Lynparza 150mg Astrazeneca menyokong rawatan kanser ovari, kanser payudara (7 lepuh x 8 tablet)

Bentuk dos Kotak 7 lepuh x 8 tablet
Spesifikasi Olaparib

Kandungan

Maklumat komposisi	kandungan
Olaparib	150mg

Kegunaan

Petunjuk

Lynparza menunjukkan rawatan dalam kes berikut:

Kanser ovari

lynparza dilantik untuk:

Mengekalkan rawatan untuk pesakit dewasa dengan karsinoma ovari tisu tinggi, kerang atau kanser peritoneal di peringkat jauh (Figo peringkat III dan IV), dan terdapat mutasi untuk mutasi gen BRCA1/2 (Germine [Germline] dan/atau bentuk penghidap [Somatik]), yang bertindak balas (sepenuhnya atau sebahagiannya) selepas rawatan platinum -ovarian tinggi untuk pesakit dewasa,

tiub fallopio atau kanser peritoneal dan berulang berulang dengan platinum (sensitif platinum), pesakit ini bertindak balas (sepenuhnya atau sebahagian) dengan kemoterapi yang mengandungi platinum.

Kanser payudara

LynParza ditunjukkan untuk rawatan untuk rawatan pada pesakit dewasa dengan mutasi genetik BRCA1/2 (Germline), dengan kanser payudara fasa dalam jarak jauh atau metastatik, negatif dengan reseptor Her2. Sebelum ini, pesakit harus dirawat dengan anthracycline dan taxane dalam konteks rawatan pelengkap atau metastatik (baru) melainkan pesakit tidak sesuai untuk rawatan ini.

Pesakit dengan reseptor hormon positif harus menjadi objek perkembangan semasa atau selepas rawatan hormon sebelumnya, atau pesakit yang dianggap tidak sesuai untuk rawatan endokrin.

Farmakologi

Terapi Terapi Kumpulan: Ejen anti-kanser, ubat anti-kanser lain

Kod ATC: L01xx46

olaparib ialah perencat kuat untuk polimerase enzim poli (ADP ribosa) polimerase pada manusia (PARP-1, PARP-2 dan PARP-3), dan telah dibuktikan tentang keupayaan untuk menghalang pertumbuhan sel tumor terpilih secara in vitro dan pertumbuhan tumor dalam Invo apabila merawat tunggal atau digabungkan dengan kemoterapi.

Enzim poli (ADP riboseP) polimerase diperlukan pembaikan tunggal yang berkesan semasa proses polimerase gentian DNA. pemecah kesalahan. Aspek penting dalam pembaikan Parp (PARP Indair Repair) ialah selepas pengubahsuaian kromosom, Parp secara automatik menyesuaikan dan memisahkan daripada DNA untuk memudahkan pendekatan enzim eksisi asas. Apabila Olaparib dikaitkan dengan kedudukan operasi PARP yang dilekatkan pada DNA, ia akan menghalang penceraian PARP dan menahannya pada DNA, sekali gus menghalang proses pembaikan.

Semasa penyalinan sel, ini juga membawa kepada pembentukan DNA (DNABLE Strand Breaks (DSB) DNA (DSB) apabila cawangan salinan disalin dengan gabungan Parp -DNA. Pada sel normal, Homologous Recombination Repair-HRR Pathway) berkesan dalam membaiki kerosakan dwi DNA ini. Pada sel kanser kekurangan komponen berfungsi proses pembaikan rekombinan seperti BRCA1 atau 2, patah dwi DNA tidak boleh dibaiki dengan betul atau berkesan.

Sebaliknya, proses penggantian dan mudah diaktifkan, seperti proses klasik yang menambah segmen bukan serupa (nho nhoj), yang membawa kepada ketidakstabilan genom. Selepas beberapa pusingan penyalinan, ketidakstabilan genom mungkin mencapai tahap sokongan dan membawa kepada akibat kematian sel kanser, kerana sel kanser sudah mempunyai tahap kerosakan DNA yang agak lebih tinggi daripada sel normal.

