リムパーザ 150mg アストラゼネカは、卵巣がん、乳がんの治療をサポートします（7 ブリスター x 8 錠）

剤形 7ブリスター×8錠入り箱
仕様オラパリブ

成分

成分情報	コンテンツ
オラパリブ	150mg

用途

適応症

リムパーザは以下の場合の治療を適応とします。

卵巣がん

リムパーザは次の目的で任命されます:

ファーステージ（フィーゴステージ III および IV）の高組織卵巣癌、甲殻類癌、または腹膜癌の成人患者に対する治療を継続します。また、BRCA1/2 遺伝子変異（生殖系列 [生殖系列] および/または罹患型 [体細胞]）の変異があり、プラチナ治療後に（完全または部分的に）反応しています。

高組織卵巣癌、卵巣癌の成人患者に対する治療を維持します。管がんまたは腹膜がん、プラチナ治療による再発（プラチナ感受性）の場合、これらの患者はプラチナを含む化学療法で（完全または部分的に）反応しています。

乳がん

LynParza は、BRCA1/2 遺伝子変異 (生殖系列) を有し、遠隔または転移性の相次ぐ乳がんを有し、Her2 受容体陰性の成人患者の治療に適応されています。患者は、患者がこれらの治療に適していない場合を除き、補完治療または転移治療（新規）の一環として、アントラサイクリンおよびタキサンによる治療を事前に受けている必要があります。

陽性のホルモン受容体を持つ患者は、前回のホルモン治療中またはその後の進行の対象である必要があります。または、内分泌治療には適していないと考えられる患者です。

薬理学

集団療法治療: 抗がん剤、その他の抗がん剤

コード ATC: L01xx46

オラパリブは、ヒト (PARP-1、PARP-2、PARP-3) に対するポリ酵素 (ADP リボース) ポリメラーゼの強力な阻害剤であり、in vitro での選択的腫瘍細胞株の増殖と、単独または化学療法と併用した場合の Invo での腫瘍増殖を阻害する能力が証明されています。

ポリ酵素 (ADP リボース) ポリメラーゼ (PARP) は、単一 DNA 繊維障害を効果的に修復する過程で必要です。ブレーカー。 Parp (PARP Indair Repair) 修復の重要な側面は、染色体修飾後、Parp が自動的に調整して DNA から分離し、塩基除去酵素の接近を容易にすることです。オラパリブが DNA に結合した PARP の作動位置と関連している場合、PARP の解離を防ぎ、PARP を DNA 上に保持し、修復プロセスを阻害します。

細胞のコピー中、これは DNA の形成にもつながります (コピー分岐が Parp DNA の組み合わせでコピーされるとき、DNA (DNABLE Strand Breaks (DSB) DNA (DSB))。正常な細胞では、相同組換え修復 HRR 経路がこれらの DNA 二重欠陥の修復に効果的です。がん細胞では、BRCA1 や 2 などの組換え修復プロセスの機能要素が欠如しているため、DNA 二重破壊は正しく修復できず、効果的に修復できません。

代わりに、非類似セグメントを追加する古典的なプロセス (nho nhoj) などの置換プロセスが活性化されやすく、ゲノムの不安定化につながります。いくつかのコピーラウンドの後、ゲノムの不安定性がサポートレベルに達し、がん細胞死という結果につながる可能性があります。これは、がん細胞がすでに正常細胞よりも比較的高いレベルの DNA 損傷を抱えているためです。

BRCA1 または BRCA2 遺伝子変異がない場合、同様の組換え修復プロセスが他のメカニズムによって損傷を受ける可能性がありますが、原因と結果および浸透の異常性は完全には解明されていません。組換え修復プロセスの欠如は、卵巣がんやその他のがん疾患におけるプラチナ化学療法の感受性を決定する主な要因の 1 つです。

プラチナによる化学療法後に使用される BRCA1/2 In Vivo オラパリブ欠乏モデルでは、プラチナによる化学療法のみと比較して腫瘍の進行が遅延し、生存期間が延長されますが、これはオラパリブによる維持時間と相関しています。

