Lixiana medicamento 60mg Daiichi-sankyo previene accidentes cerebrovasculares y coágulos de sangre (2 ampollas x 14 comprimidos)

Forma farmacéutica Caja de 2 blisters x 14 comprimidos
Especificaciones Edoxabán

Ingrediente

Información de composiciónContenido
Edoxabán60 mg

Usos

indicaciones

Los medicamentos de Lixiana están indicados en los siguientes casos:

  • Prevención de accidentes cerebrovasculares y embolias sistémicas en adultos con fibrilación auricular debida a una válvula cardíaca (FANV) con uno o más factores de riesgo, como insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, ≥ 75 años, diabetes, antecedentes de accidente cerebrovascular o anemia cerebral (rayo). Sobre hemodinámica en pacientes con embolia pulmonar inestable).

    Código ATC: B01AF03.

    Mecanismo de acción

    Edoxaban inhibe la alta, directa y recuperación, la proteasa serina se encuentra al final del camino común de la coagulación sanguínea. Edoxabán inhibe el elemento de libertad y la actividad protrombinasa. La inhibición del factor distante en la serie de reacciones de coagulación sanguínea reduce la formación de trombina, prolongando el tiempo para crear coágulos sanguíneos y reduciendo el riesgo de formación trombótica.

    Efectos farmacológicos

    El inicio de Edoxaban actúa rápidamente en 1-2 horas, correspondiente a la concentración máxima de Edoxaban CMAX. Los efectos farmacológicos se miden mediante pruebas antirresistentes que pueden predecirse y correlacionarse con la dosis y el nivel de edoxabán. Debido a la inhibición extrema, Edoxaban también extiende el tiempo para crear coágulos sanguíneos en pruebas como el tiempo de protrombina (PT) y el tiempo de actividad parcial de la tromboplastina (APTT). Los cambios se registran en estas pruebas de coagulación sanguínea esperados en la dosis de tratamiento, sin embargo, estos cambios son pequeños, tienen un alto nivel de oscilación y no tienen beneficios en el seguimiento de los efectos anticoagulantes de EDOXABAN.

    afecta los puntos de coagulación sanguínea al pasar de Rivaroxaban, Dabigatran o Apixaban a Edoxaban

    En estudios farmacológicos clínicos, voluntarios sanos utilizan Rivaroxaban 20 mg una vez al día, dabigatran 150 mg 2 veces/día o Apixaban 5 mg 2 veces/día, seguido de una dosis única de 80 mg de Edoxaban el día 4. Se han identificado efectos sobre el período de protrombina (PT) y otros indicadores biológicos del cobre (como el anti-APTT distante). Después de cambiar a Edoxaban el día 4, el tiempo de protrombina corresponde al 3er día de uso de Rivaroxaban y Apixaban. En el caso de dabigatrán, la mayor actividad del TTPA se ha registrado después de usar Edoxabán con un tratamiento previo con Dabigatrán en comparación con el tratamiento único con Edoxabán. Esto se considera debido al efecto del tratamiento con Dabigatrán, pero no prolonga el tiempo de sangrado.

    Según estos datos, al cambiar de estos anticoagulantes a Edoxaban, Edoxaban puede comenzar a usarse en el siguiente momento del medicamento anticoagulante anterior según lo programado (consulte la sección de dosis y uso).

    Eficiencia clínica y seguridad

    Accidente cerebrovascular sistémico y embolia

    La investigación clínica de Edoxaban en la fibrilación auricular ha sido diseñada para demostrar la eficacia y seguridad de dos niveles de Edoxaban en comparación con warfarina en la prevención del accidente cerebrovascular y la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular debido a una válvula cardíaca y riesgo de accidente cerebrovascular en un nivel promedio a alto y embolia corporal (Ver).

    En el estudio clave de Engage AF-Timi 48 (investigación en el grupo de eventos, fase 3, multicéntrico, aleatorio, doble ciego sobre 21.105 pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, edad ≥ 75, diabetes, accidente cerebrovascular con una puntuación ChADS2 promedio de 2,8, subdivididos aleatoriamente en el grupo de tratamiento con EDOXABAN 30 mg 1 vez/día, tratamiento con EDOXABANR Warfarina. Los pacientes en ambos grupos de tratamiento con EDOXABAN se reducen a la mitad si existen los siguientes factores clínicos: Insuficiencia renal promedio (CRCL 30 - 50). ml/min), peso ligero (≤ 60 kg) o uso simultáneo

    El criterio de evaluación es una combinación de accidente cerebrovascular y embolia corporal. Los criterios de evaluación adicionales incluyen: combinación de accidente cerebrovascular, embolia sistémica y muerte cardiovascular (CV); principales eventos adversos en el corazón (MACE), combinados con infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, la embolia corporal no causa muerte ni muerte por enfermedad cardiovascular o hemorragia. causas.

    La investigación tiene un tiempo de tratamiento medio con Edoxaban con los grupos de 60 mg y 30 mg de 2,5 años. El tiempo medio de seguimiento de ambos grupos de Edoxaban 60 mg y 30 mg es de 2,8 años. El periodo medio anual de tratamiento por paciente es de 15.471 y 15.840 correspondientes al grupo de 60 mg y 30 mg; El tiempo medio de seguimiento anual por paciente es de 19.191 y 19.216 correspondientes al grupo 60 mg y al grupo 30 mg.

    En el grupo que usa warfarina, el ttr promedio (el tiempo en el rango de tratamiento, Inr 2,0 a 3,0) es del 68,4 %.

    El principal análisis de eficacia tiene como objetivo indicar el equivalente de Edoxa-Ban en comparación con Warfarina en el primer accidente cerebrovascular o embolia corporal que aparece durante un accidente cerebrovascular o dentro de los 3 días posteriores a la última dosis del complejo que cambia la tendencia del tratamiento (guante). Edoxabán 60 mg no es inferior a warfarina en términos de criterios para evaluar la eficacia principal relacionada con accidente cerebrovascular o embolia sistémica (el límite superior de confianza del 97,5% de HR está por debajo de la amplitud de no menos de 1,38).

    Consulte más información sobre los medicamentos en las instrucciones de uso de los medicamentos adjuntas.

    El nivel de seguridad en pacientes con fibrilación auricular no se debe a la causa de la válvula cardíaca en el estudio de AF-TIMI 48

    El principal precio para evaluar la seguridad es el evento de sangrado masivo.

    En el grupo de 60 mg de Edoxaban, el riesgo de hemorragia masiva y otros tipos de hemorragia es significativo en comparación con el grupo que usa warfarina (correspondiente a 2,75% y 3,43% por año) [HR (intervalo de confianza del 95%): 0,80 (0,71; 0,91); P = 0,0009], Ich (equivalente a 0,39% y 0,85% anual) [HR (rango de confianza del 95%): 0,47 (0,34; 0,63); P

    En el grupo de tratamiento con 60 mg de Edoxaban EDOXABAN, el episodio hemorrágico provoca una disminución de la muerte en comparación con el grupo de tratamiento con warfarina (0,21% y 0,38%) [HR (intervalo de confianza del 95%): 0,55 (0,36; 0,84); P = 0,0059 en términos de superioridad], principalmente debido a la reducción de la mortalidad por hemorragia por HIC [HR (rango de confianza del 95 %): 0,58 (0,35; 0,95); P = 0,0312].

    En el análisis del grupo, para los pacientes del grupo de Edoxa-Ban de 80 mg, la dosis debe reducirse a 30 mg en el estudio de AF-TIMI 48 por peso corporal ≤ 60 kg, insuficiencia renal promedio o uso simultáneo con inhibidores de P-GP, 104 (3,05% por año) en el grupo de pacientes que usan la dosis de 30 mg y 166 (4,85%/año) Masivo hemorragia [HR (intervalo de confianza del 95%): 0,63 (0,50; 0,81)].

    En el estudio de Engage AF-Timi 48, hubo una mejora significativa en los resultados clínicos claros (la primera regulación, la embolia corporal, el sangrado masivo o la muerte por todas las causas; población de guantes, período general de investigación) a favor del grupo que usó Edoxaban, HR (rango de confianza del 95%): 0,89 (0,83; 0,96); P = 0,0024 al comparar el grupo de tratamiento con EDOXABAN 60 mg con warfarina.

    Consulte más información sobre los medicamentos en las instrucciones de uso de los medicamentos adjuntas.

    Embolia venosa profunda, tratamiento de la embolia pulmonar y prevención de la embolia venosa profunda y la embolia pulmonar (trombosis venosa)

    El programa de investigación clínica de Edoxaban en el tratamiento de las venas profundas está diseñado para demostrar el efecto y la seguridad de Edoxaban en el tratamiento de las venas profundas y la embolia pulmonar, prevenir la recurrencia de las venas profundas y la obstrucción pulmonar.

    En el estudio clave Hokusai-VTE, 8292 pacientes fueron subcerrados al azar para recibir tratamiento inicial con heparina (enoxaparina o heparina sin segmento), luego usaron Edoxaban 60 mg una vez al día o de referencia. medicina. En el grupo de fármacos de referencia, el tratamiento con heparina suena al principio simultáneamente con warfarina, se ajusta al objetivo de INR de 2,0 a 3,0 y luego se utiliza guerra-farina solitaria. El período de tratamiento es de 3 meses a 12 meses, monitoreado por investigadores según la condición clínica del paciente.

    La mayoría de los pacientes son tratados como personas blancas (69,6%) y asiáticos (21,0%), el 3,8% son negros, el 14,3% de otras razas.

    El tiempo de tratamiento es de al menos 3 meses para 3718 (91,6%) de los pacientes que usan Edoxa-Ban en comparación con 3727 (91,4%) de los pacientes que usan warfarina; Al menos 6 meses para 3495 (86,1 %) de los pacientes que usaban Edoxaban en comparación con 3491 (85,6 %) pacientes que usaban warfarina; y 12 meses para 1643 (40,5%) de los pacientes que usaron Edoxaban en comparación con 1659 (40,4%) pacientes que usaron warfarina.

    El criterio para evaluar la efectividad es la recurrencia de los síntomas del barco venoso profundo, definido como una combinación de la recurrencia de los síntomas de embolia venosa profunda, síntomas de embolia pulmonar no fatal y embolia pulmonar fatal en pacientes en 12 meses de investigación. Los criterios para evaluar la eficacia secundaria incluyen los resultados clínicos de venas profundas y muerte por todas las causas.

    Edoxaban 30 mg 1 vez/día se utiliza para pacientes con uno o más factores clínicos a continuación: Insuficiencia renal promedio (CRCl 30 - 50 ml/minuto; peso corporal

    En el estudio Hokusai-VTE, se ha demostrado que Edoxaban no es inferior a Warfarina en los resultados de la principal evaluación de eficacia, la recurrencia de venas profundas, apareciendo en más de 130 de 4118 pacientes (3,2 %) en el grupo que usó Edoxaban en comparación con 146 de 4122 pacientes (3,5 %) en el grupo de Warfa-Rin [HR (rango confiable del 95 %) P

    Consulte más información sobre los medicamentos en las instrucciones de uso de los medicamentos adjuntas.

