Lek Mebamrol S.P.M na schizofrenię (5 blistrów x 10 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 5 blistrów po 10 tabletek
Specyfikacja Klozapina

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Klozapina	100 mg

Używa

wskazania

Mebamrol 100mg SPM wskazany jest w następujących przypadkach:

Leczenie przeciw schizofrenii:

Klozapina jest wskazana w leczeniu pacjentów psychiatrycznych i pacjentów z ciężką schizofrenią, u których występują reakcje inne niż nerwowe, których nie można leczyć innymi lekami neurolitycznymi, w tym u cieląt nietypowych z neurolizą.

Oporność obronną określa się, gdy poprawa kliniczna odpowiada zastosowaniu co najmniej dwóch różnych dawek środków uspokajających, w tym typowego, nietypowego środka uspokajającego, przepisanych w trakcie wystarczającego leczenia.

Psychoza w przebiegu choroby Parkinsona:

Klozapina jest również wskazana w zaburzeniach neurologicznych występujących w przebiegu choroby Parkinsona, w przypadku przygotowania leczenia.

Farmakokine

Kod ATC: N05A H02

Klozapina jest lekiem neuroleptycznym/przeciwpsychotycznym, który nie jest pierwszym typowym lekiem drugiej generacji i jest substancją dibenzodiazepiny. Lek ma wiele innych właściwości farmakologicznych od klasycznych leków na neurolizę, które przewodzą fenotiazynę lub butyrofenon, takich jak zespół mniejszej wieży i mniejsze wydzielanie prolaktyny.

W eksperymentach farmakologicznych lek nie utrzymuje status quo ani nie hamuje powtarzalnych zachowań powodowanych przez apomorfinę lub amfetaminę. Działa jedynie blokując słaby receptor dopaminy w receptorach D1, D2, D3 i D5, ale wykazuje wysoką skuteczność w przypadku receptorów D4. To stanowi różnicę między klozapiną a innymi klasycznymi lekami przeciwzaburzeniowymi (mniej skuteczne działanie, mniejsze wydzielanie prolaktyny, powodujące mniej dysfunkcji).

Antagonistyczne działanie na receptor alfa-komenergiczny wyjaśnia część działania uspokajającego, rozluźnienia mięśni i innego wpływu klozapiny na układ sercowo-naczyniowy. Klozapina ma również działanie przeciwcholinergiczne, dlatego u niektórych pacjentów może powodować suchość w ustach i majaczenie. Antagonistyczne działanie na receptory 5HT-2 w ośrodkowym układzie nerwowym, receptory 5HT-3 w ośrodkowym i obwodowym nerwie jest częściowo związane z głębokim działaniem uspokajającym, skutecznie łagodzącym negatywne objawy schizofrenii i przyrostem masy ciała podczas leczenia klozapiną. Klozapina wykazuje wyraźny wpływ na kwas γ-aminomasłowy (GABA) będący substancją hamującą neurony dopaminergiczne. W przeciwieństwie do działania klasycznych leków przeciwseptycznych, klozapina zwiększa rotację i uwalnianie gaba w postaci wzoru i zwielokrotnienia półleżącego. Zwiększanie rotacji i uwalniania GABA we wzorcu może zmniejszyć reakcję inną niż wieża, podczas gdy rdzeń Accubuns może być powiązany z działaniem przeciwpsychotycznym.

Lek działa również antagonistycznie na receptor hipaminy w ośrodkowym układzie nerwowym, powodując działanie uspokajające, obniżenie ciśnienia krwi i przyrost masy ciała. W mózgu klozapina zwiększa aktywność fal Delta i Theta, spowalniając dominującą częstotliwość fal alfa. U niektórych pacjentów klozapina skraca potencjalny czas i znacznie wydłuża czas szybkiego snu oczu (REM). Padaczka klozapiny zależy od dawki, kumulowanej zwykle po roku stosowania leku w dawce 600 – 900 mg/dobę u około 5% leczonych pacjentów. W przypadku stosowania klozapiny w dawce poniżej 300 mg/dzień częstość występowania drgawek wynosi około 1-2%.

Wykazuje także oporność serotoninergiczną. Klozapina może hamować silne działanie szpiku kostnego, co prowadzi do leukopenii i granulocytów (nawet śmierci) występuje z szacunkową szybkością 0,7% - 3%. Białaczka zbożowa nie jest wyraźnie powiązana z charakterystyką żadnego pacjenta i nie można jej przewidzieć na podstawie dawki ani czasu. Jednakże najwyższy wskaźnik występuje często w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia klozapiną u pacjentów w wieku powyżej 50 lat. Dokładny mechanizm białaczki zbożowej wywołanej klozapiną nie został jasno zdefiniowany, ale może być powiązany z odpornością i mechanizmem toksycznym leku lub pochodnymi metabolicznymi leku. Dlatego należy ograniczyć stosowanie klozapiny u pacjentów z opornością na leczenie lub pacjentów z psychozą w chorobie Parkinsona, gdy inne metody leczenia zawiodą, a także u osób poddawanych regularnym badaniom hematometrycznym.

Farmakokinetyka

wchłanianie

Po wypiciu klozapin wchłania się szybko i prawie całkowicie (90 do 95%) w przewodzie pokarmowym (głównie małymi stronami); Pokarm nie ma wpływu na szybkość i poziom wchłaniania. Klozapina jest najpierw metabolizowana w wątrobie, więc biodostępność po podaniu doustnym osiąga jedynie około 50–60%. Stężenie leku w osoczu osiąga stan stabilny po 7-10 dniach przy przypomnianej dawce, przy średnim stężeniu 319 nanogam/ml osiąganym po dawce 100 mg 2 razy dziennie. Po przyjęciu tej samej dawki występują duże różnice między poszczególnymi osobami pod względem stężenia leku w osoczu. Efekty farmakologiczne pojawiają się około 15 błogosławieństw po zażyciu leku i utrzymują się przez 4 – 12 godzin później. U pacjentów ze schizofrenią działanie uspokajające pojawia się w ciągu kilku godzin po przyjęciu pierwszej dawki, maksymalny efekt osiąga się w ciągu 7 dni. Jednakże po rozpoczęciu leczenia klozapiną działanie przeciwpsychotyczne jest często wolniejsze i pojawia się w ciągu jednego do kilku tygodni, a maksymalne działanie może wymagać kilku miesięcy leczenia. Stężenie leku klozapiną w osoczu nie jest jasno określone. Nie ustalono korelacji między stężeniem we krwi a skutecznością leczenia klozapiną.

Dystrybucja

Klozapina i jej metabolity ulegają szybkiej dystrybucji i występują w dużych ilościach w tkankach, w tym w nerwach centralnych. Dystrybucja leku wynosi około 4,65 litrów/kg. U pacjentów ze schizofrenią całka rozkłada się ze średnią stabilnością 1,6 litra/kg ze względu na mniejszy rozkład woltów. Stosunek wiązania z białkami osocza wynosi około 97%.

Metabolizm

Klozapina jest prawie całkowicie metabolizowana przed eliminacją. Klozapina jest metabolizowana w wątrobie przed eliminacją w reakcjach N-demetylacji, n-utleniania, hydroksylacji, 3'-utleniania węgla, epoksy-hemimonii, głównie przez CYP1A2, a następnie kończy się kwasem glukuronowym. Metabolity demetylowe (norklozapina) również zachowują część aktywności klozapiny, działanie farmakologiczne podobne do klozapiny, ale słabsze i krótsze.

Eliminacja

Po przyjęciu pojedynczej dawki czas sprzedaży klozapiny w osoczu wynosi około 8 godzin (od 4 do 12 godzin). Czas sprzedaży po zastosowaniu dawki powtarza się 100mg, 2 razy dziennie w stanie stabilnym po około 12 godzinach (zakres od 4 - 66 godzin).

Tylko niewielka ilość jednoznacznych leków wykrywana jest w moczu i kale (2 - 5%), około 50% dawki jest wydalane w postaci metabolitów z moczem i 30% z kałem.

Przed wzięciem Lek Mebamrol S.P.M na schizofrenię (5 blistrów x 10 tabletek)

Jak stosować

tabletki doustne. Tabletkę należy popić szklanką wody.

Dawkowanie

Informacje o dawkowaniu

Dawkę należy dostosować indywidualnie do każdego pacjenta. W przypadku każdego pacjenta należy skutecznie stosować najniższą dawkę. W przypadku niezidentyfikowanych/nieznanych dawek, których nie można określić w treści, dostępna jest inna zawartość tego leku. Należy zachować ostrożność przy ustalaniu dawki i dawkowaniu, aby zminimalizować ryzyko obniżenia ciśnienia krwi, drgawek i sedacji.

Rozpoczęcie leczenia klozapiną musi być zabronione u pacjentów, u których całkowita liczba WBC ≥ 3500/mm3 (3,5x109/l) i ANC ≥ 2000/mm3 (2,0x109/l) mieści się w granicach normy.

Dostosowanie pacjentów polega również na przyjmowaniu leków wykazujących interakcje farmakokinetyczne i farmakokinetykę z klozapiną, takich jak benzodiazepina lub selektywne inhibitory wchłaniania zwrotnego serotoniny.

przejście z leczenia uspokajającego na klozapinę

Ogólne zalecenia, że klozapiny nie należy stosować z innymi lekami uspokajającymi. W przypadku rozpoczynania leczenia klozapiną u pacjentów przyjmujących doustne leki uspokajające, pierwszym zaleceniem jest odstawienie innego leku uspokajającego poprzez stopniowe zmniejszanie jego dawki. Zalecane są następujące dawki:

Pacjenci cierpiący na schizofrenię nieleczoną:

Rozpoczęcie leczenia: 12,5 mg raz lub dwa razy pierwszego dnia, następnie 25 mg raz lub dwa razy w poniedziałek. W przypadku dobrej tolerancji dawkę dobową można zwiększyć do 25 do 50 mg, aby osiągnąć dawkę do 300 mg/dobę przez 2 do 3 tygodni. Następnie, jeśli to konieczne, dawkę dzienną można zwiększyć do 50 do 100 mg co pół tygodnia lub najlepiej co tydzień.

Dawkowanie lecznicze: U większości pacjentów można spodziewać się działania uspokajającego w zakresie 200–450 mg/dobę przy stosowaniu w dawkach podzielonych. Dzienną dawkę dzienną można rozłożyć nierównomiernie, przy dużych dawkach snu.

Dawka maksymalna: Aby osiągnąć całkowity efekt terapeutyczny, niektórzy pacjenci mogą wymagać większej dawki, w tym przypadku dopuszczalne jest rozsądne zwiększenie dawki (nieprzekraczającej 100 mg) do 900 mg/dobę. Należy jednak pamiętać o możliwości wystąpienia szkodliwych reakcji (zwłaszcza drgawek) przy dawce przekraczającej 450 mg/dobę.

Dawka podtrzymująca: Po osiągnięciu maksymalnego efektu leczenia u wielu pacjentów skuteczne są mniejsze dawki. Dlatego zaleca się dokonanie regulacji. Kurację należy kontynuować przez co najmniej 6 miesięcy. Jeżeli dzienna dawka nie przekracza 200 mg, odpowiednia może być dawka raz dziennie wieczorem.

Zakończenie leczenia: W przypadku zamiaru przerwania leczenia klozapiną należy zmniejszyć dawkę o 1-2 tygodnie dłużej niż zalecany okres 1-2 tygodni. Jeśli konieczne jest nagłe odstawienie leku, należy uważnie obserwować pacjenta pod kątem pojawienia się reakcji na brak leków.

Rozpoczęcie leczenia: U pacjentów, u których okres tymczasowego zawieszenia leczenia od ostatniej dawki klozapiny trwa dłużej niż 2 dni, leczenie należy ponownie rozpocząć od dawki 12,5 mg jednorazowo lub dwa razy pierwszego dnia. Jeśli dawka ta jest dobrze tolerowana, na początku leczenia zaleca się możliwość dostosowania dawki w celu umożliwienia szybszego leczenia. Jednakże u każdego pacjenta, u którego po zastosowaniu pierwotnej dawki wystąpiły zaburzenia oddechowe lub zastawki sercowe, ale można je z powodzeniem dostosować do dawki leczniczej, dostosowanie należy przeprowadzić bardzo ostrożnie.

Zaburzenia psychiczne występują w przebiegu choroby Parkinsona, w przypadku przygotowania do leczenia:

Rozpoczęcie leczenia: Dawka początkowa nie przekracza 12,5 mg/dobę, stosowana wieczorem. Kolejne zwiększenie dawki należy zwiększyć o prawie 12,5 mg, maksymalnie 2 razy w tygodniu osiągając maksymalnie 50 mg, dawki można osiągnąć dopiero pod koniec drugiego tygodnia. Najlepszą łączną dawkę dzienną należy podawać w formie pojedynczej dawki wieczorem.

Odstęp między dawkami leczniczymi: średnia dawka wynosi zwykle 25 i 37,5 mg/dzień. W przypadku, gdy leczenie dawką 50 mg trwa co najmniej tydzień i nie udaje się uzyskać odpowiedzi na leczenie, dawkę można ostrożnie zwiększyć, zwiększając dawkę o 12,5 mg/tydzień.

Dawka maksymalna: Dawkę 50 mg/dobę przekracza się jedynie w wyjątkowych przypadkach i nigdy nie przekracza dawki maksymalnej wynoszącej 100 mg/dobę. Zwiększanie dawki należy ograniczyć lub odłożyć w czasie, jeśli utrzymuje się niedociśnienie, sedacja jest nadmierna lub myląca. W pierwszym tygodniu leczenia należy monitorować ciśnienie krwi.

Dawka podtrzymująca: W przypadku zmniejszenia się kompleksowych objawów psychicznych na co najmniej 2 tygodnie, przy normalnym stanie ruchu wskazane może być zwiększenie dawki leku na chorobę Parkinsona. Jeśli ta metoda powoduje nawrót objawów psychicznych, dawkę klozapiny można zwiększyć o 12,5 mg/tydzień do maksymalnej dawki 100 mg/dzień, stosując dawkę lub podzieloną na pół.

Zakończenie leczenia: zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki o około 12,5 mg dłużej niż cykl trwający co najmniej 1 tydzień (najlepiej 2). Leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia neutrofili lub neutropenii. Białaczka oczu. W takim przypadku niezbędna jest uważna kontrola stanu psychicznego, ponieważ objawy mogą bardzo szybko się powtórzyć.

Dla osób z niewydolnością wątroby: Należy zachować ostrożność stosując klozapinę i regularnie monitorować badania czynności wątroby.

Dla osób z niewydolnością nerek: Nie należy stosować klozapiny w przypadku ciężkiej niewydolności nerek.

Dzieci: nie dla dzieci poniżej 16 roku życia.

Dla pacjentów w wieku 60 lat i starszych: Zaleca się rozpoczynanie leczenia od specjalnych małych dawek (12,5 mg jednorazowo pierwszego dnia), kolejne zwiększenie dawki ogranicza się do 25 mg/dobę.

Co robi

w przypadku przedawkowania? U dzieci przedawkowanie przy stosowaniu 50 - 200 mg spowodowało również średnie do ciężkiego stopnia zatrucia (zmiana umysłu, zwiększenie napięcia mięśniowego, objawy wieży).

Objawy: Upadek, urojenia, utrata odruchów, śpiączka, dezorientacja, halucynacje, lęk, majaczenie, objawy zamorskie, nadmierne odruchy, drgawki; Zwiększa wydzielanie śliny, źrenice, niewyraźne widzenie, termolabilność; niższe ciśnienie krwi, słaby, szybki puls, arytmia; Wdychające zapalenie płuc, duszność, zahamowanie lub niewydolność oddechowa.

Jak postępować: Nie ma antidotum wyspecjalizowanego na klozapinę. Żołądek i/lub węgiel aktywny w ciągu 6 godzin po zażyciu leku. Oddzielenie jamy brzusznej i krwotok pozornie nieskuteczne. Leczenie stanu całkowitego pod ciągłym monitorowaniem, ceną oddechową, monitorowaniem równowagi elektrolitowej i kwasowo-zasadowej. Należy unikać stosowania epinefryny w leczeniu niedociśnienia, ponieważ zdolność do wytwarzania epinefryny zostaje odwrócona. Fiistigminę można zastosować w przypadku objawów ciężkiego zatrucia cholinergicznego.

Konieczna jest ścisła kontrola lekarska przez co najmniej 5 dni ze względu na możliwość wystąpienia powolnych reakcji.

Co zrobić, gdy zapomnisz 1 dawkę? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawek podwójnych w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Skutki uboczne

Krew i układ limfatyczny

Rozwój białaczki i białaczki zbożowej stanowi nieodłączne ryzyko leczenia klozapiną. Pomimo całkowitego wyzdrowienia po zaprzestaniu leczenia, granulocyty mogą powodować

Infekcje, które mogą być śmiertelne. Ponieważ konieczne jest natychmiastowe leczenie, aby zapobiec rozwojowi białaczki zbożowej zagrażającej życiu, monitorowanie liczby białych krwinek jest obowiązkowe.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania

Tolerancja glukozy jest zmniejszona i/lub rozwija się lub nasila cukrzycę

zgłaszano rzadko podczas leczenia klozapiną. W bardzo rzadkich przypadkach występuje ciężka hiperglikemia, czasami zwiększa stężenie ketonów w organizmie przy wysokim stężeniu cukru we krwi, powodując odwodnienie, co zgłaszano u niektórych pacjentów leczonych Ciczapiną bez hiperglikemii w wywiadzie. U większości pacjentów poziom glukozy wraca do normy po odstawieniu klozapiny, a w niektórych przypadkach nawracający poziom cukru we krwi na początku leczenia.

Chociaż większość pacjentów z czynnikami ryzyka cukrzycy nie jest zależna od insuliny, hiperglikemię obserwuje się także u niektórych pacjentów bez znanych czynników ryzyka.

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często obserwuje się reakcje obejmujące senność/sedację i zawroty głowy. Ciczapin może powodować zmiany w EEG, w tym występowanie zespołu „nos-widzieć”. Obniża próg drgawkowy w sposób zależny od dawki i może powodować drgawki lub drgawki ciała. Objawy te są bardziej prawdopodobne w przypadku szybkiego zwiększania dawek oraz u pacjentów z padaczką występującą wcześniej. W takich przypadkach należy zmniejszyć dawkę i, jeśli to konieczne, rozpocząć leczenie przeciwdrgawkowe. Należy unikać stosowania karaliazepiny ze względu na jej zdolność do hamowania czynności szpiku kostnego oraz innych leków przeciwdrgawkowych, których farmakokinetykę należy wziąć pod uwagę. W niektórych przypadkach u pacjentów leczonych klozapiną może wystąpić majaczenie.

Donoszono o bardzo rzadkich, przewlekłych zaburzeniach układu nerwowego u pacjentów stosujących klozapinę, którzy byli leczeni innymi lekami uspokajającymi. Stan pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami układu nerwowego, u których wystąpiły inne leki uspokajające, poprawił się po zastosowaniu klozapiny.

Zaburzenia serca

Może wystąpić tachykardia i niedociśnienie ortostatyczne, z przerwami lub bez, szczególnie w pierwszym tygodniu leczenia. Na regularność i nasilenie niedociśnienia wpływa proporcja i wielkość dostosowania dawki. Niewydolność krążenia jest skutkiem głębokiego niedociśnienia, szczególnie związanego z dostosowaniem dawki ataku, z poważnymi konsekwencjami, które mogą obejmować zatrzymanie akcji serca lub zatrzymanie akcji serca, o czym donoszono w przypadku klozapiny.

U kilku pacjentów leczonych klozapiną EKG zmienia się podobnie do zmian obserwowanych w przypadku innych leków uspokajających, w tym zmniejszenie odcinka ST i płaskiego odcinka lub odwrócenie załamków T. Stan ten powraca do normy po odstawieniu klozapiny. Znaczenie sita tych zmian nie jest znane. Jednakże takie nieprawidłowości zaobserwowano u pacjentów z zapaleniem mięśnia sercowego, dlatego należy to wziąć pod uwagę.

Opisywano przypadki rozdzielenia się arytmii, zapalenia osierdzia i zapalenia mięśnia sercowego, z których część umierała. Większość przypadków zapalenia mięśnia sercowego wystąpiła w ciągu pierwszych 2 miesięcy leczenia klozapiną. Zapalenie storczyków zwykle występuje po leczeniu.

Zgłaszano przypadki nontilii oraz kilka przypadków zapalenia mięśnia sercowego i zapalenia osierdzia; Nie wiadomo jednak, czy eukaliptus kocha EOSIN, jest to wiarygodny objaw zapalenia serca, czy nie.

Oznaki i objawy zapalenia mięśnia sercowego lub przewlekłej choroby serca nie mają przyczyny, tachykardia spoczynkowa, nerwowość, arytmia, ból w klatce piersiowej i inne objawy i objawy niewydolności serca (na przykład niewyjaśnione zmęczenie, duszność, duszność) lub objawy zawału mięśnia sercowego. Oprócz powyższych objawów mogą pojawić się inne objawy, takie jak grypa.

Nagła, niewyjaśniona śmierć zdarzała się wśród pacjentów z zaburzeniami psychicznymi stosujących zwykłe środki uspokajające, ale także wśród nieleczonych osób z zaburzeniami psychicznymi. Zgony takie zgłaszano bardzo rzadko u pacjentów stosujących klozapinę.

zaburzenia obwodu

Zgłaszano rzadkie przypadki zatorów.

Układ oddechowy

Niewydolność oddechowa lub zatrzymanie oddechu występują bardzo rzadko, z krążeniem lub bez.

układ trawienny

Zaparcia i zwiększone wydzielanie śliny są zbyt blisko, nudności i wymioty. Bardzo rzadko może wystąpić niedrożność jelit. Rzadko leczenie klozapiną może wiązać się z trudnościami w połykaniu. Wdychanie pokarmu, które może wystąpić u pacjentów z trudnościami w połykaniu lub w wyniku ostrego przedawkowania.

Zaburzenia wątroby

Może wystąpić przejściowe, bezobjawowe i rzadkie występowanie enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby i żółtaczka. Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki szybkiej martwicy wątroby. Jeśli rozwinie się żółtaczka, należy przerwać stosowanie klozapiny. W rzadkich przypadkach zgłaszano ostre zapalenie trzustki.

Zaburzenia nerek

Zgłaszano przypadki ustąpienia ostrego zapalenia nerek podczas leczenia klozapiną.

Zaburzenia rozrodu i piersi

Istnieją bardzo rzadkie doniesienia na temat erekcji.

Zaburzenia ogólne

Zgłaszano przypadki niebezpiecznych zaburzeń neurologicznych spowodowanych stosowaniem środków uspokajających (NMS) u pacjentów stosujących klozapinę zarówno indywidualnie, jak i w połączeniu z litem lub lekami działającymi na OUN.

Poinformuj lekarza o niepożądanych skutkach stosowania leku.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

Leki Mebamrol 100mg SPM są przeciwwskazane w następujących przypadkach:

Nadwrażliwość na klozapinę i którykolwiek składnik leku. Klozapina. lub ciężkie nerki (na przykład: zapalenie mięśnia sercowego). Postępująca choroba wątroby, niewydolność wątroby. Nie należy stosować jednocześnie ze specjalnymi środkami uspokajającymi.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

Lek ten zawiera laktozę jednowodną

Nie należy przyjmować pacjentów z rzadkimi problemami genetycznymi, u których nie występuje niedobór galaktozy, niedobór laktazy lub poziom glukozy-galaktozy.

Zbiornik bez kwiatów

W przypadku eozynofilii zaleca się odstawienie klozapiny, jeśli liczba eozynofilii wzrośnie powyżej 3000/mm3 (3,0x109/l); Leczenie rozpoczyna się ponownie dopiero, gdy liczba eozynofilii spadnie poniżej 1000/mm3 (1,0x109/l).

redukcja płytek krwi

W przypadku zmniejszenia liczby płytek krwi zaleca się przerwanie leczenia klozapiną, jeśli liczba płytek krwi spadnie poniżej 50 000/mm3 (50x109/l).

Zaburzenia układu krążenia

Podczas leczenia klozapiną może wystąpić niedociśnienie tętnicze z omdleniem lub bez. Rzadko wychwytywanie statyczne może trwać długo i może towarzyszyć zatrzymaniu krążenia i/lub zatrzymaniu oddechu. Takie problemy są bardziej prawdopodobne w przypadku jednoczesnego stosowania benzodiazepiny lub innych leków neurologicznych oraz podczas początkowego procesu dostosowywania związanego z dużymi dawkami; W bardzo rzadkich przypadkach mogą wystąpić nawet po przyjęciu pierwszej dawki. Dlatego pacjenci rozpoczynający leczenie klozapiną wymagali ścisłej obserwacji lekarskiej.

W pierwszych tygodniach leczenia pacjentów z chorobą Parkinsona konieczne jest monitorowanie prawidłowego ciśnienia krwi i stanu leżącego. Analiza danych dotyczących bezpieczeństwa wskazuje, że stosowanie klozapiny wiąże się z ryzykiem nasilenia stanu zapalnego mięśnia sercowego, szczególnie widocznego, ale nie wyłącznie, w pierwszych dwóch miesiącach leczenia. W niektórych przypadkach zapalenie mięśnia sercowego może umrzeć. W związku ze stosowaniem klozapiny zgłaszano także zapalenie osierdzia/płynu osierdziowego i przewlekłą chorobę serca o nieznanej przyczynie; Raporty te uwzględniają także zgony. Przewlekłe zapalenie mięśnia sercowego lub przewlekła choroba serca nie mają przyczyny podejrzewanej choroby, utrzymującej się tachykardii w spoczynku, szczególnie w pierwszych dwóch miesiącach leczenia i/lub uderzeń bębna w klatce piersiowej, zaburzeń rytmu, bólu w klatce piersiowej i innych objawów oraz objawów niewydolności serca (na przykład niewyjaśnionej duszności, duszności) lub objawów takich jak zawał mięśnia sercowego. Oprócz powyższych objawów mogą pojawić się inne objawy, takie jak grypa. Jeżeli przyczyna podejrzenia zapalenia mięśnia sercowego lub przewlekłej choroby serca nie jest znana, należy natychmiast przerwać leczenie klozapiną i natychmiast przekazać pacjenta do lekarza specjalisty kardiologa.

Pacjentom z zapaleniem mięśnia sercowego lub przewlekłą chorobą serca, których przyczyna nie jest znana, nie wolno stosować klozapiny.

Zawał mięśnia sercowego

Ponadto w obiegu znajdują się także gazety informujące o zawale mięśnia sercowego, który może oznaczać śmierć. Ocena przyczyny jest w większości przypadków dość trudna, ponieważ ciężka choroba serca miała już pierwsze i uzasadnione przyczyny.

rozszerza zakres qt

Podobnie jak w przypadku innych leków uspokajających, zaleca się ostrożność u pacjentów ze stwierdzoną chorobą układu krążenia lub występowaniem odstępu QT w rodzinie. Podobnie jak w przypadku innych leków uspokajających, należy zachować ostrożność przepisując klozapinę z innymi lekami, o których wiadomo, że zwiększają odstęp QT.

Problemy szkodliwe dla naczyń krwionośnych

Ryzyko około 3-krotnego nasilenia problemów szkodliwych dla naczyń mózgowych zaobserwowano w losowo kontrolowanych badaniach placebo u osób z demencją przyjmujących niektóre leki uspokajające drugiej generacji. Mechanizm tego rosnącego ryzyka nie jest znany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka w przypadku innych leków uspokajających lub innych pacjentów. Klozapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.

Ryzyko zatorów

Ponieważ klozapina może powodować zatykanie, należy unikać fiksacji pacjenta. Zgłaszano przypadki żylne (VTE) podczas stosowania leków uspokajających. Ponieważ pacjenci są leczeni lekami uspokajającymi, często występują czynniki ryzyka ŻChZZ, dlatego wszystkie czynniki ryzyka ŻChZZ należy określić z wyprzedzeniem oraz w trakcie leczenia klozapiną i stosowania środków zapobiegawczych.

SEKRETY

Podczas leczenia klozapiną należy uważnie obserwować pacjentów, u których w przeszłości występowała padaczka, ponieważ zgłaszano napady drgawkowe zależne od dawki. W takich przypadkach należy zmniejszyć dawkę i, jeśli to konieczne, rozpocząć leczenie przeciwpadaczkowe.

Działanie antycholinergiczne

Klozapina ma działanie anty-anty-cholinergiczne, może powodować niepożądane reakcje w całym organizmie. W przypadku przerostu prostaty i jaskry z wąskim kątem przesączania wskazane jest uważne monitorowanie. Prawie na pewno, wykazując swoje właściwości antycholinergiczne, klozapina jest powiązana ze zmianą stopnia upośledzenia motoryki jelit, od zaparć do jelit, zagęszczenia stolca i niedrożności jelit. W rzadkich przypadkach przypadki te kończą się śmiercią. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów, którzy jednocześnie stosują te leki, ponieważ wiadomo, że leki te powodują zaparcia (szczególnie leki o właściwościach antycholinergicznych, takie jak niektóre leki uspokajające, przeciwdepresyjne i stosowane w leczeniu choroby Parkinsona), po operacji okrężnicy lub dolnej części jamy brzusznej w wywiadzie, ponieważ mogą pogorszyć ten stan. Przeżycie to zaparcia i aktywność.

Gorączka

W trakcie leczenia klozapiną u pacjentów może wystąpić przejściowy wzrost temperatury powyżej 38°C, osiągający maksimum w ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia. Ta gorączka jest często nieszkodliwa. Czasami może to być związane ze wzrostem lub spadkiem całkowitej liczby białych krwinek. Należy dokładnie zbadać pacjentów z gorączką, aby wykluczyć możliwość zakażenia bakteryjnego lub granulocytozy. W przypadku wysokiej gorączki należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia niebezpiecznych zaburzeń neurologicznych na skutek stosowania środków uspokajających (NMS). W przypadku rozpoznania NMS należy natychmiast przerwać podawanie klozapiny i zastosować odpowiednie środki medyczne.

Zmiany metaboliczne

Leki uspokajające drugiej generacji, w tym klozapina, są powiązane z batonami metabolicznymi, które mogą zwiększać ryzyko chorób sercowo-naczyniowych/mózgowych. Te zmiany metaboliczne mogą obejmować hiperglikemię, hiperlipidemię i przyrost masy ciała. Choć środek uspokajający drugiej generacji może powodować pewne zmiany metaboliczne, każdy lek z tej grupy ma swoje specyficzne zestawienie.

Hiperglikemia

Tolerancja glukozy zmniejsza się i/lub rozwija lub zaostrza cukrzycę i zgłaszana jest rzadko podczas leczenia klozapiną. Mechanizm tej możliwości nie jest znany. Przypadki ciężkiej hiperglikemii spowodowanej zwiększeniem stężenia ketonu w organizmie lub śpiączką z powodu wysokiego poziomu glukozy we krwi zgłaszano bardzo rzadko u pacjentów bez hiperglikemii w wywiadzie, niektórzy z nich zmarli. Monitorując dostępne dane, najlepiej odstawić klozapinę, przezwyciężając upośledzoną tolerancję glukozy, a ponowne użycie klozapiny powoduje to zjawisko. Pacjenci, u których zdiagnozowano cukrzycę, którzy rozpoczęli stosowanie leków uspokajających drugiej generacji, muszą być monitorowani ze względu na gorszą kontrolę glikemii. Pacjenci z czynnikami ryzyka cukrzycy (np. otyłość, cukrzyca w rodzinie), którzy rozpoczynają stosowanie leków uspokajających drugiej generacji, muszą szybko wykonywać badania poziomu glukozy we krwi na początku leczenia i okresowo w trakcie leczenia. Podczas leczenia lekami uspokajającymi drugiej generacji, u których konieczne jest szybkie wykonanie badania poziomu glukozy we krwi, u pacjentów pojawiają się objawy hiperglikemii. W niektórych przypadkach hiperglikemia ustępuje po odstawieniu leku uspokajającego drugiej generacji; Jednakże niektórzy pacjenci muszą kontynuować leczenie cukrzycy pomimo podejrzanych przerwań. Należy rozważyć zaprzestanie stosowania klozapiny u pacjentów, u których kontrola hiperglikemii za pomocą leków nie jest skuteczna.

