Lynparza 150 mg Astrazeneca unterstützt die Behandlung von Eierstockkrebs, Brustkrebs (7 Blister x 8 Tabletten)
Darreichungsform Packung mit 7 Blisterpackungen x 8 Tabletten
Spezifikationen Olaparib
Inhaltsstoff
| Informationen zur Zusammensetzung | Inhalt |
| Olaparib | 150 mg |
Verwendet
Indikationen
Lynparza zeigte eine Behandlung in den folgenden Fällen an:
Eierstockkrebs
Lynparza wird ernannt zu:
Behalten Sie die Behandlung für erwachsene Patienten mit hochgewebigem Ovarialkarzinom, Muschelkrebs oder Peritonealkrebs im Fernstadium (Figo-Stadium III und IV) bei, und es liegt eine Mutation für BRCA1/2-Genmutationen vor (Keimbahn [Keimbahn] und/oder Leidensformen [somatisch]), die (vollständig oder teilweise) nach Platin ansprechen.
Behalten Sie die Behandlung für erwachsene Patienten mit hochgewebigem Ovarialkarzinom oder Eileiter bei Tuberkulose- oder Peritonealkrebs und wiederkehrendes Rezidiv mit Platin (platinsensitiv), diese Patienten sprechen (vollständig oder teilweise) auf eine platinhaltige Chemotherapie an.
Brustkrebs
LynParza ist für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit BRCA1/2-Genmutationen (Keimbahn) indiziert, die sich in der entfernten oder metastasierten Phase von Brustkrebs befinden und negativ auf den Her2-Rezeptor reagieren. Patienten sollten zuvor im Rahmen einer komplementären oder metastasierenden Behandlung (neu) mit Anthracyclin und Taxan behandelt werden, es sei denn, die Patienten sind für diese Behandlungen nicht geeignet.
Patienten mit einem positiven Hormonrezeptor sollten während oder nach der vorherigen Hormonbehandlung Gegenstand einer Progression sein oder Patienten, die für eine endokrine Behandlung als nicht geeignet gelten.
Pharmakologie
Gruppentherapie-Therapie: Krebsmedikamente, andere Krebsmedikamente
Code ATC: L01xx46
Olaparib ist ein starker Inhibitor der Polyenzyme (ADP-Ribose)-Polymerase beim Menschen (PARP-1, PARP-2 und PARP-3) und hat nachweislich die Fähigkeit, das Wachstum selektiver Tumorzelllinien in vitro und das Tumorwachstum in Invo zu hemmen, wenn es einzeln oder in Kombination mit einer Chemotherapie behandelt wird.
Polyenzyme (ADP-Ribose)-Polymerase (PARP) ist während des Prozesses der effektiven Reparatur der einzelnen DNA-Faser-Fehlerbrecher erforderlich. Ein wichtiger Aspekt der Parp-Reparatur (PARP Indair Repair) besteht darin, dass sich Parp nach der chromosomalen Modifikation automatisch anpasst und von der DNA trennt, um die Annäherung von Basenexzisionsenzymen zu erleichtern. Wenn Olaparib mit der Betriebsposition von PARP an der DNA verbunden ist, verhindert es die Dissoziation von PARP und hält es an der DNA fest, wodurch der Reparaturprozess gehemmt wird.
Während des Zellkopierens führt dies auch zur Bildung von DNA (DNABLE Strand Breaks (DSB) DNA (DSB), wenn die Kopiezweige mit einer Kombination von Parp-DNA kopiert werden. Bei normalen Zellen ist der Homologous Recombination Repair-HRR Pathway wirksam bei der Reparatur dieser DNA-Doppelfehler. Auf Krebszellen fehlen die funktionellen Komponenten des rekombinanten Reparaturprozesses wie BRCA1 oder 2, die DNA-Doppelbrüche können nicht korrekt oder effektiv repariert werden.
Stattdessen können die Ersatzprozesse leicht aktiviert werden, wie zum Beispiel der klassische Prozess, der nicht ähnliche Segmente hinzufügt (nho nhoj), was zur Instabilität des Genoms führt. Nach einigen Kopierrunden kann die Instabilität des Genoms das Unterstützungsniveau erreichen und zum Absterben von Krebszellen führen, da Krebszellen bereits einen relativ höheren Grad an DNA-Schäden aufweisen als normale Zellen.