BRCA1/2 遺伝子変異を検出する

血液サンプルおよび/または腫瘍サンプルに対する局所/2 BRCA1/2 遺伝子変異検査は、さまざまな研究で使用されています。国際分類の使用とコンセンサスに応じて、BRCA1/2 遺伝子変異は、危険性/危険性の疑い、または病原性/病気を引き起こす可能性があるものとして分類されます。遺伝子検査は経験豊富な検査機関が実施し、認められた検査方法を使用する必要があります。

薬物動態

吸収

オラパリブ錠剤 (150mg x 2 回) を服用すると、薬はすぐに吸収され、血漿中の平均ピーク濃度は通常、服用後 1.5 時間で達します。

食事との同時使用は遅くなります (2.5 時間遅くなり、 c max が約 21% 減少します) が、オラパリブの吸収レベルには大きな影響はありませんでした (AUC は 8% 増加)。したがって、リムパーザは食事と一緒に使用しても、しなくても使用できます。

配布

in vitro での血漿タンパク質との粘着力は、10µg/ml の濃度（約 cmmax）で約 82% です。

インビトロでは、オラパリブの血漿タンパク質結合レベルは用量に依存します。限界率は 1μg/ml の濃度で約 91%、10μg/ml の濃度では 82% に減少し、40μg/ml では最大 70% に低下します。純粋なタンパク質溶液では、アルブミンと結合したオラパリブの割合は約 56% であり、オラパリブの濃度には依存しません。同じテストを使用した場合、α-1 糖タンパク質に結合する割合は 10µg/ml の濃度で 29% であり、高濃度では凝集力が低下する傾向があります。

代謝

インビトロ研究では、CYP3A4/5 がオラパリブの代謝に関与する酵素であることが示されています。

女性患者に 14C-オラパリブを投与した後、未変化のオラパリブが血漿中の放射性物質の大部分 (70%) を占め、尿と糞便の両方に見出される主成分 (用量レベルのそれぞれ 15% と 6%) です。オラパリブは強力に代謝します。ほとんどの代謝プロセスは、グルクロニドまたは硫酸抱合体プロセスを通じて生成される一部の成分との酸化反応によって引き起こされます。血漿、尿、糞便から最大 20、37、および 20 個の代謝物が順番に検出されましたが、そのほとんどは用量の 1% 未満にすぎませんでした。代謝物にはピペラジン-3-オールが含まれており、単一の酸素基を含む 2 つの代謝物 (それぞれ約 10% を占める) が主な循環であり、単一の酸素基を含む代謝物の 1 つが排泄物質の主要な代謝物でもあります (尿および肥料中の放射性物質の 6% と 5% を占める)。

インビトロ研究では、オラパリブは、UGT2B7 または CYPS 1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、または 2E1 の阻害が少ないか、阻害せず、いかなる CYP 酵素の臨床時阻害剤ともみなされないことが示されています。オラパリブはインビトロでUGT1A1を阻害しますが、PBPKシミュレーションではこれが臨床的に重要ではないことが示されています。インビトロでは、オラパリブは P-GP 輸送の基質ですが、必ずしも臨床的に重要であるわけではありません。

インビトロのデータは、オラパリブが OATP1B1、OATP1B3、OCT1、BCRP、または MRP2 阻害剤の基質ではなく、OatP1B3、OAT1、または MRP2 阻害剤の基質ではないことも示しています。

排除

14C-オラパリブを単回投与した後、7 日間の採取で放射能量の約 86%、尿中に約 44%、糞便中に約 42% が回収されました。大部分は代謝産物の形で排泄されます。

特別な患者グループ

人口に基づく PK 分析では、患者の年齢、性別、体重、人種 (白人患者と日本人患者を含む) は有意な共変量ではありません。

腎不全の患者

軽度の腎不全 (クレアチニンクリアランス 51 ～ 80 ml/分) の患者では、腎機能が正常な患者と比較して、AUC が 24% 増加し、CMAX が 15% 増加しました。軽度の腎不全の患者に対してリムパーザの投与量を調整する必要はありません。

