Lynparza 150mg Astrazeneca mendukung pengobatan kanker ovarium, kanker payudara (7 lepuh x 8 tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 7 lepuh x 8 tablet
Spesifikasi Olaparib

Komposisi

Informasi komposisiIsi
Olaparib150mg

Kegunaan

Indikasi

Lynparza mengindikasikan pengobatan dalam kasus berikut:

Kanker ovarium

lynparza ditunjuk untuk:

Mempertahankan pengobatan untuk pasien dewasa dengan karsinoma ovarium jaringan tinggi, kanker kerang atau peritoneum pada stadium jauh (Figo stadium III dan IV), dan terdapat mutasi pada mutasi gen BRCA1/2 (Germine [Germline] dan/atau bentuk penderitaan [Somatik]), yang merespons (seluruhnya atau sebagian) setelah platinum.

Pertahankan pengobatan untuk pasien dewasa dengan karsinoma ovarium jaringan tinggi, tuba fallopi atau kanker peritoneum dan kanker berulang kambuh dengan platinum (sensitif terhadap platinum), pasien ini merespons (seluruhnya atau sebagian) dengan kemoterapi yang mengandung platinum.

Kanker payudara

LynParza diindikasikan untuk pengobatan pada pasien dewasa dengan mutasi genetik BRCA1/2 (Germline), dengan kanker payudara fase jauh atau metastasis, negatif dengan reseptor Her2. Pasien sebelumnya harus diobati dengan antrasiklin dan taxane dalam konteks pengobatan komplementer atau metastasis (baru) kecuali pasien tidak cocok untuk perawatan ini.

Pasien dengan reseptor hormonal positif harus menjadi objek perkembangan selama atau setelah pengobatan hormonal sebelumnya, atau pasien yang dianggap tidak cocok untuk pengobatan endokrin.

Farmakologi

Terapi Kelompok Terapi: Agen anti kanker, obat anti kanker lainnya

Kode ATC: L01xx46

olaparib adalah penghambat kuat polienzim (ADP ribosa) polimerase pada manusia (PARP-1, PARP-2 dan PARP-3), dan telah terbukti kemampuannya menghambat pertumbuhan garis sel tumor selektif secara in vitro dan pertumbuhan tumor di Invo saat mengobati tunggal atau dikombinasikan dengan kemoterapi.

Polienzim (ADP ribosa) Polimerase (PARP) diperlukan selama proses memperbaiki pemutus kesalahan serat DNA tunggal secara efektif. Aspek penting dari perbaikan Parp (PARP Indair Repair) adalah setelah modifikasi kromosom, Parp secara otomatis menyesuaikan dan memisahkan dari DNA untuk memfasilitasi pendekatan enzim eksisi basa. Bila Olaparib dikaitkan dengan posisi kerja PARP yang menempel pada DNA, maka akan mencegah disosiasi PARP dan menahannya pada DNA sehingga menghambat proses perbaikan.

Selama penyalinan sel, hal ini juga mengarah pada pembentukan DNA (DNABLE Strand Breaks (DSB) DNA (DSB) ketika cabang salinan disalin dengan kombinasi Parp -DNA. Pada sel normal, Jalur HRR Perbaikan Rekombinasi Homolog) efektif dalam memperbaiki kesalahan ganda DNA ini. Pada sel kanker yang kekurangan komponen fungsional dari proses perbaikan rekombinan seperti BRCA1 atau 2, patahan ganda DNA tidak dapat menjadi perbaikan yang benar atau efektif.

Sebaliknya, proses penggantian dan mudah diaktifkan, seperti proses klasik yang menambahkan segmen yang tidak serupa (nho nhoj), menyebabkan ketidakstabilan genom. Setelah beberapa putaran penyalinan, ketidakstabilan genom dapat mencapai tingkat dukungan dan mengakibatkan kematian sel kanker, karena sel kanker telah memiliki tingkat kerusakan DNA yang relatif lebih tinggi dibandingkan sel normal.