Ohne eine BRCA1- oder BRCA2-Genmutation kann der ähnliche rekombinante Reparaturprozess durch andere Mechanismen beschädigt werden, obwohl die Anomalien von Ursache und Wirkung sowie der Penetration noch nicht vollständig geklärt sind. Das Fehlen eines rekombinanten Reparaturprozesses ist einer der Hauptfaktoren, die die Empfindlichkeit der Platin-Chemotherapie bei Eierstockkrebs und anderen Krebserkrankungen bestimmen.
In BRCA1/2 In Vivo-Modellen mit Olaparib-Mangel, die nach einer Chemotherapie mit Platin verwendet werden, was zu einer Verzögerung der Tumorprogression und einer längeren Überlebenszeit im Vergleich zu einer reinen Chemotherapie mit Platin führt, korreliert dies mit der Erhaltungszeit mit Olaparib.
Erkennen Sie die BRCA1/2-Genmutation
Lokale/2 BRCA1/2-Genmutationstests an Blutproben und/oder Tumorproben wurden in verschiedenen Studien verwendet. Abhängig von der Verwendung und dem Konsens für die internationale Klassifizierung werden die BRCA1/2-Genmutationen als gefährlich/gefährlich oder pathogen/wahrscheinlich krankheitsverursachend eingestuft. Gentests sollten von einem erfahrenen Labor durchgeführt werden und die anerkannte Testmethode verwenden.
Pharmakokinetik
Absorption
Nach der Einnahme von Olaparib-Tabletten (2 x 150 mg) wird das Arzneimittel schnell resorbiert, wobei die durchschnittliche Spitzenkonzentration im Plasma normalerweise 1,5 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels erreicht wird.
Die gleichzeitige Einnahme mit Nahrungsmitteln verlangsamte sich (2,5 Stunden langsam und c max verringerte sich um etwa 21 %), hatte jedoch keinen signifikanten Einfluss auf das Absorptionsniveau von Olaparib (AUC stieg um 8 %). Daher kann Lynparza zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden oder nicht.
Verteilung
Die Kohäsion mit Plasmaprotein in vitro beträgt etwa 82 % bei einer Konzentration von 10 µg/ml, etwa cmax.
In vitro hängt der Grad der Plasmaproteinbindung von Olaparib von der Dosis ab; Die Grenzrate beträgt etwa 91 % bei einer Konzentration von 1 µg/ml, reduziert sich auf 82 % bei einer Konzentration von 10 µg/ml und bis zu 70 % bei 40 µg/ml. In einer reinen Proteinlösung beträgt das Verhältnis von Olaparib an Albumin etwa 56 % und hängt nicht von der Olaparib-Konzentration ab. Bei Verwendung desselben Tests beträgt das an Alpha-1-Glykoprotein gebundene Verhältnis 29 % bei einer Konzentration von 10 µg/ml, wobei bei höheren Konzentrationen die Tendenz besteht, dass die Kohäsion abnimmt.
Stoffwechsel
In-vitro-Untersuchungen zeigen, dass CYP3A4/5 das Enzym ist, das für den Metabolismus von Olaparib verantwortlich ist.
Nach der Einnahme von 14C-Olaparib bei weiblichen Patienten macht Olaparib unverändert den Großteil der Radioaktivität im Plasma aus (70 %) und ist der Hauptbestandteil sowohl im Urin als auch im Kot (15 % bzw. 6 % der Dosiswerte). Olaparib wird stark metabolisiert. Die meisten Stoffwechselprozesse werden durch Oxidationsreaktionen verursacht, wobei einige Komponenten durch den Glucuronid- oder Sulfat-Konjugatprozess entstehen. Bis zu 20, 37 und 20 Metaboliten wurden abwechselnd in Plasma, Urin und Kot nachgewiesen, meist nur
In-vitro-Untersuchungen zeigen, dass Olaparib weniger oder nicht UGT2B7 oder CYPS 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 oder 2E1 hemmt und nicht als klinischer Inhibitor eines CYP-Enzyms gilt. Olaparib hemmt UGT1A1 in vitro, die PBPK-Simulation zeigt jedoch, dass dies klinisch nicht wichtig ist. In vitro ist Olaparib das Substrat des P-GP-Transports, hat jedoch nicht unbedingt klinische Bedeutung.
In-vitro-Daten zeigen auch, dass Olaparib nicht das Substrat für OATP1B1-, OATP1B3-, OCT1-, BCRP- oder MRP2-Inhibitoren und nicht für OatP1B3-, OAT1- oder MRP2-Inhibitoren ist.
Eliminierung
Nach einer Einzeldosis 14C-Olaparib wurden während einer 7-tägigen Sammlung ~ 86 % der radioaktiven Menge wiedergefunden, ~ 44 % im Urin und ~ 42 % im Kot. Meist in Form von Metaboliten ausgeschieden.
Spezielle Patientengruppen
Bei der PK-Analyse basierend auf der Bevölkerung sind Alter, Geschlecht, Gewicht oder Rasse des Patienten (einschließlich weißer und japanischer Patienten) keine signifikanten Kovariaten.
Patienten mit Nierenversagen
Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 51–80 ml/Minute) stieg die AUC um 24 % und die CMAX um 15 % im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz muss die Lynparza-Dosis nicht angepasst werden.
Bei Patienten mit mittlerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 31–50 ml/Minute) stieg die AUC um 44 % und die CMAX um 26 % im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei Patienten mit mittlerer Niereninsuffizienz wird eine Anpassung der Lynparza-Dosis empfohlen.
Es liegen keine Daten zu Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Nierenerkrankung im Endstadium vor (Kreatinin-Clearance
Patienten mit Leberversagen
Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Pugh A-Klassifizierung) stieg die AUC um 15 % und die CMAX um 13 % und bei Patienten mit mittlerer Leberfunktionsstörung (Pugh B-Klassifizierung) stieg die AUC um 8 % und die CMAX sank um 13 % im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion. Bei Patienten mit leichtem oder mittlerem Leberversagen ist keine Anpassung der Lynparza-Dosis erforderlich. Keine Daten bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Klassifizierung nach Pugh C).
Kinder
Keine Forschung zur Pharmakokinetik von Olaparib bei Kindern.
Vor der Einnahme Lynparza 150 mg Astrazeneca unterstützt die Behandlung von Eierstockkrebs, Brustkrebs (7 Blister x 8 Tabletten)
So verwenden Sie
Lynparza zum Einnehmen.
Lynparza-Tabletten sollten geschluckt und nicht gekaut, zerkleinert, aufgelöst oder geteilt werden. Lynparza kann mit oder ohne Nahrungsaufnahme eingenommen werden.
Dosierung
Die Behandlung mit Lynparza sollte von einem Arzt begonnen und überwacht werden, der Erfahrung mit der Anwendung von Krebsmedikamenten hat.
Erkennung der Mutationen der BRCA1/2-Genmutation
Bevor mit der Anwendung von Lynparza zur Behandlung zur Aufrechterhaltung von Schritt 1 bei hochgradigem epithelialem Eierstockkrebs (EOC), EOC, Eileiterkrebs (FTC) oder primärem Peritonealkrebs (PPC) begonnen wird, muss bei den Patienten eine gefährliche Situation (deleterious) oder vermutete Gefahr (suspected deleterious) in Form einer genetischen (Keimbahn) und/oder falschen Form (somatischen) des BRCA-1- oder -2-Gens in einer Qualität bestätigt werden testen.
Es ist kein BRCA1/2-Test erforderlich, bevor Sie Lynparza zur Erhaltungstherapie einnehmen, wenn Sie einen Rückfall durch EOC, FTC oder PPC erleiden und vollständig oder teilweise auf eine platinhaltige Therapie ansprechen.
Bei metastasiertem Brustkrebs mit genetischen BRCA1/2-Genmutationen (Keimbahn) und negativ mit dem Rezeptor des epidermalen Wachstumsfaktors 2 (Her2) muss bestätigt werden, dass die Mutation des genetischen BRCA1/2-Gens (Keimbahn) gefährlich ist oder eine Gefahr vermutet bevor Sie mit Lynparza beginnen. Genetische Mutationen BRCA1/2 genetische Formen (Keimbahn) müssen von einem erfahrenen Labor mit anerkannten Testmethoden bestimmt werden. Derzeit liegen keine Daten vor, die den klinischen Wert von BRCA1/2-Tests bei Brustkrebstumoren belegen.
Die genetische Beratung für Patienten mit einem BRCA1/2-Genmutationstest sollte gemäß den Vorschriften des Gastlandes erfolgen.
Dosierung
Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg (zwei Tabletten à 150 mg) x 2-mal täglich, was einer Gesamttagesdosis von 600 mg entspricht.