Jika tiada mutasi gen BRCA1 atau BRCA2, proses pembaikan rekombinan yang serupa mungkin rosak oleh mekanisme lain, walaupun keabnormalan sebab dan akibat dan penembusan belum dijelaskan sepenuhnya. Ketiadaan proses pembaikan rekombinan adalah salah satu faktor utama yang menentukan sensitiviti kemoterapi platinum dalam kanser ovari dan penyakit kanser lain.

Dalam BRCA1/2 In Vivo, model kekurangan Olaparib yang digunakan selepas kemoterapi dengan platinum yang membawa kepada kelewatan dalam perkembangan tumor dan peningkatan masa hidup berbanding hanya kemoterapi dengan platinum, ini dikaitkan dengan masa penyelenggaraan dengan olaparib.

Kesan mutasi gen BRCA1/2

Ujian mutasi gen tempatan/ 2 BRCA1/ 2 pada sampel darah dan/atau sampel tumor telah digunakan dalam kajian yang berbeza. Bergantung pada penggunaan dan konsensus untuk klasifikasi antarabangsa, mutasi gen BRCA1/ 2 diklasifikasikan sebagai berbahaya/ disyaki bahaya atau patogenik/ berkemungkinan menyebabkan penyakit. Ujian genetik hendaklah dijalankan oleh makmal yang berpengalaman dan menggunakan kaedah ujian yang diiktiraf.

Farmakokinetik

penyerapan

Selepas mengambil tablet Olaparib (2 x 150mg), ubat ini cepat diserap dengan purata kepekatan puncak dalam plasma biasanya mencapai 1.5 jam selepas mengambil ubat.

Penggunaan serentak dengan makanan yang diperlahankan (2.5 jam perlahan dan c maks berkurangan sebanyak kira-kira 21%) tetapi tidak menjejaskan tahap penyerapan Olaparib dengan ketara. Oleh itu, Lynparza boleh digunakan atau tidak disertakan dengan makanan.

Pengagihan

Kohesi dengan protein plasma secara in vitro adalah kira-kira 82% pada kepekatan 10µg/ml, lebih kurang cmax.

In vitro, tahap pengikatan protein plasma Olaparib bergantung pada dos; Kadar had adalah kira-kira 91% pada kepekatan 1µg/ml, dikurangkan kepada 82% pada kepekatan 10µg/ml dan sehingga 70% pada 40µg/ml. Dalam larutan protein tulen, nisbah olaparib yang dikaitkan dengan albumin adalah kira-kira 56% dan tidak bergantung kepada kepekatan Olaparib. Apabila menggunakan ujian yang sama, nisbah yang dilampirkan pada Alpha-1 Glycoprotein ialah 29% pada kepekatan 10µg/ml dengan trend mengurangkan kohesi pada kepekatan yang lebih tinggi.

Metabolisme

Penyelidikan in vitro menunjukkan bahawa CYP3A4/5 ialah enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme olaparib.

Selepas mengambil 14C-olaparib untuk pesakit wanita, Olaparib tidak berubah menyumbang sebahagian besar radioaktif dalam plasma (70%) dan merupakan komponen utama yang terdapat dalam kedua-dua air kencing dan najis (masing-masing 15% dan 6% daripada tahap dos). Olaparib bermetabolisme dengan kuat. Kebanyakan proses metabolik disebabkan oleh tindak balas pengoksidaan dengan beberapa komponen yang dicipta melalui proses konjugat glukuronida atau sulfat. Sehingga 20, 37 dan 20 metabolit dikesan secara bergilir-gilir dalam plasma, air kencing dan najis, kebanyakannya hanya

Penyelidikan in vitro menunjukkan bahawa Olaparib kurang direncat atau tidak menghalang UGT2B7 atau CYPS 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 atau 2E1 dan tidak dianggap sebagai perencat masa klinikal bagi mana-mana enzim CYP. Olaparib menghalang UGT1A1 In Vitro, bagaimanapun, simulasi PBPK menunjukkan bahawa ini tidak penting secara klinikal. In vitro, olaparib ialah substrat pengangkutan P-GP, walau bagaimanapun, ia tidak semestinya mempunyai kepentingan klinikal.

