Ubat Mebamrol S.P.M untuk skizofrenia (5 lepuh x 10 tablet)

Bentuk dos Kotak 5 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Clozapine

Kandungan

Maklumat komposisi	kandungan
Clozapine	100mg

Kegunaan

petunjuk

Mebamrol 100mg SPM ditunjukkan dalam kes berikut:

Skizofrenia anti-rawatan:

Clozapin ditunjukkan untuk pesakit mental anti-rawatan dan pesakit skizofrenia yang teruk, tindak balas bukan saraf yang tidak boleh dirawat dengan ubat neurolitik lain, termasuk anak lembu neurolitik yang tidak tipikal.

Rintangan pertahanan ditentukan apabila penambahbaikan klinikal bertindak balas terhadap penggunaan sekurang-kurangnya dua dos sedatif yang berbeza, termasuk sedatif bukan tipikal biasa, yang ditetapkan semasa rawatan yang mencukupi.

Psikosis dalam proses penyakit Parkinson:

Clozapin juga ditunjukkan dalam gangguan neurologi yang berlaku dalam proses penyakit Parkinson, dalam kes penyediaan rawatan.

Farmakokin

Kod ATC: N05A H02

Clozapin ialah ubat neuroleptik/anti-psikotik yang bukan tipikal pertama bagi generasi kedua dan merupakan bahan dibenzodiazepin. Ubat ini mempunyai banyak sifat farmakologi yang berbeza daripada ubat neurolisis klasik yang menjalankan phenothiazin atau butyrophenon seperti sindrom kurang menara, kurang rembesan prolaktin.

Dalam eksperimen farmakologi, ubat tidak menggalakkan status quo atau menghalang tingkah laku berulang yang disebabkan oleh apomorphin atau amphetamine. Ia hanya berfungsi untuk menyekat reseptor dopamin yang lemah dalam reseptor D1, D2, D3 dan D5, tetapi menunjukkan kecekapan tinggi untuk reseptor D4. Ini menjadikan perbezaan antara clozapin dan ubat anti-gangguan klasik yang lain (kesan kurang berkesan, kurang rembesan prolaktin, menyebabkan kurang disfungsi).

Kesan antagonis reseptor alfa-komenergic menerangkan sebahagian daripada kesan sedatif, kelonggaran otot dan kesan lain pada kesan kardiovaskular Clozapin. Clozapin juga mempunyai kesan anti-kolinergik, jadi ia boleh menyebabkan mulut kering dan kecelaruan pada sesetengah pesakit. Kesan antagonis reseptor 5HT-2 dalam sistem saraf pusat, 5 reseptor HT-3 dalam saraf pusat dan periferal sebahagiannya berkaitan dengan kesan sedatif dalam, berkesan pada gejala negatif skizofrenia dan penambahan berat badan semasa rawatan clozapine. Clozapin mempunyai kesan yang jelas pada asid γ-aminobutyric (GABA) adalah bahan yang menghalang neuron dopaminergik. Bertentangan dengan kesan ubat anti-peptik klasik, clozapin meningkatkan putaran dan pelepasan gaba dalam bentuk corak dan accubens berganda. Meningkatkan putaran dan pelepasan GABA dalam corak boleh mengurangkan tindak balas bukan menara, manakala teras Accubuns mungkin berkaitan dengan kesan anti-psikotik.

Ubat ini juga mempunyai kesan antagonis pada reseptor hypamine dalam sistem saraf pusat, menyebabkan kesan sedatif, menurunkan tekanan darah dan menambah berat badan. Pada otak, Clozapin meningkatkan aktiviti gelombang Delta dan Theta, memperlahankan frekuensi gelombang alfa yang dominan. Dalam sesetengah pesakit, Clozapin mengurangkan masa yang berpotensi dan meningkatkan banyak masa untuk tidur mata cepat (REM). Epilepsi Clozapine bergantung kepada dos, biasanya terkumpul selepas satu tahun menggunakan ubat dalam dos 600 - 900mg/hari pada kira-kira 5% pesakit yang dirawat. Jika menggunakan clozapin di bawah 300 mg/hari, kadar sawan adalah kira-kira 1-2%.

Ia juga menunjukkan rintangan Serotoninergic. Clozapin boleh menghalang sumsum tulang yang kuat yang membawa kepada leukopenia dan granulosit (malah kematian) berlaku pada kadar anggaran 0.7% - 3%. Leukemia bijirin tidak jelas berkaitan dengan mana-mana ciri pesakit dan tidak boleh diramalkan melalui dos atau masa. Walau bagaimanapun, kadar tertinggi adalah biasa dalam 6 bulan pertama rawatan clozapin untuk pesakit berumur lebih 50 tahun. Mekanisme tepat leukemia bijirin akibat Clozapin belum ditakrifkan dengan jelas, tetapi mungkin berkaitan dengan imuniti dan mekanisme toksik ubat atau derivatif metabolik dadah. Oleh itu, penggunaan clozapin mesti dihadkan pada pesakit yang tahan terhadap rawatan atau pesakit psikosis dalam penyakit Parkinson apabila rawatan lain gagal dan pada orang yang mempunyai ujian hematometri biasa boleh dilakukan.

Farmakokinetik

penyerapan

Selepas minum, Clozapin diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya (90 hingga 95%) melalui saluran gastrousus (terutamanya dalam halaman kecil); Kedua-dua kelajuan dan tahap penyerapan tidak dipengaruhi oleh makanan. Clozapin pertama kali dimetabolismekan dalam hati, jadi bioavailabiliti oral hanya mencapai kira-kira 50 - 60%. Kepekatan ubat plasma mencapai keadaan stabil selepas 7-10 hari dengan dos yang diingatkan, dengan kepekatan purata 319 nanogam/ml dicapai selepas dos 100mg, 2 kali/hari. Terdapat pembolehubah yang besar antara individu dari segi kepekatan dadah dalam plasma selepas mengambil dos yang sama. Kesan farmakologi muncul kira-kira 15 berkat selepas mengambil ubat dan dikekalkan selama 4 - 12 jam kemudian. Pada pesakit skizofrenia, kesan sedatif jelas dalam beberapa jam selepas mengambil dos pertama, kesan maksimum dicapai dalam masa 7 hari. Walau bagaimanapun, selepas memulakan rawatan dengan clozapin, kesan anti-psikotik selalunya lebih perlahan, muncul dalam masa satu hingga beberapa minggu, kesan maksimum mungkin memerlukan beberapa bulan rawatan. Kepekatan rawatan clozapin dalam plasma tidak ditakrifkan dengan jelas. Korelasi antara kepekatan darah dan keberkesanan rawatan clozapin belum dapat dipastikan.

Pengagihan

Clozapin dan metabolit diagihkan dengan cepat dan banyak ke dalam tisu termasuk saraf pusat. Pengedaran dadah adalah kira-kira 4.65 liter/kg. Dalam pesakit skizofrenia, kamiran diagihkan dalam kestabilan purata 1.6 liter/kg disebabkan oleh volt pengedaran yang lebih kecil Nisbah pengikatan dengan protein plasma adalah kira-kira 97%.

Metabolisme

Clozapin hampir dimetabolismekan sepenuhnya sebelum penyingkiran. Clozapin dimetabolismekan dalam hati sebelum disingkirkan dengan tindak balas N-Demetilasi, n-pengoksidaan, hidroksilasi, 3'-karbon-pengoksidaan, epoksi-hemimoni terutamanya melalui CYP1A2 dan kemudian disimpulkan dengan asid glukuronik. Metabolit demetil (Norclozapin) juga mengekalkan sebahagian daripada aktiviti clozapin, kesan farmakologi serupa dengan clozapin, tetapi masa yang lebih lemah dan lebih singkat.

Penghapusan

Selepas mengambil dos tunggal, masa jualan plasma clozapin adalah kira-kira 8 jam (antara 4 - 12 jam). Masa jualan selepas menggunakan dos berulang 100mg, 2 kali/hari dalam keadaan stabil kira-kira 12 jam (antara 4 - 66 jam).

Hanya sejumlah kecil ubat yang jelas dikesan dalam air kencing dan najis (2 - 5%), kira-kira 50% daripada dos disingkirkan dalam bentuk metabolit dalam air kencing dan 30% dalam najis.

Sebelum mengambil Ubat Mebamrol S.P.M untuk skizofrenia (5 lepuh x 10 tablet)

Cara menggunakan

tablet oral. Ambil tablet dengan segelas air.

Dos

Maklumat dos

Dos mesti diselaraskan mengikut setiap pesakit sahaja. Bagi setiap pesakit, dos terendah harus digunakan dengan berkesan. Untuk dos yang tidak dikenal pasti/tidak diketahui yang tidak boleh dilakukan dalam kandungan, kandungan lain ubat ini tersedia. Pelarasan dan dos berhati-hati adalah perlu untuk meminimumkan risiko menurunkan tekanan darah, sawan dan penenang.

Bermula dengan rawatan clozapin mesti diharamkan untuk pesakit dengan jumlah WBC ≥ 3500/mm3 (3.5x109/l) dan ANC ≥ 2000/mm3 (2.0x109/l) dalam had standard biasa.

Pelarasan pesakit juga mengambil ubat dengan interaksi farmakokinetik dan farmakokinetik dengan clozapin, seperti benzodiazepine atau perencat penyerapan semula serotonin terpilih.

bertukar daripada terapi sedatif dahulu kepada clozapin

Syor am bahawa clozapin tidak digunakan dengan sedatif lain. Apabila rawatan clozapin dimulakan pada pesakit yang mengambil ubat penenang oral, cadangan pertama adalah untuk menghentikan sedatif lain dengan mengurangkan dos secara beransur-ansur. Dos berikut disyorkan:

Pesakit skizofrenia anti-rawatan:

Mulakan rawatan: 12.5 mg satu atau dua kali pada hari pertama, diikuti dengan 25 mg satu atau dua kali pada hari Isnin. Jika diterima dengan baik, dos harian boleh ditingkatkan kepada 25 hingga 50 mg untuk mencapai dos sehingga 300 mg/hari selama 2 hingga 3 minggu. Selepas itu, jika perlu, dos harian boleh ditingkatkan kepada 50 hingga 100 mg dalam setengah minggu atau, sebaik-baiknya, kira-kira setiap minggu.

Dos rawatan: Dalam kebanyakan pesakit, kesan sedatif boleh dijangkakan dalam julat 200 - 450 mg/hari untuk digunakan dalam dos yang dibahagikan. Dos harian harian boleh dibahagikan secara tidak sekata, dengan dos tidur yang besar.

Dos maksimum: Untuk mencapai jumlah kesan terapeutik, sesetengah pesakit mungkin memerlukan dos yang lebih besar, dalam kes ini, meningkatkan dos bijak (tidak melebihi 100 mg) boleh diterima kepada 900 mg/hari. Walau bagaimanapun, kemungkinan tindak balas berbahaya (terutamanya sawan) berlaku pada dos yang melebihi 450 mg/hari mesti dihafal.

Dos penyelenggaraan: Selepas kesan rawatan maksimum, ramai pesakit berkesan pada dos yang lebih rendah. Oleh itu, pelarasan pelarasan adalah disyorkan. Rawatan mesti dikekalkan sekurang-kurangnya 6 bulan. Jika dos harian tidak melebihi 200mg, sekali/hari pada waktu petang mungkin sesuai.

Tamat rawatan: Sekiranya berniat untuk menghentikan rawatan dengan clozapin, kurangkan dos 1-2 minggu lebih daripada tempoh yang disyorkan 1-2 minggu. Sekiranya pemberhentian secara tiba-tiba diperlukan, pesakit mesti diperhatikan dengan teliti dengan penampilan tindak balas kekurangan ubat.

Mulakan rawatan: Pada pesakit yang mempunyai tempoh penggantungan sementara rawatan daripada dos terakhir clozapin selama lebih daripada 2 hari, rawatan mesti dimulakan dengan 12.5 mg sekali lagi untuk satu atau dua kali pada hari pertama. Jika dos ini diterima dengan baik, mampu melaraskan dos ke tahap rawatan yang lebih pantas adalah disyorkan untuk permulaan rawatan. Walau bagaimanapun, dalam mana-mana pesakit yang mengalami arrells pernafasan atau arrox jantung terlebih dahulu dengan dos asal, tetapi boleh diselaraskan dengan jayanya kepada dos rawatan, pelarasan mesti dilakukan dengan berhati-hati.

Gangguan mental berlaku dalam proses penyakit Parkinson, dalam kes penyediaan rawatan:

Mulakan rawatan: Dos permulaan tidak melebihi 12.5 mg/hari, digunakan pada waktu petang. Peningkatan dos seterusnya mesti meningkat hampir 12.5 mg, dengan maksimum 2 kali seminggu mencapai maksimum 50 mg, dos tidak boleh dicapai sehingga akhir minggu kedua. Jumlah harian terbaik mesti diberikan dalam bentuk dos tunggal pada waktu petang.

Selang dos rawatan: Dos purata biasanya 25 dan 37.5 mg/hari. Sekiranya rawatan berlangsung sekurang-kurangnya seminggu pada dos kegagalan 50 mg, untuk memberikan tindak balas kepada rawatan, dos boleh ditingkatkan dengan berhati-hati dengan meningkatkan 12.5 mg/minggu.

Dos maksimum: 50 mg/hari dos melebihi hanya dalam pengecualian, dan tidak pernah melebihi dos maksimum 100 mg/hari. Peningkatan dos mesti dihadkan atau ditangguhkan jika hipotensi berdiri, sedasi berlebihan atau mengelirukan. Tekanan darah mesti dipantau pada minggu pertama rawatan.

Dos penyelenggaraan: Apabila terdapat penurunan simptom mental menyeluruh selama sekurang-kurangnya 2 minggu, peningkatan ubat Parkinson boleh ditunjukkan dalam keadaan pergerakan normal. Jika kaedah ini menyebabkan simptom mental berulang, dos clozapin boleh dinaikkan sebanyak 12.5 mg/minggu kepada maksimum 100 mg/hari, digunakan dalam dos atau dibahagikan kepada separuh.

Tamat rawatan: mengurangkan dos secara beransur-ansur dengan kira-kira 12.5 mg lebih daripada kitaran sekurang-kurangnya 1 minggu (sebaik-baiknya 2) disyorkan. Rawatan mesti dihentikan dalam kes neutrofil atau neutropenia. Leukemia mata. Dalam kes ini, pemantauan mental yang teliti adalah penting kerana simptom boleh timbul semula dengan cepat.

Bagi orang yang mengalami kegagalan hati: Gunakan clozapin yang berhati-hati bersama-sama dengan pemantauan biasa ujian fungsi hati.

Bagi orang yang mengalami kegagalan buah pinggang: Jangan gunakan clozapin untuk kegagalan buah pinggang yang teruk.

Kanak-kanak: Bukan untuk kanak-kanak di bawah umur 16 tahun.

Untuk pesakit berumur 60 tahun ke atas: Memulakan rawatan disyorkan dalam dos rendah khas (12.5 mg untuk satu masa pada hari pertama), peningkatan dos seterusnya dihadkan kepada 25 mg/hari.

Apakah yang

lakukan apabila menggunakan dos berlebihan? Pada kanak-kanak, dos berlebihan apabila menggunakan 50 - 200 mg juga telah menyebabkan tahap keracunan sederhana hingga teruk (mengubah fikiran, meningkatkan nada otot, gejala menara).

Simptom: Jatuh, khayalan, kehilangan refleks, koma, kekeliruan, halusinasi, kebimbangan, kecelaruan, gejala luar negara, refleks yang berlebihan, sawan; Meningkatkan air liur, murid, penglihatan kabur, Kebolehtelapan; menurunkan tekanan darah, pengsan, nadi cepat, aritmia; Menyedut radang paru-paru, sesak nafas, perencatan atau kegagalan pernafasan.

Cara mengendalikan: Tiada penawar khusus untuk clozapin. Gastrik dan/atau karbon teraktif dalam masa 6 jam selepas mengambil ubat. Pemisahan perut dan pendarahan nampaknya tidak berkesan. Rawatan keadaan keseluruhan di bawah pemantauan berterusan, harga pernafasan, pemantauan keseimbangan elektrolit dan asid-bes. Penggunaan epinefrin mesti dielakkan dalam rawatan hipotensi kerana keupayaan untuk mencipta 'Epinefrin terbalik'. Phyistigmin boleh digunakan jika terdapat tanda-tanda keracunan kolinergik yang teruk.

Pemantauan perubatan yang ketat diperlukan selama sekurang-kurangnya 5 hari dengan kemungkinan tindak balas yang perlahan.

Apa yang perlu dilakukan apabila anda terlupa 1 dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.

Kesan sampingan

Sistem darah dan limfa

Perkembangan leukemia dan leukemia bijirin adalah risiko yang wujud untuk rawatan clozapin. Walaupun pemulihan keseluruhan apabila menghentikan rawatan, granulosit boleh menyebabkan

Jangkitan dan boleh membawa maut. Oleh kerana rawatan segera diperlukan untuk mencegah pertumbuhan leukemia bijirin mengancam nyawa, pemantauan pengiraan WBC adalah wajib.

Gangguan metabolik dan pemakanan

Toleransi glukosa berkurangan dan/atau berkembang atau memburukkan lagi diabetes

dilaporkan jarang berlaku semasa rawatan clozapin. Dalam kes yang sangat jarang berlaku, hiperglikemia teruk, kadangkala meningkatkan kepekatan keton dalam badan dengan paras gula darah tinggi, menyebabkan dehidrasi, yang telah dilaporkan dalam sesetengah pesakit yang dirawat dengan Ciczapin tanpa sejarah hiperglikemia. Tahap glukosa kembali normal pada kebanyakan pesakit selepas menghentikan clozapin dan dalam beberapa kes gula darah berulang pada permulaan rawatan.

Walaupun kebanyakan pesakit yang mempunyai faktor risiko diabetes tidak bergantung kepada insulin, hiperglisemia juga dilihat pada sesetengah pesakit tanpa faktor risiko yang diketahui.

Gangguan sistem saraf

Tindak balas sangat kerap diperhatikan termasuk mengantuk/sedasi, dan pening. Ciczapin boleh menyebabkan perubahan EEG, termasuk berlakunya kompleks hidung-untuk-lihat. Ia mengurangkan ambang sawan dalam perjalanan bergantung pada dos dan boleh menggalakkan sawan atau sawan badan. Gejala-gejala ini lebih berkemungkinan berlaku dengan peningkatan pesat dalam dos dan pada pesakit epilepsi sebelum ini wujud. Dalam kes ini, dos mesti dikurangkan dan, jika perlu, rawatan dengan anti-kejang dimulakan. Caraliazepin mesti dielakkan kerana keupayaannya untuk menghalang fungsi sumsum tulang, dan dengan ubat anti-kejang lain yang mesti dipertimbangkan untuk farmakokinetik. Dalam kes, pesakit yang dirawat dengan clozapin mungkin mengalami kecelaruan.

Sangat jarang, gangguan sistem saraf kronik telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan clozapin bahawa mereka telah dirawat dengan sedatif lain. Pesakit dengan gangguan sistem saraf kronik yang dibangunkan dengan ubat penenang lain ditambah baik dengan clozapin.

Gangguan jantung

takikardia dan hipotensi postur dengan atau tanpa gangguan mungkin berlaku, terutamanya pada minggu pertama rawatan. Kebiasaan dan keupayaan hipotensi dipengaruhi oleh perkadaran dan magnitud pelarasan dos. Kegagalan peredaran darah adalah akibat daripada hipotensi yang mendalam, terutamanya yang berkaitan dengan pelarasan dos serangan, dengan akibat serius yang boleh berlaku serangan jantung atau cloher, yang telah dilaporkan kepada clozapin.

Beberapa pesakit yang dirawat dengan Clozapin mempunyai ECG yang berubah sama seperti perubahan yang dilihat dengan sedatif lain, termasuk pengurangan S-T dan segmen rata atau gelombang T terbalik, ini kembali normal selepas menghentikan clozapin. Kepentingan penapis perubahan ini tidak diketahui. Walau bagaimanapun, keabnormalan sedemikian telah diperhatikan pada pesakit dengan miokarditis, jadi ini mesti dipertimbangkan.

Kes pemisahan aritmia, perikarditis dan miokarditis telah diberitahu, beberapa daripadanya meninggal dunia. Kebanyakan kes miokarditis berlaku dalam 2 bulan pertama bermula dengan rawatan clozapin. Orkiditis biasanya berlaku selepas rawatan.

Nontilia telah dilaporkan bersama dengan beberapa kes miokarditis dan perikarditis; Walau bagaimanapun, tidak diketahui sama ada eucalyptus menyukai EOSIN adalah tanda keradangan jantung yang boleh dipercayai atau tidak.

Tanda dan simptom miokarditis atau penyakit jantung kronik tidak mengetahui punca takikardia semasa rehat, saraf, aritmia, sakit dada dan gejala serta gejala kegagalan jantung yang lain (contohnya, keletihan yang tidak dapat dijelaskan, sesak nafas, sesak nafas), atau gejala infarksi miokardium. Gejala lain mungkin muncul pada simptom di atas seperti selesema.

Kematian yang tidak dapat dijelaskan secara tiba-tiba telah berlaku di kalangan pesakit yang mengalami gangguan mental menggunakan ubat penenang biasa tetapi juga di kalangan gangguan mental yang tidak dirawat. Kematian sedemikian telah dilaporkan sangat jarang berlaku pada pesakit yang menggunakan clozapin.

gangguan litar

Kes kesesakan yang jarang berlaku telah dilaporkan.

Sistem pernafasan

Kegagalan pernafasan atau terhenti pernafasan berlaku sangat jarang berlaku, dengan atau tanpa peredaran.

sistem penghadaman

Sembelit dan peningkatan air liur terlalu dekat, loya dan muntah. Sekatan usus yang sangat jarang berlaku boleh berlaku. Jarang sekali, rawatan clozapin mungkin dikaitkan dengan kesukaran menelan. Penyedutan makanan yang boleh berlaku pada pesakit yang mengalami kesukaran menelan atau akibat overdosis akut.

Gangguan hati

Enzim hati sementara, tanpa gejala dan jarang berlaku, hepatitis dan jaundis boleh berlaku. Sangat jarang, nekrosis hati cepat telah dilaporkan. Jika jaundis berkembang, clozapin mesti dihentikan. Dalam kes yang jarang berlaku, pankreatitis akut telah dilaporkan.

Gangguan buah pinggang

Kes pemisahan nefritis akut telah dilaporkan dengan rawatan clozapine.

Gangguan pembiakan dan payudara

Terdapat laporan yang sangat jarang berlaku tentang ereksi.

Gangguan am

Kes gangguan saraf berbahaya akibat penggunaan sedatif (NMS) telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan clozapin secara individu atau dalam kombinasi dengan litium atau ubat berorientasikan CNS.

Maklumkan kepada doktor kesan yang tidak diingini apabila menggunakan ubat tersebut.

Amaran

Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk kepada maklumat di bawah.

kontraindikasi

Ubat SPM 100mg Mebamrol dikontraindikasikan dalam kes berikut:

Hipersensitiviti kepada clozapin dan sebarang ramuan ubat. Clozapin. atau buah pinggang yang teruk (contohnya: miokarditis). Penyakit hati yang progresif, kegagalan hati. Bersamaan dengan sedatif khas tidak sepatutnya.

Berhati-hati apabila digunakan

Ubat ini mengandungi laktosa monohidrat

Pesakit dengan masalah genetik yang jarang berlaku tanpa galaktosa, kekurangan laktase atau abutment glukosa-galaktosa tidak boleh diambil.

Tangki bukan bunga

Dalam kes eosinofilia, penghentian clozapin disyorkan jika bilangan eosinofilia meningkat melebihi 3000/mm3 (3.0x109/l); Rawatan bermula semula hanya selepas bilangan eosinofilia menurun di bawah 1000/mm3 (1.0x109/l).

pengurangan platelet

Sekiranya berlaku pengurangan platelet, hentikan rawatan dengan clozapin disyorkan jika bilangan platelet adalah di bawah 50000/mm3 (50x109/l).

Gangguan kardiovaskular

Hipotensi, dengan atau tanpa pengsan, mungkin berlaku semasa rawatan clozapin. Jarang sekali, tangkapan statik boleh panjang dan boleh ditambah dengan serangan jantung dan/atau penangkapan pernafasan. Isu sebegini lebih berkemungkinan berlaku dengan penggunaan serentak benzodiazepin atau sebarang ubat neurologi lain dan semasa proses pelarasan awal yang berkaitan dengan dos cepat; Pada keadaan yang sangat jarang berlaku, ia boleh berlaku, walaupun selepas dos pertama. Oleh itu, pesakit memulakan rawatan Clozapin memerlukan pemantauan perubatan yang rapi.

Pemantauan tekanan darah standard dan keadaan berbaring adalah perlu semasa minggu pertama rawatan pada pesakit Parkinson. Analisis data keselamatan menunjukkan bahawa penggunaan clozapine berkaitan dengan risiko peningkatan keradangan otot jantung terutamanya telus, tetapi tidak terhad kepada, dua bulan pertama rawatan. Dalam sesetengah kes, miokarditis boleh mati. Perikarditis/cecair perikardial dan penyakit jantung kronik untuk punca yang tidak diketahui juga dilaporkan berkaitan dengan penggunaan clozapin; Laporan ini juga termasuk kematian. Miokarditis kronik atau penyakit jantung kronik tidak mengetahui punca penyakit yang disyaki dalam takikardia berterusan semasa rehat, terutamanya dua bulan pertama rawatan, dan/atau pukulan gendang dada, aritmia, sakit dada dan gejala serta gejala kegagalan jantung yang lain (contohnya, tidak dapat dijelaskan, sesak nafas, sesak nafas), atau gejala seperti infarksi miokardium. Gejala lain mungkin muncul ditambah kepada gejala di atas seperti selesema. Jika miokarditis atau penyakit jantung kronik tidak mengetahui punca syak wasangka, rawatan clozapin mesti dihentikan serta-merta dan pesakit segera dipindahkan ke doktor pakar jantung.

Pesakit miokarditis atau penyakit jantung kronik tidak tahu punca dipromosikan oleh clozapin tidak boleh menggunakan clozapin.

Infarksi miokardium

Di samping itu, terdapat terlalu banyak akhbar dalam proses peredaran infarksi miokardium yang mungkin kematian. Menilai punca agak sukar dalam kebanyakan kes kerana penyakit jantung yang teruk telah wujud sebab pertama dan munasabah.

memanjangkan julat qt

Seperti ubat penenang lain, berhati-hati dinasihatkan pada pesakit yang mempunyai penyakit kardiovaskular yang diketahui atau sejarah keluarga QT. Seperti ubat penenang lain, berhati-hati mesti dilakukan apabila clozapin ditetapkan dengan ubat lain yang diketahui meningkatkan julat QT.

Isu yang berbahaya kepada saluran darah

Risiko meningkatkan kira-kira 3 kali ganda masalah yang berbahaya kepada saluran otak telah dilihat dalam ujian plasebo yang dikawal secara rawak pada penghidap demensia dengan beberapa ubat penenang generasi kedua. Mekanisme peningkatan risiko ini tidak diketahui. Risiko yang meningkat tidak boleh dikecualikan untuk sedatif lain atau pesakit lain. Clozapin mesti digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mempunyai faktor risiko strok.

Risiko kesesakan

Kerana clozapin mungkin dikaitkan dengan penyumbatan, fiksasi pesakit mesti dielakkan. Kes vena (VTE) telah dilaporkan kepada sedatif. Oleh kerana pesakit dirawat dengan ubat penenang, selalunya terdapat faktor risiko untuk VTE, semua faktor risiko VTE mesti ditentukan terlebih dahulu dan semasa rawatan clozapine dan langkah-langkah pencegahan.

RAHSIA

Pesakit yang mempunyai sejarah epilepsi mesti diperhatikan dengan teliti semasa rawatan clozapin kerana sawan yang berkaitan dengan dos telah dilaporkan. Dalam kes sedemikian, dos mesti dikurangkan dan jika perlu, rawatan anti-kejang mesti dimulakan.

Kesan anti-kolinergik

Clozapin mempunyai kesan anti -anti -anti -kolinergik, ia boleh menyebabkan tindak balas yang tidak diingini kepada seluruh badan. Pemantauan yang teliti ditunjukkan dalam kes hipertrofi prostat dan glaukoma sudut sempit. Hampir pasti melaporkan sifat anti-kolinergiknya, clozapin dikaitkan dengan perubahan tahap kemerosotan motilitas usus, julat daripada sembelit ke usus, kekejangan najis dan halangan usus. Pada beberapa kejadian yang jarang berlaku, kes ini adalah kematian. Penjagaan khusus diperlukan pada pesakit yang menggunakan ubat-ubatan pada masa yang sama, ubat-ubatan diketahui menyebabkan sembelit (terutamanya ubat-ubatan dengan sifat anti-kolinergik seperti beberapa ubat penenang, antidepresan dan rawatan Parkinson), dengan sejarah pembedahan kolon atau bahagian bawah abdomen kerana ia boleh memburukkan lagi keadaan ini. Kelangsungan hidup adalah sembelit dan aktif.

Demam

Semasa rawatan clozapin, pesakit mungkin mengalami peningkatan suhu sementara melebihi 38 ° C, dengan kemuncaknya dalam 3 minggu pertama rawatan. Demam ini selalunya tidak berbahaya. Kadangkala, ia mungkin berkaitan dengan peningkatan atau penurunan jumlah bilangan WBC. Pesakit yang mengalami demam mesti dinilai dengan teliti untuk menghapuskan kemungkinan jangkitan bakteria atau granulositosis. Apabila demam tinggi, kemungkinan gangguan saraf berbahaya akibat penggunaan sedatif (NMS) mesti dipertimbangkan. Jika diagnosis NMS, Clozapin mesti dihentikan serta-merta dan langkah perubatan yang sesuai mesti digunakan.

Perubahan metabolik

Sedatif generasi kedua, termasuk clozapin, dikaitkan dengan bar metabolik, yang boleh meningkatkan risiko saluran kardiovaskular/otak. Perubahan metabolik ini mungkin termasuk hiperglikemia, hiperlipidemia, dan penambahan berat badan. Walaupun sedatif generasi kedua boleh menyebabkan beberapa perubahan metabolik, setiap ubat dalam kumpulan ini mempunyai ringkasan khusus mereka.

Hiperglisemia

Toleransi glukosa berkurangan dan/atau berkembang atau menjadikan diabetes lebih teruk dan dilaporkan jarang berlaku semasa rawatan clozapin. Mekanisme kemungkinan ini tidak diketahui. Kes hiperglikemia teruk dengan Keton dalam badan meningkat atau koma akibat glukosa darah tinggi telah dilaporkan sangat jarang berlaku pada pesakit tanpa sejarah hiperglikemia dahulu, ada di antara mereka yang meninggal dunia. Apabila memantau data yang tersedia, hentikan clozapin paling banyak mengatasi toleransi glukosa terjejas, dan penggunaan semula clozapin menyebabkan fenomena ini. Pesakit yang telah disahkan menghidap diabetes mula menggunakan sedatif generasi kedua mesti dipantau melalui kawalan glukosa yang lebih teruk. Pesakit yang mempunyai faktor risiko diabetes (contohnya, obesiti, sejarah keluarga yang menghidap diabetes) yang mula menggunakan sedatif generasi kedua mesti melakukan ujian glukosa darah dengan cepat pada permulaan rawatan dan secara berkala semasa rawatan. Pesakit mengalami gejala hiperglikemia semasa rawatan dengan ubat penenang generasi kedua yang mesti melakukan ujian glukosa darah dengan cepat. Dalam sesetengah kes, hiperglikemia diselesaikan apabila menghentikan sedatif generasi kedua; Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit dikehendaki meneruskan rawatan diabetes walaupun berhenti mencurigakan. Penghentian Clozapin mesti dipertimbangkan pada pesakit apabila kawalan ubat ke atas hiperglikemia gagal.

Lipid hipermatik

Perubahan lipid yang tidak diingini pada pesakit yang dirawat dengan sedatif generasi kedua, termasuk clozapin. Pemantauan klinikal, termasuk semakan lipid diteruskan ke standard dan secara berkala pada pesakit yang menggunakan clozapin, disyorkan.

penambahan berat badan

Pertambahan berat badan telah diperhatikan dengan penggunaan sedatif generasi kedua, termasuk clozapin. Pemantauan klinikal ke atas volum yang disyorkan.

Kesan maklum balas, tindak balas kekurangan ubat

Reaksi kekurangan ubat akut telah dilaporkan selepas penggantungan clozapin secara tiba-tiba, jadi ubat yang dihentikan secara perlahan disyorkan (1-2 minggu) dan pantau pesakit dengan teliti pada masa ini sebelum berhenti dengan rawatan clozapin untuk mengelakkan maklum balas gejala mental. Jika berhenti secara tiba-tiba diperlukan (contohnya, kerana leukopenia), pesakit mesti diperhatikan dengan teliti berulangnya gejala mental dan gejala yang berkaitan dengan anti-kolinergik, seperti berpeluh, sakit kepala, loya dan cirit-birit.

Pesakit khas

Kegagalan hepatik: Pesakit dengan gangguan hati yang stabil yang wujud sebelum mereka mungkin menggunakan clozapin, tetapi perlu melakukan ujian fungsi hati yang kerap. Ujian fungsi hati mesti dilakukan pada pesakit di mana pesakit ini berkemungkinan boleh mengalami gangguan fungsi hati, seperti loya, muntah dan/atau anoreksia, berkembang semasa rawatan clozapin. Jika peningkatan dalam nilai klinikal (lebih daripada 3 kali UNL) atau jika gejala jaundis berlaku, rawatan clozapin mesti dihentikan. Ia boleh dimulakan semula hanya apabila keputusan ujian fungsi hati adalah normal. Dalam kes sedemikian, fungsi hati mesti dipantau dengan teliti selepas menggunakan semula clozapin.

Pesakit berumur 60 tahun ke atas: Memulakan rawatan pada pesakit berumur 60 tahun dan lebih tinggi disyorkan pada dos yang lebih rendah. Hipotensi berdiri boleh berlaku dengan rawatan clozapin dan mempunyai laporan vaskular yang cepat, yang mungkin berlarutan. Pesakit berusia 60 tahun dan lebih tinggi, terutamanya pesakit dengan fungsi jantung yang rosak jantung, mungkin lebih sensitif terhadap kesan ini. Pesakit yang berumur 60 tahun ke atas juga sangat sensitif terhadap kesan anti-kolinergik Clozapin, seperti pengekalan kencing dan sembelit.

Meningkatkan kadar kematian dalam kehilangan ingatan

Data daripada kajian utama memerhatikan bahawa orang tua yang mengalami demensia dirawat dengan ubat penenang berisiko meningkat kematian, berbanding mereka yang tidak dirawat. Data tidak mencukupi untuk memastikan ketepatan risiko dan punca risiko meningkat tidak diketahui.

Clozapin tidak diterima untuk rawatan gangguan tingkah laku yang berkaitan dengan demensia.

Kesan ubat terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera

Disebabkan keupayaan Clozapin untuk menenangkan dan menurunkan ambang sawan, aktiviti seperti memandu dan mengendalikan mesin harus dielakkan, terutamanya semasa minggu memulakan rawatan.

Gunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

Wanita hamil

Kerana Clozapin, hanya data klinikal terhad kepada penggunaan dadah dalam wanita hamil. Kajian haiwan tidak menyatakan kesan langsung atau tidak langsung ke atas wanita hamil, perkembangan embrio/embrio janin, kelahiran atau perkembangan selepas bersalin. Langkah berjaga-jaga apabila digunakan untuk wanita hamil dan pertimbangkan bahaya pada permulaan objek ini.

Bayi terdedah kepada ubat penenang (termasuk clozapin) dalam tempoh 3 bulan terakhir kehamilan dengan risiko tindak balas berbahaya termasuk gejala orang luar dan/atau menghentikan ubat yang mungkin berubah secara teruk dan semasa tempoh selepas bersalin. Terdapat laporan tentang kebimbangan, peningkatan kekuatan otot, mengurangkan ketegangan otot, gegaran, mengantuk, kegagalan pernafasan, atau gangguan makan. Akibatnya, bayi baru lahir mesti dipantau dengan teliti.

wanita yang menyusukan bayi

Kajian haiwan menunjukkan bahawa clozapin dikumuhkan dalam susu dan mempunyai kesan menghalang sistem saraf pusat semasa penyusuan, jadi jangan gunakan clozapin untuk wanita yang menyusu atau tidak menyusu apabila diperlukan untuk merawat ibu.

Ubat interaktif

Tidak digunakan serentak

The drugs are known to inhibit the bone marrow function (carbamazepin, cotrimoxazol, chloramphenicol, penicilamine, antibacterial sulfamid, anticancer drugs, pyrazolone conductive painkillers such as azapropazol, phenylbutazone, neurological drugs that are injected with injection or implantation of non -subcuties. Increases the risk of bone marrow perencatan.

Sedimen yang mempunyai kesan panjang (mampu menghalang sumsum tulang) tidak boleh digunakan serentak dengan clozapin kerana ia tidak boleh dikeluarkan dari badan dalam keadaan apabila boleh, contohnya neutropenia.

Alkohol tidak digunakan serentak dengan clozapin kerana keupayaan untuk dibiakkan.

Droperidol tidak digunakan serentak dengan clozapin kerana peningkatan risiko ketoksikan jantung (memanjangkan QT, kilasan, serangan jantung).

Metoclopramid tidak serentak dengan clozapin kerana peningkatan risiko sindrom orang luar.

Buah pinggang termasuk pelarasan dos

Meningkatkan kesan dan ketoksikan clozapin:

Clozapin boleh meningkatkan kesan pusat perencat CNS seperti anestetik, antihistamin dan benzodiazepin. Langkah berjaga-jaga amat disyorkan apabila dirawat dengan clozapin dimulakan pada pesakit yang mengambil benzodiazepin atau sebarang ubat psikiatri lain. Pesakit ini berisiko mengalami kegagalan peredaran darah, dalam kes yang jarang berlaku, mungkin teruk dan boleh menyebabkan berhenti dan/atau berhenti mengukus. Tidak jelas sama ada kegagalan jantung atau kegagalan pernafasan boleh dicegah dengan melaraskan dos.

Alkohol, perencat Mao Mao (IMAO), perencat sistem saraf pusat lain (termasuk analgesik opioid dan derivatif benzodiazepin) meningkatkan kesan perencatan saraf pusat apabila digunakan serentak dengan clozapine. Oleh kerana keupayaan kesan sampingan, berhati-hati adalah penting apabila digunakan serentak dengan ubat yang mempunyai kesan anti-kolinergik, hipotensi atau perencat pernafasan.

Oleh kerana sifat anti-alfa-adrenergik, Clozapin boleh mengurangkan keberkesanan hipertensi norepinefrin atau kebanyakan ubat-ubatan alfa-adrenergik dan membalikkan tekanan darah tinggi Epinefrin.

Tertumpu dengan ubat-ubatan yang menghalang aktiviti beberapa sitokrom P450 ialah sitokrom P450 boleh meningkatkan tahap clozapin, dan mungkin perlu mengurangkan dos clozapin. Ini lebih penting untuk serotonin terpilih. Beberapa perencat penyerapan semula Serotonin yang lain seperti fluoxetin, paroxetin, kepada paras yang lebih lemah, sertralin, derivatif fenothazin, ubat anti-aritmia IC seperti propafenon, flecainid, encainid, ritonavir adalah perencat CYP 2D6 dan akibatnya, interaksi farmasi yang kurang dinamik utama berlaku. Begitu juga, interaksi farmakokinetik dengan perencat CYP 3A4 seperti ubat antikulat, cimetidin, eritromisin dan perencat protease tidak pasti, walaupun ada yang melaporkan. Oleh kerana kepekatan plasma clozapin meningkat oleh kafein dan menurun hampir 50% selepas kitaran 5 hari tanpa kafein, menukar dos clozapin mungkin perlu apabila terdapat perubahan dalam tabiat meminum kafein. Dalam kes berhenti merokok secara mengejut, paras clozapin plasma mungkin meningkat, sekali gus meningkatkan kesan berbahaya.

Kes yang dilaporkan tentang interaksi antara citalopram dan clozapin, yang boleh meningkatkan kesan berbahaya yang berkaitan dengan clozapin. Sifat interaksi ini belum dijelaskan sepenuhnya.

Kurangkan kesan clozapin

Tertumpu dengan ubat-ubatan yang menggalakkan enzim cytochrom P450 boleh mengurangkan tahap clozapine dalam plasma, menyebabkan kecekapan berkurangan. Ubat-ubatan tersebut diketahui menggalakkan aktiviti enzim cytochrom P450 dan dengan interaksi yang telah dilaporkan kepada clozapin termasuk carbamazepin (tidak digunakan serentak dengan clozapin, kerana keupayaannya untuk menghalang sumsum tulang), phenytoin dan rifampicin. Bahan yang menggalakkan CYP1A2 diketahui, seperti omeprazole, yang boleh menyebabkan paras clozapin darah berkurangan. Keupayaan untuk mengurangkan keberkesanan clozapin dipertimbangkan apabila ia digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan ini.

Lain-lain

Penggunaan serentak litium atau aktiviti CNS boleh meningkatkan risiko mengalami gangguan neurologi berbahaya akibat penggunaan sedatif (NMS).

Laporan sawan yang teruk tetapi jarang berlaku, termasuk perkembangan sawan yang kuat pada pesakit yang bukan epilepsi, dan kes yang berasingan adalah mengigau apabila clozapin digunakan secara serentak dengan asid Valproik yang telah dilaporkan. Kesan ini mungkin disebabkan oleh interaksi farmakologi, mekanisme ini belum ditentukan.

Berhati-hati untuk memaklumkan kepada pesakit yang dirawat serentak dengan ubat lain yang menghalang atau menggalakkan Isenzyme cytochrom P450. Dengan antidepresan 3-bulat, fenotiazin dan ubat anti-displasia tiub 1C, ia diketahui dikaitkan dengan Cytochrom P450 2D6, jadi tiada interaksi berkaitan klinikal diperhatikan.

Seperti ubat penenang lain, berhati-hati mesti dilakukan apabila clozapin ditetapkan dengan ubat yang diketahui dapat meningkatkan julat QTC, atau menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit.

Penyimpanan

Biarkan tempat yang sejuk, elakkan cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Untuk berada di luar jangkauan kanak-kanak, baca manual pengguna dengan teliti sebelum digunakan.

Ubat lain

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.