Lipitor tabletleri 40mg Pfizer toplam kolesterolü tedavi eder (3 kabarcık x 10 tablet)

Atorvastatin, uygun diyetle tedavi edildikten sonra hala aşağıdaki özelliklere sahip olan, 10 ila 17 yaşları arasında kan kolesterolü yüksek olan erkek ve kız çocuklarında toplam kolesterolü, LDL - C ve APO B'yi azaltmaya yönelik diyeti desteklemek üzere tasarlanmıştır:

Atorvastatin, karaciğerde HMG - CoA Redüktaz ve kolesterol sentezini inhibe ederek ve hücre yüzeyindeki karaciğerin LDL reseptörlerinin sayısını artırarak, LDL iyileşmesini ve katabolizmasını artırarak serum inhibitörlerindeki kolesterol ve lipoprotein düzeylerini azaltır.

Atorvastatin, LDL üretimini ve LDL sayısını azaltır. Atorvastatin, dolaşımdaki LDL elementlerinin kalitesinde faydalı değişimin yanı sıra, LDL reseptörünün çalışmasında güçlü ve sürdürülebilir bir artış yaratır. Atorvastatin, hiperkolesterolin hipertansiyonu olan hastalarda LDL - C'yi azaltmada etkilidir; bir popülasyon grubu genellikle lipit düşürücü ürünlere yanıt vermez.

Bir dozaj çalışmasına yanıt veren bir çalışmada, atorvastatinin toplam C (%30 - %46), LDL - C (%41 - %61), Apolipoprotein B (%34 - %50) ve trigliserit (%14 - %33) konsantrasyonunu azalttığı, HDL - C ve Apolipoprotein A1'de ise fark yarattığı gösterilmiştir. Bu sonuçlar, insülinin neden olduğu diyabet hastaları da dahil olmak üzere heterozijik kan kolesterolü, kan kolesterolü -hiperplazisi ve karışık kan lipidleri olan hastalarda uygundur.

İndirim C, LDL - C ve Apolipoprotein B'nin kardiyovasküler olaylar ve kardiyovasküler ölüm riskini azalttığı gösterilmiştir.

farmakokinetik

emilim

Atorvastatin içildikten sonra hızla emilir, plazma zirvesine 1 ila 2 saat içinde ulaşılır. Atorvastatinin plazmadaki emilim düzeyi ve konsantrasyonu, Atorvastatin dozuyla orantılı olarak artar. Atorvastatin tabletlerinin biyoyararlanımı çözelti formunun %95 ila %99'una eşittir. Atorvastatinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %14'tür ve HMG - COA inhibitörleri için tüm vücutta yaklaşık %30'dur.

Düşük vücut kullanımı, gastrointestinal mukozanın temizlenmesinden veya dolaşımdan önce karaciğer yoluyla ilk metabolizmadan kaynaklanmaktadır. Her ne kadar gıda, ilacın oranını ve emilimini yaklaşık %25 ve %9 oranında azaltsa da, CMAX plazmasındaki pik konsantrasyonu ve eğri altındaki alan (AUC) dikkate alındığında, LDL - C'nin etkinliği, Atorvastatinin gıdayla birlikte kullanılıp kullanılmamasına bakılmaksızın benzerdir.

İlacı akşam alırken, sabah kullanımına kıyasla daha düşük plazma Atorvastatin seviyeleri (CMAX ve AUC için yaklaşık %30). Ancak gün içinde hangi saatte ilaç alınırsa alınsın LDL - C'yi düşürmenin etkinliği aynıdır.

Dağıtım

Atorvastatinin ortalama dağılımı yaklaşık 381L'dir. Atorvastatinin plazma proteinine yapışma oranı>%98. Plazmadaki kırmızı kan hücrelerindeki ilaçların konsantrasyonu arasındaki oran yaklaşık 0,25'tir, bu da ilacın eritrositlere zayıf penetrasyonunu gösterir.

Metabolizma

Atorvastatin esas olarak Ortho ve Para pozisyonlarında hidroksi türevlerine ve betada oksidasyon ürünlerine dönüştürülür. Vitro'da Ortho ve Para'da hidroksi metabolik maddelerin HMG - COA enzimlerini inhibe etme etkisi Atorvastatinin bu etkisine eşdeğerdir. HMG - COA enzimlerine yönelik dolaşımdaki inhibisyon aktivitesinin yaklaşık %70'i aktif metabolitlerden kaynaklanmaktadır.

Giriş çalışmaları, bu izozim için bilinen bir inhibitör olan eritromisin ile eş zamanlı kullanımdan sonra insanlarda yüksek düzeyde plazma Atorvastatin seviyeleri için uygun olan CYP3A4 tarafından Atorvastatin metabolizmasının önemini ortaya koymaktadır. İn vitro çalışmalar ayrıca Atorvastatinin CYP 3A4 için zayıf bir inhibitör olduğunu göstermektedir.

