Lynparza 150mg Astrazeneca wspomaga leczenie raka jajnika, raka piersi (7 blistrów x 8 tabletek)
Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 7 blistrów po 8 tabletek
Specyfikacja Olaparyb
Składnik
| Informacje o składzie | Treść |
| Olaparyb | 150 mg |
Używa
Wskazania
Lynparza wskazała leczenie w następujących przypadkach:
Rak jajnika
lynparza zostaje powołany do:
Kontynuuj leczenie dorosłych pacjentów z wysokotkankowym rakiem jajnika, skorupiakami lub rakiem otrzewnej w dalszym stadium (stadium III i IV według Figo) i występuje mutacja w genie BRCA1/2 (Germine [Germline] i/lub cierpiące formy [Somatic]), które odpowiadają (całkowicie lub częściowo) na leczenie platyną.
Kontynuuj leczenie dorosłych pacjentek z wysokotkankowym rakiem jajnika, jajowodem lub raka otrzewnej i nawracających nawrotów po zastosowaniu platyny (wrażliwych na platynę), u tych pacjentów odpowiedź (całkowita lub częściowa) na chemioterapię zawierającą platynę.
Rak piersi
LynParza jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z mutacjami genetycznymi BRCA1/2 (linia zarodkowa), z fazą raka piersi w fazie odległej lub z przerzutami, z ujemnym wynikiem receptora Her2. Pacjenci powinni być wcześniej leczeni antracykliną i taksanem w ramach leczenia uzupełniającego lub leczenia przerzutowego (nowość), chyba że pacjenci nie nadają się do takiego leczenia.
U pacjentów z dodatnim receptorem hormonalnym powinna wystąpić progresja w trakcie lub po poprzednim leczeniu hormonalnym lub u pacjentów uznanych za niekwalifikujących się do leczenia hormonalnego.
Farmakologia
Terapia grupowa Terapia: leki przeciwnowotworowe, inne leki przeciwnowotworowe
Kod ATC: L01xx46
olaparyb jest silnym inhibitorem polimerazy polienzymów (ADP-rybozy) u ludzi (PARP-1, PARP-2 i PARP-3) i udowodniono jego zdolność do hamowania wzrostu selektywnych linii komórek nowotworowych in vitro i wzrostu nowotworu w Invo podczas leczenia pojedynczego lub w połączeniu z chemioterapią.
Polimeraza polienzymatyczna (ADP-rybozy) (PARP) jest niezbędna w procesie skutecznej naprawy uszkodzeń pojedynczych włókien DNA. Ważnym aspektem naprawy Parp (PARP Indair Repair) jest to, że po modyfikacji chromosomu Parp automatycznie dostosowuje się i oddziela od DNA, aby ułatwić dostęp enzymów wycinających zasady. Gdy olaparyb zostanie powiązany z pozycją roboczą PARP przyłączonego do DNA, zapobiegnie dysocjacji PARP i zatrzyma go na DNA, hamując w ten sposób proces naprawy.
Podczas kopiowania komórek prowadzi to również do tworzenia DNA (DNA z przerwami nici DNABLE (DSB) (DSB), gdy kopiowane rozgałęzienia są kopiowane za pomocą kombinacji Parp -DNA. W normalnych komórkach szlak naprawy rekombinacji homologicznej - HRR) jest skuteczny w naprawie tych podwójnych uszkodzeń DNA. W przypadku komórek nowotworowych brakuje funkcjonalnych składników procesu naprawy rekombinacyjnej, takich jak BRCA1 lub 2, podwójne pęknięcia DNA nie mogą być prawidłowe ani skuteczne. Zamiast tego zachodzą procesy wymiany i łatwe do aktywacji, takie jak klasyczny proces polegający na dodaniu niepodobnych segmentów (nho nhoj), co prowadzi do niestabilności genomu. Po kilku rundach kopiowania niestabilność genomu może osiągnąć poziom wsparcia i doprowadzić do śmierci komórek nowotworowych, ponieważ komórki nowotworowe mają już stosunkowo wyższy poziom uszkodzeń DNA niż normalne komórki.
