Lixiana lék 60 mg Daiichi-sankyo zabraňuje mrtvici a krevním sraženinám (2 blistry x 14 tablet)

Léková forma Krabička 2 blistry x 14 tablet
Specifikace Edoxaban

Složka

Informace o složeníObsah
Edoxaban60 mg

Použití

indikace

Léky Lixiana jsou indikovány v následujících případech:

  • Prevence mrtvice a systémové embolie u dospělých s fibrilací síní způsobenou srdeční chlopní (NVAF) s jedním nebo více rizikovými faktory, jako je městnavé srdeční selhání, hypertenze, ≥ 75 let, cukrovka, anamnéza mrtvice nebo anémie mozku. O hemodynamice u pacientů s nestabilní plicní embolií).

    ATC kód: B01AF03.

    Mechanismus působení

    Edoxaban inhibuje vysokou, přímou a regeneraci, proteáza serin je na konci běžné cesty srážení krve. Edoxaban inhibuje prvek svobody a protrombinázovou aktivitu. Inhibice vzdáleného faktoru v sérii reakcí srážení krve snižuje tvorbu trombinu, prodlužuje dobu tvorby krevních sraženin a snižuje riziko tvorby trombů.

    Farmakologické účinky

    Edoxaban nastupuje rychle během 1-2 hodin, což odpovídá maximální koncentraci Edoxabanu CMAX. Farmakologické účinky jsou měřeny antirezistentním testovacím testem, který lze předvídat a korelovat s dávkou a hladinou edoxabanu. Díky daleko vyšší inhibici Edoxaban také prodlužuje dobu tvorby krevních sraženin v testech, jako je protrombinový (PT) čas a částečná aktivita tromboplastinu (APTT). Změny jsou zaznamenány v těchto testech krevní srážlivosti očekávanými v léčebné dávce, nicméně tyto změny jsou malé, mají vysokou úroveň oscilace a nemají žádný přínos při sledování antikoagulačních účinků EDOXABANu.

    ovlivnit body srážení krve při přechodu z Rivaroxabanu, Dabigatranu nebo Apixabanu na Edoxaban

    V klinických farmakologických studiích užívají zdraví dobrovolníci Rivaroxaban 20 mg jednou denně, dabigatran 150 mg 2krát/den nebo Apixaban 5 mg 2krát/den, po nichž následuje jednorázová dávka 80 mg Edoxabanu 4. Byly identifikovány účinky na protrombinovou periodu (PT) a další biologické indikátory mědi (jako je vzdálená anti-APTT). Po přechodu na Edoxaban 4. dne odpovídá protrombinový čas 3. dni užívání Rivaroxabanu a Apixabanu. V případě dabigatranu byla zaznamenána vyšší aktivita APTT po použití Edoxabanu s předchozí léčbou dabigatranem ve srovnání s léčbou samotným Edoxabanem. To je zvažováno kvůli léčebnému účinku Dabigatranu, ale neprodlužuje dobu krvácení.

    Na základě těchto údajů lze při přechodu z těchto antikoagulancií na Edoxaban začít užívat Edoxaban v další době předchozího antikoagulačního léku podle plánu (viz část dávka, použití).

    Klinická účinnost a bezpečnost

    Systémová mrtvice a embolie

    Klinický výzkum Edoxaban u fibrilace síní byl navržen tak, aby prokázal účinnost a bezpečnost dvou úrovní Edoxabanu ve srovnání s Warfarinem v prevenci cévní mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s fibrilací síní způsobenou srdeční chlopní a rizikem mozkové příhody na průměrné až vysoké úrovni a tělesné embolie (viz).

    V klíčové studii-T Engage insearch, fáze3AF4 multicentrická, náhodná, dvojitě zaslepená více než 21 105 pacientů s městnavým srdečním selháním, hypertenzí, věk ≥ 75, diabetem, cévní mozkovou příhodou s průměrným skóre ChADS2 2,8, náhodně rozděleno do léčebné skupiny EDOXABANem 30 mg 1krát/den, léčba EDOXABANR, pokud léčba EDOXABANR byla snížena o poloviční faktory u pacientů po klinickém selhání léčby EDOXABANem v obou skupinách jsou pacienti po klinickém EDOXABANu sníženi na polovinu (CRCL 30 - 50 ml/min), nízká hmotnost (≤ 60 kg) nebo současné použití

    Hodnotícím kritériem je kombinace cévní mozkové příhody a tělesné embolie. Mezi další hodnotící kritéria patří: kombinace cévní mozkové příhody, systémové embolie a kardiovaskulární smrti (CV), v kombinaci s neembolickým infarktem myokardu, úmrtím bez srdečního infarktu; kardiovaskulární onemocnění nebo krvácení kombinace mrtvice, přetížení těla a smrti ze všech příčin.

    Výzkum má střední dobu léčby Edoxabanem u skupin 60 mg i 30 mg 2,5 roku. Průměrná doba sledování obou skupin Edoxabanu 60 mg a 30 mg je 2,8 roku. Průměrná roční doba léčby na pacienta je 15 471 a 15 840, což odpovídá skupině 60 mg a 30 mg; Průměrná roční doba sledování na pacienta je 19 191 a 19 216, což odpovídá skupině 60 mg a skupině 30 mg.

    Ve skupině užívající warfarin je průměrný ttr (doba v rozmezí léčby, Inr 2,0 až 3,0) 68,4 %.

