Lynparza 150 mg Astrazeneca ondersteunt de behandeling van eierstokkanker en borstkanker (7 blisters x 8 tabletten)
Toedieningsvorm Doos met 7 blisters x 8 tabletten
Specificaties Olaparib
Ingrediënt
| Samenstelling informatie | Inhoud |
| Olaparib | 150mg |
Toepassingen
Indicaties
Lynparza gaf behandeling aan in de volgende gevallen:
Eierstokkanker
Lynparza is benoemd tot:
Behandeling voortzetten voor volwassen patiënten met hoog-weefsel ovariumcarcinoom, schelpdier- of buikvlieskanker in het verre stadium (Figo stadium III en IV), en er is een mutatie voor BRCA1/2-genmutaties (Germine [Germline] en/of lijdende vormen [Somatisch]), die (geheel of gedeeltelijk) reageren op platina.
Behandeling voortzetten voor volwassen patiënten met hoog-weefsel ovariumcarcinoom, eileider- of peritoneaal kanker en recidiverend recidief met platina (platinagevoelig), reageren deze patiënten (geheel of gedeeltelijk) op chemotherapie die platina bevat.
Borstkanker
LynParza is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met de BRCA1/2 genetische mutaties (kiemlijn), met borstkanker in de afgelegen of gemetastaseerde fase, negatief met Her2-receptor. Patiënten moeten eerder worden behandeld met antracycline en taxaan in het kader van een aanvullende of gemetastaseerde behandeling (nieuw), tenzij patiënten niet geschikt zijn voor deze behandelingen.
Patiënten met een positieve hormonale receptor moeten het voorwerp zijn van progressie tijdens of na de vorige hormonale behandeling, of patiënten die niet geschikt worden geacht voor endocriene behandeling.
Farmacologie
Groepstherapie Therapie: Antikankermiddelen, andere antikankermedicijnen
Code ATC: L01xx46
olaparib is een sterke remmer van poly-enzymen (ADP-ribose)-polymerase bij mensen (PARP-1, PARP-2 en PARP-3) en het vermogen om de groei van selectieve tumorcellijnen in vitro en de tumorgroei bij Invo te remmen is bewezen bij de behandeling van enkelvoudige of gecombineerde chemotherapie.
Poly-enzym (ADP-ribose) Polymerase (PARP) is noodzakelijk tijdens het proces van het effectief repareren van de foutbrekers van de afzonderlijke DNA-vezels. Een belangrijk aspect van Parp (PARP Indair Repair)-reparatie is dat Parp zich na de chromosomale modificatie automatisch aanpast en scheidt van DNA om de aanpak van base-excisie-enzymen te vergemakkelijken. Wanneer Olaparib wordt geassocieerd met de operationele positie van PARP gehecht aan DNA, zal het de dissociatie van PARP voorkomen en vasthouden aan DNA, waardoor het reparatieproces wordt geremd.
Tijdens het kopiëren van cellen leidt dit ook tot de vorming van DNA (DNABLE Strand Breaks (DSB) DNA (DSB) wanneer de kopievertakkingen worden gekopieerd met een combinatie van Parp-DNA. Op normale cellen is de Homologe Recombinatie Repair-HRR Pathway) effectief bij het repareren van deze dubbele DNA-fouten. Bij kankercellen ontbreken de functionele componenten van het recombinante reparatieproces zoals BRCA1 of 2, de dubbele DNA-fracturen kunnen niet correct of effectief worden gerepareerd.
In plaats daarvan zijn de vervangingsprocessen gemakkelijk te activeren, zoals het klassieke proces dat niet-soortgelijke segmenten toevoegt (nho nhoj), wat leidt tot de instabiliteit van het genoom. Na enkele kopieerrondes kan de instabiliteit van het genoom het niveau van ondersteuning bereiken en leiden tot het afsterven van kankercellen, omdat kankercellen al een relatief hoger niveau van DNA-schade hebben dan normale cellen.
Bij afwezigheid van een BRCA1- of BRCA2-genmutatie kan het vergelijkbare recombinante reparatieproces door andere mechanismen worden beschadigd, hoewel de afwijkingen van oorzaak en gevolg en de penetratie niet volledig zijn opgehelderd. De afwezigheid van een recombinant herstelproces is een van de belangrijkste factoren die de gevoeligheid van platina-chemotherapie bij eierstokkanker en andere kankerziekten bepalen.
