Το Lynparza 150mg Astrazeneca υποστηρίζει τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών, του καρκίνου του μαστού (7 κυψέλες x 8 δισκία)

Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί με 7 κυψέλες x 8 δισκία
Προδιαγραφές Ολαπαρίμπη

Συστατικό

Πληροφορίες σύνθεσηςΠεριεχόμενο
Ολαπαρίμπη150 mg

Χρήσεις

Ενδείξεις

Η Lynparza έδειξε θεραπεία στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Καρκίνος ωοθηκών

Η

lynparza διορίζεται σε:

Διατηρήστε τη θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με καρκίνωμα ωοθηκών υψηλού ιστού, οστρακοειδή ή καρκίνο του περιτοναίου στο μακρινό στάδιο (Στάδιο Figo III και IV) και υπάρχει μετάλλαξη για μεταλλάξεις γονιδίου BRCA1/2 (Germine [Germline] ή/και πάσχουσες μορφές [Somatic.]), οι οποίες ανταποκρίνονται (εν μέρει) σε ενήλικες ασθενείς με καρκίνωμα ωοθηκών υψηλού ιστού, καρκίνο σάλπιγγας ή περιτοναίου και υποτροπιάζουσα υποτροπή με πλατίνα (ευαίσθητη στην πλατίνα), αυτοί οι ασθενείς ανταποκρίνονται (εν όλω ή εν μέρει) με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα.

Καρκίνος μαστού

Το LynParza ενδείκνυται για τη θεραπεία για θεραπεία σε ενήλικες ασθενείς με γενετικές μεταλλάξεις BRCA1/2 (Germline), με φάση καρκίνου του μαστού σε απομακρυσμένο ή μεταστατικό, αρνητικό με τον υποδοχέα Her2. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν προηγουμένως θεραπεία με ανθρακυκλίνη και ταξάνη στο πλαίσιο συμπληρωματικής ή μεταστατικής θεραπείας (νέας), εκτός εάν οι ασθενείς δεν είναι κατάλληλοι για αυτές τις θεραπείες.

Οι ασθενείς με θετικό ορμονικό υποδοχέα θα πρέπει να αποτελούν αντικείμενο εξέλιξης κατά τη διάρκεια ή μετά την προηγούμενη ορμονική θεραπεία ή ασθενείς που θεωρούνται ακατάλληλοι για ενδοκρινική θεραπεία.

Φαρμακολογία

Θεραπεία Ομαδικής Θεραπείας: Αντικαρκινικοί παράγοντες, άλλα αντικαρκινικά φάρμακα

Κωδικός ATC: L01xx46

Η ολαπαρίμπη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της πολυμεράσης των πολυενζύμων (ADP ριβόζη) σε ανθρώπους (PARP-1, PARP-2 και PARP-3) και έχει αποδειχθεί για την ικανότητα να αναστέλλει την ανάπτυξη εκλεκτικών κυτταρικών γραμμών όγκου in vitro και την ανάπτυξη όγκου σε Invo κατά τη θεραπεία της μονής ή συνδυασμένης με χημειοθεραπεία (Parlymerose) της Polymerose (Parlymerose).

είναι απαραίτητο κατά τη διαδικασία της αποτελεσματικής επιδιόρθωσης των μεμονωμένων διακοπτών σφάλματος ίνας DNA. Μια σημαντική πτυχή της επιδιόρθωσης Parp (PARP Indair Repair) είναι ότι μετά τη χρωμοσωμική τροποποίηση, το Parp προσαρμόζεται αυτόματα και διαχωρίζεται από το DNA για να διευκολύνει την προσέγγιση των ενζύμων εκτομής βάσης. Όταν το Olaparib συσχετίζεται με τη θέση λειτουργίας του PARP συνδεδεμένο με το DNA, θα αποτρέψει τη διάσπαση του PARP και θα το κρατήσει στο DNA, αναστέλλοντας έτσι τη διαδικασία επιδιόρθωσης.

Κατά τη διάρκεια της αντιγραφής κυττάρων, αυτό οδηγεί επίσης στον σχηματισμό DNA (DNABLE Strand Breaks (DSB) DNA (DSB) όταν οι κλάδοι αντιγράφων αντιγράφονται με συνδυασμό Parp -DNA. Σε κανονικά κύτταρα, το Homologous Recombination Repair-HRR Pathway) είναι αποτελεσματικό στην επιδιόρθωση αυτών των διπλών βλαβών DNA. Στα καρκινικά κύτταρα δεν υπάρχουν τα λειτουργικά συστατικά της διαδικασίας ανασυνδυασμένης επιδιόρθωσης, όπως το BRCA1 ή το 2, τα διπλά κατάγματα του DNA δεν μπορούν να επιδιορθωθούν σωστά ή αποτελεσματικά.

