Lipitor-tabletten 40 mg Pfizer behandelen totaal cholesterol (3 blisters x 10 tabletten)

Atorvastatine is aangewezen ter ondersteuning van het dieet om het totale cholesterol, LDL-C en APO B te verlagen bij jongens en meisjes die menstruatie hebben van 10 tot 17 jaar oud met een hyperlested cholesterolgehalte in het bloed. Patiënten hebben na behandeling met een aangepast dieet nog steeds de volgende kenmerken:

Atorvastatine verlaagt het cholesterol- en lipoproteïnegehalte in serumremmers door HMG-CoA-reductase en de cholesterolsynthese in de lever te remmen en het aantal LDL-receptoren van de lever op het celoppervlak te verhogen om het LDL-herstel en het katabolisme te verhogen.

Atorvastatine vermindert de LDL-productie en het aantal LDL. Atorvastatine zorgt voor een sterke en duurzame toename van de werking van de LDL-receptor, samen met een gunstige verandering in de kwaliteit van de circulerende LDL-elementen. Atorvastatine is effectief in het verlagen van LDL-C bij patiënten met hypercholesteroline-hypertensie, een bevolkingsgroep reageert vaak niet op lipidenverlagende producten.

In een onderzoek dat reageert op een doseringsonderzoek is aangetoond dat atorvastatine de concentratie van totaal C (30% - 46%), LDL - C (41% - 61%), Apolipoproteïne B (34% - 50%) en triglyceriden (14% - 33%) verlaagt en tegelijkertijd een verschil creëert in HDL - C en Apolipoproteïne A1. Deze resultaten zijn geschikt voor patiënten met heterozygische bloedcholesterol, bloedcholesterol-hyperplasie en gemengde bloedlipiden, inclusief insuline-geïnduceerde diabetespatiënten.

Het is aangetoond dat Discount C, LDL - C en Apolipoproteïne B het risico op cardiovasculaire voorvallen en cardiovasculaire sterfte verminderen.

farmacokinetische

absorptie

Atorvastatine wordt na het drinken snel geabsorbeerd, de plasmapiek wordt binnen 1 tot 2 uur bereikt. Het absorptieniveau en de concentratie van atorvastatine in het plasma nemen evenredig toe met de dosis atorvastatine. Atorvastatine-tabletten voor een biologische beschikbaarheid gelijk aan 95% tot 99% van de oplossingsvorm. De absolute biologische beschikbaarheid van Atorvastatine is ongeveer 14% en voor HMG-COA-remmers in het hele lichaam ongeveer 30%.

Een laag lichaamsgebruik is te wijten aan de klaring van het maagdarmslijmvlies of de eerste stofwisseling via de lever vóór de bloedsomloop. Hoewel voedsel de snelheid en absorptie van het geneesmiddel vermindert, met ongeveer 25% en 9%, wanneer beoordeeld op basis van de piekconcentratie in CMAX-plasma en het gebied onder de curve (AUC), is de effectiviteit van LDL-C vergelijkbaar, ongeacht of Atorvastatine wel of niet met voedsel wordt gebruikt.

Lagere plasma-atorvastatinespiegels (ongeveer 30% voor CMAX en AUC) bij inname van het geneesmiddel in de avond vergeleken met wanneer het in de ochtend wordt gebruikt. De effectiviteit van de LDL-C-verlaging is echter hetzelfde, ongeacht op welk tijdstip u de medicijnen gedurende de dag inneemt.

Distributie

De gemiddelde distributie van Atorvastatine is ongeveer 381 liter. De verhouding van cohesie tot het plasma-eiwit van Atorvastatine> 98%. De verhouding tussen de concentratie van geneesmiddelen in rode bloedcellen in plasma is ongeveer 0,25, wat de slechte penetratie van het geneesmiddel in erytrocyten aantoont.

Metabolisme

Atorvastatine wordt voornamelijk omgezet in hydroxyderivaten op Ortho- en Para-posities en oxidatieproducten in bèta. Op vitro is het effect van het remmen van HMG-COA-enzymen van hydroxy-metabolische stoffen bij Ortho en Para gelijkwaardig aan dit effect van Atorvastatine. Ongeveer 70% van de remmingsactiviteit in de bloedsomloop voor HMG-COA-enzymen is te wijten aan actieve metabolieten.

Introstudies suggereren het belang van het metabolisme van atorvastatine door CYP3A4, geschikt voor de hoge plasmaspiegels van atorvastatine bij mensen na gelijktijdig gebruik met erytromycine, een remmer die bekend staat om dit iszym. In vitro-onderzoeken tonen ook aan dat Atorvastatine een zwakke remmer is van CYP 3A4.

Gelijktijdig gebruik van Atorvastatine met terfenadine heeft klinisch geen invloed op de plasmaconcentratie van Terfenadin, een stof die voornamelijk door CYP3A4 wordt omgezet. Atorvastatine zal de namen van de substraten van CYP 3A4 dus niet significant veranderen. Bij dieren ondergaan hydroxymetabolieten in de orthopositie nog steeds glucuronide.

Eliminatie

Atorvastatine en zijn metabolieten worden voornamelijk via de gal uitgescheiden nadat ze in de lever of buiten de lever zijn gemetaboliseerd, maar het medicijn lijkt geen recirculatiecyclus in de darmlever te hebben. De gemiddelde verkooptijd in het plasma van Atorvastatine bij mensen is ongeveer 14 uur, maar de verkooptijd van de remmende activiteit voor HMG-COA-reducerende enzymen is 20-30 uur vanwege de bijdrage van actieve metabolieten. Minder dan 2% van de dosis atorvastatine wordt na het drinken in peperwater aangetroffen.

Speciale doelgroepen

Ouderen: De plasmaconcentratie van atorvastatine bij oudere proefpersonen (≥65 jaar) is gezond en is hoger (ongeveer 40% voor CMAX en 30% voor AUC) vergeleken met jongeren.

Leverfalen: de plasmaconcentraties van atorvastatine zijn significant verhoogd (ongeveer 16 keer voor CMAX en 11 keer voor AUC) bij patiënten met chronische leverziekte als gevolg van alcoholgebruik (Childs - PUGH-type B).

Wanneer u bijwerkingen van het medicijn ervaart, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik en de arts op de hoogte te stellen of naar de dichtstbijzijnde medische instelling te gaan voor een tijdige behandeling.

Voorzorgsmaatregelen bij gebruik

beïnvloeden de lever

Leverfunctietesten moeten vóór aanvang van de behandeling en periodiek worden uitgevoerd. Patiënten met tekenen of symptomen wijzen erop dat leverschade moet worden uitgevoerd met leverfunctietests. Patiënten die verhoogde transaminasespiegels ontwikkelen, moeten worden gecontroleerd totdat (de abnormale) afwijkingen optreden. Als de stijging van de transaminase 3 keer groter is dan de bovengrens van het normale niveau (ULN), moet de dosis worden verlaagd of moet worden gestopt met Atorvastatine.

Atorvastatine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die veel alcohol drinken of een voorgeschiedenis van een leverziekte hebben.

Preventie van een beroerte door vermindering van het cholesterolgehalte (Sparcl).

In een postproductieanalyse van een beroerte bij patiënten zonder coronaire hartziekte (CHD) die recentelijk aan een voorbijgaande ischemische ziekte (straal) lijden, is het aantal beroertes met hersenbloedingen hoger bij patiënten die beginnen met het gebruik van Atorvastatine 80 mg dan bij placebo. Het verhoogde risico wordt vooral vastgesteld bij patiënten die aan het begin van het onderzoek een eerdere hersenbloeding of een herseninfarct hebben gehad.

Voor patiënten met een eerdere hersenbloeding of een reductie-infarct is de balans tussen het risico en de voordelen van Atorvastatine 80 mg onzeker en moet het potentiële risico op een hersenbloeding zorgvuldig worden overwogen voordat de behandeling wordt gestart.

Spiereffecten

Atorvastatine kan, net als andere HMG-Coa-reductaseremmers, in enkele zeldzame gevallen de skeletspieren aantasten en spierpijn, spierontsteking en spierziekte veroorzaken die zich tot een patroon kunnen ontwikkelen, een aandoening die waarschijnlijk levensbedreigend is doordat de creatinekinasewaarden (CK) aanzienlijk verhoogd zijn (> 10 keer ULN), myoglobinemie en myoglobine tot nierfalen.

Zeer zeldzame melding van spiernecrose door immunompered (IMNM) tijdens of na behandeling met bepaalde statines. IMNM heeft een klinisch kenmerk dat bestaat uit een bijna aanhoudende spierzwakte en een verhoogde serumcreatinekinase, die nog steeds bestaat ondanks het stoppen van de behandeling met statines.

Vóór de behandeling

Atorvastatine moet zorgvuldig worden voorgeschreven aan patiënten met elementen van eerdere spiervernietiging. In de volgende gevallen moeten de CK-waarden worden gemeten voordat een statinebehandeling wordt gestart:

In dergelijke situaties moet het risico van de behandeling in verband worden gebracht met de mogelijke voordelen, en moet het klinisch worden gecontroleerd.

Als de CK-concentratie in het begin aanzienlijk stijgt (> 5 keer ULN), mag de behandeling niet worden gestart.

CREATINE KINASE-meting

Meet Creatine Kinase (CK) niet na inspanning of wanneer er een redelijke vervangingsoorzaak is waardoor de CK toeneemt, omdat dit het verklaren van de waarde moeilijk maakt. Als de CK-concentratie in het begin aanzienlijk stijgt (> 5 keer ULN), is het raadzaam om de concentratie binnen 5 tot 7 dagen te meten en vervolgens de resultaten te bevestigen.

tijdens de behandeling

Interstitiële longziekte

De uitzonderingen op interstitiële longziekte zijn gemeld bij sommige statines, vooral bij langdurige behandeling. Tot de kenmerken van expressie kunnen behoren kortademigheid, hoesten zonder sputum en algemene gezondheidsproblemen (vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts). Als een patiënt vermoedt dat de patiënt een interstitiële longziekte heeft ontwikkeld, moet hij stoppen met de behandeling met statines.

Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen

onbekend.

Zwangerschap

atorvastatine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Vrouwen zijn waarschijnlijk zwanger als ze de volledige preventiemethode gebruiken. Gebruik Atorvastatine alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd als deze patiënten absoluut niet zwanger zijn en later worden geïnformeerd over de risico's die kunnen optreden voor embryo's.

Borstvoedingsperiode

gecontra-indiceerd atorvastatine tijdens het geven van borstvoeding.

Geneesmiddelinteractie

Het effect van geneesmiddelen die samen met Atorvastatine worden gebruikt

Atorvastatine wordt gemetaboliseerd door Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) en is het substraat van het levertransport, het polypeptide dat het organische anion 1B1 (OATP1B1) en 1B3 (OATP1B3) transporteert. De metabolieten van Atorvastatine zijn het substraat van OATP1B1. Atorvastatine wordt ook geïdentificeerd als een substraat van multi-drug proteïne 1 (MDR1) en borstkankereiwit (BCRP), dat de absorptie van de darm en de klaring van atorvastatine kan beperken.

Geconcentreerd gebruik van CYP3A4-remmers of transporteiwitten kan leiden tot verhoogde atorvastatinespiegels in het plasma en het risico op spierziekten vergroten. Het risico kan ook toenemen als Atorvastatine gelijktijdig wordt gebruikt met andere geneesmiddelen die spierziekten kunnen veroorzaken.

CYP3A4-remmers

Matige CYP3A4-remmers (zoals erytromycine, diltiazem, verapamil en fluconazol) kunnen de concentratie atorvastatine in het plasma verhogen. Er is een verhoogd risico op spierziekten waargenomen bij gebruik van erytromycine in combinatie met statines. Er zijn geen interactieve onderzoeken uitgevoerd naar de effecten van amiodaron of verapamil op atorvastatine.

Het is bekend dat zowel amiodaron als verapamil de activiteit van CYP3A4 remmen en gelijktijdig gebruik met atorvastatine kan het blootstellingsniveau aan atorvastatine verhogen. Daarom moet de maximale maximale dosis atorvastatine worden overwogen en moet passende klinische monitoring van de patiënt worden aanbevolen bij gelijktijdig gebruik met matige CYP3A4-remmers. Passende klinische monitoring wordt aanbevolen na het starten of aanpassen van de dosis van de remmer.

CYP3A4-inductie

Gelijktijdig gebruik van Atorvastatine met Cytochrom P450 3A4 (bijv. Efavirenz, Rifampicine, Sint-Janskruid) kan leiden tot verlaagde atorvastatinespiegels in het plasma. Vanwege het dubbele interactiemechanisme van rifampicine (Cytochrom P450 3A4 raakt de OatP1B1-levercellen aan en remt de absorptie ervan), is het raadzaam om Atorvastatine gelijktijdig met Rifampicine te gebruiken, omdat Rifampicine langzaam na gebruik de concentratie van Atorvastatine in het plasma aanzienlijk kan verlagen. Het effect van rifampicine op de concentratie van atorvastatine in de levercellen is echter niet goed bekend en als het onmogelijk is om gelijktijdig gebruik te vermijden, moet de effectiviteit van de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd.

Transportremmers

Transporteiwitremmers (bijvoorbeeld cyclosporine, letermovir) kunnen het lichaamscontact van atorvastatine vergroten. De invloed van remming van leverabsorptiemiddelen op de atorvastatineconcentratie in de levercellen is niet goed bekend. Als het onmogelijk is om gelijktijdig gebruik te vermijden, moet de dosis worden verlaagd en het klinische effect worden gecontroleerd.

Het wordt niet aanbevolen om Atorvastatine te gebruiken bij patiënten die Letermovir gelijktijdig met ciclosporine gebruiken.

gemfibrozil/derivaat van fibrinezuur

Het gebruik van alleen fibrat houdt soms verband met spiergerelateerde gebeurtenissen, waaronder het spierpatroon. Het risico op deze voorvallen kan toenemen bij gelijktijdig gebruik van fibrinezuurderivaten en atorvastatine. Als het gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, moet de laagste dosis Atorvastatine worden gebruikt om de behandeldoelen te bereiken en moeten patiënten op passende wijze worden gecontroleerd.

ezetimibe

Het gebruik van alleen Ezetimibe houdt verband met spiergerelateerde gebeurtenissen, waaronder het spierpatroon. Daarom kan het risico op deze voorvallen toenemen bij gelijktijdig gebruik van ezetimibe en atorvastatine. Bij deze patiënten moet de juiste klinische monitoring worden gevolgd.

Colestipol

De concentratie van atorvastatine in het plasma en de actieve metabolieten ervan zijn lager (de verhouding tussen de concentratie van atorvastatine: 0,74) wanneer Colestipol gelijktijdig met atorvastatine wordt gebruikt. Het effect op de lipiden is echter groter wanneer Atorvastatine en Colestipol gelijktijdig worden gebruikt dan wanneer het geneesmiddel alleen wordt gebruikt.

Fusidinezuur

Het risico op spierziekten, inclusief het spierpatroon, kan toenemen bij gelijktijdig gebruik van lichaamsfusidinezuur. Het mechanisme van deze interactie (of deze nu farmacokinetisch of farmacokinetisch is, of beide) is niet bekend. Er zijn meldingen geweest van Tieu Co Van (waaronder enkele sterfgevallen) bij patiënten die deze combinatie van geneesmiddelen gebruikten.

Als u over het hele lichaam moet behandelen, moet de behandeling met Atorvastatine worden gestaakt tijdens de behandeling met fusidinezuur.

colchicine

Hoewel er geen interactieve onderzoeken met Atorvastatine en Colchicine zijn uitgevoerd, zijn er gevallen van spierziekte gemeld bij gelijktijdig gebruik van Atorvastatine met Colchicine. Wees voorzichtig bij het voorschrijven van Atorvastatine met Colchicine.

Effect van Atorvastatine op gedeelde geneesmiddelen:

digoxine

Bij gelijktijdig gebruik van digoxine en 10 mg atorvastatine neemt de digoxineconcentratie in stabiele toestand licht toe. Patiënten die digoxine gebruiken, moeten op passende wijze worden gevolgd.

Orale anticonceptiva

Gelijktijdig gebruik van Atorvastatine met orale anticonceptiva verhoogt de concentratie van norethindron en ethinyloestradiol in plasma.

warfarine

In een klinische studie bij patiënten die werden behandeld met chronische warfarine veroorzaakte het gelijktijdige gebruik van Atorvastatine 80 mg per dag met warfarine een lichte afname van ongeveer 1,7 seconden protrombinetijd in de eerste 4 dagen van de medicatie en terugkeer naar normaal binnen 15 dagen na behandeling met Atorvastatine.

Hoewel er slechts enkele zeer zeldzame gevallen zijn van klinische anticoagulantia-interactie, die moet worden bepaald, moet protrombine worden bepaald voordat met Atorvastatine wordt begonnen. bij patiënten die Coumarine-anticoagulantia gebruiken en voldoende regelmatig tijdens de vroege behandeling om ervoor te zorgen dat er geen significante verandering in de protrombinetijd optreedt.

Wanneer de stabiele protrombinetijd is geregistreerd, kan protrombine worden gecontroleerd op het moment dat dit vaak wordt aanbevolen voor patiënten die Coumarine-anticoagulantia gebruiken. Als u verandert of stopt met het gebruik van Atorvastatine, moet hetzelfde proces worden herhaald. Behandeling met atorvastatine is niet gerelateerd aan bloedingen of veranderingen in de protrombinetijd bij patiënten zonder anticoagulantia.

Tabel 1: Het effect van gedeelde geneesmiddelen op de farmacokinetiek van Atorvastatine