Lipitor tabletki 40mg Pfizer leczy cholesterol całkowity (3 blistry x 10 tabletek)

Atorwastatyna przeznaczona jest do wspomagania diety redukującej cholesterol całkowity, LDL - C i APO B u chłopców i dziewcząt miesiączkujących w wieku od 10 do 17 lat z hiperlesijnym cholesterolem we krwi. Po leczeniu odpowiednią dietą pacjenci nadal mają następujące cechy:

Atorwastatyna zmniejsza poziom cholesterolu i lipoprotein w inhibitorach surowicy poprzez hamowanie reduktazy HMG - CoA i syntezę cholesterolu w wątrobie oraz zwiększanie liczby receptorów LDL w wątrobie na powierzchni komórek, co zwiększa odzysk i katabolizm LDL.

Atorwastatyna zmniejsza wytwarzanie LDL i liczbę LDL. Atorwastatyna powoduje silny i trwały wzrost działania receptora LDL wraz z korzystną zmianą jakości krążących elementów LDL. Atorwastatyna skutecznie zmniejsza LDL - C u pacjentów z nadciśnieniem hipercholesterolinowy, a ta grupa populacji często nie reaguje na produkty obniżające stężenie lipidów.

Wykazano, że atorwastatyna zmniejsza stężenie całkowitego C (30% - 46%), LDL - C (41% - 61%), apolipoproteiny B (34% - 50%) i triglicerydów (14% - 33%), powodując jednocześnie różnicę w HDL - C i apolipoproteinie A1 w badaniu, które odpowiadało badaniu dawkowania. Wyniki te są odpowiednie u pacjentów z heterozygicznym cholesterolem we krwi, rozrostem cholesterolu we krwi i mieszanymi lipidami we krwi, w tym u pacjentów z cukrzycą indukowaną insuliną.

Wykazano, że rabat C, LDL - C i apolipoproteina B zmniejszają ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych.

farmakokinetyczne

wchłanianie

Atorwastatyna po wypiciu szybko się wchłania, maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 1 do 2 godzin. Poziom wchłaniania i stężenie atorwastatyny w osoczu zwiększa się proporcjonalnie do dawki atorwastatyny. Tabletki atorwastatyny o biodostępności równej 95% do 99% postaci roztworu. Bezwzględna biodostępność atorwastatyny wynosi około 14%, a w całym organizmie inhibitorów HMG – COA wynosi około 30%.

Niskie spożycie organizmu wynika z oczyszczenia błony śluzowej przewodu pokarmowego lub pierwszego metabolizmu przez wątrobę przed krążeniem. Chociaż pokarm zmniejsza szybkość i wchłanianie leku, o około 25% i 9%, oceniając na podstawie maksymalnego stężenia w CMAX w osoczu i pola pod krzywą (AUC), skuteczność LDL-C jest podobna niezależnie od tego, czy atorwastatynę stosuje się z jedzeniem, czy nie.

Niższe poziomy atorwastatyny w osoczu (około 30% dla CMAX i AUC) podczas przyjmowania leku wieczorem w porównaniu do leku stosowanego rano. Jednakże skuteczność redukcji LDL-C jest taka sama niezależnie od pory przyjmowania leków w ciągu dnia.

Dystrybucja

Średnia dystrybucja atorwastatyny wynosi około 381 litrów. Stosunek spójności do białka osocza atorwastatyny> 98%. Stosunek stężenia leków w czerwonych krwinkach w osoczu wynosi około 0,25, co wskazuje na słabą penetrację leku w erytrocytach.

Metabolizm

Atorwastatyna ulega przemianie głównie do pochodnych hydroksylowych w pozycjach Orto i Para oraz produktów utleniania w fazie beta. W przypadku Vitro działanie hamowania enzymów HMG - COA substancji hydroksymetabolicznych w Ortho i Para jest równoważne działaniu atorwastatyny. Około 70% aktywności hamowania enzymów HMG - COA w krążeniu wynika z aktywnych metabolitów.

Wstępne badania sugerują znaczenie metabolizmu atorwastatyny przez CYP3A4, odpowiedniego dla wysokiego poziomu stężenia atorwastatyny w osoczu u ludzi po jednoczesnym stosowaniu z erytromycyną, inhibitorem znanym z tego iszym. Badania in vitro pokazują również, że atorwastatyna jest słabym inhibitorem CYP 3A4.