Αντίθετα, οι διαδικασίες αντικατάστασης και ενεργοποιούνται εύκολα, όπως η κλασική διαδικασία που προσθέτει μη παρόμοια τμήματα (nho nhoj), που οδηγεί στην αστάθεια του γονιδιώματος. Μετά από μερικούς γύρους αντιγραφής, η αστάθεια του γονιδιώματος μπορεί να φτάσει στο επίπεδο υποστήριξης και να οδηγήσει σε θάνατο καρκινικών κυττάρων, επειδή τα καρκινικά κύτταρα έχουν ήδη σχετικά υψηλότερο επίπεδο βλάβης στο DNA από τα φυσιολογικά κύτταρα.

Ελλείψει μετάλλαξης γονιδίου BRCA1 ή BRCA2, η παρόμοια διαδικασία ανασυνδυασμένης επιδιόρθωσης μπορεί να καταστραφεί από άλλους μηχανισμούς, αν και οι ανωμαλίες της διείσδυσης και της αιτίας δεν έχουν πλήρως καταστραφεί. Η απουσία διαδικασίας ανασυνδυασμένης αποκατάστασης είναι ένας από τους κύριους παράγοντες που καθορίζουν την ευαισθησία της χημειοθεραπείας με πλατίνα στον καρκίνο των ωοθηκών και σε άλλες καρκινικές ασθένειες.

Στο BRCA1/2 In Vivo, μοντέλα ανεπάρκειας ολαπαρίμπης που χρησιμοποιούνται μετά από χημειοθεραπεία με πλατίνα που οδηγεί σε καθυστέρηση στην εξέλιξη του όγκου και αυξημένο χρόνο επιβίωσης σε σύγκριση με μόνο χημειοθεραπεία με correlola> με αυτό το χρόνο συντήρησης.

Ανιχνεύστε τη μετάλλαξη του γονιδίου BRCA1/2

Τοπικές/ 2 δοκιμές γονιδιακής μετάλλαξης BRCA1/ 2 σε δείγματα αίματος ή/και δείγματα όγκου έχουν χρησιμοποιηθεί σε διαφορετικές μελέτες. Ανάλογα με τη χρήση και τη συναίνεση για διεθνή ταξινόμηση, οι μεταλλάξεις του γονιδίου BRCA1/2 ταξινομούνται ως επικίνδυνες/ύποπτες για κίνδυνο ή παθογόνες/πιθανές να προκαλέσουν νόσο. Οι γενετικές εξετάσεις πρέπει να διεξάγονται από έμπειρο εργαστήριο και να χρησιμοποιείται η αναγνωρισμένη μέθοδος εξέτασης.

Φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Μετά τη λήψη δισκίων Olaparib (2 x 150 mg), το φάρμακο απορροφάται γρήγορα με τη μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα συνήθως φθάνει 1,5 ώρα μετά τη λήψη του φαρμάκου.

Η ταυτόχρονη χρήση με τροφή επιβραδύνθηκε (2,5 ώρες αργή και η c max μειώθηκε κατά περίπου 21%), αλλά δεν επηρέασε σημαντικά το επίπεδο AUC κατά 8%. Επομένως, το Lynparza μπορεί να χρησιμοποιηθεί ή να μην συνοδεύεται από φαγητό.

Διανομή

Η συνοχή με την πρωτεΐνη του πλάσματος in vitro είναι περίπου 82% σε συγκέντρωση 10 μg/ml, περίπου cmax.

In vitro, το επίπεδο δέσμευσης του Olaparib με τις πρωτεΐνες του πλάσματος εξαρτάται από τη δόση. Ο οριακός ρυθμός είναι περίπου 91% σε συγκέντρωση 1 μg/ml, μειωμένος σε 82% σε συγκέντρωση 10 μg/ml και έως 70% σε 40 μg/ml. Σε διάλυμα καθαρής πρωτεΐνης, η αναλογία olaparib που σχετίζεται με λευκωματίνη είναι περίπου 56% και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση του Olaparib. Όταν χρησιμοποιείται η ίδια δοκιμή, η αναλογία που συνδέεται με την Άλφα-1 Γλυκοπρωτεΐνη είναι 29% σε συγκέντρωση 10 μg/ml με την τάση μείωσης της συνοχής σε υψηλότερες συγκεντρώσεις.

Μεταβολισμός

Έρευνα in vitro δείχνει ότι το CYP3A4/5 είναι το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό της ολαπαρίμπης.

Μετά τη λήψη του 14C-olaparib για γυναίκες ασθενείς, το Olaparib αμετάβλητο αντιπροσωπεύει την πλειονότητα των ραδιενεργών στο πλάσμα (70%) και είναι το κύριο συστατικό που βρίσκεται τόσο στα ούρα όσο και στα κόπρανα (15% και 6% των επιπέδων δόσης αντίστοιχα). Η ολαπαρίμπη μεταβολίζεται έντονα. Οι περισσότερες μεταβολικές διεργασίες προκαλούνται από αντιδράσεις οξείδωσης με ορισμένα συστατικά που δημιουργούνται μέσω της διαδικασίας σύζευξης γλυκουρονιδίου ή θειικού. Έως 20, 37 και 20 μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν εναλλάξ στο πλάσμα, στα ούρα και στα κόπρανα, κυρίως μόνο fertiliz

Έρευνα in vitro δείχνει ότι το Olaparib αναστέλλεται λιγότερο ή δεν αναστέλλει το UGT2B7 ή το CYPS 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ή 2E1 και δεν θεωρείται ως κλινικός αναστολέας χρόνου οποιουδήποτε ενζύμου CYP. Η ολαπαρίμπη αναστέλλει την UGT1A1 In vitro, ωστόσο, η προσομοίωση PBPK δείχνει ότι αυτό δεν είναι κλινικά σημαντικό. In vitro, η ολαπαρίμπη είναι το υπόστρωμα της μεταφοράς της P-GP, ωστόσο, δεν είναι απαραίτητα κλινική σημασία.