In BRCA1/2 In Vivo werden olaparib-deficiëntiemodellen gebruikt na chemotherapie met platina, wat leidde tot een vertraging van de tumorprogressie en een langere overlevingstijd vergeleken met alleen chemotherapie met platina. Dit is gecorreleerd met de onderhoudstijd met olaparib.
Detecteer de BRCA1/2-genmutatie
In verschillende onderzoeken zijn lokale/2 BRCA1/2-genmutatietests op bloedmonsters en/of tumormonsters gebruikt. Afhankelijk van het gebruik en de consensus voor de internationale classificatie worden de BRCA1/2-genmutaties geclassificeerd als gevaarlijk/verdacht van gevaar of pathogeen/waarschijnlijk ziekte veroorzakend. Genetische tests moeten worden uitgevoerd door een ervaren laboratorium en volgens de erkende testmethode.
Farmacokinetiek
absorptie
Na inname van Olaparib-tabletten (2 x 150 mg) wordt het geneesmiddel snel geabsorbeerd, waarbij de gemiddelde piekconcentratie in plasma doorgaans 1,5 uur na inname van het geneesmiddel bereikt.
Gelijktijdig gebruik met vertraagd voedsel (2,5 uur langzaam en c max daalde met ongeveer 21%), maar had geen significante invloed op het absorptieniveau van Olaparib (AUC verhoogd met 8%). Daarom kan Lynparza al dan niet samen met voedsel worden gebruikt.
Distributie
De cohesie met plasma-eiwit in vitro is ongeveer 82% bij een concentratie van 10 µg/ml, ongeveer cmax.
In vitro hangt de mate van plasma-eiwitbinding van Olaparib af van de dosis; De limiet bedraagt ongeveer 91% bij een concentratie van 1 µg/ml, verlaagd tot 82% bij een concentratie van 10 µg/ml en tot 70% bij 40 µg/ml. In een zuivere eiwitoplossing bedraagt de verhouding tussen olaparib en albumine ongeveer 56% en is niet afhankelijk van de olaparibconcentratie. Wanneer dezelfde test wordt gebruikt, is de verhouding die aan alfa-1-glycoproteïne is gehecht 29% bij een concentratie van 10 µg/ml, met de trend dat de cohesie bij hogere concentraties afneemt.
Metabolisme
Uit in vitro onderzoek blijkt dat CYP3A4/5 het enzym is dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van olaparib.
Na inname van 14C-olaparib bij vrouwelijke patiënten is Olaparib onveranderd verantwoordelijk voor het merendeel van de radioactieve stoffen in het plasma (70%) en is het de belangrijkste component die zowel in de urine als in de ontlasting wordt aangetroffen (respectievelijk 15% en 6% van de dosisniveaus). Olaparib wordt sterk gemetaboliseerd. De meeste metabolische processen worden veroorzaakt door oxidatiereacties waarbij sommige componenten ontstaan via het glucuronide- of sulfaatconjugaatproces. Tot 20, 37 en 20 metabolieten werden achtereenvolgens gedetecteerd in plasma, urine en ontlasting, meestal slechts
Uit in vitro onderzoek blijkt dat Olaparib minder geremd wordt of UGT2B7 of CYPS 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 of 2E1 niet remt en niet wordt beschouwd als een klinische tijdremmer van welk CYP-enzym dan ook. Olaparib remt UGT1A1. In vitro laat PBPK-simulatie echter zien dat dit klinisch niet belangrijk is. In vitro is olaparib het substraat van P-GP-transport, maar dit heeft niet noodzakelijkerwijs klinische betekenis.
In vitro gegevens tonen ook aan dat olaparib niet het substraat is voor OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP of MRP2 en niet voor OatP1B3-, OAT1- of MRP2-remmers.
Eliminatie
Na een enkele dosis 14C-olaparib is ~ 86% van de radioactieve hoeveelheid teruggevonden tijdens een verzameling van 7 dagen, ~ 44% in de urine en ~ 42% in de ontlasting. Meestal uitgescheiden in de vorm van metabolieten.