    Hlavní analýza účinnosti si klade za cíl ukázat ekvivalent Edoxa-Ban ve srovnání s Warfarinem při první mrtvici nebo tělesné embolii, která se objeví během mrtvice nebo do 3 dnů po poslední dávce v komplexu, který mění trend léčby (rukavice). Edoxaban 60 mg není horší než Warfarin, pokud jde o kritéria pro hodnocení hlavní účinnosti související s mrtvicí nebo systémovou embolií (horní hranice 97,5% důvěryhodnosti HR je pod amplitudou ne nižší než 1,38).

    Další informace o drogách naleznete v přiložených pokynech k použití drog.

    Úroveň bezpečnosti u pacientů s fibrilací síní není způsobena příčinou srdeční chlopně ve studii AF-TIMI 48

    Hlavní cenou za hodnocení bezpečnosti je masivní krvácení.

    U 60 mg Edoxabanu je riziko masivního krvácení a jiných typů krvácení významné ve srovnání se skupinou užívající warfarin (odpovídá 2,75 % a 3,43 % za rok) [HR (95% interval spolehlivosti): 0,80 (0,71; 0,91); P = 0,0009], Ich (ekvivalent 0,39 % a 0,85 % ročně) [HR (95% rozmezí důvěry): 0,47 (0,34; 0,63); P

    Ve skupině léčené 60 mg Edoxabanu EDOXABAN vede krvácivá příhoda ke snížení úmrtí ve srovnání se skupinou léčenou warfarinem (0,21 % a 0,38 %) [HR (95% interval spolehlivosti): 0,55 (0,36; 0,84); P = 0,0059 ve smyslu nadřazenosti], zejména kvůli snížené úmrtnosti v důsledku krvácení z ICH [HR (95 % rozpětí důvěryhodnosti): 0,58 (0,35; 0,95); P = 0,0312].

    V analýze pod skupinou pro pacienty ve skupině 80 mg Edoxa-Ban musí být dávka snížena na 30 mg ve studii AF-TIMI 48 kvůli tělesné hmotnosti ≤ 60 kg, průměrnému selhání ledvin nebo současnému užívání s inhibitory P-GP, 104 (3,05 % za rok) ve skupině 485 % pacientů, kteří užívají 60 mg/rok Masivní krvácení [HR (95% interval spolehlivosti): 0,63 (0,50; 0,81)].

    Ve studii Engage AF-Timi 48 došlo k výraznému zlepšení jasných klinických výsledků (první regulace, tělesná embolie, masivní krvácení nebo úmrtí ze všech příčin; populace mitt, celkové období výzkumu) ve prospěch skupiny užívající Edoxaban, HR (95% rozmezí důvěry): 0,89 (0,83; 0,96); P = 0,0024 při srovnání skupiny léčené EDOXABANEM 60 mg ve srovnání s warfarinem.

    Další informace o drogách naleznete v přiložených pokynech k použití drog.

    Hluboká žilní embolie, léčba plicní embolie a prevence hluboké žilní embolie a plicní embolie (žilní trombóza)

    Klinický výzkumný program Edoxabanu v léčbě hlubokých žil je navržen tak, aby prokázal účinek a bezpečnost Edoxabanu při léčbě hlubokých žil a plicní embolie, zabránil recidivě hlubokých žil a plicní obstrukci.

    V klíčové studii Hokusai-VTE bylo náhodně podřazeno 8 292 pacientů bez pacientů, kteří byli původně léčeni heparinem heparin nebo segmentem heparin60 mg jednou denně nebo referenční lék. Ve skupině referenčních léků zazněla zpočátku léčba heparinem současně s Warfarinem, upraveným na cílovou hodnotu INR od 2,0 do 3,0, poté byl použit solitární warfarin. Doba léčby je od 3 měsíců do 12 měsíců, sledována výzkumníky na základě klinického stavu pacienta.

    Většina pacientů je léčena jako běloši (69,6 %) a Asiaté (21,0 %), 3,8 % jsou černoši, 14,3 % jiné rasy.

    Doba léčby je nejméně 3 měsíce u 3 718 (91,6 %) pacientů užívajících Edoxa-Ban ve srovnání s 3 727 (91,4 %) pacientů užívajících Warfarin; Nejméně 6 měsíců u 3 495 (86,1 %) pacientů užívajících Edoxaban ve srovnání s 3 491 (85,6 %) pacientů užívajících warfarin; a 12 měsíců pro 1643 (40,5 %) pacientů užívajících Edoxaban ve srovnání s 1659 (40,4 %) pacienty užívajícími warfarin.

    Kritériem pro hodnocení účinnosti je recidiva příznaků hluboké žilní žíly, definovaná jako kombinace recidivy příznaků hluboké žilní embolie příznaků fatální embolie u pacientů s nefatální pulsní embolií 12 měsíců výzkumu. Kritéria pro hodnocení vedlejší účinnosti zahrnují klinické výsledky hlubokých žil a úmrtí ze všech příčin.

    Edoxaban 30 mg 1krát/den se používá u pacientů s jedním nebo více klinickými faktory níže: Průměrné selhání ledvin (CRCl 30 - 50 ml/min; tělesná hmotnost

    Ve studii Hokusai-VTE bylo prokázáno, že Edoxaban není horší než Warfarin na základě výsledků hlavního hodnocení účinnosti, recidivy hlubokých žil, která se objevila u více než 130 ze 4118 pacientů (3,2 %) ve skupině užívající Edoxaban ve srovnání se 146 ze 4122 pacientů (3,5 %) ve skupině Pt HR5 % ve skupině Pt HR5 %

    Další informace o drogách naleznete v přiložených pokynech k použití drog.

    Dynamická farmakokinetika

    absorpce

    Edoxaban se absorbuje, aby dosáhl maximální plazmatické koncentrace během 1-2 hodin. Absolutní biologická dostupnost léčiva je asi 62 %. Jídlo zvyšuje maximální koncentraci v různé míře, ale jen málo ovlivňuje celkovou koncentraci léčiva během oběhu. Edoxaban je nebo není používán s jídlem ve studii AF-Timi 48 a výzkumu Hokusai-VTE. Edoxaban se špatně rozpouští při pH od 6 nebo více. Současné užívání s inhibitory protonové pumpy neovlivňuje hladiny edoxabanu v oběhu.

    distribuce

    Dvoufázový distribuční lék. Průměrný distribuční objem je 107 (19,9) l (SD).

    Léky on vitro jsou spojeny s plazmatickými proteiny asi z 55 %. Neexistuje žádný klinický projev související s akumulací Edoxabanu (kumulativní rychlost 1,14) při dávce 1krát denně.

    Koncentrace léčiva ve stabilním stavu je dosaženo do 3 dnů.

    Biologický metabolismus

    nemořský edgaban je hlavní forma plazmy. Edoxaban je metabolizován cestou hydrolýzy (prostřednictvím mediátoru karboxykyseliny 1), kombinován nebo oxidován pomocí CYP3A4/5 (

    Eliminace

    U zdravého dobrovolníka se celková clearance odhaduje na 22 (± 3) l/hod; 50 % clearance ledvin (11 l/hod). Clearance ledvinami se odhaduje na 35 % dávky. Zbývající clearance zahrnuje metabolismus a vylučování žlučí/tenkým střevem. Doba likvidace perorálního léku je 10–14 hodin.

    lineární/nelineární

    Edoxaban ukazuje, že farmakokinetický poměr je přibližně poměry dávek v rozmezí dávek od 15 mg do 60 mg u zdravého dobrovolníka.

    Zvláštní populace

    Starší osoby

    Po zohlednění funkce ledvin a tělesné hmotnosti není vliv věku klinicky významný na farmakokinetiku Edoxabanu ve farmakokinetické analýze klíčového klinického výzkumného komplexu fáze 3 u pacienta s fibrilací síní kvůli příčině srdeční chlopně (Engage AF-TIMI 48).

    Pohlaví

    Po zohlednění tělesné hmotnosti neovlivňuje pohlaví klinický význam pro farmakokinetiku Edoxabanu při analýze farmakokinetického farmakokinetického komplexu klinického výzkumu fáze 3 u pacienta s fibrilací síní bez srdeční chlopně (Engage AF-TIMI 48).

    Závod

    Ve farmakokinetické analýze studie AF-TIMI 48 jsou vrcholová koncentrace a celková koncentrace léku v plazmě u asijských pacientů a pacientů mimo Asii podobné.

    selhání ledvin

    Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (CrCl> 50 - 80 ml/min), průměrnou (CrCl 30 - 50 ml/min) a těžkou (CrCl

    Existuje lineární korelace mezi koncentrací edoxabanu v plazmě a účinky proti vzdálenému faktoru, které nesouvisí s funkcí ledvin.

    Onemocnění tlačí na ESRD musí oddělit pobřišnici s celkovou koncentrací léku v krevním oběhu vyšší než o 93 % vyšší než u zdravého člověka.

    Populační farmakokinetický model ukazuje koncentraci léků u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl 15 - 29 ml/min) dvojnásobnou u pacientů s normální funkcí ledvin.

    Aktivita zvířat je velmi vzdálená podle úrovně clearance CrCL

    Další informace o drogách naleznete v přiložených pokynech k použití drog.

    dialýza

    Dialýza za 4 hodiny snižuje 9 % celkové koncentrace edoxabanu v oběhu.

    Porucha funkce jater

    Farmakokinetika a farmakokinetika léků u pacientů s mírným nebo průměrným jaterním selháním se zdravou kontrolní skupinou. Edoxaban nebyl studován u pacientů se závažným jaterním selháním (viz část dávkování, použití).

    Tělesná hmotnost

    Ve farmakokinetické analýze studie Engage AF-TIMI 48 u pacientů s atriální síní, mimo srdeční chlopeň se CMAX a AUC u pacientů s nízkou průměrnou tělesnou hmotností (55 kg) zvýšily o 40 % a 13 % ve srovnání s pacienty s vysokou průměrnou tělesnou hmotností (84 kg). V klinických studiích fáze 3 (u pacientů s fibrilací síní bez příčiny srdeční chlopně a žilní embolie) má pacient hmotnost ≤ 60 kg, 50% snížení dávky Edoxabanu pro dosažení podobného účinku a menší krvácení než u Warfarinu.

    Mobilní farmakokinetická/farmakokinetická korelace

    PT, INR, APTT a rezistence vůči vzdáleným faktorům mají lineární korelaci s koncentrací edoxabanu.

    • Před odběrem Lixiana lék 60 mg Daiichi-sankyo zabraňuje mrtvici a krevním sraženinám (2 blistry x 14 tablet)

    How to use oral tablets. Take the tablet with a glass of water. Lixiana can be used or not food. Dosage Preventive stroke and systematic embolism recommended dose is 60 mg of Edoxaban, 1 time/day. Should continue long -lasting Edoxaban treatment for patients with atrial fibrillation due to heart valve. Treatment of deep vein thrombosis, pulmonary embolism treatment and deep vein prevention, recurrent pulmonary embolism The recommended dose is 60 mg of Edoxaban 1 time/day, after taking an anticoagulant drug injected for at least 5 days. Do not simultaneously use Edoxaban and anticoagulic drugs. Deep vein treatment time and pulmonary embolism (venous thrombosis, VTE) and prevent recurrent venous thromboembolism depending on each patient after being carefully assessed for treatment benefits compared to the risk of bleeding. Short treatment time (at least 3 months) should be based on temporary risk factors (such as new surgery, trauma, immobility) and longer treatment periods should be based on prolonged risk factors or deep vein thrombosis or idiopathic venous thrombosis. In case the patient has atrial fibrillation due to the heart valve and deep vein thrombosis, the dosage of Edoxaban is recommended as 30 mg, 1 time/day on the patient with one or more clinical risk factors below: severe or medium renal failure (Creatinine clearance (CrCl) 15-50 ml/minute). Light weight ≤ 60 kg. > Summary of the instructions on the dose guidelines This: P-GP ciclosporin, droneedaron, erythromycin, ketoconazole Continuing to treat with anticoagulants is important in patients with atrial fibrillation due to heart valve and venous thrombolytic embolism. There may be situations for conversion of anticoagulants (Table 2). switches from to use recommendation 2.5. dabigatran. Rivaroxaban. Injection Lixiana Should not be used simultaneously. Anti -coagulants subcutaneously (i.e.: Heparin low molecular weight, fondaparinux): stop taking anticoagulants under the skin and start taking Lixiana at the time of taking the next drug. Stop transmitting and start using Lixiana 4 hours later. stop taking Lixiana to another drug (VKA) Inhabited anticoagulant effects may occur during the transition from Lixiana to vitamin K anti -vitamin K. Continue to maintain anti -copper effects guaranteed in any anticoagulant replacement process. Oral options: For patients taking a dose of 60 mg, taking Lixiana 30 mg 1 time/day with appropriate dose of vitamin K anti -vitamin. For patients currently taking a dose of 30 mg (due to one or more clinical factors: The average to severe renal failure (clearing the creatinine 15 - 50 ml/min), light weight, or use along with some P -GP inhibitors), taking Lixiana at a dose of 15 mg once a day along with the appropriate anti -vitamin K dose. Patients should not take the dose of anti -vitamin K to quickly achieve a stable international normalization index (INR) in the range of 2 and 3. It is recommended to calculate the maintenance dose of anti -vitamin K drugs and in case the patient previously used anti -vitamin K drugs or use the strategy to adjust the anti -anticoagulant dose of vitamin K according to the results of the INR results at the instructions at the treatment facility. In the case of an INR value ≥ 2.0, Lixiana should be stopped. Most patients (85%) may achieve the Inr ≥ 2.0 value within 14 days of simultaneous use of Lixiana and vitamin K anti -Vitamin K. Recommendations within the first 14 days of treatment simultaneously, the value of INR should be determined at least 3 times before taking the daily dose of Lixiana to minimize the effects of Lixana on the INR value. Simultaneous use of Lixiana and vitamin K anti -vitamin K can increase Inr after using Lixiana to 46%. When the Inr value is achieved stable ≥ 2.0, it is advisable to stop taking anticoagulant drugs and continue to take anti -vitamin K drugs. Program. Injection should not be used simultaneously. Stop using Lixiana and start taking an anticoagulant injection drug at the next dose of Lixiana on schedule. Kidney function assessment: It is advisable to evaluate the kidney function on all patients by calculating the level of clearance (CrCl) before starting treatment with Lixiana to eliminate patients with end -stage renal disease (in case of CrCl 50 mL/minute (60 mg/minute) Lixiana for patients with increased creatinine levels. Kidney function should also be evaluated when there is doubt the renal function changes during treatment (such as hypokalemia, dehydration and when used simultaneously with some other drugs). The method used to assess the kidney function (CrCl calculated by ml/ minute) during the clinical development of Lixiana is the Cockcroft-Gault method. This method is recommended to evaluate the Creatinine clearance of CrCl patients before and during Lixiana treatment. kidney failure In patients with mild renal failure (CrCl> 50 - 80 ml/minute), the recommended dose is 60 mg of Lixiana 1 time/day. In patients with medium and severe renal impairment (CrCl 15 - 50 ml/min), the recommended dose is 30 mg of Lixiana 1 time/day. In patients with end -stage renal disease (ESRD) (CrCl 2 times the upper limit of normal level) or total bilirubin ≥ 1.5 times the upper limit of the normal level is excluded from clinical trials. Therefore, be careful when using Lixiana for this patient population. Liver function should be checked before starting Lixiana. Body weight For patients with body weight ≤ 60 kg, the recommended dose is 30 mg of Lixiana 1 time/day. Elderly No need to reduce the dose. Gender No need to reduce the dose. Concomitance Lixiana with p-Glycoprotein inhibitors On patients using Lixiana simultaneously and the following P-GP inhibitors: ciclosporin, droneedaron, erythromycin or ketoconazole, the recommended dose is 30 mg of lixiana once a day (see section 11). It is not necessary to reduce the dose when used simultaneously with Amiodaron, Quinidin or Verapamil. Lixiana's safety and effectiveness in children and minors under 18 years of age has not been established. The data is not available. Patients undergo cardiovascular procedures may start or continue using Lixiana for patients who need cardiovascular procedure. In case of an echocardiography through the esophagus (TEE) for patients who have not been treated with anticoagulic drugs, treated with Lixiana should start at least 2 hours before the cardiovascular procedure to ensure effective anticoagulant effect. Cardiovascular procedures should be done not later than 12 hours after taking the daily dose of Lixiana according to the course. For all patients with cardiovascular procedures: It is necessary to confirm that the patient has used Lixiana as prescribed before conducting cardiovascular procedures. The decision on the beginning of treatment and the duration of treatment should be performed in accordance with the instructions for treatment with anticoagulant drugs in patients to do cardiovascular procedure. Note: The above dose is for reference only. Specific dosage depends on the condition and level of progression of the disease. For a suitable dose, you need to consult a doctor or medical specialist.What to do when overdose? Experience in cases of overdose is still very limited. Private antibodies are resistant to the pharmacological effect of Edoxaban. Consider using activated carbon in the event of an overdose of Edoxaban to reduce absorption. This recommendation is based on the basic treatment in case of overdose of drugs and existing data with similar compounds, because the use of activated carbon to reduce the absorption of Edoxaban has not been studied in detail in the Edoxaban clinical research program. Bleeding control If bleeding complications appear in patients using Edoxaban, the next dose of Edoxaban should be backed or stopped if necessary. Edoxaban has a sale time of about 10 to 14 hours. The control of bleeding with each patient depends on the severity and bleeding position. Treatment of appropriate symptoms can be used when necessary such as mechanical compression (for example, cases of nosebleeds), hemostasis during surgery according to bleeding control, supplementation and hemodynamic support, blood cells (red blood cells or fresh frozen plasma, depending on anemia or blood clotting) or platelet. In case of life -threatening bleeding with measures such as blood transfusions or hemostasis, the use of prothrombin complex 4 elements (PCC) at a concentration of 50 IU/kg has been shown to reverse the effect of Lixiana 30 minutes after transmission. VLA recombinant elements (R-FVLLLLA) may also be considered. However, clinical experience in using this preparation is limited in patients using Edoxaban. Depending on the capabilities of each locality, consultant for hematology should be considered in case of serious bleeding. protamine sulfate and vitamin K do not affect the anticoagulant effect of Edoxaban. Inexperienced in the use of fiberglass elements (tranexamic acid, aminocaproic acid) in patients using Edoxaban. There is no scientific basis for the benefits as well as experience using the whole body anticoagulic drug (Desmopressin, Aprotinin) for patients who are using Edoxa-Ban. Because Edoxaban is associated with plasma protein with high proportions, it cannot be excluded by dialysis. In case of emergency, call the 115 emergency center immediately or go to the nearest local health station. What to do when you forget 1 dose? However, if the time to relax with the next dose is too short, skip the dose and continue the calendar of the drug. Do not use double doses to compensate for missed dose.

    Vedlejší efekty

    Při používání přípravku Lixiana můžete zaznamenat nežádoucí účinky (ADR):

    Souhrn údajů o bezpečnosti

    Bezpečnost Edoxabanu byla hodnocena ve dvou 3-fázových klinických studiích zahrnujících 21 105 pacientů s fibrilací síní bez příčiny srdeční chlopně (studie AF-Timi 48 a 8292 pacientů s žilní trombózou (hluboká žilní trombóza a plicní embolie) a ze zkušeností po registraci.

    Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou Edoxabanem jsou krvácení z nosu (7,7 %), krvácení (6,9 %) a anémie (5,3 %).

    Krvácení se může objevit v jakékoli poloze a může být vážné, dokonce smrtelné.

    Seznam nežádoucích účinků

    Seznam nežádoucích účinků ze dvou klíčových klinických studií fáze 3 u pacientů s žilní trombózou a pacientů s fibrilací síní z příčiny srdeční chlopně kombinovaný pro oba ukazatele a škodlivá reakce léku je stanovena po užití léku. Nežádoucí účinky jsou rozděleny podle orgánů a četnosti výskytu za použití následující konvence:

  • Populární (≥ 1/10);
  • Časté (≥ 1/100 až Časté: Anémie.
  • Méně časté: Hypersenzitivita.
  • Vzácné: Anafylaxe, alergie.
  • Časté: Závratě, bolest hlavy.
  • Méně časté: krvácení/síla spojivek, nitrooční krvácení.

    • Poruchy srdce:

  • Vzácné: perikardiální krvácení.
  • Méně časté: jiné případy krvácení.
  • Časté: Krvácení z nosu.
  • Časté: bolest břicha, gastrointestinální krvácení na/dole, krvácení z úst/hltanu, hrdla, nevolnost.
  • Časté: zvýšený bilirubin v krvi, zvýšená hladina gamaglutamyltransferázy.
  • Časté: Krvácení na kůži v měkkých tkáních, vyrážky, svědění.
  • Vzácné: Krvácení do svalu (syndrom bez dutiny), krvácení do kloubů.
  • Časté: krev při močení/krvácení z močové trubice.

    • Poruchy reprodukce a hrudníku:

  • Časté: Vaginální krvácení 1.
  • Časté: Krvácení v místě šťouchnutí.

    • Testování:

  • Časté: Neobvyklé jaterní funkční testy.

    • Trauma, otravy a chirurgické komplikace:

  • Méně časté: Krvácení v místě operace.

    Vaginální krvácení je běžně pozorováno u žen mladších 50 let, zatímco u žen starších 50 let jen zřídka.

    Popište vybrané nežádoucí účinky

    Anémie s krvácením

    Vzhledem k mechanismu farmakologických účinků může být užívání přípravku Lixiana spojeno se zvýšením rizika nevysvětlitelného krvácení nebo krvácení z jakékoli tkáně nebo orgánu vedoucího k anémii po krvácení. Známky, symptomy a závažnost (včetně úmrtí) se liší v závislosti na místě a úrovni krvácení a/nebo anémie.

    V klinických studiích by mělo být kromě klinického sledování neznámého/neznámého sledování hemoglobinu hemoglobinem prováděno hemoglobinové krvácení, které se vyskytuje při dlouhodobé léčbě Edoxabanem ve srovnání s antivitaminovými léky, slizniční krvácení (jako je krvácení z nosu, gastrointestinální krvácení, genitální krvácení) a anémie častěji. Riziko krvácení se může zvýšit u některých pacientů, jako jsou pacienti s nekontrolovanou těžkou arteriální hypertenzí a/nebo jsou současně léčeni léky ovlivňujícími srážlivost krve. Menstruace může být delší a/nebo prodloužená.

    Mohou se objevit hemoragické komplikace, jako je únava, bledost, závratě, bolest hlavy nebo nevysvětlitelné otoky, dušnost a neznámý šok.

    Sekundární komplikace těžké ztráty krve byly známé jako syndrom a u Lixiany bylo zaznamenáno selhání ledvin v důsledku ztráty perfuze. Při hodnocení pacientů, kteří užívají jakákoli antikoagulancia, by se proto mělo myslet na krvácení.

    Pokyny, jak zacházet s ADR:

    Informujte lékaře o nežádoucích účincích při užívání léku.

    • Varování

    Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

    kontraindikováno

    Léky Lixiana jsou kontraindikovány v následujících případech:

  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou složku léčiva. To může zahrnovat případ gastrointestinálních vředů nebo nedávno trpících gastrointestinálními vředy, přítomnost zhoubných nádorů, které jsou vystaveny vysokému riziku krvácení, poranění mozku a páteře v nedávné době, nedávno s mozkem, páteří nebo zdravotním okem, nedávné intrakraniální krvácení, podezření nebo diagnózu k identifikaci křečových žil jícnu, deformací tepen, aneuryzmat nebo intracelulárních abnormalit. Řízení. Apixaban, ...) s výjimkou zvláštních případů, které musí být převedeny na perorální antikoagulancia nebo heparin bez segmentace v potřebné dávce, aby se udrželo umístění intravenózní nebo centrální tepny.

    • Buďte opatrní při používání

    Lixiana 15 mg není indikována jako samostatná terapie, protože může snížit účinnost. Lék je indikován pouze při přechodu z Lixiany 30 mg (pacienti s jedním nebo více klinickými faktory, které způsobují zvýšenou koncentraci léku v krevním oběhu) na léky proti vitamínu K spolu s vhodnými léky obsahujícími vitamín K.

    Riziko krvácení

    Edoxaban zvyšuje riziko krvácení a může způsobit vážné a závažné krvácení, které může vést ke smrti. Lixiana, podobně jako ostatní antikoagulancia, se doporučuje být opatrný u pacientů s rizikem zvýšeného krvácení. Lixiana by měla být zastavena, pokud dojde k vážnému krvácení.

    V klinických studiích bylo při dlouhodobé léčbě Edoxabanem ve srovnání s antivitaminovými léky obsahujícími vitamín K častěji zaznamenáno krvácení ze sliznic (jako je krvácení z nosu, gastrointestinálního traktu, genitálního traktu) a anémie. Proto se kromě klinického sledování provádějí testy hemoglobinu/hematokritu ke zjištění krevního krvácení.

    Několik podskupin pacientů, které popisují sekreci níže, má vyšší riziko krvácení. U těchto pacientů by měly být po zahájení léčby pečlivě sledovány známky a příznaky krvácivých komplikací a anémie. Jakýkoli pokles hemoglobinu nebo krevního tlaku nevysvětluje, že je nutné myslet na nalezení místa krvácení.

    Antikoagulační účinky edoxabanu nelze běžnými testy spolehlivě sledovat. V současnosti neexistuje žádný reverzní faktor proti specifickému antikoagulačnímu účinku Edoxabanu.

    Dialýza významně nevylučuje edoxaban.

    Starší osoby

    Při současném užívání přípravku Lixiana s ASA u starších pacientů je třeba být opatrný kvůli zvýšenému riziku krvácení.

    selhání ledvin

    Plocha pod křivkou v plazmě u pacientů s mírným poškozením ledvin (CrCl> 50 - 80 ml/min), průměrným (CrCl 30 - 50 ml/min) a těžkým (CrCl Lixiana se nedoporučuje pacientům s renálním endorickým onemocněním užívat. dialýza.

    Funkce ledvin u pacientů s fibrilací síní není způsobena srdeční chlopní

    Trend léků se účinně snižuje, když byla u Edoxabanu zaznamenána zvýšená hladina clearance kreatininu ve srovnání s dobře kontrolovaným užíváním warfarinu. Endoxaban by měl být používán u pacientů s fibrilací síní způsobenou srdeční chlopní a vysokou úrovní clearance kreaniteinu po pečlivém zhodnocení trombózy a krvácení u každého pacienta.

    Zkontrolujte funkci ledvin: CRCL by měl být monitorován u všech pacientů na začátku léčby a poté, když jsou klinické indikace.

    Porucha funkce jater

    Nedoporučujte používat přípravek Lixiana u pacientů se závažným selháním jater.

    Další informace o drogách naleznete v přiložených pokynech k použití drog.

    Účinek léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje

    by měl být při používání přípravku Lixiana u pacientů s mírným a středním selháním jater opatrný.

    Pacienti s vysokými jaterními enzymy (ALT/AST> 2krát omezenými nad normální hladinu) nebo celkovým bilirubinem ≥ 1,5krát omezeným na normální hladiny z klinických studií. Proto buďte opatrní při používání přípravku Lixiana u této populace pacientů. Před zahájením užívání přípravku Lixiana by měla být vyhodnocena funkce jater.

    U pacientů léčených Lixianou se po 1 roce doporučuje pravidelné monitorování jaterních funkcí.

    Ukončete medikaci kvůli operaci a dalším intervencím

    Pokud musíte vysadit antikoagulancia, abyste snížili riziko krvácení během operace nebo jiných intervencí, měla by být Lixiana vysazena co nejdříve a nejméně 24 hodin před operací.

    Při rozhodování o přerušení operace do 24 hodin po užití poslední dávky Lixiany je nutné zvážit přínosy nouzové operace ve srovnání se zvýšeným rizikem krvácení. Lixiana by měla být zahájena po operaci nebo jiných zákrocích, jakmile je hemostatický proces účinně proveden, všimněte si, že doba zahájení antikoagulačního účinku Edoxabanu je 1-2 hodiny. Při absenci perorálních léků během a po operaci zvažte použití antikoagulancií a poté přejděte na perorální Lixiana 1krát denně.

    Interakce s jinými léky ovlivňuje proces srážení krve

    Nadměrné užívání léků, které ovlivňují srážlivost krve, může zvýšit riziko krvácení. Mezi tyto léky patří kyselina acetylsalicylová, inhibitory krevních destiček P2Y12, další antitrombotika, volitelná léčba vlákninou, selektivní inhibitory obnovy serotoninem vybraným (SSRI) filtrovaný nebo re-inhibice obnovy noradrenalinu serotoninu (SNRIS) a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).

    Umělá srdeční chlopeň a mitrální stenóza od průměrné po těžkou

    Edoxaban nebyl studován u pacientů s mechanickými srdečními chlopněmi, u pacientů v prvních 3 měsících po náhradě biologických srdečních chlopní, kteří měli nebo neprovázeli fibrilaci síní, nebo u pacientů s mitrální stenózou průměrně až závažnou až závažnou. Proto se u těchto pacientů nedoporučuje používat Edoxaban.

    Hemodynamicky nestabilní u pacientů s plicní embolií nebo u pacientů, kteří potřebují léčit trombózu nebo koordinaci

    Nedoporučuje se používat přípravek Lixiana k náhradě heparinu bez segmentace u pacientů s nestabilními hemodynamickými plicními cévami nebo s trombózou nebo plicní embolií kvůli bezpečnosti a účinnosti Edoxabanu, které nebyly v těchto klinických situacích stanoveny.

    Pacienti s rakovinou

    Účinnost a bezpečnost Edoxabanu v léčbě a/nebo profylaxi žilní trombózy u pacientů s rakovinou nebyly stanoveny.

    Pacienti se syndromem fosfolipidové rezistence

    Perorální antikoagulancia přímo působící (DACA) včetně Edoxa-Ban se nedoporučují u pacientů s trombózou v anamnéze s diagnostikovaným fosfolipidovým syndromem. Zejména u pacientů pozitivních 3x (pro lupus antikoagulancia, protilátky proti cardilipinu a protilátky proti 2-glykoproteinu I) může DACA ve srovnání s Vita-min K zvýšit rychlost recidivující krevní trombózy.

    Parametry koagulace krve při testování

    Ačkoli léčba edoxabanem nevyžaduje pravidelné sledování, antikoagulační účinky mohou být hodnoceny kvantitativním testováním vzdáleného krevního faktoru, což může pomoci učinit klinická rozhodnutí ve zvláštních případech, jako je předávkování a urgentní chirurgický zákrok.

    Edoxaban prodlužuje běžné testy krevní srážlivosti, jako je Pro-Thrombin (PT), Inr a částečnou aktivaci tromboplastinu (APTT), stejně jako výsledky inhibice koagulačních faktorů. Pozorované změny v testech krevní srážlivosti při očekávané hladině dávky jsou malé, velmi kolísavé a nejsou platné při monitorování antikoagulačního účinku Edoxabanu.

    Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

    Lixiana neovlivňuje ani neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje

    Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

    Ženy jsou pravděpodobně těhotné

    Ženy, které jsou pravděpodobně těhotné, by se měly během léčby Edoxabanem vyhnout těhotenství.

    Těhotné ženy

    Bezpečnost a účinnost Edoxabanu nebyla u těhotných žen stanovena. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Vzhledem k možnosti reprodukční toxicity, riziku vnitřního krvácení a důkazy ukazují, že Edoxaban přes placentární plot, kontraindikoval užívání Lixiany během těhotenství.

    kojící ženy

    Bezpečnost a účinnost Edoxabanu nebyla u kojících žen stanovena. Údaje na zvířatech ukazují, že edoxaban je vylučován do mateřského mléka. Proto kontraindikace užívání Lixiana během kojení. Potřeba se rozhodnout přestat kojit nebo ukončit léčbu, obrázky sexene

    plodnost

    Neexistují žádné zvláštní studie Edoxabanu na lidech, které by hodnotily účinky léků na plodnost. Ve studii o plodnosti samců a samic potkanů ​​nezaznamenávejte účinky léků na plodnost.

    Léková interakce

    Edoxaban se vstřebává hlavně v gastrointestinálním traktu. Lék nebo stav proto zvyšuje vyprázdnění žaludku a střevní motilita může snížit rozpustnost a absorpci Edoxabanu.

    Inhibitory P-G

    Edoxaban je substrát pro přepravu P-GP. Ve farmakokinetických studiích současné užívání Edoxabanu s inhibitory P-GP: Ciclosporin, Drone-Daron, Erythromycin, Ketoconazole, Quinidin nebo Verapamil zvyšuje hladinu edoxabanu v plazmě.

    Současné užívání Edoxabanu s cyklosporinem, droneedaronem, erythromycinem nebo ketokonazolem vyžaduje dávku 30 mg jednou denně. Současné užívání edoxabanu s chinidinem, verapamilem nebo amiodaronem nevyžaduje snížení dávky na základě klinických údajů. Užívejte Edoxaban s jinými inhibitory P-GP včetně inhibitorů HIV proteázy, které nebyly studovány.