In vitro, τα δεδομένα δείχνουν επίσης ότι η ολαπαρίμπη δεν είναι το υπόστρωμα για τις OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP ή MRP2 και όχι αναστολείς OatP1B3, OAT1 ή MRP2.

Αποβολή

Μετά από μια εφάπαξ δόση 14C-olaparib, ~ 86% της ραδιενεργής ποσότητας έχει ανακτηθεί κατά τη διάρκεια μιας συλλογής 7 ημερών, ~ 44% στα ούρα και ~ 42% στα κόπρανα. Απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Στην ανάλυση ΦΚ με βάση τον πληθυσμό, την ηλικία του ασθενούς, το φύλο, το βάρος ή τη φυλή (συμπεριλαμβανομένων των λευκών και των Ιάπωνων ασθενών) δεν αποτελούν σημαντικές συμμεταβλητές.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 51 - 80 ml/λεπτό), η AUC αυξήθηκε κατά 24% και η CMAX αυξήθηκε κατά 15% σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης του lynparza για ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια.

Σε ασθενείς με μέση νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 31 - 50 ml/λεπτό), η AUC αυξήθηκε κατά 44% και η CMAX αυξήθηκε κατά 26% σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Συνιστάται προσαρμογή της δόσης του Lynparza για ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου (κάθαρση κρεατινίνης

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (ταξινόμηση Pugh A), η AUC αυξήθηκε κατά 15% και η CMAX αυξήθηκε κατά 13% και σε ασθενείς με μέση ηπατική δυσλειτουργία (ταξινόμηση Pugh B), η AUC αυξήθηκε κατά 8% και η CMAX μειώθηκε κατά 13% σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης του lynparza για ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (ταξινόμηση του Pugh C).

Παιδιά

Καμία έρευνα για τη φαρμακοκινητική του Olaparib σε παιδιά.

Πριν τη λήψη Το Lynparza 150mg Astrazeneca υποστηρίζει τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών, του καρκίνου του μαστού (7 κυψέλες x 8 δισκία)

Τρόπος χρήσης

lynparza στοματική χρήση.

Τα δισκία Lynparza πρέπει να καταπίνονται και να μην μασώνται, συνθλίβονται, διαλύονται ή διαιρούνται. Μπορεί να πάρει το lynparza συνδεδεμένο ή μη συνοδευόμενο από τροφή.

Δοσολογία

Η θεραπεία με Lynparza θα πρέπει να ξεκινά και να παρακολουθείται από γιατρό που έχει εμπειρία στη χρήση αντικαρκινικών φαρμάκων.

Ανίχνευση μεταλλάξεων της μετάλλαξης του γονιδίου BRCA1/2

Πριν ξεκινήσετε τη χρήση του Lynparza για θεραπεία για τη διατήρηση του βήματος 1 σε υψηλού βαθμού επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών (EOC), EOC), καρκίνο της σάλπιγγας-FTC) ή Πρωτοπαθή καρκίνο του περιτοναίου (PPC), οι ασθενείς πρέπει να επιβεβαιωθούν για επικίνδυνη κατάσταση (Δηλητηριώδης) ή ύποπτη επικινδυνότητα (υποψία επιβλαβούς μορφής ή γονιδιακής μορφής) (σωματικό) του γονιδίου BRCA 1 ή 2 σε δοκιμή ποιότητας.

Δεν απαιτείται εξέταση BRCA1/2 πριν από τη λήψη του Lynparza για θεραπεία συντήρησης όταν υποτροπιάζει από EOC, FTC ή PPC και ανταποκρίνεται πλήρως ή εν μέρει με θεραπεία που περιέχει πλατίνα.

Για μεταστατικό καρκίνο του μαστού με γονιδιακές μεταλλάξεις BRCA1/2 γενετικές μορφές (βλατόμορφη γραμμή) και αρνητικός (οι ασθενείς με τον αυξητικό υποδοχέα pidermal2 πρέπει να είναι αρνητικός). μετάλλαξη του γενετικού γονιδίου BRCA1/2 (Germline) επικίνδυνος ή ύποπτος κινδύνου πριν από την έναρξη του Lynparza. Γενετικές μεταλλάξεις Οι γενετικές μορφές BRCA1/2 (Germline) πρέπει να προσδιορίζονται από το έμπειρο εργαστήριο χρησιμοποιώντας αναγνωρισμένες μεθόδους δοκιμών. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν δεδομένα που να αποδεικνύουν την κλινική αξία των δοκιμών BRCA1/2 σε όγκους καρκίνου του μαστού.

