Лекарство Ликсиана 60 мг Даичи-санкё предотвращает инсульт и образование тромбов (2 блистера по 14 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 2 блистера по 14 таблеток.
Характеристики Эдоксабан

Состав

Информация о составеСодержание
Эдоксабан60мг

Использование

Показания

Препараты Ликсианы показаны в следующих случаях:

  • Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых с фибрилляцией предсердий, вызванной поражением сердечного клапана (НВАФ) с одним или несколькими факторами риска, такими как застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, возраст ≥ 75 лет, диабет, инсульт в анамнезе или анемия головного мозга (лучевой). О гемодинамике у больных с нестабильной тромбоэмболией легочной артерии).

    Код АТХ: B01AF03.

    Механизм действия

    Эдоксабан ингибирует высокие, прямые и восстановительные протеазы серина, находящиеся в конце общего пути свертывания крови. Эдоксабан ингибирует элемент свободы и активность протромбиназы. Ингибирование отдаленного фактора в серии реакций свертывания крови снижает образование тромбина, продлевая время образования тромбов и снижая риск образования тромбов.

    Фармакологическое действие

    Начало действия эдоксабана начинается быстро в течение 1-2 часов, что соответствует пиковой концентрации эдоксабана CMAX. Фармакологические эффекты измеряются с помощью теста на устойчивость к резистентности, который можно прогнозировать и коррелировать с дозировкой и уровнем эдоксабана. Благодаря значительному ингибированию Эдоксабан также увеличивает время образования тромбов в таких тестах, как протромбиновое время (ПВ) и время частичной активности тромбопластина (АЧТВ). Изменения регистрируются в этих тестах на свертываемость крови, ожидаемых в лечебной дозе, однако эти изменения невелики, имеют высокий уровень колебаний и не имеют преимуществ при мониторинге антикоагулянтного действия ЭДОКСАБАНа.

    влияет на точки свертывания крови при переходе с ривароксабана, дабигатрана или апиксабана на эдоксабан

    В клинико-фармакологических исследованиях здоровые добровольцы использовали ривароксабан по 20 мг 1 раз в день, дабигатран по 150 мг 2 раза/день или апиксабан по 5 мг 2 раза/день с последующим однократным приемом эдоксабана 80 мг 4-го числа. Выявлено влияние на протромбиновый период (ПВ) и другие биологические показатели меди (например, отдаленное анти-АЧТВ). После перехода на Эдоксабан 4-го числа протромбиновое время соответствует 3-му дню применения Ривароксабана и Апиксабана. В случае дабигатрана более высокая активность АЧТВ была зарегистрирована после применения Эдоксабана с предыдущим лечением Дабигатраном по сравнению с монотерапией Эдоксабаном. Это считается обусловленным лечебным эффектом дабигатрана, но не удлиняет время кровотечения.

    На основании этих данных при переходе с этих антикоагулянтов на Эдоксабан Эдоксабан можно начинать применять в следующий раз по сравнению с предыдущим антикоагулянтом по графику (см. раздел «Доза, применение»).

    Клиническая эффективность и безопасность

    Системный инсульт и эмболия

    Клиническое исследование Эдоксабана при фибрилляции предсердий было разработано с целью доказать эффективность и безопасность двух уровней Эдоксабана по сравнению с Варфарином в профилактике инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий из-за сердечного клапана и риском инсульта на среднем и высоком уровне и эмболии тела (см.).

    В ключевом исследовании Engage AF-Timi 48 (исследование в группе событий, фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование с участием 21 105 пациентов с застойной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, возрастом ≥ 75 лет, диабетом, инсультом со средним баллом ChADS2 2,8, случайным образом разделенных на группу лечения ЭДОКСАБАНОМ 30 мг 1 раз/день, лечение ЭДОКСАБАНОМ. Варфарин. Пациентам в обеих группах лечения ЭДОКСАБАНОМ дозу снижают на половину, если имеются следующие клинические факторы: Средний показатель почечной недостаточности (CRCL 30). - 50 мл/мин), небольшой вес ( Критерием оценки является сочетание инсульта и эмболии тела. Дополнительные критерии оценки включают: сочетание инсульта, системной эмболии и сердечно-сосудистой смерти (СС); Основные нежелательные явления на сердце (MACE) в сочетании с нефатальным инфарктом миокарда, нефатальным инсультом, эмболией тела не вызывают смерти и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или кровотечения. Сочетание инсульта, застоя в организме и смерти от всех этих причин; причины.

    Исследования показывают, что среднее время лечения эдоксабаном для групп, принимавших 60 мг и 30 мг, составляет 2,5 года. Среднее время отслеживания обеих групп эдоксабана 60 мг и 30 мг составляет 2,8 года. Среднегодовой период лечения на одного пациента составляет 15 471 и 15 840, что соответствует группе 60 мг и 30 мг; Среднегодовое время наблюдения за одним пациентом составляет 19,191 и 19,216, что соответствует группе 60 мг и группе 30 мг.

    В группе, принимавшей варфарин, средний ttr (время в диапазоне лечения Inr от 2,0 до 3,0) составляет 68,4%.

    Основной анализ эффективности направлен на указание эквивалентности Эдокса-Бана по сравнению с Варфарином при первом инсульте или эмболии тела, возникшей во время инсульта или в течение 3 дней после приема последней дозы в комплексе, меняющем тенденцию лечения (митт). Эдоксабан 60 мг не уступает Варфарину по критериям оценки основной эффективности при инсульте или системной эмболии (верхняя граница доверия HR 97,5% находится ниже амплитуды не ниже 1,38).