Dengan tidak adanya mutasi gen BRCA1 atau BRCA2, proses perbaikan rekombinan serupa dapat dirusak oleh mekanisme lain, meskipun kelainan sebab akibat dan penetrasi belum sepenuhnya diklarifikasi. Tidak adanya proses perbaikan rekombinan merupakan salah satu faktor utama yang menentukan sensitivitas kemoterapi platinum pada kanker ovarium dan penyakit kanker lainnya.

Dalam BRCA1/2 Di Vivo, model defisiensi Olaparib yang digunakan setelah kemoterapi dengan platinum menyebabkan keterlambatan perkembangan tumor dan peningkatan waktu kelangsungan hidup dibandingkan hanya kemoterapi dengan platinum, hal ini berkorelasi dengan waktu perawatan dengan olaparib.

Mendeteksi mutasi gen BRCA1/2

Tes mutasi gen lokal/2 BRCA1/2 pada sampel darah dan/atau sampel tumor telah digunakan dalam berbagai penelitian. Berdasarkan penggunaan dan konsensus klasifikasi internasional, mutasi gen BRCA1/2 diklasifikasikan menjadi berbahaya/diduga bahaya atau patogen/mungkin menimbulkan penyakit. Uji genetik harus dilakukan oleh laboratorium yang berpengalaman dan menggunakan metode pengujian yang diakui.

Farmakokinetik

penyerapan

Setelah minum tablet Olaparib (2 x 150mg), obat cepat diserap dengan rata-rata konsentrasi puncak dalam plasma biasanya mencapai 1,5 jam setelah minum obat.

Penggunaan bersamaan dengan makanan diperlambat (lambat 2,5 jam dan c max menurun sekitar 21%) tetapi tidak mempengaruhi tingkat penyerapan Olaparib secara signifikan (AUC meningkat 8%). Oleh karena itu, Lynparza bisa digunakan atau tidak ditemani makanan.

Distribusi

Kohesi dengan protein plasma in vitro adalah sekitar 82% pada konsentrasi 10µg/ml, kira-kira cmmax.

Secara in vitro, tingkat pengikatan protein plasma Olaparib bergantung pada dosis; Laju batasnya adalah sekitar 91% pada konsentrasi 1µg/ml, dikurangi menjadi 82% pada konsentrasi 10µg/ml dan hingga 70% pada 40µg/ml. Dalam larutan protein murni, rasio olaparib yang terikat dengan albumin adalah sekitar 56% dan tidak bergantung pada konsentrasi Olaparib. Saat menggunakan pengujian yang sama, rasio yang melekat pada Glikoprotein Alfa-1 adalah 29% pada konsentrasi 10µg/ml dengan kecenderungan penurunan kohesi pada konsentrasi yang lebih tinggi.

Metabolisme

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa CYP3A4/5 adalah enzim yang bertanggung jawab atas metabolisme olaparib.

Setelah mengonsumsi 14C-olaparib untuk pasien wanita, Olaparib yang tidak berubah menyumbang sebagian besar radioaktif dalam plasma (70%) dan merupakan komponen utama yang ditemukan dalam urin dan feses (masing-masing 15% dan 6% dari tingkat dosis). Olaparib melakukan metabolisme dengan kuat. Sebagian besar proses metabolisme disebabkan oleh reaksi oksidasi dengan beberapa komponen yang dihasilkan melalui proses konjugat glukuronida atau sulfat. Hingga 20, 37 dan 20 metabolit terdeteksi secara bergantian dalam plasma, urin dan feses, sebagian besar hanya

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa Olaparib kurang dihambat atau tidak menghambat UGT2B7 atau CYPS 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 atau 2E1 dan tidak dianggap sebagai penghambat waktu klinis enzim CYP mana pun. Olaparib menghambat UGT1A1 In Vitro, namun simulasi PBPK menunjukkan bahwa hal ini tidak penting secara klinis. Secara in vitro, olaparib adalah substrat transportasi P-GP, namun hal ini belum tentu memiliki signifikansi klinis.

