マグラフス 90mg ダビファーム治療薬 関節リウマチ治療薬（10水疱×10錠）

胃腸管への影響

水分の保持、浮腫、高血圧

一般的な注意

この薬を使用する場合、患者の臓器の機能が上記のように悪化しているため、適切な管理措置を講じ、エトリコキシブの中止を検討する必要があります。高齢者や腎臓、肝臓、心臓の機能障害のある患者にエトリコキシブを使用する場合は、適切な医学的モニタリングを維持する必要があります。

脱水症状のある患者にエトリコキシブによる治療を開始する場合は注意が必要です。水分補給は、エトリコキシブを使用する前に水分補給する必要があります。

販売後のモニタリングの過程で NSAID と一部の COX-2 阻害剤を併用した場合、重篤な皮膚反応、薄片状皮膚炎、スティーブンス ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死などの数件の死亡例が非常にまれに報告されています。

治療の最初の 1 か月間でこの反応のリスクが最も高い患者。エトリコキシブを使用している患者では、重篤な過敏症反応（過敏症や血管浮腫など）が報告されています。

COX-2 の一部の選択的阻害剤は、薬物アレルギーの病歴を持つ患者における皮膚反応のリスクの増加と関連しています。エトリコキシブは、皮膚の発疹、粘膜損傷、または過敏症の兆候が見られたらすぐに中止する必要があります。

エトリコキシブは、他の発熱や炎症症状を隠すことができます。

エトリコキシブをワルファリンまたは他の経口抗凝固薬と同時に使用する場合は注意してください。

妊娠を希望している女性では、エトリコキシブだけでなく、シクロオキシゲナーゼ/プロスタグランジンの合成を阻害する医薬品も使用しないでください。

賦形剤に関する警告

子供の手の届かない場所に保管してください。

機械の運転や操作ができる能力

エトリコキシブの使用中にめまい、めまい、眠気を伴う患者は、機械の運転や操作をすべきではありません。

妊娠中および授乳中の母親

妊娠中の女性

妊娠中のエトリコキシブの使用に関する臨床データはありません。動物実験では生殖能力に対する毒性が示されています。妊婦における潜在的なリスク。

エトリコキシブは、他のプロスタグランジン合成阻害剤と同様、妊娠最後の 3 か月の早期に子宮と動脈硬化を軽減する可能性があります。

妊娠中のエトリコキシブは禁忌です。女性患者が薬を服用中に妊娠している場合は、エトリコキシブを中止する必要があります。

授乳中の女性

エトリコキシブに牛乳が含まれているかどうかは不明です。エトリコキシブはマウスの乳を通じて分泌されます。エトリコキシブを使用する女性患者は授乳しないでください。

複製

エトリコキシブは、COX-2 阻害剤と同様、妊娠を望んでいる女性への使用は推奨されません。

その他の専門科目 (高齢者、子供、アレルギー)

高齢者

高齢者の場合は投与量を調整する必要はありません。他の薬と同様、高齢者に使用する場合は注意が必要です。

肝不全の患者

肝不全患者には不適切な用量で薬を使用しないでください。

腎不全の患者

クレアチニンクリアランスが 230ml/min の患者には用量調整なし。クレアチニンクリアランスが 30ml/分未満の患者にはエトリコキシブを使用しないでください。

子供

エトリコキシブは、16 歳未満の子供や青少年には禁忌ではありません。

薬物相互作用

薬理学的相互作用

経口抗凝固薬

ワルファリンによる安定した治療を受けている患者では、エトリコキシブ 120 mg を 1 日用量で使用すると、国際標準比 (INR) と比較してプロトロンビンが約 13% 増加する可能性があります。

エトリコキシブの治療を開始するとき、またはエトリコキシブ治療に移行するときは、INR 値を厳密に管理する必要があります。

利尿薬、ACE 阻害薬、アンジオテンシン II NSAID 抗抗薬は、利尿薬やその他の高血圧薬の効果を低下させる可能性があります。

腎機能障害のある一部の患者（脱水患者や腎障害のある高齢者など）では、ACE 阻害薬とアンジオテンシン II および COX 阻害薬を共用すると、急性腎不全などのより重篤な腎障害が引き起こされる可能性があり、多くの場合回復します。

エトリコキシブと ACE 阻害剤またはアンジオテンシン II を併用している患者では、これらの相互作用を考慮する必要があります。したがって、特に高齢者が併用する場合は注意してください。

患者のために水を適切に保持し、調整とその後の定期的な治療の開始後に腎機能のモニタリングを検討する必要があります。

アセチルサリチル酸

健康な被験者の安定した状態では、エトリコキシブ 120mg/回/日はアセチルサリチル酸 (81mg/日) の抗凝固効果に影響を与えません。エトリコキシブとアセチルサリチル酸は、心血管疾患予防用量（低用量アセチルサリチル酸）と併用できます。ただし、エトリコキシブと低用量のアセチルサリチル酸を併用すると、エトリコキシブを単独で使用する場合に比べて、胃腸潰瘍率の増加やその他の合併症が発生する可能性があります。

心血管疾患の予防に使用される用量を超えるアセチルサリチル酸とエトリコキシブを共有したり、他の NSAID と併用したりすることは推奨されません。

シクロスポリンとタクロリムス

エトリコキシブと併用した場合の相互作用は研究されていませんが、シクロスポリンまたはタクロリムスを NSAID と共有すると、シクロスポリンまたはタクロリムスの体に対する毒性効果が増加する可能性があります。エトリコキシブとシクロス​​ポリンまたはスカングロリムスを併用する場合は、腎機能をモニタリングする必要があります。

薬物動態学的相互作用

他のリチウム薬の薬物動態に対するエトリコキシブの効果 NSAID は腎臓からのリチウム排泄を減少させるため、血漿リチウム濃度が増加します。リチウムを厳密に監視し、NSAID を使用するとき、および必要に応じて使用を中止するときは、リチウムの投与量を調整します。

メトトレキサート

関節リウマチでメトトレキサートの用量を週 1 回 7.5 mg から 20 mg に変更した患者を対象に、60 mg、90 mg、または 120 mg を 7 日間に 1 日 1 回使用するエトリコキシブの効果に関する 2 件の調査研究。

エトリコキシブの用量 60 mg および 90 mg は、血漿または腎臓のクリアランスにおけるメトトレキサート濃度に影響を与えません。

ある研究では、エトリコキシブ 120mg は影響を及ぼさないとしていますが、別の研究では、エトリコキシブ 120mg は血漿メトトレキサート濃度を 28% に増加させ、メトトレキサートの腎臓クリアランスを 13% 減少させます。

エトリコキシブとメトトレキサートを組み合わせる場合は、メトトレキサートに関連する毒性を十分に確認する必要があります。

経口避妊薬

35 マイクログラムのエチニルエストラジオール (EE) と 0.5 ～ 1 mg のノルエチンドロンを含む経口避妊薬と併用されるエトリコキシブ 60 mg を 21 日間で一般的に使用すると、EE が安定した状態の 24 時間で ACO が 37% 増加します。

エトリコキシブ 120mg と上記の経口避妊薬を同時にまたは 12 時間間隔で使用すると、EE の安定状態での 24 時間の AUC が 50 ～ 60% 増加します。エトリコキシブと併用する経口避妊薬を選択する際には、EE 濃度の増加を考慮する必要があります。

EE の AUC の増加により、リスクの高い女性における血栓性合併症の詰まりなど、経口避妊薬に関連する望ましくない影響率が増加する可能性があります。

ホルモン補充療法 (HRT)

エトリコキシブ 120mg と結合型ホルモンの補充療法（プレマリント 0.625mg）を 28 日間併用すると、AUC が増加します - 非結合型エストロゲン（41%）、エクイリン（76%）、17 B - エストラジオール（22%）の安定状態で 24 時間。

エトリコキシブ 30mg を長期持続した研究はありません。 60mgと90mg。プレマリン エストロゲン成分への曝露（AUC0 ～ 24 時間）に対するエトリコキシブ 120 mg の影響は、プレマリンを単独で使用した場合に観察された人の半分未満であり、用量は 0.625 ～ 1.25 mg に増加します。

プレドニン プレドニゾロン

薬物相互作用研究では、エトリコキシブはプレドニゾン プレドニゾロンの薬物動態に対して臨床的に重要な影響を及ぼしません。

ジゴキシン

エトリコキシブの用量 120mg/回/日を 10 日間投与しても、健康なボランティアにおけるジゴキシンの安定状態での 24 時間の血漿または腎臓排泄量である AUC は変化しません。ジゴキシンの cmmax は約 33% 増加します。

通常、この増加はほとんどの患者にとって重要ではありません。ただし、ジゴキシン毒性のリスクが高い患者は、エトリコキシブとジゴキシンを併用する場合は監視する必要があります。

硫酸転移酵素による代謝薬物に対するエトリコキシブの影響

エトリコキシブは、ヒトの硫酸転移酵素、特に sultie1 の阻害剤であり、エチニル エストラジオールの血清濃度を上昇させる効果が示されています。

データは限られており、臨床的にはまだ研究中ですが、ヒトにおいて主に硫酸転移酵素によって代謝される他の薬物 (経口サルブタモールや経口サルブタモールなど) とエトリコキシブを併用する場合には注意が必要です。ミノキシジル）。

ISOENZYM CYP による代謝薬物に対するエトリコキシブの効果

インビトロ研究によると、エトリコキシブは P450 (CYP) 1A2、2C9、2019、2D6、2E1、または 3A4 を阻害しません。健康な被験者の場合、呼気を介したエリスロマイシン検査で評価した場合、エトリコキシブを 1 日あたり 120 mg 投与しても肝臓の CYP3A4 活性は変化しません。

エトリコキシブの薬物動態に対する他の薬剤の影響

エトリコキシブの主な代謝経路は CYP 酵素に依存します。 CYP3A4 は生体内でエトリコキシブに寄与しているようです。 In vitro 研究では、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19 も主要な代謝経路の触媒となり得ることが示されていますが、それらの役割は Vivo では研究されていません。

ケトコナゾール

健康なボランティアに強力な CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾールを 400mg/回/日の用量で 11 日間使用した場合、エトリコキシブ 60mg の単回投与では臨床薬物動態に重大な影響はありません (AUC 43% 上昇)。

ボリコナゾールとミコナゾール

エトリコキシブとボリコナゾール経口ゲルまたはミコナゾールゲルの共有、CYP3A4 強力阻害剤、エトリコキシブへの曝露がわずかに増加しますが、公開された情報に基づく臨床的な意味ではありません。

リファンピシン

エトリコキシブと CYP 酵素のネットワーク誘導であるリファンピシンを共有し、血漿エトリコキシブ レベルを 65% 低下させます。この相互作用により、エトリコキシブとリファンピシンの使用時に症状が再発する可能性があります。

このインタラクティブな情報はエトリコキシブの用量の増加を示していますが、研究がないため、エトリコキシブは用量が上記の推奨用量よりも多いことを推奨していません。

制酸薬

エトリコキシブの非動的制酸薬には臨床的意義があります。