Mebamrol S.P.M médicament pour la schizophrénie (5 ampoules x 10 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 5 ampoules x 10 comprimés
Spécifications Clozapine

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Clozapine	100mg

Les usages

indications

Mebamrol 100mg SPM est indiqué dans les cas suivants :

Anti-traitement de la schizophrénie :

Clozapin est indiqué pour les patients mentaux anti-traitement et les patients atteints de schizophrénie sévère, les réactions non nerveuses qui ne peuvent pas être traitées avec d'autres médicaments neurolithiques, y compris les veaux neurolithiques non typiques.

La résistance de défense est déterminée lorsque l'amélioration clinique répond à l'utilisation d'au moins deux doses différentes de sédatifs, y compris un sédatif typique non typique, prescrites au cours d'un traitement suffisant.

Psychose en cours de maladie de Parkinson :

La clozapine est également indiquée dans les troubles neurologiques survenant au cours du processus de la maladie de Parkinson, dans le cas de la préparation d'un traitement.

Pharmacokic

Code ATC : N05A H02

La clozapine est un médicament neuroleptique/antipsychotique qui n'est pas le premier typique de la deuxième génération et est la substance de la dibenzodiazépine. Le médicament possède de nombreuses propriétés pharmacologiques différentes de celles des médicaments de neurolyse classiques qui conduisent la phénothiazine ou le butyrophénone, comme moins de syndrome de Tower, moins de sécrétion de prolactine.

Dans les expériences pharmacologiques, le médicament ne favorise pas le statu quo et n'inhibe pas le comportement répétitif provoqué par l'apomorphine ou l'amphétamine. Il ne fonctionne que pour bloquer le faible récepteur de la dopamine dans les récepteurs D1, D2, D3 et D5, mais présente une grande efficacité pour les récepteurs D4. Cela fait une différence entre la clozapine et d'autres médicaments anti-perturbateurs classiques (effets moins efficaces, moins de sécrétion de prolactine, provoquant moins de dysfonctionnement).

L'effet antagoniste des récepteurs alpha-commenergiques explique une partie de l'effet sédatif, de la relaxation musculaire et d'autres effets sur l'effet cardiovasculaire de la clozapine. La clozapine a également un effet anticholinergique, elle peut donc provoquer une sécheresse buccale et un délire chez certains patients. Les effets antagonistes des récepteurs 5HT-2 dans le système nerveux central, les récepteurs 5HT-3 dans les nerfs centraux et périphériques sont en partie liés à l'effet sédatif profond, efficace sur les symptômes négatifs de la schizophrénie et la prise de poids pendant le traitement par la clozapine. La clozapine a un effet évident sur l'acide γ-aminobutyrique (GABA), une substance qui inhibe les neurones dopaminergiques. Contrairement aux effets des médicaments antipeptiques classiques, la clozapine augmente la rotation et la libération du gaba sous forme de motif et les accubens se multiplient. L'augmentation de la rotation et de la libération de GABA dans le schéma peut réduire la réaction non-tour, tandis que le noyau Accubuns peut être lié aux effets antipsychotiques.

Le médicament a également des effets antagonistes sur le récepteur de l'hypamine dans le système nerveux central, provoquant des effets sédatifs, une baisse de la tension artérielle et une prise de poids. Sur le cerveau, la Clozapine augmente l'activité des ondes Delta et Thêta, ralentissant la fréquence dominante des ondes alpha. Chez certains patients, Clozapin réduit le temps potentiel et augmente considérablement le temps de sommeil oculaire rapide (REM). L'épilepsie à la clozapine dépend de la dose, généralement accumulée après un an d'utilisation du médicament à une dose de 600 à 900 mg/jour chez environ 5 % des patients traités. Si vous utilisez de la clozapine à une dose inférieure à 300 mg/jour, le taux de convulsions est d'environ 1 à 2 %.

Il montre également une résistance sérotoninergique. La clozapine peut inhiber la solidité de la moelle osseuse, entraînant une leucopénie et des granulocytes (même la mort) survenant à un taux estimé de 0,7 à 3 %. La leucémie des grains n'est pas clairement liée aux caractéristiques d'un patient et ne peut être prédite par le dosage ou le temps. Cependant, le taux le plus élevé est courant au cours des 6 premiers mois de traitement par clozapine chez les patients de plus de 50 ans. Le mécanisme exact de la leucémie des grains due à la clozapine n'a pas été clairement défini, mais peut être lié à l'immunité et au mécanisme toxique du médicament ou aux dérivés métaboliques du médicament. Par conséquent, l'utilisation de la clozapine doit être restreinte chez les patients présentant une résistance au traitement ou chez les patients atteints de psychose dans la maladie de Parkinson lorsque les autres traitements échouent et chez les personnes chez qui des tests d'hématométrie réguliers peuvent être effectués.

Pharmacocinétique

absorption

Après avoir bu, Clozapin est absorbé rapidement et presque complètement (90 à 95 %) par le tractus gastro-intestinal (principalement en petites pages) ; La vitesse et le niveau d’absorption ne sont pas affectés par la nourriture. La clozapine est d'abord métabolisée dans le foie, de sorte que la biodisponibilité orale n'atteint qu'environ 50 à 60 %. La concentration plasmatique du médicament atteint un état stable après 7 à 10 jours avec une dose rappelée, avec une concentration moyenne de 319 nanogam/ml obtenue après une dose de 100 mg, 2 fois/jour. Il existe une grande variation entre les individus en termes de concentration plasmatique du médicament après avoir pris la même dose. Les effets pharmacologiques apparaissent environ 15 heures après la prise du médicament et se maintiennent 4 à 12 heures plus tard. Chez les patients schizophrènes, les effets sédatifs sont évidents quelques heures après la prise de la première dose, l'effet maximum étant atteint dans les 7 jours. Cependant, après le début du traitement par clozapine, les effets antipsychotiques sont souvent plus lents, apparaissant en une à quelques semaines, l'effet maximum pouvant nécessiter plusieurs mois de traitement. La concentration plasmatique du traitement par clozapine n’est pas clairement définie. La corrélation entre la concentration sanguine et l'efficacité du traitement par clozapine n'a pas été établie.

Distribution

La clozapine et ses métabolites sont rapidement distribués et abondants dans les tissus, y compris les nerfs centraux. La distribution du médicament est d’environ 4,65 litres/kg. Chez les patients schizophrènes, l'intégrale est distribuée avec une stabilité moyenne de 1,6 litre/kg en raison de la plus petite tension de distribution. Le rapport de liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 97%.

Métabolisme

La clozapine est presque entièrement métabolisée avant son élimination. La clozapine est métabolisée dans le foie avant d'être éliminée par des réactions de N-déméthylation, de n-oxydation, d'hydroxylation, de 3'-oxydation du carbone, d'époxy-hémimone principalement par le CYP1A2, puis conclue par l'acide glucuronique. Les métabolites déméthylés (norclozapine) conservent également une partie de l'activité de la clozapine, des effets pharmacologiques similaires à ceux de la clozapine, mais plus faibles et plus courts.

Élimination

Après la prise d'une dose unique, le temps de commercialisation plasmatique de la clozapine est d'environ 8 heures (allant de 4 à 12 heures). Le temps de vente après l'utilisation de la dose est répété 100 mg, 2 fois/jour dans un état stable à environ 12 heures (allant de 4 à 66 heures).

Seule une petite quantité de médicaments indubitables est détectée dans l'urine et les selles (2 à 5 %), environ 50 % de la dose est éliminée sous forme de métabolites dans l'urine et 30 % dans les selles.

Avant de prendre Mebamrol S.P.M médicament pour la schizophrénie (5 ampoules x 10 comprimés)

Comment utiliser

les comprimés oraux. Prenez le comprimé avec un verre d'eau.

Posologie

Informations posologiques

La dose doit être ajustée en fonction de chaque patient individuellement. Pour chaque patient, la dose la plus faible doit être utilisée efficacement. Pour les doses non identifiées/inconnues qui ne peuvent pas être administrées dans un contenu, un autre contenu de ce médicament est disponible. Un ajustement prudent et la posologie sont nécessaires pour minimiser le risque d'abaissement de la tension artérielle, de convulsions et de sédation.

Le début du traitement par clozapine doit être interdit aux patients présentant un nombre total de leucocytes ≥ 3 500/mm3 (3,5 x 109/l) et un nombre d'ANC ≥ 2 000/mm3 (2,0 x 109/l) dans la limite standard normale.

L'ajustement des patients consiste également à prendre des médicaments présentant des interactions pharmacocinétiques et pharmacocinétiques avec la clozapine, tels que les benzodiazépines ou les inhibiteurs sélectifs de la réabsorption de la sérotonine.

passe d'un traitement sédatif d'abord à la clozapine

Recommandations générales selon lesquelles la clozapine n'est pas utilisée avec d'autres sédatifs. Lorsqu'un traitement par clozapine est instauré chez des patients prenant un sédatif oral, la première recommandation est d'arrêter un autre sédatif en réduisant progressivement la dose. Les doses suivantes sont recommandées :

Patients atteints de schizophrénie anti-traitement :

Début du traitement : 12,5 mg une ou deux fois le premier jour, suivi de 25 mg une ou deux fois le lundi. Si elle est bien tolérée, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 25 à 50 mg pour atteindre une dose allant jusqu'à 300 mg/jour pendant 2 à 3 semaines. Après cela, si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 50 à 100 mg en une demi-semaine ou, de préférence, environ une fois par semaine.

Posologie du traitement : Chez la plupart des patients, des effets sédatifs peuvent être attendus dans la plage de 200 à 450 mg/jour pour une utilisation en doses subdivisées. La dose quotidienne quotidienne peut être divisée de manière inégale, avec de fortes doses de sommeil.

Dose maximale : pour obtenir un effet thérapeutique total, certains patients peuvent avoir besoin d'une dose plus élevée. Dans ce cas, une augmentation de la dose judicieuse (ne dépassant pas 100 mg) est acceptable à 900 mg/jour. Cependant, la possibilité de réactions nocives (notamment des convulsions) survenant à une dose supérieure à 450 mg/jour doit être mémorisée.

Dose d'entretien : après un effet thérapeutique maximal, de nombreux patients sont efficaces à des doses plus faibles. Par conséquent, un ajustement est recommandé. Le traitement doit être maintenu pendant au moins 6 mois. Si la dose quotidienne ne dépasse pas 200 mg, une fois/jour le soir peut convenir.

Fin du traitement : En cas d'intention d'arrêter le traitement par clozapine, réduire la dose de 1 à 2 semaines de plus que la période recommandée de 1 à 2 semaines. Si un arrêt brusque est nécessaire, le patient doit être attentivement observé dès l'apparition d'une réaction due au manque de médicaments.

Commencer le traitement : chez les patients qui ont une période de suspension temporaire du traitement à partir de la dernière dose de clozapine pendant plus de 2 jours, le traitement doit être repris à 12,5 mg pendant une ou deux fois le premier jour. Si cette dose est bien tolérée, il est recommandé d'ajuster la dose au point d'un traitement plus rapide pour le début du traitement. Cependant, chez tout patient qui présente d'abord des troubles respiratoires ou cardiaques avec la dose initiale, mais qui peut être ajusté avec succès à la dose de traitement, l'ajustement doit être effectué très soigneusement.

Les troubles mentaux surviennent au cours du processus de la maladie de Parkinson, dans le cas de la préparation du traitement :

Début du traitement : La dose initiale ne dépasse pas 12,5 mg/jour, à utiliser le soir. La prochaine augmentation de dose doit augmenter de près de 12,5 mg, avec un maximum de 2 fois par semaine pour atteindre un maximum de 50 mg, la dose ne peut être atteinte qu'à la fin de la deuxième semaine. La meilleure dose totale quotidienne doit être administrée sous forme de dose unique le soir.

Intervalle entre les doses de traitement : La posologie moyenne est généralement de 25 et 37,5 mg/jour. Dans le cas où le traitement dure au moins une semaine à la dose de 50 mg en échec, pour apporter une réponse au traitement, la dose peut être soigneusement augmentée en augmentant 12,5 mg/semaine.

Dose maximale : la dose de 50 mg/jour n'est dépassée que dans des exceptions et n'a jamais dépassé la dose maximale de 100 mg/jour. L'augmentation de la dose doit être limitée ou différée si l'hypotension est debout, la sédation est excessive ou confuse. La tension artérielle doit être surveillée au cours de la première semaine de traitement.

Dose d'entretien : lorsqu'il y a une diminution des symptômes mentaux complets pendant au moins 2 semaines, une augmentation du médicament contre la maladie de Parkinson peut être indiquée dans un état de mouvement normal. Si cette méthode provoque la récidive des symptômes mentaux, la dose de clozapine peut être augmentée de 12,5 mg/semaine jusqu'à un maximum de 100 mg/jour, utilisée en une seule dose ou divisée en deux.

Fin du traitement : une réduction progressive de la dose d'environ 12,5 mg sur un cycle d'au moins 1 semaine (de préférence 2) est recommandée. Le traitement doit être arrêté en cas de neutrophiles ou de neutropénie. Leucémie oculaire. Dans ce cas, une surveillance mentale attentive est essentielle car les symptômes peuvent se reproduire très rapidement.

Pour les personnes souffrant d'insuffisance hépatique : utilisez la clozapine avec prudence ainsi qu'une surveillance régulière des tests de la fonction hépatique.

Pour les personnes souffrant d'insuffisance rénale : n'utilisez pas de clozapine en cas d'insuffisance rénale grave.

Enfants : pas pour les enfants de moins de 16 ans.

Pour les patients âgés de 60 ans et plus : il est recommandé de commencer le traitement à faibles doses spéciales (12,5 mg pendant une période le premier jour), l'augmentation de dose suivante est limitée à 25 mg/jour.

Que fait

en cas de surdosage ? Chez les enfants, un surdosage lors de l'utilisation de 50 à 200 mg a également provoqué des niveaux d'intoxication moyens à graves (changement d'avis, augmentation du tonus musculaire, symptômes de la tour).

Symptômes : chute, délire, perte de réflexes, coma, confusion, hallucinations, anxiété, délire, symptômes d'outre-mer, réflexes excessifs, convulsions ; Augmente la salivation, les pupilles, la vision floue, la thermolabilité ; baisse de la tension artérielle, pouls faible et rapide, arythmie ; Pneumonie par inhalation, essoufflement, inhibition ou insuffisance respiratoire.

Comment gérer : Il n'existe aucun antidote spécialisé contre la clozapine. Charbon gastrique et/ou activé dans les 6 heures suivant la prise du médicament. La séparation abdominale et l'hémorragie semblent inefficaces. Traitement de l'état total sous surveillance continue, prix respiratoire, surveillance de l'équilibre électrolytique et acido-basique. L'utilisation de l'épinéphrine doit être évitée dans le traitement de l'hypotension car la capacité à créer « l'épinéphrine est inversée ». La phyistigmine peut être utilisée en cas de signes d'intoxication cholinergique grave.

Une surveillance médicale stricte est nécessaire pendant au moins 5 jours par possibilité de réactions lentes.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de doubles doses pour compenser une dose oubliée.

Effets secondaires

Système sanguin et lymphatique

Le développement de la leucémie et de la leucémie des céréales constitue un risque inhérent au traitement par la clozapine. Malgré la récupération globale à l'arrêt du traitement, les granulocytes peuvent provoquer

Infections et peuvent être mortelles. Parce qu'un traitement immédiat est nécessaire pour empêcher la croissance de la leucémie des grains qui menace la vie, la surveillance du comptage des globules blancs est obligatoire.

Troubles métaboliques et nutritionnels

La tolérance au glucose est réduite et/ou le diabète se développe ou s'aggrave

est rare pendant le traitement par la clozapine. Dans de très rares cas, une hyperglycémie sévère augmente parfois la concentration de céton dans le corps avec des taux de sucre dans le sang élevés, provoquant une déshydratation, ce qui a été rapporté chez certains patients traités par Ciczapin sans antécédents d'hyperglycémie. Le taux de glucose revient à la normale chez la plupart des patients après l'arrêt de la clozapine et dans certains cas de glycémie récurrente au début du traitement.

Bien que la plupart des patients présentant des facteurs de risque de diabète ne dépendent pas de l'insuline, l'hyperglycémie est également observée chez certains patients sans facteurs de risque connus.

Troubles du système nerveux

Les réactions sont très souvent observées, notamment somnolence/sédation et vertiges. La ciczapine peut provoquer des modifications de l'EEG, notamment l'apparition d'un complexe nez-à-voir. Il réduit le seuil épileptique de manière dépendante de la dose et peut favoriser les convulsions ou les convulsions corporelles. Ces symptômes sont plus susceptibles de survenir en cas d'augmentation rapide des doses et chez les patients souffrant d'épilepsie ayant déjà existé. Dans ces cas, la dose doit être réduite et, si nécessaire, un traitement anticonvulsif est instauré. La caraliazépine doit être évitée en raison de sa capacité à inhiber la fonction de la moelle osseuse, ainsi qu'avec d'autres médicaments anticonvulsivants dont la pharmacocinétique doit être prise en compte. Dans certains cas, les patients traités par clozapine peuvent souffrir de délire.

De très rares troubles chroniques du système nerveux ont été rapportés chez des patients utilisant de la clozapine et traités avec d'autres sédatifs. Les patients souffrant de troubles chroniques du système nerveux développés avec d'autres sédatifs se sont améliorés avec la clozapine.

Troubles cardiaques

une tachycardie et une hypotension posturale avec ou sans interruptions peuvent survenir, en particulier au cours de la première semaine de traitement. La fréquence et la capacité de l'hypotension sont affectées par la proportion et l'ampleur de l'ajustement de la dose. L'insuffisance circulatoire est le résultat d'une hypotension profonde, notamment liée à l'ajustement de la dose d'attaque, avec des conséquences graves pouvant survenir en cas d'arrêt cardiaque ou de cloher, ce qui a été rapporté avec la clozapine.

Quelques patients traités par Clozapin ont un ECG qui change de manière similaire aux changements observés avec d'autres sédatifs, y compris une réduction du S-T et du segment plat ou une inversion des ondes T, cela revient à la normale après l'arrêt de la clozapine. L’importance de ces changements est inconnue. Cependant, de telles anomalies ont été observées chez des patients atteints de myocardite, cela doit donc être pris en compte.

Des cas de séparation d'arythmies, de péricardites et de myocardites ont été rapportés, dont certains entraînent la mort. La plupart des cas de myocardite sont survenus au cours des 2 premiers mois du traitement par la clozapine. L'orchidite survient généralement après le traitement.

Nontilia a été signalée ainsi que quelques cas de myocardite et de péricardite ; On ne sait cependant pas si l'eucalyptus aime l'EOSIN et si c'est un signe fiable d'inflammation cardiaque ou non.

Les signes et symptômes de myocardite ou de maladie cardiaque chronique ne connaissent pas la cause de la tachycardie au repos, nerveuse, arythmie, douleur thoracique et autres symptômes et symptômes d'insuffisance cardiaque (par exemple, fatigue inexpliquée, essoufflement, essoufflement) ou symptômes d'infarctus du myocarde. D'autres symptômes peuvent apparaître en plus des symptômes ci-dessus, comme la grippe.

Des morts subites et inexpliquées sont survenues chez des patients souffrant de troubles mentaux utilisant des sédatifs ordinaires, mais également parmi des troubles mentaux non traités. De tels décès ont été rapportés très rarement chez les patients utilisant de la clozapine.

troubles des circuits

Des cas de congestion rares ont été signalés.

Système respiratoire

L'insuffisance respiratoire ou les arrêts respiratoires surviennent très rarement, avec ou sans circulation.

système digestif

La constipation et l'augmentation de la salivation sont trop proches, les nausées et les vomissements. De très rares occlusions intestinales peuvent survenir. Dans de rares cas, le traitement par la clozapine peut être associé à des difficultés à avaler. L'inhalation d'aliments qui peut survenir chez les patients ayant des difficultés à avaler ou à la suite d'un surdosage aigu.

Troubles hépatiques

Des enzymes hépatiques, une hépatite et une jaunisse temporaires, asymptomatiques et rares peuvent survenir. De très rares cas de nécrose hépatique rapide ont été rapportés. Si un ictère apparaît, le traitement par la clozapine doit être arrêté. Dans de rares cas, une pancréatite aiguë a été rapportée.

Troubles rénaux

Des cas de séparation de néphrite aiguë ont été rapportés avec un traitement par clozapine.

Troubles de la reproduction et du sein

Il existe de très rares rapports sur l'érection.

Troubles généraux

Des cas de troubles neurologiques dangereux dus à l'utilisation de sédatifs (NMS) ont été rapportés chez des patients utilisant de la clozapine individuellement ou en association avec du lithium ou des médicaments orientés vers le SNC.

Informez le médecin des effets indésirables lors de l'utilisation du médicament.

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

contre-indiqué

Les médicaments Mebamrol 100mg SPM sont contre-indiqués dans les cas suivants :

Hypersensibilité à la clozapine et à l'un des ingrédients du médicament. Clozapine. ou reins sévères (par exemple : myocardite). Maladie hépatique progressive, insuffisance hépatique. La concomitance avec des sédatifs spéciaux ne devrait pas.

Soyez prudent lors de l'utilisation

Ce médicament contient du lactose monohydraté

Les patients présentant des problèmes génétiques rares sans galactose, déficit en lactase ou support glucose-galactose ne doivent pas être pris.

Réservoir non fleuri

En cas d'éosinophilie, l'arrêt de la clozapine est recommandé si le nombre d'éosinophilie augmente au-dessus de 3000/mm3 (3,0x109/l) ; Le traitement ne recommence qu'après que le nombre d'éosinophilie soit descendu en dessous de 1000/mm3 (1,0x109/l).

réduction des plaquettes

En cas de réduction plaquettaire, l'arrêt du traitement par clozapine est recommandé si le nombre de plaquettes est inférieur à 50 000/mm3 (50x109/l).

Troubles cardiovasculaires

Une hypotension, avec ou sans évanouissement, peut survenir pendant le traitement par clozapine. Rarement, la capture statique peut être longue et peut s'ajouter à un arrêt cardiaque et/ou un arrêt respiratoire. De tels problèmes sont plus susceptibles de survenir lors de l'utilisation simultanée de benzodiazépine ou de tout autre médicament neurologique et lors du processus d'ajustement initial lié aux doses rapides ; Dans de très rares cas, ils peuvent survenir, même après la première dose. Par conséquent, les patients qui ont commencé un traitement par Clozapin ont nécessité une surveillance médicale étroite.

Une surveillance de la tension artérielle standard et de l'état de couchage est nécessaire pendant les premières semaines de traitement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. L'analyse des données de sécurité montre que l'utilisation de la clozapine est liée au risque d'inflammation accrue du muscle cardiaque, particulièrement transparent, mais sans s'y limiter, au cours des deux premiers mois du traitement. Dans certains cas, la myocardite peut entraîner la mort. Des péricardites/liquides péricardiques et des maladies cardiaques chroniques de cause inconnue ont également été signalées en rapport avec l'utilisation de clozapine ; Ces rapports incluent également les décès. La myocardite chronique ou la maladie cardiaque chronique ne connaissent pas la cause des maladies suspectées : une tachycardie persistante au repos, en particulier au cours des deux premiers mois de traitement, et/ou des battements de tambour thoracique, une arythmie, des douleurs thoraciques et d'autres symptômes et symptômes d'insuffisance cardiaque (par exemple, inexpliqué, essoufflement, essoufflement) ou des symptômes tels qu'un infarctus du myocarde. D’autres symptômes peuvent apparaître ajoutés aux symptômes ci-dessus, comme la grippe. Si la myocardite ou une maladie cardiaque chronique ne connaît pas la cause de la suspicion, le traitement par clozapine doit être immédiatement arrêté et le patient est immédiatement transféré chez un médecin spécialisé en cardiologie.

Les patients atteints de myocardite ou de maladie cardiaque chronique ne connaissent pas la cause de la promotion par la clozapine ne doivent pas utiliser la clozapine.

Infarctus du myocarde

De plus, il y a aussi des journaux en cours de circulation d'un infarctus du myocarde qui peuvent entraîner la mort. Évaluer la cause est assez difficile dans la plupart des cas, car une maladie cardiaque grave a existé en premier lieu et des causes raisonnables.

étend la plage de qt

Comme pour les autres sédatifs, la prudence est de mise chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux de QT. Comme pour les autres sédatifs, il faut faire preuve de prudence lorsque la clozapine est prescrite avec d'autres médicaments connus pour augmenter l'intervalle QT.

Problèmes nocifs pour les vaisseaux sanguins

Le risque d'augmenter environ 3 fois les problèmes nocifs pour les vaisseaux cérébraux a été observé dans des essais placebo contrôlés aléatoirement chez des personnes atteintes de démence avec certains médicaments sédatifs de deuxième génération. Le mécanisme de ce risque croissant n’est pas connu. Un risque accru ne peut être exclu pour d'autres sédatifs ou d'autres patients. La clozapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral.

Risque de congestion

Étant donné que la clozapine peut être associée à un colmatage, la fixation du patient doit être évitée. Des cas veineux (TEV) ont été rapportés avec les sédatifs. Étant donné que les patients sont traités avec des médicaments sédatifs, il existe souvent des facteurs de risque de TEV. Tous les facteurs de risque de TEV doivent être déterminés à l'avance et pendant le traitement par la clozapine et les mesures préventives.

SECRETS

Les patients ayant des antécédents d'épilepsie doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par clozapine car des convulsions liées à la dose ont été rapportées. Dans de tels cas, la dose doit être réduite et si nécessaire, un traitement antiépileptique doit être instauré.

Les effets anti-cholinergiques

La clozapine a des effets anti-anti-anti-cholinergiques, ils peuvent provoquer des réactions indésirables dans tout le corps. Une surveillance attentive est indiquée en cas d'hypertrophie de la prostate et de glaucome à angle fermé. Faisant presque certainement état de ses propriétés anticholinergiques, la clozapine est associée à une modification du degré d'altération de la motilité intestinale, de la constipation à l'intestin, de l'oppression des selles et de l'obstruction intestinale. Dans de rares occasions, ces cas entraînent la mort. Une attention particulière est nécessaire chez les patients qui utilisent ces médicaments en même temps, les médicaments sont connus pour provoquer de la constipation (en particulier les médicaments ayant des propriétés anticholinergiques tels que certains sédatifs, les antidépresseurs et le traitement de la maladie de Parkinson), avec des antécédents de chirurgie du côlon ou de l'abdomen inférieur, car ils peuvent aggraver cette affection. La survie est la constipation et le fait d'être actif.

Fièvre

Au cours du traitement par clozapine, les patients peuvent présenter des augmentations temporaires de température supérieures à 38 °C, avec un pic au cours des 3 premières semaines de traitement. Cette fièvre est souvent inoffensive. Parfois, cela peut être lié à l’augmentation ou à la diminution du nombre total de globules blancs. Les patients fiévreux doivent être soigneusement évalués pour éliminer la possibilité d’infections bactériennes ou de granulocytose. Lorsque la fièvre est élevée, la possibilité de troubles neurologiques dangereux dus à l'utilisation de sédatifs (NMS) doit être envisagée. En cas de diagnostic de NMS, Clozapin doit être arrêté immédiatement et des mesures médicales appropriées doivent être appliquées.

Changements métaboliques

Les sédatifs de deuxième génération, dont la clozapine, sont associés à des barres métaboliques, ce qui peut augmenter le risque de lésions cardiovasculaires/cérébrales. Ces changements métaboliques peuvent inclure l’hyperglycémie, l’hyperlipidémie et la prise de poids. Bien que le sédatif de deuxième génération puisse provoquer certains changements métaboliques, chaque médicament de ce groupe a son résumé spécifique.

Hyperglycémie

La tolérance au glucose diminue et/ou développe ou aggrave le diabète et est rare pendant le traitement par clozapine. Le mécanisme de cette possibilité n’est pas connu. Des cas d'hyperglycémie sévère avec Keton dans le corps augmenté ou comateux en raison d'une glycémie élevée ont été rapportés très rarement chez des patients sans antécédents d'hyperglycémie au préalable, certains d'entre eux sont décédés. Lors de la surveillance des données disponibles, il est préférable d'arrêter la clozapine pour surmonter la tolérance au glucose altérée, et la réutilisation de la clozapine est à l'origine de ce phénomène. Les patients chez qui un diabète a été diagnostiqué ont commencé à utiliser des sédatifs de deuxième génération et doivent être surveillés de manière plus stricte en termes de contrôle de la glycémie. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète (par exemple obésité, antécédents familiaux de diabète) qui commencent à utiliser des sédatifs de deuxième génération doivent effectuer des tests de glycémie rapidement au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Les patients développent des symptômes d'hyperglycémie au cours d'un traitement avec des médicaments sédatifs de deuxième génération qui doivent effectuer des tests de glycémie rapidement. Dans certains cas, l'hyperglycémie est résolue à l'arrêt du sédatif de deuxième génération ; Cependant, certains patients doivent poursuivre leur traitement contre le diabète malgré des arrêts suspects. L'arrêt de la clozapine doit être envisagé chez les patients lorsque le contrôle médicamenteux de l'hyperglycémie échoue.

Hypermathylie lipidique

Modifications indésirables des lipides chez les patients traités avec des sédatifs de deuxième génération, y compris la clozapine. La surveillance clinique, y compris l'examen des lipides, continue selon les normes et est recommandée périodiquement chez les patients utilisant de la clozapine.

prise de poids

Une prise de poids a été observée avec l'utilisation de sédatifs de deuxième génération, dont la clozapine. Surveillance clinique du volume recommandé.

Les effets des retours d'information, les réactions aux pénuries de médicaments

Des réactions de manque aigu de médicaments ont été rapportées après l'arrêt soudain du traitement par la clozapine. Il est donc recommandé d'arrêter lentement le médicament (1 à 2 semaines) et de surveiller de près les patients pendant cette période avant d'arrêter le traitement par la clozapine afin d'éviter le retour de symptômes mentaux. Si un arrêt brusque est nécessaire (par exemple en raison d'une leucopénie), il faut observer attentivement la réapparition des symptômes mentaux et des symptômes liés aux anticholinergiques, tels que transpiration, maux de tête, nausées et diarrhée.

Patient spécial

Insuffisance hépatique : patients présentant des troubles hépatiques stables qui existent avant de pouvoir utiliser la clozapine, mais qui doivent effectuer régulièrement des tests de la fonction hépatique. Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués chez les patients susceptibles de présenter une altération de la fonction hépatique, telle que des nausées, des vomissements et/ou une anorexie, se développant au cours du traitement par clozapine. En cas d'augmentation des valeurs cliniques (plus de 3 fois UNL) ou en cas d'apparition de symptômes de jaunisse, le traitement par clozapine doit être arrêté. Il ne peut être repris que lorsque les résultats des tests de la fonction hépatique sont normaux. Dans de tels cas, la fonction hépatique doit être étroitement surveillée après la réutilisation de la clozapine.

Patients âgés de 60 ans et plus : Il est recommandé de commencer le traitement chez les patients de 60 ans et plus à des doses plus faibles. Une hypotension permanente peut survenir lors du traitement par la clozapine et avoir un rapport vasculaire rapide, qui peut durer. Les patients âgés de 60 ans et plus, en particulier ceux dont la fonction cardiaque est endommagée, peuvent être plus sensibles à ces effets. Les patients âgés de 60 ans et plus sont également particulièrement sensibles aux effets anticholinergiques de Clozapin, tels que la rétention urinaire et la constipation.

Augmentation du taux de mortalité due à la perte de mémoire

Les données d'études majeures ont montré que les personnes âgées atteintes de démence traitées avec des sédatifs courent un risque accru de décès par rapport à celles qui ne sont pas traitées. Il n'y a pas suffisamment de données pour garantir que l'exactitude du risque et la cause de son augmentation ne sont pas connues.

La clozapine n'est pas acceptée pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence.

L'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En raison de la capacité de Clozapin à séder et à abaisser le seuil de crise, les activités telles que la conduite automobile et l'utilisation de machines doivent être évitées, en particulier pendant les semaines commençant le traitement.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes enceintes

En raison de Clozapin, seules les données cliniques se limitent à l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes. Les études animales ne précisent pas les effets directs ou indirects sur les femmes enceintes, le développement des embryons/embryons fœtaux, la naissance ou le développement post-partum. Précautions d'utilisation pour les femmes enceintes et considérer le danger pour le début de cet objet.

Les bébés sont exposés à des médicaments sédatifs (y compris la clozapine) au cours des 3 derniers mois de la grossesse avec des risques de réactions nocives, notamment des symptômes d'exclusion et/ou d'arrêt de médicaments qu'ils peuvent modifier durement et pendant la période post-partum. Des cas d'anxiété, d'augmentation de la force musculaire, de réduction de la tension musculaire, de tremblements, de somnolence, d'insuffisance respiratoire ou de troubles de l'alimentation ont été signalés. En conséquence, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés.

les femmes qui allaitent

Des études animales montrent que la clozapine est excrétée dans le lait et a pour effet d'inhiber le système nerveux central pendant l'allaitement. N'utilisez donc pas de clozapine chez les femmes qui allaitent ou n'allaitez pas lorsque cela est nécessaire pour traiter la mère.

Médicament interactif

Non utilisé simultanément

Les médicaments sont connus pour inhiber la fonction de la moelle osseuse (carbamazépine, cotrimoxazole, chloramphénicol, pénicilamine, sulfamide antibactérien, médicaments anticancéreux, analgésiques conducteurs de pyrazolone tels que l'azapropazol, la phénylbutazone, médicaments neurologiques injectés par injection ou implantation de non-sous-cutanées. Augmente le risque d'inhibition de la moelle osseuse.

Les sédiments qui ont un impact prolongé (capables d'inhiber la moelle osseuse) ne doivent pas être utilisés simultanément avec la clozapine car ils ne peuvent pas être éliminés du corps dans des situations lorsque cela est possible, par exemple la neutropénie.

L'alcool n'est pas utilisé simultanément avec la clozapine en raison de la possibilité d'être sédatif.

Le dropéridol n'est pas utilisé simultanément avec la clozapine en raison d'un risque accru de toxicité cardiaque (allongement de l'intervalle QT, torsion, arrêt cardiaque).

Le métoclopramide n'est pas administré simultanément avec la clozapine en raison d'un risque accru de syndrome d'outsider.

Les reins incluent l'ajustement de la dose

Augmente l'effet et la toxicité de la clozapine :

La clozapine peut augmenter l'effet central des inhibiteurs du SNC tels que l'anesthésique, l'antihistaminique et la benzodiazépine. Des précautions sont particulièrement recommandées lorsqu'un traitement par clozapine est instauré chez des patients prenant de la benzodiazépine ou tout autre médicament psychiatrique. Ces patients présentent un risque d'insuffisance circulatoire accrue, dans de rares cas, pouvant être sévère et pouvant conduire à l'arrêt et/ou à l'arrêt de la cuisson à la vapeur. On ne sait pas clairement si l’insuffisance cardiaque ou l’insuffisance respiratoire peut être évitée en ajustant la dose.

L'alcool, les inhibiteurs de Mao Mao (IMAO), d'autres inhibiteurs du système nerveux central (y compris les analgésiques opioïdes et les dérivés des benzodiazépines) augmentent l'effet d'inhibition du système nerveux central lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec la clozapine. En raison de la possibilité d'effets secondaires, la prudence est essentielle lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments ayant des effets anticholinergiques, une hypotension ou des inhibiteurs respiratoires.

En raison de ses propriétés anti-alpha-adrénergiques, la clozapine peut réduire l'efficacité de l'hypertension liée à la noradrénaline ou de la plupart des médicaments alpha-adrénergiques et inverser l'hypertension de l'épinéphrine.

Concentré avec des médicaments qui inhibent l'activité de certains cytochromes P450, le cytochrome P450 peut augmenter les taux de clozapine, et les doses de clozapine peuvent devoir être réduites pour éviter les effets indésirables. Ceci est plus important pour la sérotonine sélective. Certains autres inhibiteurs de la réabsorption de la sérotonine, tels que la fluoxétine, la paroxétine, à des niveaux plus faibles, la sertraline, les dérivés de la phénothazine, les médicaments anti-arythmiques IC tels que le propafénon, la flécaïnide, l'encaïnide, le ritonavir sont des inhibiteurs du CYP 2D6 et, par conséquent, les principales interactions pharmaceutiques dynamiques sont moins susceptibles de se produire. De même, les interactions pharmacocinétiques avec les inhibiteurs du CYP 3A4 tels que les médicaments antifongiques, la cimétidine, l'érythromycine et les inhibiteurs de protéase ne sont pas sûres, bien que certaines aient été signalées. Étant donné que la concentration plasmatique de clozapine est augmentée par la caféine et diminuée de près de 50 % après un cycle de 5 jours sans caféine, une modification de la dose de clozapine peut être nécessaire en cas de changement dans l'habitude de boire de la caféine. En cas d'arrêt brutal du tabac, les taux plasmatiques de clozapine peuvent augmenter, augmentant ainsi les effets nocifs.

Cas signalés sur des interactions entre le citalopram et la clozapine, qui peuvent augmenter les effets nocifs liés à la clozapine. La nature de cette interaction n'a pas été complètement expliquée.

Réduire l'effet de la clozapine

Les médicaments concentrés qui favorisent les enzymes du cytochrome P450 peuvent réduire les taux plasmatiques de clozapine, entraînant une efficacité réduite. Les médicaments sont connus pour favoriser l'activité des enzymes du cytochrome P450 et pour leurs interactions avec la clozapine, notamment la carbamazépine (non utilisée simultanément avec la clozapine, en raison de sa capacité à inhiber la moelle osseuse), la phénytoïne et la rifampicine. Les substances qui favorisent le CYP1A2 sont connues, comme l'oméprazole, et peuvent entraîner une réduction des taux sanguins de clozapine. La capacité de réduire l’efficacité de la clozapine est prise en compte lorsqu’elle est utilisée en association avec ces médicaments.

Autre

L'utilisation simultanée de lithium ou d'activité du SNC peut augmenter le risque de développer des troubles neurologiques dangereux dus à l'utilisation de sédatifs (NMS).

Des rapports graves mais rares de convulsions, y compris le fort développement de convulsions chez des patients qui ne sont pas épileptiques, et des cas distincts de délire lorsque la clozapine est utilisée simultanément avec l'acide valproïque ont été rapportés. Ces effets sont probablement dus à une interaction pharmacologique, dont le mécanisme n'a pas été déterminé.

Soyez prudent d'informer les patients traités simultanément avec d'autres médicaments inhibant ou favorisant l'Isenzyme cytochrom P450. Avec les antidépresseurs à 3 cycles, la phénothiazine et les médicaments anti-dysplasiques à tube 1C, il est connu pour être associé au cytochrome P450 2D6, de sorte qu'aucune interaction clinique n'a été observée.

Comme pour les autres sédatifs, il faut faire preuve de prudence lorsque la clozapine est prescrite avec des médicaments connus pour augmenter l'intervalle QTC ou provoquer un déséquilibre électrolytique.

Conservation

Laissez un endroit frais, évitez la lumière, température inférieure à 30⁰C.

Pour être hors de portée des enfants, lisez attentivement le manuel d'utilisation avant utilisation.

Autres médicaments

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