Οι γενετικές συμβουλές για ασθενείς με τεστ γονιδιακής μετάλλαξης BRCA1/2 θα πρέπει να εφαρμόζονται σύμφωνα με τους κανονισμούς της χώρας υποδοχής.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι 300 mg (δύο δισκία 150 mg) x 2 φορές/ημέρα, που ισοδυναμεί με συνολική ημερήσια δόση 600 mg.

Ασθενείς με καρκίνωμα ωοθηκών υψηλού ιστού, καρκίνο σάλπιγγας ή περιτοναϊκού καρκίνου που υποτροπιάζει με πλατίνα (PSR), ασθενείς που ανταποκρίνονται (ολικά ή μερικώς) με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα θα πρέπει να ξεκινήσουν με Lynparza λιγότερο από 8 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της τελικής δόσης του θεραπευτικού σχήματος πλατίνας.

Χρόνος θεραπείας.

Διατηρήστε το βήμα 1 για τον καρκίνο των ωοθηκών στο μακρινό στάδιο έχει μια μετάλλαξη γονιδίου BRCA:

  • Οι ασθενείς μπορούν να συνεχίσουν τη θεραπεία έως ότου η νόσος εξελιχθεί στην εικόνα, μη αποδεκτή τοξικότητα ή έως 2 χρόνια εάν δεν υπάρχουν ενδείξεις της νόσου στην εικόνα μετά από 2 χρόνια θεραπείας. Διατήρηση της υποτροπής του καρκίνου των ωοθηκών ευαίσθητων στην πλατίνα:
  • Για ασθενείς με καρκίνωμα ωοθηκών υψηλού ιστού, καρκίνο του ωκεανού ή καρκίνο του περιτοναίου Nguyen Phat, υποτροπιάζουσα ευαισθησία στην πλατίνα, θα πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία έως ότου η νόσος προχωρήσει ή είναι απαράδεκτη.
  • συνιστούν τη συνέχιση της θεραπείας έως ότου η νόσος προχωρήσει ή είναι απαράδεκτη.
  • Η θεραπεία μπορεί να διακοπεί για τον έλεγχο των ανεπιθύμητων ενεργειών όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, αναιμία και μπορεί να εξεταστεί η πιθανότητα μείωσης της δόσης. (που ισοδυναμεί με συνολική ημερήσια δόση 400 mg).
  • Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς ή μεσαίους αναστολείς του CYP3A και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με εναλλακτικούς παράγοντες. Εάν πρέπει να χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A, συνιστάται να μειώσετε τη δόση του lynparza στα 100 mg (ένα δισκίο των 100 mg), να το λαμβάνετε δύο φορές την ημέρα (που ισοδυναμεί με συνολική ημερήσια δόση 200 mg). Mg.

    • Ειδικές ομάδες ασθενών

    Ηλικιωμένοι:

  • Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης έναρξης για ηλικιωμένους ασθενείς. Τα κλινικά δεδομένα σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω εξακολουθούν να είναι περιορισμένα.

    • Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια:

  • Για ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 31 έως 50 ml/min), η συνιστώμενη δόση του LynParza είναι 200 ​​mg (δύο δισκία 100 mg), δύο φορές την ημέρα (που ισοδυναμεί με συνολική ημερήσια δόση 400 mg). Δοσολογία. Το Lynparza μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία μόνο εάν τα οφέλη πέρα ​​από τον πιθανό κίνδυνο και οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά όσον αφορά τη νεφρική λειτουργία και τις ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Το Lynparza μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (ταξινομημένη σύμφωνα με το Child Pugh είναι Α ή Β) χωρίς προσαρμογή της δόσης. Οι περιορισμένες κλινικές σε ασθενείς δεν είναι λευκοί. Ωστόσο, δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης ανά φυλή.

    Παιδιά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Lynparza σε παιδιά και εφήβους δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

    Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για μια κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό. Τι κάνει το

    όταν χρησιμοποιείτε υπερβολική δόση; Μην καταγράφετε ανεπιθύμητες αντιδράσεις μοιχείας σε λίγους ασθενείς που λαμβάνουν ολαπαρίμπη ημερήσιες δόσεις έως και 900 mg σε δύο ημέρες. Δεν υπάρχουν συμπτώματα υπερδοσολογίας και δεν υπάρχει ειδική θεραπεία στην περίπτωση υπερδοσολογίας του lynparza. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, οι γιατροί θα πρέπει να ακολουθούν γενικά μέτρα υποστήριξης και να αντιμετωπίζουν τους ασθενείς σύμφωνα με τα συμπτώματα.