W przypadku braku mutacji genu BRCA1 lub BRCA2 podobny proces naprawy rekombinacyjnej może zostać uszkodzony przez inne mechanizmy, chociaż nieprawidłowości przyczynowo-skutkowe oraz penetracja nie zostały całkowicie wyjaśnione. Brak procesu naprawy rekombinacyjnej jest jednym z głównych czynników określających czułość chemioterapii pochodnymi platyny w raku jajnika i innych chorobach nowotworowych.
W BRCA1/2 In Vivo modele niedoboru olaparybu stosowane po chemioterapii z użyciem platyny prowadzące do opóźnienia progresji nowotworu i wydłużenia czasu przeżycia w porównaniu z samą chemioterapią z użyciem platyny, jest to skorelowane z czasem leczenia podtrzymującego olaparybem.
Wykryj mutację genu BRCA1/2
W różnych badaniach stosowano testy mutacji lokalnych/2 BRCA1/2 na próbkach krwi i/lub próbkach nowotworu. W zależności od zastosowania i konsensusu w zakresie klasyfikacji międzynarodowej, mutacje genu BRCA1/2 klasyfikuje się jako niebezpieczne/podejrzewające zagrożenie lub chorobotwórcze/mogące powodować chorobę. Badania genetyczne powinny być przeprowadzane przez doświadczone laboratorium i przy użyciu uznanej metody badawczej.
Farmakokinetyka
wchłanianie
Po zażyciu tabletek Olaparyb (2 x 150 mg) lek szybko się wchłania, średnie maksymalne stężenie w osoczu osiąga zwykle 1,5 godziny po zażyciu leku.
Jednoczesne stosowanie z spowolnionym jedzeniem (2,5 godziny spowolnione i c max obniżone o około 21%), ale nie wpłynęło znacząco na poziom wchłaniania Olaparybu (wzrost AUC o 8%). Dlatego Lynparza może być stosowana z jedzeniem lub nie.
Dystrybucja
Spójność z białkami osocza in vitro wynosi około 82% przy stężeniu 10 µg/ml, w przybliżeniu cmax.
In vitro stopień wiązania Olaparybu z białkami osocza zależy od dawki; Szybkość graniczna wynosi około 91% przy stężeniu 1 µg/ml, obniżona do 82% przy stężeniu 10 µg/ml i do 70% przy 40 µg/ml. W czystym roztworze białka stosunek olaparybu do albuminy wynosi około 56% i nie zależy od stężenia olaparybu. Stosując ten sam test, stosunek przyłączonej do alfa-1 glikoproteiny wynosi 29% przy stężeniu 10 µg/ml z tendencją do zmniejszania spójności przy wyższych stężeniach.
Metabolizm
Badania in vitro pokazują, że CYP3A4/5 jest enzymem odpowiedzialnym za metabolizm olaparybu.
Po przyjęciu 14C-olaparybu u kobiet, olaparyb w postaci niezmienionej stanowi większość substancji radioaktywnych w osoczu (70%) i jest głównym składnikiem wykrywanym zarówno w moczu, jak i w kale (odpowiednio 15% i 6% poziomów dawek). Olaparyb ulega silnemu metabolizmowi. Większość procesów metabolicznych jest spowodowana reakcjami utleniania niektórych składników powstających w procesie koniugatu glukuronidowego lub siarczanowego. W osoczu, moczu i kale wykryto kolejno do 20, 37 i 20 metabolitów, przeważnie tylko
Badania in vitro pokazują, że olaparyb jest słabiej hamowany lub nie hamuje UGT2B7 ani CYPS 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ani 2E1 i nie jest uważany za kliniczny inhibitor żadnego enzymu CYP. Olaparyb hamuje UGT1A1 in vitro, jednak symulacja PBPK pokazuje, że nie ma to znaczenia klinicznego. In vitro olaparyb jest substratem transportu P-GP, jednak niekoniecznie ma to znaczenie kliniczne.