中等度の腎障害患者 (クレアチニンクリアランス 31 ～ 50 ml/分) では、正常な腎機能を持つ患者と比較して、AUC が 44% 増加し、CMAX が 26% 増加しました。中等度の腎不全患者には、リムパーザの用量調整が推奨されます。

重度の腎障害または末期腎疾患 (クレアチニンクリアランス

肝不全の患者

軽度の肝不全患者 (ピュー A に分類) では、肝機能が正常な患者と比較して、AUC が 15% 増加し、CMAX が 13% 増加しました。中等度の肝障害患者 (ピュー B に分類) では、AUC が 8% 増加し、CMAX が 13% 減少しました。軽度または中度の肝不全の患者さんに対してリムパーザの用量を調整する必要はありません。重度の肝不全患者のデータはありません（ピュー C の分類）。

子供

小児におけるオラパリブの薬物動態に関する研究はありません。

服用する前にリムパーザ 150mg アストラゼネカは、卵巣がん、乳がんの治療をサポートします（7 ブリスター x 8 錠）

使用方法

リムパーザの内服薬です。

リムパーザ錠剤は飲み込む必要があり、噛んだり、砕いたり、溶かしたり、分割したりしないでください。リムパーザは食事と一緒に服用しても、食事と一緒に服用しなくても服用できます。

用量

リムパーザ治療の開始と経過観察は、抗がん剤使用経験のある医師が行う必要があります。

BRCA1/2 遺伝子変異の検出

高悪性度上皮性卵巣がん (EOC)、EOC)、卵管がん-FTC)、または原発性腹膜がん (PPC) のステップ 1 を維持するための治療にリムパーザの使用を開始する前に、BRCA 1 または 2 遺伝子の遺伝的 (生殖系列) および/または不正な型 (体細胞) の形で危険な状況 (有害) または危険の疑い (有害の疑い) について患者に確認する必要があります。品質テスト中。

EOC、FTC、または PPC によって再発し、プラチナ含有療法で完全に反応しているか部分的に反応している場合は、維持療法としてリムパーザを服用する前に BRCA1/2 検査を行う必要はありません。

BRCA1/2 遺伝子型 (生殖系列) に遺伝子変異があり、上皮成長因子 2 受容体 (Her2) が陰性である転移性乳がんの場合、危険な BRCA1/2 遺伝子遺伝子 (生殖系列) の変異について患者に確認する必要があります。リムパーザを開始する前に危険が疑われる場合。遺伝子変異 BRCA1/2 遺伝子型 (生殖系列) は、経験豊富な検査機関が、認められた検査方法を使用して決定する必要があります。現時点では、乳がん腫瘍における BRCA1/2 検査の臨床的価値を証明するデータはありません。

BRCA1/2 遺伝子変異検査を受けた患者に対する遺伝的アドバイスは、開催国の規制に従って実施される必要があります。

投与量

推奨用量は 300mg (150mg 錠 2 錠) x 2 回/日で、1 日の合計用量は 600 mg に相当します。

プラチナ（PSR）療法で再発した高組織卵巣癌、卵管癌、または腹膜癌の患者、プラチナを含む化学療法で（完全または部分的に）反応している患者は、プラチナ治療レジメンの最終用量完了後 8 週間以内にリムパーザの投与を開始する必要があります。

治療期間

BRCA 遺伝子変異がある遠期の卵巣がんについてはステップ 1 を維持します:

患者は、画像上で病気が進行するまで、許容できない毒性が現れるまで、または 2 年間の治療後に画像に病気の証拠がない場合は 2 年まで治療を続けることができます。プラチナに敏感な卵巣がんの再発を防ぐ：

