Lynparza 150mg Astrazeneca apoia o tratamento do câncer de ovário, câncer de mama (7 blisters x 8 comprimidos)

Forma farmacêutica Caixa de 7 blisters x 8 comprimidos
Especificações Olaparibe

Ingrediente

Informações de composiçãoContente
Olaparibe150mg

Usos

Indicações

Lynparza indicou tratamento nos seguintes casos:

Câncer de ovário

lynparza é nomeado para:

Manter o tratamento para pacientes adultos com carcinoma de ovário de tecidos altos, câncer de marisco ou peritoneal no estágio distante (estágio Figo III e IV), e há uma mutação para mutações do gene BRCA1/2 (Germine [Germline] e/ou formas de sofrimento [Somáticas]), que estão respondendo (total ou parcialmente) após a platina.

Manter o tratamento para pacientes adultos com carcinoma de ovário de tecidos altos, trompa de Falópio ou câncer peritoneal e recorrente recorrência com platina (sensível à platina), esses pacientes estão respondendo (total ou parcialmente) à quimioterapia contendo platina.

Câncer de mama

LynParza é indicado para tratamento de pacientes adultos portadores da mutação genética BRCA1/2 (Germline), com câncer de mama em fase remota ou metastático, negativo com receptor Her2. Os pacientes devem ser previamente tratados com antraciclina e taxano no contexto de tratamento complementar ou metastático (novo), a menos que os pacientes não sejam adequados para esses tratamentos.

Pacientes com receptor hormonal positivo devem ser objeto de progressão durante ou após o tratamento hormonal anterior, ou pacientes considerados não adequados para tratamento endócrino.

Farmacologia

Terapia de Grupo Terapia: Agentes anticâncer, outros medicamentos anticâncer

Código ATC: L01xx46

olaparibe é um forte inibidor de polienzimas (ADP ribose) polimerase em humanos (PARP-1, PARP-2 e PARP-3) e foi comprovado sobre a capacidade de inibir o crescimento de linhas celulares tumorais seletivas in vitro e o crescimento tumoral em Invo ao tratar isoladamente ou combinado com quimioterapia. Um aspecto importante do reparo do Parp (PARP Indair Repair) é que após a modificação cromossômica, o Parp se ajusta e se separa automaticamente do DNA para facilitar a abordagem das enzimas de excisão de bases. Quando o Olaparibe está associado à posição operacional da PARP ligada ao DNA, ele impedirá a dissociação da PARP e a manterá no DNA, inibindo assim o processo de reparo.

Durante a cópia celular, isso também leva à formação de DNA (DNABLE Strand Breaks (DSB) DNA (DSB) quando as ramificações da cópia são copiadas com uma combinação de Parp -DNA. Em células normais, a via de reparo de recombinação homóloga-HRR) é eficaz no reparo dessas falhas duplas de DNA. Em células cancerosas que não possuem os componentes funcionais do processo de reparo recombinante como BRCA1 ou 2, as fraturas duplas do DNA não podem ser reparadas de maneira correta ou eficaz.

Em vez disso, os processos de substituição são fáceis de serem ativados, como o processo clássico que adiciona segmentos não semelhantes (nho nhoj), levando à instabilidade do genoma. Após algumas rodadas de cópias, a instabilidade do genoma pode atingir o nível de suporte e levar ao resultado da morte das células cancerosas, porque as células cancerígenas já apresentam um nível relativamente maior de danos ao DNA do que as células normais.

Na ausência de uma mutação do gene BRCA1 ou BRCA2, o processo de reparo recombinante semelhante pode ser danificado por outros mecanismos, embora as anormalidades de causa e efeito e a penetração não tenham sido completamente esclarecidas. A ausência de processo de reparo recombinante é um dos principais fatores que determinam a sensibilidade da quimioterapia com platina no câncer de ovário e outras doenças oncológicas.

No BRCA1/2 In Vivo, modelos de deficiência de olaparibe usados ​​após quimioterapia com platina levando a um atraso na progressão do tumor e aumento do tempo de sobrevida em comparação com apenas quimioterapia com platina, isso está correlacionado com o tempo de manutenção com olaparibe.

Detectar a mutação do gene BRCA1/2

Testes de mutação do gene local/ 2 BRCA1/ 2 em amostras de sangue e/ou amostras de tumor têm sido utilizados em diferentes estudos. Dependendo do uso e do consenso para classificação internacional, as mutações do gene BRCA1/2 são classificadas como perigosas/suspeitas de perigo ou patogênicas/prováveis ​​de causar doenças. Os testes genéticos devem ser realizados por um laboratório experiente e utilizar o método de teste reconhecido.

Farmacocinética

absorção

Depois de tomar comprimidos de Olaparibe (2 x 150 mg), o medicamento é rapidamente absorvido, com o pico médio de concentração plasmática geralmente atingindo 1,5 horas após a ingestão do medicamento.

O uso simultâneo com alimentos diminuiu (2,5 horas lentamente e c max diminuiu cerca de 21%), mas não afetou significativamente o nível de absorção de Olaparibe (AUC aumentou em 8%). Portanto, Lynparza pode ser utilizado ou não acompanhado de alimentos.

Distribuição

A coesão com a proteína plasmática in vitro é de cerca de 82% a uma concentração de 10 µg/ml, aproximadamente cmax.

In vitro, o nível de ligação do Olaparib às proteínas plasmáticas depende da dose; A taxa limite é de cerca de 91% a uma concentração de 1 µg/ml, reduzida para 82% a uma concentração de 10 µg/ml e até 70% a 40 µg/ml. Em solução proteica pura, a proporção de olaparibe associado à albumina é de cerca de 56% e não depende da concentração de olaparibe. Ao usar o mesmo teste, a proporção ligada à glicoproteína alfa-1 é de 29% na concentração de 10 µg/ml com tendência de redução da coesão em concentrações mais altas.

Metabolismo

Pesquisas in vitro mostram que o CYP3A4/5 é a enzima responsável pelo metabolismo do olaparibe.

Depois de tomar 14C-olaparibe para pacientes do sexo feminino, o Olaparibe inalterado representa a maior parte da substância radioativa no plasma (70%) e é o principal componente encontrado na urina e nas fezes (15% e 6% dos níveis de dose, respectivamente). Olaparibe metaboliza fortemente. A maioria dos processos metabólicos é causada por reações de oxidação com alguns componentes criados através do processo conjugado de glicuronídeo ou sulfato. Até 20, 37 e 20 metabólitos foram detectados alternadamente no plasma, urina e fezes, principalmente apenas

Pesquisas in vitro mostram que o Olaparibe é menos inibido ou não inibe UGT2B7 ou CYPS 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 2E1 e não é considerado um inibidor de tempo clínico de qualquer enzima CYP. Olaparibe inibe UGT1A1 in vitro, entretanto, a simulação de PBPK mostra que isso não é clinicamente importante. In vitro, o olaparibe é o substrato do transporte da P-GP, no entanto, não tem necessariamente significado clínico.

In vitro, os dados também mostram que o olaparibe não é substrato para OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP ou MRP2 e nem para inibidores de OatP1B3, OAT1 ou MRP2.

Eliminação

Após uma dose única de 14C-olaparibe, ~ 86% da quantidade radioativa foi recuperada durante uma coleta de 7 dias, ~ 44% na urina e ~ 42% nas fezes. Principalmente excretado na forma de metabólitos.

Grupos especiais de pacientes

Na análise farmacocinética baseada na população, idade, sexo, peso ou raça do paciente (incluindo pacientes brancos e japoneses) não são covariáveis ​​significativas.

Pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal leve (depuração de creatinina 51 - 80ml/minuto), a AUC aumentou 24% e a CMAX aumentou 15% em comparação com pacientes com função renal normal. Não há necessidade de ajustar a dose de lynparza para pacientes com insuficiência renal leve.

Em pacientes com insuficiência renal média (depuração de creatinina 31 - 50ml/minuto), a AUC aumentou 44% e a CMAX aumentou 26% em comparação com pacientes com função renal normal. O ajuste da dose de Lynparza é recomendado para pacientes com insuficiência renal média.

Não há dados em pacientes com insuficiência renal grave ou doença renal em estágio terminal (depuração de creatinina

Pacientes com insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática leve (classificação de Pugh A), a AUC aumentou 15% e a CMAX aumentou 13% e em pacientes com insuficiência hepática média (classificação de Pugh B), a AUC aumentou 8% e a CMAX diminuiu 13% em comparação com pacientes com função hepática normal. Não há necessidade de ajuste da dose de lynparza para pacientes com insuficiência hepática leve ou média. Não há dados em pacientes com insuficiência hepática grave (classificação de Pugh C).

Crianças

Nenhuma pesquisa sobre a farmacocinética do Olaparibe em crianças.

Antes de tomar Lynparza 150mg Astrazeneca apoia o tratamento do câncer de ovário, câncer de mama (7 blisters x 8 comprimidos)

Como usar

lynparza uso oral.

Os comprimidos de Lynparza devem ser engolidos e não mastigados, esmagados, dissolvidos ou divididos. Pode tomar lynparza anexado ou não acompanhado de comida.

Dosagem

O tratamento com Lynparza deve ser iniciado e monitorado pelo médico com experiência no uso de medicamentos anticâncer.

Detecção de mutações no gene BRCA1/2

Antes de começar a usar Lynparza para tratamento para manter a etapa 1 em câncer epitelial de ovário de alto grau (EOC), EOC), câncer de trompa de Falópio-FTC) ou câncer peritoneal primário (PPC), os pacientes devem ser confirmados sobre situação perigosa (deletéria) ou suspeita de perigo (suspeita deletéria) na forma genética (linhagem germinativa) e/ou forma incorreta (somática) do gene BRCA 1 ou 2 em um teste de qualidade.

Não é necessário o teste BRCA1/2 antes de tomar Lynparza para tratamento de manutenção quando houver recaída por EOC, FTC ou PPC e estiver respondendo totalmente ou parcialmente à terapia contendo platina.

Para câncer de mama metastático com mutações genéticas nas formas genéticas BRCA1/2 (linha germinativa) e negativo com receptor do fator de crescimento epidérmico 2 (Her2), os pacientes devem ser confirmados sobre a mutação do gene genético BRCA1/2 (linha germinativa) perigosa ou suspeita de perigo antes de iniciar o Lynparza. Mutações genéticas, formas genéticas BRCA1/2 (linha germinativa) devem ser determinadas por laboratório experiente, utilizando métodos de teste reconhecidos. Atualmente, não há dados que comprovem o valor clínico dos testes BRCA1/2 em tumores de câncer de mama.

O aconselhamento genético para pacientes com teste de mutação do gene BRCA1/2 deve ser implementado de acordo com os regulamentos do país anfitrião.

Dosagem

A dose recomendada é de 300 mg (dois comprimidos de 150 mg) x 2 vezes/dia, equivalente a uma dose diária total de 600 mg.

Pacientes com carcinoma de ovário de tecido alto, câncer de trompa de Falópio ou câncer peritoneal recorrente com platina (PSR), pacientes que estão respondendo (total ou parcialmente) à quimioterapia contendo platina devem ser iniciados com Lynparza menos de 8 semanas após completar a dose final do regime de tratamento com platina.

Tempo de tratamento

Manter a etapa 1 sobre o câncer de ovário em estágio avançado tem uma mutação no gene BRCA:

  • Os pacientes podem continuar o tratamento até que a doença progrida na imagem, toxicidade inaceitável ou até 2 anos se não houver evidência da doença na imagem após 2 anos de tratamento. Manter a recorrência do câncer de ovário sensível à platina:
  • Para pacientes com carcinoma ovariano de tecidos altos, câncer de ovário ou câncer peritoneal de Nguyen Phat, sensibilidade recorrente à platina, o tratamento deve continuar até que a doença progrida ou seja inaceitável.
  • recomendam que o tratamento continue até que a doença progrida ou seja inaceitável.
  • O tratamento pode ser interrompido para controle de reações adversas como náuseas, vômitos, diarreia, anemia e pode-se considerar a possibilidade de redução da dose. (equivalente a uma dose diária total de 400 mg).
  • Não é recomendado o uso simultâneo com inibidores fortes ou médios do CYP3A e deve ser considerado quando usado simultaneamente com agentes alternativos. Se tiver que ser usado simultaneamente com inibidores fortes do CYP3A, recomenda-se reduzir a dose de lynparza para 100 mg (um comprimido de 100 mg), tomá-lo duas vezes ao dia (equivalente a uma dose diária total de 200 mg). MG.
  • Grupos especiais de pacientes

    Idosos:

  • Não há necessidade de ajuste da dose inicial em pacientes idosos. Os dados clínicos em pacientes com 75 anos ou mais ainda são limitados.
  • Pacientes com insuficiência renal:

  • Para pacientes com insuficiência renal média (depuração de creatinina 31 a 50 ml/min), a dose recomendada de LynParza é de 200 mg (dois comprimidos de 100 mg), duas vezes ao dia (equivalente a uma dose diária total de 400 mg). Dosagem. Lynparza só pode ser utilizado em doentes com compromisso renal grave se os benefícios ultrapassarem o risco potencial e os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em termos de função renal e efeitos adversos.
  • Lynparza pode ser usado em pacientes com insuficiência hepática leve ou média (classificada de acordo com Child Pugh como A ou B) sem ajuste de dose. Clínicas restritas em pacientes não são brancas. Contudo, não há necessidade de ajuste da dose por raça.

    Crianças: A segurança e eficácia de Lynparza em crianças e adolescentes não foram estabelecidas. Nenhum dado disponível.

    Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, você precisa consultar um médico ou médico especialista. O que

    faz ao usar overdose? Não registre reações indesejadas de adultério em alguns pacientes que tomam doses diárias de olaparibe de até 900 mg em dois dias. Não há sintomas de sobredosagem nem tratamento específico em caso de sobredosagem com lynparza. Em caso de sobredosagem, os médicos devem seguir medidas gerais de suporte e tratar os pacientes de acordo com os sintomas.

    O que fazer quando se esquece de uma dose?

  • Efeitos colaterais

    Ao usar Lynparza, muitas vezes há efeitos indesejados (ADR), como:

    Muito comum, ADR> 1/10

  • Sistema sanguíneo e linfático: Anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia.
  • Metabolismo e nutrição: reduza o apetite.
  • nervo: tontura, dor de cabeça, distúrbios do paladar.
  • Respiratório, tórax e mediastino: tosse, falta de ar.
  • digestivo: vômitos, diarréia, náusea, indigestão, dor abdominal. todo o corpo: cansado.

    Comum, 1/10

  • Sangue e sistema linfático: linfócitos reduzidos.
  • imune: erupção cutânea. digestivo: estomatite, dor abdominal superior. Clínico: Hipertensão da creatinina sanguínea.

    Incomum, 1/1000

  • Imune: Hipersensibilidade, dermatite.
  • Clínico: aumento do volume médio de glóbulos vermelhos (MVC).

    Instruções sobre como lidar com ADR

    Ao sentir efeitos colaterais do medicamento, é necessário interromper o uso e avisar o médico ou ir ao centro médico mais próximo para tratamento oportuno.

    Avisos

    Antes de usar o medicamento você precisa ler atentamente as instruções e consultar as informações abaixo.

    Contra-indicado

    O medicamento Lynparza é contra-indicado nos seguintes casos:

  • Hipersensibilidade aos princípios ativos ou a qualquer excipiente do medicamento.
  • Mulheres que estão amamentando durante o tratamento e 1 mês após a última dose.

    Tenha cuidado ao usar

    Toxicidade hematológica

    Foi registrada hematologia em pacientes tratados com Lynparza, incluindo anemia, neutropenalia, trombocitopenia e linfócitos linfocíticos leves ou médios (nível 1 ou 2 de acordo com os critérios de avaliação de eventos adversos - CTCAE), detectados no diagnóstico clínico e/ou subclínico. Os pacientes não devem iniciar o tratamento com Lynparza até a recuperação hematológica devido à terapia anticâncer anterior (concentração de hemoglobina, plaquetas e neutrófilos devem ≤ ctcae nível 1). É recomendado verificar o hemograma geral antes do tratamento e monitorar mensalmente nos primeiros 12 meses de tratamento e periodicamente após esse período para monitorar alterações clínicas significativas de qualquer parâmetro durante o tratamento.

    Caso o paciente apresente hematologia grave ou dependente de transfusão de sangue, é necessário suspender temporariamente o tratamento com Lynparza e iniciar exames hematológicos adequados. Se os parâmetros sanguíneos ainda estiverem clinicamente anormais após 4 semanas da interrupção da dose de lynparza, a análise da medula óssea e/ou análise citológica do sangue.

    Síndrome de displauma medular aguda

    A nova taxa de síndrome de displasma medular completa/ leucemia mieloide aguda (síndrome mielodisplificada [SMD]/ leucemia mieloide aguda [LMA]) em pacientes tratados em ensaios clínicos com terapia única com lynParza, incluindo monitoramento da capacidade de viver a longo prazo, é O tempo de tratamento com olaparibe em pacientes com SMD/LMA varia de 2 anos; Dados com maior tempo de medicação ainda são limitados. Todos os pacientes com potenciais fatores de risco para o desenvolvimento de SMD/LMA foram tratados anteriormente com quimioterapia com agentes contendo platina. Muitos pacientes também foram tratados com outros agentes de destruição de DNA e radiação. A maioria dos relatos são de mutações genéticas BRCA 1 ou 2 (Germline) (GBRCA1/2). A nova proporção de SMD/LMA é semelhante entre pacientes com mutações genéticas no gene BRCA1 (linha germinativa) e pacientes com mutações genéticas BRCA2 (linha germinativa) (1,7%, respectivamente, em comparação com 1,4%).

    Alguns pacientes têm histórico de câncer ou displasia da medula óssea. Se SMD e/ou LMA forem confirmadas durante o tratamento com Lynparza, recomenda-se interromper o uso de Lynparza e o paciente deve ser tratado adequadamente.

    Pneumonia (pneumonite)

    Pneuminite (pneumonite), incluindo mortes, foi registrada em Se o paciente apresentar sintomas respiratórios novos ou mais graves, como falta de ar, tosse e febre, ou observar imagem torácica anormal, o tratamento com lynparza deve ser temporário e iniciar a verificação imediatamente. Se a pneumonia não for causada por uma infecção (pneumonite), é recomendado interromper o tratamento de Lynparza e dos pacientes com tratamento adequado.

    envenenamento embrionário

    Com base no mecanismo de funcionamento do medicamento (inibidor de Parp), Lynparza pode ser prejudicial ao feto quando usado em mulheres grávidas. Estudos preventivos em camundongos demonstraram que o Olaparibe tem um efeito colateral na sobrevivência do embrião e causa defeitos fetais graves quando se toma o medicamento abaixo da dose recomendada nos 300 mg esperados, duas vezes ao dia.

    Mulheres grávidas/que tomam pílulas anticoncepcionais

    LynParza não deve ser usado durante a gravidez. As mulheres que têm capacidade para dar à luz devem usar dois métodos contraceptivos confiáveis ​​antes de iniciar o tratamento com lynparza, durante o tratamento e tomar um mês após tomar a última dose de lynparza. É aconselhável recomendar o uso de dois contraceptivos altamente eficazes e mútuos. É provável que os cônjuges de homens e mulheres tenham um bebê e devem usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o tratamento e por 3 meses após receberem a última dose de lynparza.

    Interação medicamentosa

    Não use Lynparza simultaneamente com inibidores fortes ou médios do CYP3A. Se tiver que ser usado simultaneamente com inibidores fortes ou médios do CYP3A, a dose de lynparza deve ser reduzida.

    Não use Lynparza simultaneamente com substâncias de indução de CYP3A fortes ou médias. No caso de pacientes que têm lynparza, precisam ser tratados com medicamentos de indução de CYP3A forte ou médio, a prescrição deve observar que a eficácia do Lynparza pode ser significativamente reduzida.

    contraceptivo em homens

    Não está claro se o Olaparibe ou seus metabólitos são encontrados no sêmen. Durante o tratamento e durante 3 meses após tomar a última dose de lynparza, os pacientes do sexo masculino devem usar preservativo quando tiverem relações sexuais com mulheres grávidas ou com mulheres que tenham capacidade para dar à luz. O cônjuge da paciente também deve usar métodos contraceptivos altamente eficazes se houver probabilidade de ter um filho. Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma durante o tratamento e por 3 meses após tomar a última dose de lynparza.

    A capacidade de dirigir e operar máquinas

    Lynparza tem um efeito moderado na capacidade de dirigir e operar máquinas. Os pacientes que tomam Lynparza podem sentir-se cansados, fracos ou tontos. Se estes sintomas ocorrerem, os pacientes devem ser cautelosos ao dirigir ou operar máquinas.

    Gravidez

    Mulheres com capacidade de ter filhos não devem engravidar durante o tratamento com lynparza e nem engravidar no início do tratamento. Os testes de gravidez devem ser realizados em todas as mulheres com probabilidade de ter filhos antes do tratamento e devem ser considerados periodicamente durante o tratamento.

    As mulheres que têm capacidade para dar à luz devem usar duas medidas contraceptivas confiáveis ​​antes de iniciar o tratamento com lynparza, enquanto o tratamento e continuar a tomar 1 mês após tomar a última dose de lynparza, a menos que a opção de métodos contraceptivos de abstinência. Recomendações para usar dois contraceptivos eficazes e mútuos.

    Como o olaparibe não pode ser descartado, ele pode reduzir a concentração de contato do substrato do CYP2C9 através da indução enzimática, a eficácia dos contraceptivos endócrinos pode ser reduzida se usados ​​com olaparibe. Portanto, um método contraceptivo adicional não hormonal durante o tratamento. Para mulheres com câncer dependentes de hormônios, duas medidas devem ser consideradas sem contracepção hormonal.

    Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva incluindo efeitos teratogênicos graves e afetam a sobrevivência do embrião em camundongos ao nível do contato corporal com a medicação da mãe na mãe rato menor do que em humanos na dose de tratamento. Não existem dados sobre a utilização de olaparib em mulheres grávidas, no entanto, de acordo com o mecanismo de ação de Olaparib, Lynparza não deve ser utilizado em mulheres grávidas e mulheres que têm capacidade para dar à luz sem utilizar métodos contracetivos fiáveis ​​durante o tratamento e 1 mês após tomar a última dose de lynparza.

    O período de amamentação

    Não há pesquisas em animais sobre a secreção de olaparibe no leite materno. Não se sabe se o Olaparib ou os seus metabolitos são excretados através do leite materno. Lynparza é contraindicado para mulheres que amamentam e por 1 mês após a última dose, devido às propriedades farmacológicas do produto.

    Medicamento interativo

    Força farmacêutica interativa

    Estudos clínicos com Olaparibe combinado com outros medicamentos anticancerígenos, incluindo agentes nocivos ao DNA, mostram a inibição tóxica potencial e prolongada da medula. A dose recomendada de tratamento com Lynparza Unrequited não é adequada para combinação com medicamentos inibidores anticancerígenos.

    A combinação de olaparibe com vacinas ou medicamentos imunossupressores não foi estudada. Portanto, é necessário ter cautela caso eles compartilhem esses medicamentos com Lynparza e os pacientes devem ser monitorados de perto.

    Interação farmacocinética

    O efeito de outros medicamentos no olaparibe

    CYP3A4/5 é a principal isozima responsável pelo metabolismo do olaparibe.

    Um estudo clínico para avaliar o impacto do Itraconazol, um conhecido inibidor do CYP3A, mostrou que ele foi usado simultaneamente com Olaparibe, aumentando a mediana da CMAX do Olaparibe para 42% (IC 90%: 33 - 52%) e a mediana da AUC aumentou em 170% (IC 90%: 144 - 197%). Portanto, não é recomendado o uso de lynparza com inibidores fortes do CYP3A (por exemplo, iTraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores fortes da protease com ritonavir ou cobicistat, boceprevir, telaprevir) ou inibidores médios do CYP3A (por exemplo, erentromicina, diltiacina, diltia, fluconazol, verapamil).