Secara in vitro, data juga menunjukkan bahwa olaparib bukanlah substrat untuk OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP atau MRP2 dan bukan inhibitor OatP1B3, OAT1 atau MRP2.

Eliminasi

Setelah dosis tunggal 14C-olaparib, ~ 86% jumlah radioaktif telah diperoleh kembali selama pengumpulan 7 hari, ~ 44% dalam urin dan ~ 42% dalam tinja. Sebagian besar diekskresikan dalam bentuk metabolit.

Kelompok pasien khusus

Dalam analisis PK berdasarkan populasi, usia pasien, jenis kelamin, berat badan atau ras (termasuk pasien kulit putih dan Jepang) bukan merupakan kovariat yang signifikan.

Pasien dengan gagal ginjal

Pada pasien gagal ginjal ringan (klirens kreatinin 51 - 80ml/menit), AUC meningkat 24% dan CMAX meningkat 15% dibandingkan pasien dengan fungsi ginjal normal. Tidak perlu penyesuaian dosis lynparza untuk pasien gagal ginjal ringan.

Pada pasien gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin 31 - 50ml/menit), AUC meningkat 44% dan CMAX meningkat 26% dibandingkan pasien dengan fungsi ginjal normal. Penyesuaian dosis Lynparza dianjurkan untuk pasien dengan gagal ginjal sedang.

Tidak ada data pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau penyakit ginjal stadium akhir (klirens kreatinin

Pasien dengan gagal hati

Pada pasien dengan gagal hati ringan (klasifikasi Pugh A), AUC meningkat sebesar 15% dan CMAX meningkat sebesar 13% dan pada pasien dengan gangguan hati sedang (klasifikasi Pugh B), AUC meningkat sebesar 8% dan CMAX menurun sebesar 13% dibandingkan pasien dengan fungsi hati normal. Tidak perlu penyesuaian dosis lynparza untuk pasien gagal hati ringan atau sedang. Tidak ada data pada pasien dengan gagal hati berat (klasifikasi Pugh C).

Anak-anak

Belum ada penelitian tentang farmakokinetik Olaparib pada anak-anak.

Sebelum mengambil Lynparza 150mg Astrazeneca mendukung pengobatan kanker ovarium, kanker payudara (7 lepuh x 8 tablet)

Cara menggunakan

penggunaan oral lynparza.

Tablet Lynparza harus ditelan dan tidak dikunyah, dihancurkan, dilarutkan atau dibagi. Boleh mengambil lynparza dengan menempel atau tidak disertai makanan.

Dosis

Pengobatan Lynparza harus dimulai dan dipantau oleh dokter yang berpengalaman menggunakan obat anti kanker.

Mendeteksi mutasi mutasi gen BRCA1/2

Sebelum mulai menggunakan Lynparza untuk pengobatan mempertahankan langkah 1 pada kanker ovarium epitel tingkat tinggi (EOC), EOC), Kanker Tuba Fallopii-FTC) atau Kanker Peritoneum Primer (PPC), pasien harus dipastikan tentang situasi berbahaya (Merusak) atau dugaan bahaya (Diduga Merusak) berupa genetik (germline) dan/atau bentuk salah (somatik) dari gen BRCA 1 atau 2 dalam kualitas tes.

Tidak memerlukan tes BRCA1/2 sebelum menggunakan Lynparza untuk pengobatan pemeliharaan ketika kambuh oleh EOC, FTC atau PPC, dan merespons sepenuhnya atau sebagian dengan terapi yang mengandung platinum.

Untuk kanker payudara metastatik dengan mutasi gen bentuk genetik BRCA1/2 (germline) dan negatif dengan reseptor faktor pertumbuhan epidermal 2 (Her2), pasien harus dikonfirmasi tentang mutasi gen genetik BRCA1/2 (Germline) berbahaya atau dicurigai bahaya sebelum memulai Lynparza. Mutasi genetik bentuk genetik BRCA1/2 (Germline) harus ditentukan oleh laboratorium berpengalaman dengan menggunakan metode pengujian yang diakui. Saat ini, belum ada data yang membuktikan nilai klinis tes BRCA1/2 pada tumor kanker payudara.