高組織卵巣癌、卵巣癌、またはグエンファット腹膜癌の患者で、プラチナに対する感受性が再発している場合は、病気が進行するか許容できなくなるまで治療を継続する必要があります。

病気が進行するか許容できなくなるまで治療を続けることを推奨します。

吐き気、嘔吐、下痢、貧血などの副作用を制御するために治療を中断することができ、用量を減らす可能性を検討できます。（1日の総摂取量400mgに相当します）。

強力または中程度の CYP3A 阻害剤と同時に使用することは推奨されず、代替薬剤と同時に使用する場合は考慮する必要があります。強力なCYP3A阻害剤を同時に使用する必要がある場合は、リムパーザの用量を100 mg（100 mg 1錠）に減量し、1日2回（1日の総用量200 mgに相当）に減量することが推奨されます。マグさん。

特別な患者グループ

高齢者:

高齢患者の場合、開始用量を調整する必要はありません。 75 歳以上の患者に関する臨床データはまだ限られています。

腎不全の患者:

中等度の腎不全 (クレアチニンクリアランス 31 ～ 50 ml/分) の患者の場合、リンパーザの推奨用量は 200 mg (100 mg 錠 2 錠) を 1 日 2 回 (1 日の総用量 400 mg に相当) です。投与量。リムパーザは重度の腎機能障害のある患者にのみ使用できますが、潜在的なリスクを上回る利益が得られる場合にのみ使用でき、腎機能と副作用の観点から患者を注意深く監視する必要があります。

リムパーザは、軽度または中度の肝不全 (チャイルドピュー法により A または B に分類される) の患者に対して、用量を調整することなく使用できます。患者の臨床が制限されているのは白人ではない。ただし、人種によって投与量を調整する必要はありません。

小児: 小児および青少年に対するリムパーザの安全性と有効性は確立されていません。利用可能なデータがありません。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。過剰摂取した場合、

はどうなりますか?オラパリブを 2 日間で 1 日最大 900mg 服用している少数の患者における望ましくない不倫反応を記録しないでください。リムパーザの過剰摂取の場合、過剰摂取による症状はなく、特別な治療法もありません。過剰摂取の場合、医師は一般的な支援措置に従い、症状に応じて患者を治療する必要があります。

服用を忘れた場合はどうすればよいですか?

副作用

リムパーザを使用すると、次のような望ましくない影響 (ADR) が起こることがよくあります。

非常に一般的、ADR> 1/10

血液およびリンパ系: 貧血、好中球減少症、血小板減少症、白血球減少症。

代謝と栄養: 食欲を低下させます。

神経: めまい、頭痛、味覚障害。

呼吸器、胸部、縦隔: 咳、息切れ。

消化器: 嘔吐、下痢、吐き気、消化不良、腹痛。全身: 疲れています。

コモン、1/10

血液およびリンパ系: リンパ球の減少。

免疫: 発疹。消化器：口内炎、上腹部の痛み。臨床: 血中クレアチニンの高血圧。

アンコモン、1/1000

免疫: 過敏症、皮膚炎。

臨床: 平均赤血球量 (MVC) の増加。

ADR の処理方法に関する指示

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止して医師に通知するか、最寄りの医療機関に行って適切な治療を受ける必要があります。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

リムパーザ薬は以下の場合には禁忌です。

薬物の有効成分または賦形剤に対する過敏症。

治療中および最後の投与から 1 か月後の授乳中の女性。

使用する場合は注意してください

血液毒性

リムパーザによる治療を受けた患者では、貧血、好中球減少症、血小板減少症、臨床診断および/または無症状診断で検出される軽度または中程度のリンパ球性リンパ球 (有害事象の評価基準 - CTCAE によるレベル 1 または 2) などの血液学的症状が記録されています。患者は、以前の抗がん剤治療による血液学的状態が回復するまでリムパーザによる治療を開始すべきではありません（ヘモグロビン濃度、血小板および好中球がctcaeレベル1以下である必要があります）。治療前に一般的な血球数をチェックし、治療中のパラメータの重大な臨床的変化をモニタリングするために、治療開始から最初の 12 か月間は定期的に、またその後は定期的にモニタリングすることをお勧めします。