Dane in vitro pokazują również, że olaparyb nie jest substratem dla OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP lub MRP2 ani inhibitorów OatP1B3, OAT1 ani MRP2.
Eliminacja
Po podaniu pojedynczej dawki 14C-olaparybu około 86% radioaktywnej ilości zostało odzyskane podczas 7-dniowej zbiórki, ~44% w moczu i ~42% w kale. Wydalany głównie w postaci metabolitów.
Specjalne grupy pacjentów
W analizie farmakokinetycznej opartej na populacji wiek pacjenta, płeć, masa ciała lub rasa (w tym pacjenci rasy białej i Japończycy) nie są istotnymi współzmiennymi.
Pacjenci z niewydolnością nerek
U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 51–80 ml/min) wartość AUC wzrosła o 24%, a CMAX o 15% w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki lynparza u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek.
U pacjentów ze średnimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 31–50 ml/min) wartość AUC wzrosła o 44%, a CMAX o 26% w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów ze średnią niewydolnością nerek zaleca się dostosowanie dawki leku Lynparza.
Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek (klirens kreatyniny
Pacjenci z niewydolnością wątroby
U pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (klasyfikacja Pugh A) AUC wzrosło o 15%, a CMAX o 13%, a u pacjentów ze średnimi zaburzeniami czynności wątroby (klasyfikacja Pugh B) AUC wzrosło o 8%, a CMAX zmniejszyło się o 13% w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. Nie ma konieczności dostosowywania dawki leku Lynparza u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością wątroby. Brak danych dotyczących pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasyfikacja Pugh C).
Dzieci
Brak badań dotyczących farmakokinetyki olaparybu u dzieci.
Przed wzięciem Lynparza 150mg Astrazeneca wspomaga leczenie raka jajnika, raka piersi (7 blistrów x 8 tabletek)
Jak stosować
lynparza do stosowania doustnego.
Tabletki leku Lynparza należy połykać i nie należy ich żuć, kruszyć, rozpuszczać ani dzielić. Można przyjmować lynparza załączoną lub bez jedzenia.
Dawkowanie
Leczenie produktem Lynparza powinien rozpoczynać i monitorować lekarz mający doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.
Wykrywanie mutacji w genie BRCA1/2
Przed rozpoczęciem stosowania leku Lynparza w celu utrzymania pierwszego etapu leczenia nabłonkowego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości (EOC, EOC), raka jajowodu – FTC) lub pierwotnego raka otrzewnej (PPC), należy potwierdzić u pacjentów wystąpienie niebezpiecznej sytuacji (szkodliwej) lub podejrzenia zagrożenia (podejrzewanego szkodliwego) w postaci genetycznej (linia zarodkowa) i/lub nieprawidłowej formy (somatycznej) genu BRCA 1 lub 2 w jakości testuj.
Nie jest wymagany test BRCA1/2 przed zastosowaniem leku Lynparza w leczeniu podtrzymującym w przypadku nawrotu choroby spowodowanego EOC, FTC lub PPC oraz u pacjentów, u których następuje całkowita lub częściowa odpowiedź na terapię zawierającą platynę.
W przypadku raka piersi z przerzutami z mutacjami genów w postaci genów BRCA1/2 (linia zarodkowa) i ujemnych z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu 2 (Her2), u pacjentów należy potwierdzić obecność mutacji genu genetycznego BRCA1/2 (linia zarodkowa) niebezpieczna lub podejrzewane zagrożenie przed rozpoczęciem stosowania leku Lynparza. Mutacje genetyczne Formy genetyczne BRCA1/2 (linia zarodkowa) muszą zostać określone przez doświadczone laboratorium przy użyciu uznanych metod badawczych. Obecnie nie ma danych potwierdzających wartość kliniczną testów BRCA1/2 w leczeniu nowotworów piersi.
Poradnictwo genetyczne dla pacjentów z testem mutacji genu BRCA1/2 powinno być realizowane zgodnie z przepisami kraju goszczącego.
Dawkowanie
Zalecana dawka to 300 mg (dwie tabletki po 150 mg) x 2 razy dziennie, co odpowiada całkowitej dawce dziennej wynoszącej 600 mg.
U pacjentek z wysokotkankowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub rakiem otrzewnej z nawrotem platyny (PSR), u pacjentek, które odpowiadają (całkowicie lub częściowo) na chemioterapię zawierającą platynę, należy rozpocząć stosowanie produktu Lynparza w terminie krótszym niż 8 tygodni od zakończenia ostatniej dawki schematu leczenia związkami platyny.
Czas leczenia
Utrzymaj stopień 1 w przypadku raka jajnika w dalszym stadium z mutacją genu BRCA:
Specjalne grupy pacjentów
Osoby starsze:
Pacjenci z niewydolnością nerek:
Dzieci: Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku Lynparza u dzieci i młodzieży. Brak dostępnych danych.
Uwaga: powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny. Co
zrobić w przypadku przedawkowania? Nie rejestruj niepożądanych reakcji na cudzołóstwo u kilku pacjentów przyjmujących olaparyb w dawkach dobowych do 900 mg w ciągu dwóch dni. Nie ma objawów przedawkowania ani specyficznego leczenia w przypadku przedawkowania lynparza. W przypadku przedawkowania lekarze powinni zastosować ogólne środki wsparcia i leczyć pacjentów w zależności od objawów. Co zrobić w przypadku pominięcia dawki?
Skutki uboczne
Podczas stosowania Lynparza często pojawiają się niepożądane skutki (ADR), takie jak:
Bardzo często, ADR> 1/10
Często, 1/10 Niezbyt często, 1/1000 Instrukcje postępowania w ramach ADR W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać stosowania i powiadomić lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.
Ostrzeżenia
Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.
Przeciwwskazane
Lek Lynparza jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:
Kobiety karmiące piersią w trakcie leczenia i 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki.
Zachowaj ostrożność podczas stosowania
Toksyczność hematologiczna
U pacjentów leczonych produktem Lynparza obserwowano zaburzenia hematologiczne, w tym niedokrwistość, neutropenalię, małopłytkowość oraz łagodną lub średnią liczbę limfocytów (poziom 1 lub 2 zgodnie z kryteriami oceny zdarzeń niepożądanych – CTCAE), wykrytych w trakcie diagnozy klinicznej i (lub) subklinicznej. Pacjenci nie powinni rozpoczynać leczenia produktem Lynparza do czasu poprawy stanu hematologicznego w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (stężenie hemoglobiny, liczba płytek krwi i neutrofili powinna wynosić ≤ poziom ctcae 1). Zaleca się sprawdzanie ogólnej morfologii krwi przed leczeniem i comiesięczne monitorowanie w ciągu pierwszych 12 miesięcy leczenia, a po tym czasie okresowo w celu monitorowania znaczących zmian klinicznych dowolnego parametru w trakcie leczenia.
Jeśli u pacjenta występują poważne zaburzenia hematologiczne lub wymaga on transfuzji krwi, konieczne jest czasowe wstrzymanie leczenia produktem Lynparza i rozpoczęcie odpowiednich badań hematologicznych. Jeśli parametry krwi nadal są nieprawidłowe klinicznie po 4 tygodniach od zaprzestania podawania leku Lynparza, należy wykonać analizę analizy szpiku kostnego i/lub analizę cytologiczną krwi.
Zespół ostrej dysplamy rdzeniastej
Nowy wskaźnik całkowitego zespołu dysplamy rdzeniastej/ostrej białaczki szpikowej (zespołu mielodysplifikowanego [MDS]/ostrej białaczki szpikowej [AML]) u pacjentów leczonych w ramach badań klinicznych pojedynczą terapią produktem LynParza, obejmującym monitorowanie długoterminowej zdolności do życia, wynosi Czas leczenia olaparybem u pacjentów w przypadku MDS/AML waha się od 2 lat; Dane dotyczące dłuższego czasu leczenia są nadal ograniczone. Wszyscy pacjenci z potencjalnymi czynnikami ryzyka rozwoju MDS/AML byli wcześniej poddawani chemioterapii środkami zawierającymi platynę.