    Farmacocinética dinámica

    absorción

    Edoxaban se absorbe hasta alcanzar la concentración plasmática máxima en 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta del fármaco es aproximadamente del 62%. Los alimentos aumentan la concentración máxima en diferentes grados, pero afectan poco la concentración total del fármaco durante la circulación. Edoxaban se usa o no con alimentos en el estudio de investigación AF-Timi 48 y Hokusai-VTE. Edoxaban se disuelve mal a un pH de 6 o más. El uso simultáneo con inhibidores de la bomba de protones no afecta los niveles de edoxabán en la circulación.

    distribución

    Medicamento de distribución bifásica. El volumen medio de distribución es de 107 (19,9) l (DE).

    Los medicamentos in vitro se asocian con las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 55 %. No hay ninguna manifestación clínica relacionada con la acumulación de Edoxaban (tasa acumulada de 1,14) en una dosis de 1 vez al día.

    La concentración del fármaco en estado estable se alcanza en 3 días.

    Metabolismo biológico

    El edgaban no marino es una forma importante de plasma. El edoxabán se metaboliza por hidrólisis (a través del mediador de la carboxi acidasa 1), se combina o se oxida mediante CYP3A4/5 (

    Eliminación

    En un voluntario sano, el aclaramiento total se estima en 22 (± 3) l/hora; 50 % del aclaramiento renal (11 l/hora). El aclaramiento renal se estima en un 35% de la dosis. El aclaramiento restante incluye el metabolismo y la excreción a través de la bilis/intestino delgado. El tiempo de eliminación del medicamento oral es de 10 a 14 horas.

    lineal/no lineal

    Edoxaban muestra que la proporción farmacocinética es aproximadamente la proporción de dosis en el rango de dosis de 15 mg a 60 mg en un voluntario sano.

    Población especial

    Ancianos

    Después de tener en cuenta la función renal y el peso corporal, el impacto de la edad no es clínicamente significativo para la farmacocinética de Edoxabán en el análisis farmacocinético del complejo de investigación clínica clave de fase 3 en el paciente con fibrilación auricular debido a la causa de la válvula cardíaca (Engage AF-TIMI 48).

    Género

    Después de tener en cuenta el peso corporal, el sexo no afecta la importancia clínica de la farmacocinética de Edoxaban cuando se analiza el complejo farmacocinético de la fase 3 de investigación clínica en pacientes con fibrilación auricular sin válvula cardíaca (Engage AF-TIMI 48).

    Carrera

    En el análisis farmacocinético del estudio AF-TIMI 48, la concentración máxima y la concentración total del fármaco en plasma en pacientes asiáticos y no asiáticos son similares.

    insuficiencia renal

    El área bajo la curva de concentración plasmática en pacientes con insuficiencia renal leve (CrCl> 50 - 80 ml/minuto), media (CrCl 30 - 50 ml/min) y grave (CrCl

    Existe una correlación lineal entre la concentración de edoxabán en plasma y los efectos anti-factor remoto que no están relacionados con la función renal.

    Las enfermedades que causan ESRD deben separar el peritoneal con una concentración total del fármaco en el sistema circulatorio superior al 93% mayor que la de una persona sana.

    El modelo farmacocinético poblacional muestra que la concentración de fármacos en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl 15 - 29 ml/min) se duplica en pacientes con función renal normal.

    La actividad animal está alejada según el nivel de eliminación de CrCL

    Consulte más información sobre los medicamentos en las instrucciones de uso de los medicamentos adjuntas.

    diálisis

    La diálisis en 4 horas reduce el 9% de la concentración total de Edoxabán en la circulación.

    Deterioro de la función hepática

    Farmacocinética y farmacocinética de fármacos en pacientes con insuficiencia hepática leve o media con un grupo control sano. Edoxabán no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (consulte la sección de dosis, uso).

    Peso corporal

    En el análisis farmacocinético del estudio de Engage AF-TIMI 48 en pacientes con válvula auricular, no cardíaca, CMAX y AUC en pacientes con peso corporal promedio bajo (55 kg) aumentaron en un 40% y un 13% en comparación con pacientes con peso corporal promedio alto (84 kg). En los estudios clínicos de fase 3 (tanto para pacientes con fibrilación auricular sin causa de válvula cardíaca como embolia venosa), el paciente tiene un peso ≤ 60 kg, una reducción del 50% en la dosis de Edoxabán para obtener un efecto similar y menos sangrado que Warfarina.

    Correlación farmacocinética/farmacocinética móvil

    PT, INR, APTT y resistencia a factores remotos tienen correlación lineal con la concentración de Edoxaban.

    • antes de tomar Lixiana medicamento 60mg Daiichi-sankyo previene accidentes cerebrovasculares y coágulos de sangre (2 ampollas x 14 comprimidos)

    How to use oral tablets. Take the tablet with a glass of water. Lixiana can be used or not food. Dosage Preventive stroke and systematic embolism recommended dose is 60 mg of Edoxaban, 1 time/day. Should continue long -lasting Edoxaban treatment for patients with atrial fibrillation due to heart valve. Treatment of deep vein thrombosis, pulmonary embolism treatment and deep vein prevention, recurrent pulmonary embolism The recommended dose is 60 mg of Edoxaban 1 time/day, after taking an anticoagulant drug injected for at least 5 days. Do not simultaneously use Edoxaban and anticoagulic drugs. Deep vein treatment time and pulmonary embolism (venous thrombosis, VTE) and prevent recurrent venous thromboembolism depending on each patient after being carefully assessed for treatment benefits compared to the risk of bleeding. Short treatment time (at least 3 months) should be based on temporary risk factors (such as new surgery, trauma, immobility) and longer treatment periods should be based on prolonged risk factors or deep vein thrombosis or idiopathic venous thrombosis. In case the patient has atrial fibrillation due to the heart valve and deep vein thrombosis, the dosage of Edoxaban is recommended as 30 mg, 1 time/day on the patient with one or more clinical risk factors below: severe or medium renal failure (Creatinine clearance (CrCl) 15-50 ml/minute). Light weight ≤ 60 kg. > Summary of the instructions on the dose guidelines This: P-GP ciclosporin, droneedaron, erythromycin, ketoconazole Continuing to treat with anticoagulants is important in patients with atrial fibrillation due to heart valve and venous thrombolytic embolism. There may be situations for conversion of anticoagulants (Table 2). switches from to use recommendation 2.5. dabigatran. Rivaroxaban. Injection Lixiana Should not be used simultaneously. Anti -coagulants subcutaneously (i.e.: Heparin low molecular weight, fondaparinux): stop taking anticoagulants under the skin and start taking Lixiana at the time of taking the next drug. Stop transmitting and start using Lixiana 4 hours later. stop taking Lixiana to another drug (VKA) Inhabited anticoagulant effects may occur during the transition from Lixiana to vitamin K anti -vitamin K. Continue to maintain anti -copper effects guaranteed in any anticoagulant replacement process. Oral options: For patients taking a dose of 60 mg, taking Lixiana 30 mg 1 time/day with appropriate dose of vitamin K anti -vitamin. For patients currently taking a dose of 30 mg (due to one or more clinical factors: The average to severe renal failure (clearing the creatinine 15 - 50 ml/min), light weight, or use along with some P -GP inhibitors), taking Lixiana at a dose of 15 mg once a day along with the appropriate anti -vitamin K dose. Patients should not take the dose of anti -vitamin K to quickly achieve a stable international normalization index (INR) in the range of 2 and 3. It is recommended to calculate the maintenance dose of anti -vitamin K drugs and in case the patient previously used anti -vitamin K drugs or use the strategy to adjust the anti -anticoagulant dose of vitamin K according to the results of the INR results at the instructions at the treatment facility. In the case of an INR value ≥ 2.0, Lixiana should be stopped. Most patients (85%) may achieve the Inr ≥ 2.0 value within 14 days of simultaneous use of Lixiana and vitamin K anti -Vitamin K. Recommendations within the first 14 days of treatment simultaneously, the value of INR should be determined at least 3 times before taking the daily dose of Lixiana to minimize the effects of Lixana on the INR value. Simultaneous use of Lixiana and vitamin K anti -vitamin K can increase Inr after using Lixiana to 46%. When the Inr value is achieved stable ≥ 2.0, it is advisable to stop taking anticoagulant drugs and continue to take anti -vitamin K drugs. Program. Injection should not be used simultaneously. Stop using Lixiana and start taking an anticoagulant injection drug at the next dose of Lixiana on schedule. Kidney function assessment: It is advisable to evaluate the kidney function on all patients by calculating the level of clearance (CrCl) before starting treatment with Lixiana to eliminate patients with end -stage renal disease (in case of CrCl 50 mL/minute (60 mg/minute) Lixiana for patients with increased creatinine levels. Kidney function should also be evaluated when there is doubt the renal function changes during treatment (such as hypokalemia, dehydration and when used simultaneously with some other drugs). The method used to assess the kidney function (CrCl calculated by ml/ minute) during the clinical development of Lixiana is the Cockcroft-Gault method. This method is recommended to evaluate the Creatinine clearance of CrCl patients before and during Lixiana treatment. kidney failure In patients with mild renal failure (CrCl> 50 - 80 ml/minute), the recommended dose is 60 mg of Lixiana 1 time/day. In patients with medium and severe renal impairment (CrCl 15 - 50 ml/min), the recommended dose is 30 mg of Lixiana 1 time/day. In patients with end -stage renal disease (ESRD) (CrCl 2 times the upper limit of normal level) or total bilirubin ≥ 1.5 times the upper limit of the normal level is excluded from clinical trials. Therefore, be careful when using Lixiana for this patient population. Liver function should be checked before starting Lixiana. Body weight For patients with body weight ≤ 60 kg, the recommended dose is 30 mg of Lixiana 1 time/day. Elderly No need to reduce the dose. Gender No need to reduce the dose. Concomitance Lixiana with p-Glycoprotein inhibitors On patients using Lixiana simultaneously and the following P-GP inhibitors: ciclosporin, droneedaron, erythromycin or ketoconazole, the recommended dose is 30 mg of lixiana once a day (see section 11). It is not necessary to reduce the dose when used simultaneously with Amiodaron, Quinidin or Verapamil. Lixiana's safety and effectiveness in children and minors under 18 years of age has not been established. The data is not available. Patients undergo cardiovascular procedures may start or continue using Lixiana for patients who need cardiovascular procedure. In case of an echocardiography through the esophagus (TEE) for patients who have not been treated with anticoagulic drugs, treated with Lixiana should start at least 2 hours before the cardiovascular procedure to ensure effective anticoagulant effect. Cardiovascular procedures should be done not later than 12 hours after taking the daily dose of Lixiana according to the course. For all patients with cardiovascular procedures: It is necessary to confirm that the patient has used Lixiana as prescribed before conducting cardiovascular procedures. The decision on the beginning of treatment and the duration of treatment should be performed in accordance with the instructions for treatment with anticoagulant drugs in patients to do cardiovascular procedure. Note: The above dose is for reference only. Specific dosage depends on the condition and level of progression of the disease. For a suitable dose, you need to consult a doctor or medical specialist.What to do when overdose? Experience in cases of overdose is still very limited. Private antibodies are resistant to the pharmacological effect of Edoxaban. Consider using activated carbon in the event of an overdose of Edoxaban to reduce absorption. This recommendation is based on the basic treatment in case of overdose of drugs and existing data with similar compounds, because the use of activated carbon to reduce the absorption of Edoxaban has not been studied in detail in the Edoxaban clinical research program. Bleeding control If bleeding complications appear in patients using Edoxaban, the next dose of Edoxaban should be backed or stopped if necessary. Edoxaban has a sale time of about 10 to 14 hours. The control of bleeding with each patient depends on the severity and bleeding position. Treatment of appropriate symptoms can be used when necessary such as mechanical compression (for example, cases of nosebleeds), hemostasis during surgery according to bleeding control, supplementation and hemodynamic support, blood cells (red blood cells or fresh frozen plasma, depending on anemia or blood clotting) or platelet. In case of life -threatening bleeding with measures such as blood transfusions or hemostasis, the use of prothrombin complex 4 elements (PCC) at a concentration of 50 IU/kg has been shown to reverse the effect of Lixiana 30 minutes after transmission. VLA recombinant elements (R-FVLLLLA) may also be considered. However, clinical experience in using this preparation is limited in patients using Edoxaban. Depending on the capabilities of each locality, consultant for hematology should be considered in case of serious bleeding. protamine sulfate and vitamin K do not affect the anticoagulant effect of Edoxaban. Inexperienced in the use of fiberglass elements (tranexamic acid, aminocaproic acid) in patients using Edoxaban. There is no scientific basis for the benefits as well as experience using the whole body anticoagulic drug (Desmopressin, Aprotinin) for patients who are using Edoxa-Ban. Because Edoxaban is associated with plasma protein with high proportions, it cannot be excluded by dialysis. In case of emergency, call the 115 emergency center immediately or go to the nearest local health station. What to do when you forget 1 dose? However, if the time to relax with the next dose is too short, skip the dose and continue the calendar of the drug. Do not use double doses to compensate for missed dose.

    Efectos secundarios

    Al utilizar Lixiana puedes experimentar efectos no deseados (ADR):

    Resumen de datos sobre seguridad

    La seguridad de Edoxaban se ha evaluado en dos estudios clínicos de 3 fases que incluyeron 21.105 pacientes con fibrilación auricular sin la causa de la válvula cardíaca (el estudio de AF-Timi 48 y 8292 pacientes con trombosis venosa (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) y a partir de la experiencia posterior a la autorización.

    Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia relacionadas con el tratamiento con edoxabán son hemorragias nasales (7,7 %), hemorragias (6,9 %) y anemia (5,3 %).

    El sangrado puede aparecer en cualquier posición y puede ser grave, incluso mortal.

    Listar reacciones adversas

    Lista de reacciones adversas de dos estudios clínicos clave de fase 3 en pacientes con trombosis venosa y pacientes con fibrilación auricular debido a la causa de la válvula cardíaca combinadas para ambos indicadores y la reacción dañina del medicamento se determina después de tomar el medicamento. Las reacciones adversas se dividen por órganos y frecuencia de aparición, siguiendo la siguiente convención:

  • Popular (≥ 1/10);
  • Frecuentes (≥ 1/100 a Común: anemia.
  • Poco frecuentes: hipersensibilidad.
  • Raros: anafilaxia, alergias.
  • Comunes: mareos, dolor de cabeza.
  • Poco frecuentes: hemorragia/fuerza de la conjuntiva, hemorragia intraocular.

    • Trastornos cardíacos:

  • Raros: sangrado pericárdico.
  • Poco frecuentes: otros casos de hemorragia.
  • Común: hemorragias nasales.
  • Frecuentes: dolor abdominal, sangrado gastrointestinal arriba/abajo, sangrado boca/faringe, garganta, náuseas.
  • Frecuentes: aumento de la bilirrubina en sangre, aumento de la gammaglutamiltransferasa.
  • Comunes: Sangrado en la piel de los tejidos blandos, erupciones cutáneas y picazón.
  • Raros: hemorragia muscular (síndrome sin cavidades), hemorragia articular.
  • Frecuentes: orinar con sangre/sangrado uretral.

    • Trastornos reproductivos y torácicos:

  • Común: Sangrado vaginal 1.
  • Común: Sangrado en la posición del pinchazo.

    • Pruebas:

  • Comunes: pruebas de función hepática inusuales.

    • Traumatismos, intoxicaciones y complicaciones quirúrgicas:

  • Poco frecuentes: sangrado en el lugar de la cirugía.

    El sangrado vaginal se observa con frecuencia en mujeres menores de 50 años, aunque rara vez en mujeres mayores de 50 años.

    Describa las reacciones adversas seleccionadas

    Anemia hemorrágica

    Debido al mecanismo de los efectos farmacológicos, el uso de Lixiana puede estar asociado con un aumento en el riesgo de sangrado inexplicable o sangrado de cualquier tejido u órgano que provoque anemia después de una hemorragia. Los signos, los síntomas y la gravedad (incluida la muerte) varían dependiendo de la ubicación y el nivel del sangrado y/o anemia.

    En estudios clínicos, el sangrado de las mucosas (como sangrado nasal, sangrado gastrointestinal, sangrado genital) y anemia ha ocurrido con mayor frecuencia durante el tratamiento a largo plazo con Edoxaban en comparación con los medicamentos antivitamínicos con vitamina K, por lo tanto, además de la monitorización clínica, se deben realizar pruebas de hemoglobina/hematocrito para identificar sangrado desconocido. El riesgo de hemorragia puede aumentar en algunos pacientes, como los pacientes con hipertensión arterial grave no controlada y/o que están siendo tratados simultáneamente con medicamentos que afectan la coagulación sanguínea. Los períodos menstruales pueden ser más y/o prolongados.

    Pueden ocurrir complicaciones hemorrágicas como fatiga, palidez, mareos, dolor de cabeza o hinchazón inexplicable, dificultad para respirar y shock desconocido.

    Las complicaciones secundarias de la pérdida grave de sangre se conocen como síndrome y se ha registrado insuficiencia renal debido a la pérdida de perfusión con Lixiana. Por lo tanto, se debe considerar la hemorragia al evaluar a los pacientes que están tomando algún anticoagulante.

    Instrucciones sobre cómo manejar ADR:

    Notifique al médico los efectos no deseados al usar el medicamento.

    • Advertencias

    Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información a continuación.

    contraindicado

    Medicamentos Lixiana contraindicados en los siguientes casos:

  • Hipersensibilidad al ingrediente activo o cualquier ingrediente excipiente del medicamento. Esto puede incluir el caso de úlceras gastrointestinales o haber padecido recientemente úlceras gastrointestinales, la presencia de tumores malignos que tienen alto riesgo de sangrado, lesión cerebral y de columna recientemente, lesiones cerebrales, espinales u oculares recientes, hemorragia intracraneal reciente, sospecha o diagnóstico para identificar varices esofágicas, deformidades arteriales, aneurismas o anomalías intracelulares. Control. Apixabán,...) salvo casos especiales que deben pasar a anticoagulantes orales o heparina sin segmentación al nivel de dosis necesario para mantener la colocación intravenosa o en arteria central.

    • Tenga cuidado al utilizar

    Lixiana 15 mg no está indicado como terapia única porque puede reducir la eficacia. El medicamento solo está indicado durante la transición de Lixiana 30 mg (pacientes con uno o más factores clínicos que causan un aumento de la concentración del medicamento en la circulación) a medicamentos antivitamina K con vitamina K, junto con medicamentos de vitamina K apropiados.

    El riesgo de sangrado

    El edoxabán aumenta el riesgo de hemorragia y puede provocar una hemorragia grave y grave que puede provocar la muerte. Se recomienda tener precaución con Lixiana, al igual que otros anticoagulantes, en pacientes con riesgo de sufrir un aumento del sangrado. Se debe suspender el tratamiento con Lixiana si se produce una hemorragia grave.

    En estudios clínicos, el sangrado de las mucosas (como hemorragias nasales, tracto gastrointestinal, tracto genital) y anemia se han registrado con mayor frecuencia cuando el tratamiento a largo plazo con Edoxaban se compara con los medicamentos antivitamínicos con vitamina K. Por lo tanto, además del control clínico, se realizan pruebas de hemoglobina/hematocrito para detectar hemorragias sanguíneas.

    Algunos subgrupos de pacientes, que se describen a continuación sobre la secreción, tienen mayor riesgo de hemorragia. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar signos y síntomas de complicaciones hemorrágicas y anemia después de iniciar el tratamiento. Cualquier disminución de la hemoglobina o de la presión arterial no explica que sea necesario pensar en encontrar el lugar del sangrado.

    Los efectos anticoagulantes de edoxaban no pueden controlarse de forma fiable con pruebas normales. Actualmente no existe ningún factor de reversión contra el efecto anticoagulante específico de Edoxabán.

    La diálisis no excluye significativamente el edoxabán.

    Ancianos

    Se debe tener precaución al utilizar Lixiana simultáneamente con AAS en pacientes de edad avanzada debido al mayor riesgo de sangrado.

    insuficiencia renal

    El área bajo la curva en plasma en pacientes con insuficiencia renal leve (CrCl> 50 - 80 ml/minuto), promedio (CrCl 30 - 50 ml/min) y grave (CrCl No se recomienda usar Lixiana en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal o pacientes con diálisis.

    La función renal en pacientes con fibrilación auricular no se debe a la válvula cardíaca

    La tendencia de los medicamentos se reduce efectivamente cuando se ha registrado un aumento en el nivel de aclaramiento de creatinina con Edoxaban en comparación con cuando se usa warfarina está bien controlado. Endoxaban debe usarse en pacientes con fibrilación auricular debido a una válvula cardíaca y un alto nivel de aclaramiento de creaniteína después de una evaluación cuidadosa de la trombosis y el sangrado en cada paciente.

    Revisar la función renal: se debe controlar el CRCL en todos los pacientes al inicio del tratamiento y luego cuando haya indicaciones clínicas.

    Deterioro de la función hepática

    No recomiendo el uso de Lixiana en pacientes con insuficiencia hepática grave.

    Consulte más información sobre los medicamentos en las instrucciones de uso de los medicamentos adjuntas.

    El efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

    debe tenerse en cuenta al utilizar Lixiana en pacientes con insuficiencia hepática leve y media.

    Pacientes con enzimas hepáticas altas (ALT/AST> 2 veces limitadas por encima del nivel normal) o bilirrubina total ≥ 1,5 veces limitada a los niveles normales de los ensayos clínicos. Por lo tanto, tenga cuidado al utilizar Lixiana en esta población de pacientes. Se debe evaluar la función hepática antes de comenzar a utilizar Lixiana.

    Se recomienda un control periódico de la función hepática en pacientes tratados con Lixiana después de 1 año.

    Suspender la medicación para cirugía y otras intervenciones

    Si tiene que suspender los anticoagulantes para reducir el riesgo de sangrado durante la cirugía u otras intervenciones, Lixiana debe suspenderse lo antes posible y al menos 24 horas antes de la cirugía.

    Al decidir suspender la cirugía hasta 24 horas después de tomar la última dosis de Lixiana, es necesario considerar los beneficios de la cirugía de emergencia en comparación con el mayor riesgo de sangrado. Lixiana debe iniciarse después de la cirugía u otras intervenciones tan pronto como el proceso hemostático se haya realizado de manera efectiva; tenga en cuenta que el tiempo de inicio del efecto anticoagulante de Edoxaban es de 1 a 2 horas. En ausencia de medicamentos orales durante y después de la cirugía, considerar el uso de anticoagulantes y luego cambiar a Lixiana oral 1 vez al día.

    La interacción con otros medicamentos afecta el proceso de coagulación de la sangre

    El uso simultáneo de medicamentos que afectan la coagulación sanguínea puede aumentar el riesgo de hemorragia. Estos medicamentos incluyen ácido acetilsalicílico, inhibidores plaquetarios P2Y12, otros medicamentos antitrombóticos, terapia opcional con fibra, inhibidores selectivos de la recuperación de serotonina (ISRS) filtrados o reinhibición de la recuperación de noradrenalina y serotonina (SNRIS) y medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE).

    Válvula cardíaca artificial y estenosis mitral de media a grave

    Edoxabán no se ha estudiado en pacientes con válvulas cardíacas mecánicas, en pacientes en los primeros 3 meses de reemplazo de válvulas cardíacas biológicas, acompañadas o no de fibrilación auricular, ni en pacientes con estenosis mitral de media a grave a grave. Por tanto, no se recomienda utilizar Edoxaban en estos pacientes.

    Hemodinámicamente inestable en pacientes con embolia pulmonar o pacientes que necesitan tratar trombosis o coordinación

    No se recomienda el uso de Lixiana para sustituir la heparina sin segmentación en pacientes con barcos pulmonares hemodinámicos inestables o que puedan tener trombosis o embolia pulmonar debido a la seguridad y eficacia de Edoxabán que no han sido establecidas en estas situaciones clínicas.

    Pacientes con cáncer

    No se ha establecido la eficacia y seguridad de Edoxabán en el tratamiento y/o profilaxis de la trombosis venosa en pacientes con cáncer.

    Pacientes con síndrome de resistencia a fosfolípidos

    Los anticoagulantes orales de acción directa (DACA), incluido Edoxa-Ban, no se recomiendan para pacientes con antecedentes de trombosis diagnosticados con síndrome de fosfolípidos. Especialmente para pacientes 3 veces positivos (para medicamentos anticoagulantes lúpicos, anticuerpos contra cardilipina y anticuerpos contra 2-glicoproteína I), DACA puede aumentar la tasa de trombosis sanguínea recurrente en comparación con Vita-min K.

    Parámetros de coagulación sanguínea en pruebas

    Aunque el tratamiento con edoxabán no requiere un seguimiento regular, los efectos anticoagulantes pueden evaluarse mediante pruebas cuantitativas de un factor sanguíneo remoto que pueden ayudar a tomar decisiones clínicas en casos especiales, como sobredosis y cirugía de emergencia.

    Edoxabán prolonga las pruebas de coagulación sanguínea comunes como la protrombina (PT), el Inr y la activación parcial de la tromboplastina (APTT), así como los resultados de los factores inhibidores de la coagulación. Los cambios observados en las pruebas de coagulación sanguínea al nivel de dosis esperado son pequeños, altamente fluctuantes y no válidos para monitorear el efecto anticoagulante de Edoxaban.

    El efecto del fármaco sobre la conducción y el uso de maquinaria

    Lixiana no afecta ni afecta la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

    Uso de medicamentos en mujeres durante el embarazo y la lactancia

    Es probable que las mujeres estén embarazadas

    Las mujeres que probablemente estén embarazadas deben evitar el embarazo durante el tratamiento con Edoxaban.

    Mujeres embarazadas

    No se ha establecido la seguridad y eficacia de Edoxaban en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción. Debido a la posibilidad de toxicidad reproductiva, el riesgo de sangrado intrínseco y la evidencia muestra que Edoxaban a través de la barrera placentaria contraindica el uso de Lixiana durante el embarazo.

    mujeres que amamantan

    No se ha establecido la seguridad y eficacia de Edoxaban en mujeres que amamantan. Los datos en animales muestran que Edoxaban se excreta en la leche materna. Por tanto, está contraindicado el uso de Lixiana durante la lactancia. Necesidad de decidir dejar de amamantar o suspender el tratamiento, fotos sexene

    fertilidad

    No se han realizado estudios especiales sobre Edoxaban en humanos para evaluar los efectos de los fármacos sobre la fertilidad. En un estudio sobre la fertilidad de ratas machos y hembras, no se registran los efectos de los fármacos sobre la fertilidad.

    Interacción farmacológica

    El edoxabán se absorbe principalmente en el tracto gastrointestinal. Por lo tanto, el fármaco o afección aumenta el vacío del estómago y la motilidad intestinal puede reducir la solubilidad y absorción de Edoxabán.

    Inhibidores de P-G

    Edoxaban es un sustrato para el transporte de P-GP. En estudios farmacocinéticos, el uso simultáneo de Edoxaban con inhibidores de P-GP: ciclosporina, Drone-Daron, eritromicina, ketoconazol, quinidina o verapamilo aumenta el nivel de Edoxaban en plasma.

    El uso simultáneo de Edoxaban con ciclosporina, droneedaron, eritromicina o ketoconazol requiere una dosis de 30 mg una vez al día. El uso simultáneo de Edoxaban con quinidina, verapamilo o amiodarón no requiere una reducción de la dosis según los datos clínicos. Utilice Edoxaban con otros inhibidores de P-GP, incluidos los inhibidores de la proteasa del VIH que no se han estudiado.

    Necesita usar Lixiana 30 mg 1 vez/día cuando se usa con los siguientes inhibidores de P-GP:

  • ciclosporina: utilizar simultáneamente las dosis únicas de Ciclosporina 500 mg con una dosis única de Edoxaban 60 mg, aumentando el área bajo la curva de Edoxaban y CMAX, equivalente a 73% y 74%. Edoxabán y CMAX son 85% y 46%. El día/día durante 7 días de uso simultáneamente con la dosis única de Edoxaban 60 mg en el cuarto día aumenta el área bajo la curva de Edoxaban y CMAX, respectivamente 87% y 89%.

    • Se recomienda Lixiana 60 mg 1 vez/día cuando se usa simultáneamente con los siguientes inhibidores de P-GP:

  • Quinidina: Quinidina 300 mg una vez al día y 1 y 4 y 3 veces/día los días 2 y 3, usar simultáneamente con la dosis única de Edoxaban 60 mg el día 3, aumentando el área bajo la curva de Edoxaban durante 24 horas al 77% y la CMAX aumenta al 85%. Edoxabán 60 mg por 10 aumenta el área bajo la curva y cmáx aproximadamente un 53%.

    Fármacos de inducción de P-GP

    El uso simultáneo de edoxabán con rifampicina provoca que la inducción de P-GP reduzca el área bajo la curva media de edoxabán y acorte el tiempo de venta, lo que puede conducir a una reducción del efecto farmacológico del fármaco. El uso simultáneo de Edoxa-Ban con otros fármacos de inducción de P-GP (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan) puede provocar niveles reducidos de edaxaban en plasma. Se debe tener precaución al utilizar los medicamentos de inducción Edoxaban y P-GP.

    El sustrato de P-GP

    Digoxina: Edoxaban 60 mg 1 vez/día del 1 al 14 El uso simultáneo con la dosis diaria de digoxina 0,25 mg 2 veces/día (8 y 9) y 0,25 mg 1 vez/día (10 a 14) aumenta el cmáx de Edoxaban en un 17%, el impacto no es significativo para el área bajo la curva o el nivel de aclaramiento renal en estado estable. También se ha estudiado la influencia de EDOXABAN en la farmacocinética de la digoxina: la CMAX de la digoxina aumentó aproximadamente un 28 % y el AUC aumentó aproximadamente un 7 %.

    Esto parece no tener influencia clínica. No es necesario cambiar la dosis cuando Lixiana se utiliza con digoxina.

    Anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios, AINE y anticoagulantes ISRS/ISRS/SNRRSS: contraindicado el uso de Edoxabán con otros anticoagulantes debido a mayor riesgo de hemorragia.

    Ácido acetilsalicílico (AAS): el uso simultáneo de AAS (100 mg o 325 mg) y Edoxaban aumenta el tiempo de sangrado en comparación con el uso de estos medicamentos solos. El uso simultáneo de dosis altas de AAS (325 mg) aumenta la CMAX y el AUC de Edoxaban en un estado estable del 35% y el 32% respectivamente. No se recomienda el uso simultáneo de dosis altas de AAS (325 mg) con Edoxaban. Utilizar únicamente al mismo tiempo con dosis altas superiores a 100 mg de AAS bajo control médico.

    En estudios clínicos simultáneos (dosis bajas ≤ 100 mg/día), se permite el uso de otros fármacos antiplaquetarios y tienopiridina, lo que conlleva un aumento del riesgo de hemorragia masiva en comparación con el uso simultáneo, aunque el nivel de encuentro es similar en el grupo que utiliza Edoxabán y Warfarina. El uso simultáneo en dosis bajas de AAS (≤ 100 mg) no afecta la concentración máxima ni la concentración total circulante de Edoxaban, incluso cuando se usa una dosis única o en estado estable.

    Edoxabán se puede utilizar en dosis bajas de AAS (

    Inhibición de la acumulación de plaquetas: en el estudio AF-Timi 48, se utilizó simultáneamente solicidina (como clopidogrel), que puede provocar un aumento clínico del sangrado a pesar de que el riesgo de sangrado de edoxabán es menor que el de warfarina.

    Experiencia en el uso de Edoxabán con tratamiento antiplaquetario de doble colección o con fármacos de pimienta limitada en fibra.

    AINE: el uso concomitante de naproxeno y edoxabán aumenta el tiempo de sangrado en comparación con estos medicamentos. El naproxeno no afecta la CMAX ni el AUC de Edoxaban. En estudios clínicos, el uso simultáneo con medicamentos AINE aumenta el sangrado clínico. No recomiende el uso prolongado de medicamentos AINE con Edoxaban.

    ISRS/SNRL: Al igual que otros anticoagulantes, es probable que el paciente tenga un mayor riesgo de sangrado cuando se usan simultáneamente con ISRS o SNRIS debido a las plaquetas.

    Efecto de Edoxaban sobre otros medicamentos

    Edoxaban aumenta la CMAX cuando se usa simultáneamente con digoxina al 28%; Sin embargo, el área bajo la curva no se ve afectada. Edoxabán no afecta la CMAX ni el AUC de quinidina.

    Edoxabán reduce la CMAX y el AUC cuando se usa simultáneamente con verapamilo, respectivamente, un 14 % y un 16 %.

    Esto no se considera clínicamente significativo. En el estudio de Engage AF-Timi 48 en pacientes con fibrilación auricular sin la causa de la válvula cardíaca, la efectividad y seguridad se lograron de manera similar en pacientes que usaron o no Amiodaron.

    • Almacenamiento

    Dejar un lugar fresco, evitar la luz, temperaturas inferiores a 30⁰C.

    Para estar fuera del alcance de los niños, lea atentamente las instrucciones antes de su uso.

    Otras drogas

    Descargo de responsabilidad

    Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.

    La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

    count views

    Palabras clave populares