리피토정 40mg 화이자 총콜레스테롤을 치료합니다(수포 3개 x 10정)

아토르바스타틴은 적절한 식이 요법 환자의 치료 후에도 혈중 콜레스테롤이 과다한 10~17세 월경 소년 소녀의 총 콜레스테롤, LDL - C 및 APO B를 감소시키기 위한 식이 요법을 지원하도록 지정되었으며 여전히 다음과 같은 특징을 가지고 있습니다.

아토르바스타틴은 간에서 HMG-CoA 환원효소와 콜레스테롤 합성을 억제하고 세포 표면의 간의 LDL 수용체 수를 증가시켜 LDL 회복과 이화작용을 증가시켜 혈청 억제제의 콜레스테롤과 지단백질 수치를 감소시킵니다.

아토르바스타틴은 LDL 생산과 LDL 수를 감소시킵니다. 아토르바스타틴은 순환하는 LDL 요소의 질에 유익한 변화와 함께 LDL 수용체의 작동을 강력하고 지속 가능하게 증가시킵니다. 아토르바스타틴은 고콜레스테롤성 고혈압 환자의 LDL - C를 감소시키는 데 효과적이며, 인구 집단에서는 지질 저하 제품에 반응하지 않는 경우가 많습니다.

아토르바스타틴은 복용량 연구에 반응하는 연구에서 총 C(30% - 46%), LDL - C(41% - 61%), 아포지단백질 B(34% - 50%) 및 트리글리세리드(14% - 33%)의 농도를 감소시키는 동시에 HDL - C 및 아포지단백질 A1에 차이를 만드는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 인슐린 유발 당뇨병 환자를 포함하여 이형접합성 혈중 콜레스테롤, 혈중 콜레스테롤 과다증식 및 혼합 혈중 지질이 있는 환자에게 적합합니다.

할인 C, LDL - C 및 아포지단백질 B는 심혈관 사건 및 심혈관 사망 위험을 줄이는 것으로 나타났습니다.

약동학

흡수

아토르바스타틴은 마신 후 빠르게 흡수되며, 1~2시간 이내에 혈장 최고치에 도달합니다. 혈장 내 아토르바스타틴의 흡수 수준과 농도는 아토르바스타틴의 용량에 비례하여 증가합니다. 용액 형태의 95%~99%에 해당하는 생체 이용률을 나타내는 아토르바스타틴 정제. 아토르바스타틴의 절대 생체이용률은 약 14%이고 HMG-COA 억제제의 전신은 약 30%입니다.

신체 사용이 적은 것은 위장 점막의 청소 또는 순환 전 간을 통한 첫 번째 대사로 인해 발생합니다. 음식이 약물의 속도와 흡수를 감소시키지만, CMAX 혈장의 최고 농도와 곡선하 면적(AUC)에 따라 평가할 때 약 25%와 9% 정도 감소하지만, LDL-C의 효과는 아토르바스타틴을 음식과 함께 사용하는지 여부에 관계없이 유사합니다.

아침에 사용하는 경우에 비해 저녁에 약물을 복용하는 경우 혈장 아토르바스타틴 수치가 낮아집니다(CMAX 및 AUC의 경우 약 30%). 하지만 LDL-C 감소 효과는 하루 중 몇시에 약을 복용하든 상관없이 동일합니다.

배포

아토르바스타틴의 평균 분포는 약 381L입니다. 아토르바스타틴의 혈장 단백질에 대한 응집 비율> 98%. 혈장 내 적혈구 내 약물 농도 비율은 약 0.25로, 이는 적혈구에 대한 약물 침투가 좋지 않음을 나타냅니다.

대사

아토르바스타틴은 주로 Ortho 및 Para 위치에서 하이드록시 유도체와 베타에서 산화 생성물로 변환됩니다. Vitro에서는 오르토(Ortho)와 파라(Para)에서 하이드록시 대사물질의 HMG-COA 효소를 억제하는 효과가 아토르바스타틴의 효과와 동일하다. HMG - COA 효소의 순환 내 억제 활성의 약 70%는 활성 대사산물에 기인합니다.

소개 연구에서는 이 효소에 대해 알려진 억제제인 ​​에리스로마이신과 동시에 사용 후 인간의 높은 혈장 아토르바스타틴 수준에 적합한 CYP3A4에 의한 아토르바스타틴 대사의 중요성을 제시합니다. 또한 시험관 내 연구에서는 아토르바스타틴이 CYP 3A4에 대한 약한 억제제인 ​​것으로 나타났습니다.

아토르바스타틴과 테르페나딘의 동시 사용은 주로 CYP3A4에 의해 전환되는 화합물인 테르페나딘의 혈장 농도에 임상적으로 영향을 미치지 않으므로 아토르바스타틴은 CYP 3A4 기질의 명칭을 크게 변경하지 않습니다. 동물에서는 오르토 위치의 하이드록시 대사산물이 여전히 글루쿠로니드를 겪습니다.

제거

아토르바스타틴 및 그 대사산물은 간 내 또는 간 밖에서 대사된 후 주로 담즙을 통해 배설되지만, 장간을 재순환시키는 주기는 없는 것으로 보인다. 인간에서 아토르바스타틴의 혈장 내 평균 판매 시간은 약 14시간이지만, HMG-COA 환원 효소에 대한 억제 활성 판매 시간은 활성 대사산물의 기여로 인해 20~30시간입니다. 마신 후 후추 물에서는 아토르바스타틴 복용량의 2% 미만이 발견됩니다.

특별 대상 그룹

노인: 건강한 노인(65세 이상)의 혈장 중 아토르바스타틴 농도는 젊은 사람에 비해 더 높습니다(CMAX의 경우 약 40%, AUC의 경우 30%).

간부전: 음주로 인한 만성 간질환 환자(소아 - PUGH 유형)에서 아토르바스타틴의 혈장 중 농도가 유의하게 증가합니다(CMAX의 경우 약 16배, AUC의 경우 11배). 나).

약물의 부작용이 나타날 경우에는 사용을 중지하고 의사에게 알리거나 가까운 의료기관을 방문하여 적시에 치료를 받는 것이 필요합니다.

사용 시 주의 사항

간에 영향을 미칩니다

간 기능 검사는 치료 시작 전, 정기적으로 실시해야 합니다. 어떤 징후나 증상이 있는 환자는 간 손상에 대해 간 기능 검사를 실시해야 한다고 제안합니다. 환자에게 트랜스아미나제 수치가 증가하면 (비정상적인) 이상이 나타날 때까지 모니터링해야 합니다. 트랜스아미나제의 증가가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상인 경우에는 아토르바스타틴의 용량을 줄이거나 중단해야 합니다.

음주를 많이 하거나 간질환 병력이 있는 환자에게는 아토르바스타틴을 주의해서 사용해야 합니다.

콜레스테롤 수치 저하를 줄여 뇌졸중을 예방합니다(Sparcl).

최근 일과성 허혈(광선)을 앓고 있는 관상동맥심질환(CHD)이 없는 환자의 뇌졸중에 대한 생산 후 분석에서 위약보다 아토르바스타틴 80mg 사용을 시작한 환자에서 출혈성 뇌졸중 발생률이 더 높았습니다. 특히 연구 초기에 출혈성 뇌졸중이나 재발성 경색을 경험한 환자의 경우 위험 증가가 기록되었습니다.

과거 출혈성 뇌졸중 또는 감소경색 병력이 있는 환자의 경우 아토르바스타틴 80mg의 위험성과 유익성의 균형이 불확실하므로 치료를 시작하기 전에 출혈성 뇌졸중의 잠재적 위험성을 신중히 고려해야 한다.

근육 효과

아토르바스타틴은 다른 HMG - Coa 환원효소 억제제와 마찬가지로 일부 드물게 골격근에 영향을 주어 패턴으로 진행될 수 있는 근육통, 근육 염증 및 근육 질환을 유발할 수 있습니다. 이러한 상태는 크레아틴 키나제 수치(CK)가 크게 증가(ULN의 10배 이상), 미오글로빈혈증 및 미오글로빈 신부전으로 인해 생명을 위협할 수 있습니다.

일부 스타틴 치료 중 또는 치료 후에 면역 강화를 통한 근육 괴사(IMNM)에 대한 보고는 매우 드뭅니다. IMNM은 지속적인 근육 약화 및 혈청 크레아틴 키나아제 증가에 가까운 임상 특징을 가지고 있으며 스타틴 치료를 중단했음에도 불구하고 여전히 존재합니다.

치료 전

아토르바스타틴은 이전의 근육 파괴 요소가 있는 환자에게 신중하게 처방되어야 합니다. 다음과 같은 경우에는 스타틴 치료를 시작하기 전에 CK 수치를 측정해야 합니다.

이러한 상황에서는 치료의 위험을 가능한 이익과 연관시켜 고려해야 하며 임상적으로 모니터링해야 합니다.

처음에 CK 농도가 상당히 증가하면(> 5배 ULN) 치료를 시작해서는 안 됩니다.

CREATINE KINASE 측정

운동 후 또는 합리적인 대체 방법이 있는 경우에는 크레아틴 키나제(CK)를 측정하지 마십시오. 이로 인해 값을 설명하기 어렵기 때문에 CK가 증가합니다. 초기에 CK 농도가 크게 증가하는 경우(ULN의 5배 이상) 5~7일 이내에 농도를 측정한 후 결과를 확인하는 것이 좋습니다.

치료 중

간질성 폐질환

특히 장기 치료 시 일부 스타틴에서 간질성 폐질환의 예외가 보고되었습니다. 표현의 특징에는 호흡곤란, 가래 없는 기침, 전반적인 건강 장애(피로, 체중 감소 및 발열)가 포함될 수 있습니다. 환자에게 간질성 폐질환이 발생한 것으로 의심되는 경우 스타틴 치료를 중단해야 합니다.

기계를 운전하고 조작하는 능력

알 수 없음

임신

임신 중 아토르바스타틴은 금기입니다. 여성은 완전한 예방 방법을 사용하여 임신할 가능성이 높습니다. 확실히 임신하지 않았고 나중에 배아에 발생할 수 있는 위험에 대해 통보를 받은 가임기 여성에게만 아토르바스타틴을 사용하십시오.

모유 수유 기간

모유 수유 중 아토르바스타틴 금기.

약물 상호 작용

아토르바스타틴과 함께 사용되는 약물의 효과

아토르바스타틴은 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)에 의해 대사되며 간 수송의 기질이며 유기 음이온 1B1(OATP1B1) 및 1B3(OATP1B3)을 수송하는 폴리펩티드입니다. 아토르바스타틴의 대사산물은 OATP1B1의 기질입니다. 아토르바스타틴은 또한 다약제 단백질 1(MDR1)과 유방암 단백질(BCRP)의 기질로 확인되어 장의 흡수와 아토르바스타틴의 제거를 제한할 수 있습니다.

CYP3A4 억제제 또는 수송 단백질을 집중적으로 사용하면 혈장 내 아토르바스타틴 수치가 증가하고 근육 질환의 위험이 높아질 수 있습니다. 근육 질환을 유발할 수 있는 다른 약물과 아토르바스타틴을 동시에 사용하는 경우에도 위험이 증가할 수 있습니다.

CYP3A4 억제제

중등도의 CYP3A4 억제제(예: 에리스로마이신, 딜티아젬, 베라파밀, 플루코나졸)는 혈장 내 아토르바스타틴 수치를 증가시킬 수 있습니다. 에리스로마이신을 스타틴과 병용할 경우 근육 질환의 위험이 증가하는 것으로 관찰되었습니다. 아토르바스타틴에 대한 아미오다론 또는 베라파밀의 효과를 평가하는 대화형 연구는 수행되지 않았습니다.

아미오다론과 베라파밀은 모두 CYP3A4의 활성을 억제하는 것으로 알려져 있으며, 아토르바스타틴과 동시에 사용하면 아토르바스타틴의 노출 수준이 높아질 수 있습니다. 따라서, 중등도의 CYP3A4 억제제와 동시에 사용할 경우 최대 최대 아토르바스타틴 용량을 고려하고 적절한 환자 임상 모니터링을 권장해야 합니다. 억제제 투여 시작 후 또는 용량 조정 후에 적절한 임상 모니터링이 권장됩니다.

CYP3A4 유도

Cytochrom P450 3A4(예: Efavirenz, Rifampin, St. John's Wort)와 아토르바스타틴을 동시에 사용하면 혈장 내 아토르바스타틴 수치가 감소할 수 있습니다. 리팜핀의 이중 상호작용 메커니즘(Cytochrom P450 3A4는 OatP1B1 간 세포와 접촉하여 흡수를 억제함)으로 인해 리팜핀과 아토르바스타틴을 동시에 사용하는 것이 좋습니다. 리팜핀 사용 후 아토르바스타틴이 혈장 내 아토르바스타틴 농도를 크게 감소시킬 수 있기 때문입니다. 그러나 리팜핀이 간세포 내 아토르바스타틴 농도에 미치는 영향은 잘 알려져 있지 않으며, 동시 사용을 피할 수 없는 경우에는 환자의 유효성을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

수송 억제제

수송 단백질 억제제(예: 사이클로스포린, 레터모비어)는 아토르바스타틴의 신체 접촉을 증가시킬 수 있습니다. 간 흡수제의 억제가 간 세포 내 아토르바스타틴 농도에 미치는 영향은 잘 알려져 있지 않습니다. 병용투여를 피할 수 없는 경우에는 용량을 감량하고 임상효과를 모니터링해야 한다.

시클로스포린과 동시에 레터모비어를 사용하는 환자에게 아토르바스타틴을 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

젬피브로질/섬유산 유도체

fibrat 단독 사용은 때때로 근육 패턴을 포함한 근육 관련 사건과 관련이 있습니다. 피브린산과 아토르바스타틴 유도체를 동시에 사용하는 경우 이러한 사건의 위험이 증가할 수 있습니다. 동시 사용을 피할 수 없는 경우에는 치료 목표 달성을 위해 최저 용량의 아토르바스타틴을 사용해야 하며 환자를 적절하게 모니터링해야 합니다.

에제티미베

에제티미브 단독 사용은 근육 패턴을 포함한 근육 관련 사건과 관련이 있습니다. 따라서 에제티미브와 아토르바스타틴을 동시에 사용하는 경우 이러한 이상반응의 위험이 증가할 수 있습니다. 이러한 환자들에게는 적절한 임상 모니터링을 따라야 합니다.

콜레스티폴

콜레스티폴과 아토르바스타틴을 동시에 사용하면 혈장 내 아토르바스타틴 농도와 그 활성 대사물이 낮아진다(아토르바스타틴 농도 간의 비율: 0.74). 다만, 아토르바스타틴과 콜레스티폴을 동시에 사용할 경우 단독으로 사용할 때보다 지질에 미치는 영향이 더 크다.

푸시산

신체 푸시드산을 동시에 사용하는 경우 근육 패턴을 포함한 근육 질환의 위험이 증가할 수 있습니다. 이 상호작용의 기전(약동학적인지, 약동학적인지, 또는 둘 다인지)은 알려져 있지 않습니다. 이 약물 조합을 사용하는 환자의 Tieu Co Van(일부 사망 포함)에 대한 보고가 있었습니다.

전신 치료가 필요한 경우 푸시딘산 치료 중에는 아토르바스타틴 투여를 중단해야 합니다.

콜히친

아토르바스타틴과 콜히친에 대한 상호작용 연구는 실시되지 않았지만, 아토르바스타틴과 콜히친을 병용투여 시 근육질환이 발생한 사례가 보고된 바 있어 아토르바스타틴과 콜히친을 병용 처방할 때에는 주의가 필요하다.

공유 의약품에 대한 아토르바스타틴의 효과:

디곡신

디곡신과 아토르바스타틴 10mg을 병용투여 시 안정한 상태의 디곡신 농도가 약간 증가한다. 디곡신을 사용하는 환자는 적절히 추적 관찰해야 합니다.

경구 피임약

경구 피임약과 아토르바스타틴을 동시에 사용하면 혈장 내 노레틴드론과 에티닐 에스트라디올의 농도가 증가합니다.

와파린

만성 와파린으로 치료 중인 환자를 대상으로 한 임상시험에서 아토르바스타틴 80mg을 와파린과 병용투여하면 투약 첫 4일 동안 프로트롬빈 시간이 약 1.7초 정도 약간 감소하고 아토르바스타틴 치료 후 15일 이내에 정상으로 돌아오는 것으로 나타났다.

임상적 항응고제 상호작용이 나타나는 경우는 매우 드물지만 확인해야 하지만, 아토르바스타틴을 시작하기 전에 프로트롬빈을 확인해야 한다. 쿠마린 항응고제를 사용하고 프로트롬빈 시간에 큰 변화가 없는지 확인하기 위해 초기 치료 동안 충분히 규칙적으로 사용하는 환자.

안정적인 프로트롬빈 시간이 기록되면 쿠마린 항응고제를 복용하는 환자에게 종종 권장되는 시간에 프로트롬빈을 모니터링할 수 있습니다. 아토르바스타틴 사용을 변경하거나 중단하는 경우에도 동일한 과정을 반복해야 합니다. 아토르바스타틴 치료는 항응고제를 사용하지 않는 환자의 출혈이나 프로트롬빈 시간의 변화와 관련이 없습니다.

표 1: 공유 의약품이 아토르바스타틴의 약동학에 미치는 영향