Atorvastatinin terfenadin ile eş zamanlı kullanımı, esas olarak CYP3A4 tarafından dönüştürülen bir bileşik olan Terfenadinin plazma konsantrasyonunu klinik olarak etkilemez, dolayısıyla Atorvastatin, CYP 3A4 substratlarının adlarını önemli ölçüde değiştirmez. Hayvanlarda orto pozisyonundaki hidroksi metabolitleri hala glukuronide maruz kalır.

Eleme

Atorvastatin ve metabolitleri, karaciğerde veya karaciğerin dışında metabolize edildikten sonra esas olarak safra yoluyla atılır, ancak ilacın bağırsak karaciğerinde yeniden dolaşım döngüsüne sahip olduğu görülmemektedir. Atorvastatinin insanlarda plazmadaki ortalama satış süresi yaklaşık 14 saattir, ancak aktif metabolitlerin katkısı nedeniyle HMG - COA indirgeyici enzimlerin inhibitör aktivitesinin satış süresi 20-30 saattir. İçtikten sonra biber suyunda atorvastatin dozunun %2'den azı bulunur.

Özel hedef gruplar

Yaşlılar: Sağlıklı yaşlı kişilerde (≥65 yaş) plazmadaki atorvastatin konsantrasyonu gençlerle karşılaştırıldığında daha yüksektir (CMAX için yaklaşık %40 ve AUC için %30).

Karaciğer yetmezliği: Alkol tüketimi nedeniyle kronik karaciğer hastalığı olan hastalarda (Çocuklar - PUGH tipi) atorvastatinin plazma konsantrasyonları önemli ölçüde artar (CMAX için yaklaşık 16 kat ve AUC için 11 kat). B).

İlacın yan etkileri görüldüğünde, kullanmayı bırakıp doktora haber vermek veya zamanında tedavi için en yakın sağlık kuruluşuna gitmek gerekir.

Kullanırken dikkat edilmesi gerekenler

karaciğeri etkiler

Tedaviye başlamadan önce ve periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Herhangi bir belirti veya semptomu olan hastalarda, karaciğer fonksiyon testleri ile karaciğer hasarının araştırılması gerektiğini düşündürmektedir. Transaminaz düzeylerinde artış gelişen hastalarda anormallikler (anormallik) oluşana kadar izlenmelidir. Transaminaz artışı normal düzeyin üst sınırının (ULN) 3 kat üzerinde devam ediyorsa doz azaltılmalı veya Atorvastatin kesilmelidir.

Atorvastatin, bol miktarda alkol kullanan veya karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Kolesterol seviyesindeki depresyonu azaltarak felcin önlenmesi (Sparcl).

Yakın zamanda geçici iskemik (ışın) şikayeti olan koroner kalp hastalığı (KKH) olmayan hastalarda yapılan bir felç üretim sonrası analizinde, Atorvastatin 80 mg kullanmaya başlayan hastalarda plaseboya kıyasla daha yüksek hemorajik felç oranı görüldü. Artan risk özellikle araştırmanın başında daha önce hemorajik inme veya redimenter enfarktüs geçirmiş hastalarda kaydedilmiştir.

Daha önce hemorajik inme veya redüksiyon enfarktüsü geçirmiş hastalarda, Atorvastatin 80 mg'ın risk ve yararları arasındaki denge belirsizdir ve tedaviye başlamadan önce potansiyel kanamalı felç riski dikkatle değerlendirilmelidir.

Kas etkileri

Atorvastatin, diğer HMG - Koa Redüktaz inhibitörleri gibi, bazı nadir durumlarda iskelet kaslarını etkileyebilir ve kas ağrısına, kas iltihabına ve paterne ilerleyebilen kas hastalığına neden olabilir; kreatin kinaz (CK) düzeylerinin önemli ölçüde artması (> 10 kat NÜS), Miyoglobinemi ve Miyoglobin'den böbrek yetmezliğine kadar yaşamı tehdit etmesi muhtemel bir durum.

Bazı statinlerle tedavi sırasında veya sonrasında immünoperasyon (IMNM) yoluyla kas nekrozuna ilişkin çok nadir bir rapor. IMNM'nin neredeyse kalıcı kas zayıflığı ve serum kreatin kinaz artışı gibi klinik bir özelliği vardır ve statin tedavisi durdurulmasına rağmen hala mevcuttur.

Tedaviden önce

Atorvastatin, önceden kas yıkımı unsurları bulunan hastalarda dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir. Aşağıdaki durumlarda statin tedavisine başlamadan önce CK düzeyleri ölçülmelidir:

Bu tür durumlarda tedavinin riski, olası faydalarla ilişkili olarak değerlendirilmeli ve klinik olarak izlenmelidir.

İlk başta CK konsantrasyonu anlamlı düzeyde artarsa ​​(> 5 kat NÜS) tedaviye başlamamalıdır.

KREATİN KİNAZ ölçümü

Kreatin Kinazı (CK) efor egzersizi sonrasında veya CK'yi artıran herhangi bir makul değiştirme nedeni olduğunda ölçmeyin çünkü bu, değerin açıklanmasını zorlaştırır. CK konsantrasyonu başlangıçta önemli ölçüde artarsa ​​(> 5 kat ULN), konsantrasyonun 5 ila 7 gün içinde ölçülmesi ve ardından sonuçların doğrulanması önerilir.

tedavi sırasında

İnterstisyel akciğer hastalığı

Özellikle uzun süreli tedavide bazı statinlerde interstisyel akciğer hastalığının istisnaları rapor edilmiştir. İfadenin özellikleri nefes darlığı, balgamsız öksürük ve genel sağlık bozukluğunu (yorgunluk, kilo kaybı ve ateş) içerebilir. Bir hasta interstisyel akciğer hastalığı geliştirdiğinden şüpheleniyorsa statin tedavisini bırakmalıdır.

Araç ve makine kullanma becerisi

bilinmiyor.

Hamilelik

hamilelik sırasında atorvastatin kontrendikedir. Kadınların tam korunma yöntemi kullanıldığında hamile kalma olasılığı yüksektir. Atorvastatin'i üreme çağındaki kadınlar için yalnızca bu hastaların kesinlikle hamile olmaması ve embriyolar için oluşabilecek riskler hakkında daha sonra bilgi verilmesi durumunda kullanın.

Emzirme dönemi

emzirme döneminde atorvastatin kontrendikedir.

İlaç etkileşimi

Atorvastatin ile birlikte kullanılan ilaç ürünlerinin etkisi

Atorvastatin, Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edilir ve karaciğer naklinin substratı, polipeptit taşıyan organik anyon 1B1 (OATP1B1) ve 1B3'tür (OATP1B3). Atorvastatinin metabolitleri OATP1B1'in substratıdır. Atorvastatin aynı zamanda çoklu ilaç proteini 1 (MDR1) ve meme kanseri proteininin (BCRP) substratı olarak da tanımlanır; bunlar bağırsaktan emilimi ve Atorvastatinin klirensini sınırlayabilir.

CYP3A4 inhibitörlerinin veya taşıma proteinlerinin konsantre kullanımı plazmada Atorvastatin seviyelerinin artmasına neden olabilir ve kas hastalığı riskini artırabilir. Atorvastatin'in kas hastalığına neden olabilecek diğer ilaç ürünleriyle aynı anda kullanılması durumunda da risk artabilir.

CYP3A4 inhibitörleri

Orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri (eritromisin, diltiazem, verapamil ve flukonazol gibi) plazmadaki Atorvastatin düzeyini artırabilir. Statin ile birlikte eritromisin kullanıldığında kas hastalığı riskinde artış gözlemlenmiştir. Amiodaron veya Verapamil'in Atorvastatin üzerindeki etkilerini değerlendiren etkileşimli çalışmalar yapılmamıştır.

Hem Amiodaron hem de Verapamil'in CYP3A4 aktivitesini inhibe ettiği bilinmektedir ve Atorvastatin ile eş zamanlı kullanım, Atorvastatin ile maruziyet düzeyini arttırabilir. Bu nedenle, orta dereceli CYP3A4 inhibitörleriyle eş zamanlı kullanıldığında maksimum maksimum atorvastatin dozu dikkate alınmalı ve hastanın uygun klinik takibi önerilmelidir. İnhibitörün dozu ayarlandıktan veya başlatıldıktan sonra uygun klinik izleme önerilir.

CYP3A4 indüksiyonu

Atorvastatinin Cytochrom P450 3A4 (örn. Efavirenz, Rifampin, St. John's Wort) ile eş zamanlı kullanımı, plazmadaki Atorvastatin seviyelerinin azalmasına neden olabilir. Rifampinin çift etkileşim mekanizması nedeniyle (Cytochrom P450 3A4, OatP1B1 karaciğer hücrelerinin emilimini etkiler ve inhibe eder), Atorvastatin'in Rifampin ile aynı anda kullanılması tavsiye edilir, çünkü Rifampin kullandıktan sonra Atorvastatin, plazmadaki Atorvastatin konsantrasyonunu önemli ölçüde azaltabilir. Ancak rifampinin karaciğer hücrelerindeki Atorvastatin konsantrasyonu üzerindeki etkisi iyi bilinmemektedir ve eş zamanlı kullanımdan kaçınmak mümkün değilse hastanın etkinliği dikkatle izlenmelidir.

Taşıma inhibitörleri

Taşıma proteini inhibitörleri (örneğin siklosporin, letermovir) Atorvastatinin vücut temasını artırabilir. Karaciğer emilim ajanlarının inhibisyonunun, karaciğer hücrelerindeki Atorvastatin konsantrasyonu üzerindeki etkisi iyi bilinmemektedir. Eş zamanlı kullanımdan kaçınmak mümkün değilse dozu azaltmalı ve klinik etkiyi izlemelisiniz.

Letermovir'i siklosporin ile eş zamanlı kullanan hastalarda Atorvastatin kullanılması önerilmez.

gemfibrozil/fibrik asit türevi

Fibrat'ın tek başına kullanımı bazen kas yapısı da dahil olmak üzere kasla ilgili olaylarla ilişkilidir. Fibrik asit ve atorvastatin türevlerinin aynı anda kullanılması durumunda bu olayların riski artabilir. Eş zamanlı kullanımdan kaçınmak mümkün değilse tedavi hedeflerine ulaşmak için en düşük Atorvastatin dozu kullanılmalı ve hastalar uygun şekilde izlenmelidir.

ezetimib

Ezetimib'in tek başına kullanımı, kas yapısı da dahil olmak üzere kasla ilgili olaylarla ilişkilidir. Bu nedenle ezetimib ve atorvastatinin eş zamanlı kullanılması durumunda bu olayların riski artabilir. Bu hastalarda uygun klinik izleme uygulanmalıdır.

Kolestipol

Kolestipol Atorvastatin ile eş zamanlı kullanıldığında plazma ve aktif metabolitlerindeki atorvastatin konsantrasyonu düşer (Atorvastatin konsantrasyonu arasındaki oran: 0,74). Bununla birlikte, Atorvastatin ve Colestipol'ün aynı anda kullanıldığı durumlarda lipid üzerindeki etki, ilacın tek başına kullanıldığı duruma göre daha fazladır.

Fusidik asit

Aynı zamanda vücutta fusidik asit kullanıldığında kas yapısı da dahil olmak üzere kas hastalığı riski artabilir. Bu etkileşimin mekanizması (farmakokik mi, farmakokinetik mi, yoksa her ikisi mi) bilinmemektedir. Bu ilaç kombinasyonunu kullanan hastalarda Tieu Co Van'ın (bazı ölümler dahil) görüldüğüne dair raporlar mevcuttur.

Vücudun her yerine tedavi yapılması gerekiyorsa fusidik asit tedavisi sırasında Atorvastatin kesilmelidir.

Kolşisin

Atorvastatin ve Kolşisin ile etkileşimli çalışmalar yapılmamış olsa da, Atorvastatin'in Kolşisin ile eşzamanlı kullanımı sırasında kas hastalığı vakaları rapor edilmiştir ve Atorvastatin'in Kolşisin ile birlikte reçetelenmesi sırasında dikkatli olunmalıdır.

Atorvastatinin paylaşılan ilaç ürünleri üzerindeki etkisi:

digoksin

Eş zamanlı digoksin ve 10 mg Atorvastatin dozları kullanıldığında, stabil durumdaki Digoksin konsantrasyonu biraz artar. Digoksin kullanan hastalar uygun şekilde takip edilmelidir.

Oral kontraseptifler

Atorvastatinin oral kontraseptiflerle eş zamanlı kullanımı, plazmadaki noretindron ve etinil östradiol konsantrasyonunu artırır.

varfarin

Kronik varfarin tedavisi gören hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, günlük 80 mg Atorvastatin'in varfarin ile eş zamanlı kullanımı, ilacın ilk 4 gününde protrombin zamanında yaklaşık 1,7 saniyelik hafif bir azalmaya neden olmakta ve Atorvastatin tedavisinden sonraki 15 gün içinde normale dönmektedir.

Tespit edilmesi gereken çok nadir klinik antikoagülan etkileşim vakaları olmasına rağmen, başlamadan önce protrombin belirlenmelidir. Coumarin antikoagülan kullanan hastalarda atorvastatin ve erken tedavide düzenli olarak yeterli miktarda protrombin zamanında anlamlı bir değişiklik olmamasını sağlamak.

Stabil protrombin zamanı kaydedildiğinde, Kumarin antikoagülan ilaç kullanan hastalara sıklıkla tavsiye edilen zamanda protrombin takibi yapılabilir. Atorvastatin değiştiriliyor veya durduruluyorsa aynı işlem tekrarlanmalıdır. Antikoagülan kullanmayan hastalarda atorvastatin tedavisinin kanama veya protrombin zamanının değişmesi ile ilgisi yoktur.

Tablo 1: Paylaşılan ilaç ürünlerinin Atorvastatin farmakokinetiği üzerindeki etkisi