    Более подробную информацию о препаратах смотрите в прилагаемой инструкции по применению препаратов.

    Уровень безопасности у пациентов с фибрилляцией предсердий не обусловлен причиной поражения сердечного клапана при исследовании AF-TIMI 48

    Основная цена оценки безопасности — массивное кровотечение.

    При приеме эдоксабана в дозе 60 мг риск массивного кровотечения и других видов кровотечений значим по сравнению с группой, применявшей варфарин (соответствует 2,75% и 3,43% в год) [ОР (95% доверительный интервал): 0,80 (0,71; 0,91); P = 0,0009], Ich (эквивалент 0,39% и 0,85% в год) [HR (доверительный диапазон 95%): 0,47 (0,34; 0,63); P

    В группе лечения эдоксабаном 60 мг эпизод кровотечения приводит к снижению смертности по сравнению с группой лечения варфарином (0,21% и 0,38%) [ОР (95% доверительный интервал): 0,55 (0,36; 0,84); P = 0,0059 с точки зрения превосходства], главным образом за счет снижения смертности вследствие кровотечения из ВМК [ОР (95% доверительный диапазон): 0,58 (0,35; 0,95); P = 0,0312].

    В анализе по группе для пациентов в группе Эдокса-Бана 80 мг дозу необходимо снизить до 30 мг при исследовании AF-TIMI 48 из-за массы тела ≤ 60 кг, средней почечной недостаточности или одновременного применения с ингибиторами P-GP, 104 (3,05% в год) в группе пациентов, применяющих дозу 30 мг и 166 (4,85%/год) массивных. кровотечение [ОР (95% доверительный интервал): 0,63 (0,50; 0,81)].

    В исследовании Engage AF-Timi 48 наблюдалось значительное улучшение четких клинических результатов (первая регуляция, эмболия тела, массивное кровотечение или смерть по всем причинам; популяция рукавиц, общий период исследования) в пользу группы, применявшей эдоксабан, HR (95% доверительный диапазон): 0,89 (0,83; 0,96); P = 0,0024 при сравнении группы лечения ЭДОКСАБАНОМ в дозе 60 мг с варфарином.

    Более подробную информацию о препаратах смотрите в прилагаемой инструкции по применению препаратов.

    Эмболия глубоких вен, лечение тромбоэмболии легочной артерии и профилактика эмболии глубоких вен и эмболии легочной артерии (венозного тромбоза)

    Программа клинических исследований эдоксабана при лечении глубоких вен призвана доказать эффективность и безопасность эдоксабана при лечении глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, предотвратить рецидив глубоких вен и обструкцию легких.

    В ключевом исследовании Hokusai-VTE 8292 пациента были случайным образом отобраны для первоначального лечения гепарином (эноксапарин или гепарин без сегмента), а затем однократно применяли эдоксабан в дозе 60 мг. в день или эталонное лекарство. В группе референтных препаратов лечение гепарином вначале проводилось одновременно с варфарином, доводилось до целевого значения МНО от 2,0 до 3,0, затем применялся одиночный варфарин. Период лечения составляет от 3 до 12 месяцев и контролируется исследователями в зависимости от клинического состояния пациента.

    Большинство пациентов лечатся как белые люди (69,6%) и азиаты (21,0%), 3,8% - чернокожие, 14,3% представители других рас.

    Время лечения составляет не менее 3 месяцев для 3718 (91,6%) пациентов, использующих Эдокса-Бан, по сравнению с 3727 (91,4%) пациентов, использующих Варфарин; По меньшей мере 6 месяцев для 3495 (86,1 %) пациентов, принимавших Эдоксабан, по сравнению с 3491 (85,6 %) пациентом, принимавшим варфарин; и 12 месяцев для 1643 (40,5%) пациентов, принимавших Эдоксабан, по сравнению с 1659 (40,4%) пациентов, принимавших Варфарин.

    Критерием оценки эффективности является рецидив симптомов глубоких венозных лодок, определяемый как сочетание рецидивов симптомов эмболии глубоких вен, симптомов нефатальной тромбоэмболии легочной артерии и фатальной тромбоэмболии легочной артерии у пациентов через 12 месяцев исследования. Критериями оценки побочной эффективности являются клинические результаты глубоких вен и смерти от всех причин.

    Эдоксабан 30 мг 1 раз/сут применяют у пациентов с одним или несколькими клиническими факторами ниже: Средняя почечная недостаточность (CRCl 30 - 50 мл/мин; масса тела

    В исследовании Hokusai-VTE показано, что Эдоксабан не уступает Варфарину по результатам основной оценки эффективности, рецидив глубоких вен встречается у 130 из 4118 пациентов (3,2 %) в группе, принимавшей Эдоксабан, по сравнению с 146 из 4122 пациентов (3,5 %) в группе Варфа-Рина [HR (95 % доверительный диапазон) P

    Более подробную информацию о препаратах смотрите в прилагаемой инструкции по применению препаратов.

    Динамическая фармакокинетика

    абсорбция

    Эдоксабан всасывается до достижения максимальной концентрации в плазме в течение 1-2 часов. Абсолютная биодоступность препарата составляет около 62%. Пища в разной степени увеличивает пиковую концентрацию, но мало влияет на общую концентрацию препарата во время кровообращения. Эдоксабан используется или нет с пищей в исследованиях AF-Timi 48 и Hokusai-VTE. Эдоксабан плохо растворяется при pH от 6 и более. Одновременное применение с ингибиторами протонной помпы не влияет на уровень эдоксабана в кровотоке.