Saran genetik untuk pasien dengan tes mutasi gen BRCA1/2 harus diterapkan sesuai dengan peraturan negara tuan rumah.

Dosis

Dosis yang dianjurkan adalah 300mg (dua tablet 150mg) x 2 kali/hari, setara dengan total dosis harian 600 mg.

Pasien dengan karsinoma ovarium jaringan tinggi, tuba fallopi, atau kanker peritoneum berulang dengan platinum (PSR), pasien yang merespons (seluruhnya atau sebagian) dengan kemoterapi yang mengandung platinum harus memulai dengan Lynparza kurang dari 8 minggu setelah menyelesaikan dosis akhir rejimen pengobatan platinum.

Waktu pengobatan

Mempertahankan langkah 1 pada kanker ovarium stadium jauh memiliki mutasi gen BRCA:

  • Pasien dapat melanjutkan pengobatan hingga penyakit pada gambar berkembang, toksisitas yang tidak dapat diterima, atau hingga 2 tahun jika tidak ada bukti penyakit pada gambar setelah 2 tahun pengobatan. Mempertahankan kekambuhan kanker ovarium yang sensitif terhadap platinum:
  • Untuk pasien dengan karsinoma ovarium jaringan tinggi, kanker ovestian atau kanker peritoneum Nguyen Phat, sensitivitas berulang terhadap platinum, harus melanjutkan pengobatan sampai penyakit berkembang atau tidak dapat diterima.
  • merekomendasikan agar melanjutkan pengobatan sampai penyakit berkembang atau tidak dapat diterima.
  • Pengobatan dapat dihentikan untuk mengendalikan reaksi merugikan seperti mual, muntah, diare, anemia dan dapat mempertimbangkan kemungkinan pengurangan dosis. (setara dengan total dosis harian 400mg).
  • Tidak dianjurkan untuk digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP3A kuat atau sedang dan harus dipertimbangkan bila digunakan bersamaan dengan agen alternatif. Jika harus digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP3A yang kuat, dianjurkan untuk mengurangi dosis lynparza menjadi 100 mg (satu tablet 100 mg), minum dua kali sehari (setara dengan total dosis harian 200 mg). mg.

    • Kelompok pasien khusus

    Lansia:

  • Tidak perlu menyesuaikan dosis awal untuk pasien lanjut usia. Data klinis pada pasien berusia 75 tahun ke atas masih terbatas.

    • Penderita gagal ginjal:

  • Untuk pasien dengan gagal ginjal sedang (klirens kreatinin 31 hingga 50 ml/menit), dosis LynParza yang dianjurkan adalah 200 mg (dua tablet 100 mg), dua kali sehari (setara dengan total dosis harian 400 mg). Dosis. Lynparza hanya dapat digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal berat jika manfaatnya melebihi potensi risikonya dan pasien harus dipantau secara cermat dalam hal fungsi ginjal dan efek sampingnya.
  • Lynparza dapat digunakan untuk pasien dengan gagal hati ringan atau sedang (diklasifikasikan menurut Child Pugh adalah A atau B) tanpa penyesuaian dosis. Klinis terbatas pada pasien tidak berkulit putih. Namun, tidak perlu menyesuaikan dosis berdasarkan ras.

    Anak-anak: Keamanan dan efektivitas Lynparza pada anak-anak dan remaja belum diketahui. Tidak ada data yang tersedia.

    Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis. Apa yang dilakukan

    bila overdosis? Jangan mencatat reaksi perzinahan yang tidak diinginkan pada beberapa pasien yang memakai olaparib dosis harian hingga 900mg dalam dua hari. Tidak ada gejala overdosis dan tidak ada pengobatan khusus pada kasus overdosis lynparza. Jika terjadi overdosis, dokter harus mengikuti tindakan dukungan umum dan harus merawat pasien sesuai gejalanya.

    Apa yang harus dilakukan bila lupa dosis?