Speciale patiëntengroepen
In PK-analyses op basis van populatie zijn leeftijd, geslacht, gewicht of ras van de patiënt (inclusief blanke en Japanse patiënten) geen significante covariabelen.
Patiënten met nierfalen
Bij patiënten met licht nierfalen (creatinineklaring 51 - 80 ml/minuut) steeg de AUC met 24% en de CMAX met 15% vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie. Het is niet nodig de dosis lynparza aan te passen bij patiënten met licht nierfalen.
Bij patiënten met een gemiddelde nierfunctiestoornis (creatinineklaring 31 - 50 ml/minuut) nam de AUC toe met 44% en de CMAX met 26% vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie. Bij patiënten met matig nierfalen wordt een dosisaanpassing van Lynparza aanbevolen.
Er zijn geen gegevens over patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of nierziekte in het eindstadium (creatinineklaring
Patiënten met leverfalen
Bij patiënten met licht leverfalen (classificatie van Pugh A) nam de AUC toe met 15% en nam de CMAX toe met 13%, en bij patiënten met een middelmatige leverfunctiestoornis (classificatie van Pugh B) nam de AUC toe met 8% en daalde de CMAX met 13% vergeleken met patiënten met een normale leverfunctie. Het is niet nodig de dosis lynparza aan te passen bij patiënten met licht of matig leverfalen. Geen gegevens bij patiënten met ernstig leverfalen (classificatie van Pugh C).
Kinderen
Er is geen onderzoek gedaan naar de farmacokinetiek van Olaparib bij kinderen.
Voordat u neemt Lynparza 150 mg Astrazeneca ondersteunt de behandeling van eierstokkanker en borstkanker (7 blisters x 8 tabletten)
Hoe gebruikt u
lynparza oraal gebruik.
Lynparza-tabletten mogen worden doorgeslikt en mogen niet worden gekauwd, fijngemaakt, opgelost of verdeeld. Kan lynparza aangehecht of zonder voedsel innemen.
Dosering
De behandeling met Lynparza moet worden gestart en gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker.
De mutaties van de BRCA1/2-genmutatie detecteren
Voordat Lynparza wordt gebruikt voor de behandeling om stap 1 te handhaven bij hooggradige epitheliale eierstokkanker (EOC), EOC), eileiderkanker-FTC) of primaire peritoneale kanker (PPC), moeten patiënten worden bevestigd over een gevaarlijke situatie (schadelijk) of vermoedelijk gevaar (vermoedelijk schadelijk) in de vorm van genetische (kiembaan) en/of onjuiste vorm (somatische) van het BRCA 1- of 2-gen in een kwaliteit testen.
Er is geen BRCA1/2-test nodig voordat u Lynparza inneemt als onderhoudsbehandeling wanneer u een recidief krijgt door EOC, FTC of PPC, en volledig of gedeeltelijk reageert op platinabevattende therapie.
Voor gemetastaseerde borstkanker met genmutaties BRCA1/2 genetische vormen (kiembaan) en negatief met receptor van epidermale groeifactor 2 (Her2), moeten patiënten worden bevestigd over de mutatie van het genetische gen BRCA1/2 (kiembaan) die gevaarlijk of verdacht is gevaar voordat u Lynparza start. Genetische mutaties BRCA1/2 genetische vormen (kiemlijn) moeten door het ervaren laboratorium worden bepaald met behulp van erkende testmethoden. Momenteel zijn er geen gegevens die de klinische waarde van BRCA1/2-tests bij borstkankertumoren bewijzen.
Genetisch advies voor patiënten met een BRCA1/2-genmutatietest moet worden geïmplementeerd in overeenstemming met de regelgeving van het gastland.
Dosering
De aanbevolen dosis is 300 mg (twee tabletten van 150 mg) x 2 maal per dag, wat overeenkomt met een totale dagelijkse dosis van 600 mg.
Patiënten met hoog weefsel ovariumcarcinoom, eileider- of peritoneale kanker die recidiverend platina (PSR) heeft, en patiënten die (geheel of gedeeltelijk) reageren op chemotherapie die platina bevat, moeten minder dan 8 weken na voltooiing van de laatste dosis platinabehandeling met Lynparza beginnen.
Behandeltijd
Handhaaf stap 1 over eierstokkanker in het verre stadium heeft een BRCA-genmutatie:
Speciale patiëntengroepen
Ouderen:
Patiënten met nierfalen:
Kinderen: De veiligheid en werkzaamheid van Lynparza bij kinderen en adolescenten zijn niet vastgesteld. Geen gegevens beschikbaar.
Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen. Wat moet
doen bij overdosering? Er zijn geen ongewenste overspelreacties geregistreerd bij enkele patiënten die olaparib dagelijkse doses tot 900 mg in twee dagen gebruikten. Er zijn geen symptomen van overdosis en er is geen specifieke behandeling in geval van een overdosis lynparza. In geval van een overdosis moeten artsen algemene ondersteunende maatregelen nemen en patiënten behandelen op basis van de symptomen.Wat moet u doen als u een dosis vergeet?
Bijwerkingen
Bij gebruik van Lynparza heeft dit vaak ongewenste effecten (ADR), zoals:
Zeer vaak, ADR> 1/10
Vaak, 1/10 Soms, 1/1000 Instructies voor het omgaan met ADR Wanneer u bijwerkingen van het medicijn ervaart, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik en de arts op de hoogte te stellen of naar de dichtstbijzijnde medische instelling te gaan voor een tijdige behandeling.
Waarschuwingen
Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.
Gecontra-indiceerd
Het geneesmiddel Lynparza is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
Vrouwen die borstvoeding geven tijdens de behandeling en 1 maand na de laatste dosis.
Wees voorzichtig bij het gebruik van
Hematologische toxiciteit
Er is hematologie geregistreerd bij patiënten die met Lynparza werden behandeld, waaronder anemie, neutropenie, trombocytopenie en milde of medium lymfocytische lymfocyten (niveau 1 of 2 volgens de criteria voor het evalueren van bijwerkingen - CTCAE), gedetecteerd bij klinische en/of subklinische diagnose. Patiënten mogen de behandeling met Lynparza niet starten voordat het hematologische herstel is bereikt als gevolg van eerdere antikankertherapie (hemoglobineconcentratie, bloedplaatjes en neutrofielen moeten ≤ ctcae-niveau 1 zijn). Het wordt aanbevolen om het algemene bloedbeeld vóór de behandeling te controleren en maandelijks te controleren tijdens de eerste 12 maanden van de behandeling en periodiek daarna om significante klinische veranderingen van welke parameter dan ook tijdens de behandeling te controleren.
Als een patiënt een ernstige hematologie heeft of afhankelijk is van een bloedtransfusie, is het noodzakelijk om de behandeling met Lynparza tijdelijk op te schorten en te beginnen met passend hematologisch onderzoek. Als de bloedparameters na 4 weken stoppen met de dosis lynparza nog steeds klinisch abnormaal zijn, wordt een analyse van het beenmerg en/of de bloedcytetische analyse uitgevoerd.
Acuut medullair dysplaumasyndroom
Het nieuwe percentage van het gehele medullaire dysplasmasyndroom/acute myeloïde leukemie (myelodysplificeerd syndroom [MDS]/acute myeloïde leukemie [AML]) bij patiënten die in klinische onderzoeken zijn behandeld met lynParza-therapie met enkelvoudige therapie, inclusief monitoring van het vermogen om op de lange termijn te leven, bedraagt De behandeltijd met olaparib bij patiënten met MDS/AML varieert van 2 jaar; Gegevens met langere medicatieduur zijn nog beperkt. Alle patiënten met potentiële risicofactoren voor de ontwikkeling van MDS/AML hebben eerder chemotherapie gehad met platinabevattende middelen.
Veel patiënten zijn ook behandeld met andere DNA-vernietigingsmiddelen en bestraling. Het merendeel van de meldingen betreft de genetische mutaties BRCA 1 of 2 (kiemlijn) (GBRCA1/2). De nieuwe verhouding MDS/AML is vergelijkbaar tussen patiënten met genetische BRCA1-genmutaties (kiemlijn) en patiënten met genetische mutaties BRCA2 (kiemlijn) (respectievelijk 1,7% vergeleken met 1,4%).
Sommige patiënten hebben een voorgeschiedenis van kanker of beenmergdysplasie. Als MDS en/of AML worden bevestigd tijdens de behandeling met Lynparza, wordt aanbevolen om te stoppen met het gebruik van Lynparza en moet de patiënt op de juiste manier worden behandeld.
Longontsteking (pneumonitis)
Pneuminitis (pneumonitis), inclusief sterfgevallen, is in klinische onderzoeken waargenomen bij Als de patiënt nieuwe of ernstigere ademhalingssymptomen heeft, zoals kortademigheid, hoesten en koorts, of een abnormaal borstbeeld waarneemt, moet de behandeling met lynparza tijdelijk zijn en onmiddellijk beginnen met controleren. Als de longontsteking niet het gevolg is van een infectie (pneumonitis), wordt aanbevolen om te stoppen met de behandeling van Lynparza en de patiënten met een passende behandeling.
embryovergiftiging
Op basis van het werkingsmechanisme van het medicijn (Parp-remmer) kan Lynparza schadelijk zijn voor de foetus bij gebruik bij zwangere vrouwen. Preventieve onderzoeken bij muizen hebben aangetoond dat Olaparib een bijwerking heeft op de overleving van het embryo en ernstige foetale defecten veroorzaakt wanneer het geneesmiddel in een lagere dosering dan de aanbevolen dosering van de verwachte dosis van 300 mg tweemaal daags wordt ingenomen.
Zwangere vrouwen/gebruiken anticonceptiepillen
LynParza mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Vrouwen die in de mogelijkheid zijn om te bevallen, moeten twee betrouwbare anticonceptiemiddelen gebruiken voordat ze met de behandeling met lynparza beginnen, tijdens de behandeling en de inname één maand na inname van de laatste dosis lynparza. Het is raadzaam om het gebruik van twee zeer effectieve en wederzijdse anticonceptiva aan te bevelen. Mannen en vrouwen die waarschijnlijk een baby krijgen, moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en dit gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis lynparza.
Geneesmiddelinteractie
Gebruik Lynparza niet gelijktijdig met sterke of middelmatige CYP3A-remmers. Als u gelijktijdig met sterke of middelmatige CYP3A-remmers moet worden gebruikt, moet de dosis lynparza worden verlaagd.
Gebruik Lynparza niet tegelijkertijd met sterke of middelmatige CYP3A-inductiemiddelen. In het geval van patiënten die lynparza hebben en behandeld moeten worden met sterke of middelmatige CYP3A-inductiegeneesmiddelen, moet op het recept vermeld worden dat de werkzaamheid van Lynparza aanzienlijk verminderd kan zijn.
anticonceptiemiddel bij mannen
Het is onduidelijk of Olaparib of zijn metabolieten in sperma worden aangetroffen. Tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na inname van de laatste dosis lynparza moeten mannelijke patiënten condooms gebruiken wanneer ze seks hebben met zwangere vrouwen of met vrouwen die kunnen bevallen. De partner van de vrouwelijke patiënt moet ook zeer effectieve anticonceptie gebruiken als de kans groot is dat hij of zij een kind krijgt. Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na inname van de laatste dosis lynparza.
Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen
Lynparza heeft een matige invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Patiënten die Lynparza gebruiken, kunnen zich moe, zwak of duizelig voelen. Als deze symptomen zich voordoen, moeten patiënten voorzichtig zijn bij het autorijden of het bedienen van machines.
Zwangerschap
Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, mogen niet zwanger worden tijdens de behandeling met lynparza en niet zwanger zijn aan het begin van de behandeling. Bij alle vrouwen van wie de kans groot is dat ze kinderen krijgen, moeten vóór de behandeling zwangerschapstests worden uitgevoerd en tijdens de behandeling moeten er periodieke controles plaatsvinden.
Vrouwen die in staat zijn om te bevallen, moeten twee betrouwbare anticonceptiemaatregelen gebruiken voordat ze met de behandeling met lynparza beginnen, terwijl ze de behandeling voortzetten tot 1 maand na inname van de laatste dosis lynparza, tenzij de mogelijkheid bestaat om onthoudingsmethoden voor anticonceptie te gebruiken. Aanbevelingen om twee effectieve en wederzijdse anticonceptie te gebruiken.