    распространение

    2-фазное распределение препарата. Средний объем распределения составляет 107 (19,9) л (SD).

    В условиях in vitro препараты связываются с белками плазмы примерно на 55 %. Клинических проявлений, связанных с накоплением Эдоксабана (кумулятивный показатель 1,14) в дозе 1 раз/сут нет.

    Концентрация препарата в стабильном состоянии достигается в течение 3 дней.

    Биологический метаболизм

    Эдгабан, не являющийся морским, является основной формой плазмы. Эдоксабан метаболизируется по пути гидролиза (с помощью медиатора карбоксикислазы 1), комбинируется или окисляется CYP3A4/5 (

    Устранение

    У здорового добровольца общий клиренс оценивается в 22 (± 3) л/час; 50% почечного клиренса (11 л/час). Почечный клиренс оценивается в 35% дозы. Оставшийся клиренс включает метаболизм и выведение через желчь/тонкую кишку. Время утилизации перорального препарата составляет 10-14 часов.

    линейный/нелинейный

    Эдоксабан показывает, что фармакокинетическое соотношение примерно соответствует соотношению доз в диапазоне доз от 15 мг до 60 мг для здорового добровольца.

    Особая группа населения

    Пожилые люди

    После учета функции почек и массы тела влияние возраста не является клинически значимым для фармакокинетики эдоксабана в анализе фармакокинетики ключевого комплекса клинических исследований фазы 3 у пациентов с фибрилляцией предсердий по причине поражения сердечного клапана (Engage AF-TIMI 48).

    Пол

    После учета массы тела пол не влияет на клиническую значимость фармакокинетики эдоксабана при анализе фармакокинетического фармакокинетического комплекса фазы 3 клинических исследований у пациентов с фибрилляцией предсердий без сердечного клапана (Engage AF-TIMI 48).

    Гонка

    В фармакокинетическом анализе исследования AF-TIMI 48 пиковая концентрация и общая концентрация препарата в плазме у азиатских пациентов и пациентов неазиатского происхождения аналогичны.

    почечная недостаточность

    Площадь под кривой концентрации в плазме у пациентов с нарушением функции почек легкой степени (КК > 50–80 мл/мин), средней (КК 30–50 мл/мин) и тяжелой (КК

    Существует линейная корреляция между концентрацией эдоксабана в плазме и анти-отдаленными факторными эффектами, не связанными с функцией почек.

    ТХПН-прессирующие заболевания должны отделять брюшину с общей концентрацией препарата в системе кровообращения более чем на 93% выше, чем у здорового человека.

    Популяционная фармакокинетическая модель показывает, что концентрация препаратов у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 15–29 мл/мин) вдвое выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

    Активность животных далека от уровня клиренса CrCL

    Более подробную информацию о препаратах смотрите в прилагаемой инструкции по применению препаратов.

    диализ

    Диализ за 4 часа снижает общую концентрацию эдоксабана в кровообращении на 9 %.

    Нарушение функции печени

    Фармакокинетика и фармакокинетика препаратов у пациентов с легкой и средней печеночной недостаточностью здоровой контрольной группы. Эдоксабан не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Дозировка», «Применение»).

    Вес тела

    При анализе фармакокинетики препарата Engage AF-TIMI 48 у пациентов с предсердными и несердечными клапанами CMAX и AUC у пациентов с низкой средней массой тела (55 кг) увеличивались на 40% и 13% по сравнению с пациентами с высокой средней массой тела (84 кг). В клинических исследованиях 3 фазы (как для пациентов с фибрилляцией предсердий без причины поражения сердечного клапана, так и с эмболией вен) пациент имел вес ≤ 60 кг, дозу Эдоксабана снижали на 50% для получения аналогичного эффекта и меньшего кровотечения, чем у Варфарина.

    Мобильная фармакокинетическая/фармакокинетическая корреляция

    ПВ, МНО, АЧТВ и устойчивость к отдаленным факторам имеют линейную корреляцию с концентрацией эдоксабана.

    • Прежде чем принимать Лекарство Ликсиана 60 мг Даичи-санкё предотвращает инсульт и образование тромбов (2 блистера по 14 таблеток)

    How to use oral tablets. Take the tablet with a glass of water. Lixiana can be used or not food. Dosage Preventive stroke and systematic embolism recommended dose is 60 mg of Edoxaban, 1 time/day. Should continue long -lasting Edoxaban treatment for patients with atrial fibrillation due to heart valve. Treatment of deep vein thrombosis, pulmonary embolism treatment and deep vein prevention, recurrent pulmonary embolism The recommended dose is 60 mg of Edoxaban 1 time/day, after taking an anticoagulant drug injected for at least 5 days. Do not simultaneously use Edoxaban and anticoagulic drugs. Deep vein treatment time and pulmonary embolism (venous thrombosis, VTE) and prevent recurrent venous thromboembolism depending on each patient after being carefully assessed for treatment benefits compared to the risk of bleeding. Short treatment time (at least 3 months) should be based on temporary risk factors (such as new surgery, trauma, immobility) and longer treatment periods should be based on prolonged risk factors or deep vein thrombosis or idiopathic venous thrombosis. In case the patient has atrial fibrillation due to the heart valve and deep vein thrombosis, the dosage of Edoxaban is recommended as 30 mg, 1 time/day on the patient with one or more clinical risk factors below: severe or medium renal failure (Creatinine clearance (CrCl) 15-50 ml/minute). Light weight ≤ 60 kg. > Summary of the instructions on the dose guidelines This: P-GP ciclosporin, droneedaron, erythromycin, ketoconazole Continuing to treat with anticoagulants is important in patients with atrial fibrillation due to heart valve and venous thrombolytic embolism. There may be situations for conversion of anticoagulants (Table 2). switches from to use recommendation 2.5. dabigatran. Rivaroxaban. Injection Lixiana Should not be used simultaneously. Anti -coagulants subcutaneously (i.e.: Heparin low molecular weight, fondaparinux): stop taking anticoagulants under the skin and start taking Lixiana at the time of taking the next drug. Stop transmitting and start using Lixiana 4 hours later. stop taking Lixiana to another drug (VKA) Inhabited anticoagulant effects may occur during the transition from Lixiana to vitamin K anti -vitamin K. Continue to maintain anti -copper effects guaranteed in any anticoagulant replacement process. Oral options: For patients taking a dose of 60 mg, taking Lixiana 30 mg 1 time/day with appropriate dose of vitamin K anti -vitamin. For patients currently taking a dose of 30 mg (due to one or more clinical factors: The average to severe renal failure (clearing the creatinine 15 - 50 ml/min), light weight, or use along with some P -GP inhibitors), taking Lixiana at a dose of 15 mg once a day along with the appropriate anti -vitamin K dose. Patients should not take the dose of anti -vitamin K to quickly achieve a stable international normalization index (INR) in the range of 2 and 3. It is recommended to calculate the maintenance dose of anti -vitamin K drugs and in case the patient previously used anti -vitamin K drugs or use the strategy to adjust the anti -anticoagulant dose of vitamin K according to the results of the INR results at the instructions at the treatment facility. In the case of an INR value ≥ 2.0, Lixiana should be stopped. Most patients (85%) may achieve the Inr ≥ 2.0 value within 14 days of simultaneous use of Lixiana and vitamin K anti -Vitamin K. Recommendations within the first 14 days of treatment simultaneously, the value of INR should be determined at least 3 times before taking the daily dose of Lixiana to minimize the effects of Lixana on the INR value. Simultaneous use of Lixiana and vitamin K anti -vitamin K can increase Inr after using Lixiana to 46%. When the Inr value is achieved stable ≥ 2.0, it is advisable to stop taking anticoagulant drugs and continue to take anti -vitamin K drugs. Program. Injection should not be used simultaneously. Stop using Lixiana and start taking an anticoagulant injection drug at the next dose of Lixiana on schedule. Kidney function assessment: It is advisable to evaluate the kidney function on all patients by calculating the level of clearance (CrCl) before starting treatment with Lixiana to eliminate patients with end -stage renal disease (in case of CrCl 50 mL/minute (60 mg/minute) Lixiana for patients with increased creatinine levels. Kidney function should also be evaluated when there is doubt the renal function changes during treatment (such as hypokalemia, dehydration and when used simultaneously with some other drugs). The method used to assess the kidney function (CrCl calculated by ml/ minute) during the clinical development of Lixiana is the Cockcroft-Gault method. This method is recommended to evaluate the Creatinine clearance of CrCl patients before and during Lixiana treatment. kidney failure In patients with mild renal failure (CrCl> 50 - 80 ml/minute), the recommended dose is 60 mg of Lixiana 1 time/day. In patients with medium and severe renal impairment (CrCl 15 - 50 ml/min), the recommended dose is 30 mg of Lixiana 1 time/day. In patients with end -stage renal disease (ESRD) (CrCl 2 times the upper limit of normal level) or total bilirubin ≥ 1.5 times the upper limit of the normal level is excluded from clinical trials. Therefore, be careful when using Lixiana for this patient population. Liver function should be checked before starting Lixiana. Body weight For patients with body weight ≤ 60 kg, the recommended dose is 30 mg of Lixiana 1 time/day. Elderly No need to reduce the dose. Gender No need to reduce the dose. Concomitance Lixiana with p-Glycoprotein inhibitors On patients using Lixiana simultaneously and the following P-GP inhibitors: ciclosporin, droneedaron, erythromycin or ketoconazole, the recommended dose is 30 mg of lixiana once a day (see section 11). It is not necessary to reduce the dose when used simultaneously with Amiodaron, Quinidin or Verapamil. Lixiana's safety and effectiveness in children and minors under 18 years of age has not been established. The data is not available. Patients undergo cardiovascular procedures may start or continue using Lixiana for patients who need cardiovascular procedure. In case of an echocardiography through the esophagus (TEE) for patients who have not been treated with anticoagulic drugs, treated with Lixiana should start at least 2 hours before the cardiovascular procedure to ensure effective anticoagulant effect. Cardiovascular procedures should be done not later than 12 hours after taking the daily dose of Lixiana according to the course. For all patients with cardiovascular procedures: It is necessary to confirm that the patient has used Lixiana as prescribed before conducting cardiovascular procedures. The decision on the beginning of treatment and the duration of treatment should be performed in accordance with the instructions for treatment with anticoagulant drugs in patients to do cardiovascular procedure. Note: The above dose is for reference only. Specific dosage depends on the condition and level of progression of the disease. For a suitable dose, you need to consult a doctor or medical specialist.What to do when overdose? Experience in cases of overdose is still very limited. Private antibodies are resistant to the pharmacological effect of Edoxaban. Consider using activated carbon in the event of an overdose of Edoxaban to reduce absorption. This recommendation is based on the basic treatment in case of overdose of drugs and existing data with similar compounds, because the use of activated carbon to reduce the absorption of Edoxaban has not been studied in detail in the Edoxaban clinical research program. Bleeding control If bleeding complications appear in patients using Edoxaban, the next dose of Edoxaban should be backed or stopped if necessary. Edoxaban has a sale time of about 10 to 14 hours. The control of bleeding with each patient depends on the severity and bleeding position. Treatment of appropriate symptoms can be used when necessary such as mechanical compression (for example, cases of nosebleeds), hemostasis during surgery according to bleeding control, supplementation and hemodynamic support, blood cells (red blood cells or fresh frozen plasma, depending on anemia or blood clotting) or platelet. In case of life -threatening bleeding with measures such as blood transfusions or hemostasis, the use of prothrombin complex 4 elements (PCC) at a concentration of 50 IU/kg has been shown to reverse the effect of Lixiana 30 minutes after transmission. VLA recombinant elements (R-FVLLLLA) may also be considered. However, clinical experience in using this preparation is limited in patients using Edoxaban. Depending on the capabilities of each locality, consultant for hematology should be considered in case of serious bleeding. protamine sulfate and vitamin K do not affect the anticoagulant effect of Edoxaban. Inexperienced in the use of fiberglass elements (tranexamic acid, aminocaproic acid) in patients using Edoxaban. There is no scientific basis for the benefits as well as experience using the whole body anticoagulic drug (Desmopressin, Aprotinin) for patients who are using Edoxa-Ban. Because Edoxaban is associated with plasma protein with high proportions, it cannot be excluded by dialysis. In case of emergency, call the 115 emergency center immediately or go to the nearest local health station. What to do when you forget 1 dose? However, if the time to relax with the next dose is too short, skip the dose and continue the calendar of the drug. Do not use double doses to compensate for missed dose.

    Побочные эффекты

    При использовании Ликсианы могут возникнуть нежелательные эффекты (ADR):

    Сводная информация о безопасности

    Безопасность Эдоксабана оценивалась в двух трехфазных клинических исследованиях с участием 21 105 пациентов с фибрилляцией предсердий без поражения сердечного клапана (исследование AF-Timi 48 и 8292 пациентов с венозным тромбозом (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) и на основании опыта после регистрации.

    Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с лечением Эдоксабаном, являются носовые кровотечения (7,7%), кровотечения (6,9%) и анемия (5,3%).

    Кровотечение может возникнуть в любом положении и может быть серьезным, даже смертельным.

    Перечислите побочные реакции

    Перечень нежелательных реакций из двух ключевых клинических исследований 3 фазы у пациентов с венозным тромбозом и пациентов с фибрилляцией предсердий, обусловленных комбинированной по обоим показателям причиной поражения сердечного клапана, и определяется вредная реакция препарата после приема препарата. Побочные реакции разделены по органам и частоте появления по следующему условию:

  • Популярно (≥ 1/10);
  • Обычный (от ≥ 1/100 до Часто: анемия.
  • Нечасто: гиперчувствительность.
  • Редко: анафилаксия, аллергия.
  • Часто: головокружение, головная боль.
  • Нечасто: кровоизлияние/сила конъюнктивы, внутриглазное кровоизлияние.

    • Нарушения со стороны сердца:

  • Редко: перикардиальное кровотечение.
  • Нечасто: другие случаи кровотечения.
  • Часто: носовое кровотечение.
  • Часто: боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение сверху/снизу, кровотечение изо рта/глотки, горла, тошнота.
  • Часто: повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.
  • Часто: Кровотечения на коже, в мягких тканях, сыпь, зуд.
  • Редко: кровоизлияние в мышцу (синдром отсутствия полости), кровотечение в суставах.
  • Часто: кровь при мочеиспускании/уретральное кровотечение.

    • Нарушения репродуктивной функции и грудной клетки:

  • Часто: вагинальное кровотечение 1.
  • Часто: кровотечение в месте прокола.

    • Тестирование:

  • Часто: необычные функциональные пробы печени.

    • Травмы, отравления и хирургические осложнения:

  • Нечасто: кровотечение в месте операции.

    Вагинальное кровотечение обычно наблюдается у женщин до 50 лет и редко у женщин старше 50 лет.

    Опишите выбранные побочные реакции

    Геморрагическая анемия

    В связи с механизмом фармакологического действия применение Ликсианы может быть связано с увеличением риска кровотечений необъяснимого характера или кровотечений из любых тканей или органов, приводящих к анемии после кровоизлияния. Признаки, симптомы и тяжесть (включая смерть) различаются в зависимости от локализации и уровня кровотечения и/или анемии.

    В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (такие как носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, генитальные кровотечения) и анемия, которые чаще возникали при длительном лечении Эдоксабаном по сравнению с антивитаминными препаратами витамина К, поэтому в дополнение к клиническому мониторингу следует проводить тесты на гемоглобин/гематокрит для выявления неизвестного кровотечения. Риск кровотечения может увеличиться у некоторых пациентов, например у пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или которые одновременно лечатся препаратами, влияющими на свертываемость крови. Менструальные периоды могут быть более продолжительными и/или продолжительными.

    Могут возникнуть геморрагические осложнения, такие как усталость, бледность, головокружение, головная боль или необъяснимый отек, одышка и шок неизвестного происхождения.

    Вторичные осложнения тяжелой кровопотери известны как синдром, а при применении Ликсианы была зарегистрирована почечная недостаточность из-за потери перфузии. Таким образом, при обследовании пациентов, принимающих какие-либо антикоагулянты, следует учитывать кровотечение.

    Инструкции по обращению с ADR:

    Сообщите врачу о нежелательных явлениях при применении препарата.

    • Предупреждения

    Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

    противопоказаны

    Препараты Ликсиана противопоказаны в следующих случаях:

  • Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или любому вспомогательному ингредиенту препарата. Это может включать в себя случай желудочно-кишечных язв или недавно перенесенную желудочно-кишечную язву, наличие злокачественных опухолей, которые подвержены высокому риску кровотечения, недавнюю травму головного мозга и позвоночника, недавнюю травму головного мозга, позвоночника или медицинский глаз, недавнее внутричерепное кровоизлияние, подозрение или диагностику для выявления варикозного расширения вен пищевода, деформаций артерий, аневризм или внутриклеточных аномалий. Контроль. Апиксабан, ...), за исключением особых случаев, когда необходимо перевести на пероральные антикоагулянты или гепарин без сегментации на необходимом уровне дозы для поддержания внутривенного или центрального артериального размещения.

    • Будьте осторожны при применении

    Ликсиана 15 мг не показана в качестве монотерапии, поскольку может снизить эффективность. Препарат показан только при переходе с Ликсианы 30 мг (пациентам с одним или несколькими клиническими факторами, вызывающими повышение концентрации препарата в кровообращении) на антивитаминные препараты витамина К вместе с соответствующими препаратами витамина К.

    Риск кровотечения

    Эдоксабан увеличивает риск кровотечения и может вызвать серьезное и тяжелое кровотечение, которое может привести к смерти. Ликсиану, как и другие антикоагулянты, рекомендуется с осторожностью применять пациентам с риском повышенного кровотечения. Прием Ликсианы следует прекратить в случае серьезного кровотечения.

    В клинических исследованиях кровотечения слизистых оболочек (такие как кровотечения из носа, желудочно-кишечного тракта, половых путей) и анемия регистрировались чаще при длительном лечении Эдоксабаном по сравнению с антивитаминными препаратами витамина К. Поэтому, помимо клинического мониторинга, для выявления кровотечения проводятся тесты на гемоглобин/гематокрит.

    Некоторые подгруппы пациентов, описывающие секрецию ниже, подвергаются более высокому риску кровотечения. У таких пациентов следует тщательно контролировать признаки и симптомы кровотечений, осложнений и анемии после начала лечения. Любое снижение гемоглобина или артериального давления не объясняет необходимости задуматься о поиске места кровотечения.

    Антикоагулянтное действие Эдоксабана невозможно надежно контролировать с помощью обычных тестов. В настоящее время не существует фактора, препятствующего специфическому антикоагулянтному эффекту эдоксабана.

    Диализ существенно не исключает Эдоксабан.

    Пожилые люди

    Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Ликсиана с АСК у пациентов пожилого возраста из-за повышенного риска кровотечений.

    почечная недостаточность

    Площадь под кривой в плазме у пациентов с нарушением функции почек легкой степени (Кл > 50 - 80 мл/мин), средней (КК 30 - 50 мл/мин) и тяжелой (КК Не рекомендуется применять Ликсиану пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или пациентам с диализ.

    Функция почек у пациентов с фибрилляцией предсердий не обусловлена ​​сердечным клапаном

    Тенденция к снижению приема лекарств эффективно снижается, когда при приеме Эдоксабана регистрируется повышенный уровень клиренса креатинина по сравнению с тем, когда применение Варфарина хорошо контролируется. Эндоксабан следует назначать пациентам с фибрилляцией предсердий, обусловленной нарушением сердечного клапана и высоким уровнем клиренса креанитеина, после тщательной оценки тромбоза и кровотечения у каждого пациента.

    Проверьте функцию почек: CRCL следует контролировать у всех пациентов в начале лечения, а затем при появлении клинических показаний.

    Нарушение функции печени

    Не рекомендуется применять Ликсиану пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

    Более подробную информацию о препаратах смотрите в прилагаемой инструкции по применению препаратов.

    Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

    Следует соблюдать осторожность при применении Ликсианы у пациентов с легкой и средней печеночной недостаточностью.

    Пациенты с повышенным уровнем ферментов печени (АЛТ/АСТ> в 2 раза ограничено выше нормального уровня) или общим билирубином в ≥ 1,5 раза ограничено нормальным уровнем по данным клинических исследований. Поэтому будьте осторожны при использовании Ликсианы у этой группы пациентов. Перед началом применения Ликсианы следует оценить функцию печени.

    Периодический контроль функции печени рекомендуется пациентам, получающим Ликсиану, через 1 год.

    Прекратить прием лекарств перед хирургическим вмешательством и другими вмешательствами

    Если вам необходимо прекратить прием антикоагулянтов, чтобы снизить риск кровотечения во время операции или других вмешательств, прием Ликсианы следует прекратить как можно скорее и не менее чем за 24 часа до операции.

    При принятии решения об отмене операции до истечения 24 часов после приема последней дозы Ликсианы необходимо учитывать преимущества экстренной операции по сравнению с повышенным риском кровотечения. Прием препарата Ликсиана следует начинать после операции или других вмешательств, как только гемостатический процесс был эффективно проведен, при этом следует учитывать, что время начала антикоагулянтного действия Эдоксабана составляет 1-2 часа. При отсутствии пероральных препаратов во время и после операции рассмотрите возможность использования антикоагулянтов, а затем переключитесь на пероральный прием Ликсианы 1 раз/день.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами влияет на процесс свертывания крови

    Одновременное применение препаратов, влияющих на свертываемость крови, может увеличить риск кровотечений. Эти препараты включают ацетилсалициловую кислоту, ингибиторы тромбоцитов P2Y12, другие антитромботические препараты, необязательную терапию клетчаткой, ингибиторы селективного восстановления серотонина (СИОЗС), фильтруемые или повторное ингибирование восстановления серотонина норадреналина (SNRIS), и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

    Искусственный клапан сердца и митральный стеноз от средней до тяжелой

    Эдоксабан не изучался у пациентов с механическими клапанами сердца, у пациентов в первые 3 месяца после замены биологических клапанов сердца, имеющих или не сопровождающихся фибрилляцией предсердий, или у пациентов с митральным стенозом от средней до тяжелой и тяжелой степени. Поэтому не рекомендуется применять Эдоксабан этим пациентам.

    Гемодинамика нестабильна у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии или у пациентов, нуждающихся в лечении тромбоза или нарушения координации.

    Не рекомендуется использовать Ликсиану для замены гепарина без сегментации пациентам с нестабильными гемодинамическими легочными лодочками или при возможном тромбозе или тромбоэмболии легочной артерии из-за безопасности и эффективности Эдоксабана, которые не были установлены в этих клинических ситуациях.

    Больные раком

    Эффективность и безопасность эдоксабана при лечении и/или профилактике венозных тромбозов у ​​онкологических больных не установлена.

    Пациенты с синдромом резистентности к фосфолипидам

    Пероральные антикоагулянты прямого действия (DACA), включая Эдокса-Бан, не рекомендуются пациентам с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован фосфолипидный синдром. Особенно у пациентов с 3-кратной положительной реакцией (на волчаночные антикоагулянты, антитела к кардилипину и антитела к 2-гликопротеину I) DACA может увеличивать частоту рецидивирующих тромбозов крови по сравнению с витамином К.

    Параметры свертывания крови при исследовании

    Хотя лечение эдоксабаном не требует регулярного мониторинга, антикоагулянтное действие можно оценить с помощью количественного тестирования удаленного фактора крови, что может помочь принять клинические решения в особых случаях, таких как передозировка и экстренное хирургическое вмешательство.

    Эдоксабан продлевает результаты обычных тестов свертываемости крови, таких как протромбин (ПТ), Inr и частичная активация тромбопластина (АЧТВ), а также результаты ингибирования факторов свертывания крови. Наблюдаемые изменения в тестах на свертываемость крови при ожидаемом уровне дозы невелики, сильно колеблются и недействительны для мониторинга антикоагулянтного эффекта эдоксабана.

    Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

    Ликсиана не влияет и не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

    Применять препараты женщинам во время беременности и кормления грудью

    Женщины могут быть беременны

    Женщинам, которые могут быть беременны, следует избегать беременности во время лечения Эдоксабаном.

    Беременные женщины

    Безопасность и эффективность Эдоксабана у беременных женщин не установлена. Исследования на животных показали токсичность для репродуктивной системы. Из-за возможности репродуктивной токсичности, риска внутреннего кровотечения и данных, свидетельствующих о том, что Эдоксабан проникает через плаценту, противопоказано применение Ликсианы во время беременности.

    кормящим женщинам

    Безопасность и эффективность Эдоксабана у кормящих женщин не установлена. Данные о животных показывают, что Эдоксабан выделяется с грудным молоком. Поэтому противопоказано применение Ликсианы в период грудного вскармливания. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения, сексеновые картинки

    рождаемость

    Специальных исследований Эдоксабана на людях с целью оценки влияния препарата на фертильность не проводилось. В исследовании фертильности самцов и самок крыс не фиксировали влияние препаратов на фертильность.

    Лекарственное взаимодействие

    Эдоксабан всасывается преимущественно в желудочно-кишечном тракте. Таким образом, препарат или состояние, увеличивающее опорожнение желудка и перистальтику кишечника, может снизить растворимость и всасывание эдоксабана.

    Ингибиторы PG

    Эдоксабан является субстратом для транспорта P-GP. В фармакокинетических исследованиях одновременное применение Эдоксабана с ингибиторами P-GP: Циклоспорином, Дрон-Дароном, Эритромицином, Кетоконазолом, Хинидином или Верапамилом повышает уровень Эдоксабана в плазме.

    Одновременное применение Эдоксабана с циклоспорином, дронедароном, эритромицином или кетоконазолом требует дозы до 30 мг один раз в сутки. Одновременное применение Эдоксабана с Хинидином, Верапамилом или Амиодароном не требует снижения дозы на основании клинических данных. Используйте Эдоксабан с другими ингибиторами P-GP, включая ингибиторы протеазы ВИЧ, которые не изучались.

    Необходимо применять Ликсиану 30 мг 1 раз/сут при применении со следующими ингибиторами P-GP:

  • Циклоспорин: одновременное применение разовых доз циклоспорина 500 мг с однократной дозой эдоксабана 60 мг приводит к увеличению площади под кривой эдоксабана и CMAX, что эквивалентно 73% и 74%. Эдоксабан и CMAX составляют 85% и 46%. День/день в течение 7 дней применения одновременно с однократной дозой Эдоксабана 60 мг на 4-й день увеличивает площадь под кривой Эдоксабана и CMAX соответственно на 87% и 89%.

    • Ликсиана 60 мг 1 раз/сут рекомендуется при одновременном применении со следующими ингибиторами P-GP:

  • Хинидин: Хинидин 300 мг один раз в день и 1, 4 и 3 раза в день во 2-й и 3-й день, применять одновременно с однократной дозой эдоксабана 60 мг в 3-й день, увеличивая площадь под кривой эдоксабана в течение 24 часов до 77% и CMAX увеличивается до 85%. Эдоксабан 60 мг на 10 дней увеличивает площадь под кривой и Cmax примерно на 53%.

    Препараты для индукции P-GP

    Одновременное применение Эдоксабана с Рифампицином вызывает индукцию P-GP, уменьшающую площадь под средней кривой Эдоксабана и сокращающую время реализации, что может привести к снижению фармакологического эффекта препарата. Одновременное применение Эдокса-Бана с другими препаратами для индукции P-GP (такими как Фенитоин, Карбамазепин, Фено-барбитал или зверобой) может привести к снижению уровня эдаксабана в плазме. Следует соблюдать осторожность при использовании Эдоксабана и индукционных препаратов P-GP.

    Субстрат P-GP

    Дигоксин: Эдоксабан 60 мг 1 раз/день от 1 до 14. Применение одновременно с суточной дозой дигоксина 0,25 мг 2 раза/день (8 и 9) и 0,25 мг 1 раз/день (от 10 до 14) увеличивает Cmax Эдоксабана 17%, влияние незначительно на область под кривой или уровень почечного клиренса в стабильном состоянии. Также было изучено влияние ЭДОКСАБАНа на фармакокинетику дигоксина: CMAX дигоксина увеличилась примерно на 28%, а AUC увеличилась примерно на 7%.

    Похоже, что это не имеет клинического влияния. При применении Ликсианы с Дигоксином нет необходимости изменять дозу.

    Антикоагулянты, антиагреганты, НПВП и антикоагулянты СИОЗС/СИОЗС/SNRRSS: применение Эдоксабана с другими антикровяными препаратами противопоказано из-за повышенного риска кровотечения.

    Ацетилсалициловая кислота (АСК): одновременное применение АСК (100 мг или 325 мг) и Эдоксабана увеличивает время кровотечения по сравнению с применением этих препаратов отдельно. Одновременное применение высоких доз АСК (325 мг) увеличивает CMAX и AUC эдоксабана в стабильном состоянии на 35% и 32% соответственно. Не рекомендуется одновременно применять высокие дозы АСК (325 мг) с Эдоксабаном. Применять только одновременно с высокими дозами, превышающими 100 мг АСК, под медицинским контролем.

    В одновременных клинических исследованиях (низкие дозы ≤ 100 мг/сут) разрешено применение других антитромбоцитарных препаратов и тиенопиридина, что приводит к увеличению риска массивного кровотечения по сравнению с одновременным применением, хотя уровень встречаемости аналогичен в группе, применяющей Эдоксабан и Варфарин. Одновременное применение в низких дозах АСК (≤ 100 мг) не влияет на пиковую концентрацию или общую концентрацию циркулирующего эдоксабана даже при применении однократной дозы или в стабильном состоянии.

    Эдоксабан можно использовать в низких дозах АСК (

    Ингибирование скопления тромбоцитов: В исследовании AF-Timi 48 одновременно применяли солицидин (например, клопидогрел), что позволяло приводить к клинически усиленному кровотечению, несмотря на то, что риск кровотечения у Эдоксабана ниже, чем у Варфарина.

    Опыт применения эдоксабана с антитромбоцитарным лечением двойного действия или с препаратами перца с ограниченным содержанием клетчатки.

    НПВП: одновременное применение напроксена и эдоксабана увеличивает время кровотечения по сравнению с этими препаратами. Напроксен не влияет на CMAX и AUC эдоксабана. В клинических исследованиях одновременное применение с препаратами НПВП увеличивает клиническую кровоточивость. Не рекомендуется длительный прием НПВП с Эдоксабаном.

    SSRI/SNRLS: Как и в случае с другими антикоагулянтами, вполне вероятно, что у пациента имеется повышенный риск кровотечения при одновременном применении с SSRI или SNRIS из-за тромбоцитов.

    Влияние Эдоксабана на другие препараты

    Эдоксабан увеличивает CMAX при одновременном применении с 28%-ным дигоксином; Однако область под кривой не затрагивается. Эдоксабан не влияет на CMAX и AUC хинидина.

    Эдоксабан снижает CMAX и AUC при одновременном применении с верапамилом соответственно на 14% и 16%.

    Это не считается клинически значимым. В исследовании Engage AF-Timi 48 у пациентов с фибрилляцией предсердий без поражения сердечного клапана эффективность и безопасность достигались одинаково у пациентов, принимавших или не применявших амиодарон.

    • Хранение

    Оставьте прохладное место, избегайте света, температуры ниже 30⁰C.

    Чтобы быть в недоступном для детей месте, внимательно прочитайте инструкцию перед использованием.

    Другие препараты

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    count views

    Популярные ключевые слова