Patienten mit hochgewebsartigem Ovarialkarzinom, Eileiter- oder Peritonealkrebs mit Rezidiv mit Platin (PSR) sowie Patienten, die (vollständig oder teilweise) auf eine platinhaltige Chemotherapie ansprechen, sollten weniger als 8 Wochen nach Abschluss der letzten Dosis des Platinbehandlungsschemas mit Lynparza begonnen werden.
Behandlungsdauer
Behalten Sie Schritt 1 bei Eierstockkrebs im Fernstadium bei, bei dem eine BRCA-Genmutation vorliegt:
Spezielle Patientengruppen
Ältere Menschen:
Patienten mit Nierenversagen:
Kinder: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lynparza bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Keine Daten verfügbar.
Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren. Was ist bei einer Überdosierung zu tun? Bei einigen Patienten, die täglich Olaparib-Dosen von bis zu 900 mg innerhalb von zwei Tagen einnehmen, sind unerwünschte Ehebruchreaktionen nicht zu erfassen. Es gibt keine Überdosierungssymptome und keine spezifische Behandlung im Falle einer Lynparza-Überdosierung. Im Falle einer Überdosierung sollten Ärzte allgemeine Unterstützungsmaßnahmen befolgen und den Patienten entsprechend den Symptomen behandeln.
Was tun, wenn eine Dosis vergessen wird?
Nebenwirkungen
Bei der Anwendung von Lynparza kommt es häufig zu unerwünschten Nebenwirkungen (UAW), wie zum Beispiel:
Sehr häufig, ADR> 1/10
Häufig, 1/10 Gelegentlich, 1/1000 Hinweise zum Umgang mit ADR Wenn Sie Nebenwirkungen des Arzneimittels bemerken, ist es notwendig, die Anwendung abzubrechen und den Arzt zu benachrichtigen oder sich zur rechtzeitigen Behandlung an die nächstgelegene medizinische Einrichtung zu wenden.
Warnungen
Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.
Kontraindiziert
Das Medikament Lynparza ist in den folgenden Fällen kontraindiziert:
Frauen, die während der Behandlung und 1 Monat nach der letzten Dosis stillen.
Seien Sie vorsichtig bei der Verwendung von
Hämatologischer Toxizität
Hämatologie wurde bei mit Lynparza behandelten Patienten aufgezeichnet, einschließlich Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie und leichten oder mittleren lymphatischen Lymphozyten (Stufe 1 oder 2 gemäß den Kriterien zur Bewertung unerwünschter Ereignisse – CTCAE), die bei der klinischen und/oder subklinischen Diagnose festgestellt wurden. Patienten sollten die Behandlung mit Lynparza erst dann beginnen, wenn sich die Hämatologie aufgrund einer vorangegangenen Krebstherapie erholt hat (Hämoglobinkonzentration, Blutplättchen und Neutrophile sollten ≤ ctcae-Wert 1 sein). In den ersten 12 Monaten der Behandlung und danach in regelmäßigen Abständen wird empfohlen, vor der Behandlung das allgemeine Blutbild zu überprüfen und es monatlich zu überwachen, um signifikante klinische Veränderungen aller Parameter während der Behandlung zu überwachen.
Wenn ein Patient eine schwerwiegende Hämatologie hat oder auf Bluttransfusionen angewiesen ist, muss die Behandlung mit Lynparza vorübergehend unterbrochen und eine entsprechende hämatologische Untersuchung eingeleitet werden. Wenn die Blutparameter nach 4 Wochen nach Absetzen der Lynparza-Dosis immer noch klinisch abnormal sind, ist die Analyse einer Knochenmarksanalyse und/oder einer Blutzytoseanalyse erforderlich.
Akutes medulläres Dysplauma-Syndrom
Die neue Rate des gesamten medullären Dysplasmasyndroms/akute myeloische Leukämie (myelodysplifiziertes Syndrom [MDS]/akute myeloische Leukämie [AML]) bei Patienten, die in klinischen Studien mit einer LynParza-Einzeltherapie behandelt wurden, einschließlich der Überwachung der langfristigen Lebensfähigkeit, beträgt Olaparib-Behandlungszeit bei Patienten mit MDS/AML variiert zwischen 2 Jahren; Daten zu längerer Medikationsdauer sind noch begrenzt. Alle Patienten mit potenziellen Risikofaktoren für die Entwicklung von MDS/AML wurden zuvor einer Chemotherapie mit platinhaltigen Wirkstoffen unterzogen.