Omdat olaparib niet kan worden uitgesloten, kan het de contactconcentratie van het substraat van CYP2C9 verminderen door enzyminductie. De effectiviteit van endocriene anticonceptiva kan verminderd zijn bij gebruik in combinatie met olaparib. Daarom is een aanvullende anticonceptiemethode tijdens de behandeling niet hormonaal. Voor vrouwen met kanker die afhankelijk is van hormonen moeten twee maatregelen worden overwogen zonder hormonale anticonceptie.
Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond, waaronder ernstige teratogene effecten, en beïnvloeden de overleving van het embryo bij muizen bij een lager niveau van lichaamscontact met de medicatie van de moeder bij de moederrat dan bij mensen bij de behandelingsdosis. Er zijn geen gegevens over het gebruik van olaparib bij zwangere vrouwen. Volgens het werkingsmechanisme van Olaparib mag Lynparza echter niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen en vrouwen die in staat zijn om te bevallen zonder betrouwbare anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en 1 maand na inname van de laatste dosis lynparza.
De periode van borstvoeding
Er is geen dieronderzoek gedaan naar de uitscheiding van olaparib in de moedermelk. Het is niet bekend of Olaparib of zijn metabolieten via de moedermelk worden uitgescheiden. Lynparza is gecontra-indiceerd voor vrouwen die borstvoeding geven en gedurende 1 maand na de laatste dosis, vanwege de farmacologische eigenschappen van het product.
Interactief medicijn
Interactieve farmaceutische kracht
Klinische onderzoeken naar Olaparib in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker, waaronder DNA-schadelijke stoffen, tonen de potentiële en langdurige toxische remming van het beenmerg aan. De aanbevolen dosis Lynparza Unrequited-behandeling is niet geschikt om te combineren met antikankerremmende medicijnen.
De combinatie van olaparib met vaccins of immunosuppressiva is niet onderzocht. Daarom is het noodzakelijk voorzichtig te zijn als zij deze geneesmiddelen delen met Lynparza en moeten patiënten nauwlettend in de gaten worden gehouden.
Farmacokinetische interactie
Het effect van andere geneesmiddelen op olaparib
CYP3A4/5 zijn de isozymen die voornamelijk verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van olaparib.
Een klinisch onderzoek om de impact van itraconazol, een bekende CYP3A-remmer, te beoordelen, toonde aan dat het gelijktijdig met Olaparib werd gebruikt, waardoor de mediaan van de CMAX van Olaparib toenam tot 42% (90% BI: 33 - 52%) en de mediaan van de AUC met 170% (90% BI: 144 - 197%). Daarom wordt het niet aanbevolen om lynparza te gebruiken met sterke CYP3A-remmers (bijvoorbeeld iTraconazol, telitromycine, claritromycine, sterke proteaseremmers met ritonavir of cobicistat, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijvoorbeeld erentromycine, diltiacine, diltia, fluconazol, verapamil).
Bij gebruik met sterke of middelmatige CYP3A-remmers moet de dosis lynparza worden verlaagd. Het wordt aanbevolen om de dosis lynparza te verlagen naar tweemaal daags 100 mg (overeenkomend met een totale dagelijkse dosis van 200 mg) bij gebruik met sterke CYP3A-remmers, of tweemaal daags 150 mg (overeenkomend met een dagelijkse dagelijkse dosis van 300 mg) bij gebruik met matige CYP3A-remmers. Gebruik ook geen grapefruitsap (Grapefruit) tijdens de behandeling van Lynparza, omdat grapefruitsap ook een CYP3A-remmer is.
