Το φάρμακο Lixiana 60 mg Daiichi-sankyo αποτρέπει το εγκεφαλικό και τους θρόμβους αίματος (2 κυψέλες x 14 δισκία)

Κωδικός ATC: B01AF03.

Μηχανισμός δράσης

Η εδοξαμπάνη αναστέλλει την υψηλή, άμεση και ανάκτηση, η πρωτεάση σερίνη βρίσκεται στο τέλος της κοινής διαδρομής της πήξης του αίματος. Η εδοξαμπάνη αναστέλλει το στοιχείο της ελευθερίας και τη δράση της προθρομβινάσης. Η αναστολή του απομακρυσμένου παράγοντα στη σειρά αντιδράσεων πήξης του αίματος μειώνει το σχηματισμό θρομβίνης, παρατείνοντας το χρόνο δημιουργίας θρόμβων αίματος και μειώνοντας τον κίνδυνο θρομβωτικού σχηματισμού.

Φαρμακολογικές επιδράσεις

Η έναρξη του Edoxaban δρα γρήγορα εντός 1-2 ωρών που αντιστοιχεί στη μέγιστη συγκέντρωση του Edoxaban CMAX. Οι φαρμακολογικές επιδράσεις μετρώνται με αντι-ανθεκτικό τεστ που μπορεί να προβλεφθεί και να συσχετιστεί με τη δόση και το επίπεδο της Εδοξαμπάνης. Λόγω της μεγάλης αναστολής, το Edoxaban επεκτείνει επίσης το χρόνο δημιουργίας θρόμβων αίματος σε δοκιμές όπως ο χρόνος προθρομβίνης (PT) και ο χρόνος μερικής δραστηριότητας της θρομβοπλαστίνης (APTT). Οι αλλαγές καταγράφονται σε αυτές τις αναμενόμενες δοκιμές πήξης του αίματος στη δόση θεραπείας, ωστόσο, αυτές οι αλλαγές είναι μικρές, έχουν υψηλό επίπεδο ταλάντωσης και δεν έχουν οφέλη στην παρακολούθηση των αντιπηκτικών επιδράσεων του EDOXABAN.

επηρεάζει τα σημεία πήξης του αίματος όταν μετακινείστε από το Rivaroxaban, το Dabigatran ή το Apixaban στο Edoxaban

Σε κλινικές φαρμακολογικές μελέτες, υγιείς εθελοντές χρησιμοποιούν Rivaroxaban 20 mg μία φορά την ημέρα, dabigatran 150 mg 2 φορές/ημέρα ή Apixaban 5 mg 2 φορές/ημέρα, ακολουθούμενο από μία εφάπαξ δόση 80 mg Edoxaban την 4η ημέρα. Έχουν εντοπιστεί επιδράσεις στην περίοδο προθρομβίνης (PT) και σε άλλους βιολογικούς δείκτες χαλκού (όπως το μακρινό αντι-ΑΡΤΤ). Μετά τη μετάβαση στο Edoxaban την 4η, ο χρόνος προθρομβίνης αντιστοιχεί στην 3η ημέρα χρήσης του Rivaroxaban και του Apixaban. Στην περίπτωση του dabigatran, η υψηλότερη δραστηριότητα APTT έχει καταγραφεί μετά τη χρήση του Edoxaban με προηγούμενη θεραπεία με Dabigatran σε σύγκριση με τη μοναχική θεραπεία με Edoxaban. Αυτό θεωρείται ότι οφείλεται στη θεραπευτική επίδραση του Dabigatran, αλλά δεν παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας.

Με βάση αυτά τα δεδομένα, κατά τη μετάβαση από αυτά τα αντιπηκτικά σε Edoxaban, το Edoxaban μπορεί να αρχίσει να χρησιμοποιείται την επόμενη φορά του προηγούμενου αντιπηκτικού φαρμάκου όπως έχει προγραμματιστεί (βλ. ενότητα δόση, χρήση).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Συστηματικό εγκεφαλικό επεισόδιο και εμβολή

Κλινική έρευνα Το Edoxaban στην κολπική μαρμαρυγή έχει σχεδιαστεί για να αποδείξει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια δύο επιπέδων Edoxaban σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη στην πρόληψη εγκεφαλικού και συστηματικής εμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή λόγω καρδιακής βαλβίδας και κινδύνου εγκεφαλικού σε μέσο έως υψηλό επίπεδο και εμβολή σώματος (Δείτε το κλειδί της μελέτης Edoxaban 4-AF). (έρευνα στην ομάδα συμβάντος, φάση 3, πολυκεντρική, τυχαία, διπλά τυφλή πάνω από 21.105 ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, υπέρταση, ηλικία ≥ 75 ετών, διαβήτης, εγκεφαλικό με μέση βαθμολογία ChADS2 2,8, υποδιαιρείται τυχαία σε ομάδα θεραπείας με EDOXABAN 30 mg EDOXABAN 1 φορά. Οι ομάδες θεραπείας με EDOXABAN μειώνονται κατά μισή δόση εάν υπάρχουν οι ακόλουθοι κλινικοί παράγοντες: Μέση νεφρική ανεπάρκεια (CRCL 30 - 50 ml/min), ελαφρύ βάρος (≤ 60 kg) ή ταυτόχρονη χρήση

Το κριτήριο αξιολόγησης είναι ένας συνδυασμός εγκεφαλικού και σωματικής εμβολής η καρδιά (MACE), σε συνδυασμό με μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο, σωματική εμβολή δεν προκαλεί θάνατο και θάνατο από καρδιαγγειακή νόσο ή αιμορραγία

Η έρευνα έχει μεσαίο χρόνο θεραπείας με Edoxaban και με ομάδες 60 mg και 30 mg 2,5 ετών. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης και των δύο ομάδων του Edoxaban 60 mg και 30 mg είναι 2,8 χρόνια. Η μέση ετήσια περίοδος θεραπείας ανά ασθενή είναι 15.471 και 15.840 που αντιστοιχεί στην ομάδα των 60 mg και 30 mg. Ο μέσος ετήσιος χρόνος παρακολούθησης ανά ασθενή είναι 19.191 και 19.216 που αντιστοιχούν στην ομάδα 60 mg και στην ομάδα 30 mg.

Στην ομάδα που χρησιμοποιεί βαρφαρίνη, ο μέσος όρος ttr (ο χρόνος στο εύρος θεραπείας, Inr 2,0 έως 3,0) είναι 68,4%.

Η κύρια ανάλυση αποτελεσματικότητας στοχεύει να υποδείξει το ισοδύναμο του Edoxa-Ban σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη στο πρώτο εγκεφαλικό επεισόδιο ή σωματική εμβολή που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια ενός εγκεφαλικού ή εντός 3 ημερών μετά την τελευταία δόση στο σύμπλεγμα που αλλάζει την τάση της θεραπείας (mitt). Το Edoxaban 60 mg δεν είναι κατώτερο από το Warfarin όσον αφορά τα κριτήρια για την αξιολόγηση της κύριας αποτελεσματικότητας που σχετίζεται με το εγκεφαλικό επεισόδιο ή τη συστηματική εμβολή (το ανώτερο όριο της εμπιστοσύνης 97,5% του HR είναι κάτω από το εύρος όχι μικρότερο από αυτό είναι 1,38).

Δείτε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα φάρμακα στις συνημμένες οδηγίες χρήσης φαρμάκων.

Το επίπεδο ασφάλειας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή δεν οφείλεται στην αιτία της καρδιακής βαλβίδας στη μελέτη του AF-TIMI 48

Η κύρια τιμή για την αξιολόγηση της ασφάλειας είναι η μαζική αιμορραγία.

Στα 60 mg Edoxaban, ο κίνδυνος μαζικής αιμορραγίας και άλλων τύπων αιμορραγίας είναι σημαντικός σε σύγκριση με την ομάδα που χρησιμοποιεί βαρφαρίνη (που αντιστοιχεί σε 2,75% και 3,43% ετησίως) [HR (95% διάστημα εμπιστοσύνης): 0,80 (0,71; 0,91); P = 0,0009], Ich (ισοδύναμο 0,39% και 0,85% ετησίως) [HR (εύρος εμπιστοσύνης 95%): 0,47 (0,34; 0,63); P

Στην ομάδα θεραπείας με Edoxaban EDOXABAN των 60 mg, το αιμορραγικό συμβάν οδηγεί σε μείωση του θανάτου σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με βαρφαρίνη (0,21% και 0,38%) [HR (95% διάστημα εμπιστοσύνης): 0,55 (0,36; 0,84); P = 0,0059 ως προς την υπεροχή], κυρίως λόγω μειωμένης θνησιμότητας λόγω αιμορραγίας ICH [HR (95 % εύρος εμπιστοσύνης): 0,58 (0,35; 0,95); P = 0,0312].

Στην ανάλυση κάτω από την ομάδα, για ασθενείς στην ομάδα Edoxa-Ban των 80 mg, η δόση πρέπει να μειωθεί στα 30 mg στη μελέτη του AF-TIMI 48 λόγω σωματικού βάρους ≤ 60 kg, μέσου όρου νεφρικής ανεπάρκειας ή ταυτόχρονης χρήσης με αναστολείς P-GP, 104 (3,05% της δόσης των 6 ασθενών που χρησιμοποιούν τη δόση ετησίως) (4,85%/έτος) Μαζική αιμορραγία [HR (95% διάστημα εμπιστοσύνης): 0,63 (0,50; 0,81)].

Στη μελέτη του Engage AF-Timi 48, υπήρξε σημαντική βελτίωση στα σαφή κλινικά αποτελέσματα (η πρώτη ρύθμιση, εμβολή σώματος, μαζική αιμορραγία ή θάνατος από όλες τις αιτίες, πληθυσμός γαντιών, συνολική περίοδος έρευνας) υπέρ της ομάδας που χρησιμοποιεί το Edoxaban, HR (95% εύρος εμπιστοσύνης): 0,89 (0,96); P = 0,0024 όταν συγκρίνεται η ομάδα θεραπείας με EDOXABAN 60 mg σε σύγκριση με τη Βαρφαρίνη.

Δείτε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα φάρμακα στις συνημμένες οδηγίες χρήσης φαρμάκων.

Εν τω βάθει φλεβική εμβολή, θεραπεία πνευμονικής εμβολής και πρόληψη εν τω βάθει φλεβικής εμβολής και πνευμονικής εμβολής (φλεβική θρόμβωση)

Το κλινικό ερευνητικό πρόγραμμα Edoxaban στη θεραπεία των εν τω βάθει φλεβών έχει σχεδιαστεί για να αποδείξει την επίδραση και την ασφάλεια του Edoxaban στη θεραπεία των εν τω βάθει φλεβών και της πνευμονικής εμβολής, να αποτρέψει την επανεμφάνιση των εν τω βάθει φλεβών και την πνευμονική απόφραξη. χρησιμοποίησε το Edoxaban 60 mg μία φορά την ημέρα ή φάρμακο αναφοράς. Στην ομάδα των φαρμάκων αναφοράς, δακτύλιοι θεραπείας με ηπαρίνη στην αρχή ταυτοχρόνως με Βαρφαρίνη, προσαρμόστηκαν στον στόχο INR από 2,0 σε 3,0, και στη συνέχεια χρησιμοποιήθηκε μοναχική πολεμική φαρίνη. Η περίοδος θεραπείας είναι από 3 μήνες έως 12 μήνες, η οποία παρακολουθείται από ερευνητές με βάση την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Οι περισσότεροι ασθενείς αντιμετωπίζονται ως λευκοί (69,6%) και Ασιάτες (21,0%), το 3,8% είναι μαύροι, το 14,3% των άλλων φυλών.

Ο χρόνος θεραπείας είναι τουλάχιστον 3 μήνες για 3718 (91,6%) ασθενείς που χρησιμοποιούν Edoxa-Ban σε σύγκριση με 3727 (91,4%) από τους ασθενείς που χρησιμοποιούν War Τουλάχιστον 6 μήνες για 3495 (86,1 %) των ασθενών που έλαβαν Edoxaban σε σύγκριση με 3491 (85,6 %) ασθενείς που χρησιμοποιούσαν βαρφαρίνη. και 12 μήνες για 1643 (40,5%) των ασθενών που χρησιμοποίησαν Edoxaban σε σύγκριση με 1659 (40,4%) ασθενείς που χρησιμοποιούσαν βαρφαρίνη.

Κριτήριο για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας είναι η επανεμφάνιση των συμπτωμάτων της εν τω βάθει φλεβικής φλέβας, που ορίζεται ως ένας συνδυασμός υποτροπής συμπτωμάτων εν τω βάθει φλεβικής εμβολής και εμβολής εν τω βάθει λιπώδους φλεβικής εμβολής σε ασθενείς σε 12 μήνες έρευνας. Τα κριτήρια για την αξιολόγηση της παρενέργειας περιλαμβάνουν τα κλινικά αποτελέσματα των εν τω βάθει φλεβών και του θανάτου που οφείλεται σε όλες τις αιτίες.

Το Edoxaban 30 mg 1 φορά/ημέρα χρησιμοποιείται για ασθενείς με έναν ή περισσότερους κλινικούς παράγοντες παρακάτω: Μέση νεφρική ανεπάρκεια (CRCl 30 - 50 ml/λεπτό, σωματικό βάρος

Στη μελέτη Hokusai-VTE, το Edoxaban έχει αποδειχθεί ότι δεν είναι κατώτερο από το Warfarin στα αποτελέσματα της κύριας αξιολόγησης αποτελεσματικότητας, υποτροπή των εν τω βάθει φλεβών, που εμφανίστηκε σε περισσότερους από 130 από τους 4118 ασθενείς (3,2 %) στην ομάδα που χρησιμοποίησε Edoxaban σε σύγκριση με 146 από τους 4122 ασθενείς στην ομάδα Wartrus (3,9%-R) (3,9% R) P

Δείτε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα φάρμακα στις συνημμένες οδηγίες χρήσης φαρμάκων.

Δυναμική φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Η εδοξαμπάνη απορροφάται για να φτάσει τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εντός 1-2 ωρών. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι περίπου 62%. Η τροφή αυξάνει τη μέγιστη συγκέντρωση σε διαφορετικούς βαθμούς αλλά ελάχιστα επηρεάζει τη συνολική συγκέντρωση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της κυκλοφορίας. Το edoxaban χρησιμοποιείται ή όχι με τροφή στη μελέτη της έρευνας AF-Timi 48 και Hokusai-VTE. Η εδοξαμπάνη διαλύεται ελάχιστα σε pH από 6 ή περισσότερο. Η ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς αντλίας πρωτονίων δεν επηρεάζει τα επίπεδα της Εδοξαμπάνης στην κυκλοφορία.

διανομή

Φάρμακο διανομής 2 φάσεων. Ο μέσος όγκος διανομής είναι 107 (19,9) l (SD).

Τα on vitro φάρμακα σχετίζονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος περίπου 55 %. Δεν υπάρχει καμία κλινική εκδήλωση που να σχετίζεται με τη συσσώρευση του Edoxaban (ο αθροιστικός ρυθμός 1,14) σε δόση 1 φορά/ημέρα.

Η συγκέντρωση του φαρμάκου σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται εντός 3 ημερών.

Βιολογικός μεταβολισμός

Το μη θαλάσσιο edgaban είναι μια κύρια μορφή πλάσματος. Η εδοξαμπάνη μεταβολίζεται στην πορεία της υδρόλυσης (μέσω του μεσολαβητή της καρβοξυοξάσης 1), συνδυάζεται ή οξειδώνεται από το CYP3A4/5 (

Εξάλειψη

Σε έναν υγιή εθελοντή, η συνολική κάθαρση υπολογίζεται σε 22 (± 3) l/ώρα. 50% της νεφρικής κάθαρσης (11 l/ώρα). Η νεφρική κάθαρση υπολογίζεται στο 35% της δόσης. Η εναπομένουσα κάθαρση περιλαμβάνει μεταβολισμό και απέκκριση μέσω της χολής/λεπτού εντέρου. Ο χρόνος απόρριψης για το φάρμακο από το στόμα είναι 10-14 ώρες.

γραμμικό/μη γραμμικό

Το Edoxaban δείχνει ότι η φαρμακοκινητική αναλογία είναι περίπου οι αναλογίες δόσης στο εύρος δόσης από 15 mg έως 60 mg σε έναν υγιή εθελοντή.

Ειδικός πληθυσμός

Ηλικιωμένοι

Αφού ληφθούν υπόψη η νεφρική λειτουργία και το σωματικό βάρος, η επίδραση της ηλικίας δεν είναι κλινικά σημαντική για τη φαρμακοκινητική του Edoxaban στη φαρμακοκινητική ανάλυση του βασικού κλινικού ερευνητικού συμπλέγματος της φάσης 3 στον ασθενή με κολπική μαρμαρυγή λόγω της αιτίας της καρδιακής βαλβίδας (Engage AF-TIMI 48).

Φύλο

Αφού ληφθεί υπόψη το σωματικό βάρος, το φύλο δεν επηρεάζει την κλινική σημασία για τη φαρμακοκινητική του Edoxaban κατά την ανάλυση του φαρμακοκινητικού φαρμακοκινητικού συμπλέγματος της κλινικής έρευνας φάσης 3 στον ασθενή με κολπική μαρμαρυγή χωρίς καρδιακή βαλβίδα (Engage AF-TIMI 48).

Αγώνας

Στη φαρμακοκινητική ανάλυση της μελέτης AF-TIMI 48, η μέγιστη συγκέντρωση και η συνολική συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα σε Ασιάτες και μη Ασιάτες ασθενείς είναι παρόμοιες.

νεφρική ανεπάρκεια

Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (CrCl> 50 - 80 ml/λεπτό), μέση (CrCl 30 - 50 ml/min) και σοβαρή (CrCl

Υπάρχει μια γραμμική συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης της Εδοξαμπάνης στο πλάσμα και των επιδράσεων κατά του απομακρυσμένου παράγοντα που δεν σχετίζονται με τη νεφρική λειτουργία.

Οι ασθένειες που πιέζουν ESRD πρέπει να διαχωρίζουν το περιτοναϊκό με τη συνολική συγκέντρωση του φαρμάκου στο κυκλοφορικό να είναι υψηλότερη από 93% σε σχέση με το υγιές άτομο.

Το φαρμακοκινητικό μοντέλο πληθυσμού δείχνει τη συγκέντρωση φαρμάκων σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl 15 - 29 ml/min) διπλάσια σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Η δραστηριότητα των ζώων είναι πολύ μακριά ανάλογα με το επίπεδο της κάθαρσης του CrCL

Δείτε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα φάρμακα στις συνημμένες οδηγίες χρήσης φαρμάκων.

αιμοκάθαρση

Η αιμοκάθαρση σε 4 ώρες μειώνει το 9% της συνολικής συγκέντρωσης της Εδοξαμπάνης στην κυκλοφορία.

Ηπατική δυσλειτουργία

Φαρμακοκινητική και φαρμακοκινητική των φαρμάκων σε ασθενείς με ήπια ή μέση ηπατική ανεπάρκεια με υγιή ομάδα ελέγχου. Το edoxaban δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. ενότητα δόσης, χρήση).

Σωματικό βάρος

Στη φαρμακοκινητική ανάλυση της μελέτης του Engage AF-TIMI 48 σε ασθενείς με κολπική κολπική, μη καρδιακή βαλβίδα, CMAX και AUC σε ασθενείς με χαμηλό μέσο σωματικό βάρος (55 kg) αυξήθηκαν κατά 40% και 13% σε σύγκριση με ασθενείς με υψηλό μέσο σωματικό βάρος (84 kg). Σε κλινικές μελέτες φάσης 3 (τόσο για ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή χωρίς την αιτία της εμβολής της καρδιακής βαλβίδας και της φλεβικής εμβολής), ο ασθενής έχει βάρος ≤ 60 kg, μείωση 50% στη δόση του Edoxaban για να έχει παρόμοιο αποτέλεσμα και λιγότερη αιμορραγία από τη βαρφαρίνη.

Κινητή φαρμακοκινητική/φαρμακοκινητική συσχέτιση

Το PT, το INR, το APTT και η αντίσταση σε απομακρυσμένους παράγοντες έχουν γραμμική συσχέτιση με τη συγκέντρωση της Εδοξαμπάνης.

Η κολπική αιμορραγία παρατηρείται συνήθως σε γυναίκες κάτω των 50 ετών, ενώ σπάνια σε γυναίκες άνω των 50 ετών.

Περιγράψτε τις ανεπιθύμητες ενέργειες που επιλέχθηκαν

Αιμορραγική αναιμία

Λόγω του μηχανισμού των φαρμακολογικών επιδράσεων, η χρήση του Lixiana μπορεί να σχετίζεται με αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας ανεξήγητης ή αιμορραγίας από οποιονδήποτε ιστό ή όργανο που οδηγεί σε αναιμία μετά από αιμορραγία. Τα σημεία, τα συμπτώματα και η σοβαρότητα (συμπεριλαμβανομένου του θανάτου) ποικίλλουν ανάλογα με τη θέση και το επίπεδο της αιμορραγίας ή/και της αναιμίας.

Σε κλινικές μελέτες, αιμορραγία του βλεννογόνου (όπως ρινορραγίες, αιμορραγία από το γαστρεντερικό, αιμορραγία των γεννητικών οργάνων) και αναιμία που έχει εμφανιστεί συχνότερα όταν μακροχρόνια θεραπεία με αντιβιταμίνη Θα πρέπει να γίνονται δοκιμές αιμοσφαιρίνης/αιματοκρίτη για τον εντοπισμό άγνωστης αιμορραγίας. Ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί σε ορισμένους ασθενείς, όπως ασθενείς με ανεξέλεγκτη σοβαρή αρτηριακή υπέρταση και/ή που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με φάρμακα που επηρεάζουν την πήξη του αίματος. Η έμμηνος ρύση μπορεί να είναι μεγαλύτερη ή/και παρατεταμένη.

Μπορεί να εμφανιστούν αιμορραγικές επιπλοκές όπως κόπωση, ωχρότητα, ζάλη, πονοκέφαλος ή ανεξήγητο πρήξιμο, δύσπνοια και άγνωστο σοκ.

Οι δευτερογενείς επιπλοκές της σοβαρής απώλειας αίματος είναι γνωστές ως το σύνδρομο και η νεφρική ανεπάρκεια λόγω απώλειας αιμάτωσης έχει καταγραφεί με το Lixiana. Επομένως, η αιμορραγία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την αξιολόγηση ασθενών που λαμβάνουν οποιαδήποτε αντιπηκτικά.

Οδηγίες για το χειρισμό της ADR:

Ενημερώστε τον γιατρό για τις ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση του φαρμάκου.

Φάρμακα επαγωγής P-GP

Η ταυτόχρονη χρήση του Edoxaban με τη ριφαμπικίνη προκαλεί την επαγωγή P-GP να μειώσει την περιοχή κάτω από τη μεσαία καμπύλη του Edoxaban και να συντομεύσει τον χρόνο πώλησης, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της φαρμακολογικής επίδρασης του φαρμάκου. Η ταυτόχρονη χρήση του Edoxa-Ban με άλλα φάρμακα επαγωγής P-GP (όπως η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη, η φαινο-βαρβιτάλη ή το βαλσαμόχορτο του St. Johns) μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένα επίπεδα εδαξαμπάνης στο πλάσμα. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα επαγωγής Edoxaban και P-GP.

Το υπόστρωμα του P-GP

Διγοξίνη: Εδοξαμπάνη 60 mg 1 φορά/ημέρα στις 1 έως 14 Η ταυτόχρονη χρήση με την ημερήσια δόση της διγοξίνης 0,25 mg 2 φορές/ημέρα (8 και 9) και 0,25 mg 1 φορά/ημέρα (10 έως 14) αυξάνει το cmax του Edoxaban 17%, η καμπυλότητα του νεφρού δεν είναι σημαντική ή η επίπτωση του νεφρού δεν είναι σημαντική. κράτος. Η επίδραση του EDOXABAN στη φαρμακοκινητική της διγοξίνης έχει επίσης μελετηθεί, η CMAX της διγοξίνης αυξήθηκε κατά περίπου 28% και η AUC αυξήθηκε κατά περίπου 7%.

Αυτό φαίνεται να μην έχει κλινική επίδραση. Δεν χρειάζεται να αλλάξετε τη δόση όταν το Lixiana χρησιμοποιείται με Digoxin.

αντιπηκτικά φάρμακα, αντιαιμοπεταλιακά, ΜΣΑΦ και αντιπηκτικά SSRIs/SSRIs/SNRRSS: αντενδείκνυται η χρήση του Edoxaban με άλλα αντιαιματικά φάρμακα κατά του αίματος λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας.

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA): ταυτόχρονη χρήση ΑΣΟ (100 mg ή 325 mg) και το Edoxaban αυξάνει τον χρόνο αιμορραγίας σε σύγκριση με τη χρήση αυτών των φαρμάκων μόνο. Η ταυτόχρονη χρήση υψηλών δόσεων ΑΣΟ (325 mg) αυξάνει τη CMAX και την AUC του Edoxaban σε σταθερή κατάσταση 35% και 32% αντίστοιχα. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση υψηλής δόσης ΑΣΟ (325 mg) με το Edoxaban. Χρησιμοποιήστε μόνο ταυτόχρονα με υψηλές δόσεις άνω των 100 mg ΑΣΟ υπό ιατρική παρακολούθηση.

Σε ταυτόχρονες κλινικές μελέτες (χαμηλές δόσεις ≤ 100 mg/ημέρα), επιτρέπεται η χρήση άλλων αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων και θειενοπυριδίνης, οδηγώντας σε αύξηση του κινδύνου μαζικής αιμορραγίας σε σύγκριση με την ταυτόχρονη χρήση, αν και το επίπεδο συνάντησης είναι παρόμοιο στην ομάδα που χρησιμοποιεί Edoxaban και Warfarin. Η ταυτόχρονη χρήση σε χαμηλές δόσεις ΑΣΟ (≤ 100 mg) δεν επηρεάζει τη μέγιστη συγκέντρωση ή τη συνολική συγκέντρωση της κυκλοφορίας του Edoxaban ακόμη και όταν χρησιμοποιείται μία εφάπαξ δόση ή σε σταθερή κατάσταση.

Το edoxaban μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε χαμηλές δόσεις ΑΣΟ (

Αναστολή της συγκέντρωσης αιμοπεταλίων: Στη μελέτη του AF-Timi 48, χρησιμοποιήθηκε ταυτόχρονα η σολικιδίνη (όπως η κλοπιδογρέλη), η οποία επιτρέπεται να οδηγήσει σε κλινικά αυξημένη αιμορραγία παρά τον κίνδυνο αιμορραγίας του Edoxaban χαμηλότερο από τη Βαρφαρίνη.

Εμπειρία στη χρήση του Edoxaban με αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία διπλής συλλογής ή με φάρμακα περιορισμένης ίνας πιπεριάς.

ΜΣΑΦ: Η ταυτόχρονη χρήση Naproxen και Edoxaban αυξάνει τον χρόνο αιμορραγίας σε σύγκριση με αυτά τα φάρμακα. Η ναπροξένη δεν επηρεάζει την CMAX και την AUC του Edoxaban. Σε κλινικές μελέτες, η ταυτόχρονη χρήση με ΜΣΑΦ φάρμακα αυξάνει την κλινική αιμορραγία. Μην συνιστείτε τη μακροχρόνια χρήση ΜΣΑΦ φαρμάκων με το Edoxaban.

SSRI/SNRLS: Παρόμοια με άλλα αντιπηκτικά, είναι πιθανό ο ασθενής να έχει αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με SSRI ή SNRIS λόγω αιμοπεταλίων.

Επίδραση του Edoxaban σε άλλα φάρμακα

Η εδοξαμπάνη αυξάνει τη CMAX όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με 28% Διγοξίνη. Ωστόσο, η περιοχή κάτω από την καμπύλη δεν επηρεάζεται. Η εδοξαμπάνη δεν επηρεάζει την CMAX και την AUC της Κουινιδίνης.

Το edoxaban μειώνει την CMAX και την AUC όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με βεραπαμίλη, αντίστοιχα, 14% και 16%.

Αυτό δεν θεωρείται κλινικά σημαντικό. Στη μελέτη του Engage AF-Timi 48 σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή χωρίς την αιτία της καρδιακής βαλβίδας, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια επιτεύχθηκαν παρόμοια σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ή όχι με το Amiodaron.