Jednoczesne stosowanie atorwastatyny z terfenadyną nie wpływa klinicznie na stężenie terfenadyny w osoczu, związku przekształcanego głównie przez CYP3A4, zatem atorwastatyna nie zmieni w znaczący sposób nazw substratów CYP 3A4. U zwierząt metabolity hydroksylowe w pozycji orto nadal podlegają glukuronidowi.

Eliminacja

Atorwastatyna i jej metabolity są wydalane głównie z żółcią po metabolizowaniu w wątrobie lub poza wątrobą, ale wydaje się, że lek nie podlega cyklowi recyrkulacji w wątrobie jelitowej. Średni czas sprzedaży atorwastatyny w osoczu u ludzi wynosi około 14 godzin, ale czas sprzedaży działania hamującego enzymy redukujące HMG - COA wynosi 20-30 godzin ze względu na udział aktywnych metabolitów. Po wypiciu w wodzie pieprzowej stwierdza się mniej niż 2% dawki atorwastatyny.

Specjalne grupy docelowe

Osoby w podeszłym wieku: Stężenie atorwastatyny w osoczu u osób w podeszłym wieku (≥65 lat), które jest zdrowe, jest wyższe (około 40% dla CMAX i 30% dla AUC) w porównaniu do młodych osób.

Niewydolność wątroby: Stężenie atorwastatyny w osoczu jest znacząco zwiększone (około 16 razy dla CMAX i 11 razy dla AUC) u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby w wyniku picia alkoholu (dzieci - typ PUGH B).

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać stosowania leku i zgłosić się do lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.

Środki ostrożności podczas stosowania

działają na wątrobę

Badania czynności wątroby należy wykonywać przed rozpoczęciem leczenia i okresowo. U pacjentów, u których występują jakiekolwiek oznaki lub objawy sugerujące uszkodzenie wątroby, należy wykonać badania czynnościowe wątroby. Należy monitorować pacjentów, u których występuje zwiększona aktywność aminotransferaz do czasu wystąpienia (nieprawidłowych) nieprawidłowości. Jeżeli wzrost aktywności aminotransferaz jest 3 razy większy niż górna granica normy (GGN), należy zmniejszyć dawkę lub przerwać stosowanie atorwastatyny.

Atorwastatynę należy stosować ostrożnie u pacjentów pijących duże ilości alkoholu lub u których w przeszłości występowały choroby wątroby.

Zapobieganie udarowi poprzez zmniejszenie obniżenia poziomu cholesterolu (Sparcl).

Z analizy poprodukcyjnej dotyczącej udaru u pacjentów bez choroby niedokrwiennej serca (CHD), u których niedawno wystąpił przemijający udar niedokrwienny (promieniowy), stwierdzono większą częstość udarów krwotocznych u pacjentów, którzy rozpoczęli stosowanie atorwastatyny w dawce 80 mg w porównaniu z placebo. Zwiększone ryzyko jest szczególnie odnotowane u pacjentów, którzy na początku badań przebyli udar krwotoczny lub zawał mięśnia sercowego.

W przypadku pacjentów, u których w przeszłości wystąpił udar krwotoczny lub zawał redukcyjny, równowaga pomiędzy ryzykiem i korzyściami stosowania atorwastatyny w dawce 80 mg jest niepewna, dlatego przed rozpoczęciem leczenia należy dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko udaru krwotocznego.

Efekty mięśniowe

Atorwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG – Coa, w niektórych rzadkich przypadkach może wpływać na mięśnie szkieletowe i powodować ból mięśni, zapalenie mięśni i chorobę mięśni, która może rozwinąć się we wzorcowy stan, który może zagrażać życiu ze względu na znaczny wzrost poziomu kinazy kreatynowej (CK) (> 10 razy GGN), mioglobinemię i mioglobinę do niewydolności nerek.

Bardzo rzadkie doniesienia o martwicy mięśni spowodowanej immunoimmunizacją (IMNM) podczas lub po leczeniu niektórymi statynami. IMNM ma charakterystykę kliniczną prawie utrzymującą się słabość mięśni i zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej w surowicy, która nadal występuje pomimo zaprzestania leczenia statynami.

Przed leczeniem

Atorwastatynę należy przepisywać pacjentom z elementami wcześniejszego zniszczenia mięśni. Przed rozpoczęciem leczenia statynami należy oznaczyć aktywność CK w następujących przypadkach:

W takich sytuacjach należy rozważyć ryzyko leczenia w odniesieniu do możliwych korzyści i monitorować je klinicznie.