Een klinisch onderzoek om de impact van rifampicine, een bekende CYP3A-aanrakingsstof, te evalueren, toont aan dat gelijktijdig gebruik met Olaparib de mediaan CMAX van Olaparib met 71% (90% BI: 76 - 67%) verlaagt en de mediaan AUC met 87% afneemt (90% BI: 89 - 84%). Daarom wordt het gebruik van de bekende sterk inducerende stoffen van dit isozym (bijvoorbeeld fenytoïne, rifampicine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine, fenobarbital en sint-janskruid) niet aanbevolen voor gebruik met Lynparza, omdat deze de werkzaamheid van LynParza aanzienlijk kunnen verminderen. De intensiteit van de impact van middelmatige tot sterke inductiegeneesmiddelen (bijvoorbeeld: Efavirenz, Rifabutine) op de blootstelling aan olaparib is niet vastgesteld, dus Lynparza mag niet gelijktijdig met deze geneesmiddelen worden gebruikt.
Het effect van olaparib op andere geneesmiddelen
Olaparib remt CYP3A4 in vitro en wordt voorspeld als een lichte CYP3A-remmer in vivo. Daarom is het noodzakelijk om voorzichtig te zijn bij het combineren van substraten die gevoelig zijn voor CYP3A of het substraat met een smal behandelingsvenster (bijv. Simvastatine, Cisapride, Cyclosporine, Alkaloid Mushroom, Fentanyl, Pimozide, Sirolimus, Tacrolimus en Quetiapine) met Olaparib. Aanbevelingen voor klinische monitoring voor patiënten die gelijktijdig CYP3A-substraat gebruiken met een smal behandelingsvenster met Olaparib.
De aanraking van CYP1A2, 2B6 en 3A4 is in vitro aangetoond door CYP2B6, dat hoogstwaarschijnlijk op klinisch niveau wordt geïnduceerd. Het is ook onmogelijk om uit te sluiten dat Olaparib in aanraking komt met CYP2C9, CYP2C19 en P-GP. Daarom kan Olaparib, wanneer het wordt gedeeld, de blootstelling aan de substraten van deze metabolische enzymen en eiwitten van de transporter verminderen. De werkzaamheid van sommige hormonale anticonceptiva kan verminderd zijn als ze samen met olaparib worden gebruikt.
In vitro remt Olaparib het P-GP-transporteiwit (IC50 = 76 µm), dus het is niet mogelijk om uit te sluiten dat Olaparib klinisch gerelateerde geneesmiddelinteracties kan veroorzaken met de achtergrond van P-GP (zoals simvastatine, pravastatine, dabigatran, digoxine en colchicine). Klinische monitoring is vereist als patiënten dit medicijn gelijktijdig willen gebruiken.
In vitro is aangetoond dat Olaparib remmers is van BCRP, OATP1B1, Oct1, OCT2, OAT3, Mate1 en Mate2K. Olaparib kan niet worden uitgesloten dat de blootstelling aan BCRP (bijvoorbeeld Methotrexaat, Rosuvastatine), OATP1B1 (bijvoorbeeld Bosentan, Glibenclamide, Repaglinide, Statine en Valsartan), OCT1 (bijvoorbeeld Metformine), OCT2 (bijvoorbeeld CREATILININ), OAT3 (bijvoorbeeld Furosemide en Furosemide. Methotrexaat), Mate1 (bijvoorbeeld Metformine) en Mate2K (bijvoorbeeld Metformine). Wees vooral voorzichtig als u olaparib gebruikt in combinatie met een statine.
Gecombineerd met anastrozol, letrozol en tamoxifen
Er is een klinisch onderzoek uitgevoerd om de combinatie van Olaparib met anastrozol, letrozol of tamoxifen te evalueren. Er is nog geen sprake van significante interactie met anastrozol of letrozol, terwijl tamoxifen het contactniveau met olaparib met 27% vermindert. De klinische betrokkenheid van deze impact is niet bekend. Olaparib heeft geen invloed op de farmacokinetiek van Tamoxifen.
Bewaring
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Bewaren in de originele verpakking om vocht te vermijden.
Andere medicijnen
- BLOPRESS TABLETS 16MG
- ESTRIOL 0.1% VAGINAL CREAM
- Helixate NexGen
- MENTHODEX COUGH MIXTURE
- TEICOPLANIN 400 MG POWDER AND SOLVENT FOR SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION OR ORAL SOLUTION
- ULTRAPROCT OINTMENT
Disclaimer
Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.
Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Populaire zoekwoorden
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions