Lixiana medicine 60mg Daiichi-sankyo запобігає інсульту та утворенню тромбів (2 блістери по 14 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 2 блістерами по 14 таблеток
Характеристики Едоксабан

Склад

Інформація про складЗміст
Едоксабан60 мг

Використання

показання

Препарати Lixiana показані в таких випадках:

  • Профілактика інсульту та системної емболії у дорослих із фібриляцією передсердь, спричиненою серцевим клапаном (NVAF) з одним або декількома факторами ризику, такими як застійна серцева недостатність, гіпертонія, вік ≥ 75 років, діабет, інсульт або анемія мозку в анамнезі (лучеві). Про гемодинаміку у пацієнтів з нестабільною тромбоемболією легеневої артерії).

    Код АТХ: B01AF03.

    Механізм дії

    Едоксабан інгібує високу, пряму та відновлення, протеаза серин знаходиться в кінці загального шляху згортання крові. Едоксабан пригнічує елемент свободи та активність протромбінази. Інгібування віддаленого фактора в серії реакцій згортання крові зменшує утворення тромбіну, подовжуючи час утворення тромбів і знижуючи ризик тромбоутворення.

    Фармакологічні ефекти

    Едоксабан починає діяти швидко протягом 1-2 годин, що відповідає піковій концентрації едоксабану CMAX. Фармакологічні ефекти вимірюються антирезистентним тестом, який можна передбачити та співвіднести з дозуванням і рівнем едоксабану. Завдяки пригніченню далеко вгору Едоксабан також подовжує час утворення тромбів у таких тестах, як протромбіновий час (ПЧ) і час часткової активності тромбопластину (АЧТЧ). Зміни реєструються в цих тестах на згортання крові, очікуваних у дозі лікування, однак ці зміни невеликі, мають високий рівень коливань і не мають переваг у моніторингу антикоагулянтних ефектів EDOXABAN.

    впливають на точки згортання крові при переході з ривароксабану, дабігатрану або апіксабану на едоксабан

    У клінічних фармакологічних дослідженнях здорові добровольці застосовували ривароксабан у дозі 20 мг 1 раз на добу, дабігатран у дозі 150 мг 2 рази на добу або апіксабан у дозі 5 мг 2 рази на добу з наступною одноразовою дозою 80 мг едоксабану на 4-й день. Було виявлено вплив на протромбіновий період (ПЧ) та інші біологічні показники міді (такі як дистанційне анти-АЧТЧ). Після переходу на едоксабан на 4-й день протромбіновий час відповідає 3-му дню застосування ривароксабану та апіксабану. У випадку дабігатрану була зареєстрована більш висока активність АЧТЧ після застосування едоксабану з попереднім лікуванням дабігатраном порівняно з монотерапією едоксабаном. Вважається, що це пов’язано з лікувальним ефектом Дабігатрану, але не подовжує час кровотечі.

    На основі цих даних, при переході з цих антикоагулянтів на едоксабан, едоксабан можна почати використовувати під час наступного прийому попереднього антикоагулянту за графіком (див. розділ «Доза, застосування»).

    Клінічна ефективність і безпека

    Системний інсульт і емболія

    Клінічні дослідження едоксабану при фібриляції передсердь були розроблені, щоб довести ефективність і безпечність двох рівнів едоксабану порівняно з варфарином у профілактиці інсульту та системної емболії у пацієнтів із фібриляцією передсердь через серцевий клапан і ризиком інсульту на середньому та високому рівні та емболією тіла (Див.).

    У ключовому дослідженні Engage AF-Timi 48 (дослідження в групі подій, фаза 3, багатоцентрове, випадкове, подвійне сліпе за участю 21 105 пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, гіпертензією, віком ≥ 75 років, діабетом, інсультом із середнім балом ChADS2 2,8, випадково розподілених на групу лікування EDOXABAN 30 мг 1 раз на день, лікування EDOXABANR варфарином. Пацієнти в обох Групи лікування EDOXABAN зменшують наполовину, якщо є такі клінічні фактори: середня ниркова недостатність (CRCL 30 - 50 мл/хв), мала вага (≤ 60 кг) або одночасне застосування. Критеріями оцінки є комбінація інсульту та емболії на серці (MACE), у поєднанні з нефатальним інфарктом міокарда, нефатальним інсультом, емболією тіла не спричиняє смерті та смерті від серцево-судинних захворювань або кровотечі; поєднання інсульту, застою тіла та смерті внаслідок усіх причин.

    Дослідження показують, що середній час лікування едоксабаном як для груп 60 мг, так і для 30 мг становить 2,5 роки. Середній час відстеження обох груп едоксабану 60 мг і 30 мг становить 2,8 року. Середній річний період лікування на одного пацієнта становить 15 471 і 15 840, що відповідає групі 60 мг і 30 мг; Середній щорічний час моніторингу на одного пацієнта становить 19,191 і 19,216, що відповідає групі 60 мг і групі 30 мг.

    У групі, яка застосовувала варфарин, середній ttr (час у діапазоні лікування, Inr від 2,0 до 3,0) становить 68,4%.

    Основний аналіз ефективності має на меті вказати еквівалент Edoxa-Ban порівняно з варфарином при першому інсульті або емболії тіла, що з’являється під час інсульту або протягом 3 днів після останньої дози в комплексі, що змінює тенденцію лікування (mitt). Едоксабан 60 мг не поступається варфарину за критеріями оцінки основної ефективності, пов’язаної з інсультом або системною емболією (верхня межа довіри HR 97,5% нижче амплітуди не нижче 1,38).

    Детальніше про препарати дивіться в інструкції із застосування препаратів, що додається.

    У дослідженні AF-TIMI 48 рівень безпеки у пацієнтів із фібриляцією передсердь не пов’язаний із серцевим клапаном.

    Основною ціною для оцінки безпеки є масивна кровотеча.

    У 60 мг едоксабану ризик масивної кровотечі та інших типів кровотеч є значним порівняно з групою, яка застосовувала варфарин (що відповідає 2,75% і 3,43% на рік) [HR (95% довірчий інтервал): 0,80 (0,71; 0,91); P = 0,0009], Ich (еквівалент 0,39% і 0,85% на рік) [HR (95% діапазон довіри): 0,47 (0,34; 0,63); P

    У групі лікування 60 мг едоксабану EDOXABAN кровотеча призводить до зниження смертності порівняно з групою лікування варфарином (0,21% і 0,38%) [HR (95% довірчий інтервал): 0,55 (0,36; 0,84); P = 0,0059 з точки зору переваги], головним чином через зниження смертності внаслідок ICH кровотечі [HR (95 % діапазон довіри): 0,58 (0,35; 0,95); P = 0,0312].

    У аналізі під групою для пацієнтів у групі Edoxa-Ban 80 мг дозу необхідно зменшити до 30 мг у дослідженні AF-TIMI 48 через масу тіла ≤ 60 кг, середню ниркову недостатність або одночасне застосування з інгібіторами P-GP, 104 (3,05% на рік) у групі пацієнтів, які застосовують дозу 30 мг і 166 (4,85%/рік) Масивний крововилив [HR (95% довірчий інтервал): 0,63 (0,50; 0,81)].

    У дослідженні Engage AF-Timi 48 спостерігалося значне покращення чітких клінічних результатів (перша регуляція, емболія тіла, масивна кровотеча або смерть з усіх причин; популяція рукавиць, загальний період дослідження) на користь групи, яка застосовувала едоксабан, HR (діапазон довіри 95%): 0,89 (0,83; 0,96); P = 0,0024 при порівнянні групи лікування EDOXABAN 60 мг порівняно з варфарином.

    Детальніше про препарати дивіться в інструкції із застосування препаратів, що додається.

    Емболія глибоких вен, лікування емболії легеневої артерії та профілактика емболії глибоких вен і емболії легеневої артерії (венозний тромбоз)

    Програма клінічних досліджень едоксабану в лікуванні глибоких вен розроблена для того, щоб довести ефект і безпеку едоксабану в лікуванні глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії, запобігти рецидиву глибоких вен і легеневої обструкції.

    У ключовому дослідженні Hokusai-VTE 8292 пацієнтів були випадковим чином підключені до первинного лікування гепарином (еноксапарином або гепарином без нього). сегмент), потім використовували едоксабан 60 мг один раз на день або референтний препарат. У групі референтних препаратів лікування гепариновими кільцями спочатку проводили одночасно з варфарином, доводячи до цільового МНВ від 2,0 до 3,0, потім використовували один варфарин. Тривалість лікування становить від 3 місяців до 12 місяців, контролюється дослідниками залежно від клінічного стану пацієнта.

    Більшість пацієнтів лікуються як білі люди (69,6%) та азіати (21,0%), 3,8% - чорні, 14,3% - інші раси.

    Тривалість лікування становить щонайменше 3 місяці для 3718 (91,6%) пацієнтів, які застосовували Edoxa-Ban, порівняно з 3727 (91,4%) пацієнтів, які застосовували варфарин; Принаймні 6 місяців для 3495 (86,1 %) пацієнтів, які застосовували едоксабан, порівняно з 3491 (85,6 %) пацієнтом, які застосовували варфарин; і 12 місяців для 1643 (40,5%) пацієнтів, які застосовували едоксабан, у порівнянні з 1659 (40,4%) пацієнтів, які застосовували варфарин.

    Критеріями для оцінки ефективності є рецидив симптомів глибокої венозної венозної емболії, що визначається як комбінація рецидиву симптомів емболії глибоких вен, симптомів нефатальної легеневої емболії та фатальної легеневої артерії. емболія у хворих за 12 місяців дослідження. Критерії оцінки побічної ефективності включають клінічні результати глибоких вен і смерть від усіх причин.

    Едоксабан 30 мг 1 раз/добу застосовують пацієнтам з одним або декількома клінічними факторами нижче: Середня ниркова недостатність (CRCl 30 - 50 мл/хв; маса тіла

    У дослідженні Hokusai-VTE було показано, що едоксабан не поступається варфарину за результатами основної оцінки ефективності, рецидиву глибоких вен, що виявляється у 130 із 4118 пацієнтів (3,2 %) у групі, яка застосовувала едоксабан, порівняно зі 146 із 4122 пацієнтів (3,5 %) у групі варфа-ріну [HR (95 % достовірний діапазон) P

    Детальніше про препарати дивіться в інструкції із застосування препаратів, що додається.

    Динамічна фармакокінетика

    всмоктування

    Едоксабан всмоктується до досягнення максимальної концентрації в плазмі протягом 1-2 годин. Абсолютна біодоступність препарату становить близько 62%. Їжа різною мірою підвищує пікову концентрацію, але мало впливає на загальну концентрацію препарату під час циркуляції. Едоксабан використовується чи ні з їжею в дослідженні AF-Timi 48 і Hokusai-VTE. Едоксабан погано розчиняється при рН від 6 і більше. Одночасне застосування з інгібіторами протонної помпи не впливає на рівень едоксабану в кровообігу.

    розповсюдження

    2-фазний розподіл препарату. Середній об’єм розподілу становить 107 (19,9) л (SD).

    На пробірці препарати зв'язуються з білками плазми приблизно на 55%. Клінічних проявів, пов’язаних з накопиченням едоксабану (кумулятивний показник 1,14) при застосуванні 1 раз/добу немає.

    Концентрація препарату в стабільному стані досягається протягом 3 діб.

    Біологічний метаболізм

    неморський едгабан є основною формою плазми. Едоксабан метаболізується шляхом гідролізу (через медіатор карбоксиацидази 1), об’єднується або окислюється CYP3A4/5 (

    Усунення

    У здорового добровольця загальний кліренс становить 22 (± 3) л/год; 50% ниркового кліренсу (11 л/год). Нирковий кліренс оцінюється у 35 % дози. Кліренс, що залишився, включає метаболізм і виведення через жовч/тонку кишку. Час виведення перорального препарату становить 10-14 годин.

    лінійний/нелінійний

    Едоксабан показує, що фармакокінетичний коефіцієнт приблизно відповідає співвідношенню доз у діапазоні доз від 15 мг до 60 мг для здорового добровольця.

    Особлива популяція

    Люди похилого віку

    Після врахування функції нирок і маси тіла вплив віку не є клінічно значущим для фармакокінетики едоксабану в фармакокінетичному аналізі ключового комплексу клінічних досліджень фази 3 у пацієнтів з фібриляцією передсердь через серцевий клапан (Engage AF-TIMI 48).

    Стать

    Після врахування маси тіла стать не впливає на клінічну значущість фармакокінетики едоксабану під час аналізу фармакокінетичного фармакокінетичного комплексу фази 3 клінічних досліджень у пацієнта з фібриляцією передсердь без серцевого клапана (Engage AF-TIMI 48).

    Гонка

    У фармакокінетичному аналізі дослідження AF-TIMI 48 пікова концентрація та загальна концентрація препарату в плазмі у пацієнтів азіатського та неазіатського походження подібні.

    ниркова недостатність

    Площа під кривою концентрації в плазмі крові у пацієнтів із легким порушенням функції нирок (CrCl> 50–80 мл/хв), середнім (CrCl 30–50 мл/хв) і тяжким (CrCl

    Існує лінійна кореляція між концентрацією едоксабану в плазмі та ефектами анти-віддалених факторів, які не пов’язані з функцією нирок.

    ХПН -пресивні захворювання повинні відокремлювати очеревину із загальною концентрацією препарату в системі кровообігу понад 93% вище, ніж у здорової людини.

    Популяційна фармакокінетична модель показує, що концентрація лікарських засобів у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (CrCl 15 - 29 мл/хв) вдвічі більша у пацієнтів із нормальною функцією нирок.

    Активність тварин залежить від рівня кліренсу CrCL

    Детальніше про препарати дивіться в інструкції із застосування препаратів, що додається.

    діаліз

    Діаліз за 4 години знижує 9% загальної концентрації едоксабану в кровообігу.

    Порушення функції печінки

    Фармакокінетика та фармакокінетика лікарських засобів у хворих на печінкову недостатність легкого та середнього ступеня з контрольною групою здорових. Едоксабан не досліджувався у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ про дозу, застосування).

    Маса тіла

    У фармакокінетичному аналізі дослідження Engage AF-TIMI 48 у пацієнтів з атріально-передсердним, несерцевим клапаном CMAX і AUC у пацієнтів з низькою середньою масою тіла (55 кг) зросли на 40% і 13% порівняно з пацієнтами з високою середньою масою тіла (84 кг). У фазі 3 клінічних досліджень (обидва для пацієнтів із фібриляцією передсердь без причини емболії серцевого клапана та вен), пацієнт має вагу ≤ 60 кг, дозу едоксабану було зменшено на 50%, щоб отримати подібний ефект і меншу кровотечу, ніж варфарин.

    Мобільна фармакокінетична/фармакокінетична кореляція

    PT, INR, APTT і стійкість до віддалених факторів мають лінійну кореляцію з концентрацією едоксабану.

    • Перед прийомом Lixiana medicine 60mg Daiichi-sankyo запобігає інсульту та утворенню тромбів (2 блістери по 14 таблеток)

    How to use oral tablets. Take the tablet with a glass of water. Lixiana can be used or not food. Dosage Preventive stroke and systematic embolism recommended dose is 60 mg of Edoxaban, 1 time/day. Should continue long -lasting Edoxaban treatment for patients with atrial fibrillation due to heart valve. Treatment of deep vein thrombosis, pulmonary embolism treatment and deep vein prevention, recurrent pulmonary embolism The recommended dose is 60 mg of Edoxaban 1 time/day, after taking an anticoagulant drug injected for at least 5 days. Do not simultaneously use Edoxaban and anticoagulic drugs. Deep vein treatment time and pulmonary embolism (venous thrombosis, VTE) and prevent recurrent venous thromboembolism depending on each patient after being carefully assessed for treatment benefits compared to the risk of bleeding. Short treatment time (at least 3 months) should be based on temporary risk factors (such as new surgery, trauma, immobility) and longer treatment periods should be based on prolonged risk factors or deep vein thrombosis or idiopathic venous thrombosis. In case the patient has atrial fibrillation due to the heart valve and deep vein thrombosis, the dosage of Edoxaban is recommended as 30 mg, 1 time/day on the patient with one or more clinical risk factors below: severe or medium renal failure (Creatinine clearance (CrCl) 15-50 ml/minute). Light weight ≤ 60 kg. > Summary of the instructions on the dose guidelines This: P-GP ciclosporin, droneedaron, erythromycin, ketoconazole Continuing to treat with anticoagulants is important in patients with atrial fibrillation due to heart valve and venous thrombolytic embolism. There may be situations for conversion of anticoagulants (Table 2). switches from to use recommendation 2.5. dabigatran. Rivaroxaban. Injection Lixiana Should not be used simultaneously. Anti -coagulants subcutaneously (i.e.: Heparin low molecular weight, fondaparinux): stop taking anticoagulants under the skin and start taking Lixiana at the time of taking the next drug. Stop transmitting and start using Lixiana 4 hours later. stop taking Lixiana to another drug (VKA) Inhabited anticoagulant effects may occur during the transition from Lixiana to vitamin K anti -vitamin K. Continue to maintain anti -copper effects guaranteed in any anticoagulant replacement process. Oral options: For patients taking a dose of 60 mg, taking Lixiana 30 mg 1 time/day with appropriate dose of vitamin K anti -vitamin. For patients currently taking a dose of 30 mg (due to one or more clinical factors: The average to severe renal failure (clearing the creatinine 15 - 50 ml/min), light weight, or use along with some P -GP inhibitors), taking Lixiana at a dose of 15 mg once a day along with the appropriate anti -vitamin K dose. Patients should not take the dose of anti -vitamin K to quickly achieve a stable international normalization index (INR) in the range of 2 and 3. It is recommended to calculate the maintenance dose of anti -vitamin K drugs and in case the patient previously used anti -vitamin K drugs or use the strategy to adjust the anti -anticoagulant dose of vitamin K according to the results of the INR results at the instructions at the treatment facility. In the case of an INR value ≥ 2.0, Lixiana should be stopped. Most patients (85%) may achieve the Inr ≥ 2.0 value within 14 days of simultaneous use of Lixiana and vitamin K anti -Vitamin K. Recommendations within the first 14 days of treatment simultaneously, the value of INR should be determined at least 3 times before taking the daily dose of Lixiana to minimize the effects of Lixana on the INR value. Simultaneous use of Lixiana and vitamin K anti -vitamin K can increase Inr after using Lixiana to 46%. When the Inr value is achieved stable ≥ 2.0, it is advisable to stop taking anticoagulant drugs and continue to take anti -vitamin K drugs. Program. Injection should not be used simultaneously. Stop using Lixiana and start taking an anticoagulant injection drug at the next dose of Lixiana on schedule. Kidney function assessment: It is advisable to evaluate the kidney function on all patients by calculating the level of clearance (CrCl) before starting treatment with Lixiana to eliminate patients with end -stage renal disease (in case of CrCl 50 mL/minute (60 mg/minute) Lixiana for patients with increased creatinine levels. Kidney function should also be evaluated when there is doubt the renal function changes during treatment (such as hypokalemia, dehydration and when used simultaneously with some other drugs). The method used to assess the kidney function (CrCl calculated by ml/ minute) during the clinical development of Lixiana is the Cockcroft-Gault method. This method is recommended to evaluate the Creatinine clearance of CrCl patients before and during Lixiana treatment. kidney failure In patients with mild renal failure (CrCl> 50 - 80 ml/minute), the recommended dose is 60 mg of Lixiana 1 time/day. In patients with medium and severe renal impairment (CrCl 15 - 50 ml/min), the recommended dose is 30 mg of Lixiana 1 time/day. In patients with end -stage renal disease (ESRD) (CrCl 2 times the upper limit of normal level) or total bilirubin ≥ 1.5 times the upper limit of the normal level is excluded from clinical trials. Therefore, be careful when using Lixiana for this patient population. Liver function should be checked before starting Lixiana. Body weight For patients with body weight ≤ 60 kg, the recommended dose is 30 mg of Lixiana 1 time/day. Elderly No need to reduce the dose. Gender No need to reduce the dose. Concomitance Lixiana with p-Glycoprotein inhibitors On patients using Lixiana simultaneously and the following P-GP inhibitors: ciclosporin, droneedaron, erythromycin or ketoconazole, the recommended dose is 30 mg of lixiana once a day (see section 11). It is not necessary to reduce the dose when used simultaneously with Amiodaron, Quinidin or Verapamil. Lixiana's safety and effectiveness in children and minors under 18 years of age has not been established. The data is not available. Patients undergo cardiovascular procedures may start or continue using Lixiana for patients who need cardiovascular procedure. In case of an echocardiography through the esophagus (TEE) for patients who have not been treated with anticoagulic drugs, treated with Lixiana should start at least 2 hours before the cardiovascular procedure to ensure effective anticoagulant effect. Cardiovascular procedures should be done not later than 12 hours after taking the daily dose of Lixiana according to the course. For all patients with cardiovascular procedures: It is necessary to confirm that the patient has used Lixiana as prescribed before conducting cardiovascular procedures. The decision on the beginning of treatment and the duration of treatment should be performed in accordance with the instructions for treatment with anticoagulant drugs in patients to do cardiovascular procedure. Note: The above dose is for reference only. Specific dosage depends on the condition and level of progression of the disease. For a suitable dose, you need to consult a doctor or medical specialist.What to do when overdose? Experience in cases of overdose is still very limited. Private antibodies are resistant to the pharmacological effect of Edoxaban. Consider using activated carbon in the event of an overdose of Edoxaban to reduce absorption. This recommendation is based on the basic treatment in case of overdose of drugs and existing data with similar compounds, because the use of activated carbon to reduce the absorption of Edoxaban has not been studied in detail in the Edoxaban clinical research program. Bleeding control If bleeding complications appear in patients using Edoxaban, the next dose of Edoxaban should be backed or stopped if necessary. Edoxaban has a sale time of about 10 to 14 hours. The control of bleeding with each patient depends on the severity and bleeding position. Treatment of appropriate symptoms can be used when necessary such as mechanical compression (for example, cases of nosebleeds), hemostasis during surgery according to bleeding control, supplementation and hemodynamic support, blood cells (red blood cells or fresh frozen plasma, depending on anemia or blood clotting) or platelet. In case of life -threatening bleeding with measures such as blood transfusions or hemostasis, the use of prothrombin complex 4 elements (PCC) at a concentration of 50 IU/kg has been shown to reverse the effect of Lixiana 30 minutes after transmission. VLA recombinant elements (R-FVLLLLA) may also be considered. However, clinical experience in using this preparation is limited in patients using Edoxaban. Depending on the capabilities of each locality, consultant for hematology should be considered in case of serious bleeding. protamine sulfate and vitamin K do not affect the anticoagulant effect of Edoxaban. Inexperienced in the use of fiberglass elements (tranexamic acid, aminocaproic acid) in patients using Edoxaban. There is no scientific basis for the benefits as well as experience using the whole body anticoagulic drug (Desmopressin, Aprotinin) for patients who are using Edoxa-Ban. Because Edoxaban is associated with plasma protein with high proportions, it cannot be excluded by dialysis. In case of emergency, call the 115 emergency center immediately or go to the nearest local health station. What to do when you forget 1 dose? However, if the time to relax with the next dose is too short, skip the dose and continue the calendar of the drug. Do not use double doses to compensate for missed dose.

    Побічні ефекти

    Під час використання Lixiana у вас можуть виникнути небажані ефекти (ADR):

    Зведення даних щодо безпеки

    Безпека Едоксабану була оцінена в двох 3-фазних клінічних дослідженнях, включно з 21 105 пацієнтами з фібриляцією передсердь без причини серцевого клапана (дослідження AF-Timi 48 і 8292 пацієнтів з венозним тромбозом (тромбоз глибоких вен і емболія легеневої артерії) і на основі досвіду після авторизації.

    Найпоширенішими побічними реакціями, пов’язаними з лікуванням Едоксабаном, є кровотеча з носа (7,7%), кровотеча (6,9%) та анемія (5,3%).

    Кровотеча може виникнути в будь-якому положенні та бути серйозною, навіть смертельною.

    Перелічіть побічні реакції

    Перелік побічних реакцій з двох ключових клінічних досліджень фази 3 у пацієнтів з венозним тромбозом і пацієнтів з фібриляцією передсердь через причину серцевого клапана в сукупності за обома показниками та шкідливою реакцією препарату визначається після прийому препарату. Побічні реакції поділяються за органами та частотою появи, використовуючи такі умовні позначення:

  • Популярні (≥ 1/10);
  • Часто (≥ 1/100 до Часто: анемія.
  • Нечасто: гіперчутливість.
  • Рідко: анафілаксія, алергія.
  • Часто: запаморочення, головний біль.
  • Нечасто: крововилив у кон’юнктиву/сила, внутрішньоочний крововилив.

    • Розлади серця:

  • Рідко: перикардіальна кровотеча.
  • Нечасто: інші випадки кровотечі.
  • Часто: носова кровотеча.
  • Часто: біль у животі, шлунково-кишкова кровотеча знизу/внизу, ротова/глотова кровотеча, горло, нудота.
  • Часто: підвищення білірубіну в крові, підвищення гамма-глутамілтрансферази.
  • Часто: шкірні кровотечі в м’яких тканинах, висипання, свербіж.
  • Рідко: крововилив у м’яз (синдром відсутності порожнини), кровотеча в суглобі.
  • Часто: кров при сечовипусканні/уретральна кровотеча.

    • Репродуктивні та грудні розлади:

  • Поширені: вагінальна кровотеча 1.
  • Поширені: кровотеча в місці тичка.

    • Тестування:

  • Часто: незвичайні показники функції печінки.

    • Травми, отруєння та хірургічні ускладнення:

  • Нечасто: кровотеча під час операції.

    Вагінальна кровотеча зазвичай спостерігається у жінок віком до 50 років, але рідко у жінок старше 50 років.

    Опишіть вибрані побічні реакції

    Геморагічна анемія

    Через механізм фармакологічних ефектів застосування препарату Ліксіана може бути пов’язане зі збільшенням ризику незрозумілої кровотечі або кровотечі з будь-якої тканини чи органу, що призводить до анемії після кровотечі. Ознаки, симптоми та тяжкість (включаючи смерть) змінюються залежно від локалізації та рівня кровотечі та/або анемії.

    У клінічних дослідженнях кровотеча зі слизової оболонки (така як кровотеча з носа, шлунково-кишкова кровотеча, кровотеча з статевих органів) і анемія, які частіше виникали під час тривалого лікування едоксабаном порівняно з антивітамінними препаратами вітаміну К, тому, крім клінічного моніторингу, Щоб виявити невідому кровотечу, слід провести тести на гемоглобін/гематокрит. Ризик кровотечі може підвищуватися у деяких пацієнтів, таких як пацієнти з неконтрольованою тяжкою артеріальною гіпертензією та/або отримують одночасне лікування препаратами, що впливають на згортання крові. Менструальні періоди можуть бути більшими та/або тривалими.

    Можуть виникнути геморагічні ускладнення, такі як втома, блідість, запаморочення, головний біль або незрозумілі набряки, задишка та невідомий шок.

    Вторинні ускладнення тяжкої крововтрати відомі як синдром, і ниркова недостатність через втрату перфузії була зареєстрована для Lixiana. Тому під час обстеження пацієнтів, які приймають будь-які антикоагулянти, слід враховувати наявність кровотечі.

    Інструкції щодо поводження з ADR:

    Повідомити лікаря про небажані ефекти при застосуванні препарату.

    • Попередження

    Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.

    протипоказаний

    Препарат Ліксіана протипоказаний у таких випадках:

  • Підвищена чутливість до активного інгредієнта або будь-якої допоміжної речовини препарату. Це може включати випадки виразки шлунково-кишкового тракту або нещодавні виразки шлунково-кишкового тракту, наявність злоякісних пухлин із високим ризиком кровотечі, нещодавні травми головного мозку та хребта, нещодавні ушкодження головного мозку, хребта чи ока, недавній внутрішньочерепний крововилив, підозра або діагноз для виявлення варикозного розширення вен стравоходу, деформації артерій, аневризм або внутрішньоклітинних аномалій. КОНТРОЛЬ. Апіксабан, ...), за винятком особливих випадків, коли необхідно перевести на пероральні антикоагулянти або гепарин без сегментації в необхідному рівні дози для підтримки внутрішньовенного або центрального розміщення артерії.

    • Будьте обережні при застосуванні

    Ліксіана 15 мг не показана як одноразова терапія, оскільки це може знизити ефективність. Препарат показаний лише під час переходу з Lixiana 30 мг (пацієнти з одним або декількома клінічними факторами, що спричиняють підвищення концентрації препарату в кровообігу) до антивітамінних препаратів вітаміну К разом із відповідними препаратами вітаміну К.

    Ризик кровотечі

    Едоксабан підвищує ризик кровотечі та може спричинити серйозну та серйозну кровотечу, яка може призвести до смерті. Ліксіана, як і інші антикоагулянти, рекомендується застосовувати з обережністю пацієнтам із ризиком підвищеної кровотечі. Застосування Ліксіани слід припинити, якщо виникла серйозна кровотеча.

    У клінічних дослідженнях кровотечі зі слизових оболонок (наприклад, кровотечі з носа, шлунково-кишкового тракту, статевих шляхів) і анемія частіше реєструвалися при довготривалому лікуванні едоксабаном порівняно з антивітамінними препаратами вітаміну К. Тому, окрім клінічного моніторингу, тести на гемоглобін/гематокрит проводять для виявлення кровотечі.

    Кілька підгруп пацієнтів, які описують секрецію нижче, мають вищий ризик кровотечі. За цими пацієнтами слід ретельно спостерігати за ознаками та симптомами ускладнень кровотечі та анемії після початку лікування. Будь-яке зниження гемоглобіну або артеріального тиску не пояснює необхідності думати про пошук місця кровотечі.

    Антикоагулянтну дію едоксабану неможливо перевірити за допомогою звичайних тестів. Наразі немає фактора зворотного впливу на специфічний антикоагулянтний ефект едоксабану.

    Діаліз не виключає едоксабану.

    Люди похилого віку

    Слід бути обережними при одночасному застосуванні Ліксіана з АСК у пацієнтів літнього віку через підвищений ризик кровотечі.

    ниркова недостатність

    Площа під кривою в плазмі крові у пацієнтів з легким порушенням функції нирок (CrCl> 50 - 80 мл/хв), середнім (CrCl 30 - 50 мл/хв) і тяжким (CrCl Не рекомендується застосовувати Lixiana пацієнтам з кінцевим -стадія ниркової недостатності або пацієнти на діалізі.

    Функція нирок у пацієнтів із фібриляцією передсердь не зумовлена ​​клапаном серця

    Тенденція до препаратів ефективно знижується, коли підвищений рівень кліренсу креатиніну було зареєстровано з едоксабаном порівняно з тим, коли використання варфарину добре контролюється. Ендоксабан слід застосовувати пацієнтам із фібриляцією передсердь через серцевий клапан і високий рівень кліренсу креанітеїну після ретельної оцінки тромбозу та кровотечі у кожного пацієнта.

    Перегляньте функцію нирок: CRCL слід контролювати для всіх пацієнтів на початку лікування, а потім, коли з’являться клінічні показання.

    Порушення функції печінки

    Не рекомендуйте використовувати Lixiana пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.

    Детальніше про препарати дивіться в інструкції із застосування препаратів, що додається.

    Вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

    Слід бути обережними при застосуванні Ліксіани пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня.

    Пацієнти з високим рівнем печінкових ферментів (ALT/AST> у 2 рази вище нормального рівня) або загальним білірубіном у ≥ 1,5 раза вище нормального рівня за результатами клінічних досліджень. Тому будьте обережні, застосовуючи Lixiana для цієї групи пацієнтів. Перед початком застосування Lixiana слід оцінити функцію печінки.

    Рекомендується періодичний моніторинг функції печінки для пацієнтів, які отримують Ліксіану, після 1 року.

    Припиніть прийом ліків для операції та інших втручань

    Якщо вам необхідно припинити прийом антикоагулянтів, щоб зменшити ризик кровотечі під час операції або інших втручань, прийом препарату Ліксіана слід припинити якомога швидше та принаймні за 24 години до операції.

    Приймаючи рішення про перерву в операції до 24 годин після прийому останньої дози препарату Ліксіана, необхідно враховувати переваги екстреної операції порівняно з підвищеним ризиком кровотечі. Прийом препарату Ліксіана слід розпочинати після хірургічного втручання або інших втручань, як тільки процес гемостазу буде проведено ефективно, зверніть увагу, що час початку антикоагулянтної дії едоксабану становить 1-2 години. За відсутності пероральних препаратів під час і після операції, розгляньте можливість використання антикоагулянтів, а потім перейдіть на пероральний прийом Lixiana 1 раз на день.

    Взаємодія з іншими лікарськими засобами впливає на процес згортання крові

    Одночасне застосування препаратів, що впливають на згортання крові, може збільшити ризик кровотечі. Ці препарати включають ацетилсаліцилову кислоту, інгібітори тромбоцитів P2Y12, інші антитромботичні препарати, опціональну терапію клітковиною, інгібітори селективного відновлення серотоніну (SSRI), відфільтровані або повторне інгібування норадреналіну, відновлення серотоніну (SNRIS) і нестероїдні протизапальні засоби (НПЗП).

    Штучний клапан серця та мітральний стеноз від середнього до важкого

    Едоксабан не досліджувався у пацієнтів з механічними серцевими клапанами, у пацієнтів у перші 3 місяці після заміни біологічних серцевих клапанів, які супроводжуються або не супроводжуються фібриляцією передсердь, або у пацієнтів із мітральним стенозом від середнього до важкого до тяжкого. Тому не рекомендується застосовувати едоксабан таким пацієнтам.

    Гемодинаміка нестабільна у пацієнтів із тромбоемболією легеневої артерії або пацієнтів, які потребують лікування тромбозу чи координації

    Не рекомендується використовувати Lixiana для заміни гепарину без сегментації пацієнтам із нестабільною гемодинамікою легеневих судин або з тромбозом або емболією легеневої артерії через безпеку та ефективність едоксабану, які не були встановлені в цих клінічних ситуаціях.

    Хворі на рак

    Ефективність і безпека Едоксабану в лікуванні та/або профілактиці венозного тромбозу у хворих на рак не встановлені.

    Пацієнти з синдромом фосфоліпідної резистентності

    Пероральні антикоагулянти прямої дії (DACA), включаючи Edoxa-Ban, не рекомендуються пацієнтам з тромбозом в анамнезі з діагнозом фосфоліпідний синдром. Особливо для пацієнтів із 3-кратним позитивним результатом (для вовчакових антикоагулянтів, антитіл до кардіпіну та антитіл до 2-глікопротеїну I), DACA може збільшити частоту рецидиву тромбозу крові порівняно з Vita-min K.

    Показники згортання крові при дослідженні

    Хоча лікування едоксабаном не потребує регулярного моніторингу, антикоагулянтну дію можна оцінити за допомогою кількісного тестування віддаленого фактора крові, що може допомогти прийняти клінічні рішення в особливих випадках, таких як передозування та екстрена операція.

    Едоксабан подовжує звичайні тести згортання крові, такі як протромбін (PT), Inr і часткова активація тромбопластину (APTT), а також результати інгібування факторів згортання. Спостережувані зміни в тестах на згортання крові при очікуваному рівні дози є невеликими, сильно коливаються та не є дійсними для моніторингу антикоагулянтного ефекту едоксабану.

    Вплив препарату на керування автомобілем та роботу з механізмами

    Ліксіана не впливає та не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

    Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

    Жінки, ймовірно, вагітні

    Жінкам, які ймовірно можуть бути вагітними, слід уникати вагітності під час лікування Едоксабаном.

    Вагітні жінки

    Безпека та ефективність Едоксабану для вагітних жінок не встановлені. Дослідження на тваринах показали токсичність для репродуктивної системи. У зв’язку з можливістю репродуктивної токсичності, ризиком внутрішньої кровотечі та доказами того, що Едоксабан пропускає через плаценту, протипоказане застосування Ліксіани під час вагітності.

    Жінкам, які годують груддю

    Безпека та ефективність Едоксабану у жінок, які годують груддю, не встановлені. Дані на тваринах показують, що едоксабан проникає в грудне молоко. Тому протипоказання до застосування Ликсиана при грудному вигодовуванні. Потрібно прийняти рішення припинити грудне вигодовування або припинити лікування, sexene pictures

    фертильність

    Немає спеціальних досліджень едоксабану на людях для оцінки впливу препаратів на фертильність. У дослідженні фертильності самців і самок щурів не реєстрували вплив препаратів на фертильність.

    Лікарська взаємодія

    Едоксабан всмоктується головним чином у шлунково-кишковому тракті. Таким чином, препарат або стан, що посилюють спорожнення шлунка та перистальтику кишечника, можуть зменшити розчинність і всмоктування едоксабану.

    Інгібітори P-G

    Едоксабан є субстратом для транспортування P-GP. У фармакокінетичних дослідженнях одночасне застосування Едоксабану з інгібіторами P-GP: Циклоспорином, Дрон-Дароном, Еритроміцином, Кетоконазолом, Хінідином або Верапамілом підвищує рівень Едоксабану в плазмі.

    Одночасне застосування едоксабану з циклоспорином, дронедароном, еритроміцином або кетоконазолом вимагає дози до 30 мг 1 раз на добу. Згідно з клінічними даними, одночасне застосування Едоксабану з Хінідином, Верапамілом або Аміодароном не вимагає зниження дози. Використовуйте Едоксабан з іншими інгібіторами P-GP, включаючи інгібітори протеази ВІЛ, які не були досліджені.

    Необхідність застосування Lixiana 30 мг 1 раз/добу при застосуванні з такими інгібіторами P-GP:

  • циклоспорин: одночасно застосовувати разові дози циклоспорину 500 мг з одноразовою дозою едоксабану 60 мг, збільшуючи площу під кривою едоксабану та CMAX, еквівалентну 73% та 74%. Едоксабан і CMAX становлять 85% і 46%. При одночасному застосуванні добу/добу протягом 7 днів з разовою дозою едоксабану 60 мг на 4-й день площа під кривою едоксабану та СМАХ збільшується відповідно на 87% та 89%.

    • Ліксіана 60 мг 1 раз/добу рекомендовано при одночасному застосуванні з такими інгібіторами Р-ГП:

  • Хвінідин: хінідин 300 мг один раз на день і 1, 4 і 3 рази на день у 2-й і 3-й день, використовуйте одночасно з разовою дозою едоксабану 60 мг на 3-й день, збільшуючи площу під кривою едоксабану протягом 24 годин до 77%, а CMAX збільшується до 85%. Едоксабан 60 мг на 10 збільшує площу під кривою і cmax приблизно на 53%.

    Препарати індукції P-GP

    Одночасне застосування едоксабану з рифампіцином викликає індукцію P-GP, щоб зменшити площу під середньою кривою едоксабану та скоротити час реалізації, що може призвести до зниження фармакологічного ефекту препарату. Одночасне застосування Едокса-Бан з іншими препаратами індукції Р-ГП (такими як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал або звіробій) може призвести до зниження рівня едаксабану в плазмі. Слід бути обережним при застосуванні едоксабану та індукційних препаратів P-GP.

    Субстрат P-GP

    Дигоксин: едоксабан 60 мг 1 раз на день від 1 до 14. Застосування одночасно з добовою дозою дигоксину 0,25 мг 2 рази на день (8 і 9) і 0,25 мг 1 раз на день (10 до 14) збільшує максимальну концентрацію едоксабану на 17%, вплив не є значущим для області під кривою або рівня нирок. кліренс в стабільному стані. Вплив ЕДОКСАБАНУ на фармакокінетику дигоксину також вивчався: CMAX дигоксину зросла приблизно на 28%, а AUC – приблизно на 7%.

    Здається, це не має клінічного впливу. Немає необхідності змінювати дозу при застосуванні Lixiana з дигоксином.

    антикоагулянти, антиагреганти, НПЗЗ та антикоагулянти СІЗЗС/СІЗЗС/SNRRSS: протипоказане застосування Едоксабану з іншими антикров’яними препаратами через підвищений ризик кровотечі.

    Ацетилсаліцилова кислота (АСК): одночасне застосування АСК (100 мг або 325 мг) і едоксабану збільшує час кровотечі порівняно з одночасним застосуванням цих препаратів. Одночасне застосування високих доз АСК (325 мг) підвищує CMAX і AUC едоксабану в стабільному стані на 35 % і 32 % відповідно. Не рекомендується одночасне застосування високих доз АСК (325 мг) з едоксабаном. Застосовувати тільки одночасно з високими дозами понад 100 мг АСК під медичним контролем.

    У одночасних клінічних дослідженнях (низькі дози ≤ 100 мг/день) дозволено використовувати інші антитромбоцитарні препарати та тієнопіридин, що призводить до збільшення ризику масивної кровотечі порівняно з одночасним застосуванням, хоча рівень зустрічі подібний у групі, яка застосовувала едоксабан і варфарин. Одночасне застосування в низьких дозах АСК (≤ 100 мг) не впливає на пікову концентрацію або загальну концентрацію циркулюючого едоксабану навіть при одноразовому застосуванні або стабільному стані.

    Едоксабан можна застосовувати в низьких дозах АСК (

    Інгібування накопичення тромбоцитів: у дослідженні AF-Timi 48 одночасно використовувався соліцидин (наприклад, клопідогрель), який може призводити до клінічно посиленої кровотечі, незважаючи на те, що ризик кровотечі при застосуванні едоксабану нижчий, ніж при застосуванні варфарину.

    Досвід використання едоксабану з подвійним антитромбоцитарним лікуванням або з препаратами перцю з обмеженою кількістю клітковини.

    НПЗП: одночасне застосування напроксену та едоксабану подовжує час кровотечі порівняно з цими препаратами. Напроксен не впливає на CMAX і AUC едоксабану. У клінічних дослідженнях одночасне застосування з НПЗЗ посилює клінічну кровотечу. Не рекомендують тривале застосування НПЗП разом з Едоксабаном.

    SSRI/SNRLS: Подібно до інших антикоагулянтів, ймовірно, що пацієнт має підвищений ризик кровотечі при одночасному застосуванні з SSRI або SNRIs через тромбоцити.

    Вплив едоксабану на інші препарати

    Едоксабан підвищує CMAX при одночасному застосуванні з 28% дигоксином; Однак площа під кривою не впливає. Едоксабан не впливає на CMAX та AUC хінідину.

    Едоксабан знижує CMAX і AUC при одночасному застосуванні з верапамілом відповідно на 14% і 16%.

    Це не вважається клінічно значущим. У дослідженні Engage AF-Timi 48 у пацієнтів із фібриляцією передсердь без причини серцевого клапана ефективність і безпека були досягнуті однаковими для пацієнтів, які застосовували чи ні аміодарон.

    • Зберігання

    Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температури нижче 30⁰C.

    У недоступному для дітей місці, уважно прочитайте інструкцію перед використанням.

    Інші препарати

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    count views

    Популярні ключові слова