    Τι πρέπει να κάνετε όταν ξεχνάτε μια δόση;

    • Παρενέργειες

    Όταν χρησιμοποιείτε το Lynparza έχει συχνά ανεπιθύμητες ενέργειες (ADR) όπως:

    Πολύ συχνό, ADR> 1/10

  • Αίμα και λεμφικό σύστημα: Αναιμία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, λευκοπενία.
  • Μεταβολισμός και διατροφή: μείωση της όρεξης.
    • νεύρο: ζάλη, πονοκέφαλος, διαταραχές γεύσης.
  • Αναπνευστικό, στήθος και μεσοθωράκιο: βήχας, δύσπνοια.
    • πεπτικό: έμετος, διάρροια, ναυτία, δυσπεψία, πόνος στην κοιλιά. όλο το σώμα: κουρασμένος.

    Κοινή, 1/10

  • Αίμα και λεμφικό σύστημα: μειωμένα λεμφοκύτταρα.
    • ανοσοποιητικό: εξάνθημα. πεπτικό: στοματίτιδα, άνω κοιλιακό άλγος. Κλινική: Υπέρταση της κρεατινίνης του αίματος.

    Ασυνήθιστο, 1/1000

  • Ανοσοποιητικό: Υπερευαισθησία, δερματίτιδα.
    • Κλινική: Αύξηση του μέσου όγκου των ερυθρών αιμοσφαιρίων (MVC).

    Οδηγίες για το χειρισμό της ADR

    Όταν αντιμετωπίζετε παρενέργειες του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη χρήση και να ενημερώσετε τον γιατρό ή να πάτε στην πλησιέστερη ιατρική μονάδα για έγκαιρη θεραπεία.

    Προειδοποιήσεις

    Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.

    Αντενδείκνυται

    Το φάρμακο Lynparza αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • Υπερευαισθησία σε δραστικά συστατικά ή σε οποιοδήποτε έκδοχο του φαρμάκου.

    • Γυναίκες που θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και 1 μήνα μετά την τελευταία δόση.

    Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε

    Αιματολογική τοξικότητα

    Έχει καταγραφεί αιματολογία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Lynparza, συμπεριλαμβανομένης της αναιμίας, της ουδετεροπεναλίας, της θρομβοπενίας και των ήπιων ή μεσαίων λεμφοκυττάρων (επίπεδο 1 ή 2 σύμφωνα με τα κριτήρια για την αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών - CTCAE), που ανιχνεύθηκαν με κλινική ή/και υποκλινική διάγνωση. Οι ασθενείς δεν πρέπει να ξεκινούν θεραπεία με Lynparza μέχρι την αιματολογική ανάκαμψη λόγω προηγούμενης αντικαρκινικής θεραπείας (η συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης, τα αιμοπετάλια και τα ουδετερόφιλα πρέπει να είναι ≤ ctcae επίπεδο 1). Συνιστάται ο έλεγχος του γενικού αίματος πριν από τη θεραπεία και η μηνιαία παρακολούθηση κατά τους πρώτους 12 μήνες της θεραπείας και περιοδικά μετά από αυτό το διάστημα για την παρακολούθηση σημαντικών κλινικών αλλαγών οποιασδήποτε παραμέτρου κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Εάν ένας ασθενής έχει σοβαρή αιματολογία ή εξαρτάται από μετάγγιση αίματος, είναι απαραίτητο να διακοπεί προσωρινά η θεραπεία με Lynparza και να ξεκινήσει ο κατάλληλος αιματολογικός έλεγχος. Εάν οι παράμετροι του αίματος εξακολουθούν να είναι κλινικά μη φυσιολογικές μετά από 4 εβδομάδες από τη διακοπή της δόσης του lynparza, η ανάλυση της ανάλυσης του μυελού των οστών ή/και η κυτταρική ανάλυση του αίματος.

    Σύνδρομο οξείας μυελικής δυσπλασίας

    Το νέο ποσοστό συνδρόμου ολικού μυελικού δυσπλάσματος/οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας (μυελοδυσπλοποιημένο σύνδρομο [MDS]/οξεία μυελοειδής λευχαιμία [AML]) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε κλινικές δοκιμές με απλή θεραπεία. μέρος της επιδημίας θανάτου.

    Ο χρόνος θεραπείας με ολαπαρίμπη σε ασθενείς με MDS/AML ποικίλλει από 2 έτη. Τα δεδομένα με μεγαλύτερο χρόνο φαρμακευτικής αγωγής εξακολουθούν να είναι περιορισμένα. Όλοι οι ασθενείς με πιθανούς παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη MDS/AML έχουν υποβληθεί σε χημειοθεραπεία νωρίτερα με παράγοντες που περιέχουν πλατίνα.

    Πολλοί ασθενείς έχουν επίσης λάβει θεραπεία με άλλους παράγοντες καταστροφής του DNA και ακτινοβολία. Η πλειονότητα των αναφορών είναι οι γενετικές μεταλλάξεις BRCA 1 ή 2 (Germline) (GBRCA1/2). Η νέα αναλογία MDS/AML είναι παρόμοια μεταξύ ασθενών με γενετικές μεταλλάξεις γονιδίου BRCA1 (Germline) και ασθενών με γενετικές μεταλλάξεις BRCA2 (Germline) (1,7% αντίστοιχα έναντι 1,4%).

