Mebamrol S.P.M Obat Skizofrenia (5 Blister X 10 Tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 5 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Klozapin

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Klozapin	100mg

Kegunaan

indikasi

Mebamrol 100mg SPM diindikasikan dalam kasus berikut:

Anti-pengobatan skizofrenia:

Clozapin diindikasikan untuk pasien mental anti-pengobatan dan pasien skizofrenia berat, reaksi non-gugup yang tidak dapat diobati dengan obat neurolitik lain, termasuk anak neurolitik yang tidak khas.

Resistensi pertahanan ditentukan ketika perbaikan klinis merespons penggunaan setidaknya dua dosis obat penenang yang berbeda, termasuk obat penenang non-tipikal yang khas, yang diresepkan selama pengobatan yang memadai.

Psikosis dalam proses penyakit Parkinson:

Clozapin juga diindikasikan pada kelainan neurologis yang terjadi pada proses penyakit Parkinson, dalam hal persiapan pengobatan.

Farmakokik

Kode ATC: N05A H02

Clozapin adalah obat neuroleptik/anti psikotik bukan generasi pertama khas generasi kedua dan merupakan bahan dibenzodiazepin. Obat ini memiliki banyak sifat farmakologis yang berbeda dari obat neurolisis klasik yang menghantarkan fenotiazin atau butirofenon seperti sindrom menara yang lebih sedikit, sekresi prolaktin yang lebih sedikit.

Dalam eksperimen farmakologis, obat tersebut tidak meningkatkan status quo atau menghambat perilaku berulang yang disebabkan oleh apomorfin atau amfetamin. Ia hanya bekerja untuk memblokir reseptor dopamin yang lemah pada reseptor D1, D2, D3 dan D5, tetapi menunjukkan efisiensi tinggi untuk reseptor D4. Hal ini membuat perbedaan antara clozapin dan obat anti-gangguan klasik lainnya (efek kurang efektif, sekresi prolaktin lebih sedikit, menyebabkan lebih sedikit disfungsi).

Efek antagonis reseptor alfa-komenergik menjelaskan sebagian dari efek sedatif, relaksasi otot dan efek lain pada efek kardiovaskular Clozapin. Clozapin juga mempunyai efek anti kolinergik, sehingga dapat menyebabkan mulut kering dan delirium pada beberapa pasien. Efek antagonis reseptor 5HT-2 pada sistem saraf pusat, reseptor 5HT-3 pada saraf pusat dan perifer sebagian terkait dengan efek sedatif yang dalam, efektif pada gejala negatif skizofrenia dan penambahan berat badan selama pengobatan clozapine. Clozapin memiliki efek yang jelas terhadap asam γ-aminobutyric (GABA) yaitu zat yang menghambat neuron dopaminergik. Berlawanan dengan efek obat anti-peptik klasik, clozapin meningkatkan perputaran dan pelepasan gaba dalam bentuk pola dan accumbens berlipat ganda. Peningkatan rotasi dan pelepasan GABA dalam pola dapat mengurangi reaksi non-menara, sedangkan inti Accubuns mungkin terkait dengan efek anti-psikotik.

Obat ini juga mempunyai efek antagonis terhadap reseptor hypamine di sistem saraf pusat sehingga menimbulkan efek sedatif, menurunkan tekanan darah dan penambahan berat badan. Di otak, Clozapin meningkatkan aktivitas gelombang Delta dan Theta, memperlambat frekuensi gelombang alfa yang dominan. Pada beberapa pasien, Clozapin mengurangi potensi waktu dan meningkatkan banyak waktu untuk tidur mata cepat (REM). Epilepsi clozapine tergantung pada dosis, biasanya terakumulasi setelah satu tahun penggunaan obat dengan dosis 600 - 900mg/hari pada sekitar 5% pasien yang dirawat. Jika menggunakan clozapin di bawah 300 mg/hari, tingkat kejang sekitar 1-2%.

Ini juga menunjukkan resistensi serotoninergik. Clozapin dapat menghambat sumsum tulang yang kuat sehingga menyebabkan leukopenia dan granulosit (bahkan kematian) terjadi pada tingkat perkiraan 0,7% - 3%. Leukemia granular tidak secara jelas berhubungan dengan karakteristik pasien dan tidak dapat diprediksi melalui dosis atau waktu. Namun, angka tertinggi umum terjadi pada 6 bulan pertama pengobatan clozapin pada pasien berusia di atas 50 tahun. Mekanisme pasti terjadinya leukemia butir akibat Clozapin belum diketahui dengan jelas, namun mungkin terkait dengan mekanisme imunitas dan toksik obat atau turunan metabolik obat tersebut. Oleh karena itu, penggunaan clozapin harus dibatasi pada pasien yang resisten terhadap pengobatan atau pasien dengan psikosis pada penyakit Parkinson ketika pengobatan lain gagal dan pada orang yang dapat dilakukan tes hematometri secara teratur.

Farmakokinetik

penyerapan

Setelah diminum, Clozapin diserap dengan cepat dan hampir sempurna (90 hingga 95%) melalui saluran pencernaan (terutama di halaman kecil); Kecepatan dan tingkat penyerapan tidak dipengaruhi oleh makanan. Clozapin pertama kali dimetabolisme di hati, sehingga bioavailabilitas oral hanya mencapai sekitar 50 – 60%. Konsentrasi obat plasma mencapai keadaan stabil setelah 7-10 hari dengan dosis yang diingatkan, dengan konsentrasi rata-rata 319 nanogam/ml dicapai setelah dosis 100mg, 2 kali/hari. Ada variabel besar antar individu dalam hal konsentrasi obat dalam plasma setelah mengonsumsi dosis yang sama. Efek farmakologis muncul sekitar 15 jam setelah minum obat dan bertahan selama 4 - 12 jam kemudian. Pada pasien skizofrenia, efek sedatif terlihat dalam beberapa jam setelah pemberian dosis pertama, efek maksimal dicapai dalam waktu 7 hari. Namun, setelah memulai pengobatan dengan clozapin, efek antipsikotik seringkali lebih lambat, muncul dalam satu hingga beberapa minggu, efek maksimal mungkin memerlukan pengobatan beberapa bulan. Konsentrasi pengobatan clozapin dalam plasma tidak ditentukan dengan jelas. Korelasi antara konsentrasi darah dan efektivitas pengobatan clozapin belum diketahui.

Distribusi

Clozapin dan metabolitnya didistribusikan dengan cepat dan melimpah ke dalam jaringan termasuk saraf pusat. Distribusi obatnya sekitar 4,65 liter/kg. Pada pasien skizofrenia, integral terdistribusi dalam stabilitas rata-rata 1,6 liter/kg karena volt distribusi yang lebih kecil. Rasio pengikatan dengan protein plasma sekitar 97%.

Metabolisme

Clozapin hampir sepenuhnya dimetabolisme sebelum eliminasi. Clozapin dimetabolisme di hati sebelum dihilangkan dengan reaksi N-Demetilasi, n-oksidasi, hidroksilasi, oksidasi 3'-karbon, epoksi-hemimon terutama melalui CYP1A2 dan kemudian diakhiri dengan asam glukuronat. Metabolit demetil (Norclozapin) juga mempertahankan sebagian aktivitas clozapin, efek farmakologisnya mirip dengan clozapin, tetapi lebih lemah dan waktunya lebih singkat.

Eliminasi

Setelah meminum dosis tunggal, waktu penjualan plasma clozapin adalah sekitar 8 jam (berkisar antara 4 - 12 jam). Waktu penjualan setelah penggunaan dosis diulang 100mg, 2 kali/hari dalam keadaan stabil sekitar 12 jam (berkisar antara 4 - 66 jam).

Hanya sejumlah kecil obat yang tidak salah lagi terdeteksi dalam urin dan feses (2 - 5%), sekitar 50% dosis dieliminasi dalam bentuk metabolit dalam urin dan 30% dalam feses.

Sebelum mengambil Mebamrol S.P.M Obat Skizofrenia (5 Blister X 10 Tablet)

Cara menggunakan

tablet oral. Ambil tablet dengan segelas air.

Dosis

Informasi dosis

Dosisnya harus disesuaikan dengan masing-masing pasien saja. Untuk setiap pasien, dosis terendah harus digunakan secara efektif. Untuk dosis yang tidak teridentifikasi/tidak diketahui yang tidak dapat dilakukan dalam suatu kandungan, tersedia kandungan lain dari obat ini. Penyesuaian dan dosis yang hati-hati diperlukan untuk meminimalkan risiko penurunan tekanan darah, kejang, dan sedasi.

Memulai pengobatan dengan clozapin harus dilarang untuk pasien dengan jumlah total WBC ≥ 3500/mm3 (3,5x109/l) dan ANC ≥ 2000/mm3 (2,0x109/l) dalam batas standar normal.

Penyesuaian pasien juga menggunakan obat dengan interaksi farmakokinetik dan farmakokinetik dengan clozapin, seperti benzodiazepin atau inhibitor reabsorpsi serotonin selektif.

perubahan dari terapi obat penenang dulu menjadi clozapin

Rekomendasi umum bahwa clozapin tidak digunakan dengan obat penenang lainnya. Ketika pengobatan clozapin dimulai pada pasien yang memakai obat penenang oral, rekomendasi pertama adalah menghentikan obat penenang lain dengan mengurangi dosis secara bertahap. Dosis berikut yang direkomendasikan:

Pasien dengan skizofrenia anti pengobatan:

Mulai pengobatan: 12,5 mg satu atau dua kali pada hari pertama, diikuti dengan 25 mg satu atau dua kali pada hari Senin. Jika ditoleransi dengan baik, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 25 hingga 50 mg untuk mencapai dosis hingga 300 mg/hari selama 2 hingga 3 minggu. Setelah itu, jika diperlukan, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 50 hingga 100 mg dalam waktu setengah minggu atau, sebaiknya, sekitar setiap minggu.

Dosis pengobatan: Pada sebagian besar pasien, efek sedatif diperkirakan berkisar antara 200 - 450 mg/hari untuk digunakan dalam dosis terbagi. Dosis harian harian dapat dibagi secara tidak merata, dengan dosis tidur yang besar.

Dosis maksimum: Untuk mencapai efek terapeutik total, beberapa pasien mungkin memerlukan dosis yang lebih besar, dalam hal ini, peningkatan dosis yang bijaksana (tidak melebihi 100 mg) dapat diterima hingga 900 mg/hari. Namun, kemungkinan reaksi berbahaya (terutama kejang) yang terjadi pada dosis melebihi 450 mg/hari harus diingat.

Dosis pemeliharaan: Setelah efek pengobatan maksimum, banyak pasien yang efektif pada dosis yang lebih rendah. Oleh karena itu, penyesuaian penyesuaian dianjurkan. Perawatan harus dipertahankan setidaknya selama 6 bulan. Jika dosis harian tidak melebihi 200mg, sekali/hari di malam hari mungkin cocok.

Akhir pengobatan: Jika berniat menghentikan pengobatan dengan clozapin, kurangi dosis 1-2 minggu lebih dari jangka waktu yang disarankan yaitu 1-2 minggu. Jika penghentian mendadak diperlukan, pasien harus diwaspadai dengan cermat munculnya reaksi kekurangan obat.

Memulai pengobatan: Pada pasien yang memiliki masa penghentian sementara pengobatan dari dosis terakhir clozapin selama lebih dari 2 hari, pengobatan harus dimulai dengan 12,5 mg lagi untuk satu atau dua kali pada hari pertama. Jika dosis ini dapat ditoleransi dengan baik, disarankan untuk dapat menyesuaikan dosis hingga mencapai pengobatan yang lebih cepat untuk memulai pengobatan. Namun, pada pasien mana pun yang pertama kali mengalami gangguan pernapasan atau serangan jantung dengan dosis awal, namun berhasil disesuaikan dengan dosis pengobatan, penyesuaian harus dilakukan dengan sangat hati-hati.

Gangguan jiwa terjadi pada proses penyakit Parkinson, dalam hal persiapan pengobatan:

Mulai pengobatan: Dosis awal tidak melebihi 12,5 mg/hari, digunakan pada malam hari. Peningkatan dosis selanjutnya harus ditingkatkan hampir 12,5 mg, dengan maksimal 2 kali seminggu mencapai maksimal 50 mg, dosis tidak dapat dicapai sampai akhir minggu kedua. Jumlah total harian terbaik harus diberikan dalam bentuk dosis tunggal di malam hari.

Interval dosis pengobatan: Dosis rata-rata biasanya 25 dan 37,5 mg/hari. Jika pengobatan berlangsung setidaknya seminggu dengan dosis 50 mg gagal, untuk memberikan respons terhadap pengobatan, dosis dapat ditingkatkan secara hati-hati dengan meningkatkan 12,5 mg/minggu.

Dosis maksimum: 50 mg/hari dosis dilampaui hanya dalam pengecualian, dan tidak pernah melebihi dosis maksimum 100 mg/hari. Peningkatan dosis harus dibatasi atau ditunda jika hipotensi masih ada, sedasinya berlebihan atau membingungkan. Tekanan darah harus dipantau pada minggu pertama pengobatan.

Dosis pemeliharaan: Bila terjadi penurunan gejala mental menyeluruh selama minimal 2 minggu, peningkatan obat Parkinson dapat diindikasikan dalam keadaan pergerakan normal. Jika cara ini menyebabkan kambuhnya gejala mental, dosis clozapin dapat ditingkatkan sebesar 12,5 mg/minggu hingga maksimal 100 mg/hari, digunakan dalam satu dosis atau dibagi dua.

Akhir pengobatan: dianjurkan mengurangi dosis secara bertahap sekitar 12,5 mg lebih dari siklus minimal 1 minggu (sebaiknya 2). Pengobatan harus dihentikan jika terjadi neutrofil atau neutropenia. Leukemia mata. Dalam hal ini, pemantauan mental yang cermat sangat penting karena gejalanya dapat muncul kembali dengan sangat cepat.

Untuk penderita gagal hati: Gunakan clozapin dengan hati-hati bersamaan dengan pemantauan tes fungsi hati secara teratur.

Bagi penderita gagal ginjal: Jangan gunakan clozapin untuk gagal ginjal berat.

Anak-anak: Tidak untuk anak di bawah 16 tahun.

Untuk pasien berusia 60 tahun ke atas: Dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis rendah khusus (12,5 mg sekaligus pada hari pertama), peningkatan dosis berikutnya dibatasi hingga 25 mg/hari.

Apa yang

lakukan saat menggunakan overdosis? Pada anak-anak, overdosis dengan penggunaan 50 - 200 mg juga telah menyebabkan keracunan tingkat sedang hingga berat (berubah pikiran, peningkatan tonus otot, gejala tower).

Gejala: Jatuh, delusi, hilangnya refleks, koma, kebingungan, halusinasi, kecemasan, delirium, gejala luar negeri, refleks berlebihan, kejang; Meningkatkan air liur, pupil, penglihatan kabur, Termolabilitas; menurunkan tekanan darah, pingsan, denyut nadi cepat, aritmia; Menghirup pneumonia, sesak napas, hambatan atau gagal napas.

Cara penanganan : Tidak ada obat penawar khusus untuk clozapin. Lambung dan/atau karbon aktif dalam waktu 6 jam setelah minum obat. Pemisahan perut dan pendarahan tampaknya tidak efektif. Perawatan kondisi total dengan pemantauan terus menerus, harga pernapasan, pemantauan keseimbangan elektrolit dan asam basa. Penggunaan epinefrin harus dihindari dalam pengobatan hipotensi karena kemampuan untuk membuat 'Epinefrin terbalik'. Fistigmin dapat digunakan jika terdapat tanda-tanda keracunan kolinergik yang parah.

Pemantauan medis yang ketat diperlukan setidaknya selama 5 hari karena kemungkinan terjadinya reaksi lambat.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Efek samping

Sistem darah dan limfatik

Perkembangan leukemia dan leukemia butir merupakan risiko yang melekat pada pengobatan clozapin. Meskipun pemulihan secara keseluruhan ketika pengobatan dihentikan, granulosit dapat menyebabkan

Infeksi dan dapat berakibat fatal. Karena pengobatan segera diperlukan untuk mencegah pertumbuhan leukemia butir yang mengancam kehidupan, pemantauan penghitungan sel darah putih wajib dilakukan.

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Toleransi glukosa berkurang dan/atau berkembang atau memperburuk diabetes

dilaporkan jarang terjadi selama pengobatan clozapin. Dalam kasus yang sangat jarang terjadi, hiperglikemia parah, terkadang meningkatkan konsentrasi keton dalam tubuh dengan kadar gula darah tinggi sehingga menyebabkan dehidrasi, yang telah dilaporkan pada beberapa pasien yang diobati dengan Ciczapin tanpa riwayat hiperglikemia. Kadar glukosa kembali normal pada sebagian besar pasien setelah penghentian clozapin dan pada beberapa kasus gula darah berulang pada awal pengobatan.

Meskipun sebagian besar pasien dengan faktor risiko diabetes tidak bergantung pada insulin, hiperglikemia juga terjadi pada beberapa pasien tanpa faktor risiko yang diketahui.

Gangguan sistem saraf

Reaksi yang sangat sering diamati termasuk mengantuk/sedasi, dan pusing. Ciczapin dapat menyebabkan perubahan EEG, termasuk terjadinya hidung-untuk-melihat kompleks. Ini mengurangi ambang kejang dengan cara tergantung pada dosis dan dapat menyebabkan kejang atau kejang pada tubuh. Gejala-gejala ini lebih mungkin terjadi dengan peningkatan dosis yang cepat dan pada pasien dengan epilepsi yang sudah ada sebelumnya. Dalam kasus ini, dosis harus dikurangi dan, jika perlu, pengobatan dengan anti kejang dimulai. Caraliazepin harus dihindari karena kemampuannya menghambat fungsi sumsum tulang, dan dengan obat anti kejang lainnya yang harus diperhatikan farmakokinetiknya. Dalam kasus, pasien yang diobati dengan clozapin mungkin mengalami delirium.

Sangat jarang, gangguan sistem saraf kronis telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan clozapin yang telah diobati dengan obat penenang lain. Pasien dengan gangguan sistem saraf kronis yang berkembang dengan obat penenang lain membaik dengan clozapin.

Gangguan jantung

takikardia dan hipotensi postur dengan atau tanpa gangguan dapat terjadi, terutama pada minggu pertama pengobatan. Keteraturan dan kemampuan hipotensi dipengaruhi oleh proporsi dan besarnya penyesuaian dosis. Kegagalan sirkulasi merupakan akibat dari hipotensi yang dalam, terutama terkait dengan penyesuaian dosis serangan, dengan akibat yang serius dapat terjadi henti jantung atau cloher, yang telah dilaporkan pada clozapin.

Beberapa pasien yang diobati dengan Clozapin mengalami perubahan EKG serupa dengan perubahan yang terlihat pada obat penenang lain, termasuk pengurangan segmen ST dan datar atau pembalikan gelombang T, dan perubahan ini kembali normal setelah penghentian clozapin. Signifikansi perubahan ini tidak diketahui. Namun kelainan tersebut telah diamati pada pasien miokarditis, sehingga hal ini harus diperhatikan.

Kasus pemisahan aritmia, perikarditis dan miokarditis telah diceritakan, beberapa di antaranya meninggal. Kebanyakan kasus miokarditis terjadi pada 2 bulan pertama dimulai dengan pengobatan clozapin. Orkiditis biasanya terjadi setelah pengobatan.

Nontilia telah dilaporkan bersamaan dengan beberapa kasus miokarditis dan perikarditis; Namun tidak diketahui apakah kayu putih menyukai EOSIN merupakan tanda peradangan jantung yang dapat diandalkan atau tidak.

Tanda dan gejala miokarditis atau penyakit jantung kronis yang tidak diketahui penyebabnya, yaitu takikardia saat istirahat, gugup, aritmia, nyeri dada, serta gejala dan gejala gagal jantung lainnya (misalnya kelelahan yang tidak diketahui penyebabnya, sesak napas, sesak napas), atau gejala infark miokard. Gejala lain mungkin muncul pada gejala di atas seperti flu.

Kematian mendadak yang tidak diketahui penyebabnya terjadi pada pasien gangguan mental yang menggunakan obat penenang biasa, namun juga terjadi pada pasien gangguan mental yang tidak diobati. Kematian seperti ini sangat jarang dilaporkan pada pasien yang menggunakan clozapin.

gangguan sirkuit

Kasus kemacetan yang jarang terjadi telah dilaporkan.

Sistem pernapasan

Kegagalan pernapasan atau henti napas sangat jarang terjadi, dengan atau tanpa sirkulasi.

sistem pencernaan

Sembelit dan peningkatan air liur yang terlalu dekat, mual dan muntah. Obstruksi usus yang sangat jarang dapat terjadi. Jarang, pengobatan clozapin mungkin berhubungan dengan kesulitan menelan. Penghirupan makanan yang dapat terjadi pada pasien dengan kesulitan menelan atau akibat overdosis akut.

Gangguan hati

Enzim hati yang sementara, tanpa gejala dan jarang terjadi, hepatitis dan penyakit kuning dapat terjadi. Sangat jarang, nekrosis hati yang cepat telah dilaporkan. Jika penyakit kuning berkembang, clozapin harus dihentikan. Dalam kasus yang jarang terjadi, pankreatitis akut telah dilaporkan.

Gangguan ginjal

Kasus pemisahan nefritis akut telah dilaporkan dengan pengobatan clozapine.

Gangguan reproduksi dan payudara

Sangat jarang ada laporan tentang ereksi.

Gangguan umum

Kasus gangguan neurologis berbahaya akibat penggunaan obat penenang (NMS) telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan clozapin baik secara individu atau dalam kombinasi dengan lithium atau obat yang berorientasi pada SSP.

Beri tahu dokter mengenai efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

kontraindikasi

Obat Mebamrol 100mg SPM dikontraindikasikan pada kasus berikut:

Hipersensitivitas terhadap clozapin dan bahan obat apa pun. Clozapin. atau ginjal yang parah (misalnya: miokarditis). Penyakit hati progresif, gagal hati. Bersamaan dengan obat penenang khusus tidak boleh.

Hati-hati dalam penggunaan

Obat ini mengandung laktosa monohidrat

Pasien dengan masalah genetik langka tanpa galaktosa, defisiensi laktase, atau penyangga glukosa-galaktosa sebaiknya tidak mengonsumsi obat ini.

Tangki bukan bunga

Dalam kasus eosinofilia, penghentian clozapin dianjurkan jika jumlah eosinofilia meningkat di atas 3000/mm3 (3,0x109/l); Pengobatan dimulai kembali hanya setelah jumlah eosinofilia turun di bawah 1000/mm3 (1,0x109/l).

penurunan trombosit

Jika terjadi penurunan trombosit, disarankan untuk menghentikan pengobatan dengan clozapin jika jumlah trombosit di bawah 50000/mm3 (50x109/l).

Gangguan kardiovaskular

Hipotensi, dengan atau tanpa pingsan, dapat terjadi selama pengobatan clozapin. Jarang terjadi, penangkapan statis dapat berlangsung lama dan dapat disertai dengan henti jantung dan/atau henti napas. Masalah seperti ini lebih mungkin terjadi dengan penggunaan simultan benzodiazepin atau obat neurologis lainnya dan selama proses penyesuaian awal terkait dengan dosis yang cepat; Pada kejadian yang sangat jarang, hal ini dapat terjadi, bahkan setelah dosis pertama. Oleh karena itu, pasien yang memulai pengobatan Clozapin memerlukan pemantauan medis yang ketat.

Pemantauan tekanan darah standar dan keadaan berbaring diperlukan selama minggu pertama pengobatan pada pasien Parkinson. Analisis data keamanan menunjukkan bahwa penggunaan clozapine berhubungan dengan risiko peningkatan peradangan otot jantung terutama pada dua bulan pertama pengobatan. Dalam beberapa kasus, miokarditis bisa menyebabkan kematian. Perikarditis/cairan perikardial dan penyakit jantung kronis yang penyebabnya tidak diketahui juga dilaporkan terkait dengan penggunaan clozapin; Laporan-laporan ini juga mencakup kematian. Miokarditis kronik atau penyakit jantung kronik yang tidak diketahui penyebabnya, penyakit yang dicurigai berupa takikardia persisten saat istirahat, terutama dua bulan pertama pengobatan, dan/atau detak gendang dada, aritmia, nyeri dada dan gejala serta gejala gagal jantung lainnya (misalnya yang tidak dapat dijelaskan, sesak napas, sesak napas), atau gejala seperti infark miokard. Gejala lain yang mungkin muncul selain gejala di atas seperti flu. Jika miokarditis atau penyakit jantung kronis tidak diketahui penyebabnya, pengobatan dengan clozapin harus segera dihentikan dan pasien segera dipindahkan ke dokter spesialis jantung.

Pasien dengan miokarditis atau penyakit jantung kronis tidak mengetahui penyebab yang dipromosikan oleh clozapin tidak boleh menggunakan clozapin.

Infark miokard

Selain itu, ada juga surat kabar dalam sirkulasi proses infark miokard yang mungkin menyebabkan kematian. Menilai penyebabnya cukup sulit dalam banyak kasus karena penyakit jantung yang parah telah ada terlebih dahulu dan merupakan penyebab yang masuk akal.

memperluas jangkauan qt

Seperti obat penenang lainnya, kehati-hatian disarankan pada pasien yang diketahui memiliki penyakit kardiovaskular atau riwayat keluarga QT. Seperti obat penenang lainnya, kehati-hatian harus dilakukan ketika clozapin diresepkan dengan obat lain yang diketahui meningkatkan kisaran QT.

Masalah yang berbahaya bagi pembuluh darah

Risiko peningkatan sekitar 3 kali lipat masalah yang berbahaya bagi pembuluh otak telah terlihat dalam uji coba plasebo yang dikontrol secara acak pada penderita demensia dengan beberapa obat penenang generasi kedua. Mekanisme peningkatan risiko ini belum diketahui. Peningkatan risiko tidak dapat dikesampingkan pada obat penenang lain atau pasien lain. Clozapin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor risiko stroke.

Risiko kemacetan

Karena clozapin mungkin berhubungan dengan penyumbatan, fiksasi pasien harus dihindari. Kasus vena (VTE) telah dilaporkan pada obat penenang. Karena pasien diobati dengan obat penenang, seringkali terdapat faktor risiko VTE, semua faktor risiko VTE harus ditentukan terlebih dahulu dan selama pengobatan clozapine serta tindakan pencegahan.

RAHASIA

Pasien dengan riwayat epilepsi harus diawasi secara ketat selama pengobatan clozapin karena kejang terkait dosis telah dilaporkan. Dalam kasus seperti itu, dosis harus dikurangi dan jika perlu, pengobatan anti kejang harus dimulai.

Efek anti kolinergik

Clozapin mempunyai efek anti -anti -anti -kolinergik, dapat menyebabkan reaksi yang tidak diinginkan pada seluruh tubuh. Pemantauan yang cermat diindikasikan pada kasus hipertrofi prostat dan glaukoma sudut sempit. Hampir pasti melaporkan sifat anti-kolinergiknya, clozapin dikaitkan dengan perubahan derajat gangguan motilitas usus, mulai dari sembelit hingga usus, sesaknya tinja dan obstruksi usus. Dalam beberapa kasus yang jarang terjadi, kasus ini menyebabkan kematian. Diperlukan perawatan khusus pada pasien yang menggunakan obat-obatan tersebut secara bersamaan, obat-obatan tersebut diketahui menyebabkan konstipasi (terutama obat-obatan dengan sifat anti kolinergik seperti beberapa obat penenang, antidepresan dan pengobatan Parkinson), dengan riwayat operasi usus besar atau perut bagian bawah karena dapat memperburuk kondisi ini. Kelangsungan hidup adalah sembelit dan aktif.

Demam

Selama pengobatan dengan clozapin, pasien mungkin mengalami peningkatan suhu sementara di atas 38°C, dengan puncaknya pada 3 minggu pertama pengobatan. Demam ini seringkali tidak berbahaya. Kadang-kadang, hal ini mungkin terkait dengan peningkatan atau penurunan jumlah sel darah putih. Pasien demam harus dievaluasi secara hati-hati untuk menghilangkan kemungkinan infeksi bakteri atau granulositosis. Bila demam tinggi, kemungkinan terjadinya gangguan saraf berbahaya akibat penggunaan obat penenang (NMS) harus diperhatikan. Jika diagnosis NMS, Clozapin harus segera dihentikan dan tindakan medis yang tepat harus diterapkan.

Perubahan metabolisme

Obat penenang generasi kedua, termasuk clozapin, dikaitkan dengan gangguan metabolisme, yang dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular/otak. Perubahan metabolisme ini mungkin termasuk hiperglikemia, hiperlipidemia, dan penambahan berat badan. Meskipun obat penenang generasi kedua dapat menyebabkan beberapa perubahan metabolisme, setiap obat dalam kelompok ini memiliki ringkasan spesifiknya.

Hiperglikemia

Toleransi glukosa menurun dan/atau berkembang atau memperburuk diabetes dan dilaporkan jarang terjadi selama pengobatan clozapin. Mekanisme kemungkinan ini belum diketahui. Kasus hiperglikemia parah dengan keton dalam tubuh meningkat atau koma akibat glukosa darah tinggi dilaporkan sangat jarang terjadi pada pasien tanpa riwayat hiperglikemia terlebih dahulu, bahkan ada yang meninggal. Saat memantau data yang tersedia, penghentian clozapin adalah cara terbaik untuk mengatasi gangguan toleransi glukosa, dan penggunaan kembali clozapin menyebabkan fenomena ini. Pasien yang telah didiagnosis menderita diabetes mulai menggunakan obat penenang generasi kedua harus diawasi melalui kontrol glukosa yang lebih buruk. Pasien dengan faktor risiko diabetes (misalnya obesitas, riwayat keluarga dengan diabetes) yang mulai menggunakan obat penenang generasi kedua harus melakukan tes glukosa darah dengan cepat pada awal pengobatan dan secara berkala selama pengobatan. Pasien mengalami gejala hiperglikemia selama pengobatan dengan obat penenang generasi kedua sehingga harus melakukan tes glukosa darah dengan cepat. Dalam beberapa kasus, hiperglikemia teratasi dengan menghentikan obat penenang generasi kedua; Namun, beberapa pasien diharuskan untuk terus mengobati diabetes meskipun ada penghentian yang mencurigakan. Penghentian clozapin harus dipertimbangkan pada pasien ketika kontrol pengobatan terhadap hiperglikemia gagal.

Lipid hipermatia

Perubahan lipid yang tidak diinginkan pada pasien yang diobati dengan obat penenang generasi kedua, termasuk clozapin. Pemantauan klinis, termasuk tinjauan lipid dilanjutkan sesuai standar dan secara berkala pada pasien yang menggunakan clozapin, direkomendasikan.

penambahan berat badan

Kenaikan berat badan telah diamati dengan penggunaan obat penenang generasi kedua, termasuk clozapin. Pemantauan klinis terhadap volume yang direkomendasikan.

Efek umpan balik, reaksi kekurangan obat

Reaksi kekurangan obat akut telah dilaporkan setelah penghentian clozapin secara tiba-tiba, sehingga dianjurkan untuk menghentikan obat secara perlahan (1-2 minggu) dan memantau pasien secara ketat selama waktu ini sebelum menghentikan pengobatan clozapin untuk menghindari umpan balik gejala mental. Jika penghentian mendadak diperlukan (misalnya karena leukopenia), pasien harus diwaspadai dengan cermat kambuhnya gejala mental dan gejala yang berhubungan dengan anti kolinergik, seperti berkeringat, sakit kepala, mual, dan diare.

Pasien khusus

Gagal hati: Pasien dengan kelainan hati stabil yang sudah ada sebelumnya dapat menggunakan clozapin, namun perlu melakukan tes fungsi hati secara teratur. Tes fungsi hati harus dilakukan pada pasien yang kemungkinan besar mengalami gangguan fungsi hati, seperti mual, muntah dan/atau anoreksia, yang terjadi selama pengobatan dengan clozapin. Jika terjadi peningkatan nilai klinis (lebih dari 3 kali UNL) atau timbul gejala penyakit kuning, pengobatan clozapin harus dihentikan. Ini dapat dimulai kembali hanya jika hasil tes fungsi hati normal. Dalam kasus seperti itu, fungsi hati harus dipantau secara ketat setelah penggunaan kembali clozapin.

Pasien berusia 60 tahun ke atas: Memulai pengobatan pada pasien berusia 60 tahun ke atas direkomendasikan dengan dosis yang lebih rendah. Hipotensi berdiri dapat terjadi akibat pengobatan clozapin dan mempunyai laporan vaskular yang cepat, yang dapat berlangsung lama. Pasien berusia 60 tahun ke atas, terutama pasien dengan gangguan fungsi jantung, mungkin lebih sensitif terhadap efek ini. Pasien berusia 60 tahun ke atas juga sangat sensitif terhadap efek antikolinergik Clozapin, seperti retensi urin dan konstipasi.

Peningkatan angka kematian akibat kehilangan ingatan

Data dari penelitian besar mengamati bahwa lansia penderita demensia yang diobati dengan obat penenang berisiko mengalami peningkatan kematian, dibandingkan dengan mereka yang tidak diobati. Tidak ada cukup data untuk memastikan keakuratan risiko dan tidak diketahui penyebab peningkatan risiko.

Clozapin tidak diterima untuk pengobatan gangguan perilaku yang berhubungan dengan demensia.

Efek obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Karena kemampuan Clozapin untuk membius dan menurunkan ambang kejang, aktivitas seperti mengemudi dan mengoperasikan mesin harus dihindari, terutama selama minggu-minggu memulai pengobatan.

Penggunaan obat-obatan untuk wanita selama kehamilan dan menyusui

Wanita hamil

Karena Clozapin, hanya data klinis yang terbatas pada penggunaan obat pada ibu hamil. Penelitian pada hewan tidak menentukan dampak langsung atau tidak langsung terhadap wanita hamil, perkembangan embrio/embrio janin, kelahiran atau perkembangan pascapersalinan. Tindakan pencegahan bila digunakan untuk wanita hamil dan pertimbangkan bahaya pada awal benda ini.

Bayi terpapar obat penenang (termasuk clozapin) dalam 3 bulan terakhir kehamilan dengan risiko reaksi berbahaya termasuk gejala orang luar dan/atau penghentian obat yang mungkin berubah drastis dan selama masa nifas. Ada laporan kecemasan, peningkatan kekuatan otot, penurunan ketegangan otot, tremor, kantuk, gagal napas, atau gangguan makan. Oleh karena itu, bayi baru lahir harus diawasi dengan cermat.

wanita menyusui

Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa clozapin diekskresikan dalam susu dan memiliki efek menghambat sistem saraf pusat saat menyusui, jadi jangan gunakan clozapin untuk wanita menyusui atau tidak menyusui bila diperlukan untuk merawat ibu.

Obat interaktif

Tidak digunakan secara bersamaan

Obat-obatan yang diketahui menghambat fungsi sumsum tulang (karbamazepin, kotrimoksazol, kloramfenikol, penisilamin, antibakteri sulfamid, obat antikanker, obat pereda nyeri konduktif pirazolon seperti azapropazol, fenilbutazon, obat saraf yang disuntikkan atau implantasi non-subkutan. Meningkatkan risiko penghambatan sumsum tulang.

Sedimen yang mempunyai dampak panjang (mampu menghambat sumsum tulang) tidak boleh digunakan bersamaan dengan clozapin karena tidak dapat dikeluarkan dari tubuh dalam situasi yang memungkinkan, misalnya neutropenia.

Alkohol tidak digunakan bersamaan dengan clozapin karena kemampuannya untuk disedasi.

Droperidol tidak digunakan bersamaan dengan clozapin karena peningkatan risiko toksisitas jantung (memperpanjang QT, torsi, serangan jantung).

Metoklopramid tidak bersamaan dengan clozapin karena peningkatan risiko sindrom orang luar.

Ginjal mencakup penyesuaian dosis

Meningkatkan efek dan toksisitas clozapin:

Clozapin dapat meningkatkan efek sentral inhibitor SSP seperti anestesi, antihistamin dan benzodiazepin. Tindakan pencegahan sangat dianjurkan ketika pengobatan dengan clozapin dimulai pada pasien yang memakai benzodiazepin atau obat psikiatri lainnya. Pasien-pasien ini berisiko mengalami peningkatan kegagalan peredaran darah, dalam kasus yang jarang terjadi, mungkin parah dan dapat menyebabkan berhenti dan/atau berhenti mengukus. Tidak jelas apakah gagal jantung atau gagal napas dapat dicegah dengan penyesuaian dosis.

Alkohol, penghambat Mao Mao (IMAO), penghambat sistem saraf pusat lainnya (termasuk analgesik opioid dan turunan benzodiazepin) meningkatkan efek penghambatan saraf pusat bila digunakan bersamaan dengan clozapine. Karena kemampuan efek sampingnya, kehati-hatian sangat penting bila digunakan bersamaan dengan obat yang memiliki efek antikolinergik, hipotensi, atau penghambat pernafasan.

Karena sifat anti-alfa-adrenergik, Clozapin dapat mengurangi efektivitas hipertensi norepinefrin atau sebagian besar obat alfa-adrenergik dan membalikkan hipertensi Epinefrin.

Terkonsentrasi dengan obat yang menghambat aktivitas beberapa sitokrom P450 adalah sitokrom P450 dapat meningkatkan kadar clozapin, dan dosis clozapin mungkin perlu dikurangi untuk mencegah efek yang tidak diinginkan. Ini lebih penting untuk serotonin selektif. Beberapa penghambat reabsorpsi serotonin lainnya seperti fluoxetin, paroxetin, pada tingkat yang lebih lemah, sertralin, turunan fenothazin, obat antiaritmia IC seperti propafenon, flecainid, encainid, ritonavir adalah penghambat CYP 2D6 dan sebagai hasilnya, interaksi farmasi dinamis utama dengan kemungkinan yang lebih kecil untuk terjadi. Demikian pula interaksi farmakokinetik dengan inhibitor CYP 3A4 seperti obat antijamur, simetidin, eritromisin, dan inhibitor protease belum diketahui secara pasti, meskipun beberapa telah melaporkannya. Karena konsentrasi plasma clozapin meningkat oleh kafein dan menurun hampir 50% setelah siklus 5 hari tanpa kafein, perubahan dosis clozapin mungkin diperlukan bila terjadi perubahan kebiasaan minum kafein. Jika berhenti merokok secara tiba-tiba, kadar clozapin plasma dapat meningkat, sehingga meningkatkan efek berbahaya.

Kasus yang dilaporkan mengenai interaksi antara citalopram dan clozapin, yang dapat meningkatkan efek berbahaya terkait clozapin. Sifat interaksi ini belum dijelaskan sepenuhnya.

Mengurangi efek clozapin

Terkonsentrasi dengan obat yang meningkatkan enzim sitokrom P450 dapat menurunkan kadar clozapine dalam plasma, sehingga mengurangi efisiensi. Obat tersebut diketahui meningkatkan aktivitas enzim sitokrom P450 dan dengan interaksi yang telah dilaporkan pada clozapin termasuk karbamazepin (tidak digunakan bersamaan dengan clozapin, karena kemampuannya menghambat sumsum tulang), fenitoin dan rifampisin. Diketahui zat yang mendorong CYP1A2, seperti omeprazol, yang dapat menyebabkan penurunan kadar clozapin darah. Kemampuan untuk mengurangi efektivitas clozapin dipertimbangkan bila digunakan dalam kombinasi dengan obat ini.

Lainnya

Penggunaan litium atau aktivitas SSP secara bersamaan dapat meningkatkan risiko terjadinya gangguan neurologis berbahaya akibat penggunaan obat penenang (NMS).

Laporan kejang yang parah namun jarang, termasuk perkembangan kejang yang parah pada pasien yang bukan epilepsi, dan kasus terpisah mengigau ketika clozapin digunakan secara bersamaan dengan asam valproat yang telah dilaporkan. Efek ini kemungkinan disebabkan oleh interaksi farmakologis, mekanismenya belum ditentukan.

Berhati-hatilah saat memberi tahu pasien yang sedang diobati bersamaan dengan obat lain yang menghambat atau mendorong sitokrom Isenzim P450. Dengan antidepresan 3 putaran, fenotiazin, dan obat anti-displasia tabung 1C, diketahui terkait dengan Sitokrom P450 2D6, sehingga tidak ada interaksi terkait klinis yang diamati.

Seperti obat penenang lainnya, kehati-hatian harus dilakukan ketika clozapin diresepkan dengan obat yang diketahui meningkatkan kisaran QTC, atau menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit.

Penyimpanan

Tinggalkan tempat sejuk, hindari cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Agar jauh dari jangkauan anak-anak, bacalah panduan pengguna dengan cermat sebelum digunakan.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.