Lynparza 150mg Astrazeneca coadiuva il trattamento del cancro alle ovaie, al seno (7 blister x 8 compresse)

Forma farmaceutica Scatola da 7 blister x 8 compresse
Specifiche Olaparib

Ingrediente

Informazioni sulla composizioneContenuto
Olaparib150 mg

Usi

Indicazioni

Lynparza ha indicato il trattamento nei seguenti casi:

Cancro ovarico

lynparza è incaricato di:

Mantenere il trattamento per i pazienti adulti con carcinoma ovarico ad alto tessuto, cancro dei crostacei o peritoneale in stadio lontano (stadio Figo III e IV) e che presenta una mutazione per le mutazioni del gene BRCA1/2 (Germine [Germline] e/o forme sofferenti [Somatic]), che rispondono (completamente o parzialmente) dopo il platino.

Mantenere il trattamento per i pazienti adulti con carcinoma ovarico ad alto tessuto, cancro delle tube di Falloppio o cancro peritoneale e recidivante recidiva con platino (sensibile al platino), questi pazienti stanno rispondendo (completamente o parzialmente) alla chemioterapia contenente platino.

Cancro al seno

LynParza è indicato per il trattamento di pazienti adulti con mutazioni genetiche BRCA1/2 (Germline), con carcinoma mammario in fase remota o metastatica, negativo al recettore Her2. I pazienti devono essere precedentemente trattati con antraciclina e taxano nel contesto di un trattamento complementare o metastatico (nuovo) a meno che i pazienti non siano idonei a questi trattamenti.

I pazienti con un recettore ormonale positivo dovrebbero essere oggetto di progressione durante o dopo il precedente trattamento ormonale, o i pazienti considerati non idonei al trattamento endocrino.

Farmacologia

Terapia di gruppo Terapia: agenti antitumorali, altri farmaci antitumorali

Codice ATC: L01xx46

Olaparib è un potente inibitore della polienzimatica (ADP ribosio) polimerasi nell'uomo (PARP-1, PARP-2 e PARP-3) ed è stata dimostrata la capacità di inibire la crescita di linee cellulari tumorali selettive in vitro e la crescita tumorale in Invo durante il trattamento singolo o combinato con chemioterapia.

La polienzima (ADP ribosio) polimerasi (PARP) è necessaria durante il processo di riparazione efficace dei guasti delle singole fibre del DNA. Un aspetto importante della riparazione di Parp (PARP Indair Repair) è che dopo la modifica cromosomica, Parp si adatta e si separa automaticamente dal DNA per facilitare l'approccio degli enzimi di escissione delle basi. Quando Olaparib è associato alla posizione operativa della PARP attaccata al DNA, impedirà la dissociazione della PARP e la tratterrà sul DNA, inibendo così il processo di riparazione.

Durante la copiatura cellulare, ciò porta anche alla formazione di DNA (DNABLE Strand Breaks (DSB) DNA (DSB) quando i rami della copia vengono copiati con una combinazione di Parp -DNA. Nelle cellule normali, il percorso di riparazione della ricombinazione omologa-HRR) è efficace nel riparare questi doppi difetti del DNA. Nelle cellule tumorali mancano i componenti funzionali del processo di riparazione ricombinante come BRCA1 o 2, le doppie fratture del DNA non possono essere riparate in modo corretto o efficace.

Invece, i processi di sostituzione e facili da attivare, come il classico processo che aggiunge segmenti non simili (nho nhoj), portano all'instabilità del genoma. Dopo alcuni cicli di copia, l'instabilità del genoma può raggiungere il livello di supporto e portare alla morte delle cellule tumorali, perché le cellule tumorali hanno già un livello di danno al DNA relativamente più elevato rispetto alle cellule normali.