Wielu pacjentów było także leczonych innymi środkami niszczącymi DNA i radioterapią. Większość doniesień dotyczy mutacji genetycznych BRCA 1 lub 2 (linia zarodkowa) (GBRCA1/2). Nowy stosunek MDS/AML jest podobny u pacjentów z mutacjami genetycznymi BRCA1 (linia zarodkowa) i pacjentów z mutacjami genetycznymi BRCA2 (linia zarodkowa) (odpowiednio 1,7% w porównaniu do 1,4%).
Niektórzy pacjenci mieli w przeszłości raka lub dysplazję szpiku kostnego. Jeśli w trakcie leczenia produktem Lynparza potwierdzono MDS i/lub AML, zaleca się przerwanie stosowania leku Lynparza i podjęcie odpowiedniego leczenia pacjenta.
Zapalenie płuc (zapalenie płuc)
Zapalenie płuc, w tym zgony, notowano u Jeśli u pacjenta występują nowe lub poważniejsze objawy ze strony układu oddechowego, takie jak duszność, kaszel i gorączka, lub obserwuje się nieprawidłowy obraz klatki piersiowej, leczenie produktem Lynparza powinno być tymczasowe i należy je natychmiast rozpocząć. Jeśli zapalenie płuc nie jest spowodowane infekcją (zapaleniem płuc), zaleca się zaprzestanie leczenia produktem Lynparza i wdrożenie odpowiedniego leczenia pacjentów.
zatrucie zarodka
Ze względu na mechanizm działania leku (inhibitor Parpa) lek Lynparza stosowany u kobiet w ciąży może być szkodliwy dla płodu. Badania profilaktyczne na myszach wykazały, że Olaparyb ma działanie uboczne na przeżycie zarodka i powoduje poważne wady płodu, jeśli lek jest przyjmowany poniżej zalecanej dawki, czyli oczekiwanych 300 mg, dwa razy dziennie.
Kobiety w ciąży/zażywają pigułki antykoncepcyjne
Leku LynParza nie należy stosować w czasie ciąży. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia produktem Lynparza, w trakcie leczenia i zażywania leku przez miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki leku Lynparza. Wskazane jest zalecenie stosowania dwóch wysoce skutecznych i wzajemnych środków antykoncepcyjnych. Mężczyźni i współmałżonkowie, którzy prawdopodobnie będą mieć dziecko, powinni podczas leczenia stosować skuteczną antykoncepcję i stosować ją przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki leku Lynparza.
Interakcja leków
Nie należy stosować leku Lynparza jednocześnie z silnymi lub średnimi inhibitorami CYP3A. W przypadku konieczności stosowania jednocześnie z silnymi lub średnimi inhibitorami CYP3A, należy zmniejszyć dawkę leku Lynparza.
Nie należy stosować leku Lynparza jednocześnie z substancjami silnie lub średnio indukującymi CYP3A. W przypadku pacjentów cierpiących na lynparza, wymagających leczenia silnymi lub średnimi lekami indukującymi CYP3A, na recepty należy zaznaczyć, że skuteczność leku Lynparza może zostać znacznie zmniejszona.
antykoncepcja dla mężczyzn
Nie jest jasne, czy olaparyb lub jego metabolity występują w nasieniu. W trakcie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku Lynparza mężczyźni płci męskiej muszą stosować prezerwatywy podczas stosunków płciowych z kobietami w ciąży lub kobietami zdolnymi do zajścia w ciążę. Małżonek pacjentki musi także stosować wysoce skuteczną antykoncepcję, jeśli istnieje prawdopodobieństwo, że będzie mieć dziecko. Pacjentom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku Lynparza.
Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
Lynparza wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Pacjenci przyjmujący lek Lynparza mogą odczuwać zmęczenie, osłabienie lub zawroty głowy. W przypadku wystąpienia takich objawów pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ciąża
Kobiety zdolne do posiadania dzieci nie powinny zachodzić w ciążę w trakcie leczenia produktem Lynparza ani nie powinny być w ciąży na początku leczenia. U wszystkich kobiet, które mogą mieć dzieci, przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać testy ciążowe i okresowo rozważyć je w trakcie leczenia.
Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia produktem Lynparza, w trakcie leczenia oraz przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki leku Lynparza, chyba że istnieje możliwość stosowania metod antykoncepcji polegających na abstynencji. Zalecenia dotyczące stosowania dwóch skutecznych i wzajemnych antykoncepcji.
Ponieważ nie można wykluczyć olaparybu, może on zmniejszać kontaktowe stężenie substratu CYP2C9 poprzez indukcję enzymów, zatem skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona w przypadku stosowania z olaparybem. Dlatego też dodatkową metodą antykoncepcji nie jest metoda hormonalna w trakcie leczenia. W przypadku kobiet chorych na nowotwór hormonozależny należy rozważyć dwa środki bez antykoncepcji hormonalnej.
Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję, w tym poważne skutki teratogenne i wpływ na przeżycie zarodka u myszy przy poziomie kontaktu ciała z lekiem matki, u matki szczura niższym niż u ludzi przy dawce leczniczej. Brak danych dotyczących stosowania olaparybu u kobiet w ciąży, jednak zgodnie z mechanizmem działania olaparybu, leku Lynparza nie należy stosować u kobiet w ciąży i kobiet zdolnych do zajścia w ciążę bez stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki lynparza.
Okres karmienia piersią
Nie przeprowadzono badań na zwierzętach dotyczących przenikania olaparybu do mleka matki. Nie wiadomo, czy olaparyb lub jego metabolity przenikają do mleka matki. Lynparza jest przeciwwskazana u kobiet karmiących piersią oraz przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki, ze względu na właściwości farmakologiczne produktu.
Lek interaktywny
Interaktywna siła farmaceutyczna
Badania kliniczne dotyczące Olaparybu w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, w tym środkami uszkadzającymi DNA, wskazują na potencjalne i przedłużone toksyczne hamowanie szpiku. Zalecana dawka leku Lynparza Unrequited nie nadaje się do łączenia z lekami przeciwnowotworowymi.
Nie badano łączenia olaparybu ze szczepionkami lub lekami immunosupresyjnymi. Dlatego należy zachować ostrożność w przypadku dzielenia się tymi lekami z produktem Lynparza, a pacjentów należy ściśle monitorować.
Interakcja farmakokinetyczna
Wpływ innych leków na olaparyb
CYP3A4/5 to izoenzym odpowiedzialny głównie za metabolizm olaparybu.
Badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu itrakonazolu, znanego inhibitora CYP3A, wykazało, że był on stosowany jednocześnie z Olaparybem, zwiększając medianę CMAX Olaparybu do 42% (90% CI: 33–52%), a medianę AUC zwiększyła się o 170% (90% CI: 144–197%). Dlatego nie zaleca się stosowania lynparza z silnymi inhibitorami CYP3A (np. iTrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, silnymi inhibitorami proteazy z rytonawirem lub kobicystatem, boceprewir, telaprewir) lub średnimi inhibitorami CYP3A (np. Erentromycyna, diltiacyna, diltia, flukonazol, werapamil).
W przypadku stosowania z silnymi lub średnimi inhibitorami CYP3A, dawkę produktu Lynparza należy zmniejszyć. Zaleca się zmniejszenie dawki produktu Lynparza do 100 mg dwa razy na dobę (co odpowiada całkowitej dawce dobowej wynoszącej 200 mg) w przypadku stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A lub 150 mg dwa razy na dobę (co odpowiada dziennej dawce dobowej wynoszącej 300 mg) w przypadku stosowania ze średnimi inhibitorami CYP3A. Nie należy również stosować soku grejpfrutowego (grejpfrutowego) podczas leczenia produktem Lynparza, ponieważ sok grejpfrutowy jest również inhibitorem CYP3A.
Badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu ryfampicyny, znanej substancji dotykowej CYP3A, pokazuje, że jednoczesne stosowanie z olaparybem zmniejsza medianę CMAX olaparybu o 71% (90% CI: 76–67%), a medianę AUC zmniejsza się o 87% (90% CI: 89–84%). Dlatego też nie zaleca się stosowania razem z produktem Lynparza znanych substancji silnie indukcyjnych tego izozymu (np. fenytoina, ryfampicyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina, fenobarbital i dziurawiec zwyczajny), gdyż może to znacząco zmniejszyć skuteczność leku Lynparza. Intensywność wpływu średnich i silnych leków indukcyjnych (np.: Efawirenz, Ryfabutyna) na ekspozycję na olaparyb nie została ustalona, dlatego nie należy stosować leku Lynparza jednocześnie z tymi lekami.
Wpływ olaparybu na inne leki
Olaparyb hamuje CYP3A4 in vitro i przewiduje się, że będzie lekkim inhibitorem CYP3A in vivo. Dlatego należy zachować ostrożność podczas łączenia substratów wrażliwych na CYP3A lub substratów o wąskich oknach terapeutycznych (np. symwastatyna, cyzapryd, cyklosporyna, alkaloid grzybowy, fentanyl, pimozyd, syrolimus, takrolimus i kwetiapina) z olaparybem. Zalecenia dotyczące monitorowania klinicznego pacjentów stosujących jednocześnie substrat CYP3A z wąskim zakresem leczenia i Olaparybem.
Dotyk CYP1A2, 2B6 i 3A4 wykazano in vitro przez CYP2B6, co najprawdopodobniej jest indukowane na poziomie klinicznym. Nie można również wykluczyć możliwości działania Olaparibu touch CYP2C9, CYP2C19 i P-GP. Dlatego też olaparyb stosowany wspólnie może zmniejszać narażenie na substraty tych transporterów, enzymów metabolicznych i białek. Skuteczność niektórych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona, jeśli są stosowane jednocześnie z olaparybem.
In vitro Olaparib hamuje białko transportowe P-GP (IC50 = 76 µm), dlatego nie można wykluczyć, że Olaparib może powodować kliniczne interakcje leków z tłem P-GP (takim jak symwastatyna, prawastatyna, dabigatran, digoksyna i kolchicyna). W przypadku jednoczesnego stosowania tego leku przez pacjentów konieczne jest monitorowanie kliniczne.
In vitro wykazano, że olaparyb jest inhibitorem BCRP, OATP1B1, Oct1, OCT2, OAT3, Mate1 i Mate2K. Nie można wykluczyć, że narażenie na olaparyb powoduje BCRP (np. metotreksat, rozuwastatyna), OATP1B1 (np. bosentan, glibenklamid, repaglinid, statyna i walsartan), OCT1 (np. metformina), OCT2 (np. kreatylina), OAT3 (np. furosemid i furosemid, metotreksat), Mate1 (np. Metformina) i Mate2K (na przykład Metformina). W szczególności należy zachować ostrożność podczas stosowania olaparybu w połączeniu z jakąkolwiek statyną.
W połączeniu z anastrozolem, letrozolem i tamoksyfenem
Przeprowadzono badanie kliniczne w celu oceny skojarzenia olaparybu z anastrozolem, letrozolem lub tamoksyfenem. Nie wszedł jeszcze w znaczącą interakcję z Anastrozolem lub Letrozolem, natomiast Tamoksyfen zmniejsza poziom kontaktu z Olaparibem o 27%. Kliniczne znaczenie tego wpływu nie jest znane. Olaparib nie wpływa na farmakokinetykę tamoksyfenu.
Przechowywanie
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, aby uniknąć wilgoci.
Inne leki
- ACECLOFENAC 100MG FILM-COATED TABLETS
- BRUFEN SYRUP 100MG/5ML
- DOMPERIDONE 10MG TABLETS
- DIAMICRON 60 MG MR TABLETS
- ENANTYUM 25 MG ORAL SOLUTION
- Puregon
Zastrzeżenie
Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.
Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
Popularne słowa kluczowe
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions