Lynparza 150mg Astrazeneca sprijină tratamentul cancerului ovarian, cancerului de sân (7 blistere x 8 comprimate)

Formă farmaceutică Cutie cu 7 blistere x 8 comprimate
Specificații Olaparib

Ingredient

Informații despre compozițieConţinut
Olaparib150 mg

Utilizări

Indicații

Lynparza a indicat tratamentul în următoarele cazuri:

Cancerul ovarian

lynparza este numită pentru:

Menține tratamentul pentru pacienții adulți cu carcinom ovarian cu țesut înalt, crustacee sau cancer peritoneal în stadiul îndepărtat (stadiul Figo III și IV) și există o mutație pentru mutațiile genei BRCA1/2 (Germine [Germline] și/sau forme de suferință [Somatic]), care răspund (complet sau parțial) la pacienții adulți cu platine înaltă. carcinom, trompe uterine sau cancer peritoneal și recidivă recurentă cu platină (sensibile la platină), acești pacienți răspund (complet sau parțial) cu chimioterapie care conține platină.

Cancer de sân

LynParza este indicat pentru tratamentul pentru tratamentul la pacienții adulți cu mutații genetice BRCA1/2 (Germline), cu cancer de sân de fază la distanță sau metastatic, negativ cu receptorul Her2. Pacienții trebuie tratați anterior cu antraciclină și taxan în contextul tratamentului complementar sau metastatic (nou), cu excepția cazului în care pacienții nu sunt potriviți pentru aceste tratamente.

Pacienții cu receptor hormonal pozitiv ar trebui să facă obiectul progresiei în timpul sau după tratamentul hormonal anterior, sau pacienții considerați nepotriviți pentru tratamentul endocrin.

Farmacologie

Terapie de grup: agenți anti-cancer, alte medicamente anti-cancer

Cod ATC: L01xx46

olaparib este un inhibitor puternic al polimerazei polienzimelor (ADP riboză) la om (PARP-1, PARP-2 și PARP-3) și s-a dovedit capacitatea de a inhiba creșterea liniilor celulare tumorale selective in vitro și creșterea tumorii în Invo atunci când se tratează singur sau combinat cu chimioterapie. repararea întrerupătorilor de defecte ale fibrei ADN unice. Un aspect important al reparației Parp (PARP Indair Repair) este că, după modificarea cromozomială, Parp se ajustează și se separă automat de ADN pentru a facilita abordarea enzimelor de excizie a bazei. Când Olaparib este asociat cu poziția de funcționare a PARP atașat la ADN, acesta va preveni disocierea PARP și îl va menține pe ADN, inhibând astfel procesul de reparare.

În timpul copierii celulelor, aceasta duce, de asemenea, la formarea de ADN (DNABLE Strand Breaks (DSB) DNA (DSB) atunci când ramurile de copiere sunt copiate cu o combinație de Parp -ADN. Pe celulele normale, calea de reparare a recombinației omoloage-HRR) este eficientă în repararea acestor defecte duale ADN. Pe celulele canceroase lipsesc componentele funcționale ale procesului de reparare recombinant precum BRCA1 sau 2, fracturile duale ADN nu pot fi reparate corecte sau eficiente.

În schimb, procesele de înlocuire și ușor de activat, cum ar fi procesul clasic care adaugă segmente neasemănătoare (nho nhoj), ducând la instabilitatea genomului. După câteva runde de copiere, instabilitatea genomului poate ajunge la nivelul de suport și poate duce la rezultatul morții celulelor canceroase, deoarece celulele canceroase au deja un nivel relativ mai mare de deteriorare a ADN-ului decât celulele normale.

În absența unei mutații ale genei BRCA1 sau BRCA2, procesul similar de reparare recombinantă poate fi deteriorat de alte mecanisme, deși anomaliile de pătrundere nu au fost complet clarificate de cauză și efect. Absența procesului de reparare recombinantă este unul dintre principalii factori care determină sensibilitatea chimioterapiei cu platină în cancerul ovarian și în alte boli canceroase.

În BRCA1/2 In Vivo, modelele de deficit de olaparib utilizate după chimioterapia cu platină duc la o întârziere a progresiei tumorii și la creșterea timpului de supraviețuire în comparație cu numai chimioterapia cu platină și întreținere, aceasta este corelată cu menținerea cu platină.

Detectați mutația genei BRCA1/2

Testele de mutație a genei locale/ 2 BRCA1/ 2 pe probe de sânge și/sau probe de tumoră au fost utilizate în diferite studii. În funcție de utilizarea și consensul pentru clasificarea internațională, mutațiile genei BRCA1/2 sunt clasificate ca periculoase/suspectate de pericol sau patogene/ susceptibile de a provoca boală. Testele genetice ar trebui să fie efectuate de un laborator cu experiență și să utilizeze metoda de testare recunoscută.

Farmacocinetică

absorbție

După administrarea comprimatelor de Olaparib (2 x 150 mg), medicamentul este absorbit rapid cu concentrația maximă medie în plasmă de obicei atinge 1,5 ore după administrarea medicamentului.

Utilizarea simultană cu alimente încetinite (2,5 ore lent și cmax scăzut cu aproximativ 21%), dar nu a afectat semnificativ nivelul de absorbție a Olaparib (AUC 8%). Prin urmare, Lynparza poate fi folosită sau nu însoțită de alimente.

Distribuție

Coeziunea cu proteinele plasmatice in vitro este de aproximativ 82% la o concentrație de 10µg/ml, aproximativ cmax.

In vitro, nivelul de legare la proteinele plasmatice a Olaparibului depinde de doză; Rata limită este de aproximativ 91% la o concentrație de 1 pg/ml, redusă la 82% la o concentrație de 10 pg/ml și până la 70% la 40 pg/ml. În soluția de proteină pură, raportul de olaparib asociat albuminei este de aproximativ 56% și nu depinde de concentrația de olaparib. Când se utilizează același test, raportul atașat la glicoproteina alfa-1 este de 29% la o concentrație de 10µg/ml, cu tendința de reducere a coeziunii la concentrații mai mari.

Metabolism

Cercetările in vitro arată că CYP3A4/5 este enzima responsabilă de metabolizarea olaparibului.

După ce a luat 14C-olaparib pentru femei, olaparib nemodificat reprezintă majoritatea radioactivelor din plasmă (70%) și este componenta principală găsită atât în ​​urină, cât și în fecale (15% și, respectiv, 6% din dozele). Olaparibul se metabolizează puternic. Majoritatea proceselor metabolice sunt cauzate de reacții de oxidare cu unele componente create prin procesul glucuronid sau sulfat conjugat. Până la 20, 37 și 20 de metaboliți au fost detectați pe rând în plasmă, urină și fecale, de cele mai multe ori doar

Cercetările in vitro arată că Olaparib este mai puțin inhibat sau nu inhibă UGT2B7 sau CYPS 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 sau 2E1 și nu este considerat ca un inhibitor clinic al timpului nici unei enzime CYP. Olaparib inhibă UGT1A1 in vitro, cu toate acestea, simularea PBPK arată că acest lucru nu este important din punct de vedere clinic. In vitro, olaparib este substratul transportului P-GP, cu toate acestea, nu are neapărat semnificație clinică.

In vitro, datele arată, de asemenea, că olaparib nu este substratul pentru OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP sau MRP2 și nu pentru inhibitorii OatP1B3, OAT1 sau MRP2.

Eliminare

După o singură doză de 14C-olaparib, ~ 86% din cantitatea radioactivă a fost recuperată în timpul unei colectări de 7 zile, ~ 44% în urină și ~ 42% în fecale. Excretat în mare parte sub formă de metaboliți.

Grupuri speciale de pacienți

În analiza PK bazată pe populație, vârsta pacientului, sexul, greutatea sau rasa (inclusiv pacienții albi și japonezi) nu sunt covariabile semnificative.

Pacienți cu insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei 51 - 80 ml/minut), ASC a crescut cu 24% și CMAX a crescut cu 15% comparativ cu pacienții cu funcție renală normală. Nu este necesară ajustarea dozei de lynparza la pacienții cu insuficiență renală ușoară.

La pacienții cu insuficiență renală medie (clearance al creatininei 31 - 50 ml/minut), ASC a crescut cu 44% și CMAX a crescut cu 26% comparativ cu pacienții cu funcție renală normală. Se recomandă ajustarea dozei de Lynparza la pacienții cu insuficiență renală medie.

Nu există date despre pacienții cu insuficiență renală severă sau cu boală renală în stadiu terminal (clearance-ul creatininei

Pacienți cu insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasificarea Pugh A), ASC a crescut cu 15% și CMAX a crescut cu 13% și la pacienții cu insuficiență hepatică medie (clasificarea Pugh B), ASC a crescut cu 8% și CMAX a scăzut cu 13% comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală. Nu este necesară ajustarea dozei de lynparza la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau medie. Nu există date la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasificare Pugh C).

Copii

Nu există cercetări privind farmacocinetica Olaparibului la copii.

Înainte de a lua Lynparza 150mg Astrazeneca sprijină tratamentul cancerului ovarian, cancerului de sân (7 blistere x 8 comprimate)

Cum se utilizează

lynparza administrare orală.

Comprimatele Lynparza trebuie înghițite și nu mestecate, zdrobite, dizolvate sau împărțite. Se poate lua lynparza atasata sau nu insotita de mancare.

Dozaj

Tratamentul cu Lynparza trebuie început și monitorizat de un medic cu experiență în utilizarea medicamentelor anticancer.

Detectarea mutațiilor mutației genei BRCA1/2

Înainte de a începe să utilizați Lynparza pentru tratament pentru a menține pasul 1 privind cancerul ovarian epitelial ovarian de grad înalt (EOC), EOC), cancerul trompelor uterine-FTC) sau cancerul peritoneal primar (PPC), pacienții trebuie să fie confirmați cu privire la situația periculoasă (Dăunătoare) sau suspectarea pericolului (Suspected Deleterious) sub formă de linie B somatică și incorectă (deleteroasă) sub formă de genetică (B) și incorectă. sau 2 gene într-un test de calitate.

Nu aveți nevoie de test BRCA1/2 înainte de a lua Lynparza pentru tratament de întreținere atunci când sunt recidive de EOC, FTC sau PPC și răspunde complet sau parțial cu terapie care conține platină.

Pentru cancerul de sân metastatic cu mutații genetice BRCA1/2 forme genetice (linia germinativă) și negative cu receptorul epidermic de creștere a factorului 2 de creștere, trebuie confirmată mutația genetică BRCA2 (BRCA2). gena (Germline) pericol periculos sau suspectat înainte de a începe Lynparza. Mutații genetice Formele genetice BRCA1/2 (Germline) trebuie determinate de un laborator cu experiență folosind metode de testare recunoscute. În prezent, nu există date care să demonstreze valoarea clinică a testelor BRCA1/2 în tumorile cancerului de sân.

Sfaturile genetice pentru pacienții cu un test de mutație a genei BRCA1/2 ar trebui implementate în conformitate cu reglementările țării gazdă.

Dozaj

Doza recomandată este de 300 mg (două comprimate 150 mg) x de 2 ori/zi, echivalentul unei doze zilnice totale de 600 mg.

Pacienții cu carcinom ovarian de țesut înalt, trompe uterine sau cancer peritoneal recurent cu platină (PSR), pacienții care răspund (complet sau parțial) cu chimioterapie care conține platină trebuie să înceapă cu Lynparza la mai puțin de 8 săptămâni după finalizarea dozei finale a regimului de tratament cu platină.

Timpul de tratament.

Menține pasul 1 privind cancerul ovarian în stadiul îndepărtat are o mutație a genei BRCA:

  • Pacienții pot continua tratamentul până când boala progresează în imagine, toxicitate inacceptabilă sau până la 2 ani dacă nu există dovezi ale bolii în imagine după 2 ani de tratament. Menținerea recidivei cancerului ovarian sensibil la platină:
  • Pentru pacienții cu carcinom ovarian de țesut înalt, cancer occidental sau cancer peritoneal Nguyen Phat, sensibilitate recurentă la platină, trebuie să continue tratamentul până când boala progresează sau este inacceptabilă.
  • recomandă continuarea tratamentului până când boala progresează sau este inacceptabilă.
  • Tratamentul poate fi întrerupt pentru a controla reacțiile adverse precum greață, vărsături, diaree, anemie și se poate lua în considerare posibilitatea reducerii dozei. (echivalent cu o doză zilnică totală de 400 mg).
  • Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu inhibitori puternici sau medii ai CYP3A și trebuie luată în considerare atunci când sunt utilizate simultan cu agenți alternativi. Dacă trebuie să fiți utilizat simultan cu inhibitori puternici ai CYP3A, se recomandă reducerea dozei de lynparza la 100 mg (un comprimat de 100 mg), luați-o de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 200 mg). Mg.
  • Grupuri speciale de pacienți

    Vârstnici:

  • Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții vârstnici. Datele clinice la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste sunt încă limitate.
  • Pacienți cu insuficiență renală:

  • Pentru pacienții cu insuficiență renală medie (clearance al creatininei 31 până la 50 ml/min), doza recomandată de LynParza este de 200 mg (două comprimate 100 mg), de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 400 mg). Dozare. Lynparza poate fi utilizat la pacienții cu insuficiență renală severă numai dacă beneficiile dincolo de riscul potențial și pacienții trebuie monitorizați cu atenție în ceea ce privește funcția renală și efectele adverse.
  • Lynparza poate fi utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau medie (clasificată în funcție de Child Pugh este A sau B) fără ajustarea dozei. Clinicile restricționate la pacienți nu sunt albe. Cu toate acestea, nu este nevoie să ajustați doza în funcție de rasă.

    Copii: Siguranța și eficacitatea Lynparza la copii și adolescenți nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.

    Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical. Ce face

    atunci când utilizați supradozaj? Nu înregistrați reacțiile de adulter nedorite la câțiva pacienți care iau olaparib în doze zilnice de până la 900 mg în două zile. Nu există simptome de supradozaj și nici un tratament specific în cazul supradozajului cu Lynparza. În caz de supradozaj, medicii trebuie să urmeze măsuri generale de sprijin și să trateze pacienții în funcție de simptome.

    Ce să faci când uiți o doză?

  • Efecte secundare

    Când utilizați Lynparza are adesea efecte nedorite (ADR), cum ar fi:

    Foarte frecvente, ADR> 1/10

  • Sânge și sistem limfatic: anemie, neutropenie, trombocitopenie, leucopenie.
  • Metabolism și nutriție: reduce pofta de mâncare.
  • nervi: amețeli, cefalee, tulburări ale gustului.
  • Respiratorie, torace și mediastin: tuse, dificultăți de respirație.
  • digestive: vărsături, diaree, greață, indigestie, dureri abdominale. tot corpul: obosit.

    Frecvente, 1/10

  • Sânge și sistem limfatic: limfocite reduse.
  • imun: erupție cutanată. digestiv: stomatită, dureri abdominale superioare. Clinic: Hipertensiunea creatininei sanguine.

    Mai puțin frecvente, 1/1000

  • Imun: Hipersensibilitate, dermatită.
  • Clinic: Creșterea volumului mediu de celule roșii din sânge (MVC).

    Instrucțiuni despre cum să gestionați ADR

    Când întâmpinați reacții adverse ale medicamentului, este necesar să opriți utilizarea și să anunțați medicul sau să mergeți la cea mai apropiată unitate medicală pentru un tratament în timp util.

    Avertizări

    Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

    Contraindicat

    Medicamentul Lynparza este contraindicat în următoarele cazuri:

  • Hipersensibilitate la ingredientele active sau la oricare excipienți ai medicamentului.
  • Femei care alăptează în timpul tratamentului și la 1 lună după ultima doză.

    Fiți precauți când utilizați

    Toxicitate hematologică

    Hematologia a fost înregistrată la pacienții tratați cu Lynparza, incluzând anemie, neutropenalie, trombocitopenie și limfocite limfocitare ușoare sau medii (nivel 1 sau 2 conform criteriilor de evaluare a evenimentelor adverse - CTCAE), detectate la diagnosticul clinic și/sau subclinic. Pacienții nu trebuie să înceapă tratamentul cu Lynparza până la recuperarea hematologică din cauza terapiei anticanceroase anterioare (concentrația hemoglobinei, trombocitele și neutrofilele trebuie să fie ≤ nivelul ctcae 1). Verificarea hemogramei generale înainte de tratament și monitorizarea lunară este recomandată în primele 12 luni de tratament și periodic după acest timp pentru a monitoriza modificările clinice semnificative ale oricărui parametru în timpul tratamentului.