患者が重篤な血液疾患を患っている場合、または輸血に依存している場合は、リムパーザによる治療を一時的に中止し、適切な血液学的検査を開始する必要があります。リムパーザの投与を中止してから 4 週間後も血液パラメータがまだ臨床的に異常である場合は、骨髄分析および/または血球分析が行われます。

急性髄質異形成症候群

長期生存能力のモニタリングを含む単回療法リンパーザ療法の臨床試験で治療を受けた患者における全髄質異形成症候群/急性骨髄性白血病（骨髄異形成症候群[MDS]/急性骨髄性白血病[AML]）の新たな発生率は1.5%未満であり、死亡の大部分を占めています。

MDS/AML 患者におけるオラパリブの治療期間は、6 か月未満から 2 年以上とさまざまです。投薬時間が長いデータは依然として限られています。 MDS/AML 発症の潜在的な危険因子を持つすべての患者は、プラチナ含有薬剤による化学療法を受けています。

多くの患者は、他の DNA 破壊剤や放射線による治療も受けています。報告の大部分は、BRCA 1 または 2 の遺伝子変異 (生殖系列) (GBRCA1/2) です。 MDS/AML の新しい比率は、遺伝的 BRCA1 遺伝子変異 (生殖系列) を持つ患者と BRCA2 (生殖系列) 遺伝子変異を持つ患者の間で同様です (それぞれ 1.7% と 1.4%)。

一部の患者には、以前にがんの病歴があるか、骨髄異形成があります。リムパーザによる治療中に MDS および/または AML が確認された場合は、リムパーザの使用を中止し、患者に適切な治療を受けることをお勧めします。

肺炎 (肺炎)

臨床研究において、リムパーザによる治療を受けた患者の死亡を含む肺炎（肺炎）の発生率は 1.0% 未満と記録されています。肺炎に関する報告は、いくつかの要因（肺の癌および/または転移、既存の肺疾患、喫煙歴、および/または以前の化学療法と放射線治療）による一貫した臨床的および複雑な臨床状態を持たない感染症によるものではありません。

患者に息切れ、咳、発熱などの新たなまたはより重度の呼吸器症状がある場合、または胸部画像の異常が認められる場合、リムパーザによる治療は一時的なものとし、ただちに検査を開始する必要があります。肺炎の原因が感染症 (肺炎) ではない場合、リムパーザの治療を中止し、患者に適切な治療を受けることをお勧めします。

胚中毒

薬物 (Parp 阻害剤) の作用機序に基づくと、リムパーザを妊婦に使用すると胎児に有害となる可能性があります。マウスを使った予防研究では、オラパリブを推奨用量未満の予想用量 300 mg を 1 日 2 回摂取すると、胎児の生存に副作用があり、重度の胎児欠損を引き起こすことが示されています。

妊娠中の女性/経口避妊薬を服用している

リンパーザは妊娠中に使用しないでください。出産する能力のある女性は、リムパーザによる治療を開始する前に 2 回の信頼できる避妊薬を服用する必要があり、同時にリムパーザの最後の投与から 1 か月間治療し服用する必要があります。効果の高い相互避妊薬を 2 つ使用することをお勧めします。赤ちゃんを産む可能性が高い男性および女性の配偶者は、治療中は確実な避妊法を使用し、リムパーザの最後の投与後 3 か月間服用する必要があります。

薬物相互作用

リムパーザと強力または中程度の CYP3A 阻害剤を同時に使用しないでください。強力または中程度の CYP3A 阻害剤を同時に使用する必要がある場合は、リムパーザの用量を減量する必要があります。

リムパーザと強または中程度の CYP3A 誘導物質を同時に使用しないでください。リムパーザに罹患し、強力または中程度の CYP3A 誘導薬による治療が必要な患者の場合、リムパーザの有効性が大幅に低下する可能性があることを処方箋に記載する必要があります。

