Mebamrol S.P.M geneesmiddel voor schizofrenie (5 blisters x 10 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 5 blisters x 10 tabletten
Specificaties Clozapine

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Clozapine	100mg

Toepassingen

indicaties

Mebamrol 100 mg SPM is geïndiceerd in de volgende gevallen:

Schizofrenie anti-behandeling:

Clozapine is geïndiceerd voor psychiatrische patiënten die tegen behandeling zijn en voor patiënten met ernstige schizofrenie, niet-zenuwreacties die niet kunnen worden behandeld met andere neurolithische geneesmiddelen, inclusief niet-typische neurolithische kalveren.

De weerstand tegen afweer wordt bepaald wanneer de klinische verbetering reageert op het gebruik van ten minste twee verschillende doses sedativa, inclusief een typisch niet-typisch sedativum, voorgeschreven tijdens een adequate behandeling.

Psychose tijdens het proces van de ziekte van Parkinson:

Clozapine is ook geïndiceerd bij neurologische aandoeningen die optreden tijdens het proces van de ziekte van Parkinson, in het geval van behandelingsvoorbereiding.

Farmacokinetisch

ATC-code: N05A H02

Clozapine is een neurolepticum/antipsychoticum dat niet het eerste typerende geneesmiddel van de tweede generatie is en de stof is van dibenzodiazepin. Het medicijn heeft veel verschillende farmacologische eigenschappen van de klassieke neurolysemedicijnen die fenothiazine of butyrofenon geleiden, zoals minder torensyndroom en minder prolactinesecretie.

In farmacologische experimenten bevordert het medicijn de status quo niet en remt het repetitieve gedrag veroorzaakt door apomorfine of amfetamine niet. Het werkt alleen om de zwakke dopaminereceptor in de receptoren D1, D2, D3 en D5 te blokkeren, maar vertoont een hoge efficiëntie voor D4-receptoren. Dit maakt een verschil tussen clozapine en andere klassieke anti-ontwrichtende geneesmiddelen (minder effectieve effecten, minder prolactinesecretie, veroorzaakt minder disfunctie).

Het antagonistische effect van de alfa-commenerge receptor verklaart een deel van het sedatieve effect, de spierontspanning en andere effecten op het cardiovasculaire effect van Clozapin. Clozapine heeft ook een anticholinerge werking, waardoor het bij sommige patiënten een droge mond en delirium kan veroorzaken. De antagonistische effecten van de 5HT-2-receptor in het centrale zenuwstelsel en de 5-HT-3-receptoren in de centrale en perifere zenuwen houden deels verband met het diepe sedatieve effect, dat effectief is op de negatieve symptomen van schizofrenie en dat het gewicht toeneemt tijdens de behandeling met clozapine. Clozapine heeft een duidelijk effect op γ-aminoboterzuur (GABA), een stof die dopaminerge neuronen remt. In tegenstelling tot de effecten van klassieke anti-peptische medicijnen verhoogt clozapine de rotatie en afgifte van gaba in de vorm van het patroon en de accubens vermenigvuldigen. Een toenemende rotatie en afgifte van GABA in het patroon kan de niet-torenreactie verminderen, terwijl de Accubuns-kern mogelijk verband houdt met antipsychotische effecten.

Het medicijn heeft ook antagonistische effecten op de hypaminereceptor in het centrale zenuwstelsel, waardoor het sedatieve effecten veroorzaakt, de bloeddruk verlaagt en gewichtstoename veroorzaakt. Op de hersenen verhoogt Clozapine de activiteit van Delta- en Theta-golven, waardoor de dominante alfagolffrequentie wordt vertraagd. Bij sommige patiënten verkort Clozapine de potentiële tijd en verlengt het de tijd voor snelle oogslaap (REM). Clozapine-epilepsie is afhankelijk van de dosis en stapelt zich gewoonlijk op na één jaar gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 600 - 900 mg/dag bij ongeveer 5% van de behandelde patiënten. Bij gebruik van clozapine in een dosis van minder dan 300 mg/dag bedraagt het aantal convulsies ongeveer 1-2%.

Het toont ook serotoninerge resistentie aan. Clozapine kan sterk beenmerg remmen, wat leidt tot leukopenie en granulocyten (zelfs overlijden) komt naar schatting voor bij 0,7% - 3%. De graanleukemie is niet duidelijk gerelateerd aan de kenmerken van een patiënt en kan niet worden voorspeld door middel van dosering of tijd. Het hoogste percentage komt echter voor tijdens de eerste zes maanden van behandeling met clozapine bij patiënten ouder dan 50 jaar. Het exacte mechanisme van graanleukemie als gevolg van Clozapin is niet duidelijk gedefinieerd, maar kan verband houden met de immuniteit en het toxische mechanisme van het geneesmiddel of de metabolische derivaten van het geneesmiddel. Daarom moet het gebruik van clozapine worden beperkt bij patiënten die resistent zijn tegen de behandeling of bij patiënten met een psychose bij de ziekte van Parkinson wanneer andere behandelingen falen, en bij mensen waarbij regelmatig hematometrieonderzoek kan worden gedaan.

Farmacokinetiek

absorptie

Na het drinken werd Clozapine snel en vrijwel volledig (90 tot 95%) geabsorbeerd via het maag-darmkanaal (voornamelijk in kleine pagina's); Zowel de snelheid als het absorptieniveau worden niet beïnvloed door voedsel. Clozapine wordt voor het eerst gemetaboliseerd in de lever, waardoor de orale biologische beschikbaarheid slechts ongeveer 50-60% bedraagt. De plasmaconcentratie van het geneesmiddel bereikt na 7-10 dagen een stabiele toestand met een herhaalde dosis, waarbij een gemiddelde concentratie van 319 nanogam/ml wordt bereikt na een dosis van 100 mg, tweemaal daags. Er bestaan grote verschillen tussen individuen wat betreft de concentratie van het geneesmiddel in het plasma na inname van dezelfde dosis. Farmacologische effecten verschijnen ongeveer 15 zegeningen na inname van het medicijn en houden 4 tot 12 uur later aan. Bij schizofreniepatiënten zijn de sedatieve effecten binnen enkele uren na inname van de eerste dosis merkbaar; het maximale effect wordt binnen 7 dagen bereikt. Na het starten van de behandeling met clozapine treden de antipsychotische effecten echter vaak langzamer op; ze treden binnen één tot enkele weken op. Voor een maximaal effect kan een behandeling van enkele maanden nodig zijn. De concentratie van de behandeling met clozapine in plasma is niet duidelijk gedefinieerd. De correlatie tussen de bloedconcentratie en de effectiviteit van de behandeling met clozapine is niet vastgesteld.

Distributie

Clozapine en metabolieten worden snel en overvloedig gedistribueerd in weefsels, waaronder centrale zenuwen. De distributie van het medicijn is ongeveer 4,65 liter/kg. Bij schizofreniepatiënten is de integraal verdeeld in een gemiddelde stabiliteit van 1,6 liter/kg vanwege de kleinere voltverdeling. De verhouding van binding met plasma-eiwit is ongeveer 97%.

Metabolisme

Clozapine wordt vrijwel volledig gemetaboliseerd voordat het wordt geëlimineerd. Clozapine wordt in de lever gemetaboliseerd voordat het wordt geëlimineerd met N-demethyleringsreacties, n-oxidatie, hydroxylering, 3'-koolstofoxidatie en epoxyhemimonie, voornamelijk via CYP1A2, en vervolgens afgesloten met glucuronzuur. Demethylmetabolieten (Norclozapin) behouden ook een deel van de activiteit van clozapine, farmacologische effecten vergelijkbaar met clozapine, maar zwakker en korter van duur.

Eliminatie

Na inname van de enkelvoudige dosis bedraagt de plasmaverkooptijd van clozapine ongeveer 8 uur (variërend van 4 - 12 uur). De verkooptijd na gebruik van de dosis herhaalt zich bij 100 mg, 2 maal per dag in een stabiele toestand, ongeveer 12 uur (variërend van 4 - 66 uur).

Slechts een kleine hoeveelheid onmiskenbare medicijnen wordt aangetroffen in urine en ontlasting (2 - 5%). Ongeveer 50% van de dosis wordt geëlimineerd in de vorm van metabolieten in de urine en 30% in de ontlasting.

Voordat u neemt Mebamrol S.P.M geneesmiddel voor schizofrenie (5 blisters x 10 tabletten)

Hoe gebruikt u

orale tabletten. Neem de tablet in met een glas water.

Dosering

Doseringsinformatie

De dosis moet voor elke patiënt afzonderlijk worden aangepast. Voor elke patiënt moet de laagste dosis effectief worden gebruikt. Voor niet-geïdentificeerde/onbekende doses die niet in een bepaalde inhoud kunnen worden gedaan, is een andere inhoud van dit medicijn beschikbaar. Voorzichtigheid bij het aanpassen en doseren is noodzakelijk om het risico op bloeddrukverlaging, convulsies en sedatie te minimaliseren.

Het starten van de behandeling met clozapine moet worden verboden voor patiënten met een totaal aantal leukocyten ≥ 3500/mm3 (3,5x109/l) en ANC ≥ 2000/mm3 (2,0x109/l) binnen de normale standaardlimiet.

De aanpassing van patiënten is ook het gebruik van geneesmiddelen met farmacokinetische interacties en farmacokinetiek met clozapine, zoals benzodiazepine of selectieve serotonine-reabsorptieremmers.

overstapt van eerst een kalmerende therapie naar clozapine

Algemene aanbevelingen dat clozapine niet samen met andere sedativa wordt gebruikt. Wanneer de behandeling met clozapine wordt gestart bij patiënten die orale sedatie gebruiken, is de eerste aanbeveling om te stoppen met een ander kalmerend middel door de dosis geleidelijk te verlagen. De volgende doseringen worden aanbevolen:

Patiënten met anti-behandeling schizofrenie:

Startbehandeling: 12,5 mg één of tweemaal op de eerste dag, gevolgd door 25 mg één of tweemaal op maandag. Indien goed verdragen, kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 25 tot 50 mg om een dosis van maximaal 300 mg/dag gedurende 2 tot 3 weken te bereiken. Daarna kan, indien nodig, de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 50 tot 100 mg, in een halve week of, bij voorkeur, ongeveer wekelijks.

Dosering van de behandeling: Bij de meeste patiënten kunnen sedatieve effecten worden verwacht in het bereik van 200 - 450 mg/dag bij gebruik in onderverdeelde doses. De dagelijkse dagelijkse dosis kan ongelijk verdeeld worden, bij grote doses slaap.

Maximale dosis: Om een totaal therapeutisch effect te bereiken, kunnen sommige patiënten een grotere dosis nodig hebben. In dit geval is het verhogen van de verstandige dosis (niet meer dan 100 mg) aanvaardbaar tot 900 mg/dag. De mogelijkheid van schadelijke reacties (vooral convulsies) die optreedt bij een dosis hoger dan 450 mg/dag moet echter in het geheugen worden opgeslagen.

Onderhoudsdosis: Na een maximaal behandelingseffect zijn veel patiënten effectief bij lagere doses. Daarom wordt afstelling aanbevolen. De behandeling moet minimaal 6 maanden worden volgehouden. Als de dagelijkse dosis niet hoger is dan 200 mg, kan eenmaal daags 's avonds geschikt zijn.

Einde van de behandeling: Indien u de intentie heeft om de behandeling met clozapine te stoppen, verlaag dan de dosis met 1-2 weken meer dan de aanbevolen periode van 1-2 weken. Als plotseling stoppen noodzakelijk is, moet de patiënt zorgvuldig worden geobserveerd met het optreden van een reactie op het gebrek aan medicijnen.

Start de behandeling: Bij patiënten bij wie de behandeling langer dan 2 dagen tijdelijk is opgeschort vanaf de laatste dosis clozapine, moet de behandeling worden gestart met een dosis van 12,5 mg gedurende een of twee keer op de eerste dag. Als deze dosis goed wordt verdragen, wordt aanbevolen om bij aanvang van de behandeling de dosis aan te passen zodat de behandeling sneller verloopt. Bij elke patiënt die echter eerst ademhalings- of hartritmestoornissen heeft met de oorspronkelijke dosis, maar met succes kan worden aangepast aan de behandelingsdosis, moet de aanpassing zeer zorgvuldig worden uitgevoerd.

Psychische stoornissen komen voor tijdens het proces van de ziekte van Parkinson, in het geval van de voorbereiding van de behandeling:

Startbehandeling: De startdosis bedraagt niet meer dan 12,5 mg/dag, 's avonds gebruikt. De volgende dosisverhoging moet met bijna 12,5 mg worden verhoogd, met een maximum van 2 maal per week kan een maximum van 50 mg worden bereikt, de dosis kan pas aan het einde van de tweede week worden bereikt. De beste dagelijkse totale hoeveelheid moet 's avonds in de vorm van een enkele dosis worden gegeven.

Behandeldosisinterval: De gemiddelde dosering is gewoonlijk 25 en 37,5 mg/dag. Als de behandeling bij een dosis van 50 mg minstens een week duurt, kan, om een respons op de behandeling te geven, de dosis voorzichtig worden verhoogd met een verhoging van 12,5 mg/week.

Maximale dosis: de dosis van 50 mg/dag wordt alleen in uitzonderingsgevallen overschreden en de maximale dosis van 100 mg/dag wordt nooit overschreden. De dosisverhoging moet worden beperkt of uitgesteld als de hypotensie aanhoudt, de sedatie excessief of verwarrend is. De bloeddruk moet tijdens de eerste week van de behandeling worden gecontroleerd.

Onderhoudsdosis: Wanneer er gedurende ten minste 2 weken een afname is van de uitgebreide mentale symptomen, kan het verhogen van het Parkinson-medicijn geïndiceerd zijn bij normale bewegingstoestand. Als deze methode een herhaling van psychische symptomen veroorzaakt, kan de dosis clozapin worden verhoogd met een verhoging van 12,5 mg/week tot een maximum van 100 mg/dag, in een dosis gebruikt of in tweeën gedeeld.

Einde van de behandeling: het wordt aanbevolen de dosis geleidelijk te verlagen met ongeveer 12,5 mg meer dan een cyclus van minimaal 1 week (bij voorkeur 2). In het geval van neutrofielen of neutropenie moet de behandeling worden stopgezet. Oog leukemie. In dit geval is zorgvuldige mentale monitoring essentieel omdat de symptomen zich zeer snel kunnen herhalen.

Voor mensen met leverfalen: gebruik voorzichtig clozapine samen met regelmatige controle van leverfunctietests.

Voor mensen met nierfalen: Gebruik clozapine niet bij ernstig nierfalen.

Kinderen: Niet voor kinderen jonger dan 16 jaar.

Voor patiënten van 60 jaar en ouder: Het starten van de behandeling wordt aanbevolen met speciale lage doses (12,5 mg voor een tijd op de eerste dag), de volgende dosisverhoging is beperkt tot 25 mg/dag.

Wat doen

bij gebruik van een overdosis? Bij kinderen heeft een overdosis bij gebruik van 50 - 200 mg ook middelmatige tot ernstige vergiftigingsniveaus veroorzaakt (van gedachten veranderen, spiertonus toenemen, torensymptomen).

Symptomen: Vallen, waanvoorstellingen, verlies van reflexen, coma, verwarring, hallucinaties, angst, delirium, overmatige symptomen, overmatige reflexen, convulsies; Verhoog de speekselvloed, pupillen, wazig zicht, thermolabiliteit; lagere bloeddruk, flauwvallen, snelle pols, aritmie; Inhalatielongontsteking, kortademigheid, remming of ademhalingsfalen.

Hoe te behandelen: Er bestaat geen speciaal tegengif voor clozapin. Maag- en/of actieve kool binnen 6 uur na inname van de medicatie. De abdominale scheiding en bloeding lijken ineffectief. Behandeling van de totale toestand onder continue monitoring, ademhalingsfrequentie, monitoring van de elektrolytenbalans en zuur-base. Het gebruik van epinefrine moet worden vermeden bij de behandeling van hypotensie, omdat het vermogen om epinefrine aan te maken wordt omgekeerd. Phyistigmin kan worden gebruikt als er tekenen zijn van ernstige cholinerge vergiftiging.

Strenge medische controle is noodzakelijk gedurende minimaal 5 dagen vanwege de mogelijkheid van langzame reacties.

Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga door met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele doses om een gemiste dosis te compenseren.

Bijwerkingen

Bloed- en lymfestelsel

Het ontstaan van leukemie en graanleukemie is een inherent risico bij behandeling met clozapin. Ondanks het algehele herstel kunnen granulocyten bij het stoppen van de behandeling

Infecties en kunnen fataal zijn. Omdat onmiddellijke behandeling nodig is om te voorkomen dat de groei van graanleukemie het leven bedreigt, is monitoring van het leukocytenaantal verplicht.

Stofwisselings- en voedingsstoornissen

De glucosetolerantie is verminderd en/of diabetes ontstaat of verergert

is zelden gemeld tijdens behandeling met clozapine. In zeer zeldzame gevallen verhoogt ernstige hyperglykemie soms de concentratie van keton in het lichaam met hoge bloedsuikerspiegels, waardoor uitdroging ontstaat, wat is gemeld bij sommige patiënten die met Ciczapin werden behandeld zonder een voorgeschiedenis van hyperglykemie. Bij de meeste patiënten keert de glucosespiegel terug naar normaal na het stoppen van clozapine en in sommige gevallen treedt de bloedsuikerspiegel terug aan het begin van de behandeling.

Hoewel de meeste patiënten met risicofactoren voor diabetes niet afhankelijk zijn van insuline, komt hyperglykemie ook voor bij sommige patiënten zonder bekende risicofactoren.

Zenuwstelselaandoeningen

De reacties worden zeer vaak waargenomen, waaronder slaperigheid/sedatie en duizeligheid. Ciczapin kan EEG-veranderingen veroorzaken, waaronder het optreden van een nose-to-see-complex. Het verlaagt de drempel voor aanvallen op een manier die afhankelijk is van de dosis en kan convulsies of lichaamsconvulsies bevorderen. Het is waarschijnlijker dat deze symptomen optreden bij snelle dosisverhogingen en bij patiënten met epilepsie die al eerder bestonden. In deze gevallen moet de dosis verlaagd worden en, indien nodig, gestart worden met een behandeling met anticonvulsies. Caraliazepin moet worden vermeden vanwege het vermogen ervan om de beenmergfunctie te remmen, en in combinatie met andere anticonvulsiva waarmee rekening moet worden gehouden vanwege de farmacokinetiek. In sommige gevallen kunnen patiënten die met clozapine worden behandeld een delirium krijgen.

Zeer zelden zijn bij patiënten die clozapine gebruiken, chronische aandoeningen van het zenuwstelsel gemeld die met andere sedativa zijn behandeld. Patiënten met chronische aandoeningen van het zenuwstelsel die zich ontwikkelden met andere sedativa verbeterden met clozapine.

Hartaandoeningen

Tachycardie en houdingshypotensie, met of zonder onderbrekingen, kunnen voorkomen, vooral in de eerste week van de behandeling. De regelmatigheid en het vermogen van hypotensie worden beïnvloed door de proportie en omvang van de dosisaanpassing. Het falen van de bloedsomloop is het gevolg van diepe hypotensie, vooral gerelateerd aan de aanpassing van de aanvalsdosis, met ernstige gevolgen zoals een hartstilstand of cloher, wat is gemeld bij clozapin.

Een paar patiënten die met Clozapine worden behandeld, hebben een ECG dat op dezelfde manier verandert als de veranderingen die worden waargenomen bij andere sedativa, waaronder vermindering van S-T en vlakke segmenten of omkering van T-golven. Dit keert terug naar normaal na het stoppen van clozapine. De significantie van de zeef van deze veranderingen is onbekend. Dergelijke afwijkingen zijn echter waargenomen bij patiënten met myocarditis, dus hiermee moet rekening worden gehouden.

Er zijn gevallen gemeld van scheiding van aritmie, pericarditis en myocarditis, waarvan sommige overlijden. De meeste gevallen van myocarditis traden op in de eerste twee maanden van de behandeling met clozapine. Orchiditis treedt meestal op na de behandeling.

Er is melding gemaakt van Nontilia, samen met enkele gevallen van myocarditis en pericarditis; Het is echter niet bekend of EOSIN een betrouwbaar teken is van hartontsteking of niet.

Tekenen en symptomen van myocarditis of chronische hartziekte kennen niet de oorzaak van de tachycardie in rust, zenuwachtigheid, aritmie, pijn op de borst en andere symptomen en symptomen van hartfalen (bijvoorbeeld onverklaarbare vermoeidheid, kortademigheid, kortademigheid) of symptomen van een hartinfarct. Naast bovenstaande symptomen kunnen ook andere symptomen voorkomen, zoals griep.

Plotselinge, onverklaarde dood is voorgekomen bij patiënten met psychische stoornissen die gewone kalmerende middelen gebruikten, maar ook bij onbehandelde psychische stoornissen. Dergelijke sterfgevallen zijn zeer zelden gemeld bij patiënten die clozapine gebruikten.

circuitstoringen

Er zijn gevallen van zeldzame congestie gemeld.

Ademhalingssysteem

Ademhalingsfalen of ademhalingsstops komen zeer zelden voor, met of zonder circulatie.

spijsverteringsstelsel

Constipatie en verhoogde speekselvloed zijn te dichtbij, misselijkheid en braken. Zeer zelden kan darmobstructie optreden. In zeldzame gevallen kan de behandeling met clozapine gepaard gaan met slikproblemen. Het inademen van voedsel, wat kan optreden bij patiënten met slikproblemen of als gevolg van een acute overdosis.

Leveraandoeningen

Tijdelijke, asymptomatische en zeldzame leverenzymen, hepatitis en geelzucht kunnen voorkomen. Zeer zelden is snelle levernecrose gemeld. Als geelzucht optreedt, moet clozapine worden gestopt. In zeldzame gevallen is acute pancreatitis gemeld.

Nieraandoeningen

Er zijn gevallen van separatie van acute nefritis gemeld bij behandeling met clozapine.

Voortplantings- en borstaandoeningen

Er zijn zeer zeldzame rapporten over erectie.

Algemene aandoeningen

Gevallen van gevaarlijke neurologische aandoeningen als gevolg van het gebruik van sedativa (NMS) zijn gemeld bij patiënten die clozapine zowel afzonderlijk als in combinatie met lithium of CZS-medicijnen gebruikten.

Breng de arts op de hoogte van de ongewenste effecten bij gebruik van het medicijn.

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

gecontra-indiceerd

Mebamrol 100 mg SPM-medicijnen zijn gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Overgevoeligheid voor clozapine en voor één van de bestanddelen van het geneesmiddel. Clozapine. of ernstige nieren (bijvoorbeeld: myocarditis). Progressieve leverziekte, leverfalen. Gelijktijdigheid met speciale sedativa mag niet.

Wees voorzichtig bij gebruik

Dit medicijn bevat lactosemonohydraat

Patiënten met zeldzame genetische problemen zonder galactose, lactasedeficiëntie of glucose-galactose-abutment mogen niet worden gebruikt.

Niet-bloemige tank

Bij eosinofilie wordt stoppen met clozapine aanbevolen als het aantal eosinofilie boven de 3000/mm3 (3,0x109/l) komt; De behandeling begint pas opnieuw nadat het aantal eosinofilie onder de 1000/mm3 (1,0x109/l) is gedaald.

reductie van bloedplaatjes

In geval van reductie van de bloedplaatjes wordt aanbevolen de behandeling met clozapine te stoppen als het aantal bloedplaatjes lager is dan 50.000/mm3 (50x109/l).

Hart- en vaatziekten

Hypotensie, met of zonder flauwvallen, kan optreden tijdens behandeling met clozapine. In zeldzame gevallen kan de statische opname lang duren en gepaard gaan met een hartstilstand en/of ademhalingsstilstand. Het is waarschijnlijker dat dergelijke problemen optreden bij gelijktijdig gebruik van benzodiazepine of andere neurologische geneesmiddelen en tijdens het initiële aanpassingsproces dat verband houdt met snelle doses; In zeer zeldzame gevallen kunnen ze optreden, zelfs na de eerste dosis. Daarom moesten patiënten die met de behandeling met Clozapine begonnen, nauwlettend medisch toezicht houden.

Controle van de standaardbloeddruk en liggende toestand is noodzakelijk tijdens de eerste weken van de behandeling bij Parkinsonpatiënten. Uit analyse van veiligheidsgegevens blijkt dat het gebruik van clozapine verband houdt met het risico op verhoogde hartspierontsteking, vooral tijdens de eerste twee maanden van de behandeling, maar niet beperkt tot dit. In sommige gevallen kan myocarditis overlijden. Pericarditis/pericardiaal vocht en chronische hartziekte door onbekende oorzaak zijn ook gemeld in verband met het gebruik van clozapine; Deze rapporten omvatten ook sterfgevallen. Chronische myocarditis of chronische hartziekte kent niet de oorzaak van vermoedelijke ziekten in de aanhoudende tachycardie tijdens rust, vooral de eerste twee maanden van de behandeling, en/of het slaan van de borsttrommel, aritmie, pijn op de borst en andere symptomen en symptomen van hartfalen (bijvoorbeeld onverklaard, kortademigheid, kortademigheid), of symptomen zoals een hartinfarct. Er kunnen andere symptomen lijken toegevoegd aan de bovenstaande symptomen, zoals griep. Als myocarditis of chronische hartziekte de oorzaak van het vermoeden niet kent, moet de behandeling met clozapine onmiddellijk worden stopgezet en wordt de patiënt onmiddellijk overgedragen aan de hartspecialist.

Patiënten met myocarditis of chronische hartziekte weten niet wat de oorzaak is van het feit dat clozapine wordt bevorderd, mag clozapine niet worden gebruikt.

Myocardinfarct

Daarnaast zijn er ook kranten in het circulatieproces van een hartinfarct dat mogelijk de dood tot gevolg heeft. Het beoordelen van de oorzaak is in de meeste gevallen behoorlijk moeilijk, omdat er eerst een redelijke oorzaak bestaat voor ernstige hartziekten.

breidt het bereik van qt uit

Net als bij andere sedativa is voorzichtigheid geboden bij patiënten met een bekende hart- en vaatziekten of een familiegeschiedenis van QT. Net als bij andere sedativa is voorzichtigheid geboden wanneer clozapine wordt voorgeschreven samen met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-bereik vergroten.

Problemen die schadelijk zijn voor de bloedvaten

Het risico op een ongeveer drievoudige toename van de problemen die schadelijk zijn voor de hersenvaten is waargenomen in placebostudies die willekeurig werden gecontroleerd bij mensen met dementie met een aantal sedativa van de tweede generatie. Het mechanisme voor dit toenemende risico is niet bekend. Voor andere sedativa of andere patiënten kan een verhoogd risico niet worden uitgesloten. Clozapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor een beroerte.

Risico op congestie

Omdat clozapine in verband kan worden gebracht met verstopping, moet fixatie van de patiënt worden vermeden. Bij gebruik van sedativa zijn veneuze gevallen (VTE) gemeld. Omdat patiënten worden behandeld met sedativa, zijn er vaak risicofactoren voor VTE. Alle risicofactoren voor VTE moeten vooraf en tijdens de clozapinebehandeling en preventieve maatregelen worden bepaald.

GEHEIMEN

Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie moeten nauwlettend worden geobserveerd tijdens de behandeling met clozapine, omdat er aanvallen zijn gemeld die verband houden met de dosis. In dergelijke gevallen moet de dosis worden verlaagd en indien nodig moet een behandeling tegen epilepsie worden gestart.

De anti-cholinergische effecten

Clozapine heeft anti-anti-anti-cholinergische effecten, ze kunnen ongewenste reacties in het hele lichaam veroorzaken. Zorgvuldige monitoring is geïndiceerd in het geval van prostaathypertrofie en nauwekamerhoekglaucoom. Clozapine rapporteert vrijwel zeker zijn anti-cholinergische eigenschappen en wordt in verband gebracht met het veranderen van de mate van aantasting van de darmmotiliteit, het bereik van constipatie tot de darmen, de dichtheid van de ontlasting en darmobstructie. In enkele zeldzame gevallen zijn deze gevallen de dood. Speciale zorg is nodig bij patiënten die de geneesmiddelen tegelijkertijd gebruiken; het is bekend dat de geneesmiddelen constipatie veroorzaken (vooral geneesmiddelen met anticholinergische eigenschappen zoals sommige sedativa, antidepressiva en de behandeling van Parkinson), met een voorgeschiedenis van operaties aan de dikke darm of de onderbuik, omdat ze deze aandoening kunnen verergeren. De overleving is constipatie en actief zijn.

Koorts

Tijdens de behandeling met clozapine kunnen bij patiënten tijdelijke temperatuurstijgingen boven de 38 ° C optreden, met een piek in de eerste 3 weken van de behandeling. Deze koorts is vaak onschadelijk. Af en toe kan dit verband houden met de toename of afname van het totale aantal WBC's. Patiënten met koorts moeten zorgvuldig worden geëvalueerd om de mogelijkheid van bacteriële infecties of granulocytose uit te sluiten. Wanneer de koorts hoog is, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van gevaarlijke neurologische aandoeningen als gevolg van het gebruik van sedativa (NMS). Als de diagnose NMS wordt gesteld, moet Clozapin onmiddellijk worden gestopt en moeten passende medische maatregelen worden toegepast.

Metabolische veranderingen

Het kalmerende middel van de tweede generatie, waaronder clozapine, wordt in verband gebracht met metabolische repen, die het risico op cardiovasculaire/hersenvaten kunnen verhogen. Deze metabolische veranderingen kunnen hyperglykemie, hyperlipidemie en gewichtstoename omvatten. Hoewel het kalmerende middel van de tweede generatie enkele metabolische veranderingen kan veroorzaken, heeft elk medicijn in deze groep zijn specifieke samenvatting.

Hyperglykemie

De glucosetolerantie neemt af en/of ontwikkelt of verergert diabetes en wordt in zeldzame gevallen gemeld tijdens behandeling met clozapine. Het mechanisme van deze mogelijkheid is niet bekend. Gevallen van ernstige hyperglykemie met verhoogd ketongehalte in het lichaam of comateus als gevolg van hoge bloedglucose zijn zeer zelden gemeld bij patiënten zonder eerst een voorgeschiedenis van hyperglykemie; sommigen van hen stierven. Bij het monitoren van de beschikbare gegevens moet clozapine vooral voorkomen dat het de verminderde glucosetolerantie overwint, en het hergebruik van clozapine veroorzaakt dit fenomeen. Patiënten bij wie de diagnose diabetes is gesteld, die sedativa van de tweede generatie zijn gaan gebruiken, moeten worden gecontroleerd door middel van een slechtere glucoseregulatie. Patiënten met risicofactoren voor diabetes (bijvoorbeeld obesitas, familiegeschiedenis met diabetes) die sedativa van de tweede generatie gaan gebruiken, moeten snel bloedglucosetests uitvoeren aan het begin van de behandeling en periodiek tijdens de behandeling. Patiënten ontwikkelen symptomen van hyperglykemie tijdens behandeling met sedativa van de tweede generatie, die snel bloedglucosetests moeten uitvoeren. In sommige gevallen verdwijnt de hyperglykemie na het stoppen van het sedativum van de tweede generatie; Sommige patiënten moeten echter doorgaan met de behandeling van diabetes, ondanks verdachte stops. Stoppen met clozapine moet worden overwogen bij patiënten wanneer de medicatiecontrole over hyperglykemie faalt.

Hypermathy-lipide

Ongewenste veranderingen in lipiden bij patiënten die worden behandeld met sedativa van de tweede generatie, waaronder clozapine. Klinische monitoring, inclusief lipidenbeoordelingen, wordt nog steeds volgens de standaarden uitgevoerd en wordt periodiek aanbevolen bij patiënten die clozapine gebruiken.

gewichtstoename

Er is gewichtstoename waargenomen bij gebruik van sedativa van de tweede generatie, waaronder clozapine. Klinische monitoring van het aanbevolen volume.

De effecten van feedback, reacties op medicijntekorten

De reacties van acuut medicijngebrek zijn gemeld na de plotselinge stopzetting van clozapine. Daarom wordt het langzaam stopzetten van het medicijn aanbevolen (1-2 weken) en moeten patiënten gedurende deze periode nauwlettend worden gecontroleerd voordat de behandeling met clozapine wordt stopgezet om feedback van mentale symptomen te voorkomen. Als plotseling stoppen noodzakelijk is (bijvoorbeeld vanwege leukopenie), moet de patiënt zorgvuldig worden geobserveerd op het opnieuw optreden van psychische symptomen en symptomen die verband houden met het anticholinergicum, zoals zweten, hoofdpijn, misselijkheid en diarree.

Speciale patiënt

Leverfalen: Patiënten met stabiele leveraandoeningen die bestaan voordat ze clozapine mogen gebruiken, maar die regelmatig leverfunctietesten moeten doen. Leverfunctietesten moeten worden uitgevoerd bij patiënten bij wie het waarschijnlijk is dat deze patiënten een verminderde leverfunctie kunnen ontwikkelen, zoals misselijkheid, braken en/of anorexie, die zich tijdens de behandeling met clozapine kan ontwikkelen. Als de klinische waarden stijgen (meer dan 3 keer UNL) of als er geelzuchtsymptomen optreden, moet de behandeling met clozapine worden stopgezet. Er kan pas weer mee worden begonnen als de resultaten van de leverfunctietest normaal zijn. In dergelijke gevallen moet de leverfunctie nauwlettend worden gecontroleerd na hergebruik van clozapine.

Patiënten van 60 jaar en ouder: Het starten van de behandeling bij patiënten van 60 jaar en ouder wordt aanbevolen met lagere doses. Staande hypotensie kan optreden bij de behandeling met clozapine en kan een snelle vasculaire aandoening veroorzaken, die mogelijk aanhoudt. Patiënten van 60 jaar en ouder, vooral patiënten met een hartbeschadigde hartfunctie, kunnen gevoeliger zijn voor deze effecten. Patiënten in de leeftijd van 60 jaar en ouder zijn ook bijzonder gevoelig voor de anticholinergische effecten van Clozapine, zoals urineretentie en constipatie.

Toenemend sterftecijfer als gevolg van geheugenverlies

Uit gegevens uit grote onderzoeken blijkt dat ouderen met dementie die worden behandeld met sedativa een verhoogd risico lopen op overlijden, vergeleken met degenen die niet worden behandeld. Er zijn niet genoeg gegevens om de juistheid van het risico te garanderen en de oorzaak van het toenemende risico is niet bekend.

Clozapine wordt niet geaccepteerd voor de behandeling van gedragsstoornissen die verband houden met dementie.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Vanwege het vermogen van Clozapine om de aanvalsdrempel te verdoven en te verlagen, moeten activiteiten zoals autorijden en het bedienen van machines worden vermeden, vooral tijdens de weken waarin de behandeling begint.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Zwangere vrouwen

Vanwege Clozapin zijn alleen klinische gegevens beperkt tot medicijngebruik bij zwangere vrouwen. Dierstudies specificeren geen directe of indirecte effecten op zwangere vrouwen, de ontwikkeling van embryo's/foetale embryo's, de geboorte of de postpartumontwikkeling. Voorzorgsmaatregelen bij gebruik voor zwangere vrouwen en houd rekening met gevaar voor het begin van dit object.

Baby's worden tijdens de laatste 3 maanden van de zwangerschap blootgesteld aan sedativa (waaronder clozapine) met risico's op schadelijke reacties, waaronder symptomen van buitenstaanders en/of het stoppen met medicijnen, die tijdens de postpartumperiode heftig kunnen veranderen. Er zijn meldingen van angst, verhoogde spierkracht, vermindering van spierspanning, tremor, slaperigheid, ademhalingsproblemen of eetstoornissen. Als gevolg hiervan moeten pasgeborenen zorgvuldig in de gaten worden gehouden.

vrouwen die borstvoeding geven

Uit dierstudies blijkt dat clozapine in de melk wordt uitgescheiden en het centrale zenuwstelsel remt tijdens het geven van borstvoeding. Gebruik clozapine dus niet bij vrouwen die borstvoeding geven of die geen borstvoeding geven als dit nodig is om de moeder te behandelen.

Interactieve drug

Niet gelijktijdig gebruikt

Het is bekend dat de geneesmiddelen de beenmergfunctie remmen (carbamazepin, cotrimoxazol, chlooramfenicol, penicilamine, antibacteriële sulfamide, geneesmiddelen tegen kanker, pyrazolon-geleidende pijnstillers zoals azapropazol, fenylbutazon, neurologische geneesmiddelen die worden geïnjecteerd met injectie of implantatie van niet-subcuties. Verhoogt het risico op remming van het beenmerg.

Sedimenten met een langdurige impact (die het beenmerg kunnen remmen) mogen niet gelijktijdig met clozapine worden gebruikt, omdat ze in situaties waarin dat mogelijk is, niet uit het lichaam kunnen worden verwijderd, bijvoorbeeld bij neutropenie.

Alcohol wordt niet gelijktijdig met clozapine gebruikt vanwege het vermogen om te worden verdoofd.

Droperidol wordt niet gelijktijdig met clozapine gebruikt vanwege een verhoogd risico op harttoxiciteit (verlenging van het QT-interval, torsie, hartstilstand).

Metoclopramide wordt niet gelijktijdig met clozapine gebruikt vanwege een verhoogd risico op het outsidersyndroom.

De nieren omvatten de dosisaanpassing

Verhoogt de werking en toxiciteit van clozapine:

Clozapine kan het centrale effect van CZS-remmers zoals anesthetica, antihistaminica en benzodiazepine versterken. Voorzorgsmaatregelen worden met name aanbevolen wanneer de behandeling met clozapine wordt gestart bij patiënten die benzodiazepinen of andere psychiatrische geneesmiddelen gebruiken. Deze patiënten lopen het risico op een toename van het falen van de bloedsomloop. In zeldzame gevallen kan dit ernstig zijn en kan dit leiden tot stoppen en/of stoppen met stomen. Het is onduidelijk of hartfalen of ademhalingsfalen voorkomen kan worden door de dosis aan te passen.

Alcohol, Mao Mao-remmers (IMAO), andere remmers van het centrale zenuwstelsel (waaronder opioïde analgetica en benzodiazepinederivaten) versterken het remmende effect op het centrale zenuwstelsel bij gelijktijdig gebruik met clozapine. Vanwege de kans op bijwerkingen is voorzichtigheid essentieel bij gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die anticholinergische effecten, hypotensie of ademhalingsremmers hebben.

Vanwege de anti-alfa-adrenerge eigenschappen kan Clozapine de werkzaamheid van norepinefrinehypertensie of de meeste alfa-adrenerge geneesmiddelen verminderen en de hypertensie van epinefrine omkeren.

Geconcentreerd met geneesmiddelen die de activiteit van een bepaald cytochroom P450 remmen, kan het cytochroom P450 de clozapinespiegels verhogen, en de doses van clozapin moeten mogelijk worden verlaagd om ongewenste effecten te voorkomen. Dit is belangrijker voor selectieve serotonine. Sommige andere serotonine-reabsorptieremmers zoals fluoxetine, paroxetine, sertraline, fenothazinederivaten, IC-antiaritmica zoals propafenon, flecaïnide, encaïnide en ritonavir zijn CYP 2D6-remmers en als gevolg daarvan zijn de belangrijkste dynamische apotheekinteracties minder waarschijnlijk. Evenzo zijn de farmacokinetische interacties met CYP 3A4-remmers zoals antischimmelmiddelen, cimetidine, erytromycine en proteaseremmers niet zeker, hoewel sommigen dit wel hebben gemeld. Omdat de plasmaconcentratie van clozapine wordt verhoogd door cafeïne en met bijna 50% afneemt na een cyclus van 5 dagen zonder cafeïne, kan het veranderen van de dosis clozapine nodig zijn als er een verandering optreedt in de gewoonte om cafeïne te drinken. Als u plotseling stopt met roken, kunnen de plasmaclozapinespiegels stijgen, waardoor de schadelijke effecten toenemen.

Er zijn gevallen gemeld van interacties tussen citalopram en clozapine, die de schadelijke effecten van clozapine kunnen versterken. De aard van deze interactie is nog niet volledig verklaard.

Vermindert de werking van clozapine

Geconcentreerd met geneesmiddelen die cytochroom P450-enzymen bevorderen, kunnen de clozapinespiegels in het plasma worden verlaagd, wat resulteert in een verminderde efficiëntie. Het is bekend dat de geneesmiddelen de activiteit van cytochroom P450-enzymen bevorderen en dat er interacties zijn gemeld met clozapine, waaronder carbamazepin (niet gelijktijdig gebruikt met clozapine, vanwege het vermogen om beenmerg te remmen), fenytoïne en rifampicine. Er zijn stoffen bekend die CYP1A2 bevorderen, zoals omeprazol, en die kunnen leiden tot verlaagde clozapinspiegels in het bloed. Er wordt rekening gehouden met het vermogen om de werkzaamheid van clozapine te verminderen wanneer het in combinatie met deze geneesmiddelen wordt gebruikt.

Anders

Gelijktijdig gebruik van lithium of CZS-activiteit kan het risico vergroten op het ontwikkelen van gevaarlijke neurologische aandoeningen als gevolg van het gebruik van sedativa (NMS).

Ernstige maar zeldzame meldingen van convulsies, waaronder de sterke ontwikkeling van convulsies bij patiënten die geen epilepsie hebben, en afzonderlijke gevallen van ijlen wanneer clozapine gelijktijdig wordt gebruikt met valproïnezuur, zoals gemeld. Deze effecten zijn waarschijnlijk te wijten aan farmacologische interactie, het mechanisme hiervan is niet vastgesteld.

Wees voorzichtig met het informeren van patiënten die gelijktijdig worden behandeld met andere geneesmiddelen die Isenzym cytochroom P450 remmen of bevorderen. Bij 3-ronde antidepressiva, fenothiazine en 1C-buisjes tegen dysplasie, is het bekend dat het geassocieerd is met Cytochrom P450 2D6, dus er zijn geen klinisch gerelateerde interacties waargenomen.

Net als bij andere sedativa is voorzichtigheid geboden wanneer clozapine wordt voorgeschreven samen met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTC-bereik vergroten of een verstoring van de elektrolytenbalans veroorzaken.

Bewaring

Laat een koele plaats achter, vermijd licht, temperatuur lager dan 30⁰C.

Lees vóór gebruik de gebruikershandleiding zorgvuldig door, buiten het bereik van kinderen.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.