    Dacă un pacient are o hematologie gravă sau dependent de transfuzie de sânge, este necesară suspendarea temporară a tratamentului cu Lynparza și începerea testării hematologice corespunzătoare. Dacă parametrii sanguini sunt încă anormali din punct de vedere clinic după 4 săptămâni de la întreruperea dozei de lynparza, analiza analizei măduvei osoase și/sau analiza citologică a sângelui.

    Sindromul displaumei medulare acute

    Noua rată a sindromului de displasmă medulară întreg/leucemie mieloidă acută (sindrom mielodisplificat [MDS]/leucemie mieloidă acută [AML]) la pacienții tratați în studiile clinice cu terapie unică cu LynParza, este capacitatea de a trăi și monitorizarea pe termen lung. parte a focarului de deces.

    Durata tratamentului cu olaparib la pacienții cu MDS/AML variază de la 2 ani; Datele cu timp mai lung de medicație sunt încă limitate. Toți pacienții cu potențiali factori de risc pentru dezvoltarea MDS/AML au fost chimioterapie mai devreme cu agenți care conțin platină.

    Mulți pacienți au fost, de asemenea, tratați cu alți agenți de distrugere a ADN-ului și radiații. Majoritatea raportărilor sunt mutații genetice BRCA 1 sau 2 (Germline) (GBRCA1/2). Noul raport MDS/AML este similar între pacienții cu mutații genetice BRCA1 (Germline) și pacienții cu mutații genetice BRCA2 (Germline) (1,7%, respectiv, comparativ cu 1,4%).

    Unii pacienți au antecedente de cancer sau displazie de măduvă osoasă. Dacă SMD și/sau LMA sunt confirmate în timpul tratamentului cu Lynparza, se recomandă întreruperea utilizării Lynparza și pacientul trebuie tratat corespunzător.

    Pneumonie (pneumonită)

    Pneuminita (pneumonita), inclusiv decesele, a fost înregistrată la

    otrăvirea embrionilor

    Pe baza mecanismului de funcționare al medicamentului (inhibitor Parp), Lynparza poate fi dăunătoare fătului atunci când este utilizat pentru femeile însărcinate. Studiile preventive pe șoareci au arătat că Olaparibul are un efect secundar asupra supraviețuirii embrionului și provoacă defecte fetale severe atunci când se ia medicamentul sub doza recomandată la 300 mg, de două ori/zi.

    Femeile însărcinate/iau pilule contraceptive

    LynParza nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Femeile care au capacitatea de a da naștere trebuie să utilizeze două metode contraceptive de încredere înainte de a începe tratamentul cu lynparza, în timp ce tratează și iau o lună după ce au luat ultima doză de lynparza. Este recomandabil să se recomande utilizarea a două contraceptive foarte eficiente și reciproce. Este posibil ca bărbații și soțiile de sex feminin să aibă un copil ar trebui să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul tratamentului și să utilizeze timp de 3 luni după ce au primit ultima doză de lynparza.

    Interacțiunea medicamentoasă

    Nu utilizați simultan Lynparza cu inhibitori puternici sau medii ai CYP3A. Dacă trebuie să fiți utilizat simultan cu inhibitori puternici sau medii ai CYP3A, doza de lynparza trebuie redusă.

    Nu utilizați simultan Lynparza cu substanțe de inducție puternice sau medii ale CYP3A. În cazul pacienților care au lynparza, care trebuie tratați cu medicamente de inducție puternice sau medii pentru CYP3A, prescripția trebuie să rețină că eficacitatea Lynparza poate fi redusă semnificativ.

    contraceptiv la bărbați

    Nu este clar dacă Olaparib sau metaboliții săi se găsesc în sperma. În timpul tratamentului și timp de 3 luni după administrarea ultimei doze de lynparza, pacienții de sex masculin trebuie să folosească prezervative atunci când întrețin sex cu femei însărcinate sau cu femei care au capacitatea de a naște. Soția pacientului trebuie, de asemenea, să folosească o contracepție foarte eficientă dacă este probabil să aibă un copil. Pacienții de sex masculin nu trebuie să doneze spermă în timpul tratamentului și timp de 3 luni după administrarea ultimei doze de lynparza.

    Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

    Lynparza are un efect moderat asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacienții care iau Lynparza pot fi obosiți, slăbiți sau amețiți. Dacă se întâlnesc aceste simptome, pacienții trebuie să fie precauți când conduc vehicule sau folosesc utilaje.

    Sarcina

    Femeile care au capacitatea de a avea copii nu trebuie să rămână însărcinate în timpul tratamentului cu lynparza și să nu rămână însărcinate la începutul tratamentului. Testele de sarcină trebuie efectuate la toate femeile care sunt susceptibile de a avea copii înainte de tratament și trebuie luate în considerare periodic în timpul tratamentului.

    Femeile care au capacitatea de a naste trebuie sa utilizeze doua masuri contraceptive de incredere inainte de a incepe tratamentul cu lynparza, in timpul tratamentului si continuand sa ia 1 luna dupa administrarea ultimei doze de lynparza, cu exceptia cazului in care optiunea metodelor de abstinenta pentru contraceptie. Recomandări de utilizare a două contracepții eficiente și reciproce.

    Deoarece olaparib nu poate fi exclus, poate reduce concentrația de contact a substratului CYP2C9 prin inducerea enzimatică, eficacitatea contraceptivelor endocrine poate fi redusă dacă sunt utilizate împreună cu olaparib. Prin urmare, o metodă suplimentară de contracepție nu este hormonală în timpul tratamentului. Pentru femeile cu cancer dependent de hormoni, ar trebui luate în considerare două măsuri fără contracepție hormonală.

    Studiile la animale au arătat toxicitate asupra reproducerii, inclusiv efecte teratogene grave și afectează supraviețuirea embrionului la șoareci la nivelul contactului corporal cu medicația mamei la șobolanul mamă mai scăzut decât la om la doza de tratament. Nu există date privind utilizarea olaparib la femeile însărcinate, cu toate acestea, conform mecanismului de acțiune al Olaparib, Lynparza nu trebuie utilizat la femeile însărcinate și la femeile care au capacitatea de a naște fără a utiliza contracepție sigură în timpul tratamentului și la 1 lună după administrarea ultimei doze de lynparza.

    Perioada de alăptare

    Nu există cercetări pe animale privind secreția de olaparib în laptele matern. Nu se știe dacă Olaparib sau metaboliții săi sunt excretați prin laptele matern. Lynparza este contraindicat femeilor care alăptează și timp de 1 lună după ultima doză, datorită proprietăților farmacologice ale produsului.

    Medicament interactiv

    Forță farmaceutică interactivă

    Studiile clinice privind Olaparib combinat cu alte medicamente anticancerigene, inclusiv agenți nocivi pentru ADN, arată potențiala și inhibarea toxică prelungită a măduvei. Doza recomandată de Lynparza Tratament nerecuperat nu este potrivită pentru asociere cu medicamentele anti-cancer.

    Combinarea olaparibului cu vaccinuri sau medicamente imunosupresoare nu a fost studiată. Prin urmare, este necesar să fim precauți dacă împărtășesc aceste medicamente cu Lynparza, iar pacienții trebuie monitorizați îndeaproape.

    Interacțiune farmacocinetică

    Efectul altor medicamente asupra olaparibului

    CYP3A4/5 este izoenzima responsabilă în principal de metabolizarea olaparibului.

    Un studiu clinic pentru a evalua impactul itraconazolului, un inhibitor cunoscut al CYP3A, a arătat că acesta a fost utilizat simultan cu Olaparib, crescând mediana CMAX a Olaparib la 42% (90% CI: 33 - 52%) și ASC mediană crescută cu 170% (90% CI: 144% - 144%). Prin urmare, nu este recomandată utilizarea lynparza cu inhibitori puternici ai CYP3A (de exemplu, iTraconazol, telitromicină, claritromicină, inhibitori puternici de protează cu ritonavir sau cobicistat, boceprevir, telaprevir) sau inhibitori medii ai CYP3A (de exemplu, Erentromicină, diltiacină, diltiacină, diltiacină, diltiacină, flupaconmila).

    Dacă este utilizat cu inhibitori puternici sau medii ai CYP3A, doza de lynparza trebuie redusă. Se recomandă reducerea dozei de lynparza de 100 mg, de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 200 mg) atunci când este utilizat cu inhibitori puternici ai CYP3A sau de 150 mg, de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică de 300 mg) când este utilizat cu inhibitori medii de CYP3A. De asemenea, nu utilizați suc de grepfrut (Grapefruit) în timpul tratamentului cu Lynparza, deoarece sucul de grapefruit este, de asemenea, un inhibitor al CYP3A.