In vitro, data juga menunjukkan bahawa olaparib bukan substrat untuk OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP atau MRP2 dan bukan perencat OatP1B3, OAT1 atau MRP2.

Penghapusan

Selepas satu dos 14C-olaparib, ~ 86% daripada jumlah radioaktif telah dipulihkan semasa pengumpulan 7 hari, ~ 44% dalam air kencing dan ~ 42% dalam najis. Kebanyakannya dikumuhkan dalam bentuk metabolit.

Kumpulan pesakit khas

Dalam analisis PK berdasarkan populasi, umur pesakit, jantina, berat badan atau bangsa (termasuk pesakit kulit putih dan Jepun) bukanlah kovariat yang ketara.

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang

Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang ringan (pelepasan kreatinin 51 - 80ml/minit), AUC meningkat 24% dan CMAX meningkat sebanyak 15% berbanding pesakit dengan fungsi buah pinggang normal. Tidak perlu melaraskan dos lynparza untuk pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang ringan.

Dalam pesakit bermasalah buah pinggang sederhana (pelepasan kreatinin 31 - 50ml/minit), AUC meningkat sebanyak 44% dan CMAX meningkat sebanyak 26% berbanding pesakit dengan fungsi buah pinggang normal. Pelarasan dos Lynparza disyorkan untuk pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang sederhana.

Tiada data pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk atau penyakit buah pinggang peringkat akhir (pelepasan kreatinin

Pesakit dengan kegagalan hati

Pada pesakit dengan kegagalan hati ringan (klasifikasi Pugh A), AUC meningkat sebanyak 15% dan CMAX meningkat sebanyak 13% dan pada pesakit gangguan hati sederhana (klasifikasi Pugh B), AUC meningkat sebanyak 8% dan CMAX menurun sebanyak 13% berbanding pesakit dengan fungsi hati normal. Tidak perlu melaraskan dos lynparza untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati ringan atau sederhana. Tiada data pada pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk (klasifikasi Pugh C).

Kanak-kanak

Tiada penyelidikan tentang farmakokinetik Olaparib pada kanak-kanak.

Sebelum mengambil Lynparza 150mg Astrazeneca menyokong rawatan kanser ovari, kanser payudara (7 lepuh x 8 tablet)

Cara menggunakan

penggunaan oral lynparza.

Tablet Lynparza hendaklah ditelan dan tidak dikunyah, dihancurkan, dilarutkan atau dibahagikan. Boleh ambil lynparza melekat atau tidak disertakan dengan makanan.

Dos

Rawatan Lynparza harus dimulakan dan dipantau oleh doktor yang berpengalaman menggunakan ubat anti-kanser.

Mengesan mutasi mutasi gen BRCA1/2

Sebelum mula menggunakan Lynparza untuk rawatan bagi mengekalkan langkah 1 pada kanser ovari epitelium gred tinggi (EOC), EOC), kanser tiub Fallopio-FTC) atau Kanser Peritoneal Primer (PPC), pesakit mesti disahkan tentang situasi berbahaya (Deleterious) atau disyaki bahaya (Disyaki Deleterious) dalam bentuk dan BR/ormcorrect (germ 1) dalam bentuk BR/Orrect (germ 1). 2 gen dalam ujian kualiti.

Jangan memerlukan ujian BRCA1/2 sebelum mengambil Lynparza untuk rawatan penyelenggaraan apabila berulang oleh EOC, FTC atau PPC, dan bertindak balas sepenuhnya atau sebahagiannya dengan terapi yang mengandungi platinum.

Untuk kanser payudara metastatik dengan mutasi gen bentuk genetik BRCA1/2 (garisan kuman) dan negatif dengan reseptor faktor pertumbuhan epidermis 2 mesti disahkan oleh pesakit gen 2 (BRCA2) (Germline) berbahaya atau disyaki bahaya sebelum memulakan Lynparza. Mutasi genetik Bentuk genetik BRCA1/2 (Germline) mesti ditentukan oleh makmal berpengalaman menggunakan kaedah ujian yang diiktiraf. Pada masa ini, tiada data untuk membuktikan nilai klinikal ujian BRCA1/2 dalam tumor kanser payudara.

Nasihat genetik untuk pesakit dengan ujian mutasi gen BRCA1/2 hendaklah dilaksanakan mengikut peraturan negara tuan rumah.

Dos

Dos yang disyorkan ialah 300mg (dua tablet 150mg) x 2 kali/hari, bersamaan dengan jumlah dos harian sebanyak 600 mg.

Pesakit dengan karsinoma ovari tisu tinggi, tiub fallopian atau kanser peritoneal berulang dengan platinum (PSR), pesakit yang bertindak balas (sepenuhnya atau separa) dengan kemoterapi yang mengandungi platinum harus dimulakan dengan Lynparza kurang daripada 8 minggu selepas melengkapkan dos akhir rejimen rawatan platinum.

Masa rawatan

Kekalkan langkah 1 pada kanser ovari di peringkat jauh mempunyai mutasi gen BRCA:

Pesakit boleh meneruskan rawatan sehingga penyakit itu berkembang dalam imej, ketoksikan yang tidak boleh diterima atau sehingga 2 tahun jika tiada bukti penyakit dalam imej selepas 2 tahun rawatan. Mengekalkan kanser ovari berulang yang sensitif kepada platinum:

Bagi pesakit dengan karsinoma ovari tisu tinggi, kanser ovestian atau kanser peritoneal Nguyen Phat, sensitiviti berulang kepada platinum, harus meneruskan rawatan sehingga penyakit itu berlanjutan atau tidak boleh diterima.

mengesyorkan agar meneruskan rawatan sehingga penyakit itu berkembang atau tidak boleh diterima.

Rawatan mungkin terganggu untuk mengawal tindak balas buruk seperti loya, muntah, cirit-birit, anemia dan boleh mempertimbangkan kemungkinan mengurangkan dos. (bersamaan dengan jumlah dos harian sebanyak 400mg).

Ia tidak disyorkan untuk digunakan serentak dengan perencat CYP3A kuat atau sederhana dan harus dipertimbangkan apabila digunakan serentak dengan agen alternatif. Jika anda perlu digunakan serentak dengan perencat CYP3A yang kuat, adalah disyorkan untuk mengurangkan dos lynparza kepada 100 mg (satu tablet 100 mg), ambil dua kali sehari (bersamaan dengan jumlah dos harian 200 mg). Mg.

Kumpulan pesakit khas

Warga emas:

Tidak perlu melaraskan dos permulaan untuk pesakit tua. Data klinikal pada pesakit berumur 75 tahun ke atas masih terhad.

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang:

Bagi pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang sederhana (pelepasan kreatinin 31 hingga 50 ml/min), dos LynParza yang disyorkan ialah 200 mg (dua tablet 100 mg), dua kali sehari (bersamaan dengan jumlah dos harian 400 mg). Dos. Lynparza hanya boleh digunakan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk jika manfaat melebihi potensi risiko dan pesakit perlu dipantau dengan teliti dari segi fungsi buah pinggang dan kesan buruk.

Lynparza boleh digunakan untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati ringan atau sederhana (diklasifikasikan mengikut Child Pugh ialah A atau B) tanpa melaraskan dos. Klinikal terhad pada pesakit tidak berwarna putih. Walau bagaimanapun, tidak perlu melaraskan dos mengikut kaum.

Kanak-kanak: Keselamatan dan keberkesanan Lynparza pada kanak-kanak dan remaja belum ditetapkan. Tiada data tersedia.

Nota: Dos di atas adalah untuk rujukan sahaja. Dos tertentu bergantung pada keadaan dan tahap perkembangan penyakit. Untuk dos yang sesuai, anda perlu berunding dengan doktor atau pakar perubatan. Apakah yang

lakukan apabila menggunakan dos berlebihan? Jangan merekodkan tindak balas perzinaan yang tidak diingini dalam beberapa pesakit yang mengambil dos harian olaparib sehingga 900mg dalam dua hari. Tiada gejala terlebih dos dan tiada rawatan khusus dalam kes overdosis lynparza. Sekiranya berlaku terlebih dos, doktor harus mengikut langkah sokongan am dan harus merawat pesakit mengikut simptom.

Apa yang perlu dilakukan apabila terlupa dos?

Kesan sampingan

Apabila menggunakan Lynparza selalunya mempunyai kesan yang tidak diingini (ADR) seperti:

Sangat biasa, ADR> 1/10

Sistem darah dan limfa: Anemia, neutropenia, trombositopenia, leukopenia.

Metabolisme dan pemakanan: mengurangkan selera makan.

saraf: pening, sakit kepala, gangguan rasa.

Pernafasan, dada dan mediastinum: batuk, sesak nafas.

penghadaman: muntah, cirit-birit, loya, senak, sakit perut. seluruh badan: letih.

Biasa, 1/10

Sistem darah dan limfa: limfosit berkurangan.

kebal: ruam. pencernaan: stomatitis, sakit perut atas. Klinikal: Hipertensi kreatinin darah.

Tidak Biasa, 1/1000

Kekebalan: Hipersensitiviti, dermatitis.

Klinikal: Meningkatkan purata isipadu sel darah merah (MVC).

Arahan tentang cara mengendalikan ADR

Apabila mengalami kesan sampingan ubat, adalah perlu untuk berhenti menggunakan dan memaklumkan doktor atau pergi ke kemudahan perubatan terdekat untuk rawatan tepat pada masanya.

Amaran

Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk maklumat di bawah.

Kontraindikasi

Ubat Lynparza dikontraindikasikan dalam kes berikut:

Hipersensitiviti kepada bahan aktif atau sebarang eksipien ubat.

Wanita yang menyusu semasa rawatan dan 1 bulan selepas dos terakhir.

Berhati-hati apabila menggunakan

Ketoksikan hematologi

Hematologi telah direkodkan pada pesakit yang dirawat dengan Lynparza, termasuk anemia, neutropenalia, trombositopenia dan limfosit limfosit ringan atau sederhana (tahap 1 atau 2 mengikut kriteria untuk menilai kejadian buruk - CTCAE), yang dikesan pada diagnosis klinikal dan/atau subklinikal. Pesakit tidak boleh memulakan rawatan dengan Lynparza sehingga pemulihan hematologi disebabkan oleh terapi anti-kanser sebelum ini (kepekatan hemoglobin, platelet dan neutrofil hendaklah ≤ tahap ctcae 1). Pemeriksaan kiraan darah am sebelum rawatan dan pemantauan bulanan disyorkan dalam 12 bulan pertama rawatan dan secara berkala selepas masa ini untuk memantau perubahan klinikal yang ketara bagi sebarang parameter semasa rawatan.

Jika pesakit mempunyai hematologi yang serius atau bergantung kepada pemindahan darah, adalah perlu untuk menangguhkan sementara rawatan dengan Lynparza dan memulakan ujian hematologi yang sesuai. Jika parameter darah masih tidak normal secara klinikal selepas 4 minggu menghentikan dos lynparza, analisis analisis sumsum tulang dan/atau analisis sitetik darah.

Sindrom displauma medulla akut

Kadar baharu keseluruhan sindrom displasma medula/ leukemia myeloid akut (sindrom myelodysplified [MDS]/ leukemia myeloid akut [AML]) pada pesakit yang dirawat dalam ujian klinikal dengan terapi tunggal terapi lynParza, termasuk memantau keupayaan untuk hidup dalam rawatan jangka panjang 2 tahun; Data dengan masa ubat yang lebih lama masih terhad. Semua pesakit yang mempunyai faktor risiko yang berpotensi untuk pembangunan MDS/AML, telah menjalani kemoterapi lebih awal dengan agen yang mengandungi platinum.

Ramai pesakit juga telah dirawat dengan agen pemusnah DNA dan radiasi yang lain. Majoriti laporan adalah mutasi genetik BRCA 1 atau 2 (Germline) (GBRCA1/2). Nisbah baharu MDS/AML adalah serupa antara pesakit dengan mutasi gen BRCA1 Genetik (Germline) dan pesakit dengan mutasi genetik BRCA2 (Germline) (masing-masing 1.7% berbanding 1.4%).

Sesetengah pesakit mempunyai sejarah kanser sebelum atau displasia sumsum tulang. Jika MDS dan/atau AML disahkan semasa rawatan dengan Lynparza, adalah disyorkan untuk berhenti menggunakan Lynparza dan pesakit harus dirawat dengan betul.

Pneumoni (radang paru-paru)

Pneuminitis (radang paru-paru), termasuk kematian, telah direkodkan Jika pesakit mempunyai simptom pernafasan yang baru atau lebih teruk seperti sesak nafas, batuk dan demam, atau memerhatikan imej dada yang tidak normal harus segera menjalani rawatan, lynparza dan mulakan rawatan. Jika radang paru-paru bukan disebabkan oleh jangkitan (radang paru-paru), disyorkan untuk berhenti merawat Lynparza dan pesakit dengan rawatan yang sesuai.

keracunan embrio

Berdasarkan mekanisme operasi dadah (perencat Parp), Lynparza boleh membahayakan janin apabila digunakan untuk wanita hamil. Kajian pencegahan terhadap tikus telah menunjukkan bahawa Olaparib mempunyai kesan sampingan terhadap kemandirian embrio dan menyebabkan kecacatan janin yang teruk apabila mengambil ubat di bawah dos yang disyorkan pada 300 mg yang dijangkakan, dua kali sehari.

Wanita hamil/sedang mengambil pil perancang

LynParza tidak boleh digunakan semasa kehamilan. Wanita yang mempunyai keupayaan untuk melahirkan anak mesti menggunakan dua kontraseptif yang boleh dipercayai sebelum memulakan rawatan lynparza, semasa merawat dan mengambil satu bulan selepas mengambil dos lynparza terakhir. Adalah dinasihatkan untuk mengesyorkan menggunakan dua kontraseptif yang sangat berkesan dan saling. Pasangan lelaki dan wanita yang berkemungkinan mempunyai bayi harus menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dan digunakan selama 3 bulan selepas menerima dos lynparza terakhir.

Interaksi dadah

Jangan gunakan Lynparza secara serentak dengan perencat CYP3A yang kuat atau sederhana. Jika anda perlu digunakan serentak dengan perencat CYP3A yang kuat atau sederhana, dos lynparza perlu dikurangkan.

Jangan gunakan Lynparza secara serentak dengan bahan aruhan CYP3A yang kuat atau sederhana. Dalam kes pesakit yang menghidap lynparza, perlu dirawat dengan ubat induksi CYP3A yang kuat atau sederhana, preskripsi harus ambil perhatian bahawa keberkesanan Lynparza mungkin berkurangan dengan ketara.

kontraseptif pada lelaki

Tidak jelas sama ada Olaparib atau metabolitnya ditemui dalam air mani. Semasa rawatan dan selama 3 bulan selepas mengambil dos lynparza terakhir, pesakit lelaki mesti menggunakan kondom apabila melakukan hubungan seks dengan wanita hamil atau dengan wanita yang mempunyai keupayaan untuk melahirkan anak. Pasangan pesakit wanita juga mesti menggunakan kontraseptif yang sangat berkesan jika mereka berkemungkinan mempunyai bayi. Pesakit lelaki tidak boleh menderma sperma semasa rawatan dan selama 3 bulan selepas mengambil dos lynparza terakhir.

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

Lynparza mempunyai kesan sederhana ke atas keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera. Pesakit yang mengambil Lynparza mungkin letih, lemah atau pening. Jika simptom ini berlaku, pesakit harus berhati-hati semasa memandu atau mengendalikan mesin.

Kehamilan

Wanita yang mempunyai keupayaan untuk mempunyai anak tidak boleh hamil semasa rawatan lynparza dan tidak hamil pada permulaan rawatan. Ujian kehamilan mesti dilakukan pada semua wanita yang berkemungkinan mempunyai anak sebelum rawatan dan pertimbangan berkala semasa rawatan.

Wanita yang mempunyai keupayaan untuk melahirkan anak mesti menggunakan dua langkah kontraseptif yang boleh dipercayai sebelum memulakan rawatan lynparza, manakala rawatan dan terus mengambil 1 bulan selepas mengambil dos lynparza terakhir, melainkan pilihan kaedah pantang untuk kontraseptif. Syor untuk menggunakan dua kontraseptif yang berkesan dan bersama.

Oleh kerana olaparib tidak boleh diketepikan, ia boleh mengurangkan kepekatan sentuhan substrat CYP2C9 melalui induksi enzim, keberkesanan kontraseptif endokrin mungkin dikurangkan jika digunakan dengan olaparib. Oleh itu, kaedah kontraseptif tambahan bukan hormon semasa rawatan. Bagi wanita yang menghidap kanser bergantung kepada hormon, dua langkah perlu dipertimbangkan tanpa kontraseptif hormon.

Kajian haiwan telah menunjukkan ketoksikan pembiakan termasuk kesan teratogenik yang serius dan menjejaskan kemandirian embrio pada tikus pada tahap sentuhan badan dengan ubat ibu pada ibu tikus lebih rendah daripada manusia pada dos rawatan. Tiada data mengenai penggunaan olaparib pada wanita hamil, bagaimanapun, mengikut mekanisme tindakan Olaparib, Lynparza tidak boleh digunakan pada wanita hamil dan wanita yang mempunyai keupayaan untuk melahirkan anak tanpa menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dan 1 bulan selepas mengambil dos lynparza terakhir.

Tempoh penyusuan

Tiada kajian haiwan mengenai rembesan olaparib dalam susu ibu. Tidak diketahui sama ada Olaparib atau metabolitnya dikumuhkan melalui susu ibu. Lynparza dikontraindikasikan untuk wanita menyusu dan selama 1 bulan selepas dos terakhir, kerana sifat farmakologi produk.

Ubat interaktif

Daya farmaseutikal interaktif

Kajian klinikal mengenai Olaparib digabungkan dengan ubat anti-kanser lain, termasuk agen berbahaya DNA, menunjukkan potensi dan perencatan toksik yang berpanjangan pada sumsum. Dos rawatan Lynparza Unrequited yang disyorkan tidak sesuai untuk digabungkan dengan ubat-ubatan yang menghalang anti-kanser.

Menggabungkan olaparib dengan vaksin atau ubat imunosupresif belum dikaji. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati jika mereka berkongsi ubat ini dengan Lynparza dan pesakit harus dipantau dengan teliti.

Interaksi farmakokinetik

Kesan ubat lain pada olaparib

CYP3A4/5 ialah isozim yang bertanggungjawab terutamanya untuk metabolisme olaparib.

Kajian klinikal untuk menilai kesan Itraconazole, perencat CYP3A yang diketahui, menunjukkan bahawa ia digunakan secara serentak dengan Olaparib, meningkatkan median CMAX Olaparib kepada 42% (90% CI: 33 - 52%) dan median AUC meningkat sebanyak 170% (90% CI: 144 - 197%). Oleh itu, tidak disyorkan untuk menggunakan lynparza dengan perencat CYP3A yang kuat (contohnya, iTraconazole, telithromycin, clarithromycin, perencat protease kuat dengan ritonavir atau cobicistat, boceprevir, telaprevir) atau perencat CYP3A sederhana (contohnya Erenthromycin, diltiaconazole, diltiacin, diltia)

Jika digunakan dengan perencat CYP3A yang kuat atau sederhana, dos lynparza perlu dikurangkan. Pengurangan dos lynparza disyorkan sebanyak 100 mg, dua kali sehari (bersamaan dengan jumlah dos harian 200 mg) apabila digunakan dengan perencat CYP3A yang kuat atau 150 mg, dua kali sehari (bersamaan dengan dos harian harian sebanyak 300 mg) apabila digunakan dengan perencat CYP3A sederhana. Juga jangan gunakan jus limau gedang (Grapefruit) semasa merawat Lynparza kerana jus limau gedang juga merupakan perencat CYP3A.