    • Efek samping

    Saat menggunakan Lynparza seringkali menimbulkan efek yang tidak diinginkan (ADR) seperti:

    Sangat umum, ADR> 1/10

  • Sistem darah dan limfatik: Anemia, neutropenia, trombositopenia, leukopenia.
  • Metabolisme dan nutrisi: mengurangi nafsu makan.
    • saraf: pusing, sakit kepala, gangguan pengecapan.
  • Pernapasan, dada dan mediastinum: batuk, sesak napas.
    • pencernaan: muntah, diare, mual, gangguan pencernaan, sakit perut. seluruh badan : lelah.

    Biasa, 1/10

  • Sistem darah dan limfatik: berkurangnya limfosit.
    • kebal: ruam. pencernaan: stomatitis, sakit perut bagian atas. Klinis: Hipertensi kreatinin darah.

    Jarang, 1/1000

  • Kekebalan: Hipersensitivitas, dermatitis.
    • Klinis: Peningkatan rata-rata volume sel darah merah (MVC).

    Petunjuk cara menangani ADR

    Bila mengalami efek samping obat, sebaiknya hentikan penggunaan dan beri tahu dokter atau pergi ke fasilitas kesehatan terdekat untuk mendapatkan penanganan tepat waktu.

    Peringatan

    Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

    Kontraindikasi

    Obat Lynparza dikontraindikasikan pada kasus berikut:

  • Hipersensitivitas terhadap bahan aktif atau eksipien obat apa pun.

    • Wanita yang sedang menyusui selama pengobatan dan 1 bulan setelah dosis terakhir.

    Berhati-hatilah saat menggunakan

    Toksisitas hematologi

    Hematologi telah dicatat pada pasien yang diobati dengan Lynparza, termasuk anemia, neutropenalia, trombositopenia dan limfosit limfositik ringan atau sedang (tingkat 1 atau 2 sesuai dengan kriteria untuk mengevaluasi efek samping - CTCAE), terdeteksi pada diagnosis klinis dan/atau subklinis. Pasien tidak boleh memulai pengobatan dengan Lynparza sampai pemulihan hematologi akibat terapi anti kanker sebelumnya (konsentrasi hemoglobin, trombosit dan neutrofil harus ≤ ctcae level 1). Dianjurkan untuk memeriksa hitung darah umum sebelum pengobatan dan memantau setiap bulan dalam 12 bulan pertama pengobatan dan secara berkala setelah waktu tersebut untuk memantau perubahan klinis yang signifikan pada parameter apa pun selama pengobatan.

    Jika pasien memiliki hematologi yang serius atau ketergantungan pada transfusi darah, pengobatan dengan Lynparza perlu dihentikan sementara dan memulai pengujian hematologi yang sesuai. Jika parameter darah masih tidak normal secara klinis setelah 4 minggu penghentian dosis lynparza, dilakukan analisis analisis sumsum tulang dan/atau analisis sitetik darah.

    Sindrom displauma meduler akut

    Angka baru sindrom displasma meduler seluruh/leukemia myeloid akut (sindrom myelodysplified [MDS]/ leukemia myeloid akut [AML]) pada pasien yang dirawat dalam uji klinis dengan terapi tunggal terapi lynParza, termasuk pemantauan kemampuan hidup dalam jangka panjang, adalah Waktu pengobatan Olaparib pada pasien dengan MDS/AML bervariasi dari 2 tahun; Data dengan waktu pengobatan yang lebih lama masih terbatas. Semua pasien dengan faktor risiko potensial untuk pengembangan MDS/AML, telah menjalani kemoterapi lebih awal dengan agen yang mengandung platinum.

    Banyak pasien juga telah diobati dengan agen perusak DNA lain dan radiasi. Mayoritas laporan adalah mutasi genetik BRCA 1 atau 2 (Germline) (GBRCA1/2). Rasio baru MDS/AML serupa antara pasien dengan mutasi gen Genetik BRCA1 (Germline) dan pasien dengan mutasi genetik BRCA2 (Germline) (masing-masing 1,7% berbanding 1,4%).

    Beberapa pasien memiliki riwayat kanker sebelumnya atau displasia sumsum tulang. Jika MDS dan/atau AML dipastikan selama pengobatan dengan Lynparza, disarankan untuk berhenti menggunakan Lynparza dan pasien harus dirawat dengan benar.

    Pneumoni (pneumonitis)

    Pneuminitis (pneumonitis), termasuk kematian, telah dicatat Jika pasien mengalami gejala pernapasan baru atau lebih parah seperti sesak napas, batuk dan demam, atau melihat gambaran dada yang tidak normal, pengobatan lynparza harus bersifat sementara dan segera mulai diperiksa. Jika pneumonia bukan disebabkan oleh infeksi (pneumonitis), dianjurkan untuk menghentikan pengobatan Lynparza dan pasien dengan pengobatan yang tepat.

    keracunan embrio

    Berdasarkan mekanisme kerja obatnya (Parp inhibitor), Lynparza dapat berbahaya bagi janin bila digunakan pada ibu hamil. Studi pencegahan pada tikus menunjukkan bahwa Olaparib memiliki efek samping pada kelangsungan hidup embrio dan menyebabkan cacat janin yang parah jika mengonsumsi obat di bawah dosis yang dianjurkan yaitu 300 mg, dua kali/hari.

    Wanita hamil/sedang mengonsumsi pil KB

    LynParza tidak boleh digunakan selama kehamilan. Wanita yang mempunyai kemampuan untuk melahirkan harus menggunakan dua alat kontrasepsi yang dapat diandalkan sebelum memulai pengobatan lynparza, selama pengobatan dan meminumnya satu bulan setelah meminum dosis terakhir lynparza. Dianjurkan untuk merekomendasikan penggunaan dua alat kontrasepsi yang sangat efektif dan saling menguntungkan. Pasangan pria dan wanita yang kemungkinan besar akan memiliki bayi harus menggunakan kontrasepsi yang andal selama pengobatan dan digunakan selama 3 bulan setelah menerima dosis lynparza terakhir.

    Interaksi obat

    Jangan menggunakan Lynparza secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A kuat atau sedang. Jika harus digunakan bersamaan dengan inhibitor CYP3A kuat atau sedang, dosis lynparza harus dikurangi.

    Jangan menggunakan Lynparza secara bersamaan dengan zat induksi CYP3A kuat atau sedang. Dalam kasus pasien yang menderita lynparza, perlu diobati dengan obat induksi CYP3A kuat atau sedang, resepnya harus memperhatikan bahwa efektivitas Lynparza dapat berkurang secara signifikan.

    kontrasepsi pada pria

    Tidak jelas apakah Olaparib atau metabolitnya ditemukan dalam air mani. Selama pengobatan dan selama 3 bulan setelah meminum lynparza dosis terakhir, pasien pria wajib menggunakan kondom saat berhubungan seks dengan ibu hamil atau dengan wanita yang mampu melahirkan. Pasangan pasien wanita juga harus menggunakan kontrasepsi yang sangat efektif jika mereka ingin memiliki bayi. Pasien pria tidak boleh mendonorkan spermanya selama pengobatan dan selama 3 bulan setelah meminum dosis lynparza terakhir.

    Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

    Lynparza memiliki efek sedang pada kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin. Pasien yang memakai Lynparza mungkin lelah, lemah atau pusing. Jika mengalami gejala tersebut, pasien harus berhati-hati saat mengemudi atau mengoperasikan mesin.

    Kehamilan

    Wanita yang memiliki kemampuan untuk memiliki anak sebaiknya tidak hamil selama pengobatan lynparza dan tidak hamil pada awal pengobatan. Tes kehamilan harus dilakukan pada semua wanita yang kemungkinan besar memiliki anak sebelum pengobatan dan pertimbangan berkala selama pengobatan.