    Μερικοί ασθενείς έχουν ιστορικό καρκίνου πριν ή δυσπλασία μυελού των οστών. Εάν επιβεβαιωθεί MDS και/ή ΟΜΛ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Lynparza, συνιστάται η διακοπή της χρήσης του Lynparza και ο ασθενής θα πρέπει να λάβει την κατάλληλη θεραπεία.

    Πνευμονίτιδα (πνευμονίτιδα)

    Η πνευμονίτιδα (πνευμονίτιδα), συμπεριλαμβανομένων των θανάτων, έχει καταγραφεί Εάν ο ασθενής έχει νέα ή πιο σοβαρά αναπνευστικά συμπτώματα όπως δύσπνοια, δυσκολία στην αναπνοή, δυσκολία στην αναπνοή, δυσκοιλιότητα η θεραπεία πρέπει να είναι προσωρινή και να αρχίσει αμέσως ο έλεγχος. Εάν η πνευμονία δεν οφείλεται σε λοίμωξη (πνευμονίτιδα), συνιστάται η διακοπή της θεραπείας του Lynparza και των ασθενών με κατάλληλη θεραπεία.

    δηλητηρίαση εμβρύων

    Με βάση τον μηχανισμό λειτουργίας του φαρμάκου (αναστολέας Parp), το Lynparza μπορεί να είναι επιβλαβές για το έμβρυο όταν χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες. Προληπτικές μελέτες σε ποντίκια έδειξαν ότι το Olaparib έχει παρενέργεια στην επιβίωση του εμβρύου και προκαλεί σοβαρά εμβρυϊκά ελαττώματα όταν λαμβάνεται το φάρμακο κάτω από τη συνιστώμενη δόση στα αναμενόμενα 300 mg, δύο φορές/ημέρα.

    Έγκυες γυναίκες/λαμβάνουν αντισυλληπτικά χάπια

    Το LynParza δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι γυναίκες που έχουν την ικανότητα να γεννήσουν πρέπει να χρησιμοποιούν δύο αξιόπιστες αντισύλληψη πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με lynparza, ενώ λαμβάνουν θεραπεία και λαμβάνουν ένα μήνα μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης lynparza. Συνιστάται η χρήση δύο εξαιρετικά αποτελεσματικών και αμοιβαίων αντισυλληπτικών. Άνδρες και γυναίκες σύζυγοι είναι πιθανό να αποκτήσουν μωρό θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και να χρησιμοποιούν για 3 μήνες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης lynparza.

    Αλληλεπίδραση φαρμάκων

    Μην χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα το Lynparza με ισχυρούς ή μεσαίους αναστολείς του CYP3A. Εάν πρέπει να χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα με ισχυρούς ή μεσαίους αναστολείς του CYP3A, η δόση του lynparza θα πρέπει να μειωθεί.

    Μη χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα το Lynparza με ισχυρές ή μέτριες ουσίες επαγωγής του CYP3A. Στην περίπτωση ασθενών που έχουν lynparza, πρέπει να λάβουν θεραπεία με ισχυρά ή μεσαία φάρμακα επαγωγής του CYP3A, η συνταγή θα πρέπει να σημειώσει ότι η αποτελεσματικότητα του Lynparza μπορεί να μειωθεί σημαντικά.

    αντισυλληπτικό στους άνδρες

    Δεν είναι σαφές εάν το Olaparib ή οι μεταβολίτες του βρίσκονται στο σπέρμα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 3 μήνες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης lynparza, οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν προφυλακτικά όταν κάνουν σεξ με έγκυες γυναίκες ή με γυναίκες που έχουν την ικανότητα να γεννήσουν. Ο σύζυγος της γυναίκας ασθενή πρέπει επίσης να χρησιμοποιεί πολύ αποτελεσματική αντισύλληψη εάν είναι πιθανό να αποκτήσει μωρό. Οι άνδρες ασθενείς δεν πρέπει να δωρίζουν σπέρμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 3 μήνες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης lynparza.

    Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

    Το Lynparza έχει μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Οι ασθενείς που λαμβάνουν Lynparza μπορεί να είναι κουρασμένοι, αδύναμοι ή ζαλισμένοι. Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, οι ασθενείς θα πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανήματα.

    Εγκυμοσύνη

    Οι γυναίκες που έχουν την ικανότητα να τεκνοποιήσουν δεν πρέπει να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με lynparza και να μην είναι έγκυες στην αρχή της θεραπείας. Πρέπει να εκτελούνται τεστ εγκυμοσύνης σε όλες τις γυναίκες που είναι πιθανό να τεκνοποιήσουν πριν από τη θεραπεία και να εξετάζονται περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Οι γυναίκες που έχουν την ικανότητα να γεννήσουν πρέπει να χρησιμοποιούν δύο αξιόπιστα μέτρα αντισύλληψης πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με lynparza, ενώ η θεραπεία και να συνεχίσουν να λαμβάνουν 1 μήνα μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης lynparza, εκτός εάν υπάρχει η επιλογή μεθόδων αποχής για αντισύλληψη. Συστάσεις για τη χρήση δύο αποτελεσματικών και αμοιβαίας αντισύλληψης.

    Επειδή η ολαπαρίμπη δεν μπορεί να αποκλειστεί, μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση επαφής του υποστρώματος του CYP2C9 μέσω ενζυμικής επαγωγής, η αποτελεσματικότητα των ενδοκρινών αντισυλληπτικών μπορεί να μειωθεί εάν χρησιμοποιηθεί με ολαπαρίμπη. Επομένως, μια πρόσθετη μέθοδος αντισύλληψης δεν είναι ορμονική κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Για γυναίκες με καρκίνο που εξαρτάται από ορμόνες, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη δύο μέτρα χωρίς ορμονική αντισύλληψη.

    Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών τερατογόνων επιδράσεων και επηρεάζουν την επιβίωση του εμβρύου σε ποντίκια σε επίπεδο σωματικής επαφής με το φάρμακο της μητέρας στον μητρικό επίμυα χαμηλότερο από ό,τι στους ανθρώπους στη δόση της θεραπείας. Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του olaparib σε έγκυες γυναίκες, ωστόσο, σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης του Olaparib, το Lynparza δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες και γυναίκες που έχουν την ικανότητα να γεννήσουν χωρίς να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και 1 μήνα μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης lynparza.

    Η περίοδος του θηλασμού

    Δεν υπάρχει έρευνα σε ζώα σχετικά με την έκκριση ολαπαρίμπης στο μητρικό γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν το Olaparib ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται μέσω του μητρικού γάλακτος. Το Lynparza αντενδείκνυται για γυναίκες που θηλάζουν και για 1 μήνα μετά την τελευταία δόση, λόγω των φαρμακολογικών ιδιοτήτων του προϊόντος.

    Διαδραστικό φάρμακο

    Διαδραστική φαρμακευτική δύναμη

    Κλινικές μελέτες για το Olaparib σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των επιβλαβών παραγόντων του DNA, δείχνουν την πιθανή και παρατεταμένη τοξική αναστολή του μυελού. Η συνιστώμενη δόση του Lynparza Unrequited θεραπεία δεν είναι κατάλληλη για συνδυασμό με τα αντικαρκινικά φάρμακα.

    Ο συνδυασμός ολαπαρίμπης με εμβόλια ή ανοσοκατασταλτικά φάρμακα δεν έχει μελετηθεί. Επομένως, είναι απαραίτητο να είστε προσεκτικοί εάν μοιράζονται αυτά τα φάρμακα με το Lynparza και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

    Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση

    Η επίδραση άλλων φαρμάκων στην ολαπαρίμπη

    Τα CYP3A4/5 είναι το ισοένζυμο που είναι κυρίως υπεύθυνο για το μεταβολισμό της ολαπαρίμπης.

    Μια κλινική μελέτη για την αξιολόγηση της επίδρασης της ιτρακοναζόλης, ενός γνωστού αναστολέα του CYP3A, έδειξε ότι χρησιμοποιήθηκε ταυτόχρονα με το Olaparib, αυξάνοντας τη διάμεση τιμή CMAX του Olaparib σε 42% (90% CI: 33 - 52%) και η διάμεση AUC αυξήθηκε κατά 170%: 194% CI (90% CI). Ως εκ τούτου, δεν συνιστάται η χρήση του lynparza με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A (για παράδειγμα, iTraconazole, τελιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ισχυροί αναστολείς πρωτεάσης με ριτοναβίρη ή κομπισιστάτη, μποσεπρεβίρη, τελαπρεβίρη) ή μεσαίου μεγέθους αναστολείς του CYP3A (για παράδειγμα διλτιαζόλη, διλτιασινόλη, διλτιασινόλη, διλτιασινίνη, βεραπαμίλη).

    Εάν χρησιμοποιηθεί με ισχυρούς ή μεσαίους αναστολείς του CYP3A, η δόση του lynparza θα πρέπει να μειωθεί. Η μείωση της δόσης του lynparza συνιστάται να είναι 100 mg, δύο φορές ημερησίως (που ισοδυναμεί με συνολική ημερήσια δόση 200 mg) όταν χρησιμοποιείται με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A ή 150 mg, δύο φορές την ημέρα (που ισοδυναμεί με ημερήσια δόση 300 mg) όταν χρησιμοποιείται με μεσαίους αναστολείς του CYP3A. Επίσης, μην χρησιμοποιείτε χυμό γκρέιπφρουτ (γκρέιπφρουτ) κατά τη θεραπεία του Lynparza επειδή ο χυμός γκρέιπφρουτ είναι επίσης αναστολέας του CYP3A.