Jeśli na początku stężenie CK znacznie wzrośnie (> 5 razy GGN), nie należy rozpoczynać leczenia.

Pomiar KINAZY KREATYNOWEJ

Nie mierz kinazy kreatynowej (CK) po wysiłku fizycznym lub gdy istnieje uzasadniona przyczyna zastępcza zwiększenia CK, ponieważ utrudnia to wyjaśnienie wartości. Jeśli na początku stężenie CK znacznie wzrasta (> 5 razy GGN), zaleca się pomiar stężenia w ciągu 5 do 7 dni, a następnie potwierdzenie wyników.

w trakcie leczenia

Śródmiąższowa choroba płuc

W przypadku niektórych statyn zgłaszano wyjątki związane z śródmiąższową chorobą płuc, zwłaszcza podczas leczenia długotrwałego. Objawy ekspresji mogą obejmować duszność, kaszel bez plwociny i ogólne pogorszenie stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeśli pacjent podejrzewa, że ​​rozwinęła się u niego śródmiąższowa choroba płuc, powinien zaprzestać leczenia statynami.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

nieznana.

Ciąża

przeciwwskazane stosowanie atorwastatyny w czasie ciąży. Przy zastosowaniu pełnej metody zapobiegania istnieje duże prawdopodobieństwo zajścia w ciążę. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym atorwastatynę należy stosować wyłącznie, jeśli pacjentki te na pewno nie są w ciąży i zostały później poinformowane o ryzyku, jakie może wystąpić dla zarodków.

Okres karmienia piersią

przeciwwskazane jest stosowanie atorwastatyny podczas karmienia piersią.

Interakcje leków

Wpływ produktów leczniczych stosowanych z atorwastatyną

Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) i jest substratem transportu wątrobowego, polipeptydem transportującym anion organiczny 1B1 (OATP1B1) i 1B3 (OATP1B3). Metabolity atorwastatyny są substratem OATP1B1. Atorwastatynę zidentyfikowano także jako substrat białka wielolekowego 1 (MDR1) i białka raka piersi (BCRP), które mogą ograniczać wchłanianie w jelitach i klirens atorwastatyny.

Stosowanie w stężeniu inhibitorów CYP3A4 lub białek transportowych może prowadzić do zwiększenia stężenia atorwastatyny w osoczu i zwiększać ryzyko chorób mięśni. Ryzyko może również wzrosnąć w przypadku jednoczesnego stosowania atorwastatyny z innymi lekami, które mogą powodować choroby mięśni.

Inhibitory CYP3A4

Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (takie jak erytromycyna, diltiazem, werapamil i flukonazol) mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu. Podczas stosowania erytromycyny w skojarzeniu ze statyną obserwowano zwiększone ryzyko chorób mięśni. Nie przeprowadzono interaktywnych badań oceniających wpływ amiodaronu lub werapamilu na atorwastatynę.

Wiadomo, że zarówno amiodaron, jak i werapamil hamują aktywność CYP3A4, a jednoczesne stosowanie z atorwastatyną może zwiększać poziom narażenia na atorwastatynę. Dlatego należy rozważyć maksymalną maksymalną dawkę atorwastatyny i zalecić odpowiednie monitorowanie kliniczne pacjenta podczas jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4. Zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne po rozpoczęciu leczenia lub po dostosowaniu dawki inhibitora.

Indukcja CYP3A4

Jednoczesne stosowanie atorwastatyny z cytochromem P450 3A4 (np. efawirenz, ryfampina, dziurawiec zwyczajny) może prowadzić do zmniejszenia stężenia atorwastatyny w osoczu. Ze względu na mechanizm podwójnego oddziaływania ryfampicyny (Cytochrom P450 3A4 dotyka i hamuje wchłanianie komórek wątroby OatP1B1), zaleca się jednoczesne stosowanie atorwastatyny z ryfampicyną, gdyż powolne stosowanie atorwastatyny po zastosowaniu ryfampiny może znacznie zmniejszyć stężenie atorwastatyny w osoczu. Jednakże wpływ ryfampicyny na stężenie atorwastatyny w komórkach wątroby nie jest dobrze znany i jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy uważnie monitorować skuteczność pacjenta.

Inhibitory transportu

Inhibitory białek transportowych (na przykład cyklosporyna, letermowir) mogą zwiększać kontakt atorwastatyny z organizmem. Wpływ hamowania środków wchłaniających wątrobę na stężenie atorwastatyny w komórkach wątroby nie jest dobrze poznany. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy zmniejszyć dawkę i monitorować efekt kliniczny.

Nie zaleca się stosowania atorwastatyny u pacjentów stosujących letermowir jednocześnie z cyklosporyną.

gemfibrozyl/pochodna kwasu fibrynowego

Stosowanie samego fibratu jest czasami związane ze zdarzeniami związanymi z mięśniami, w tym z układem mięśni. Ryzyko wystąpienia tych zdarzeń może wzrosnąć w przypadku jednoczesnego stosowania pochodnych kwasu fibrynowego i atorwastatyny. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, w celu osiągnięcia celów leczenia należy zastosować najniższą dawkę atorwastatyny, a stan pacjenta należy odpowiednio monitorować.

ezetymib

Stosowanie samego ezetymibu wiąże się ze zdarzeniami dotyczącymi mięśni, w tym układem mięśni. Dlatego ryzyko wystąpienia tych zdarzeń może wzrosnąć w przypadku jednoczesnego stosowania ezetymibu i atorwastatyny. Należy przestrzegać odpowiedniego monitorowania klinicznego tych pacjentów.

Kolestypol

Stężenie atorwastatyny w osoczu i jej aktywnych metabolitów jest mniejsze (stosunek stężenia atorwastatyny: 0,74), gdy kolestypol jest stosowany jednocześnie z atorwastatyną. Jednakże wpływ na lipidy jest większy w przypadku jednoczesnego stosowania atorwastatyny i kolestypolu w porównaniu do stosowania samego leku.

Kwas fusydowy

Ryzyko chorób mięśni, w tym układu mięśniowego, może wzrosnąć w przypadku jednoczesnego stosowania kwasu fusydowego. Mechanizm tej interakcji (czy jest to farmakokine, czy farmakokinetyka, czy oba) nie jest znany. Istnieją doniesienia dotyczące stosowania leku Tieu Co Van (w tym przypadki zgonów) u pacjentów stosujących tę kombinację leków.

Jeśli konieczne jest leczenie całego ciała, na czas leczenia kwasem fusydowym należy przerwać stosowanie atorwastatyny.

kolchicyna

Chociaż nie przeprowadzono interaktywnych badań atorwastatyny i kolchicyny, zgłaszano przypadki chorób mięśni podczas jednoczesnego stosowania atorwastatyny i kolchicyny, dlatego należy zachować ostrożność przepisując atorwastatynę z kolchicyną.

Wpływ atorwastatyny na powszechnie stosowane produkty lecznicze:

dioksyna

Podczas jednoczesnego stosowania digoksyny i 10 mg atorwastatyny stężenie digoksyny w stanie stabilnym nieznacznie wzrasta. Należy odpowiednio monitorować pacjentów stosujących digoksynę.

Doustne środki antykoncepcyjne

Jednoczesne stosowanie atorwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa stężenie noretyndronu i etynyloestradiolu w osoczu.

warfaryna

W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów leczonych przewlekłą warfaryną jednoczesne stosowanie atorwastatyny w dawce 80 mg na dobę z warfaryną powoduje nieznaczne skrócenie czasu protrombinowego o około 1,7 sekundy w ciągu pierwszych 4 dni leczenia i powrót do normy w ciągu 15 dni po leczeniu atorwastatyną.

Chociaż istnieje tylko kilka bardzo rzadkich przypadków klinicznych interakcji przeciwzakrzepowych, które należy określić, protrombinę należy oznaczyć przed rozpoczęciem leczenia Atorwastatyna u pacjentów stosujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny i stosowana regularnie na początku leczenia, aby zapewnić brak znaczących zmian w czasie protrombinowym.

Po zarejestrowaniu stabilnego czasu protrombiny można monitorować protrombinę w godzinach, w których często jest to zalecane u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny. W przypadku zmiany leku lub zaprzestania stosowania atorwastatyny należy powtórzyć tę samą procedurę. Leczenie atorwastatyną nie ma związku z krwawieniem ani zmianą czasu protrombinowego u pacjentów niestosujących leków przeciwzakrzepowych.

Tabela 1: Wpływ powszechnie stosowanych produktów leczniczych na farmakokinetykę atorwastatyny