男性の避妊薬

オラパリブまたはその代謝物が精液中に検出されるかどうかは不明です。治療中およびリムパーザの最後の投与後3か月間、男性患者は妊婦または出産の可能性のある女性と性行為をする場合にはコンドームを使用する必要があります。女性患者の配偶者も、子供を産む可能性がある場合には、非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。男性患者は、治療中およびリムパーザの最後の投与後 3 か月間は精子を提供してはなりません。

機械を運転および操作する能力

リムパーザは、機械を運転および操作する能力に中程度の影響を与えます。リムパーザを服用している患者さんは、疲労感、脱力感、めまいを感じることがあります。これらの症状が発生した場合、患者は運転や機械の操作に注意する必要があります。

妊娠

子供を産む能力のある女性は、リムパーザ治療中は妊娠せず、治療開始時も妊娠しないようにしてください。妊娠検査は、子供を産む可能性のあるすべての女性に対して治療前に実施する必要があり、治療中は定期的に考慮する必要があります。

出産する能力のある女性は、避妊のための禁酒方法の選択肢がない限り、リムパーザ治療を開始する前に 2 つの信頼できる避妊手段を講じる必要があります。治療中はリムパーザの最後の投与後 1 か月間服用を継続する必要があります。 2 つの効果的な相互避妊法を使用することを推奨します。

オラパリブは酵素誘導を通じて CYP2C9 の基質の接触濃度を低下させる可能性がある可能性を排除できないため、オラパリブと併用すると内分泌避妊薬の有効性が低下する可能性があります。したがって、治療中の追加の避妊方法はホルモン療法ではありません。ホルモンに依存しているがんの女性の場合、ホルモン避妊をせずに 2 つの対策を検討する必要があります。

動物実験では、重篤な催奇形性効果を含む生殖毒性が示されており、母ラットにおける母親の薬剤との身体接触レベルは、ヒトの治療用量よりも低く、マウスの胎児の生存に影響を及ぼします。妊婦におけるオラパリブの使用に関するデータはありませんが、オラパリブの作用機序によれば、治療中および最後のリムパーザ投与後 1 か月以内に信頼できる避妊法を使用せずに出産できる妊婦および女性にはリムパーザを使用すべきではありません。

授乳期間

母乳中のオラパリブの分泌に関する動物研究はありません。オラパリブまたはその代謝物が母乳を通じて排泄されるかどうかは不明です。リムパーザは、製品の薬理学的特性のため、授乳中の女性および最後の投与後 1 か月間は禁忌です。

インタラクティブな薬剤

インタラクティブな薬剤力

DNA 有害物質を含む他の抗がん剤とオラパリブを組み合わせた臨床研究では、骨髄の毒性阻害の可能性と持続性が示されています。リムパーザの推奨用量は抗がん剤との併用には適していません。

オラパリブとワクチンまたは免疫抑制剤との併用は研究されていません。したがって、これらの薬剤をリムパーザと共有する場合には注意が必要であり、患者は注意深く監視される必要があります。

薬物動態学的相互作用

オラパリブに対する他の薬剤の影響

CYP3A4/5 は、オラパリブの代謝に主に関与するアイソザイムです。

既知の CYP3A 阻害剤であるイトラコナゾールの影響を評価する臨床研究では、イトラコナゾールをオラパリブと同時使用すると、オラパリブの CMAX 中央値が 42% (90% CI: 33 ～ 52%) に増加し、AUC 中央値が 170% (90% CI: 144 ～ 197%) 増加することが示されました。したがって、リムパーザと強力な CYP3A 阻害剤 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、強力なプロテアーゼ阻害剤とリトナビルまたはコビシスタット、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: エレンスロマイシン、ジルチアシン、ジルティア、フルコナゾール、ベラパミル) と併用することは推奨されません。

