メバムロールS.P.M統合失調症治療薬（5水疱×10錠）

剤形 5ブリスター×10錠入り箱
仕様クロザピン

成分

成分情報	コンテンツ
クロザピン	100mg

用途

適応症

メバムロール 100mg SPM は次の場合に適応されます。

統合失調症の抗治療法:

クロザピンは、抗治療精神疾患患者および重度の統合失調症患者、他の神経結石薬では治療できない非神経反応（典型的な神経結石でない子牛を含む）に適応されます。

防御抵抗性は、十分な治療中に処方された、定型的ではない鎮静剤を含む、少なくとも 2 種類の異なる用量の鎮静剤の使用に臨床的改善が反応した場合に判定されます。

パーキンソン病の進行中の精神病:

クロザピンは、治療準備の場合、パーキンソン病の過程で発生する神経疾患にも適応があります。

ファーマコック

ATC コード: N05A H02

クロザピンは、第 2 世代の最初の典型ではない神経弛緩薬/抗精神病薬であり、ジベンゾジアゼピンの物質です。この薬は、タワー症候群の減少、プロラクチン分泌の減少など、フェノチアジンやブチロフェノンを作用させる古典的な神経溶解薬とは多くの異なる薬理学的特性を持っています。

薬理学的実験では、この薬は現状を促進したり、アポモルフィンやアンフェタミンによって引き起こされる反復行動を阻害したりしません。受容体 D1、D2、D3、D5 の弱いドーパミン受容体をブロックするのにのみ機能しますが、D4 受容体に対しては高い効果を示します。これが、クロザピンと他の古典的な抗破壊薬との違いを生み出します（効果が低く、プロラクチン分泌が少なく、機能不全を引き起こしにくい）。

α-コメネネルギー受容体拮抗作用は、クロザピンの心血管効果に対する鎮静効果、筋弛緩、その他の効果の一部を説明しています。クロザピンには抗コリン作用もあるため、一部の患者では口渇やせん妄を引き起こす可能性があります。中枢神経系における5HT-2受容体拮抗作用、中枢神経および末梢神経における5HT-3受容体は部分的に深い鎮静効果に関係しており、統合失調症の陰性症状やクロザピン治療中の体重増加に効果的です。クロザピンは、ドーパミン作動性ニューロンを阻害する物質であるγ-アミノ酪酸（GABA）に明らかな効果を示します。古典的な抗消化薬の効果とは対照的に、クロザピンはパターンと側坐筋の形での gaba の回転と放出を増加させます。パターン内で回転と GABA の放出を増やすと非タワー反応を減らすことができますが、Accubuns コアは抗精神病効果に関連している可能性があります。

この薬は中枢神経系のヒパミン受容体に対して拮抗作用もあり、鎮静作用、血圧降下、体重増加を引き起こします。脳では、クロザピンはデルタ波とシータ波の活動を増加させ、支配的なアルファ波の周波数を遅くします。一部の患者では、クロザピンは潜在的な時間を短縮し、急速な目の睡眠（REM）の時間を大幅に増やします。クロザピンてんかんは用量に依存し、通常、治療を受けた患者の約5％で1日600～900mgの用量で薬剤を1年間使用した後に蓄積されます。クロザピンを 300 mg/日未満で使用した場合、けいれんの発生率は約 1～2% です。

セロトニン作動性抵抗性も示します。クロザピンは骨髄を強力に阻害して白血球減少症を引き起こし、推定0.7%～3%の割合で顆粒球（死に至る場合も）が発生します。穀物白血病は患者の特徴とは明確に関連しておらず、投与量や期間によって予測することはできません。ただし、50歳以上の患者では、クロザピン治療の最初の6か月で発生率が最も高くなるのが一般的です。クロザピンによる穀物白血病の正確なメカニズムは明確に定義されていませんが、薬物または薬物の代謝誘導体の免疫および毒性メカニズムに関連している可能性があります。したがって、クロザピンの使用は、治療に抵抗性のある患者や、他の治療法が無効なパーキンソン病の精神病患者、および定期的な血液検査が可能な患者に制限する必要があります。

薬物動態

吸収

飲酒後、クロザピンは胃腸管を介して迅速かつほぼ完全に (90 ～ 95%) (主に小さなページで) 吸収されました。吸収の速度とレベルはどちらも食事の影響を受けません。クロザピンは最初に肝臓で代謝されるため、経口バイオアベイラビリティーは約 50 ～ 60% にしか達しません。血漿薬物濃度は、用量を思い出させて7〜10日後に安定状態に達し、100mgを1日2回投与した後、平均濃度は319ナノガム/mlに達します。同じ用量を服用した後の血漿中の薬物濃度には個人差が大きくあります。薬理効果は服用後約15回現れ、その後4～12時間持続します。統合失調症患者では、最初の投与後数時間以内に鎮静効果が現れ、最大の効果は7日以内に達成されます。ただし、クロザピンによる治療を開始した後、抗精神病効果は遅くなることが多く、1～数週間以内に現れますが、最大の効果を得るには数か月の治療が必要になる場合があります。血漿中のクロザピン治療の濃度は明確に定義されていません。血中濃度とクロザピン治療の有効性との相関関係は確立されていません。

配布

クロザピンと代謝産物は、中枢神経を含む組織に急速に分布し、豊富に存在します。薬剤の分布は約 4.65 リットル/kg です。統合失調症患者では、分布ボルトが小さいため、積分値は平均 1.6 リットル/kg の安定度で分布します。血漿タンパク質との結合率は約 97% です。

代謝

クロザピンは、排泄される前にほぼ完全に代謝されます。クロザピンは肝臓で代謝され、主に CYP1A2 を介して N-脱メチル化反応、n-酸化、ヒドロキシル化、3'-炭素酸化、エポキシヘミモニーによって除去され、その後グルクロン酸で終了します。脱メチル代謝物（ノルクロザピン）もクロザピンの活性の一部を保持しており、薬理効果はクロザピンと同様ですが、作用時間はより弱く、より短時間です。

排除

クロザピンの単回投与後の血漿中放出時間は約 8 時間 (4 ～ 12 時間の範囲) です。用量を使用した後の販売時間は、安定した状態で 100mg、1 日 2 回、約 12 時間 (4 ～ 66 時間の範囲) で繰り返されます。

尿および糞便中に検出される紛れもない薬物は少量 (2 ～ 5%) のみで、投与量の約 50% が代謝産物の形で尿中に、30% が糞便中に排泄されます。

服用する前にメバムロールS.P.M統合失調症治療薬（5水疱×10錠）

使用方法

経口錠剤。タブレットをコップ1杯の水と一緒にお飲みください。

投与量

投与量情報

投与量は各患者に応じて調整する必要があります。患者ごとに、最低用量を効果的に使用する必要があります。内容で行うことができない未確認/不明の用量については、この薬の他の内容が利用可能です。血圧低下、けいれん、鎮静のリスクを最小限に抑えるために、調整と投与量に注意が必要です。

WBC の合計数が 3500/mm3 (3.5x109/l) 以上、ANC が通常の基準値内である 2000/mm3 (2.0x109/l) の患者に対しては、クロザピン治療の開始を禁止する必要があります。

患者の適応には、ベンゾジアゼピンや選択的セロトニン再吸収阻害剤など、薬物動態相互作用やクロザピンとの薬物動態を伴う薬剤の服用も含まれます。

最初の鎮静療法からクロザピンに変更

クロザピンは他の鎮静剤と併用しないという一般的な推奨事項。経口鎮静剤を服用している患者にクロザピンの治療を開始する場合、最初に推奨されるのは、用量を徐々に減らして別の鎮静剤を中止することです。以下の用量が推奨されます。

抗治療による統合失調症の患者:

治療の開始: 初日に 12.5 mg を 1 ～ 2 回、続いて月曜日に 25 mg を 1 ～ 2 回投与します。忍容性が良好であれば、1 日用量を 25 ～ 50 mg に増量して、2 ～ 3 週間で 1 日あたり最大 300 mg の用量を達成できます。その後、必要に応じて、1 日の投与量を 50 ～ 100 mg に半週間、できれば約 1 週間ごとに増量することができます。

治療の用量: ほとんどの患者では、分割用量で 200 ～ 450 mg/日の範囲で鎮静効果が期待できます。睡眠時間を多くとって、1 日の摂取量を不均等に分割することもできます。

最大用量: 総合的な治療効果を達成するために、患者によってはさらに多くの用量が必要な場合があります。この場合、賢明な用量の増加 (100 mg を超えない) が 900 mg/日まで許容されます。ただし、1 日あたり 450 mg を超える用量では、有害な反応 (特にけいれん) が発生する可能性があることに注意してください。

維持用量: 最大の治療効果が得られた後、多くの患者はより低い用量でも効果が得られます。そのため、調整調整をお勧めします。治療は少なくとも6か月間継続する必要があります。 1 日の投与量が 200mg を超えない場合は、1 日 1 回、夕方が適切な場合があります。

治療の終了: クロザピンによる治療を中止する場合は、推奨期間である 1 ～ 2 週間よりも 1 ～ 2 週間減量します。急な中止が必要な場合は、患者の薬剤不足による反応の様子を注意深く観察する必要があります。

治療の開始: クロザピンの最後の投与から 2 日以上治療を一時中止した期間がある患者では、初日に 1 回または 2 回、再度 12.5 mg で治療を開始する必要があります。この用量が十分に耐えられる場合は、より迅速な治療が行えるよう用量を調整できることが、治療の開始に推奨されます。ただし、最初は元の用量で呼吸の異常や心臓の異常が発生し、治療用量にうまく調整できる患者の場合、調整は非常に慎重に行う必要があります。

精神障害は、パーキンソン病の治療準備の過程で発生します。

治療の開始: 開始用量は 12.5 mg/日を超えず、夕方に使用します。次の増量は12.5mg近く増量する必要があり、週2回までで最大50mgに達し、2週目の終わりまでこの用量は達成できない。最適な 1 日の合計量は、夕方に 1 回の投与量として投与する必要があります。

治療投与間隔: 平均投与量は通常 25 mg/日と 37.5 mg/日です。 50 mg の用量で治療が少なくとも 1 週間継続しても効果がなかった場合、治療に対する反応を得るために、用量を 12.5 mg/週に増量して慎重に増量することがあります。

最大用量: 50 mg/日の用量を超えるのは例外的な場合のみであり、最大用量 100 mg/日を超えることはありません。低血圧が続いている場合、鎮静が過度である場合、または混乱を招く場合には、用量の増加を制限するか延期する必要があります。治療の最初の 1 週間は血圧を監視する必要があります。

維持用量: 少なくとも 2 週間にわたって総合的な精神症状の減少が見られる場合、正常な運動状態でパーキンソン病薬の増量が必要になる場合があります。この方法により精神症状が再発した場合は、クロザピンの用量を 1 週間あたり 12.5 mg ずつ増量して、1 回量または半分に分けて最大 100 mg まで増量できます。

治療の終了: 少なくとも 1 週間 (できれば 2 週間) のサイクルを超えて約 12.5 mg ずつ徐々に用量を減らすことが推奨されます。好中球または好中球減少症の場合には、治療を中止する必要があります。目の白血病。この場合、症状がすぐに再発する可能性があるため、注意深い精神モニタリングが不可欠です。

肝不全の人: 肝機能検査の定期的なモニタリングとともに、慎重なクロザピンを使用してください。

腎不全の人: 重度の腎不全にはクロザピンを使用しないでください。

子供: 16 歳未満の子供は対象外です。

60 歳以上の患者の場合: 特別な低用量 (初日は 1 回 12.5 mg) で治療を開始することが推奨され、次回の増量は 1 日あたり 25 mg に制限されます。

過剰摂取した場合、

はどうなりますか?小児では、50～200mgを使用した場合の過剰摂取により、中程度から重度の中毒レベル（気分の変化、筋緊張の増加、タワーの症状）が引き起こされます。

症状: 落下、妄想、反射神経の喪失、昏睡、錯乱、幻覚、不安、せん妄、海外症状、過剰な反射、けいれん。唾液分泌、瞳孔、かすみ目、熱不安定性を増加させます。血圧低下、失神、脈拍が速く、不整脈。吸入肺炎、息切れ、呼吸抑制、呼吸不全。

対処方法: クロザピンに特化した解毒剤はありません。薬を服用してから6時間以内に胃内および/または活性炭を摂取してください。腹部の分離と出血には効果がないようです。継続的なモニタリング、呼吸価格、電解質バランスのモニタリング、酸塩基による全身状態の治療。「エピネフリンの生成能力が逆転する」ため、低血圧の治療ではエピネフリンの使用を避けなければなりません。重度のコリン作動性中毒の兆候がある場合は、フィスチグミンを使用できます。

反応が遅くなる可能性があるため、少なくとも 5 日間は厳格な医学的監視が必要です。

1 回分を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用までにリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために 2 回分を使用しないでください。

副作用

血液およびリンパ系

白血病および穀物白血病の発症は、クロザピン治療に固有のリスクです。治療を中止すると全体的には回復しますが、顆粒球が原因となる可能性があります。

感染症は致命的になる可能性があります。生命を脅かす穀物白血病の増殖を防ぐには即時治療が必要であるため、白血球数のモニタリングは必須です。

代謝障害および栄養障害

耐糖能の低下および/または糖尿病の発症または悪化

はクロザピン治療中にまれに発生することが報告されています。非常にまれなケースですが、重度の高血糖により、血糖値が高く体内のケトン濃度が上昇し、脱水症状を引き起こすことがあります。これは、高血糖の病歴がなくシザピンで治療を受けた一部の患者で報告されています。ほとんどの患者ではクロザピンの中止後に血糖値が正常に戻りますが、場合によっては治療開始時に血糖値が再発する場合もあります。

糖尿病の危険因子を持つ患者のほとんどはインスリンに依存していませんが、既知の危険因子のない一部の患者では高血糖も見られます。

神経系障害

眠気/鎮静、めまいなどの反応が非常に頻繁に観察されます。シクザピンは、鼻から見えるコンプレックスの発生など、脳波の変化を引き起こす可能性があります。用量に応じて発作閾値を低下させ、けいれんや体のけいれんを促進する可能性があります。これらの症状は、用量が急激に増加した場合や、以前からてんかんを患っていた患者に発生する可能性が高くなります。このような場合には、用量を減らし、必要に応じて抗けいれん剤による治療を開始する必要があります。カラリアゼピンは骨髄機能を阻害する作用があるため、薬物動態を考慮する必要がある他の抗けいれん薬との併用は避けなければなりません。場合によっては、クロザピンで治療を受けた患者はせん妄を引き起こす可能性があります。

非常にまれですが、クロザピンを使用し、他の鎮静剤で治療を受けている患者に慢性神経系障害が発生することが報告されています。他の鎮静剤で発症した慢性神経系疾患の患者は、クロザピンで改善されました。

心臓疾患

頻脈および姿勢低血圧は、中断の有無にかかわらず、特に治療の最初の週に発生する可能性があります。低血圧の定期的および能力は、用量調整の割合と大きさによって影響されます。循環不全は重度の低血圧の結果であり、特に発作用量の調整に関連しており、クロザピンで報告されている心停止やクローハーを引き起こす可能性のある重篤な結果を伴います。

クロザピンで治療された少数の患者では、S-T およびフラットセグメントの減少や T 波の逆転など、他の鎮静剤で見られる変化と同様の ECG 変化が見られますが、これはクロザピンを中止すると正常に戻ります。これらの変化の重要性は不明です。ただし、このような異常は心筋炎の患者でも観察されているため、考慮する必要があります。

不整脈、心膜炎、心筋炎が分離した例が報告されており、死亡する人もいます。最初の 2 か月以内に発生した心筋炎のほとんどの症例は、クロザピン治療から始まります。精巣炎は通常、治療後に発生します。

ノンティリアは、心筋炎および心膜炎のいくつかの症例とともに報告されています。ただし、ユーカリがエオシンを好むことが心臓炎症の信頼できる兆候であるかどうかは不明です。

心筋炎や慢性心臓病の兆候や症状は、安静時頻脈、神経過敏、不整脈、胸痛、その他の心不全の症状や症状 (原因不明の倦怠感、息切れ、息切れなど)、または心筋梗塞の症状の原因がわかっていません。上記の症状に加えて、インフルエンザなど他の症状が現れる場合もあります。

通常の鎮静剤を使用している精神障害患者だけでなく、未治療の精神障害患者の間でも、原因不明の突然死が発生しています。クロザピンを使用した患者ではそのような死亡は非常にまれに報告されています。

回路障害

まれに混雑が発生するケースが報告されています。

呼吸器系

呼吸不全や呼吸停止は、循環の有無にかかわらず、非常にまれに発生します。

消化器系

便秘と唾液分泌の増加が近すぎると、吐き気と嘔吐が起こります。非常にまれに腸閉塞が発生することがあります。まれに、クロザピン治療により嚥下困難が伴う場合があります。嚥下困難な患者や急性の過剰摂取の結果として発生する可能性のある食物の吸入。

肝臓疾患

一時的、無症候性、まれに肝酵素、肝炎、黄疸が発生することがあります。非常にまれですが、急速な肝臓壊死が報告されています。黄疸が発生した場合は、クロザピンを中止する必要があります。まれに、急性膵炎が報告されています。

腎障害

クロザピン治療により急性腎炎が分離した症例が報告されています。

生殖器疾患および乳房疾患

勃起に関する報告は非常にまれです。

一般的な障害

鎮静剤 (NMS) の使用による危険な神経障害の症例が、クロザピンを単独で、またはリチウムまたは CNS 系薬剤と組み合わせて使用している患者で報告されています。

薬剤を使用する場合は、望ましくない影響について医師に通知してください。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

メバムロール 100mg SPM 薬は、次の場合には禁忌です。

クロザピンおよびその薬物の成分に対する過敏症。クロザピン。または重度の腎臓（例：心筋炎）。進行性肝疾患、肝不全。特殊な鎮静剤との併用は避けてください。

使用上の注意

この薬には乳糖一水和物が含まれています

ガラクトース、ラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトースアバットメントのない、まれな遺伝的問題を抱えている患者は服用すべきではありません。

花以外のタンク

好酸球増加症の場合、好酸球増加数が 3000/mm3 (3.0x109/l) を超えて増加する場合は、クロザピンの中止が推奨されます。好酸球増加数が 1000/mm3 (1.0x109/l) を下回った場合にのみ、治療が再開されます。

血小板の減少

血小板減少の場合、血小板数が 50000/mm3 (50x109/l) 未満の場合は、クロザピンによる治療を中止することが推奨されます。

心血管障害

クロザピン治療中に、失神の有無にかかわらず、低血圧が発生することがあります。まれに、静的捕捉が長くなり、心停止や呼吸停止が追加される場合があります。このような問題は、ベンゾジアゼピンまたはその他の神経薬の同時使用時や、急速な用量に関連する初期調整プロセス中に発生する可能性が高くなります。非常にまれに、初回投与後であっても発生することがあります。したがって、クロザピン治療を開始した患者には綿密な医学的モニタリングが必要でした。

パーキンソン病患者の治療の最初の数週間は、標準血圧と横たわっている状態のモニタリングが必要です。安全性データの分析により、クロザピンの使用は、特に治療開始から最初の 2 か月間において、心筋炎症の増加リスクと関連していることが明らかですが、これに限定されません。場合によっては、心筋炎により死亡することもあります。クロザピンの使用に関連して、心膜炎/心膜液および原因不明の慢性心疾患も報告されています。これらの報告には死亡も含まれています。慢性心筋炎または慢性心臓病は、安静時、特に治療開始から最初の 2 か月間持続する頻脈、および/または胸部鼓動、不整脈、胸痛および心不全のその他の症状および症状 (例えば、原因不明、息切れ、息切れ)、あるいは心筋梗塞のような症状において、疑わしい疾患の原因がわかっていません。インフルエンザのように、上記の症状に加えて他の症状が現れる場合もあります。心筋炎または慢性心臓病が疑われる原因がわからない場合は、クロザピンの治療を直ちに中止し、患者を心臓専門の医師に直ちに転送する必要があります。

心筋炎または慢性心臓病の患者は、クロザピンによって促進される原因がわからない場合は、クロザピンを使用してはなりません。

心筋梗塞

さらに、心筋梗塞の流通過程で死に至る可能性のある新聞も数多く掲載されています。重度の心臓病がまず第一に存在する合理的な原因であるため、原因を評価することはほとんどの場合非常に困難です。

qt の範囲を拡張します

他の鎮静剤と同様、既知の心血管疾患や QT の家族歴がある患者には注意が必要です。他の鎮静剤と同様、クロザピンを QT 範囲を高めることが知られている他の薬剤と一緒に処方される場合には注意が必要です。

血管に有害な問題

認知症の人を対象に第二世代の鎮静薬をランダムに投与したプラセボ試験では、脳血管に有害な問題が発生するリスクが約 3 倍に増加することが確認されています。このリスク増加のメカニズムは不明です。他の鎮静剤や他の患者については、リスクの増加を排除することはできません。クロザピンは、脳卒中の危険因子を持つ患者には注意して使用する必要があります。

うっ血のリスク

クロザピンは詰まりを引き起こす可能性があるため、患者が固定することは避けなければなりません。静脈症例（VTE）は鎮静剤によるものと報告されています。患者は鎮静剤で治療されるため、VTE の危険因子が存在することがよくあります。すべての VTE 危険因子は、事前に、またクロザピンの治療中および予防措置中に判断する必要があります。

秘密

てんかんの既往歴のある患者は、クロザピンの投与量に関連した発作が報告されているため、クロザピン治療中は注意深く観察する必要があります。このような場合は、投与量を減らし、必要に応じて抗発作治療を開始する必要があります。

抗コリン作用

クロザピンには抗抗コリン作用があり、体全体に望ましくない反応を引き起こす可能性があります。前立腺肥大および狭隅角緑内障の場合は、注意深いモニタリングが必要です。ほぼ確実にその抗コリン作用特性を報告しているクロザピンは、腸の運動性の障害の程度、便秘から腸までの範囲、便の硬さ、腸閉塞の変化に関連しています。まれに、これらのケースでは死亡する場合があります。これらの薬を同時に使用している患者には特別な注意が必要です。この薬は便秘を引き起こすことが知られており（特に、一部の鎮静薬、抗うつ薬、パーキンソン病治療薬などの抗コリン作用のある薬）、結腸または下腹部の手術歴のある患者は、便秘を悪化させる可能性があるためです。生き残るには、便秘と活動性が必要です。

発熱

クロザピン治療中に、患者の体温が一時的に 38 °C を超えることがありますが、そのピークは治療開始から最初の 3 週間です。この発熱は多くの場合無害です。場合によっては、白血球の総数の増加または減少に関連している可能性があります。発熱のある患者は、細菌感染や顆粒球症の可能性を排除するために注意深く評価する必要があります。発熱が高い場合は、鎮静剤の使用 (NMS) による危険な神経障害の可能性を考慮する必要があります。 NMS と診断された場合は、クロザピンの使用を直ちに中止し、適切な医学的措置を講じる必要があります。

代謝の変化

クロザピンを含む第 2 世代の鎮静剤は代謝異常と関連しており、心血管や脳血管のリスクを高める可能性があります。これらの代謝変化には、高血糖、高脂血症、体重増加が含まれる場合があります。第 2 世代の鎮静剤は代謝変化を引き起こす可能性がありますが、このグループの各薬剤にはそれぞれ特有の概要があります。

高血糖

耐糖能は、クロザピン治療中に減少および/または糖尿病の発症または悪化を引き起こしますが、まれに報告されています。この可能性のメカニズムは不明です。体内のケトン体が増加する重度の高血糖や高血糖による昏睡状態は、高血糖の病歴のない患者では非常にまれに報告されており、死亡した患者もいます。利用可能なデータを監視する場合、耐糖能障害を克服するにはクロザピンを中止することが最も多く、クロザピンの再使用がこの現象を引き起こします。糖尿病と診断された患者が第 2 世代の鎮静剤を使用し始めた場合は、血糖コントロールが悪化するまで監視する必要があります。糖尿病の危険因子 (肥満、糖尿病の家族歴など) を持ち、第 2 世代鎮静薬の使用を開始した患者は、治療開始時に速やかに、治療中は定期的に血糖検査を実施する必要があります。第 2 世代の鎮静薬による治療中に患者は高血糖の症状を発現し、血糖検査を迅速に実施する必要があります。場合によっては、第 2 世代の鎮静薬を中止すると高血糖が解消することがあります。しかし、一部の患者は、疑わしい中止にもかかわらず、糖尿病の治療を継続しなければなりません。高血糖の薬物管理がうまくいかない場合には、クロザピンの中止を検討する必要があります。

ハイパーマシー脂質

クロザピンなどの第 2 世代鎮静剤で治療された患者における脂質の望ましくない変化。クロザピンを使用している患者に対しては、脂質レビューを含む臨床モニタリングを引き続き基準に従って定期的に実施することが推奨されます。

体重増加

クロザピンなどの第 2 世代の鎮静剤を使用すると、体重増加が観察されています。推奨量の臨床モニタリング。

フィードバックの影響、医薬品不足の反応

クロザピンの突然の中止後に急性の薬物欠乏による反応が報告されているため、精神症状のフィードバックを避けるために、ゆっくりと薬物を中止し(1～2週間)、クロザピン治療を中止する前にこの間患者を注意深く観察することが推奨されます。突然の中止が必要な場合（白血球減少症など）、患者は精神症状や、発汗、頭痛、吐き気、下痢などの抗コリン薬に関連する症状の再発を注意深く観察する必要があります。

特別な患者

肝不全: クロザピンを使用する前から安定した肝障害があるが、定期的に肝機能検査を行う必要がある患者。肝機能検査は、クロザピンの治療中に吐き気、嘔吐、食欲不振などの肝機能障害が発生する可能性がある患者に対して実施する必要があります。臨床値の増加（UNLの3倍以上）、または黄疸症状が発生した場合は、クロザピン治療を中止する必要があります。肝機能検査の結果が正常な場合のみ再開可能です。このような場合、クロザピンを再使用した後は肝機能を注意深く監視する必要があります。

60 歳以上の患者: 60 歳以上の患者では、より低用量で治療を開始することが推奨されます。持続性低血圧はクロザピンの治療によって発生する可能性があり、急速な血管報告があり、それが持続する場合があります。 60 歳以上の患者、特に心臓に損傷を負った心機能のある患者は、これらの影響に対してより敏感になる可能性があります。また、60 歳以上の患者は、尿閉や便秘など、クロザピンの抗コリン作用に特に敏感です。

記憶喪失による死亡率の増加

主要な研究のデータによると、鎮静剤による治療を受けている認知症の高齢者は、治療を受けていない高齢者に比べて死亡リスクが高いことが観察されています。リスクの正確性を確認するのに十分なデータがなく、リスク増加の原因も不明です。

クロザピンは、認知症に関連する行動障害の治療には認められていません。

機械の運転や操作能力に対する薬物の影響

クロザピンには鎮静作用があり、発作閾値を下げる作用があるため、特に治療開始から数週間は、車の運転や機械の操作などの活動は避けるべきです。

妊娠中および授乳中の女性向けの薬を使用する

妊娠中の女性

クロザピンは、臨床データのみが妊婦での薬物使用に限定されているためです。動物実験では、妊婦、胚/胎児の発育、出生または産後の発育に対する直接的または間接的な影響は特定されていません。妊娠中の女性が使用する場合の注意事項と、このオブジェクトの使用開始時の危険性を考慮してください。

妊娠最後の 3 か月間、赤ちゃんは鎮静剤 (クロザピンを含む) に曝露されており、外部からの症状や出産後に急激に変化する可能性のある薬の中止などの有害な反応のリスクがあります。不安、筋力の増加、筋緊張の軽減、震え、眠気、呼吸不全、または摂食障害の報告があります。そのため、新生児は注意深く監視する必要があります。

授乳中の女性

動物実験では、クロザピンが乳汁中に排泄され、授乳中の中枢神経系を抑制する効果があることが示されているため、授乳中の女性にはクロザピンを使用しないでください。また、母親の治療が必要な場合は授乳をしないでください。

インタラクティブドラッグ

同時に使用しないでください

これらの薬物は骨髄機能を阻害することが知られています (カルバマゼピン、コトリモキサゾール、クロラムフェニコール、ペニシラミン、抗菌スルファミド、抗がん剤、アザプロパゾールなどのピラゾロン伝導性鎮痛剤、フェニルブタゾン、非亜皮質への注射または移植に使用される神経薬)。骨髄阻害のリスクが増加します。

長時間影響を与える沈殿物（骨髄を阻害する可能性がある）は、クロザピンと同時に使用しないでください。好中球減少症など、可能な場合には体から除去できないためです。

アルコールは鎮静作用があるため、クロザピンと同時に使用できません。

ドロペリドールは心臓毒性（QT延長、捻転、心停止）のリスクが高まるため、クロザピンと同時に使用されません。

メトクロプラミドは、アウトサイダー症候群のリスクが高まるため、クロザピンと同時に使用することはできません。

腎臓には用量調整が含まれます

クロザピンの効果と毒性を増加させます:

クロザピンは、麻酔薬、抗ヒスタミン薬、ベンゾジアゼピンなどの CNS 阻害薬の中枢作用を高めることができます。ベンゾジアゼピンまたは他の精神科薬を服用している患者にクロザピンによる治療を開始する場合は、特に予防措置が推奨されます。これらの患者は循環不全が増加するリスクがあり、まれに重篤になり、蒸気の停止および/または停止につながる可能性があります。用量を調整することで心不全や呼吸不全を予防できるかどうかは不明です。

アルコール、マオマオ阻害剤 (IMAO)、その他の中枢神経系阻害剤 (オピオイド鎮痛薬やベンゾジアゼピン誘導体を含む) は、クロザピンと同時に使用すると中枢神経阻害効果を高めます。副作用の可能性があるため、抗コリン作用のある薬、血圧降下薬、呼吸抑制薬と併用する場合は注意が必要です。

抗αアドレナリン作動性の特性により、クロザピンはノルエピネフリン高血圧やほとんどのαアドレナリン作動薬の有効性を低下させ、エピネフリンの高血圧を逆転させることができます。

一部のチトクロム P450 の活性を阻害する薬剤が濃縮されると、チトクロム P450 はクロザピンのレベルを上昇させる可能性があり、望ましくない効果を防ぐためにクロザピンの用量を減らす必要がある場合があります。これは選択的セロトニンにとってより重要です。フルオキセチン、パロキセチンなど、より弱いレベルのセロトニン再吸収阻害剤、セルトラリン、フェノサジン誘導体、プロパフェノン、フレカイニド、エンカイニド、リトナビルなどの IC 抗不整脈薬などの他のセロトニン再吸収阻害剤も CYP 2D6 阻害剤であり、その結果、主要な薬学的相互作用が発生する可能性が低くなります。同様に、抗真菌薬、シメチジン、エリスロマイシン、プロテアーゼ阻害剤などの CYP 3A4 阻害剤との薬物動態学的相互作用については、いくつかの報告がありますが不明です。クロザピンの血漿濃度はカフェインによって増加し、カフェインなしの 5 日サイクル後にはほぼ 50% 減少するため、カフェインを摂取する習慣が変わった場合には、クロザピンの用量を変更する必要がある場合があります。突然禁煙した場合、血漿クロザピン濃度が上昇し、有害な影響が増大する可能性があります。

シタロプラムとクロザピンの相互作用に関する症例が報告されており、これによりクロザピンに関連する有害な影響が増大する可能性があります。この相互作用の性質は完全には説明されていません。

クロザピンの影響を軽減する

シトクロム P450 酵素を促進する薬剤が濃縮されると、血漿中のクロザピンレベルが低下し、効率が低下する可能性があります。これらの薬剤は、シトクロム P450 酵素の活性を促進し、カルバマゼピン (骨髄を阻害する能力があるため、クロザピンと同時に使用しない)、フェニトイン、リファンピシンなどのクロザピンとの相互作用が報告されていることが知られています。オメプラゾールなど、CYP1A2 を促進する物質が知られており、血中クロザピン濃度の低下を引き起こす可能性があります。クロザピンをこれらの薬剤と組み合わせて使用すると、クロザピンの有効性が低下する可能性があると考えられます。

その他

リチウムまたは CNS 活動を同時に使用すると、鎮静剤の使用 (NMS) による危険な神経障害を発症するリスクが高まる可能性があります。

てんかんではない患者に強いけいれんが発症するなど、重篤だがまれなけいれんの報告があり、クロザピンとバルプロ酸を同時に使用した場合に錯乱する別の症例も報告されています。これらの効果はおそらく薬理学的相互作用によるものですが、そのメカニズムはまだ解明されていません。

アイゼンザイムシトクロム P450 を阻害または促進する他の薬剤を同時に治療されている患者には注意して知らせてください。 3 ラウンド抗うつ薬、フェノチアジン、および 1C チューブ抗異形成薬では、チトクロム P450 2D6 と関連していることが知られているため、臨床的に関連した相互作用は観察されません。

他の鎮静剤と同様、クロザピンを QTC 範囲を増加させる、または電解質の不均衡を引き起こすことが知られている薬剤と一緒に処方される場合には注意が必要です。

保管

光を避け、温度が 30°C 未満の涼しい場所に保管してください。

お子様の手の届かない場所に置くため、使用前にユーザーマニュアルをよくお読みください。

その他の薬

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