    Wanita yang mampu melahirkan harus menggunakan dua alat kontrasepsi yang dapat diandalkan sebelum memulai pengobatan lynparza, selama pengobatan dan terus meminumnya 1 bulan setelah meminum dosis lynparza terakhir, kecuali pilihan metode pantang untuk kontrasepsi. Rekomendasi menggunakan dua alat kontrasepsi yang efektif dan mutual.

    Karena olaparib tidak dapat dikesampingkan, hal ini dapat mengurangi konsentrasi kontak substrat CYP2C9 melalui induksi enzim, efektivitas kontrasepsi endokrin dapat berkurang jika digunakan dengan olaparib. Oleh karena itu, metode kontrasepsi tambahan yang tidak bersifat hormonal selama pengobatan. Bagi wanita penderita kanker yang bergantung pada hormon, ada dua tindakan yang harus dipertimbangkan tanpa kontrasepsi hormonal.

    Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi termasuk efek teratogenik yang serius dan mempengaruhi kelangsungan hidup embrio pada tikus pada tingkat kontak tubuh dengan obat induk pada induk tikus lebih rendah dibandingkan pada manusia pada dosis pengobatan. Belum ada data mengenai penggunaan olaparib pada ibu hamil, namun menurut mekanisme kerja Olaparib, Lynparza tidak boleh digunakan pada ibu hamil dan wanita yang memiliki kemampuan untuk melahirkan tanpa menggunakan kontrasepsi yang dapat diandalkan selama pengobatan dan 1 bulan setelah meminum dosis lynparza terakhir.

    Masa menyusui

    Tidak ada penelitian pada hewan tentang sekresi olaparib dalam ASI. Tidak diketahui apakah Olaparib atau metabolitnya diekskresikan melalui ASI. Lynparza dikontraindikasikan untuk wanita menyusui dan selama 1 bulan setelah dosis terakhir, karena sifat farmakologis produk.

    Obat interaktif

    Kekuatan farmasi interaktif

    Studi klinis tentang Olaparib yang dikombinasikan dengan obat anti kanker lainnya, termasuk agen berbahaya DNA, menunjukkan potensi dan penghambatan toksik sumsum tulang yang berkepanjangan. Dosis pengobatan Lynparza Unrequited yang dianjurkan tidak cocok untuk dikombinasikan dengan obat penghambat anti kanker.

    Menggabungkan olaparib dengan vaksin atau obat imunosupresif belum diteliti. Oleh karena itu, perlu berhati-hati jika mereka berbagi obat ini dengan Lynparza dan pasien harus diawasi secara ketat.

    Interaksi farmakokinetik

    Pengaruh obat lain pada olaparib

    CYP3A4/5 adalah isozim yang terutama bertanggung jawab untuk metabolisme olaparib.

    Sebuah studi klinis untuk menilai dampak Itrakonazol, penghambat CYP3A yang dikenal, menunjukkan bahwa obat ini digunakan secara bersamaan dengan Olaparib, meningkatkan median CMAX Olaparib menjadi 42% (90% CI: 33 - 52%) dan median AUC meningkat sebesar 170% (90% CI: 144 - 197%). Oleh karena itu, tidak disarankan untuk menggunakan lynparza dengan inhibitor CYP3A yang kuat (misalnya, iTraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitor kuat dengan ritonavir atau cobicistat, boceprevir, telaprevir) atau inhibitor CYP3A sedang (misalnya Erenthromycin, diltiacin, diltia, fluconazole, verapamil).

    Jika digunakan dengan inhibitor CYP3A kuat atau sedang, dosis lynparza harus dikurangi. Pengurangan dosis lynparza dianjurkan menjadi 100 mg, dua kali sehari (setara dengan total dosis harian 200 mg) bila digunakan dengan inhibitor CYP3A kuat atau 150 mg, dua kali sehari (setara dengan dosis harian harian 300 mg) bila digunakan dengan inhibitor CYP3A sedang. Juga jangan menggunakan jus jeruk bali (Grapefruit) saat mengobati Lynparza karena jus jeruk bali juga merupakan penghambat CYP3A.

    Sebuah studi klinis untuk mengevaluasi dampak rifampisin, zat sentuh CYP3A yang dikenal, menunjukkan bahwa penggunaan simultan dengan Olaparib mengurangi median CMAX Olaparib sebesar 71% (90% CI: 76 - 67%) dan median AUC menurun sebesar 87% (90% CI: 89 - 84%). Oleh karena itu, zat induksi kuat yang diketahui dari isozim ini (misalnya, Phenytoin, Rifampicin, Rifapentine, Carbamazepine, Nevirapine, Phenobarbital dan St John’s Wort) tidak disarankan untuk digunakan dengan Lynparza, karena dapat mengurangi efisiensi LynParza secara signifikan. Intensitas dampak obat induksi sedang hingga kuat (misalnya: Efavirenz, Rifabutin) terhadap paparan olaparib belum diketahui, sehingga sebaiknya Lynparza tidak digunakan bersamaan dengan obat tersebut.

    Pengaruh olaparib pada obat lain

    Olaparib menghambat CYP3A4 In Vitro dan diperkirakan sebagai inhibitor CYP3A ringan di Vivo. Oleh karena itu, perlu berhati-hati saat menggabungkan substrat yang sensitif terhadap CYP3A atau substrat dengan jendela perawatan sempit (misalnya Simvastatin, Cisapride, Cyclosporine, Alkaloid Mushroom, Fentanyl, Pimozide, Sirolimus, Tacrolimus dan Quetiapine) dengan Olaparib. Rekomendasi pemantauan klinis untuk pasien yang secara bersamaan menggunakan substrat CYP3A dengan jendela pengobatan sempit dengan Olaparib.

    Sentuhan CYP1A2, 2B6 dan 3A4 telah ditunjukkan secara in vitro oleh CYP2B6, yang kemungkinan besar diinduksi pada tingkat klinis. Tidak menutup kemungkinan pula Olaparib menyentuh CYP2C9, CYP2C19 dan P-GP. Oleh karena itu, Olaparib bila digunakan bersama dapat mengurangi paparan substrat enzim dan protein metabolisme transporter tersebut. Efektivitas beberapa alat kontrasepsi hormonal dapat berkurang jika digunakan dengan olaparib.

    Secara in vitro, Olaparib menghambat protein transpor P-GP (IC50 = 76µm), sehingga tidak mungkin untuk mengesampingkan Olaparib yang dapat menyebabkan interaksi obat terkait klinis dengan latar belakang P-GP (seperti simvastatin, pravastatin, dabigatran, digoxin dan colchicine). Pemantauan klinis diperlukan bagi pasien untuk menggunakan obat ini secara bersamaan.

    Secara in vitro, Olaparib telah terbukti menjadi penghambat BCRP, OATP1B1, Oct1, OCT2, OAT3, Mate1 dan Mate2K. Olaparib tidak dapat dikesampingkan bahwa paparan BCRP (misalnya Methotrexate, Rosuvastatin), OATP1B1 (misalnya Bosentan, Glibenclamide, Repaglinide, Statin dan Valsartan), OCT1 (misalnya Metformin), OCT2 (misalnya CREATILININ), OAT3 (misalnya Furosemide dan Furosemide. Methotrexate), Mate1 (misalnya Metformin) dan Mate2K (misalnya Metformin). Secara khusus, berhati-hatilah jika menggunakan olaparib yang dikombinasikan dengan statin apa pun.

    Dikombinasikan dengan Anastrozole, Letrozole dan Tamoxifen

    Sebuah studi klinis dilakukan untuk mengevaluasi kombinasi Olaparib dengan Anastrozole, Letrozole atau Tamoxifen. Ini belum berinteraksi secara signifikan dengan Anastrozole atau Letrozole sementara Tamoxifen mengurangi tingkat kontak dengan Olaparib 27%. Keterlibatan klinis dari dampak ini belum diketahui. Olaparib tidak mempengaruhi farmakokinetik Tamoxifen.

    Penyimpanan

    Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

    Simpan dalam kemasan aslinya untuk menghindari kelembapan.

    Obat lain

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    count views

    Kata kunci populer