    Se usado com inibidores fortes ou médios do CYP3A, a dose de lynparza deve ser reduzida. A redução da dose de lynparza é recomendada para 100 mg, duas vezes ao dia (equivalente a uma dose diária total de 200 mg) quando usado com inibidores fortes do CYP3A ou 150 mg, duas vezes ao dia (equivalente a uma dose diária de 300 mg) quando usado com inibidores médios do CYP3A. Além disso, não use suco de toranja (toranja) durante o tratamento de Lynparza porque o suco de toranja também é um inibidor do CYP3A.

    Um estudo clínico para avaliar o impacto da rifampicina, uma substância de toque conhecida do CYP3A, mostra que o uso simultâneo com Olaparibe reduz a mediana da CMAX do Olaparibe em 71% (IC 90%: 76 - 67%) e a mediana da AUC diminuiu em 87% (IC 90%: 89 - 84%). Portanto, as substâncias fortemente indutoras desta isozima (por exemplo, Fenitoína, Rifampicina, Rifapentina, Carbamazepina, Nevirapina, Fenobarbital e Erva de São João) não são recomendadas para utilização com Lynparza, porque podem reduzir significativamente a eficiência de LynParza. A intensidade do impacto de medicamentos de indução médios a fortes (por exemplo: Efavirenz, Rifabutina) para a exposição do olaparib não foi estabelecida, pelo que não deve ser utilizado simultaneamente Lynparza com estes medicamentos.

    O efeito do olaparibe em outros medicamentos

    Olaparibe inibe o CYP3A4 In Vitro e é previsto como um inibidor leve do CYP3A in Vivo. Portanto, é necessário ter cuidado ao combinar os substratos sensíveis ao CYP3A ou o substrato com janelas de tratamento estreitas (ex. Sinvastatina, Cisaprida, Ciclosporina, Cogumelo Alcalóide, Fentanil, Pimozida, Sirolimo, Tacrolimo e Quetiapina) com Olaparibe. Recomendações de monitoramento clínico para pacientes que usam simultaneamente substrato do CYP3A com janelas estreitas de tratamento com Olaparibe.

    O toque do CYP1A2, 2B6 e 3A4 foi demonstrado in vitro pelo CYP2B6, que é mais provavelmente induzido a nível clínico. Também é impossível descartar a possibilidade de Olaparib touch CYP2C9, CYP2C19 e P-GP. Portanto, o Olaparibe quando compartilhado pode reduzir a exposição aos substratos dessas enzimas e proteínas metabólicas transportadoras. A eficácia de alguns contraceptivos hormonais pode ser reduzida se usados ​​com olaparibe.

    In vitro, o Olaparibe inibe a proteína de transporte P-GP (IC50 = 76µm), portanto não é possível descartar o Olaparibe que pode causar interações medicamentosas clínicas com antecedentes de P-GP (como sinvastatina, pravastatina, dabigatrana, digoxina e colchicina). É necessário monitoramento clínico para que os pacientes usem simultaneamente com este medicamento.

    In vitro, o Olaparib demonstrou ser inibidor de BCRP, OATP1B1, Oct1, OCT2, OAT3, Mate1 e Mate2K. Olaparib não pode ser excluído que a exposição de BCRP (por exemplo, Metotrexato, Rosuvastatina), OATP1B1 (por exemplo, Bosentan, Glibenclamida, Repaglinida, Estatina e Valsartan), OCT1 (por exemplo, Metformina), OCT2 (por exemplo, CREATILININA), OAT3 (por exemplo Furosemida e Furosemida. Metotrexato), Mate1 (por exemplo Metformina) e Mate2K (por exemplo Metformina). Em particular, tenha cuidado ao usar olaparibe em combinação com qualquer estatina.

    Combinado com Anastrozol, Letrozol e Tamoxifeno

    Foi realizado um estudo clínico para avaliar a combinação de Olaparibe com Anastrozol, Letrozol ou Tamoxifeno. Ainda não houve interação significativa com Anastrozol ou Letrozol enquanto o Tamoxifeno reduz o nível de contato com Olaparibe 27%. O envolvimento clínico deste impacto não é conhecido. Olaparibe não afeta a farmacocinética do Tamoxifeno.

    Armazenamento

    Armazenar em temperatura não superior a 30°C.

    Guarde na embalagem original para evitar umidade.

    Outras drogas

    Isenção de responsabilidade

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