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A atorvastatina é designada para apoiar a dieta para reduzir o colesterol total, LDL - C e APO B em meninos e meninas que menstruam de 10 a 17 anos com colesterol sanguíneo hiperlesado, após tratamento com dieta adequada, os pacientes ainda apresentam as seguintes características:

A atorvastatina reduz os níveis de colesterol e lipoproteínas nos inibidores séricos, inibindo a HMG - CoA redutase e a síntese de colesterol no fígado e aumentando o número de receptores de LDL do fígado na superfície celular para aumentar a recuperação e o catabolismo do LDL.

A atorvastatina reduz a produção de LDL e o número de LDL. A atorvastatina cria um aumento forte e sustentável na operação do receptor LDL, juntamente com uma mudança benéfica na qualidade dos elementos LDL circulantes. A atorvastatina é eficaz na redução do LDL-C em pacientes com hipertensão hipercolesterolínica, um grupo populacional que muitas vezes não responde a produtos hipolipemiantes.

Foi demonstrado que a atorvastatina reduz a concentração de C total (30% - 46%), LDL - C (41% - 61%), Apolipoproteína B (34% - 50%) e triglicerídeos (14% - 33%) enquanto cria uma diferença em HDL - C e Apolipoproteína A1 em um estudo que responde a um estudo de dosagem. Esses resultados são adequados em pacientes com colesterol sanguíneo heterozigoto, hiperplasia de colesterol no sangue e lipídios sanguíneos mistos, incluindo pacientes com diabetes induzido por insulina.

Foi demonstrado que o desconto C, LDL-C e apolipoproteína B reduzem o risco de eventos cardiovasculares e morte cardiovascular.

farmacocinética

absorção

A atorvastatina é rapidamente absorvida após a ingestão, o pico plasmático é atingido em 1 a 2 horas. O nível de absorção e concentração de atorvastatina no plasma aumenta proporcionalmente à dose de atorvastatina. Comprimidos de atorvastatina para biodisponibilidade igual a 95% a 99% da forma de solução. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina é de aproximadamente 14% e do corpo inteiro para inibidores de HMG - COA é de aproximadamente 30%.

O baixo consumo corporal se deve à depuração da mucosa gastrointestinal ou ao primeiro metabolismo pelo fígado antes da circulação. Embora o alimento reduza a taxa e a absorção do medicamento, aproximadamente 25% e 9%, quando avaliado de acordo com o pico de concentração plasmática de CMAX e a área sob a curva (AUC), a eficácia do LDL - C é semelhante independentemente de a atorvastatina ser usada ou não com alimentos. No entanto, a eficácia da redução do LDL-C é a mesma, independentemente do horário do dia em que o medicamento é tomado.

Distribuição

A distribuição média da atorvastatina é de aproximadamente 381L. A proporção de coesão com a proteína plasmática da atorvastatina> 98%. A relação entre a concentração dos medicamentos nas hemácias e no plasma é de aproximadamente 0,25, o que mostra a fraca penetração do medicamento nos eritrócitos.

Metabolismo

A atorvastatina é convertida principalmente em derivados hidroxila nas posições Orto e Para e produtos de oxidação na posição beta. Em Vitro, o efeito de inibição das enzimas HMG - COA de substâncias hidroximetabólicas em Ortho e Pará é equivalente a este efeito da atorvastatina. Aproximadamente 70% da atividade de inibição na circulação das enzimas HMG - COA é devida a metabólitos ativos.

Estudos introdutórios sugerem a importância do metabolismo da atorvastatina pelo CYP3A4 adequado para o alto nível de níveis plasmáticos de atorvastatina em humanos após uso simultâneo com eritromicina, um inibidor conhecido por esta iszym. Estudos in vitro também mostram que a atorvastatina é um inibidor fraco do CYP 3A4.

O uso simultâneo de atorvastatina com terfenadina não afeta clinicamente a concentração plasmática de terfenadina, um composto convertido principalmente pelo CYP3A4, portanto a atorvastatina não alterará significativamente os nomes dos substratos do CYP 3A4. Em animais, os hidroximetabólitos na posição orto ainda sofrem glicuronídeo.

Eliminação

A atorvastatina e seus metabólitos são excretados principalmente pela bile após serem metabolizados no fígado ou fora do fígado, mas a droga não parece ter um ciclo de recirculação no fígado intestinal. O tempo médio de venda no plasma da atorvastatina em humanos é de aproximadamente 14 horas, mas o tempo de venda da atividade inibitória das enzimas redutoras HMG - COA é de 20-30 horas devido à contribuição de metabólitos ativos. Menos de 2% da dose de atorvastatina é encontrada na água com pimenta após beber.

Grupos-alvo especiais

Idosos: A concentração plasmática de atorvastatina em indivíduos idosos (≥65 anos) é saudável é maior (aproximadamente 40% para CMAX e 30% para AUC) em comparação com jovens. B).

Ao sentir efeitos colaterais do medicamento, é necessário interromper o uso e avisar o médico ou ir ao centro médico mais próximo para tratamento oportuno.

Precauções ao usar

afetam o fígado

Testes de função hepática devem ser realizados antes do início do tratamento e periodicamente. Pacientes com quaisquer sinais ou sintomas que sugiram danos ao fígado devem ser realizados com testes de função hepática. Os pacientes desenvolvem níveis aumentados de transaminases e devem ser monitorados até anormalidades (anormais). Se o aumento da transaminase for 3 vezes maior que o limite superior do nível normal (LSN) continuar, deve-se reduzir a dose ou interromper a atorvastatina.

A atorvastatina deve ser usada com cautela em pacientes que bebem muito álcool ou têm histórico de doença hepática.

Prevenção de acidente vascular cerebral, reduzindo a depressão dos níveis de colesterol (Sparcl).

Em uma análise pós-produção de acidente vascular cerebral em pacientes sem doença coronariana (DCC) que sofreram recentemente de isquemia transitória (raio), maior taxa de acidente vascular cerebral hemorrágico em pacientes que começaram a usar atorvastatina 80 mg do que placebo. O risco aumentado é especialmente registrado em pacientes com acidente vascular cerebral hemorrágico prévio ou infarto redimentar no início da pesquisa.

Para pacientes com acidente vascular cerebral hemorrágico prévio ou infarto redutor, o equilíbrio entre o risco e os benefícios da atorvastatina 80 mg é incerto, e o risco potencial de acidente vascular cerebral hemorrágico deve ser cuidadosamente considerado antes de iniciar o tratamento.

Efeitos musculares

A atorvastatina, como outros inibidores da HMG - Coa Redutase, em alguns casos raros, pode afetar os músculos esqueléticos e causar dor muscular, inflamação muscular e doença muscular que pode progredir para um padrão, uma condição que provavelmente será fatal devido aos níveis de creatina quinase (CK) significativamente aumentados (> 10 vezes o LSN), mioglobinemia e mioglobina à insuficiência renal.

Relato muito raro de necrose muscular por imunoproteção (IMNM) durante ou após tratamento com algumas estatinas. O IMNM tem uma característica clínica próxima à fraqueza muscular persistente e aumento da creatina quinase sérica, que ainda existe apesar da interrupção do tratamento com estatina.

Antes do tratamento

A atorvastatina deve ser prescrita cuidadosamente em pacientes com elementos de destruição muscular prévia. Os níveis de CK devem ser medidos antes de iniciar o tratamento com estatinas nos seguintes casos:

Nessas situações, o risco do tratamento deve ser considerado relacionado a possíveis benefícios e deve ser monitorado clinicamente.

Se a concentração de CK aumentar significativamente (> 5 vezes o LSN) no início, não deve iniciar o tratamento.

Medição de CREATINA QUINASE

Não meça a Creatina Quinase (CK) após exercícios de esforço ou quando houver qualquer causa de substituição razoável que aumente a CK porque isso torna difícil explicar o valor. Se a concentração de CK aumentar significativamente no início (> 5 vezes o LSN), é aconselhável medir a concentração dentro de 5 a 7 dias para confirmar os resultados.

durante o tratamento

Doença pulmonar intersticial

As exceções de doença pulmonar intersticial foram relatadas para algumas estatinas, especialmente durante o tratamento de longo prazo. As características de expressão podem incluir falta de ar, tosse sem expectoração e comprometimento geral da saúde (fadiga, perda de peso e febre). Se um paciente suspeitar que desenvolveu doença pulmonar intersticial, ele deve interromper o tratamento com estatina.

Capacidade de dirigir e operar máquinas

desconhecida.

Gravidez

atorvastatina contra-indicada durante a gravidez. É provável que as mulheres engravidem usando o método completo de prevenção. Use Atorvastatina apenas para mulheres em idade reprodutiva se essas pacientes definitivamente não estiverem grávidas e posteriormente informadas sobre os riscos que podem ocorrer para os embriões.

Período de amamentação

atorvastatina contraindicada durante a amamentação.

Interação medicamentosa

O efeito dos medicamentos usados ​​com Atorvastatina

A atorvastatina é metabolizada pelo Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e é o substrato do transporte hepático, polipeptídeo transportador do ânion orgânico 1B1 (OATP1B1) e 1B3 (OATP1B3). Os metabólitos da atorvastatina são o substrato do OATP1B1. A atorvastatina também é identificada como um substrato da proteína 1 multidrogas (MDR1) e da proteína do câncer de mama (BCRP), que pode limitar a absorção do intestino e a depuração da atorvastatina. O uso concentrado de inibidores do CYP3A4 ou proteínas de transporte pode levar ao aumento dos níveis de atorvastatina no plasma e aumentar o risco de doença muscular. O risco também pode aumentar quando se utiliza atorvastatina simultaneamente com outros medicamentos que podem causar doenças musculares.

Inibidores do CYP3A4

Inibidores moderados do CYP3A4 (como eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazol) podem aumentar o nível de atorvastatina no plasma. Foi observado risco aumentado de doença muscular ao usar eritromicina combinada com estatina. Estudos interativos que avaliam os efeitos da Amiodarona ou Verapamil na Atorvastatina não foram realizados.

Sabe-se que tanto a amiodarona quanto o verapamil inibem a atividade do CYP3A4 e o uso simultâneo com atorvastatina pode aumentar o nível de exposição com atorvastatina. Portanto, a dose máxima máxima de atorvastatina deve ser considerada e recomendada monitorização clínica apropriada do paciente quando usada simultaneamente com inibidores moderados do CYP3A4. Recomenda-se monitoramento clínico adequado após o início ou após ajuste da dose do inibidor.

Indução do CYP3A4

O uso simultâneo de atorvastatina com citocromo P450 3A4 (por exemplo, efavirenz, rifampicina, erva de São João) pode levar à redução dos níveis de atorvastatina no plasma. Devido ao mecanismo de dupla interação da rifampicina (o citocromo P450 3A4 toca e inibe a absorção das células hepáticas OatP1B1), é aconselhável o uso simultâneo de atorvastatina com rifampicina, pois a atorvastatina lenta após o uso de rifampicina pode reduzir significativamente a concentração de atorvastatina no plasma. No entanto, o efeito da rifampicina na concentração de atorvastatina nas células do fígado não é bem conhecido e se for impossível evitar o uso simultâneo, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto à eficácia.

Inibidores de transporte

Os inibidores das proteínas de transporte (por exemplo, ciclosporina, letermovir) podem aumentar o contato corporal da atorvastatina. A influência da inibição dos agentes de absorção hepática na concentração de atorvastatina nas células hepáticas não é bem conhecida. Se for impossível evitar o uso simultâneo, deve-se reduzir a dose e monitorar o efeito clínico.

Não é recomendado o uso de Atorvastatina em pacientes que utilizam Letermovir simultaneamente com ciclosporina.

gemfibrozil/derivado de ácido fíbrico

O uso isolado de fibrato às vezes está relacionado a eventos musculares, incluindo padrão muscular. O risco destes eventos pode aumentar quando se utilizam simultaneamente derivados do ácido fíbrico e atorvastatina. Se não for possível evitar o uso simultâneo, a dose mais baixa de atorvastatina deve ser usada para atingir os objetivos do tratamento e os pacientes devem ser monitorados adequadamente.

ezetimiba

O uso isolado de Ezetimiba está relacionado a eventos musculares, incluindo o padrão muscular. Portanto, o risco destes eventos pode aumentar quando a ezetimiba e a atorvastatina são usadas simultaneamente. Deve seguir-se o acompanhamento clínico adequado nestes pacientes.

Colestipol

A concentração de atorvastatina no plasma e seus metabólitos ativos diminui (a relação entre a concentração de atorvastatina: 0,74) quando o Colestipol é usado simultaneamente com a atorvastatina. No entanto, o efeito sobre os lípidos é maior quando a atorvastatina e o colestipol são utilizados simultaneamente em comparação com quando se utiliza o medicamento isoladamente.

Ácido fusídico

O risco de doenças musculares, incluindo o padrão muscular, pode aumentar ao usar ácido fusídico corporal ao mesmo tempo. O mecanismo desta interação (se é farmacocinético ou farmacocinético, ou ambos) não é conhecido. Houve relatos de Tieu Co Van (incluindo algumas mortes) em pacientes que usaram esta combinação de medicamentos.

Se for necessário tratar todo o corpo, a atorvastatina deve ser descontinuada durante o tratamento com ácido fusídico.

colchicina

Embora não tenham sido realizados estudos interativos com Atorvastatina e Colchicina, foram relatados casos de doença muscular ao usar Atorvastatina simultaneamente com Colchicina, e deve-se ter cautela ao prescrever Atorvastatina com Colchicina.

Efeito da atorvastatina em medicamentos compartilhados:

digoxina

Ao usar doses simultâneas de digoxina e 10 mg de atorvastatina, a concentração de digoxina em estado estável aumenta ligeiramente. Pacientes em uso de digoxina devem ser acompanhados adequadamente.

Contraceptivos orais

O uso simultâneo de atorvastatina com contraceptivos orais aumenta a concentração de noretindrona e etinilestradiol no plasma.

varfarina

Em um estudo clínico em pacientes em tratamento com varfarina crônica, o uso simultâneo de atorvastatina 80 mg por dia com varfarina causa uma ligeira diminuição de cerca de 1,7 segundos no tempo de protrombina nos primeiros 4 dias de medicação e retorna ao normal dentro de 15 dias após o tratamento com atorvastatina. pacientes em uso de anticoagulantes cumarínicos e com regularidade suficiente durante o tratamento inicial para garantir que não haja alteração significativa no tempo de protrombina.

Quando o tempo de protrombina estável for registrado, a protrombina pode ser monitorada no momento em que é frequentemente recomendada para pacientes que estão tomando anticoagulantes cumarínicos. Se mudar ou parar de usar Atorvastatina, o mesmo processo deve ser repetido. O tratamento com atorvastatina não está relacionado a sangramento ou alteração do tempo de protrombina em pacientes sem anticoagulantes.

Tabela 1: O efeito dos medicamentos compartilhados na farmacocinética da atorvastatina