Mebamrol S.P.M medicinale per la schizofrenia (5 blister x 10 compresse)

Forma farmaceutica Scatola da 5 blister x 10 compresse
Specifiche Clozapina

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Clozapina	100mg

Usi

indicazioni

Mebamrol 100mg SPM è indicato nei seguenti casi:

Anti-trattamento della schizofrenia:

Clozapin è indicato per pazienti mentali anti-trattamento e pazienti affetti da schizofrenia grave, reazioni non nervose che non possono essere trattate con altri farmaci neurolitici, compresi i vitelli neurolitici non tipici.

La resistenza alla difesa è determinata quando il miglioramento clinico risponde all'uso di almeno due diverse dosi di sedativi, incluso un sedativo tipico atipico, prescritto durante un trattamento sufficiente.

Psicosi nel processo della malattia di Parkinson:

Clozapina è indicato anche nei disturbi neurologici che si verificano nel processo della malattia di Parkinson, in caso di preparazione al trattamento.

Farmacochico

Codice ATC: N05A H02

Clozapin è un farmaco neurolettico/antipsicotico che non è il primo, tipico della seconda generazione ed è la sostanza della dibenzodiazepina. Il farmaco ha molte proprietà farmacologiche diverse dai classici farmaci di neurolisi che conducono fenotiazina o butirrofenone come la sindrome della meno torre, una minore secrezione di prolattina.

Negli esperimenti farmacologici, il farmaco non promuove lo status quo né inibisce il comportamento ripetitivo causato dall'apomorfina o dall'anfetamina. Funziona solo per bloccare il debole recettore della dopamina nei recettori D1, D2, D3 e D5, ma mostra un'elevata efficienza per i recettori D4. Ciò fa la differenza tra clozapina e altri classici farmaci anti-disturbi (effetti meno efficaci, minore secrezione di prolattina, causando meno disfunzioni).

L'effetto antagonista del recettore alfa-commenergico spiega una parte dell'effetto sedativo, del rilassamento muscolare e di altri effetti sull'effetto cardiovascolare della Clozapina. Clozapin ha anche un effetto anticolinergico, quindi può causare secchezza delle fauci e delirio in alcuni pazienti. Gli effetti antagonisti dei recettori 5HT-2 nel sistema nervoso centrale, i recettori 5 HT-3 nei nervi centrali e periferici sono in parte correlati all'effetto sedativo profondo, efficace sui sintomi negativi della schizofrenia e sull'aumento di peso durante il trattamento con clozapina. La clozapina ha un chiaro effetto sull'acido γ-aminobutirrico (GABA) che è una sostanza che inibisce i neuroni dopaminergici. Contrariamente agli effetti dei classici farmaci antipeptici, la clozapina aumenta la rotazione e il rilascio di gaba sotto forma di pattern e di accubens moltiplicati. L'aumento della rotazione e del rilascio di GABA nel modello può ridurre la reazione non-torre, mentre il nucleo degli Accubuns può essere correlato a effetti antipsicotici.

Il farmaco ha anche effetti antagonisti sul recettore dell'ipamina nel sistema nervoso centrale, provocando effetti sedativi, abbassando la pressione sanguigna e aumentando di peso. Nel cervello, Clozapin aumenta l'attività delle onde Delta e Theta, rallentando la frequenza dominante delle onde alfa. In alcuni pazienti, Clozapina riduce il tempo potenziale e aumenta notevolmente il tempo per il sonno oculare veloce (REM). L'epilessia da clozapina dipende dalla dose, solitamente accumulata dopo un anno di utilizzo del farmaco in una dose di 600 - 900 mg/die in circa il 5% dei pazienti trattati. Se si utilizza clozapina a una dose inferiore a 300 mg al giorno, il tasso di convulsioni è di circa l'1-2%.

Mostra anche resistenza serotoninergica. La clozapina può inibire il midollo osseo forte, portando alla leucopenia e ai granulociti (anche alla morte) ad un tasso stimato dello 0,7% - 3%. La leucemia da grano non è chiaramente correlata alle caratteristiche del paziente e non può essere prevista attraverso il dosaggio o il tempo. Tuttavia, il tasso più elevato è comune nei primi 6 mesi di trattamento con clozapina nei pazienti di età superiore a 50 anni. L'esatto meccanismo della leucemia da cereali dovuta a Clozapina non è stato chiaramente definito, ma potrebbe essere correlato al meccanismo immunitario e tossico del farmaco o ai suoi derivati metabolici. Pertanto, l'uso della clozapina deve essere limitato ai pazienti con resistenza al trattamento o ai pazienti con psicosi nella malattia di Parkinson quando altri trattamenti falliscono e nelle persone che possono essere sottoposti a regolari esami ematometrici.

Farmacocinetica

assorbimento

Dopo aver bevuto, Clozapin viene assorbito rapidamente e quasi completamente (dal 90 al 95%) attraverso il tratto gastrointestinale (principalmente in piccole pagine); Sia la velocità che il livello di assorbimento non sono influenzati dal cibo. La clozapina viene prima metabolizzata nel fegato, quindi la biodisponibilità orale raggiunge solo il 50-60% circa. La concentrazione plasmatica del farmaco raggiunge uno stato stabile dopo 7-10 giorni con una dose ricordata, con una concentrazione media di 319 nanogam/ml raggiunta dopo una dose di 100 mg, 2 volte al giorno. Esiste una grande variabilità tra gli individui in termini di concentrazione del farmaco nel plasma dopo aver assunto la stessa dose. Gli effetti farmacologici compaiono circa 15 benefici dopo l'assunzione del farmaco e si mantengono per 4 - 12 ore dopo. Nei pazienti schizofrenici gli effetti sedativi sono evidenti entro poche ore dall'assunzione della prima dose, l'effetto massimo viene raggiunto entro 7 giorni. Tuttavia, dopo aver iniziato il trattamento con clozapina, gli effetti antipsicotici sono spesso più lenti e compaiono entro una o poche settimane; l’effetto massimo può richiedere diversi mesi di trattamento. La concentrazione del trattamento con clozapina nel plasma non è chiaramente definita. Non è stata stabilita la correlazione tra la concentrazione nel sangue e l'efficacia del trattamento con clozapina.

Distribuzione

La clozapina e i metaboliti si distribuiscono rapidamente e sono abbondanti nei tessuti, compresi i nervi centrali. La distribuzione del farmaco è di circa 4,65 litri/kg. Nei pazienti schizofrenici, l'integrale distribuito in una stabilità media di 1,6 litri/kg a causa della minore distribuzione volt. Il rapporto di legame con le proteine plasmatiche è di circa il 97%.

Metabolismo

Clozapin viene quasi completamente metabolizzato prima dell'eliminazione. La clozapina viene metabolizzata nel fegato prima di essere eliminata con reazioni di N-demetilazione, n-ossidazione, idrossilazione, ossidazione del carbonio 3', epossi-emimonia principalmente attraverso il CYP1A2 e poi conclusa con acido glucuronico. Anche i metaboliti demetil (Norclozapin) conservano una parte dell'attività della clozapina, effetti farmacologici simili alla clozapina, ma più deboli e per un tempo più breve.

Eliminazione

Dopo l'assunzione della dose singola, il tempo di vendita plasmatica della clozapina è di circa 8 ore (da 4 a 12 ore). Il tempo di vendita dopo l'uso della dose si ripete 100 mg, 2 volte al giorno in uno stato stabile a circa 12 ore (intervallo da 4 a 66 ore).

Solo una piccola quantità di farmaci inconfondibili viene rilevata nelle urine e nelle feci (2 - 5%), circa il 50% della dose viene eliminata sotto forma di metaboliti nelle urine e il 30% nelle feci.

Prima di prendere Mebamrol S.P.M medicinale per la schizofrenia (5 blister x 10 compresse)

Come usare

compresse orali. Prendi la compressa con un bicchiere d'acqua.

Dosaggio

Informazioni sul dosaggio

La dose deve essere adattata individualmente a ciascun paziente. Per ciascun paziente deve essere utilizzata in modo efficace la dose più bassa. Per le dosi non identificate/sconosciute che non possono essere inserite in un contenuto, sono disponibili altri contenuti di questo farmaco. È necessario un aggiustamento e un dosaggio prudenti per ridurre al minimo il rischio di abbassamento della pressione sanguigna, convulsioni e sedazione.

L'inizio del trattamento con clozapina deve essere vietato ai pazienti con un numero totale di globuli bianchi ≥ 3500/mm3 (3,5x109/l) e ANC ≥ 2000/mm3 (2,0x109/l) entro il limite standard normale.

L'adeguamento dei pazienti sta anche assumendo farmaci con interazioni farmacocinetiche e farmacocinetiche con clozapina, come le benzodiazepine o gli inibitori selettivi del riassorbimento della serotonina.

passa prima da una terapia sedativa alla clozapina

Raccomandazioni generali secondo cui la clozapina non viene utilizzata con altri sedativi. Quando si inizia il trattamento con clozapina in pazienti che assumono sedazione orale, la prima raccomandazione è quella di sospendere un altro sedativo riducendo gradualmente la dose. Si consigliano le seguenti dosi:

Pazienti con schizofrenia anti-trattamento:

Iniziare il trattamento: 12,5 mg una o due volte il primo giorno, seguiti da 25 mg una o due volte il lunedì. Se ben tollerata, la dose giornaliera può essere aumentata a 25-50 mg per ottenere una dose massima di 300 mg/die per 2-3 settimane. Successivamente, se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata a 50-100 mg in mezza settimana o, preferibilmente, circa ogni settimana.

Dosaggio del trattamento: nella maggior parte dei pazienti, sono previsti effetti sedativi compresi tra 200 e 450 mg al giorno se utilizzati in dosi suddivise. La dose giornaliera giornaliera può essere suddivisa in modo non uniforme, con grandi dosi di sonno.

Dose massima: per ottenere un effetto terapeutico totale, alcuni pazienti possono richiedere una dose maggiore; in questo caso, un aumento della dose saggia (non superiore a 100 mg) è accettabile fino a 900 mg/giorno. Tuttavia, la possibilità che si verifichino reazioni dannose (soprattutto convulsioni) a una dose superiore a 450 mg/giorno deve essere memorizzata.

Dose di mantenimento: dopo aver raggiunto il massimo effetto del trattamento, molti pazienti risultano efficaci anche con dosi più basse. Pertanto, si consiglia la regolazione della regolazione. Il trattamento deve essere mantenuto per almeno 6 mesi. Se la dose giornaliera non supera i 200 mg, può essere adatta una volta al giorno alla sera.

Fine del trattamento: In caso di intenzione di interrompere il trattamento con clozapina, ridurre la dose di 1-2 settimane in più rispetto al periodo raccomandato di 1-2 settimane. Se è necessaria l'interruzione improvvisa, il paziente deve essere attentamente osservato per la comparsa della reazione alla mancanza di farmaci.

Inizio del trattamento: nei pazienti che hanno un periodo di sospensione temporanea del trattamento dall'ultima dose di clozapina per più di 2 giorni, il trattamento deve essere iniziato nuovamente con 12,5 mg per un periodo o due volte il primo giorno. Se questa dose è ben tollerata, per l'inizio del trattamento si raccomanda un aggiustamento della dose fino al punto di un trattamento più rapido. Tuttavia, in qualsiasi paziente che abbia avuto problemi respiratori o arrox cardiaci prima con la dose originale, ma che possa essere adattato con successo alla dose del trattamento, l'aggiustamento deve essere eseguito con molta attenzione.

I disturbi mentali si verificano nel processo della malattia di Parkinson, nel caso della preparazione al trattamento:

Inizio del trattamento: la dose iniziale non supera i 12,5 mg al giorno, da assumere la sera. Il successivo aumento della dose deve aumentare di circa 12,5 mg, con un massimo di 2 volte a settimana fino a raggiungere un massimo di 50 mg, la dose non può essere raggiunta prima della fine della seconda settimana. La migliore quantità totale giornaliera deve essere somministrata sotto forma di dose singola la sera.

Intervallo tra le dosi di trattamento: il dosaggio medio è solitamente compreso tra 25 e 37,5 mg al giorno. Nel caso in cui il trattamento duri almeno una settimana con una dose di 50 mg, per fornire una risposta al trattamento, la dose può essere aumentata con attenzione aumentando di 12,5 mg/settimana.

Dose massima: la dose di 50 mg/giorno viene superata solo in eccezioni e non viene mai superata la dose massima di 100 mg/giorno. L'aumento della dose deve essere limitato o posticipato se l'ipotensione è persistente, la sedazione è eccessiva o confusa. La pressione sanguigna deve essere monitorata nella prima settimana di trattamento.

Dose di mantenimento: quando si verifica una diminuzione dei sintomi mentali complessivi per almeno 2 settimane, può essere indicato un aumento della medicina per il Parkinson in uno stato di movimento normale. Se questo metodo provoca la ricomparsa dei sintomi mentali, la dose di clozapina può essere aumentata di 12,5 mg/settimana fino a un massimo di 100 mg/giorno, utilizzata in una dose o divisa a metà.

Fine del trattamento: si consiglia di ridurre gradualmente la dose di circa 12,5 mg in più rispetto ad un ciclo di almeno 1 settimana (preferibilmente 2). Il trattamento deve essere interrotto in caso di neutrofili o neutropenia. Leucemia oculare. In questo caso è essenziale un attento monitoraggio mentale perché i sintomi possono ricrearsi molto rapidamente.

Per le persone con insufficienza epatica: utilizzare con cautela la clozapina insieme al monitoraggio regolare dei test di funzionalità epatica.

Per le persone con insufficienza renale: non utilizzare clozapina per insufficienza renale grave.

Bambini: non adatto ai bambini di età inferiore a 16 anni.

Per i pazienti di età pari o superiore a 60 anni: si consiglia di iniziare il trattamento con dosi speciali basse (12,5 mg per volta il primo giorno), l'aumento successivo della dose è limitato a 25 mg/giorno.

Cosa fanno

quando si usa il sovradosaggio? Nei bambini, il sovradosaggio con l'uso di 50 - 200 mg ha causato anche livelli di avvelenamento da medio a grave (cambiamento di idea, aumento del tono muscolare, sintomi della torre).

Sintomi: caduta, delusione, perdita di riflessi, coma, confusione, allucinazioni, ansia, delirio, sintomi d'oltremare, riflessi eccessivi, convulsioni; Aumentare la salivazione, le pupille, la visione offuscata, la termolabilità; abbassamento della pressione sanguigna, svenimento, polso veloce, aritmia; Polmonite da inalazione, mancanza di respiro, inibizione o insufficienza respiratoria.

Come maneggiarlo: non esiste un antidoto specifico per la clozapina. Gastrico e/o carbone attivo entro 6 ore dall'assunzione del farmaco. La separazione addominale e l'emorragia sembrano inefficaci. Trattamento della condizione generale sotto monitoraggio continuo, frequenza respiratoria, monitoraggio dell'equilibrio elettrolitico e acido-base. L'uso dell'epinefrina deve essere evitato nel trattamento dell'ipotensione perché la capacità di creare 'epinefrina è invertita'. La fiistigmina può essere utilizzata se vi sono segni di grave avvelenamento colinergico.

È necessario uno stretto monitoraggio medico per almeno 5 giorni a causa della possibilità di reazioni lente.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare dosi doppie per compensare la dose dimenticata.

Effetti collaterali

Sistema sanguigno e linfatico

Lo sviluppo della leucemia e della leucemia da cereali è un rischio intrinseco per il trattamento con clozapina. Nonostante il recupero generale dopo l'interruzione del trattamento, i granulociti possono causare

Infezioni e possono essere fatali. Poiché è necessario un trattamento immediato per prevenire la crescita della leucemia da cereali che mette a rischio la vita, il monitoraggio della conta leucocitaria è obbligatorio.

Disturbi metabolici e nutrizionali

La tolleranza al glucosio è ridotta e/o si sviluppa o peggiora il diabete

è segnalato raro durante il trattamento con clozapina. In casi molto rari, l'iperglicemia grave a volte aumenta la concentrazione di chetoni nell'organismo con livelli elevati di zucchero nel sangue, causando disidratazione, che è stata segnalata in alcuni pazienti trattati con Ciczapin senza una storia di iperglicemia. Il livello di glucosio ritorna normale nella maggior parte dei pazienti dopo l'interruzione della clozapina e in alcuni casi si ripresenta la glicemia all'inizio del trattamento.

Sebbene la maggior parte dei pazienti con fattori di rischio per il diabete non dipendano dall'insulina, l'iperglicemia si riscontra anche in alcuni pazienti senza fattori di rischio noti.

Patologie del sistema nervoso

Molto spesso si osservano reazioni quali sonnolenza/sedazione e vertigini. La ciczapina può causare alterazioni dell’EEG, inclusa la comparsa del complesso naso-vista. Riduce la soglia convulsivante nel modo che dipende dalla dose e può provocare convulsioni o convulsioni corporee. È più probabile che questi sintomi si manifestino con un rapido aumento delle dosi e in pazienti con epilessia preesistente. In questi casi la dose deve essere ridotta e, se necessario, si inizia un trattamento anticonvulsivante. La caraliazepina deve essere evitata a causa della sua capacità di inibire la funzione del midollo osseo e con altri farmaci anticonvulsivanti di cui deve essere presa in considerazione la farmacocinetica. In alcuni casi, i pazienti trattati con clozapina possono avere delirio.

Molto rari, sono stati segnalati disturbi cronici del sistema nervoso in pazienti che utilizzavano clozapina e che erano stati trattati con altri sedativi. I pazienti con disturbi cronici del sistema nervoso sviluppati con altri sedativi sono migliorati con clozapina.

Disturbi cardiaci

Possono verificarsi tachicardia e ipotensione posturale con o senza interruzioni, soprattutto nella prima settimana di trattamento. La regolarità e la capacità dell’ipotensione sono influenzate dalla proporzione e dall’entità dell’aggiustamento della dose. L'insufficienza circolatoria è il risultato di una profonda ipotensione, soprattutto correlata all'aggiustamento della dose di attacco, con gravi conseguenze che possono verificarsi arresto cardiaco o cloher, che è stato segnalato con clozapina.

Alcuni pazienti trattati con Clozapina presentano un ECG che cambia in modo simile ai cambiamenti osservati con altri sedativi, inclusa la riduzione del tratto S-T e del segmento piatto o l'inversione delle onde T, che ritorna alla normalità dopo l'interruzione della clozapina. La significatività del setaccio di questi cambiamenti non è nota. Tuttavia, tali anomalie sono state osservate in pazienti con miocardite, quindi è necessario tenerne conto.

Sono stati raccontati casi di separazione di aritmia, pericardite e miocardite, alcuni dei quali mortali. La maggior parte dei casi di miocardite verificatisi nei primi 2 mesi iniziano con il trattamento con clozapina. L'orchidite di solito si verifica dopo il trattamento.

È stata segnalata Nontilia insieme ad alcuni casi di miocardite e pericardite; Non è noto, tuttavia, se l'eucalipto ami l'EOSINA sia un segno affidabile di infiammazione del cuore o meno.

Segni e sintomi di miocardite o malattia cardiaca cronica non conoscono la causa della tachicardia a riposo, nervosa, aritmia, dolore toracico e altri sintomi e sintomi di insufficienza cardiaca (ad esempio, stanchezza inspiegabile, mancanza di respiro, mancanza di respiro) o sintomi di infarto del miocardio. Altri sintomi possono comparire sui sintomi di cui sopra come l'influenza.

Morti improvvise e inspiegabili si sono verificate tra i pazienti con disturbi mentali che utilizzavano sedativi comuni, ma anche tra i pazienti con disturbi mentali non trattati. Tali decessi sono stati segnalati molto raramente nei pazienti che utilizzavano clozapina.

disturbi del circuito

Sono stati segnalati rari casi di congestione.

Apparato respiratorio

L'insufficienza respiratoria o gli arresti respiratori si verificano molto raramente, con o senza circolazione.

apparato digerente

Stitichezza e aumento della salivazione sono troppo vicini, nausea e vomito. Molto raramente può verificarsi un'ostruzione intestinale. Raramente il trattamento con clozapina può essere associato a difficoltà di deglutizione. L'inalazione di cibo che può verificarsi in pazienti con difficoltà di deglutizione o in seguito a sovradosaggio acuto.

Disturbi del fegato

Possono verificarsi fenomeni epatici temporanei, asintomatici e rari, epatite e ittero. È stata segnalata necrosi epatica molto rara e rapida. Se si sviluppa ittero, la clozapina deve essere interrotta. In rari casi è stata segnalata pancreatite acuta.

Disturbi renali

Con il trattamento con clozapina sono stati segnalati casi di separazione di nefrite acuta.

Disturbi della riproduzione e della mammella

Ci sono rapporti molto rari sull'erezione.

Disturbi generali

Casi di disturbi neurologici pericolosi dovuti all'uso di sedativi (NMS) sono stati segnalati in pazienti che utilizzavano clozapina sia singolarmente che in combinazione con farmaci al litio o orientati al sistema nervoso centrale.

Informare il medico degli effetti indesiderati durante l'utilizzo del farmaco.

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

controindicato

I farmaci Mebamrol 100mg SPM sono controindicati nei seguenti casi:

Ipersensibilità alla clozapina e ad uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco. Clozapin. o reni gravi (ad esempio: miocardite). Malattia epatica progressiva, insufficienza epatica. La concomitanza con sedativi speciali non dovrebbe.

Sii cauto quando lo usi

Questo farmaco contiene lattosio monoidrato

I pazienti con rari problemi genetici senza galattosio, deficit di lattasi o pilastro di glucosio-galattosio non devono essere assunti.

Acquario non floreale

In caso di eosinofilia, si raccomanda la sospensione della clozapina se il numero di eosinofilia aumenta oltre 3000/mm3 (3,0x109/l); Il trattamento riprende solo quando il numero di eosinofilia scende al di sotto di 1000/mm3 (1,0x109/l).

riduzione delle piastrine

In caso di riduzione delle piastrine, si consiglia di interrompere il trattamento con clozapina se il numero di piastrine è inferiore a 50000/mm3 (50x109/l).

Disturbi cardiovascolari

Durante il trattamento con clozapina può verificarsi ipotensione, con o senza svenimento. Raramente, la cattura statica può essere lunga e può essere accompagnata da arresto cardiaco e/o arresto respiratorio. È più probabile che tali problemi si verifichino con l'uso simultaneo di benzodiazepine o di altri farmaci neurologici e durante il processo di aggiustamento iniziale correlato alle dosi rapide; In occasioni molto rare possono verificarsi anche dopo la prima dose. Pertanto, i pazienti che hanno iniziato il trattamento con Clozapina hanno richiesto uno stretto monitoraggio medico.

Il monitoraggio della pressione arteriosa standard e dello stato di riposo è necessario durante le prime settimane di trattamento nei pazienti con malattia di Parkinson. L'analisi dei dati di sicurezza mostra che l'uso della clozapina è correlato al rischio di un aumento dell'infiammazione del muscolo cardiaco, particolarmente evidente, ma non limitato ai primi due mesi di trattamento. In alcuni casi, la miocardite può morire. Sono stati segnalati anche pericardite/liquido pericardico e cardiopatia cronica per causa sconosciuta correlati all'uso di clozapina; Questi rapporti includono anche i decessi. Miocardite cronica o malattia cardiaca cronica non conoscono la causa di sospette malattie nella tachicardia persistente durante il riposo, soprattutto nei primi due mesi di trattamento, e/o battito del tamburo toracico, aritmia, dolore toracico e altri sintomi e sintomi di insufficienza cardiaca (ad esempio, inspiegabile, mancanza di respiro, respiro corto), o sintomi come infarto del miocardio. Altri sintomi possono apparire aggiunti a quelli sopra indicati, come l'influenza. Se la miocardite o la malattia cardiaca cronica non conoscono la causa del sospetto, il trattamento con clozapina deve essere interrotto immediatamente e il paziente viene immediatamente trasferito al cardiologo.

I pazienti con miocardite o malattia cardiaca cronica non conoscono la causa della clozapina non devono essere utilizzati clozapina.

Infarto miocardico

Inoltre, ci sono troppi giornali in circolazione sul processo di infarto del miocardio che potrebbe essere la morte. Valutare la causa è piuttosto difficile nella maggior parte dei casi perché esistono cause primarie e ragionevoli di gravi malattie cardiache.

estende l'intervallo di qt

Come con altri sedativi, si consiglia cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari note o storia familiare di QT. Come con altri sedativi, è necessario prestare cautela quando la clozapina viene prescritta con altri farmaci noti per aumentare l'intervallo QT.

Problemi dannosi per i vasi sanguigni

Il rischio di aumentare di circa 3 volte i problemi dannosi per i vasi cerebrali è stato osservato in studi placebo controllati in modo casuale su persone affette da demenza con alcuni farmaci sedativi di seconda generazione. Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Non si può escludere un aumento del rischio per altri sedativi o altri pazienti. Clozapin deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Rischio di congestione

Poiché la clozapina può essere associata all'ostruzione, la fissazione del paziente deve essere evitata. Casi venosi (TEV) sono stati segnalati con i sedativi. Poiché i pazienti sono trattati con farmaci sedativi, ci sono spesso fattori di rischio per la TEV, tutti i fattori di rischio per la TEV devono essere determinati in anticipo e durante il trattamento con clozapina e le misure preventive.

SEGRETI

I pazienti con una storia di epilessia devono essere attentamente osservati durante il trattamento con clozapina poiché sono state segnalate convulsioni correlate alla dose. In questi casi è necessario ridurre la dose e, se necessario, iniziare un trattamento anticonvulsivante.

Gli effetti anticolinergici

Clozapin ha effetti anti -anti -anti -colinergici, possono causare reazioni indesiderate in tutto il corpo. Un attento monitoraggio è indicato in caso di ipertrofia prostatica e glaucoma ad angolo chiuso. Riportando quasi certamente le sue proprietà anticolinergiche, la clozapina è associata alla modifica del grado di compromissione della motilità intestinale, al range dalla stitichezza all'intestino, alla rigidità delle feci e all'ostruzione intestinale. In alcune rare occasioni, questi casi portano alla morte. È necessaria particolare attenzione nei pazienti che assumono i farmaci contemporaneamente, poiché è noto che i farmaci causano stitichezza (in particolare farmaci con proprietà anticolinergiche come alcuni farmaci sedativi, antidepressivi e trattamenti per il morbo di Parkinson), con una storia di interventi chirurgici al colon o all'addome inferiore perché possono peggiorare questa condizione. La sopravvivenza è la stitichezza e l'essere attivi.

Febbre

Durante il corso del trattamento con clozapina, i pazienti possono presentare aumenti temporanei della temperatura oltre i 38°C, con un picco nelle prime 3 settimane di trattamento. Questa febbre è spesso innocua. Occasionalmente, può essere correlato all'aumento o alla diminuzione del numero totale di globuli bianchi. I pazienti con febbre devono essere attentamente valutati per eliminare la possibilità di infezioni batteriche o granulocitosi. Quando la febbre è alta bisogna considerare la possibilità di pericolosi disturbi neurologici dovuti all'uso di sedativi (NMS). Se viene diagnosticata la NMS, Clozapin deve essere interrotto immediatamente e devono essere applicate misure mediche appropriate.

Cambiamenti metabolici

Il sedativo di seconda generazione, inclusa la clozapina, è associato a barrette metaboliche, che possono aumentare il rischio di vasi cardiovascolari/cerebrali. Questi cambiamenti metabolici possono includere iperglicemia, iperlipidemia e aumento di peso. Sebbene i sedativi di seconda generazione possano causare alcuni cambiamenti metabolici, ogni farmaco di questo gruppo ha la sua sintesi specifica.

Iperglicemia

La tolleranza al glucosio diminuisce e/o sviluppa o peggiora il diabete e viene segnalata raramente durante il trattamento con clozapina. Il meccanismo di questa possibilità non è noto. Casi di grave iperglicemia con Keton nel corpo aumentato o in coma a causa di livelli elevati di glucosio nel sangue sono stati segnalati molto raramente in pazienti senza una storia di iperglicemia, alcuni di loro sono morti. Quando si monitorano i dati disponibili, interrompere la clozapina per superare la ridotta tolleranza al glucosio e il riutilizzo della clozapina provoca questo fenomeno. I pazienti a cui è stato diagnosticato il diabete che hanno iniziato a utilizzare sedativi di seconda generazione devono essere monitorati per il peggioramento del controllo del glucosio. I pazienti con fattori di rischio per il diabete (ad esempio obesità, storia familiare di diabete) che iniziano a usare sedativi di seconda generazione devono eseguire rapidamente i test della glicemia all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. I pazienti sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con farmaci sedativi di seconda generazione che devono eseguire rapidamente i test della glicemia. In alcuni casi, l'iperglicemia si risolve con la sospensione del sedativo di seconda generazione; Tuttavia, ad alcuni pazienti viene richiesto di continuare il trattamento del diabete nonostante le interruzioni sospette. La sospensione della clozapina deve essere presa in considerazione nei pazienti quando il controllo farmacologico sull'iperglicemia fallisce.

Lipidi ipermatici

Cambiamenti indesiderati nei lipidi nei pazienti trattati con sedativi di seconda generazione, inclusa la clozapina. Si raccomanda il monitoraggio clinico, comprese le revisioni dei lipidi, che continuano secondo gli standard e periodicamente nei pazienti che utilizzano clozapina.

aumento di peso

È stato osservato un aumento di peso con l'uso di sedativi di seconda generazione, inclusa la clozapina. Monitoraggio clinico del volume raccomandato.

Gli effetti del feedback, reazioni alla carenza di farmaci

Sono state segnalate reazioni di carenza acuta di farmaci dopo la sospensione improvvisa di clozapina, pertanto si raccomanda di sospendere lentamente il farmaco (1-2 settimane) e di monitorare attentamente i pazienti durante questo periodo prima di interrompere il trattamento con clozapina per evitare il feedback di sintomi mentali. Se è necessaria un'interruzione improvvisa (ad esempio a causa di leucopenia), il paziente deve essere attentamente osservato per la ricorrenza di sintomi mentali e sintomi correlati agli anticolinergici, come sudorazione, mal di testa, nausea e diarrea.

Paziente speciale

Insufficienza epatica: pazienti con disturbi epatici stabili che esistono prima che possano usare clozapina, ma devono sottoporsi regolarmente a test di funzionalità epatica. I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti nei pazienti in cui è probabile che questi pazienti possano alterare la funzionalità epatica, come nausea, vomito e/o anoressia, che si sviluppano durante il trattamento con clozapina. Se si verifica un aumento dei valori clinici (più di 3 volte l'UNL) o si verificano sintomi di ittero, il trattamento con clozapina deve essere interrotto. Può essere ripreso solo quando i risultati dei test di funzionalità epatica sono normali. In tali casi, la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata dopo aver riutilizzato la clozapina.

Pazienti di età pari o superiore a 60 anni: l'inizio del trattamento nei pazienti di 60 anni e più alti è raccomandato a dosi più basse. L'ipotensione stazionaria può verificarsi con il trattamento con clozapina e avere un rapido rapporto vascolare, che può durare. I pazienti di età pari o superiore a 60 anni, in particolare i pazienti con funzionalità cardiaca danneggiata, possono essere più sensibili a questi effetti. I pazienti di età pari o superiore a 60 anni sono anche particolarmente sensibili agli effetti anticolinergici di Clozapina, come ritenzione urinaria e stitichezza.

Aumento del tasso di mortalità dovuto alla perdita di memoria

I dati provenienti da importanti studi hanno osservato che gli anziani affetti da demenza trattati con sedativi corrono un rischio di morte maggiore rispetto a quelli non trattati. Non ci sono dati sufficienti per garantire che l'accuratezza del rischio e la causa del suo aumento non siano note.

Clozapin non è accettato per il trattamento dei disturbi comportamentali legati alla demenza.

L'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari

A causa della capacità di Clozapin di sedare e abbassare la soglia convulsiva, attività come guidare e utilizzare macchinari dovrebbero essere evitate, soprattutto durante le settimane di inizio del trattamento.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Donne incinte

Poiché Clozapin, solo i dati clinici sono limitati all'uso del farmaco nelle donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non specificano gli effetti diretti o indiretti sulle donne in gravidanza, sullo sviluppo di embrioni/embrioni fetali, sulla nascita o sullo sviluppo postpartum. Precauzioni se usato per donne incinte e considerare il pericolo all'inizio di questo oggetto.

I bambini sono esposti a farmaci sedativi (inclusa la clozapina) negli ultimi 3 mesi di gravidanza con rischi di reazioni dannose inclusi sintomi di estranei e/o sospensione dei farmaci che potrebbero cambiare drasticamente e durante il periodo postpartum. Sono stati segnalati casi di ansia, aumento della forza muscolare, riduzione della tensione muscolare, tremori, sonnolenza, insufficienza respiratoria o disturbi alimentari. Di conseguenza, i neonati devono essere attentamente monitorati.

donne che allattano

Studi sugli animali dimostrano che la clozapina viene escreta nel latte e ha l'effetto di inibire il sistema nervoso centrale durante l'allattamento al seno, quindi non utilizzare clozapina per le donne che allattano o che non allattano quando necessario per curare la madre.

Farmaco interattivo

Non utilizzato contemporaneamente

I farmaci sono noti per inibire la funzione del midollo osseo (carbamazepina, cotrimoxazolo, cloramfenicolo, penicilamina, sulfamidici antibatterici, farmaci antitumorali, antidolorifici conduttivi pirazolonici come azapropazol, fenilbutazone, farmaci neurologici che vengono iniettati con iniezione o impianto di non sottocutanei. Aumenta il rischio di inibizione del midollo osseo.

I sedimenti che hanno un impatto a lungo termine (in grado di inibire il midollo osseo) non devono essere utilizzati contemporaneamente alla clozapina perché non possono essere rimossi dal corpo in situazioni in cui possibile, ad esempio la neutropenia.

L'alcol non viene utilizzato contemporaneamente alla clozapina a causa della capacità di sedare.

Il droperidolo non viene utilizzato contemporaneamente alla clozapina a causa dell'aumento del rischio di tossicità cardiaca (prolungamento dell'intervallo QT, torsione, arresto cardiaco).

La metoclopramid non viene somministrata contemporaneamente alla clozapina a causa di un aumento del rischio di sindrome da outsider.

I reni includono l'aggiustamento della dose

Aumenta l'effetto e la tossicità della clozapina:

La clozapina può aumentare l'effetto centrale degli inibitori del sistema nervoso centrale come anestetici, antistaminici e benzodiazepine. Le precauzioni sono particolarmente raccomandate quando il trattamento con clozapina viene iniziato in pazienti che assumono benzodiazepine o altri farmaci psichiatrici. Questi pazienti sono a rischio di un aumento dell'insufficienza circolatoria che, in rari casi, può essere grave e può portare all'interruzione e/o all'interruzione della vaporizzazione. Non è chiaro se l’insufficienza cardiaca o l’insufficienza respiratoria possano essere prevenute aggiustando la dose.

L'alcol, gli inibitori Mao Mao (IMAO), altri inibitori del sistema nervoso centrale (compresi gli analgesici oppioidi e i derivati delle benzodiazepine) aumentano l'effetto di inibizione del sistema nervoso centrale se usati contemporaneamente alla clozapina. A causa della capacità di effetti collaterali, è essenziale prestare cautela se usati contemporaneamente a farmaci che hanno effetti anticolinergici, ipotensione o inibitori respiratori.

A causa delle proprietà anti-alfa-adrenergiche, Clozapin può ridurre l'efficacia dell'ipertensione da norepinefrina o della maggior parte dei farmaci alfa-adrenergici e invertire l'ipertensione da epinefrina.

Concentrato con farmaci che inibiscono l'attività di alcuni citocromo P450, il citocromo P450 può aumentare i livelli di clozapina e potrebbe essere necessario ridurre le dosi di clozapina per prevenire effetti indesiderati. Questo è più importante per la serotonina selettiva. Alcuni altri inibitori del riassorbimento della serotonina come fluoxetina, paroxetina, a livelli più deboli, sertralina, derivati della fenotazina, farmaci antiaritmici IC come propafenon, flecainid, encainid, ritonavir sono inibitori del CYP 2D6 e, di conseguenza, le principali interazioni farmacologiche dinamiche con meno probabilità che si verifichino. Allo stesso modo, le interazioni farmacocinetiche con gli inibitori del CYP 3A4 come i farmaci antifungini, la cimetidina, l'eritromicina e gli inibitori della proteasi non sono certe, sebbene alcune le abbiano riportate. Poiché la concentrazione plasmatica di clozapina viene aumentata dalla caffeina e diminuita di quasi il 50% dopo un ciclo di 5 giorni senza caffeina, può essere necessario modificare la dose di clozapina quando si verifica un cambiamento nell'abitudine di bere caffeina. In caso di cessazione improvvisa del fumo, i livelli plasmatici di clozapina possono aumentare, aumentando così gli effetti dannosi.

Casi segnalati di interazioni tra citalopram e clozapina, che possono aumentare gli effetti dannosi legati alla clozapina. La natura di questa interazione non è stata completamente spiegata.

Riduci l'effetto della clozapina

Concentrati con farmaci che promuovono gli enzimi del citocromo P450 possono ridurre i livelli di clozapina nel plasma, con conseguente riduzione dell'efficienza. È noto che i farmaci promuovono l'attività degli enzimi del citocromo P450 e che sono state segnalate interazioni con clozapina tra cui carbamazepina (non utilizzata contemporaneamente a clozapina, a causa della sua capacità di inibire il midollo osseo), fenitoina e rifampicina. Sono note le sostanze che promuovono il CYP1A2, come l'omeprazolo, che possono portare a una riduzione dei livelli di clozapina nel sangue. Viene presa in considerazione la capacità di ridurre l’efficacia della clozapina quando viene utilizzata in combinazione con questi farmaci.

Altro

L'uso simultaneo di litio o di attività del sistema nervoso centrale può aumentare il rischio di sviluppare pericolosi disturbi neurologici dovuti all'uso di sedativi (NMS).

Sono stati segnalati casi gravi ma rari di convulsioni, compreso il forte sviluppo di convulsioni in pazienti che non soffrono di epilessia, e casi separati di delirio quando la clozapina viene utilizzata contemporaneamente all'acido valproico. Questi effetti sono probabilmente dovuti all'interazione farmacologica, il cui meccanismo non è stato determinato.

Prestare attenzione nell'informare i pazienti trattati contemporaneamente con altri farmaci che inibiscono o promuovono l'enzima citocromo P450. Con gli antidepressivi a 3 cicli, la fenotiazina e i farmaci antidisplasia con provetta 1C, è noto che è associato al citocromo P450 2D6, quindi non sono state osservate interazioni cliniche correlate.

Come con altri sedativi, è necessario prestare cautela quando la clozapina viene prescritta con farmaci noti per aumentare l'intervallo QTC o causare uno squilibrio elettrolitico.

Conservazione

Lasciare un luogo fresco, evitare la luce, la temperatura inferiore a 30 ⁰C.

Per essere fuori dalla portata dei bambini, leggere attentamente il manuale dell'utente prima dell'uso.

Altri farmaci

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