    Un studiu clinic pentru a evalua impactul rifampicinei, o substanță tactilă cunoscută CYP3A, arată că utilizarea simultană cu Olaparib reduce mediana CMAX a Olaparib cu 71% (90% CI: 76 - 67%) și mediana ASC a scăzut cu 87% (90% CI: 89 - 84%). Prin urmare, substanțele cunoscute puternic de inducție ale acestei izoenzime (de exemplu, fenitoină, rifampicină, rifapentină, carbamazepină, nevirapină, fenobarbital și sunătoare) nu sunt recomandate a fi utilizate împreună cu Lynparza, deoarece poate reduce semnificativ eficiența LynParza. Intensitatea impactului medicamentelor de inducție medie spre puternică (de exemplu: Efavirenz, Rifabutin) pentru expunerea la olaparib nu a fost stabilită, așa că nu trebuie utilizat simultan Lynparza cu aceste medicamente.

    Efectul olaparibului asupra altor medicamente

    Olaparib inhibă CYP3A4 in vitro și este prezis ca un inhibitor ușor de CYP3A in vivo. Prin urmare, este necesar să aveți grijă atunci când combinați substraturile care sunt sensibile la CYP3A sau substratul cu ferestre de tratament înguste (de exemplu, Simvastatină, Cisapridă, Ciclosporină, Ciupercă alcaloid, Fentanil, Pimozidă, Sirolimus, Tacrolimus și Quetiapină) cu Olaparib. Recomandări de monitorizare clinică pentru pacienții care utilizează concomitent substrat CYP3A cu ferestre înguste de tratament cu Olaparib.

    Atingerea CYP1A2, 2B6 și 3A4 a fost demonstrată in vitro de CYP2B6, care este cel mai probabil să fie indusă la nivel clinic. De asemenea, este imposibil să se excludă posibilitatea ca Olaparib să atingă CYP2C9, CYP2C19 și P-GP. Prin urmare, olaparib, atunci când este partajat, poate reduce expunerea la substraturile acestor enzime metabolice și proteine ​​transportoare. Eficacitatea unor contraceptive hormonale poate fi redusă dacă sunt utilizate împreună cu olaparib.

    In vitro, Olaparibul inhibă proteina de transport P-GP (IC50 = 76µm), deci nu este posibil să se excludă Olaparib care poate provoca interacțiuni medicamentoase legate clinic cu fundalul P-GP (cum ar fi simvastatină, pravastatina, dabigatran, digoxină și colchicină). Monitorizarea clinică este necesară pentru ca pacienții să utilizeze simultan acest medicament.

    In vitro, s-a demonstrat că Olaparib este inhibitori ai BCRP, OATP1B1, Oct1, OCT2, OAT3, Mate1 și Mate2K. Olaparib nu poate fi exclus ca expunerea la BCRP (de exemplu, Metotrexat, Rosuvastatin), OATP1B1 (de exemplu, Bosentan, Glibenclamid, Repaglinide, Statin și Valsartan), OCT1 (de exemplu, Metformin), OCT2 (de exemplu, CREATILININ), OAT3 (de exemplu, Furoseformă și Metforexamidă), Mate. Mate2K (de exemplu Metformin). În special, aveți grijă dacă utilizați olaparib în combinație cu orice statină.

    Combinat cu Anastrozol, Letrozol și Tamoxifen

    A fost efectuat un studiu clinic pentru a evalua combinația de Olaparib cu Anastrozol, Letrozol sau Tamoxifen. Nu a fost încă interacționat semnificativ cu Anastrozol sau Letrozol, în timp ce Tamoxifenul reduce nivelul de contact cu Olaparib cu 27%. Implicarea clinică a acestui impact nu a fost cunoscută. Olaparibul nu afectează farmacocinetica tamoxifenului.

    Depozitare

    A se păstra la o temperatură care să nu depășească 30 ° C.

    A se păstra în ambalajul original pentru a evita umezeala.

    Alte medicamente

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    count views

    Cuvinte cheie populare