Viele Patienten wurden auch mit anderen DNA-Zerstörungswirkstoffen und Bestrahlung behandelt. Bei den meisten Berichten handelt es sich um genetische Mutationen des Typs BRCA 1 oder 2 (Keimbahn) (GBRCA1/2). Das neue Verhältnis von MDS/AML ist zwischen Patienten mit genetischen BRCA1-Genmutationen (Keimbahn) und Patienten mit genetischen Mutationen BRCA2 (Keimbahn) ähnlich (jeweils 1,7 % im Vergleich zu 1,4 %).
Einige Patienten hatten in der Vergangenheit eine Krebserkrankung oder eine Knochenmarksdysplasie. Wenn MDS und/oder AML während der Behandlung mit Lynparza bestätigt werden, wird empfohlen, die Anwendung von Lynparza abzubrechen und der Patient sollte ordnungsgemäß behandelt werden.
Pneumoni (Pneumonitis)
Pneuminitis (Pneumonitis), einschließlich Todesfälle, wurde in klinischen Studien bei Wenn der Patient neue oder schwerwiegendere Atemwegssymptome wie Kurzatmigkeit, Husten und Fieber hat oder ein abnormales Brustbild beobachtet, sollte die Lynparza-Behandlung vorübergehend sein und sofort mit der Untersuchung beginnen. Wenn die Lungenentzündung nicht auf eine Infektion (Pneumonitis) zurückzuführen ist, wird empfohlen, die Behandlung mit Lynparza und den Patienten mit einer geeigneten Behandlung abzubrechen.
Embryovergiftung
Aufgrund des Wirkmechanismus des Arzneimittels (Parp-Hemmer) kann Lynparza bei schwangeren Frauen schädlich für den Fötus sein. Präventive Studien an Mäusen haben gezeigt, dass Olaparib eine Nebenwirkung auf das Überleben des Embryos hat und schwere fetale Defekte verursacht, wenn das Medikament unter der empfohlenen Dosis von 300 mg zweimal täglich eingenommen wird.
Schwangere Frauen/nehmen Antibabypillen
LynParza sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Frauen, die gebärfähig sind, müssen vor Beginn der Lynparza-Behandlung zwei zuverlässige Verhütungsmittel anwenden, während der Behandlung und Einnahme einen Monat nach Einnahme der letzten Lynparza-Dosis. Es wird empfohlen, zwei hochwirksame und gegenseitige Verhütungsmittel zu verwenden. Männer und weibliche Ehepartner, bei denen die Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie ein Kind bekommen, sollten während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden und diese 3 Monate lang nach Erhalt der letzten Lynparza-Dosis anwenden.
Arzneimittelwechselwirkung
Verwenden Sie Lynparza nicht gleichzeitig mit starken oder mittelstarken CYP3A-Inhibitoren. Wenn Sie gleichzeitig starke oder mittelstarke CYP3A-Hemmer einnehmen müssen, sollte die Lynparza-Dosis reduziert werden.
Verwenden Sie Lynparza nicht gleichzeitig mit Substanzen mit starker oder mittlerer CYP3A-Induktion. Bei Patienten, die an Lynparza erkrankt sind und mit Arzneimitteln mit starker oder mittlerer CYP3A-Induktion behandelt werden müssen, sollte in der Verschreibung darauf hingewiesen werden, dass die Wirksamkeit von Lynparza erheblich verringert sein kann.
Verhütungsmittel bei Männern
Es ist unklar, ob Olaparib oder seine Metaboliten im Sperma gefunden werden. Während der Behandlung und für 3 Monate nach Einnahme der letzten Lynparza-Dosis müssen männliche Patienten beim Sex mit schwangeren Frauen oder gebärfähigen Frauen Kondome verwenden. Auch der Ehegatte der Patientin muss bei voraussichtlicher Schwangerschaft hochwirksame Verhütungsmittel anwenden. Männliche Patienten dürfen während der Behandlung und für 3 Monate nach Einnahme der letzten Lynparza-Dosis kein Sperma spenden.
Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Lynparza hat einen mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Patienten, die Lynparza einnehmen, können müde, schwach oder schwindelig sein. Wenn diese Symptome auftreten, sollten Patienten beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen vorsichtig sein.
Schwangerschaft
Frauen, die die Möglichkeit haben, Kinder zu bekommen, sollten während der Behandlung mit Lynparza und zu Beginn der Behandlung nicht schwanger werden. Schwangerschaftstests müssen bei allen Frauen, die wahrscheinlich Kinder bekommen, vor der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung durchgeführt werden.
Frauen, die gebärfähig sind, müssen vor Beginn der Lynparza-Behandlung zwei zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anwenden, während der Behandlung und die Fortsetzung der Einnahme einen Monat nach Einnahme der letzten Lynparza-Dosis, es sei denn, es besteht die Möglichkeit einer Abstinenzmethode zur Empfängnisverhütung. Empfehlungen zur Anwendung zweier wirksamer und gegenseitiger Verhütungsmittel.
Da Olaparib nicht ausgeschlossen werden kann, kann es die Kontaktkonzentration des Substrats von CYP2C9 durch Enzyminduktion verringern. Die Wirksamkeit endokriner Kontrazeptiva kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Olaparib verringert sein. Daher ist eine zusätzliche Verhütungsmethode während der Behandlung nicht hormonell. Für hormonabhängige Frauen mit Krebs sollten zwei Maßnahmen ohne hormonelle Verhütung in Betracht gezogen werden.
Tierversuche haben eine Reproduktionstoxizität einschließlich schwerwiegender teratogener Wirkungen gezeigt und das Überleben des Embryos bei Mäusen beeinträchtigt, wenn der Körperkontakt mit den Medikamenten der Mutter bei der Mutterratte geringer ausfällt als bei Menschen bei der Behandlungsdosis. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Olaparib bei schwangeren Frauen vor. Gemäß dem Wirkmechanismus von Olaparib sollte Lynparza jedoch nicht bei schwangeren Frauen und Frauen angewendet werden, die gebärfähig sind, ohne während der Behandlung und einen Monat nach Einnahme der letzten Lynparza-Dosis eine zuverlässige Empfängnisverhütung anzuwenden.
Die Zeit des Stillens
Es gibt keine tierexperimentellen Untersuchungen zur Sekretion von Olaparib in die Muttermilch. Es ist nicht bekannt, ob Olaparib oder seine Metaboliten über die Muttermilch ausgeschieden werden. Lynparza ist aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften des Produkts für stillende Frauen und für einen Monat nach der letzten Dosis kontraindiziert.
Interaktives Medikament
Interaktive pharmazeutische Kraft
Klinische Studien zu Olaparib in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten, einschließlich DNA-schädigenden Wirkstoffen, zeigen die potenzielle und anhaltende toxische Hemmung des Knochenmarks. Die empfohlene Dosis der Behandlung mit Lynparza Unrequited ist nicht für die Kombination mit krebshemmenden Arzneimitteln geeignet.
Die Kombination von Olaparib mit Impfstoffen oder Immunsuppressiva wurde nicht untersucht. Daher ist Vorsicht geboten, wenn diese Arzneimittel gemeinsam mit Lynparza verwendet werden, und die Patienten sollten engmaschig überwacht werden.
Pharmakokinetische Interaktion
Die Wirkung anderer Medikamente auf Olaparib
CYP3A4/5 sind das Isozym, das hauptsächlich für den Metabolismus von Olaparib verantwortlich ist.
Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirkung von Itraconazol, einem bekannten CYP3A-Inhibitor, zeigte, dass es bei gleichzeitiger Anwendung mit Olaparib den CMAX-Median von Olaparib auf 42 % erhöhte (90 %-KI: 33–52 %) und den AUC-Median um 170 % erhöhte (90 %-KI: 144–197 %). Daher wird die Anwendung von Lynparza mit starken CYP3A-Inhibitoren (z. B. iTraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, starken Proteaseinhibitoren mit Ritonavir oder Cobicistat, Boceprevir, Telaprevir) oder mittelstarken CYP3A-Inhibitoren (z. B. Erenthromycin, Diltiacin, Diltia, Fluconazol, Verapamil) nicht empfohlen.
Bei Anwendung mit starken oder mittleren CYP3A-Inhibitoren sollte die Lynparza-Dosis reduziert werden. Es wird empfohlen, die Lynparza-Dosis auf 100 mg zweimal täglich (entspricht einer täglichen Gesamtdosis von 200 mg) bei gleichzeitiger Anwendung mit starken CYP3A-Inhibitoren oder auf 150 mg zweimal täglich (entspricht einer täglichen Tagesdosis von 300 mg) bei Anwendung mit mittleren CYP3A-Inhibitoren zu reduzieren. Verwenden Sie während der Behandlung von Lynparza außerdem keinen Grapefruitsaft (Grapefruit), da Grapefruitsaft auch ein CYP3A-Hemmer ist.
Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirkung von Rifampicin, einer bekannten CYP3A-Touch-Substanz, zeigt, dass die gleichzeitige Anwendung mit Olaparib den CMAX-Median von Olaparib um 71 % (90 %-KI: 76–67 %) und den AUC-Median um 87 % (90 %-KI: 89–84 %) senkt. Daher wird die Anwendung der bekannten stark induzierenden Substanzen dieses Isozyms (z. B. Phenytoin, Rifampicin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin, Phenobarbital und Johanniskraut) nicht zusammen mit Lynparza empfohlen, da sie die Wirksamkeit von LynParza erheblich verringern können. Die Intensität der Wirkung mittelstarker bis starker Induktionsmedikamente (z. B. Efavirenz, Rifabutin) auf die Exposition gegenüber Olaparib wurde nicht ermittelt, daher sollte Lynparza nicht gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln angewendet werden.
Die Wirkung von Olaparib auf andere Medikamente
Olaparib hemmt CYP3A4 in vitro und gilt voraussichtlich als leichter CYP3A-Inhibitor in vivo. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Substrate, die gegenüber CYP3A empfindlich sind, oder Substrate mit engen Behandlungsfenstern (z. B. Simvastatin, Cisaprid, Cyclosporin, Alkaloidpilz, Fentanyl, Pimozid, Sirolimus, Tacrolimus und Quetiapin) mit Olaparib kombiniert werden. Klinische Überwachungsempfehlungen für Patienten, die gleichzeitig CYP3A-Substrat verwenden, mit engen Behandlungsfenstern mit Olaparib.
Die Berührung von CYP1A2, 2B6 und 3A4 wurde in vitro durch CYP2B6 nachgewiesen, was höchstwahrscheinlich auf klinischer Ebene induziert wird. Es kann auch nicht ausgeschlossen werden, dass Olaparib CYP2C9, CYP2C19 und P-GP berührt. Daher kann Olaparib, wenn es geteilt wird, die Exposition gegenüber den Substraten dieser Transporter-Stoffwechselenzyme und -proteine verringern. Die Wirksamkeit einiger hormoneller Verhütungsmittel kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Olaparib verringert sein.
In vitro hemmt Olaparib das P-GP-Transportprotein (IC50 = 76 µm), daher ist es nicht möglich, Olaparib auszuschließen, das vor dem Hintergrund von P-GP klinisch bedingte Arzneimittelwechselwirkungen verursachen kann (wie Simvastatin, Pravastatin, Dabigatran, Digoxin und Colchicin). Für die gleichzeitige Anwendung dieses Arzneimittels durch Patienten ist eine klinische Überwachung erforderlich.
In vitro hat sich Olaparib als Inhibitor von BCRP, OATP1B1, Oct1, OCT2, OAT3, Mate1 und Mate2K erwiesen. Olaparib kann nicht ausgeschlossen werden, dass die Exposition gegenüber BCRP (z. B. Methotrexat, Rosuvastatin), OATP1B1 (z. B. Bosentan, Glibenclamid, Repaglinid, Statin und Valsartan), OCT1 (z. B. Metformin), OCT2 (z. B. CREATILININ), OAT3 (z. B. Furosemid und Furosemid, Methotrexat), Mate1 (z. B. Metformin) und Mate2K (zum Beispiel Metformin). Seien Sie insbesondere vorsichtig, wenn Sie Olaparib in Kombination mit einem Statin verwenden.
Kombiniert mit Anastrozol, Letrozol und Tamoxifen
Es wurde eine klinische Studie durchgeführt, um die Kombination von Olaparib mit Anastrozol, Letrozol oder Tamoxifen zu bewerten. Es gab noch keine nennenswerten Wechselwirkungen mit Anastrozol oder Letrozol, während Tamoxifen den Kontaktgrad mit Olaparib um 27 % reduzierte. Die klinische Beteiligung dieser Auswirkung ist nicht bekannt. Olaparib hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tamoxifen.
Lagerung
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um Feuchtigkeit zu vermeiden.
Andere Drogen
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- Insulatard
- MAC SORE THROAT 2.4MG LOZENGES BLACKCURRANT FLAVOUR
- PHENOBARBITONE 30 MG TABLETS
- RUPAFIN 10MG TABLETS
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