強力または中程度の CYP3A 阻害剤と併用する場合は、リムパーザの用量を減らす必要があります。リムパーザの減量は、強力なCYP3A阻害剤と併用する場合は100mgを1日2回（1日総用量200mgに相当）、中程度のCYP3A阻害剤と併用する場合は150mgを1日2回（1日総用量300mgに相当）が推奨されます。また、グレープフルーツジュース (グレープフルーツ) も CYP3A 阻害剤であるため、リムパーザの治療中はグレープフルーツジュース (グレープフルーツ) を使用しないでください。

既知の CYP3A タッチ物質であるリファンピシンの影響を評価する臨床研究では、オラパリブとの同時使用により、オラパリブの CMAX 中央値が 71% (90% CI: 76 ～ 67%) 減少し、AUC 中央値が 87% (90% CI: 89 ～ 84%) 減少したことが示されています。したがって、このアイソザイムの既知の強力な誘導物質 (フェニトイン、リファンピシン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートなど) は、リムパーザの効率を大幅に低下させる可能性があるため、リムパーザと併用することは推奨されません。オラパリブの曝露に対する中程度から強力な導入薬 (例: エファビレンツ、リファブチン) の影響の強さは確立されていないため、リムパーザとこれらの薬剤を同時に使用すべきではありません。

他の薬剤に対するオラパリブの影響

オラパリブはインビトロで CYP3A4 を阻害し、インビボでは軽い CYP3A 阻害剤として予測されています。したがって、CYP3Aに感受性のある基質、または治療範囲が狭い基質（例、シンバスタチン、シサプリド、シクロスポリン、アルカロイドキノコ、フェンタニル、ピモジド、シロリムス、タクロリムス、クエチアピン）とオラパリブを組み合わせる場合には注意が必要です。オラパリブと治療期間が狭い CYP3A 基質を同時に使用している患者に対する臨床モニタリングの推奨事項。

CYP1A2、2B6、および 3A4 の接触は、臨床レベルで誘導される可能性が最も高い CYP2B6 によって in vitro で示されています。また、オラパリブが CYP2C9、CYP2C19、P-GP に接触する可能性も排除できません。したがって、オラパリブを共有すると、これらのトランスポーター代謝酵素およびタンパク質の基質への曝露を減らすことができます。一部のホルモン避妊薬は、オラパリブと併用すると効果が低下する可能性があります。

インビトロでは、オラパリブは P-GP 輸送タンパク質を阻害するため (IC50 = 76µm)、オラパリブが P-GP のバックグラウンド (シンバスタチン、プラバスタチン、ダビガトラン、ジゴキシン、コルヒチンなど) と臨床関連の薬物相互作用を引き起こす可能性があることを排除することはできません。患者がこの薬を同時に使用するには、臨床モニタリングが必要です。

インビトロでは、オラパリブは BCRP、OATP1B1、Oct1、OCT2、OAT3、Mate1、および Mate2K の阻害剤であることが示されています。オラパリブは、BCRP（例：メトトレキサート、ロスバスタチン）、OATP1B1（例：ボセンタン、グリベンクラミド、レパグリニド、スタチン、バルサルタン）、OCT1（例：メトホルミン）、OCT2（例：クレアチリニン）、OAT3（例：フロセミドおよびフロセミド）への曝露を除外することはできません。メトトレキサート）、Mate1（メトホルミンなど）、Mate2K（メトホルミンなど）。特に、オラパリブをスタチンと組み合わせて使用する場合は注意してください。

アナストロゾール、レトロゾール、タモキシフェンとの併用

オラパリブとアナストロゾール、レトロゾール、またはタモキシフェンとの組み合わせを評価する臨床研究が実施されました。タモキシフェンはオラパリブとの接触レベルを 27% 減少させますが、アナストロゾールまたはレトロゾールとはまだ顕著な相互作用はありません。この影響の臨床的関与は不明です。オラパリブはタモキシフェンの薬物動態に影響を与えません。

保管

30 °C を超えない温度で保管してください。

湿気を避けるため、元のパッケージに保管してください。

その他の薬

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