    Je třeba používat Lixiana 30 mg 1krát denně, pokud se používá s následujícími inhibitory P-GP:

  • cyklosporin: používejte současně jednotlivé dávky Ciclosporinu 500 mg s jednou dávkou Edoxabanu 60 mg, čímž se plocha pod křivkou Edoxabanu a CMAX zvýší o 73 % a 74 %. Edoxaban a CMAX jsou 85 % a 46 %. Den/den po dobu 7 dnů užívání současně s jednorázovou dávkou Edoxabanu 60 mg 4. den zvyšuje plochu pod křivkou Edoxabanu a CMAX o 87 % a 89 %.

    • Lixiana 60 mg 1krát denně se doporučuje při současném užívání s následujícími inhibitory P-GP:

  • Chinidin: Chinidin 300 mg jednou denně a 1 a 4 a 3krát/den 2 a 3, používejte současně s jednou dávkou Edoxabanu 60 mg v den 3, čímž se plocha pod křivkou Edoxabanu zvětší na 24 hodin na 77 % a CMAX se zvýší na 85 %. Edoxaban 60 mg na 10 zvyšuje plochu pod křivkou a cmax asi o 53 %.

    Léky na indukci P-GP

    Současné užívání Edoxabanu s rifampicinem způsobuje indukci P-GP ke zmenšení plochy pod střední křivkou Edoxabanu a zkrácení doby prodeje, což může vést ke snížení farmakologického účinku léku. Současné užívání přípravku Edoxa-Ban s jinými léky na indukci P-GP (jako je fenytoin, karbamazepin, fenobarbital nebo třezalka tečkovaná) může vést ke snížení hladin edaxabanu v plazmě. Při užívání Edoxabanu a indukčních léků P-GP byste měli být opatrní.

    Substrát P-GP

    Digoxin: Edoxaban 60 mg 1krát/den 1. až 14. Užívejte současně s denní dávkou Digoxinu 0,25 mg 2krát denně (8 a 9) a 0,25 mg 1krát/den (10 až 14) zvyšuje cmax Edoxabanu o 17 %, vliv na čistotu ani na úroveň oblasti pod ledvinou není významný. Vliv EDOXABANu na farmakokinetiku digoxinu byl také studován, CMAX digoxinu se zvýšilo asi o 28 % a AUC se zvýšilo asi o 7 %.

    Zdá se, že to nemá žádný klinický vliv. Při užívání přípravku Lixiana s Digoxinem není třeba měnit dávku.

    antikoagulační léky, antiagregancia, NSAID a SSRI/SSRI/SNRRSS antikoagulancia: kontraindikované užívání Edoxabanu s jinými protikrevními léky z důvodu zvýšeného rizika krvácení.

    Kyselina acetylsalicylová (ASA): současné užívání ASA (100 mg nebo 325 mg) a Edoxabanu prodlužuje dobu krvácení ve srovnání s užíváním těchto léků samotných. Současné užívání vysokých dávek ASA (325 mg) zvyšuje CMAX a AUC Edoxabanu ve stabilním stavu o 35 % a 32 %. Nedoporučuje se současně užívat vysoké dávky ASA (325 mg) s Edoxabanem. Používejte pouze současně s vysokými dávkami nad 100 mg ASA pod lékařským dohledem.

    V simultánních klinických studiích (nízké dávky ≤ 100 mg/den) je povoleno použití jiných antiagregačních léků a thienopyridinu, což vede ke zvýšení rizika masivního krvácení ve srovnání se současným užíváním, ačkoli úroveň setkání je podobná ve skupině užívající Edoxaban a Warfarin. Současné použití v nízkých dávkách ASA (≤ 100 mg) neovlivňuje maximální koncentraci nebo celkovou koncentraci cirkulujícího Edoxabanu ani při použití jedné dávky nebo ve stabilním stavu.

    Edoxaban lze používat v nízkých dávkách ASA (

    Inhibice shromažďování krevních destiček: Ve studii AF-Timi 48 byl současně použit solicidin (jako je klopidogrel), který může vést ke klinicky zvýšenému krvácení navzdory riziku krvácení Edoxabanu nižšímu než Warfarin.

    Zkušenosti s používáním Edoxabanu s antiagregační léčbou s duálním odběrem nebo s léky z pepře s omezeným obsahem vlákniny.

    NSAID: Současné užívání naproxenu a Edoxabanu prodlužuje dobu krvácení ve srovnání s těmito léky. Naproxen neovlivňuje CMAX a AUC Edoxabanu. V klinických studiích současné užívání s NSAID zvyšuje klinické krvácení. Nedoporučujte dlouhodobé užívání NSAID s Edoxabanem.

    SSRI/SNRLS: Podobně jako u jiných antikoagulancií je pravděpodobné, že pacient má zvýšené riziko krvácení při současném užívání s SSRI nebo SNRIS kvůli krevním destičkám.

    Účinek Edoxabanu na jiné léky

    Edoxaban zvyšuje CMAX při současném použití s ​​28% digoxinem; Oblast pod křivkou však není ovlivněna. Edoxaban neovlivňuje CMAX a AUC chinidinu.

    Edoxaban snižuje CMAX a AUC při současném použití s ​​verapamilem o 14 % a 16 %.

    Toto se nepovažuje za klinicky významné. Ve studii Engage AF-Timi 48 u pacientů s fibrilací síní bez příčiny srdeční chlopně byla účinnost a bezpečnost dosažena podobně u pacientů, kteří užívali nebo nepoužívali Amiodaron.

    • Skladování

    Ponechejte na chladném místě, vyhněte se světlu, teplotám pod 30⁰C.

    Abyste byli mimo dosah dětí, před použitím si pečlivě přečtěte pokyny.

    Jiné drogy

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    count views

    Populární klíčová slova