Lipitor comprimate 40mg Pfizer tratează colesterolul total (3 blistere x 10 comprimate)

Atorvastatina este destinată sprijinirii dietei de reducere a colesterolului total, LDL - C și APO B la băieții și fetele care au menstruație între 10 și 17 ani cu hipercolesterolemie după tratamentul cu o dietă adecvată, pacienții au încă următoarele caracteristici:

Atorvastatina reduce nivelurile de colesterol și lipoproteine ​​din inhibitorii serici prin inhibarea HMG - CoA Reductaza și sinteza colesterolului în ficat și prin creșterea numărului de receptori LDL ai ficatului de pe suprafața celulei pentru a crește recuperarea și catabolismul LDL.

Atorvastatina reduce producția de LDL și numărul de LDL. Atorvastatina creează o creștere puternică și durabilă a funcționării receptorului LDL împreună cu modificarea benefică a calității elementelor LDL circulante. Atorvastatina este eficientă în reducerea LDL - C la pacienții cu hipertensiune arterială hipercolesterolinică, un grup de populație adesea nu răspunde la produsele hipolipemiante.

S-a demonstrat că atorvastatina reduce concentrația de C total (30% - 46%), LDL - C (41% - 61%), apolipoproteina B (34% - 50%) și trigliceridele (14% - 33%), creând în același timp o diferență între HDL - C și apolipoproteina A1 într-un studiu care răspunde la un studiu de dozare. Aceste rezultate sunt potrivite la pacienții cu colesterol din sânge heterozigic, hiperplazie a colesterolului din sânge și lipide din sânge mixte, inclusiv pacienții cu diabet indus de insulină.

Reducerea C, LDL - C și apolipoproteina B s-a dovedit că reduc riscul de evenimente cardiovasculare și deces cardiovascular.

farmacocinetică >3

Atorvastatina este absorbită rapid după băutură, vârful plasmatic este atins în decurs de 1 până la 2 ore. Nivelul de absorbție și concentrația de atorvastatina în plasmă crește proporțional cu doza de atorvastatina. Atorvastatină comprimate pentru biodisponibilitate egală cu 95% până la 99% din forma soluției. Biodisponibilitatea absolută a atorvastatinei este de aproximativ 14% și întregul organism pentru inhibitorii HMG - COA este de aproximativ 30%.

Utilizarea scăzută a organismului se datorează curățării mucoasei gastrointestinale sau primului metabolism prin ficat înainte de circulație. Deși hrana reduce rata și absorbția medicamentului, cu aproximativ 25% și 9%, atunci când este evaluată în funcție de concentrația maximă în plasma CMAX și aria de sub curbă (ASC), eficacitatea LDL - C este similară indiferent dacă Atorvastatina este utilizată sau nu cu alimente. comparativ cu când este folosit dimineața. Cu toate acestea, eficacitatea reducerii LDL - C este aceeași, indiferent de ora la care luați medicamentul în timpul zilei.

Distribuție

Distribuția medie a atorvastatinei este de aproximativ 381 L. Raportul dintre coeziune și proteina plasmatică a atorvastatinei> 98%. Raportul dintre concentrația de medicamente din globulele roșii din plasmă este de aproximativ 0,25, ceea ce arată o penetrare slabă a medicamentului în eritrocite.

Metabolism

Atorvastatina este convertită în principal în derivați hidroxi la pozițiile Orto și Para și produși de oxidare în beta. Pe Vitro, efectul de inhibare a enzimelor HMG - COA ale substanțelor metabolice hidroxi la Ortho și Para este echivalent cu acest efect al atorvastatinei. Aproximativ 70% din activitatea de inhibare din circulație pentru enzimele HMG - COA se datorează metaboliților activi.

Studiile introductive sugerează importanța metabolizării atorvastatinei de către CYP3A4, potrivită pentru un nivel ridicat al nivelurilor plasmatice de atorvastatina la oameni, după utilizarea simultană cu eritromicină, un inhibitor cunoscut pentru acest iszym. Studiile in vitro arată, de asemenea, că atorvastatina este un inhibitor slab al CYP 3A4.

Utilizarea concomitentă a atorvastatinei cu terfenadină nu afectează clinic concentrația plasmatică a terfenadinei, un compus convertit în principal de CYP3A4, astfel încât atorvastatina nu va schimba semnificativ denumirile substraturilor CYP 3A4. La animale, metaboliții hidroxi în poziție orto sunt încă supuși glucuronidului.

Eliminare

Atorvastatina și metaboliții săi sunt excretați în principal prin bilă după ce au fost metabolizați în ficat sau în afara ficatului, dar medicamentul nu pare să aibă un ciclu de recirculare a ficatului intestinal. Timpul mediu de vânzare în plasma a atorvastatinului la om este de aproximativ 14 ore, dar timpul de vânzare al activității inhibitorii pentru enzimele reducătoare de HMG - COA este de 20-30 de ore datorită contribuției metaboliților activi. Sub 2% din doza de atorvastatină se găsește în apa cu ardei după băutură.

Grupuri țintă speciale

Vârstnici: concentrația plasmatică a atorvastatinei la subiecții vârstnici (≥65 ani) este sănătoasă este mai mare (aproximativ 40% pentru CMAX și 30% pentru ASC) comparativ cu tinerii. alcool (Copii - PUGH tip B).

Când se confruntă cu reacții adverse ale medicamentului, este necesar să întrerupeți utilizarea și să anunțați medicul sau să mergeți la cea mai apropiată unitate medicală pentru tratament în timp util.

Precauții la utilizare

afectează ficatul

Testele funcției hepatice trebuie făcute înainte de începerea tratamentului și periodic. Pacienții cu orice semne sau simptome sugerează că afectarea ficatului trebuie efectuată cu teste ale funcției hepatice. Pacienții dezvoltă valori crescute ale transaminazelor trebuie monitorizați până la apariția anomaliilor (anormale). Dacă creșterea transaminazelor este de 3 ori mai mare decât limita superioară a nivelului normal (ULN) continuă, ar trebui să reduceți doza sau să opriți atorvastatina.

Atorvastatina trebuie utilizată cu atenție pacienților care consumă mult alcool sau care au antecedente de boală hepatică.

Prevenirea accidentului vascular cerebral prin reducerea scăderii nivelului de colesterol (Sparcl).

Într-o analiză post-producție a accidentului vascular cerebral la pacienții fără boală coronariană (CHD) care sufereau recent de o rată ischemică tranzitorie (raza), mai mare a accidentelor vasculare cerebrale hemoragice la pacienții care încep să utilizeze Atorvastatin 80 mg decât placebo. Riscul crescut este înregistrat în special la pacienții cu accident vascular cerebral hemoragic anterior sau infarct redimentar la începutul cercetării.

Pentru pacienții cu accident vascular cerebral hemoragic sau infarct de reducere, echilibrul dintre riscul și beneficiile atorvastatin 80 mg este incert, iar riscul potențial de accident vascular cerebral hemoragic trebuie luat în considerare cu atenție înainte de a începe tratamentul.

Efecte musculare

Atorvastatina, ca și alți inhibitori ai HMG - Coa Reductază, în unele cazuri rare, poate afecta mușchii scheletici și poate provoca dureri musculare, inflamație musculară și boli musculare care pot evolua în tipar, o afecțiune care poate pune viața în pericol datorită creșterii semnificative a nivelului de creatin kinazei (CK) (> de 10 ori LSN), mioglobinemie și insuficiență renală.

Raport foarte rar privind necroza musculară prin imunoperformare (IMNM) în timpul sau după tratamentul cu unele statine. IMNM are o caracteristică clinică care este aproape de slăbiciune musculară persistentă și creșterea creatinkinazei serice, încă există în ciuda întreruperii tratamentului cu statină.

Înainte de tratament

Atorvastatina trebuie prescrisă cu atenție la pacienții cu elemente ale distrucției musculare anterioare. Nivelurile CK trebuie măsurate înainte de a începe tratamentul cu statine în următoarele cazuri:

În astfel de situații, riscul tratamentului trebuie considerat legat de posibilele beneficii și trebuie monitorizat clinic.

Dacă concentrația CK crește semnificativ (> 5 ori LSN) la început, nu trebuie început tratamentul.

Măsurarea CREATINE KINAZE

Nu măsurați creatinkinaza (CK) după efort sau când există o cauză rezonabilă de înlocuire care crește CK, deoarece acest lucru face explicarea valorii dificilă. Dacă concentrația de CK crește semnificativ la început (> 5 ori LSN), este recomandabil să măsurați concentrația în 5 până la 7 zile, apoi pentru a confirma rezultatele.

în timpul tratamentului

Boală pulmonară interstițială

Excepțiile bolii pulmonare interstițiale au fost raportate la unele statine, în special în cazul tratamentului pe termen lung. Caracteristicile expresiei pot include dificultăți de respirație, tuse fără spută și tulburări generale de sănătate (oboseală, scădere în greutate și febră). Dacă un pacient suspectează că pacientul a dezvoltat boală pulmonară interstițială, ar trebui să înceteze tratamentul cu statine.

Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

necunoscută.

Sarcina

atorvastatina este contraindicată în timpul sarcinii. Este posibil ca femeile să fie însărcinate folosind metoda completă de prevenire. Utilizați Atorvastatin numai pentru femeile de vârstă reproductivă dacă aceste paciente nu sunt cu siguranță însărcinate și ulterior informate cu privire la riscurile care pot apărea pentru embrioni.

Perioada de alăptare

atorvastatina contraindicată în timpul alăptării.

Interacțiunea medicamentoasă a medicamentelor utilizate cu

Atorvastatina

Atorvastatina este metabolizată de citocromul P450 3A4 (CYP3A4) și este substratul transportului hepatic, polipeptidul care transportă anionul organic 1B1 (OATP1B1) și 1B3 (OATP1B3). Metaboliții atorvastatinului sunt substratul OATP1B1. Atorvastatina este, de asemenea, identificată ca un substrat al proteinei multi-medicament 1 (MDR1) și al proteinei cancerului de sân (BCRP), care pot limita absorbția intestinală și clearance-ul atorvastatinei.

Utilizarea concentrată a inhibitorilor CYP3A4 sau a proteinelor de transport poate duce la creșterea nivelului de atorvastatină în plasmă și la creșterea riscului de boli musculare. Riscul poate crește, de asemenea, atunci când utilizați Atorvastatin simultan cu alte medicamente care pot provoca boli musculare.

Inhibitori ai CYP3A4

Inhibitorii moderați ai CYP3A4 (cum ar fi eritromicină, diltiazem, verapamil și fluconazol) pot crește nivelul de atorvastatine în plasmă. S-a observat un risc crescut de boli musculare la utilizarea eritromicinei în combinație cu statine. Studiile interactive evaluează efectele Amiodaronei sau Verapamilului asupra Atorvastatinului.

Atât amiodarona, cât și verapamilul sunt cunoscute că inhibă activitatea CYP3A4, iar utilizarea simultană cu atorvastatină poate crește nivelul de expunere la atorvastatină. Prin urmare, trebuie luată în considerare doza maximă maximă de atorvastatină și se recomandă monitorizarea clinică adecvată a pacientului atunci când este utilizată concomitent cu inhibitori moderati ai CYP3A4. Se recomandă monitorizarea clinică corespunzătoare după începerea sau după ajustarea dozei de inhibitor.

Inducerea CYP3A4

Utilizarea simultană a atorvastatinei cu Cytochrom P450 3A4 (de exemplu, efavirenz, rifampină, sunătoare) poate duce la scăderea concentraţiilor plasmatice de atorvastatină. Datorită mecanismului dublu de interacțiune al rifampicinei (Cytochrom P450 3A4 atinge și inhibă absorbția celulelor hepatice OatP1B1), este recomandabil să se utilizeze simultan Atorvastatin cu Rifampin, deoarece Atorvastatin lentă după utilizarea Rifampin se poate reduce semnificativ la concentrația plasmatică de Atorvastatin. Cu toate acestea, efectul rifampicinei asupra concentrației de atorvastatină în celulele hepatice nu a fost bine cunoscut și dacă este imposibil să se evite utilizarea simultană, pacientul trebuie monitorizat cu atenție ca eficacitate.

Inhibitori de transport

Inhibitorii proteinei de transport (de exemplu, ciclosporină, letermovir) pot crește contactul cu corpul atorvastatinei. Influența inhibării agenților de absorbție hepatică asupra concentrației de atorvastatină în celulele hepatice nu este bine cunoscută. Dacă este imposibil să se evite utilizarea simultană, ar trebui să se reducă doza și să se monitorizeze efectul clinic.

Nu se recomandă utilizarea atorvastatinului la pacienții care utilizează Letermovir concomitent cu ciclosporina.

gemfibrozil/derivat al acidului fibric

Utilizarea fibratului în monoterapie este uneori legată de evenimente legate de mușchi, inclusiv de modelul muscular. Riscul acestor evenimente poate crește atunci când se utilizează simultan derivați de acid fibric și atorvastatină. Dacă nu este posibil să se evite utilizarea simultană, trebuie utilizată cea mai mică doză de atorvastatină pentru a atinge obiectivele tratamentului, iar pacienții trebuie monitorizați în mod corespunzător.

ezetimibe

Utilizarea ezetimibului în monoterapie este legată de evenimentele legate de mușchi, inclusiv de modelul muscular. Prin urmare, riscul acestor evenimente poate crește atunci când se utilizează simultan ezetimib și atorvastatina. Ar trebui să urmeze monitorizarea clinică adecvată la acești pacienți.

Colestipol

Concentrația de atorvastatina în plasmă și metaboliții săi activi este mai scăzută (raportul dintre concentrația de atorvastatina: 0,74) atunci când Colestipol este utilizat concomitent cu atorvastatina. Cu toate acestea, efectul asupra lipidelor este mai mare atunci când atorvastatina și colestipolul sunt utilizate simultan, comparativ cu când se utilizează medicamentul în monoterapie.

Acid fusidic

Riscul de boli musculare, inclusiv modelul muscular, poate crește atunci când se utilizează acid fusidic în același timp. Mecanismul acestei interacțiuni (dacă este farmacocinetică sau farmacocinetică, sau ambele) nu este cunoscut. Au existat rapoarte privind Tieu Co Van (inclusiv unele decese) la pacienții care utilizează această combinație de medicamente.

Dacă trebuie să tratați cu tot corpul, administrarea atorvastatinei trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu acid fusidic.

colchicină

Deși nu s-au efectuat studii interactive cu Atorvastatin și Colchicină, au fost raportate cazuri de afecțiuni musculare atunci când se utilizează Atorvastatin concomitent cu Colchicină și trebuie să fie precaut atunci când se prescrie Atorvastatin cu Colchicină.

Efectul atorvastatinei asupra medicamentelor comune:

digoxină

Când se utilizează doze simultane de digoxină și 10 mg de atorvastatină, concentrația de digoxină în stare stabilă crește ușor. Pacienții care utilizează digoxină trebuie urmăriți corespunzător.

Contraceptive orale

Utilizarea simultană a atorvastatinului cu contraceptive orale crește concentrația de noretindronă și etinil estradiol în plasmă.

warfarină

Într-un studiu clinic la pacienți tratați cu warfarină cronică, utilizarea simultană a Atorvastatin 80 mg pe zi cu warfarină determină o scădere ușoară de aproximativ 1,7 secunde a timpului de protrombină în primele 4 zile de medicație și revine la normal în 15 zile după tratamentul cu Atorvastatină. protrombina trebuie determinată înainte de începerea tratamentului cu Atorvastatin la pacienții care utilizează anticoagulante cumarinice și suficient în mod regulat în timpul tratamentului timpuriu pentru a se asigura că nu există o modificare semnificativă a timpului de protrombină.

Când timpul de protrombină stabil a fost înregistrat, protrombina poate fi monitorizată în momentul în care este adesea recomandată pacienților care iau medicamente anticoagulante cumarinice. Dacă schimbați sau întrerupeți utilizarea Atorvastatin, același proces trebuie repetat. Tratamentul cu atorvastatină nu are legătură cu sângerarea sau cu modificarea timpului de protrombină la pacienții fără anticoagulante.

Tabelul 1: Efectul medicamentelor comune asupra farmacocineticii atorvastatinei