Lynparza 150mg Astrazeneca يدعم علاج سرطان المبيض وسرطان الثدي (7 بثور × 8 أقراص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 7 شرائط × 8 أقراص
المواصفات أولاباريب

المكوّن

معلومات التكوينمحتوى
أولاباريب150 ملغ

الاستخدامات

دواعي الإستعمال

أشار لينبارزا إلى العلاج في الحالات التالية:

سرطان المبيض

تم تعيين لينبارزا في:

استمر في علاج المرضى البالغين المصابين بسرطان المبيض عالي الأنسجة أو سرطان المحار أو سرطان الصفاق في المرحلة البعيدة (مرحلة فيجو الثالثة والرابعة)، وهناك طفرة في طفرات جين BRCA1/2 (جرثومة [سلالة جرثومية] و/أو أشكال معاناة [جسدية])، والتي تستجيب (كليًا أو جزئيًا) بعد البلاتين.

استمر في علاج المرضى البالغين المصابين بسرطان المبيض عالي الأنسجة أو قناة فالوب أو سرطان الصفاق وتكرار الإصابة بالبلاتين (حساس للبلاتين)، يستجيب هؤلاء المرضى (كليًا أو جزئيًا) للعلاج الكيميائي الذي يحتوي على البلاتين.

سرطان الثدي

يُوصف LynParza لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من الطفرات الجينية BRCA1/2 (السلالة الجرثومية)، مع سرطان الثدي في المرحلة البعيدة أو النقيلي، السلبي لمستقبلات Her2. يجب أن يعالج المرضى مسبقًا باستخدام عقار أنثراسيكلين والتاكسان في سياق العلاج التكميلي أو النقيلي (الجديد) ما لم يكن المرضى غير مناسبين لهذه العلاجات.

يجب أن يكون المرضى الذين لديهم مستقبل هرموني إيجابي موضع تقدم أثناء أو بعد العلاج الهرموني السابق، أو المرضى الذين يعتبرون غير مناسبين لعلاج الغدد الصماء.

علم الأدوية

العلاج العلاجي الجماعي: العوامل المضادة للسرطان، والأدوية الأخرى المضادة للسرطان

رمز ATC: L01xx46

يعد أولاباريب مثبطًا قويًا لإنزيمات بولي إنزيمات (ADP ريبوز) بوليميريز على البشر (PARP-1 وPARP-2 وPARP-3)، وقد ثبت قدرته على تثبيط نمو خطوط الخلايا السرطانية الانتقائية في المختبر ونمو الورم في إنفو عند العلاج الفردي أو المدمج مع العلاج الكيميائي.

إن بوليميريز بولي إنزيم (ADP ريبوز) (PARP) ضروري أثناء عملية الإصلاح الفعال لقواطع أخطاء ألياف الحمض النووي الفردية. أحد الجوانب المهمة لإصلاح Parp (إصلاح PARP Indair) هو أنه بعد تعديل الكروموسومات، يقوم Parp تلقائيًا بضبط الحمض النووي وفصله لتسهيل اقتراب إنزيمات الاستئصال الأساسية. عندما يرتبط أولاباريب بموقع تشغيل PARP المرتبط بالحمض النووي، فإنه سيمنع تفكك PARP ويثبته على الحمض النووي، وبالتالي يثبط عملية الإصلاح.

أثناء نسخ الخلايا، يؤدي هذا أيضًا إلى تكوين الحمض النووي (فواصل DNABLE Strand (DSB) DNA (DSB) عندما يتم نسخ فروع النسخ بمزيج من Parp -DNA. في الخلايا الطبيعية، يكون مسار إصلاح إعادة التركيب المتماثل-HRR) فعالاً في إصلاح أخطاء الحمض النووي المزدوجة هذه. في الخلايا السرطانية التي تفتقر إلى المكونات الوظيفية لعملية الإصلاح المؤتلف مثل BRCA1 أو 2، لا يمكن أن تكون كسور الحمض النووي المزدوجة إصلاحًا صحيحًا أو فعالاً.

وبدلاً من ذلك، تكون عمليات الاستبدال وسهلة التنشيط، مثل العملية الكلاسيكية التي تضيف أجزاء غير متشابهة (nho nhoj)، مما يؤدي إلى عدم استقرار الجينوم. بعد بعض جولات النسخ، قد يصل عدم استقرار الجينوم إلى مستوى الدعم ويؤدي إلى نتيجة موت الخلايا السرطانية، لأن الخلايا السرطانية لديها بالفعل مستوى أعلى نسبيًا من تلف الحمض النووي مقارنة بالخلايا الطبيعية.

في غياب طفرة جين BRCA1 أو BRCA2، قد تتضرر عملية الإصلاح المؤتلف المماثلة بواسطة آليات أخرى، على الرغم من عدم توضيح شذوذات السبب والنتيجة والاختراق بشكل كامل. يعد غياب عملية الإصلاح المؤتلف أحد العوامل الرئيسية التي تحدد حساسية العلاج الكيميائي البلاتيني في سرطان المبيض وأمراض السرطان الأخرى.

في BRCA1/2 في الجسم الحي، تم استخدام نماذج نقص أولاباريب بعد العلاج الكيميائي مع البلاتين مما يؤدي إلى تأخير تطور الورم وزيادة وقت البقاء على قيد الحياة مقارنة بالعلاج الكيميائي فقط مع البلاتين، ويرتبط هذا بوقت الصيانة مع أولاباريب.

الكشف عن طفرة الجين BRCA1/2

تم استخدام اختبارات الطفرة الجينية المحلية/ 2 BRCA1/ 2 على عينات الدم و/أو عينات الورم في دراسات مختلفة. اعتمادًا على الاستخدام والإجماع على التصنيف الدولي، يتم تصنيف طفرات جين BRCA1/2 على أنها خطيرة/يشتبه في أنها خطيرة أو مسببة للأمراض/من المحتمل أن تسبب المرض. يجب إجراء الاختبارات الجينية بواسطة مختبر ذو خبرة واستخدام طريقة الاختبار المتعارف عليها.

الحركية الدوائية

الامتصاص

بعد تناول أقراص أولاباريب (2 × 150 ملغ)، يتم امتصاص الدواء بسرعة حيث يصل متوسط ​​تركيز الذروة في البلازما عادة إلى 1.5 ساعة بعد تناول الدواء.

يستخدم بالتزامن مع الطعام البطيء (2.5 ساعة بطيء و c الحد الأقصى انخفض بحوالي 21%) ولكنه لم يؤثر بشكل كبير على مستوى امتصاص أولاباريب (زيادة المساحة تحت المنحني بنسبة 8%). ولذلك يمكن استخدام لينبارزا أو عدم تناوله مع الطعام.

التوزيع

تبلغ نسبة التماسك مع بروتين البلازما في المختبر حوالي 82% عند تركيز 10 ميكروجرام/مل، أي الحد الأقصى تقريبًا.

في المختبر، يعتمد مستوى ارتباط أولاباريب ببروتينات البلازما على الجرعة؛ يبلغ المعدل الحدي حوالي 91% عند تركيز 1 ميكروجرام/مل، وينخفض ​​إلى 82% عند تركيز 10 ميكروجرام/مل ويصل إلى 70% عند تركيز 40 ميكروجرام/مل. في محلول البروتين النقي، تبلغ نسبة أولاباريب المرتبطة بالألبومين حوالي 56% ولا تعتمد على تركيز أولاباريب. عند استخدام نفس الاختبار فإن النسبة المرتبطة بالبروتين السكري Alpha-1 هي 29% عند تركيز 10 ميكروجرام/مل مع اتجاه لتقليل التماسك عند التركيزات الأعلى.

التمثيل الغذائي

تظهر الأبحاث المخبرية أن CYP3A4/5 هو الإنزيم المسؤول عن استقلاب أولاباريب.

بعد تناول 14C-olaparib للمرضى الإناث، يمثل أولاباريب دون تغيير غالبية المواد المشعة في البلازما (70%) وهو المكون الرئيسي الموجود في كل من البول والبراز (15% و6% من مستويات الجرعة على التوالي). أولاباريب يستقلب بقوة. تحدث معظم العمليات الأيضية بسبب تفاعلات الأكسدة مع بعض المكونات التي يتم إنشاؤها من خلال عملية اقتران الجلوكورونيد أو الكبريتات. تم اكتشاف ما يصل إلى 20 و37 و20 مستقلبًا بالتناوب في البلازما والبول والبراز، ومعظمها أقل من 1% فقط من الجرعة. يحتوي المستقلب على البيبرازين-3-أول، ومستقلبان يحتويان على مجموعات أكسجين مفردة (يمثل كل منهما ~ 10%) هما الدورة الدموية الرئيسية، مع أن أحد المستقلبات التي تحتوي على مجموعات أكسجين مفردة هو أيضًا المستقلب الرئيسي في المادة المطرحة (يمثل 6% و5% من المواد المشعة في البول والأسمدة).

تظهر الأبحاث المختبرية أن أولاباريب أقل تثبيطًا أو لا يثبط UGT2B7 أو CYPS 1A2 أو 2A6 أو 2B6 أو 2C8 أو 2C9 أو 2C19 أو 2D6 أو 2E1 ولا يعتبر مثبطًا زمنيًا سريريًا لأي إنزيم CYP. أولاباريب يثبط UGT1A1 في المختبر، ومع ذلك، تظهر محاكاة PBPK أن هذا ليس مهمًا سريريًا. في المختبر، يعتبر أولاباريب هو الركيزة الأساسية لنقل P-GP، ومع ذلك، ليس بالضرورة أن يكون له أهمية سريرية.

في المختبر، تظهر البيانات أيضًا أن أولاباريب ليس الركيزة لمثبطات OATP1B1 أو OATP1B3 أو OCT1 أو BCRP أو MRP2 وليس مثبطات OatP1B3 أو OAT1 أو MRP2.

الإزالة

بعد جرعة واحدة من 14C-olaparib، تم استرداد 86% تقريبًا من الكمية المشعة خلال فترة تجميع مدتها 7 أيام، وحوالي 44% في البول و~ 42% في البراز. يتم إفرازه في الغالب على شكل مستقلبات.

مجموعات المرضى الخاصة

في تحليل PK على أساس السكان، لا يعد عمر المريض أو جنسه أو وزنه أو عرقه (بما في ذلك المرضى البيض واليابانيين) متغيرات مشتركة مهمة.

مرضى الفشل الكلوي

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف (تصفية الكرياتينين 51 - 80 مل / دقيقة)، زادت المساحة تحت المنحني بنسبة 24% وزاد CMAX بنسبة 15% مقارنة بالمرضى الذين يتمتعون بوظائف الكلى الطبيعية. لا حاجة لتعديل جرعة لينبارزا للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف.

في مرضى القصور الكلوي المتوسط ​​(تصفية الكرياتينين 31 - 50 مل/دقيقة)، زادت المساحة تحت المنحنى بنسبة 44% وCMAX بنسبة 26% مقارنة بالمرضى ذوي وظائف الكلى الطبيعية. يوصى بتعديل جرعة Lynparza للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المتوسط.

لا توجد بيانات في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد أو مرض كلوي في المرحلة النهائية (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة).

مرضى الفشل الكبدي

في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف (تصنيف Pugh A)، زادت المساحة تحت المنحني بنسبة 15% وزاد CMAX بنسبة 13% وفي مرضى قصور الكبد المتوسط ​​(تصنيف Pugh B)، زادت المساحة تحت المنحنى بنسبة 8% وانخفض CMAX بنسبة 13% مقارنة بالمرضى الذين يتمتعون بوظائف الكبد الطبيعية. ليست هناك حاجة لتعديل جرعة lynparza للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف أو المتوسط. لا توجد بيانات عن المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد (تصنيف Pugh C).

الأطفال

لم يتم إجراء أي بحث حول الحرائك الدوائية لعقار أولاباريب لدى الأطفال.

قبل اتخاذ Lynparza 150mg Astrazeneca يدعم علاج سرطان المبيض وسرطان الثدي (7 بثور × 8 أقراص)

كيفية استخدام

استخدام لينبارزا عن طريق الفم.

يجب ابتلاع أقراص لينبارزا، وعدم مضغها أو سحقها أو إذابتها أو تقسيمها. ويمكن تناول لينبارزا مرفقاً أو غير مصحوب بالطعام.

الجرعة

يجب بدء علاج لينبارزا ومراقبته من قبل الطبيب الذي لديه خبرة في استخدام الأدوية المضادة للسرطان.

اكتشاف طفرات طفرة الجين BRCA1/2

قبل البدء في استخدام Lynparza للعلاج للحفاظ على الخطوة 1 في علاج سرطان المبيض الظهاري عالي الجودة (EOC)، أو EOC، أو سرطان قناة فالوب-FTC) أو سرطان البريتوني الأولي (PPC)، يجب التأكد من حالة المرضى الخطيرة (الضارة) أو الخطر المشتبه به (المشتبه به الضار) في شكل وراثي (سلالة جرثومية) و/أو شكل غير صحيح (جسدي) لجين BRCA 1 أو 2 بجودة اختبار.

لا تحتاج إلى اختبار BRCA1/2 قبل تناول Lynparza لعلاج الصيانة عند الانتكاس من قبل EOC أو FTC أو PPC، ويستجيب بشكل كامل أو جزئي للعلاج المحتوي على البلاتين.

بالنسبة لسرطان الثدي النقيلي مع طفرات جينية في الأشكال الجينية BRCA1/2 (السلالة الجرثومية) وسالبة مع مستقبل عامل نمو البشرة 2 (Her2)، يجب التأكد من تحور الجين الجيني BRCA1/2 لدى المرضى. (جرثومية) خطر خطير أو مشتبه به قبل البدء في Lynparza. الطفرات الجينية الأشكال الجينية BRCA1/2 (السلالة الجرثومية) يجب أن يتم تحديدها من قبل مختبر ذو خبرة باستخدام طرق الاختبار المعترف بها. حاليًا، لا توجد بيانات تثبت القيمة السريرية لاختبارات BRCA1/2 في أورام سرطان الثدي.

يجب تنفيذ النصائح الوراثية للمرضى الذين لديهم اختبار طفرة الجين BRCA1/2 وفقًا للوائح البلد المضيف.

الجرعة

الجرعة الموصى بها هي 300 ملغ (قرصين 150 ملغ) × مرتين في اليوم، أي ما يعادل جرعة يومية إجمالية قدرها 600 ملغ.

المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض عالي الأنسجة أو قناة فالوب أو سرطان الصفاق المتكرر مع البلاتين (PSR)، والمرضى الذين يستجيبون (كليًا أو جزئيًا) للعلاج الكيميائي الذي يحتوي على البلاتين يجب أن يبدأوا باستخدام Lynparza بعد أقل من 8 أسابيع من إكمال الجرعة النهائية من نظام العلاج البلاتيني.

وقت العلاج

الحفاظ على الخطوة 1 على سرطان المبيض في المرحلة البعيدة لديه طفرة جينية BRCA:

  • يمكن للمرضى الاستمرار في العلاج حتى يتطور المرض في الصورة، أو سمية غير مقبولة أو حتى عامين إذا لم يكن هناك دليل على المرض في الصورة بعد عامين من العلاج. الحفاظ على تكرار الإصابة بسرطان المبيض الحساس للبلاتين:
  • بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان المبيض عالي الأنسجة، أو سرطان المبيض أو سرطان البريتوني نجوين فات، فإن الحساسية المتكررة للبلاتين، يجب أن يستمروا في العلاج حتى يتطور المرض أو يصبح غير مقبول.
  • ننصح بمواصلة العلاج حتى يتطور المرض أو يصبح غير مقبول.
  • يمكن إيقاف العلاج للسيطرة على ردود الفعل السلبية مثل الغثيان والقيء والإسهال وفقر الدم ويمكن النظر في إمكانية تقليل الجرعة. (أي ما يعادل جرعة يومية إجمالية قدرها 400 ملغ).
  • لا يوصى باستخدامه في وقت واحد مع مثبطات CYP3A القوية أو المتوسطة ويجب أخذه في الاعتبار عند استخدامه في وقت واحد مع عوامل بديلة. إذا كان عليك أن تستخدم في وقت واحد مع مثبطات CYP3A القوية، فمن المستحسن تقليل جرعة lynparza إلى 100 مجم (قرص واحد 100 مجم)، تناوله مرتين يوميًا (أي ما يعادل جرعة يومية إجمالية قدرها 200 مجم). ملغ.

    • مجموعات المرضى الخاصة

    كبار السن:

  • لا حاجة لتعديل جرعة البداية للمرضى المسنين. لا تزال البيانات السريرية لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا فما فوق محدودة.

    • مرضى الفشل الكلوي:

  • بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المتوسط ​​(تصفية الكرياتينين 31 إلى 50 مل / دقيقة)، الجرعة الموصى بها من LynParza هي 200 ملغ (قرصين 100 ملغ)، مرتين يوميًا (أي ما يعادل جرعة يومية إجمالية قدرها 400 ملغ). الجرعة. لا يمكن استخدام Lynparza إلا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد إذا كانت الفوائد تتجاوز المخاطر المحتملة ويجب مراقبة المرضى بعناية من حيث وظائف الكلى والآثار الضارة.
  • يمكن استخدام Lynparza للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف أو المتوسط ​​(المصنف وفقًا لتصنيف الطفل Pugh هو A أو B) دون تعديل الجرعة. العيادات المقيدة في المرضى ليست بيضاء. ومع ذلك، ليست هناك حاجة لضبط الجرعة حسب العرق.

    الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية Lynparza لدى الأطفال والمراهقين. لا توجد بيانات متاحة.

    ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة، عليك استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي. ماذا تفعل

    عند استخدام جرعة زائدة؟ لا تسجل تفاعلات الزنا غير المرغوب فيها لدى عدد قليل من المرضى الذين يتناولون جرعات يومية من أولاباريب تصل إلى 900 ملغ في يومين. لا توجد أعراض الجرعة الزائدة ولا يوجد علاج محدد في حالة جرعة زائدة من lynparza. في حالة تناول جرعة زائدة، يجب على الأطباء اتباع إجراءات الدعم العامة وعلاج المرضى وفقًا للأعراض.

    ماذا تفعل عند نسيان الجرعة؟

    • آثار جانبية

    عند استخدام Lynparza غالبًا ما يكون له تأثيرات غير مرغوب فيها (ADR) مثل:

    شائع جدًا، ADR> 1/10

  • الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم، قلة العدلات، قلة الصفيحات، قلة الكريات البيض.
  • التمثيل الغذائي والتغذية: تقليل الشهية.
    • العصب: دوخة، صداع، اضطرابات في التذوق.
  • الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: السعال وضيق التنفس.
    • الجهاز الهضمي: قيء، إسهال، غثيان، عسر الهضم، آلام في البطن. الجسم كله: متعب.

    مشترك، 1/10

  • الدم والجهاز اللمفاوي: انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية.
    • مناعة : طفح جلدي. الجهاز الهضمي: التهاب الفم، آلام في الجزء العلوي من البطن. سريري: ارتفاع ضغط الدم الكرياتينين في الدم.

    غير شائع، 1/1000

  • المناعة: فرط الحساسية، التهاب الجلد.
    • سريريًا: زيادة متوسط ​​حجم خلايا الدم الحمراء (MVC).

    تعليمات حول كيفية التعامل مع ADR

    عند ظهور الأعراض الجانبية للدواء، من الضروري التوقف عن الاستخدام وإخبار الطبيب أو التوجه إلى أقرب منشأة طبية لتلقي العلاج في الوقت المناسب.

    تحذيرات

    قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

    موانع

    يمنع استخدام دواء لينبارزا في الحالات التالية:

  • فرط الحساسية للمكونات النشطة أو أي من سواغات الدواء.

    • النساء المرضعات أثناء العلاج وبعد شهر من آخر جرعة.

    كن حذرًا عند استخدام

    سمية أمراض الدم

    تم تسجيل أمراض الدم لدى المرضى الذين عولجوا باستخدام Lynparza، بما في ذلك فقر الدم وقلة العدلات ونقص الصفيحات والخلايا الليمفاوية الخفيفة أو المتوسطة (المستوى 1 أو 2 وفقًا لمعايير تقييم الأحداث الضائرة - CTCAE)، التي تم اكتشافها عند التشخيص السريري و/أو دون السريري. يجب ألا يبدأ المرضى العلاج باستخدام Lynparza حتى يتم الشفاء من أمراض الدم بسبب العلاج السابق المضاد للسرطان (يجب أن يكون تركيز الهيموجلوبين والصفائح الدموية والعدلات أقل من مستوى ctcae 1). يوصى بفحص تعداد الدم العام قبل العلاج والمراقبة شهريًا في أول 12 شهرًا من العلاج وبشكل دوري بعد هذا الوقت لمراقبة التغيرات السريرية المهمة لأي معلمة أثناء العلاج.

    إذا كان المريض يعاني من أمراض دم خطيرة أو يعتمد على نقل الدم، فمن الضروري تعليق العلاج بـ Lynparza مؤقتًا والبدء في إجراء اختبارات الدم المناسبة. إذا كانت مؤشرات الدم لا تزال غير طبيعية سريريًا بعد 4 أسابيع من إيقاف جرعة لينبارزا، يتم إجراء تحليل نخاع العظم و/أو التحليل الخلوي للدم.

    متلازمة خلل التنسج النخاعي الحاد

    المعدل الجديد لمتلازمة خلل البلازما النخاعي الكامل/سرطان الدم النخاعي الحاد (متلازمة خلل النخاع الشوكي [MDS]/ سرطان الدم النخاعي الحاد [AML]) في المرضى الذين عولجوا في التجارب السريرية باستخدام علاج لينبارزا الفردي، بما في ذلك مراقبة القدرة على العيش على المدى الطويل، هو وقت علاج أولاباريب في المرضى مع MDS/AML تتراوح من أقل من 6 أشهر إلى> عامين؛ لا تزال البيانات المتعلقة بمدة الدواء الأطول محدودة. جميع المرضى الذين لديهم عوامل خطر محتملة لتطور MDS/AML، خضعوا للعلاج الكيميائي في وقت سابق باستخدام عوامل تحتوي على البلاتين.

    كما تم علاج العديد من المرضى بعوامل أخرى لتدمير الحمض النووي والإشعاع. غالبية التقارير هي الطفرات الجينية BRCA 1 أو 2 (السلالة الجرثومية) (GBRCA1/2). تتشابه النسبة الجديدة لـ MDS/AML بين المرضى الذين يعانون من طفرات جينية BRCA1 الجينية (السلالة الجرثومية) والمرضى الذين يعانون من الطفرات الجينية BRCA2 (السلالة الجرثومية) (1.7% على التوالي مقارنة بـ 1.4%).

    لدى بعض المرضى تاريخ من الإصابة بالسرطان قبل الإصابة بخلل تنسج النخاع العظمي. إذا تم تأكيد MDS و/أو AML أثناء العلاج بـ Lynparza، فمن المستحسن التوقف عن استخدام Lynparza ويجب علاج المريض بشكل صحيح.

    الالتهاب الرئوي (التهاب رئوي)

    تم تسجيل التهاب رئوي (التهاب رئوي)، بما في ذلك الوفيات، بنسبة أقل من 1.0% من المرضى الذين عولجوا بـ Lynparza في الدراسات السريرية. لا ترجع التقارير المتعلقة بالالتهاب الرئوي إلى حالات عدوى ليس لها حالة سريرية ثابتة أو سريرية معقدة بسبب بعض العوامل (السرطان و/أو النقائل في الرئتين، وأمراض الرئة الموجودة، وتاريخ التدخين و/أو العلاج الكيميائي والإشعاعي من قبل).

    إذا كان المريض يعاني من أعراض تنفسية جديدة أو أكثر شدة مثل ضيق التنفس والسعال والحمى، أو ملاحظة صورة غير طبيعية للصدر، فيجب أن يكون علاج لينبارزا مؤقتًا ويبدأ في التحقق على الفور. إذا لم يكن الالتهاب الرئوي ناتجًا عن عدوى (التهاب رئوي)، فمن المستحسن التوقف عن علاج لينبارزا والمرضى الذين يتلقون العلاج المناسب.

    تسمم الأجنة

    بناءً على آلية عمل دواء (مثبط البارب)، يمكن أن يكون لينبارزا ضارًا للجنين عند استخدامه للحوامل. أظهرت الدراسات الوقائية التي أجريت على الفئران أن أولاباريب له تأثير جانبي على بقاء الجنين ويسبب تشوهات خطيرة للجنين عند تناول الدواء بأقل من الجرعة الموصى بها وهي 300 ملغ مرتين في اليوم.

    النساء الحوامل/يتناولن حبوب منع الحمل

    لا ينبغي استخدام LynParza أثناء الحمل. يجب على النساء اللاتي لديهن القدرة على الولادة استخدام وسيلتين موثوقتين لمنع الحمل قبل البدء في علاج lynparza، أثناء العلاج وتناولهما بعد شهر واحد من تناول آخر جرعة من lynparza. يُنصح بالتوصية باستخدام وسائل منع الحمل عالية الفعالية والمتبادلة. من المرجح أن يكون لدى الرجال والنساء طفلًا، ويجب عليهم استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة أثناء العلاج واستخدامها لمدة 3 أشهر بعد تلقي آخر جرعة من lynparza.

    التفاعل الدوائي

    لا تستخدم Lynparza في نفس الوقت مع مثبطات CYP3A القوية أو المتوسطة. إذا كان عليك أن تستخدم في وقت واحد مع مثبطات CYP3A القوية أو المتوسطة، فيجب تقليل جرعة lynparza.

    لا تستخدم Lynparza في نفس الوقت مع المواد التحريضية القوية أو المتوسطة CYP3A. في حالة المرضى الذين يعانون من لينبارزا، ويحتاجون إلى العلاج بأدوية تحريض قوية أو متوسطة من CYP3A، يجب أن تشير الوصفة الطبية إلى أن فعالية لينبارزا قد تنخفض بشكل كبير.

    وسائل منع الحمل عند الرجال

    ليس من الواضح ما إذا كان أولاباريب أو مستقلباته موجودا في السائل المنوي. أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد تناول آخر جرعة من لينبارزا، يجب على المرضى الذكور استخدام الواقي الذكري عند ممارسة الجنس مع النساء الحوامل أو مع النساء اللاتي لديهن القدرة على الولادة. يجب على زوج المريضة أيضًا استخدام وسائل منع الحمل الفعالة للغاية إذا كان من المحتمل أن يكون لديها طفل. يجب على المرضى الذكور عدم التبرع بالحيوانات المنوية أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد تناول آخر جرعة من لينبارزا.

    القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

    للينبارزا تأثير معتدل على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. المرضى الذين يتناولون Lynparza قد يشعرون بالتعب أو الضعف أو الدوار. وفي حالة ظهور هذه الأعراض يجب على المرضى توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات.

    الحمل

    يجب ألا تحمل النساء اللاتي لديهن القدرة على إنجاب الأطفال أثناء علاج lynparza وألا يحملن في بداية العلاج. ويجب إجراء اختبارات الحمل لجميع النساء المحتمل إنجابهن لأطفال قبل العلاج والمراجعة الدورية أثناء العلاج.

    يجب على النساء اللاتي لديهن القدرة على الولادة استخدام وسيلتين موثوقتين لمنع الحمل قبل البدء في علاج lynparza، أثناء العلاج والاستمرار في تناوله لمدة شهر واحد بعد تناول آخر جرعة من lynparza، ما لم يكن هناك خيار وسائل الامتناع عن ممارسة الجنس لمنع الحمل. توصيات لاستخدام وسيلتين فعالتين ومتبادلتين لمنع الحمل.

    نظرًا لأنه لا يمكن استبعاد أولاباريب، فإنه يمكن أن يقلل من تركيز التلامس لركيزة CYP2C9 من خلال تحريض الإنزيم، وقد تنخفض فعالية موانع الحمل الغدد الصماء إذا تم استخدامها مع أولاباريب. لذلك، فإن وسيلة منع الحمل الإضافية ليست هرمونية أثناء العلاج. بالنسبة للنساء المصابات بالسرطان الذي يعتمد على الهرمونات، يجب أخذ تدبيرين بعين الاعتبار دون استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية.

    أظهرت الدراسات على الحيوانات أن السمية الإنجابية تتضمن تأثيرات ماسخة خطيرة وتؤثر على بقاء الجنين في الفئران عند مستوى اتصال الجسم بدواء الأم في الجرذ الأم أقل منه في البشر عند جرعة العلاج. لا توجد بيانات حول استخدام أولاباريب في النساء الحوامل، ومع ذلك، وفقا لآلية عمل أولاباريب، لا ينبغي استخدام لينبارزا في النساء الحوامل والنساء اللاتي لديهن القدرة على الولادة دون استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة أثناء العلاج وبعد شهر واحد من تناول آخر جرعة من لينبارزا.

    فترة الرضاعة الطبيعية

    لا توجد أبحاث على الحيوانات حول إفراز أولاباريب في حليب الثدي. من غير المعروف ما إذا كان أولاباريب أو مستقلباته يفرز عن طريق حليب الثدي. يمنع استخدام Lynparza للنساء المرضعات ولمدة شهر واحد بعد آخر جرعة، وذلك بسبب الخصائص الدوائية للمنتج.

    دواء تفاعلي

    قوة صيدلانية تفاعلية

    تُظهر الدراسات السريرية التي أجريت على أولاباريب مع أدوية أخرى مضادة للسرطان، بما في ذلك العوامل الضارة للحمض النووي، إمكانية تثبيط السمية المحتملة وطويلة الأمد للنخاع. الجرعة الموصى بها من علاج Lynparza Unrequited ليست مناسبة للدمج مع الأدوية المثبطة المضادة للسرطان.

    لم تتم دراسة الجمع بين أولاباريب واللقاحات أو الأدوية المثبطة للمناعة. لذلك، من الضروري توخي الحذر إذا شاركوا هذه الأدوية مع Lynparza ويجب مراقبة المرضى عن كثب.

    التفاعل الدوائي

    تأثير الأدوية الأخرى على أولاباريب

    CYP3A4/5 هما الإنزيم المسؤول بشكل أساسي عن استقلاب أولاباريب.

    أظهرت دراسة سريرية لتقييم تأثير إيتراكونازول، وهو مثبط معروف لـ CYP3A، أنه تم استخدامه في وقت واحد مع أولاباريب، مما أدى إلى زيادة متوسط ​​CMAX الخاص بـ Olaparib إلى 42% (90% CI: 33 - 52%) وزيادة متوسط ​​AUC بنسبة 170% (90% CI: 144 - 197%). لذلك، لا يُنصح باستخدام lynparza مع مثبطات CYP3A القوية (على سبيل المثال، iTraconazole، telithromycin، clarithromycin، مثبطات الأنزيم البروتيني القوية مع ريتونافير أو كوبيسيستات، boceprevir، telaprevir) أو مثبطات CYP3A المتوسطة (على سبيل المثال إرينثروميسين، ديلتياسين، ديلتيا، فلوكونازول، فيراباميل).

    في حالة استخدامه مع مثبطات CYP3A القوية أو المتوسطة، يجب تقليل جرعة لينبارزا. يوصى بتخفيض جرعة lynparza إلى 100 ملغ مرتين يوميًا (أي ما يعادل جرعة يومية إجمالية قدرها 200 ملغ) عند استخدامها مع مثبطات CYP3A القوية أو 150 ملغ مرتين يوميًا (أي ما يعادل جرعة يومية يومية قدرها 300 ملغ) عند استخدامها مع مثبطات CYP3A المتوسطة. لا تستخدم أيضًا عصير الجريب فروت (الجريب فروت) أثناء علاج Lynparza لأن عصير الجريب فروت هو أيضًا مثبط لـ CYP3A.

    أظهرت دراسة سريرية لتقييم تأثير ريفامبيسين، وهو مادة لمسية معروفة لـ CYP3A، أن الاستخدام المتزامن مع أولاباريب يقلل من متوسط ​​CMAX لـ أولاباريب بنسبة 71% (90% CI: 76 - 67%) ومتوسط ​​AUC انخفض بنسبة 87% (90% CI: 89 - 84%). ولذلك، لا ينصح باستخدام المواد التحريضية القوية لهذا الإيزوزيم (على سبيل المثال، الفينيتوين، ريفامبيسين، ريفابنتين، كاربامازيبين، نيفيرابين، فينوباربيتال ونبتة سانت جون) مع لينبارزا، لأنها يمكن أن تقلل بشكل كبير من كفاءة لينبارزا. لم يتم تحديد شدة تأثير الأدوية التحريضية المتوسطة إلى القوية (على سبيل المثال: إيفافيرينز، ريفابوتين) للتعرض لأولاباريب، لذلك لا ينبغي استخدام لينبارزا في وقت واحد مع هذه الأدوية.

    تأثير أولاباريب على الأدوية الأخرى

    يثبط أولاباريب CYP3A4 في المختبر ومن المتوقع أن يكون مثبطًا خفيفًا لـ CYP3A في الجسم الحي. ولذلك، فمن الضروري توخي الحذر عند الجمع بين الركائز الحساسة لـ CYP3A أو الركيزة ذات نوافذ العلاج الضيقة (مثل سيمفاستاتين، سيسابريد، السيكلوسبورين، الفطر القلوي، الفنتانيل، بيموزيد، سيروليموس، تاكروليموس وكويتيابين) مع أولاباريب. توصيات المراقبة السريرية للمرضى الذين يستخدمون بشكل متزامن ركيزة CYP3A مع نوافذ علاج ضيقة باستخدام Olaparib.

    تم إظهار لمس CYP1A2 و2B6 و3A4 في المختبر بواسطة CYP2B6، والذي من المرجح أن يتم تحفيزه على المستوى السريري. ومن المستحيل أيضًا استبعاد إمكانية لمس Olaparib لـ CYP2C9 وCYP2C19 وP-GP. ولذلك، فإن مشاركة Olaparib يمكن أن تقلل من التعرض لركائز هذه الإنزيمات والبروتينات الأيضية الناقلة. يمكن تقليل فعالية بعض وسائل منع الحمل الهرمونية إذا تم استخدامها مع أولاباريب.

    في المختبر، يثبط أولاباريب بروتين نقل P-GP (IC50 = 76 ميكرومتر)، لذلك ليس من الممكن استبعاد أولاباريب الذي يمكن أن يسبب تفاعلات دوائية ذات صلة سريرية مع خلفية P-GP (مثل سيمفاستاتين، برافاستاتين، دابيجاتران، ديجوكسين وكولشيسين). المراقبة السريرية مطلوبة حتى يستخدم المرضى هذا الدواء في وقت واحد.

    في المختبر، تبين أن أولاباريب مثبطات لـ BCRP وOATP1B1 وOct1 وOCT2 وOAT3 وMate1 وMate2K. لا يمكن استبعاد أولاباريب أن التعرض لـ BCRP (على سبيل المثال، Methotrexate، Rosuvastatin)، OATP1B1 (على سبيل المثال Bosentan، Glibenclamide، Repaglinide، Statin و Valsartan)، OCT1 (على سبيل المثال، Metformin)، OCT2 (على سبيل المثال، CREATILININ)، OAT3 (على سبيل المثال Furosemide و Furosemide. Methotrexate)، Mate1 (على سبيل المثال الميتفورمين) وMate2K (على سبيل المثال الميتفورمين). وعلى وجه الخصوص، كن حذرًا عند استخدام أولاباريب مع أي من أدوية الستاتين.

    بالاشتراك مع أناستروزول، ليتروزول وتاموكسيفين

    تم إجراء دراسة سريرية لتقييم مزيج أولاباريب مع أناستروزول، ليتروزول أو تاموكسيفين. لم يتفاعل بعد بشكل ملحوظ مع أناستروزول أو ليتروزول بينما يقلل تاموكسيفين من مستوى التلامس مع أولاباريب 27%. لم يتم التعرف على المشاركة السريرية لهذا التأثير. لا يؤثر أولاباريب على الحرائك الدوائية للتاموكسيفين.

    التخزين

    يحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

    يحفظ في العبوة الأصلية لتجنب الرطوبة.

    عقاقير أخرى

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    count views

    كلمات رئيسية شعبية