In assenza di una mutazione del gene BRCA1 o BRCA2, il processo di riparazione ricombinante simile può essere danneggiato da altri meccanismi, sebbene le anomalie di causa ed effetto e la penetrazione non siano state completamente chiarite. L'assenza di un processo di riparazione ricombinante è uno dei principali fattori che determinano la sensibilità della chemioterapia con platino nel cancro ovarico e in altre malattie tumorali.

Nei modelli di deficit di BRCA1/2 In Vivo, utilizzati dopo la chemioterapia con platino, si è verificato un ritardo nella progressione del tumore e un aumento del tempo di sopravvivenza rispetto alla sola chemioterapia con platino, questo è correlato al tempo di mantenimento con olaparib.

Rileva la mutazione del gene BRCA1/2

In diversi studi sono stati utilizzati test locali/2 di mutazione del gene BRCA1/2 su campioni di sangue e/o campioni di tumore. A seconda dell'uso e del consenso per la classificazione internazionale, le mutazioni del gene BRCA1/2 vengono classificate come pericolose/sospettate di pericolo o patogene/probabili che causano malattie. I test genetici devono essere condotti da un laboratorio esperto e utilizzare il metodo di test riconosciuto.

Farmacocinetica

assorbimento

Dopo aver assunto le compresse di Olaparib (2 x 150 mg), il farmaco viene assorbito rapidamente con il picco medio di concentrazione nel plasma che di solito raggiunge 1,5 ore dopo l'assunzione del farmaco.

L'uso contemporaneo con il cibo è rallentato (2,5 ore lento e la c max è diminuita di circa il 21%) ma non ha influenzato in modo significativo il livello di assorbimento di Olaparib (l'AUC è aumentata dell'8%). Pertanto Lynparza può essere utilizzato o meno accompagnato dal cibo.

Distribuzione

La coesione con le proteine ​​plasmatiche in vitro è di circa l'82% ad una concentrazione di 10 µg/ml, circa cmax.

In vitro, il livello di legame di Olaparib con le proteine ​​plasmatiche dipende dalla dose; Il tasso limite è di circa il 91% ad una concentrazione di 1 µg/ml, ridotto all'82% ad una concentrazione di 10 µg/ml e fino al 70% a 40 µg/ml. Nella soluzione proteica pura, il rapporto tra olaparib associato all’albumina è di circa il 56% e non dipende dalla concentrazione di olaparib. Quando si utilizza lo stesso test, il rapporto legato alla glicoproteina alfa-1 è del 29% ad una concentrazione di 10 µg/ml con la tendenza a ridurre la coesione a concentrazioni più elevate.

Metabolismo

La ricerca in vitro mostra che il CYP3A4/5 è l'enzima responsabile del metabolismo di olaparib.

Dopo l'assunzione di 14C-olaparib per le pazienti di sesso femminile, Olaparib immodificato rappresenta la maggior parte dei radioattivi nel plasma (70%) ed è il componente principale presente sia nelle urine che nelle feci (rispettivamente 15% e 6% dei livelli di dose). Olaparib metabolizza fortemente. La maggior parte dei processi metabolici sono causati da reazioni di ossidazione con alcuni componenti creati attraverso il processo del glucuronide o del solfato coniugato. Fino a 20, 37 e 20 metaboliti sono stati rilevati alternativamente nel plasma, nelle urine e nelle feci, per lo più solo

La ricerca in vitro mostra che Olaparib è meno inibito o non inibisce UGT2B7 o CYPS 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 2E1 e non è considerato un inibitore del tempo clinico di alcun enzima CYP. Olaparib inibisce UGT1A1 in vitro, tuttavia, la simulazione PBPK mostra che questo non è clinicamente importante. In vitro, olaparib è il substrato del trasporto P-GP, tuttavia, non ha necessariamente un significato clinico.

In vitro, i dati mostrano anche che olaparib non è il substrato per gli inibitori di OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP o MRP2 e nemmeno per gli inibitori di OatP1B3, OAT1 o MRP2.

Eliminazione

Dopo una singola dose di 14C-olaparib, circa l'86% della quantità radioattiva è stata recuperata durante una raccolta di 7 giorni, circa il 44% nelle urine e circa il 42% nelle feci. Principalmente escreto sotto forma di metaboliti.

Gruppi speciali di pazienti

Nell'analisi farmacocinetica basata sulla popolazione, l'età, il sesso, il peso o la razza del paziente (compresi i pazienti bianchi e giapponesi) non sono covariate significative.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 51 - 80 ml/minuto), l'AUC è aumentata del 24% e la CMAX è aumentata del 15% rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Non è necessario aggiustare la dose di Lynparza per i pazienti con insufficienza renale lieve.

Nei pazienti con compromissione renale media (clearance della creatinina 31 - 50 ml/minuto), l'AUC è aumentata del 44% e la CMAX è aumentata del 26% rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Si raccomanda un aggiustamento della dose di Lynparza nei pazienti con insufficienza renale media.

Non sono disponibili dati su pazienti con grave compromissione renale o malattia renale allo stadio terminale (clearance della creatinina

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve (classificazione di Pugh A), l'AUC è aumentata del 15% e la CMAX è aumentata del 13% e nei pazienti con compromissione epatica media (classificazione di Pugh B), l'AUC è aumentata dell'8% e la CMAX è diminuita del 13% rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale. Non è necessario aggiustare la dose di Lynparza per i pazienti con insufficienza epatica lieve o media. Nessun dato in pazienti con grave insufficienza epatica (classificazione di Pugh C).

Bambini

Nessuna ricerca sulla farmacocinetica di Olaparib nei bambini.

Prima di prendere Lynparza 150mg Astrazeneca coadiuva il trattamento del cancro alle ovaie, al seno (7 blister x 8 compresse)

Come usare

lynparza uso orale.

Le compresse di Lynparza devono essere ingerite e non masticate, frantumate, sciolte o divise. Può assumere Lynparza attaccato o non accompagnato dal cibo.

Dosaggio

Il trattamento con Lynparza deve essere iniziato e monitorato da un medico esperto nell'uso di farmaci antitumorali.

Rilevamento delle mutazioni del gene BRCA1/2

Prima di iniziare a utilizzare Lynparza per il trattamento volto a mantenere lo stadio 1 del cancro epiteliale dell'ovaio (EOC), dell'ovaio (EOC), del cancro delle tube di Falloppio-FTC) o del cancro peritoneale primario (PPC), i pazienti devono essere informati della situazione pericolosa (deleterosa) o del sospetto pericolo (sospetto deleterio) sotto forma di genetica (linea germinale) e/o forma errata (somatica) del gene BRCA 1 o 2 in una qualità prova.

Non è necessario il test BRCA1/2 prima di assumere Lynparza per il trattamento di mantenimento in caso di recidiva di EOC, FTC o PPC e che risponde completamente o parzialmente alla terapia contenente platino.

Per il carcinoma mammario metastatico con mutazioni del gene BRCA1/2 nelle forme genetiche (linea germinale) e negativo con il recettore del fattore di crescita epidermico 2 (Her2), i pazienti devono essere confermati circa la mutazione del gene genetico BRCA1/2 (Germline) pericolosa o sospetta pericolo prima di iniziare Lynparza. Mutazioni genetiche Le forme genetiche BRCA1/2 (Germline) devono essere determinate da un laboratorio esperto utilizzando metodi di analisi riconosciuti. Attualmente non sono disponibili dati per dimostrare il valore clinico dei test BRCA1/2 nei tumori al seno.

La consulenza genetica per i pazienti con test di mutazione del gene BRCA1/2 deve essere implementata in conformità con le normative del paese ospitante.

Dosaggio

La dose raccomandata è 300 mg (due compresse da 150 mg) x 2 volte al giorno, equivalente a una dose giornaliera totale di 600 mg.

Le pazienti con carcinoma ovarico ad alto tessuto, cancro delle tube di Falloppio o cancro peritoneale recidivante con platino (PSR), pazienti che rispondono (completamente o parzialmente) alla chemioterapia contenente platino devono iniziare con Lynparza meno di 8 settimane dopo aver completato la dose finale del regime di trattamento con platino.

Tempo di trattamento

Mantieni il passaggio 1 sul cancro ovarico allo stadio più avanzato con una mutazione del gene BRCA:

  • I pazienti possono continuare il trattamento fino a quando la malattia progredisce nell'immagine, con tossicità inaccettabile o fino a 2 anni se non vi è evidenza della malattia nell'immagine dopo 2 anni di trattamento. Mantenere la recidiva del cancro ovarico sensibile al platino:
  • Per le pazienti con carcinoma ovarico ad alto tessuto, cancro dell'ovest o cancro peritoneale di Nguyen Phat, sensibilità ricorrente al platino, è necessario continuare il trattamento finché la malattia non progredisce o diventa inaccettabile.
  • raccomandano di continuare il trattamento finché la malattia non progredisce o diventa inaccettabile.
  • Il trattamento può essere interrotto per controllare reazioni avverse quali nausea, vomito, diarrea, anemia e si può considerare la possibilità di ridurre la dose. (equivalente ad una dose giornaliera totale di 400 mg).
  • Non è raccomandato l'uso simultaneo con inibitori forti o medi del CYP3A e deve essere preso in considerazione l'uso simultaneo con agenti alternativi. Se è necessario assumere contemporaneamente potenti inibitori del CYP3A, si raccomanda di ridurre la dose di lynparza a 100 mg (una compressa da 100 mg), assumerla due volte al giorno (equivalente a una dose giornaliera totale di 200 mg). Mg.

    • Gruppi speciali di pazienti

    Anziani:

  • Non è necessario aggiustare la dose iniziale per i pazienti anziani. I dati clinici nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni sono ancora limitati.

    • Pazienti con insufficienza renale:

  • Per i pazienti con insufficienza renale media (clearance della creatinina da 31 a 50 ml/min), la dose raccomandata di LynParza è di 200 mg (due compresse da 100 mg), due volte al giorno (equivalente a una dose giornaliera totale di 400 mg). Dosaggio. Lynparza può essere utilizzato in pazienti con grave insufficienza renale solo se i benefici vanno oltre il potenziale rischio e i pazienti devono essere attentamente monitorati in termini di funzionalità renale ed effetti avversi.
  • Lynparza può essere utilizzato nei pazienti con insufficienza epatica lieve o media (classificata secondo Child Pugh in A o B) senza aggiustamenti della dose. Le cliniche limitate nei pazienti non sono bianche. Tuttavia, non è necessario aggiustare la dose in base alla razza.

    Bambini: la sicurezza e l'efficacia di Lynparza nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Nessun dato disponibile.

    Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata è necessario consultare un medico o uno specialista. Cosa fa

    in caso di sovradosaggio? Non registrare reazioni di adulterio indesiderate in alcuni pazienti che assumono dosi giornaliere di olaparib fino a 900 mg in due giorni. Non esistono sintomi di sovradosaggio né trattamento specifico in caso di sovradosaggio da lynparza. In caso di sovradosaggio, i medici devono seguire misure generali di supporto e trattare i pazienti in base ai sintomi.

    Cosa fare quando si dimentica una dose?

    • Effetti collaterali

    Quando si utilizza Lynparza si verificano spesso effetti indesiderati (ADR) come:

    Molto comune, ADR> 1/10

  • Sistema ematico e linfatico: Anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia.
  • Metabolismo e nutrizione: ridurre l'appetito.
    • nervo: vertigini, mal di testa, disturbi del gusto.
  • Respiratorio, torace e mediastino: tosse, mancanza di respiro.
    • digestivo: vomito, diarrea, nausea, indigestione, dolore addominale. tutto il corpo: stanco.

    Comune, 1/10

  • Sistema sanguigno e linfatico: linfociti ridotti.
    • immune: eruzione cutanea. digestivo: stomatite, dolore addominale superiore. Clinico: ipertensione della creatinina nel sangue.

    Non comune, 1/1000

  • Immunitario: ipersensibilità, dermatite.
    • Clinico: aumento del volume medio dei globuli rossi (MVC).

    Istruzioni su come gestire l'ADR

    Quando si verificano effetti collaterali del farmaco, è necessario interrompere l'uso e informare il medico o recarsi presso la struttura medica più vicina per un trattamento tempestivo.

    Avvertenze

    Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

    Controindicato

    Il farmaco Lynparza è controindicato nei seguenti casi:

  • Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.

    • Donne che allattano durante il trattamento e 1 mese dopo l'ultima dose.

    Sii cauto quando usi

    Tossicità ematologica

    In pazienti trattati con Lynparza sono stati registrati esami ematologici, tra cui anemia, neutropenalia, trombocitopenia e linfociti linfocitari lievi o medi (livello 1 o 2 secondo i criteri per la valutazione degli eventi avversi - CTCAE), rilevati alla diagnosi clinica e/o subclinica. I pazienti non devono iniziare il trattamento con Lynparza fino al recupero ematologico dovuto alla precedente terapia antitumorale (concentrazione di emoglobina, piastrine e neutrofili devono essere ≤ livello ctcae 1). Si consiglia di controllare l'emocromo generale prima del trattamento e di monitorarlo mensilmente nei primi 12 mesi di trattamento e periodicamente dopo questo periodo per monitorare cambiamenti clinici significativi di qualsiasi parametro durante il trattamento.

    Se un paziente presenta patologie ematologiche gravi o è dipendente da trasfusioni di sangue, è necessario sospendere temporaneamente il trattamento con Lynparza e iniziare gli opportuni esami ematologici. Se i parametri del sangue sono ancora clinicamente anormali dopo 4 settimane dall'interruzione della dose di Lynparza, l'analisi del midollo osseo e/o l'analisi citetica del sangue.

    Sindrome da displasma midollare acuto

    Il nuovo tasso di sindrome da displasma midollare completo/leucemia mieloide acuta (sindrome mielodisplificata [MDS]/leucemia mieloide acuta [LMA]) nei pazienti trattati in studi clinici con terapia singola con lynParza, compreso il monitoraggio della capacità di vivere a lungo termine, è Il tempo di trattamento con olaparib nei pazienti con La MDS/AML varia da 2 anni; I dati con tempi di terapia più lunghi sono ancora limitati. Tutti i pazienti con potenziali fattori di rischio per lo sviluppo di MDS/AML sono stati precedentemente sottoposti a chemioterapia con agenti contenenti platino.

    Molti pazienti sono stati trattati anche con altri agenti di distruzione del DNA e radiazioni. La maggior parte delle segnalazioni riguarda le mutazioni genetiche BRCA 1 o 2 (Germline) (GBRCA1/2). Il nuovo rapporto MDS/AML è simile tra i pazienti con mutazioni genetiche del gene BRCA1 (Germline) e i pazienti con mutazioni genetiche BRCA2 (Germline) (rispettivamente 1,7% rispetto a 1,4%).

    Alcuni pazienti hanno una storia di cancro prima o di displasia del midollo osseo. Se durante il trattamento con Lynparza vengono confermate MDS e/o AML, si raccomanda di interrompere l'uso di Lynparza e di trattare adeguatamente il paziente.

    Polmonite (polmonite)

    Polmonite (polmonite), inclusi decessi, è stata registrata in Se il paziente presenta sintomi respiratori nuovi o più gravi come mancanza di respiro, tosse e febbre, o osserva un'immagine anomala del torace, il trattamento con lynparza deve essere temporaneo e iniziare immediatamente il controllo. Se la polmonite non è dovuta a un'infezione (polmonite), si raccomanda di interrompere il trattamento di Lynparza e di sottoporre i pazienti a un trattamento appropriato.

    avvelenamento da embrioni

    In base al meccanismo d'azione del farmaco (inibitore di Parp), Lynparza può essere dannoso per il feto se utilizzato nelle donne in gravidanza. Studi preventivi sui topi hanno dimostrato che Olaparib ha un effetto collaterale sulla sopravvivenza dell'embrione e causa gravi difetti fetali quando si assume il farmaco al di sotto della dose raccomandata prevista di 300 mg, due volte al giorno.

    Donne incinte/che assumono pillole anticoncezionali

    LynParza non deve essere usato durante la gravidanza. Le donne in grado di partorire devono utilizzare due metodi contraccettivi affidabili prima di iniziare il trattamento con Lynparza, durante il trattamento e l'assunzione un mese dopo l'assunzione dell'ultima dose di Lynparza. Si consiglia di consigliare l'uso di due contraccettivi altamente efficaci e reciproci. Gli uomini e le coniugi che hanno probabilità di avere un bambino devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante il trattamento e utilizzarlo per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di Lynparza.

    Interazione farmacologica

    Non utilizzare Lynparza contemporaneamente con inibitori forti o medi del CYP3A. Se è necessario assumere contemporaneamente inibitori potenti o medi del CYP3A, la dose di lynparza deve essere ridotta.

    Non utilizzare contemporaneamente Lynparza con sostanze che inducono il CYP3A forte o medio. Nel caso di pazienti affetti da Lynparza che necessitano di essere trattati con farmaci di induzione del CYP3A forti o medi, la prescrizione deve tenere presente che l'efficacia di Lynparza può essere significativamente ridotta.

    contraccettivo negli uomini

    Non è chiaro se Olaparib o i suoi metaboliti siano presenti nello sperma. Durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'assunzione dell'ultima dose di Lynparza, i pazienti di sesso maschile devono utilizzare il preservativo quando hanno rapporti sessuali con donne in gravidanza o con donne in grado di partorire. Anche il coniuge della paziente deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace se è probabile che abbia un bambino. I pazienti di sesso maschile non devono donare lo sperma durante il trattamento e nei 3 mesi successivi all'assunzione dell'ultima dose di Lynparza.

    La capacità di guidare e di usare macchinari

    Lynparza ha un effetto moderato sulla capacità di guidare e di usare macchinari. I pazienti che assumono Lynparza possono sentirsi stanchi, deboli o avere vertigini. Se si riscontrano questi sintomi, i pazienti devono prestare attenzione durante la guida o l'uso di macchinari.

    Gravidanza

    Le donne in grado di avere figli non devono rimanere incinte durante il trattamento con Lynparza e non devono rimanere incinte all'inizio del trattamento. I test di gravidanza devono essere eseguiti in tutte le donne che potrebbero avere figli prima del trattamento e controlli periodici durante il trattamento.

    Le donne in grado di partorire devono utilizzare due misure contraccettive affidabili prima di iniziare il trattamento con Lynparza, durante il trattamento e continuare ad assumerlo 1 mese dopo l'assunzione dell'ultima dose di Lynparza, a meno che non sia possibile ricorrere a metodi di astinenza contraccettivi. Raccomandazioni per utilizzare due metodi contraccettivi efficaci e reciproci.

    Poiché non si può escludere che olaparib possa ridurre la concentrazione a contatto del substrato del CYP2C9 attraverso l'induzione enzimatica, l'efficacia dei contraccettivi endocrini può essere ridotta se usato con olaparib. Pertanto, durante il trattamento è necessario utilizzare un ulteriore metodo contraccettivo non ormonale. Per le donne con cancro dipendente dagli ormoni, dovrebbero essere prese in considerazione due misure senza contraccezione ormonale.

    Studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva inclusi gravi effetti teratogeni e un impatto sulla sopravvivenza dell'embrione nei topi a livello di contatto corporeo con il farmaco della madre nella madre ratto inferiore rispetto all'uomo alla dose di trattamento. Non sono disponibili dati sull'uso di olaparib nelle donne in gravidanza, tuttavia, secondo il meccanismo d'azione di Olaparib, Lynparza non deve essere usato nelle donne in gravidanza e nelle donne in grado di partorire senza utilizzare contraccettivi affidabili durante il trattamento e 1 mese dopo l'assunzione dell'ultima dose di Lynparza.

    Il periodo dell'allattamento al seno

    Non esistono studi sugli animali sulla secrezione di olaparib nel latte materno. Non è noto se Olaparib o i suoi metaboliti vengano escreti attraverso il latte materno. Lynparza è controindicato per le donne che allattano e per 1 mese dopo l'ultima dose, a causa delle proprietà farmacologiche del prodotto.

    Farmaco interattivo

    Forza farmaceutica interattiva

    Studi clinici su Olaparib combinato con altri farmaci antitumorali, compresi agenti dannosi per il DNA, mostrano la potenziale e prolungata inibizione tossica del midollo. La dose raccomandata del trattamento Lynparza Unrequited non è adatta per la combinazione con farmaci inibitori antitumorali.

    La combinazione di olaparib con vaccini o farmaci immunosoppressori non è stata studiata. Pertanto, è necessario essere cauti se si condividono questi farmaci con Lynparza e i pazienti devono essere attentamente monitorati.

    Interazione farmacocinetica

    L'effetto di altri farmaci su olaparib

    CYP3A4/5 sono gli isoenzimi principalmente responsabili del metabolismo di olaparib.

    Uno studio clinico per valutare l'impatto di Itraconazolo, un noto inibitore del CYP3A, ha dimostrato che è stato utilizzato contemporaneamente a Olaparib, aumentando la mediana CMAX di Olaparib al 42% (IC 90%: 33 - 52%) e la mediana AUC aumentata del 170% (IC 90%: 144 - 197%). Pertanto, non è raccomandato l'uso di lynparza con forti inibitori del CYP3A (ad esempio iTraconazolo, telitromicina, claritromicina, forti inibitori della proteasi con ritonavir o cobicistat, boceprevir, telaprevir) o inibitori medi del CYP3A (ad esempio Erentromicina, diltiacina, diltia, fluconazolo, verapamil).

    Se utilizzato con inibitori forti o medi del CYP3A, la dose di lynparza deve essere ridotta. Si raccomanda che la riduzione della dose di lynparza sia di 100 mg due volte al giorno (equivalente a una dose giornaliera totale di 200 mg) quando utilizzato con inibitori potenti del CYP3A o di 150 mg due volte al giorno (equivalente a una dose giornaliera giornaliera di 300 mg) quando utilizzato con inibitori medi del CYP3A. Inoltre, non utilizzare il succo di pompelmo (pompelmo) durante il trattamento con Lynparza perché anche il succo di pompelmo è un inibitore del CYP3A.

    Uno studio clinico volto a valutare l'impatto della rifampicina, una nota sostanza tattile del CYP3A, mostra che l'uso simultaneo con Olaparib riduce la mediana CMAX di Olaparib del 71% (IC 90%: 76 - 67%) e la mediana AUC diminuisce dell'87% (IC 90%: 89 - 84%). Pertanto, le note sostanze fortemente induttrici di questo isoenzima (ad esempio fenitoina, rifampicina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina, fenobarbital ed erba di San Giovanni) non sono raccomandate per l'uso con Lynparza, poiché possono ridurre significativamente l'efficienza di LynParza. L'intensità dell'impatto dei farmaci di induzione da media a forte (ad esempio: Efavirenz, Rifabutina) per l'esposizione di olaparib non è stata stabilita, pertanto non deve essere utilizzato Lynparza contemporaneamente a questi farmaci.

    L'effetto di olaparib su altri farmaci

    Olaparib inibisce il CYP3A4 in vitro ed è previsto come un leggero inibitore del CYP3A in vivo. Pertanto, è necessario prestare attenzione quando si associano substrati sensibili al CYP3A o substrati con finestre di trattamento ristrette (ad es. Simvastatina, Cisapride, Ciclosporina, Fungo Alcaloide, Fentanil, Pimozide, Sirolimus, Tacrolimus e Quetiapina) con Olaparib. Raccomandazioni sul monitoraggio clinico per i pazienti che utilizzano contemporaneamente il substrato del CYP3A con finestre di trattamento ristrette e Olaparib.

    L'influenza del CYP1A2, 2B6 e 3A4 è stata dimostrata in vitro dal CYP2B6, che è molto probabile che sia indotta a livello clinico. È inoltre impossibile escludere la possibilità che Olaparib entri in contatto con CYP2C9, CYP2C19 e P-GP. Pertanto, Olaparib, quando condiviso, può ridurre l’esposizione ai substrati di questi enzimi e proteine ​​metabolici trasportatori. L'efficacia di alcuni contraccettivi ormonali può essere ridotta se usati con olaparib.

    In vitro, Olaparib inibisce la proteina di trasporto P-GP (IC50 = 76μm), quindi non è possibile escludere che Olaparib possa causare interazioni farmacologiche cliniche con il background della P-GP (come simvastatina, pravastatina, dabigatran, digossina e colchicina). È necessario il monitoraggio clinico per i pazienti che utilizzano contemporaneamente questo farmaco.

    In vitro, Olaparib ha dimostrato di essere inibitori di BCRP, OATP1B1, Oct1, OCT2, OAT3, Mate1 e Mate2K. Olaparib non può essere escluso che l'esposizione a BCRP (ad esempio, Metotrexato, Rosuvastatina), OATP1B1 (ad esempio Bosentan, Glibenclamide, Repaglinide, Statina e Valsartan), OCT1 (ad esempio Metformina), OCT2 (ad esempio CREATILININA), OAT3 (ad esempio Furosemide e Furosemide. Metotrexato), Mate1 (ad esempio Metformina) e Mate2K (ad esempio metformina). In particolare, fare attenzione se si utilizza olaparib in combinazione con qualsiasi statina.

    In combinazione con Anastrozolo, Letrozolo e Tamoxifene

    È stato condotto uno studio clinico per valutare la combinazione di Olaparib con Anastrozolo, Letrozolo o Tamoxifene. Non è stata ancora interagita in modo significativo con Anastrozolo o Letrozolo mentre il Tamoxifene riduce il livello di contatto con Olaparib del 27%. Il coinvolgimento clinico di questo impatto non è noto. Olaparib non influenza la farmacocinetica del Tamoxifene.

    Conservazione

    Conservare a una temperatura non superiore a 30 ° C.

    Conservare nella confezione originale per evitare l'umidità.

    Altri farmaci

    Disclaimer

    È stato fatto ogni sforzo per garantire che le informazioni fornite da Drugslib.com siano accurate, aggiornate -datati e completi, ma non viene fornita alcuna garanzia in tal senso. Le informazioni sui farmaci qui contenute potrebbero essere sensibili al fattore tempo. Le informazioni su Drugslib.com sono state compilate per l'uso da parte di operatori sanitari e consumatori negli Stati Uniti e pertanto Drugslib.com non garantisce che l'uso al di fuori degli Stati Uniti sia appropriato, se non diversamente indicato. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com non sostengono farmaci, né diagnosticano pazienti né raccomandano terapie. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com sono una risorsa informativa progettata per assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei propri pazienti e/o per servire i consumatori che considerano questo servizio come un supplemento e non come un sostituto dell'esperienza, dell'abilità, della conoscenza e del giudizio dell'assistenza sanitaria professionisti.

    L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.

    count views

    Parole chiave popolari