    Μια κλινική μελέτη για την αξιολόγηση της επίδρασης της ριφαμπικίνης, μιας γνωστής ουσίας αφής του CYP3A, δείχνει ότι η ταυτόχρονη χρήση με το Olaparib μειώνει τη διάμεση τιμή CMAX του Olaparib 71% (90% CI: 76 - 67%) και η διάμεση AUC μειώθηκε κατά 87% (90% CI: 89%). Επομένως, οι γνωστές ουσίες ισχυρής επαγωγής αυτού του ισοενζύμου (για παράδειγμα, φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη, ριφαπεντίνη, καρβαμαζεπίνη, νεβιραπίνη, φαινοβαρβιτάλη και βαλσαμόχορτο) δεν συνιστάται να χρησιμοποιούνται με το Lynparza, επειδή μπορεί να μειώσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα του LynParza. Η ένταση της επίδρασης των φαρμάκων μέσης έως ισχυρής επαγωγής (για παράδειγμα: Efavirenz, Rifabutin) στην έκθεση στην ολαπαρίμπη δεν έχει τεκμηριωθεί, επομένως δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα το Lynparza με αυτά τα φάρμακα.

    Η επίδραση της ολαπαρίμπης σε άλλα φάρμακα

    Το Olaparib αναστέλλει το CYP3A4 In Vitro και προβλέπεται ως ελαφρύς αναστολέας του CYP3A in Vivo. Επομένως, είναι απαραίτητο να είστε προσεκτικοί όταν συνδυάζετε τα υποστρώματα που είναι ευαίσθητα στο CYP3A ή το υπόστρωμα με στενά παράθυρα θεραπείας (π.χ. Simvastatin, Cisapride, Cyclosporine, Alkaloid Mushroom, Fentanyl, Pimozide, Sirolimus, Tacrolimus και Quetiapine) με Olaparib. Συστάσεις κλινικής παρακολούθησης για ασθενείς που χρησιμοποιούν ταυτόχρονα υπόστρωμα CYP3A με στενά παράθυρα θεραπείας με Olaparib.

    Το άγγιγμα των CYP1A2, 2B6 και 3A4 έχει αποδειχθεί in vitro από το CYP2B6, το οποίο είναι πολύ πιθανό να προκληθεί σε κλινικό επίπεδο. Είναι επίσης αδύνατο να αποκλειστεί η πιθανότητα του Olaparib touch CYP2C9, CYP2C19 και P-GP. Επομένως, το Olaparib όταν μοιράζεται μπορεί να μειώσει την έκθεση στα υποστρώματα αυτών των μεταφορικών μεταβολικών ενζύμων και πρωτεϊνών. Η αποτελεσματικότητα ορισμένων ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να μειωθεί εάν χρησιμοποιηθούν με olaparib.

    In vitro, το Olaparib αναστέλλει την πρωτεΐνη μεταφοράς P-GP (IC50 = 76μm), επομένως δεν είναι δυνατό να αποκλειστεί το ενδεχόμενο το Olaparib να προκαλέσει κλινικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με το υπόβαθρο του P-GP (όπως σιμβαστατίνη, πραβαστατίνη, dabigatran, διγοξίνη και κολχικίνη). Απαιτείται κλινική παρακολούθηση ώστε οι ασθενείς να χρησιμοποιούν ταυτόχρονα αυτό το φάρμακο.

    In vitro, το Olaparib έχει αποδειχθεί ότι είναι αναστολείς των BCRP, OATP1B1, Oct1, OCT2, OAT3, Mate1 και Mate2K. Η ολαπαρίμπη δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι η έκθεση σε BCRP (για παράδειγμα, μεθοτρεξάτη, ροσουβαστατίνη), OATP1B1 (π.χ. Bosentan, Glibenclamide, Repaglinide, Statin και Valsartan), OCT1 (για παράδειγμα, μετφορμίνη), OCT2 (για παράδειγμα, CREATILIN για παράδειγμα και Furosemide). Μεθοτρεξάτη), Mate1 (για παράδειγμα μετφορμίνη) και Mate2K (για παράδειγμα μετφορμίνη). Ειδικότερα, να είστε προσεκτικοί εάν χρησιμοποιείτε olaparib σε συνδυασμό με οποιαδήποτε στατίνη.

    Συνδυάζεται με αναστροζόλη, λετροζόλη και ταμοξιφαίνη

    Μια κλινική μελέτη διεξήχθη για την αξιολόγηση του συνδυασμού του Olaparib με αναστροζόλη, λετροζόλη ή ταμοξιφαίνη. Δεν έχει ακόμη αλληλεπιδράσει σημαντικά με την αναστροζόλη ή τη λετροζόλη, ενώ η ταμοξιφαίνη μειώνει το επίπεδο επαφής με το Olaparib κατά 27%. Η κλινική συμμετοχή αυτής της επίδρασης δεν είναι γνωστή. Η ολαπαρίμπη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ταμοξιφαίνης.

    Αποθήκευση

    Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.

    Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να αποφύγετε την υγρασία.

    Άλλα φάρμακα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    count views

    Δημοφιλείς λέξεις -κλειδιά