Kajian klinikal untuk menilai kesan rifampicin, bahan sentuhan CYP3A yang diketahui, menunjukkan bahawa penggunaan serentak dengan Olaparib mengurangkan median CMAX Olaparib 71% (90% CI: 76 - 67%) dan median AUC menurun sebanyak 87% (90% CI: 89 - 84%). Oleh itu, bahan induksi kuat isozim ini (contohnya, Phenytoin, Rifampicin, Rifapentine, Carbamazepine, Nevirapine, Phenobarbital dan St John's Wort) tidak disyorkan untuk digunakan bersama Lynparza, kerana ia boleh mengurangkan kecekapan LynParza dengan ketara. Keamatan kesan ubat induksi sederhana hingga kuat (contohnya: Efavirenz, Rifabutin) untuk pendedahan olaparib belum ditetapkan, jadi ia tidak boleh digunakan serentak Lynparza dengan ubat-ubatan ini.

Kesan olaparib pada ubat lain

Olaparib menghalang CYP3A4 In Vitro dan diramalkan sebagai perencat CYP3A ringan dalam Vivo. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati apabila menggabungkan substrat yang sensitif kepada CYP3A atau substrat dengan tingkap rawatan sempit (cth Simvastatin, Cisapride, Cyclosporine, Cendawan Alkaloid, Fentanyl, Pimozide, Sirolimus, Tacrolimus dan Quetiapine) dengan Olaparib. Cadangan pemantauan klinikal untuk pesakit yang menggunakan substrat CYP3A secara serentak dengan tingkap rawatan sempit dengan Olaparib.

Sentuhan CYP1A2, 2B6 dan 3A4 telah ditunjukkan secara in vitro oleh CYP2B6, yang berkemungkinan besar disebabkan pada tahap klinikal. Ia juga mustahil untuk menolak kemungkinan sentuhan Olaparib CYP2C9, CYP2C19 dan P-GP. Oleh itu, Olaparib apabila dikongsi dapat mengurangkan pendedahan kepada substrat enzim dan protein metabolik pengangkut ini. Keberkesanan sesetengah kontraseptif hormon boleh dikurangkan jika digunakan bersama olaparib.

In vitro, Olaparib menghalang protein pengangkutan P-GP (IC50 = 76µm), jadi tidak mungkin untuk menolak Olaparib yang boleh menyebabkan interaksi ubat berkaitan klinikal dengan latar belakang P-GP (seperti simvastatin, pravastatin, dabigatran, digoxin dan colchicine). Pemantauan klinikal diperlukan untuk pesakit menggunakan ubat ini serentak.

In vitro, Olaparib telah ditunjukkan sebagai perencat BCRP, OATP1B1, Oct1, OCT2, OAT3, Mate1 dan Mate2K. Olaparib tidak boleh dikecualikan bahawa pendedahan BCRP (contohnya, Methotrexate, Rosuvastatin), OATP1B1 (cth. Bosentan, Glibenclamide, Repaglinide, Statin dan Valsartan), OCT1 (contohnya, Metformin), OCT2 (contohnya, CREATILININ), OAT3 (contohnya Furosemide. Metformin) dan Mate2K (contohnya Metformin). Khususnya, berhati-hati jika menggunakan olaparib dalam kombinasi dengan mana-mana statin.

Digabungkan dengan Anastrozole, Letrozole dan Tamoxifen

Kajian klinikal telah dijalankan untuk menilai gabungan Olaparib dengan Anastrozole, Letrozole atau Tamoxifen. Ia belum lagi berinteraksi dengan ketara dengan Anastrozole atau Letrozole manakala Tamoxifen mengurangkan tahap hubungan dengan Olaparib 27%. Penglibatan klinikal kesan ini belum diketahui. Olaparib tidak menjejaskan farmakokinetik Tamoxifen.

Penyimpanan

Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

Simpan dalam pembungkusan asal untuk mengelakkan kelembapan.

Ubat lain

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.