Tablet Lipitor 40mg Pfizer merawat jumlah kolesterol (3 lepuh x 10 tablet)

Atorvastatin ditetapkan untuk menyokong diet untuk mengurangkan jumlah kolesterol, LDL - C dan APO B pada kanak-kanak lelaki dan perempuan yang mengalami haid dari 10 hingga 17 tahun dengan kolesterol darah hiperlested selepas rawatan pesakit diet yang sesuai masih mempunyai ciri-ciri berikut:

Atorvastatin mengurangkan tahap kolesterol dan lipoprotein dalam perencat serum dengan menghalang HMG - CoA Reductase dan sintesis kolesterol dalam hati dan meningkatkan bilangan reseptor LDL hati pada permukaan sel untuk meningkatkan pemulihan dan katabolisme LDL.

Atorvastatin mengurangkan pengeluaran LDL dan bilangan LDL. Atorvastatin mencipta peningkatan yang kuat dan mampan dalam operasi reseptor LDL bersama-sama dengan perubahan yang bermanfaat dalam kualiti unsur LDL yang beredar. Atorvastatin berkesan dalam mengurangkan LDL - C pada pesakit dengan hipertensi hiperkolesterolin, sekumpulan populasi selalunya tidak bertindak balas terhadap produk penurun lipid.

Atorvastatin telah ditunjukkan dapat mengurangkan kepekatan jumlah C (30% - 46%), LDL - C (41% - 61%), Apolipoprotein B (34% - 50%) dan trigliserida (14% - 33%) sambil mencipta perbezaan dalam HDL - C dan Apolipoprotein A1 dalam kajian yang bertindak balas kepada kajian dos. Keputusan ini sesuai untuk pesakit dengan kolesterol darah heterozigik, kolesterol darah -hiperplasia dan lipid darah campuran, termasuk pesakit diabetes yang disebabkan oleh insulin.

Diskaun C, LDL - C dan Apolipoprotein B telah ditunjukkan dapat mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular dan kematian kardiovaskular.

farmakokinetik

Atorvastatin cepat diserap selepas minum, kemuncak plasma dicapai dalam masa 1 hingga 2 jam. Tahap penyerapan dan kepekatan Atorvastatin dalam plasma meningkat berkadar dengan dos Atorvastatin. Tablet Atorvastatin untuk bioavailabiliti sama dengan 95% hingga 99% daripada bentuk penyelesaian. Ketersediaan bio mutlak Atorvastatin adalah kira-kira 14% dan seluruh badan untuk perencat HMG - COA adalah kira-kira 30%.

Penggunaan badan yang rendah adalah disebabkan oleh pembersihan mukosa gastrousus atau metabolisme pertama melalui hati sebelum peredaran. Walaupun makanan mengurangkan kadar dan penyerapan ubat, kira-kira 25% dan 9%, apabila dinilai mengikut kepekatan puncak dalam plasma CMAX dan kawasan di bawah lengkung (AUC), keberkesanan LDL - C adalah serupa tanpa mengira sama ada Atorvastatin digunakan atau tidak digunakan dengan makanan.

Turunkan paras Atorvastatin plasma (kira-kira 30% untuk mengambil ubat pada waktu pagi dan petang apabila dibandingkan dengan ubat CMAX dan AUC). Walau bagaimanapun, keberkesanan pengurangan LDL - C adalah sama tanpa mengira waktu makan ubat pada siang hari.

Pengagihan

Purata taburan Atorvastatin adalah lebih kurang 381L. Nisbah kohesi kepada protein plasma Atorvastatin> 98%. Nisbah antara kepekatan ubat dalam sel darah merah dalam plasma adalah lebih kurang 0.25, yang menunjukkan penembusan ubat yang lemah dalam eritrosit.

Metabolisme

Atorvastatin ditukar terutamanya kepada derivatif hidroksi pada kedudukan Ortho dan Para dan produk pengoksidaan dalam beta. Pada Vitro, kesan menghalang enzim HMG - COA bahan metabolik hidroksi di Ortho dan Para adalah bersamaan dengan kesan Atorvastatin ini. Kira-kira 70% daripada aktiviti perencatan dalam edaran untuk enzim HMG - COA adalah disebabkan oleh metabolit aktif.

Kajian pengenalan mencadangkan kepentingan metabolisme Atorvastatin oleh CYP3A4 sesuai untuk paras plasma Atorvastatin yang tinggi pada manusia selepas menggunakan serentak dengan erythromycin, perencat yang dikenali untuk iszim ini. Kajian in vitro juga menunjukkan bahawa Atorvastatin adalah perencat lemah untuk CYP 3A4.

Penggunaan serentak Atorvastatin dengan terfenadin tidak menjejaskan secara klinikal kepekatan plasma Terfenadin, sebatian yang ditukar terutamanya oleh CYP3A4, jadi Atorvastatin tidak akan mengubah nama substrat CYP 3A4 dengan ketara. Pada haiwan, metabolit hidroksi dalam kedudukan orto masih menjalani glukuronida.

Penghapusan

Atorvastatin dan metabolitnya dikumuhkan terutamanya melalui hempedu selepas dimetabolismekan di dalam hati atau di luar hati, tetapi ubat itu nampaknya tidak mempunyai kitaran peredaran semula hati usus. Purata masa jualan dalam plasma Atorvastatin pada manusia adalah kira-kira 14 jam, tetapi masa penjualan aktiviti perencatan untuk enzim pengurangan HMG - COA adalah 20-30 jam disebabkan oleh sumbangan metabolit aktif. Di bawah 2% daripada dos atorvastatin terdapat dalam air lada selepas diminum.

Kumpulan sasaran khas

Warga emas: Kepekatan atorvastatin dalam plasma pada subjek warga tua (≥65 tahun) adalah sihat adalah lebih tinggi (kira-kira 40% untuk CMAX dan 30% untuk AUC) berbanding dengan orang muda.

Kegagalan hepatik: Kepekatan plasma atorvastatin meningkat dengan ketara (kira-kira 16 kali ganda untuk CMAX dan 11 kali untuk penyakit hati AUCC) pada pesakit yang menghidap jenis alkohol PU GHhilds. B).

Apabila mengalami kesan sampingan ubat, adalah perlu untuk berhenti menggunakan dan memaklumkan doktor atau pergi ke kemudahan perubatan terdekat untuk rawatan tepat pada masanya.

Langkah berjaga-jaga apabila menggunakan

menjejaskan hati

Ujian fungsi hati perlu dilakukan sebelum memulakan rawatan dan secara berkala. Pesakit yang mempunyai sebarang tanda atau gejala mencadangkan kerosakan hati perlu dilakukan dengan ujian fungsi hati. Pesakit mengalami peningkatan tahap transaminase harus dipantau sehingga keabnormalan (tidak normal). Jika peningkatan transaminase adalah 3 kali lebih besar daripada had atas paras normal (ULN) berterusan, perlu mengurangkan dos atau hentikan Atorvastatin.

Atorvastatin harus digunakan dengan berhati-hati untuk pesakit yang minum banyak alkohol atau mempunyai sejarah penyakit hati.

Pencegahan strok dengan mengurangkan kemurungan tahap kolesterol (Sparcl).

Dalam analisis pasca pengeluaran strok pada pesakit tanpa penyakit jantung koronari (CHD) baru-baru ini mengalami iskemia sementara (sinar), kadar strok hemoragik yang lebih tinggi pada pesakit yang mula menggunakan Atorvastatin 80mg daripada plasebo. Peningkatan risiko direkodkan terutamanya pada pesakit yang mengalami strok hemoragik atau infarksi redimen sebelum ini pada permulaan penyelidikan.

Bagi pesakit yang menghidap strok hemoragik atau infarksi pengurangan sebelum ini, keseimbangan antara risiko dan faedah Atorvastatin 80mg adalah tidak pasti, dan potensi risiko strok pendarahan perlu dipertimbangkan dengan teliti sebelum memulakan rawatan.

Kesan otot

Atorvastatin, seperti perencat HMG - Coa Reductase lain, dalam beberapa kes yang jarang berlaku, boleh menjejaskan otot rangka dan menyebabkan sakit otot, keradangan otot dan penyakit otot yang boleh berkembang menjadi corak, keadaan yang mungkin mengancam nyawa oleh tahap creatine kinase (CK) meningkat dengan ketara (> 10 kali ganda ULN), Mioglobinemia dan Mioglobin kepada kegagalan buah pinggang.

Laporan yang sangat jarang berlaku mengenai nekrosis otot melalui imunomperasi (IMNM) semasa atau selepas rawatan dengan beberapa statin. IMNM mempunyai ciri klinikal yang hampir lemah otot berterusan dan peningkatan serum creatine kinase, masih wujud walaupun menghentikan rawatan dengan statin.

Sebelum rawatan

Atorvastatin perlu ditetapkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan unsur-unsur kemusnahan otot sebelumnya. Tahap CK perlu diukur sebelum memulakan rawatan statin dalam kes berikut:

Dalam situasi sedemikian, risiko rawatan harus dipertimbangkan berkaitan dengan manfaat yang mungkin, dan harus dipantau secara klinikal.

Jika kepekatan CK meningkat dengan ketara (> 5 kali ganda ULN) pada mulanya, tidak seharusnya memulakan rawatan.

Ukuran CREATINE KINASE

Jangan ukur Creatine Kinase (CK) selepas melakukan senaman atau apabila terdapat sebarang penggantian yang munasabah menyebabkan CK meningkat kerana ini menyukarkan menerangkan nilai. Jika kepekatan CK meningkat dengan ketara pada permulaan (> 5 kali ganda ULN), adalah dinasihatkan untuk mengukur kepekatan dalam masa 5 hingga 7 hari kemudian untuk mengesahkan keputusan.

semasa rawatan

Penyakit paru-paru interstisial

Pengecualian penyakit paru-paru interstisial telah dilaporkan kepada sesetengah statin, terutamanya apabila rawatan jangka panjang. Ciri-ciri ekspresi mungkin termasuk sesak nafas, batuk tanpa kahak dan gangguan kesihatan umum (keletihan, penurunan berat badan dan demam). Jika pesakit mengesyaki bahawa pesakit telah menghidap penyakit paru-paru interstisial, dia harus berhenti merawat statin.

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

tidak diketahui.

Kehamilan

kontraindikasi atorvastatin semasa kehamilan. Wanita berkemungkinan hamil menggunakan kaedah pencegahan penuh. Hanya gunakan Atorvastatin untuk wanita umur reproduktif jika pesakit ini pasti tidak hamil dan kemudian dimaklumkan tentang risiko yang mungkin berlaku untuk embrio.

Tempoh penyusuan

atorvastatin yang dikontraindikasikan semasa penyusuan.

Interaksi ubat

Atorvastatin dimetabolismekan oleh Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dan merupakan substrat pengangkutan hati, polipeptida yang mengangkut anion organik 1B1 (OATP1B1) dan 1B3 (OATP1B3). Metabolit Atorvastatin adalah substrat OATP1B1. Atorvastatin juga dikenal pasti sebagai substrat protein berbilang ubat 1 (MDR1) dan protein kanser payudara (BCRP), yang boleh mengehadkan penyerapan usus dan pelepasan Atorvastatin.

Penggunaan pekat perencat CYP3A4 atau protein pengangkutan boleh menyebabkan peningkatan paras Atorvastatin dalam plasma dan meningkatkan risiko penyakit otot. Risiko juga boleh meningkat apabila menggunakan Atorvastatin serentak dengan produk ubat lain yang boleh menyebabkan penyakit otot.

Perencat CYP3A4

Inhibitor CYP3A4 sederhana (seperti erythromycin, diltiazem, verapamil dan fluconazole) boleh meningkatkan tahap Atorvastatin dalam plasma. Peningkatan risiko penyakit otot telah diperhatikan apabila menggunakan eritromisin digabungkan dengan statin. Kajian interaktif menilai kesan Amiodarone atau Verapamil pada Atorvastatin belum dilakukan.

Kedua-dua Amiodarone dan Verapamil diketahui menghalang aktiviti CYP3A4 dan penggunaan serentak dengan Atorvastatin boleh meningkatkan tahap pendedahan dengan Atorvastatin. Oleh itu, dos maksimum maksimum atorvastatin harus dipertimbangkan dan disyorkan pemantauan klinikal pesakit yang sesuai apabila digunakan serentak dengan perencat CYP3A4 sederhana. Pemantauan klinikal yang sesuai disyorkan selepas memulakan atau selepas melaraskan dos perencat.

aruhan CYP3A4

Penggunaan serentak Atorvastatin dengan Cytochrom P450 3A4 (cth. Efavirenz, Rifampin, St. John's Wort) boleh menyebabkan penurunan paras Atorvastatin dalam plasma. Oleh kerana mekanisme interaksi berganda rifampin, (Cytochrom P450 3A4 menyentuh dan menghalang penyerapan sel hati OatP1B1), adalah dinasihatkan untuk menggunakan Atorvastatin dengan Rifampin secara serentak, kerana Atorvastatin perlahan selepas menggunakan Rifampin boleh mengurangkan kepekatan Atorvastatin dalam plasma dengan ketara. Walau bagaimanapun, kesan rifampin pada kepekatan Atorvastatin dalam sel hati masih belum diketahui dan jika mustahil untuk mengelakkan penggunaan serentak, pesakit harus dipantau dengan teliti dalam keberkesanannya.

Perencat pengangkutan

Perencat protein pengangkutan (contohnya, siklosporin, letermovir) boleh meningkatkan sentuhan badan Atorvastatin. Pengaruh perencatan agen penyerapan hati pada kepekatan Atorvastatin dalam sel hati tidak diketahui. Sekiranya mustahil untuk mengelakkan penggunaan serentak, perlu mengurangkan dos dan memantau kesan klinikal.

Tidak disyorkan untuk menggunakan Atorvastatin pada pesakit yang menggunakan Letermovir serentak dengan cyclosporin.

gemfibrozil/turunan asid fibrik

Penggunaan fibrat sahaja kadangkala berkaitan dengan kejadian berkaitan otot, termasuk corak otot. Risiko kejadian ini boleh meningkat apabila menggunakan derivatif asid fibrik dan atorvastatin secara serentak. Jika tidak mungkin untuk mengelakkan penggunaan serentak, dos terendah Atorvastatin harus digunakan untuk mencapai matlamat rawatan dan pesakit mesti dipantau dengan sewajarnya.

ezetimibe

Penggunaan Ezetimibe sahaja adalah berkaitan dengan kejadian berkaitan otot, termasuk corak otot. Oleh itu, risiko kejadian ini boleh meningkat apabila digunakan secara serentak ezetimibe dan atorvastatin secara serentak. Hendaklah mengikut pemantauan klinikal yang sesuai pada pesakit ini.

Kolestipol

Kepekatan Atorvastatin dalam plasma dan metabolit aktifnya lebih rendah (nisbah antara kepekatan Atorvastatin: 0.74) apabila Colestipol digunakan serentak dengan Atorvastatin. Walau bagaimanapun, kesan ke atas lipid adalah lebih besar apabila Atorvastatin dan Colestipol digunakan secara serentak berbanding apabila menggunakan ubat sahaja.

Asid fusidik

Risiko penyakit otot, termasuk corak otot, mungkin meningkat apabila menggunakan asid fusidik badan pada masa yang sama. Mekanisme interaksi ini (sama ada farmakokinetik atau farmakokinetik, atau kedua-duanya) tidak diketahui. Terdapat laporan mengenai Tieu Co Van (termasuk beberapa kematian) pada pesakit yang menggunakan gabungan ubat ini.

Jika anda perlu merawat dengan seluruh badan, Atorvastatin harus dihentikan semasa rawatan asid fusidik.

colchicine

Walaupun kajian interaktif dengan Atorvastatin dan Colchicine belum dijalankan, kes penyakit otot telah dilaporkan apabila menggunakan Atorvastatin serentak dengan Colchicine, dan harus berhati-hati apabila menetapkan Atorvastatin dengan Colchicine.

Kesan Atorvastatin pada produk ubat yang dikongsi:

digoxin

Apabila menggunakan dos serentak digoxin dan 10mg Atorvastatin, kepekatan Digoxin dalam keadaan stabil meningkat sedikit. Pesakit yang menggunakan digoxin hendaklah diikuti dengan sewajarnya.

Kontraseptif oral

Penggunaan serentak Atorvastatin dengan kontraseptif oral meningkatkan kepekatan norethindrone dan etinil estradiol dalam plasma.

warfarin

Dalam kajian klinikal pada pesakit yang dirawat dengan warfarin kronik, penggunaan serentak Atorvastatin 80mg setiap hari dengan warfarin menyebabkan sedikit penurunan kira-kira 1.7 saat masa protrombin dalam 4 hari pertama pengambilan ubat dan kembali normal dalam tempoh 15 hari selepas rawatan Atorvastatin.

Walaupun terdapat hanya beberapa kes yang sangat jarang berlaku untuk interaksi protrombin, antikoa antikoagulan yang harus ditentukan sebelum memulakan interaksi antikoagulan klinikal harus ditentukan sebelum bermula. Atorvastatin pada pesakit yang menggunakan antikoagulan Coumarin dan cukup kerap semasa rawatan awal untuk memastikan tiada perubahan ketara dalam masa protrombin.

Apabila masa protrombin yang stabil telah direkodkan, protrombin boleh dipantau pada masa ia sering disyorkan untuk pesakit yang mengambil ubat antikoagulan Coumarin. Jika menukar atau berhenti menggunakan Atorvastatin, proses yang sama perlu diulang. Rawatan atorvastatin tidak berkaitan dengan pendarahan atau perubahan masa prothrombin pada pesakit tanpa antikoagulan.

Jadual 1: Kesan produk ubat yang dikongsi pada farmakokinetik Atorvastatin