Lipid Hypermaty

Niepożądane zmiany w stężeniu lipidów u pacjentów leczonych lekami uspokajającymi drugiej generacji, w tym klozapiną. Zaleca się kontynuowanie monitorowania klinicznego, w tym ocenę stężenia lipidów, okresowo u pacjentów stosujących klozapinę.

przyrost masy ciała

Podczas stosowania leków uspokajających drugiej generacji, w tym klozapiny, obserwowano zwiększenie masy ciała. Monitorowanie kliniczne zalecanej objętości.

Skutki informacji zwrotnej, reakcje na niedobory leków

Zgłaszano reakcje w postaci ostrego braku leków po nagłym odstawieniu klozapiny, dlatego zaleca się powolne odstawianie leku (1-2 tygodnie) i ścisłe monitorowanie pacjentów w tym czasie przed przerwaniem leczenia klozapiną, aby uniknąć ponownego wystąpienia objawów psychicznych. Jeżeli konieczne jest nagłe odstawienie leku (np. z powodu leukopenii), należy uważnie obserwować pacjenta pod kątem nawrotu objawów psychicznych oraz objawów związanych ze stosowaniem leków przeciwcholinergicznych, takich jak pocenie się, ból głowy, nudności i biegunka.

Specjalny pacjent

Niewydolność wątroby: Pacjenci ze stabilnymi zaburzeniami czynności wątroby, które występowały przed rozpoczęciem stosowania klozapiny, ale muszą wykonywać regularne badania czynności wątroby. Badania czynności wątroby należy wykonać u pacjentów, u których istnieje prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń czynności wątroby, takich jak nudności, wymioty i (lub) jadłowstręt, rozwijających się w trakcie leczenia klozapiną. Jeśli wartości kliniczne wzrosną (ponad 3 razy UNL) lub wystąpią objawy żółtaczki, należy przerwać leczenie klozapiną. Ponowne rozpoczęcie leczenia możliwe jest dopiero wtedy, gdy wyniki badań czynności wątroby będą prawidłowe. W takich przypadkach po ponownym zastosowaniu klozapiny należy ściśle monitorować czynność wątroby.

Pacjenci w wieku 60 lat i starsi: Rozpoczęcie leczenia u pacjentów w wieku 60 lat i starszych zaleca się stosowanie niższych dawek. Podczas leczenia klozapiną może wystąpić niedociśnienie w pozycji stojącej, które może szybko objawiać się naczyniowo i może trwać długo. Pacjenci w wieku 60 lat i starsi, szczególnie pacjenci z uszkodzoną czynnością serca, mogą być bardziej wrażliwi na te działania. Pacjenci w wieku 60 lat i starsi są również szczególnie wrażliwi na przeciwcholinergiczne działanie klozapiny, takie jak zatrzymanie moczu i zaparcia.

Rosnąca śmiertelność z powodu utraty pamięci

Dane z dużych badań wykazały, że osoby starsze cierpiące na demencję leczone środkami uspokajającymi są obarczone większym ryzykiem śmierci w porównaniu z osobami nieleczonymi. Nie ma wystarczających danych, aby upewnić się, że dokładność ryzyka i przyczyna jego wzrostu nie są znane.

Klozapina nie jest stosowana w leczeniu zaburzeń zachowania związanych z demencją.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ze względu na działanie uspokajające klozapiny i obniżanie progu drgawkowego, należy unikać takich czynności, jak prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn, szczególnie w tygodniach rozpoczynających leczenie.

Używaj narkotyków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży

Ponieważ Clozapin, jedynie dane kliniczne ograniczają się do stosowania leku przez kobiety w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego wpływu na kobiety w ciąży, rozwój zarodków/embrionów płodowych, poród lub rozwój poporodowy. Środki ostrożności w przypadku kobiet w ciąży i rozważ zagrożenie dla początku tego obiektu.

Niemowlęta są narażone na leki uspokajające (w tym klozapinę) przez ostatnie 3 miesiące ciąży, co wiąże się z ryzykiem wystąpienia szkodliwych reakcji, w tym objawów obcej osoby i/lub odstawienia leków, które mogą gwałtownie zmienić, oraz w okresie poporodowym. Istnieją doniesienia o stanach lękowych, zwiększonej sile mięśni, zmniejszeniu napięcia mięśni, drżeniach, senności, niewydolności oddechowej lub zaburzeniach odżywiania. W rezultacie noworodki muszą być uważnie monitorowane.

kobiety karmiące piersią

Badania na zwierzętach wykazały, że klozapina przenika do mleka i hamuje ośrodkowy układ nerwowy podczas karmienia piersią, dlatego nie należy stosować klozapiny u kobiet karmiących piersią lub niekarmiących piersią, jeśli jest to konieczne ze względu na leczenie matki.

Lek interaktywny

Nie stosowany jednocześnie

Wiadomo, że leki hamują czynność szpiku kostnego (karbamazepina, kotrimoksazol, chloramfenikol, penicylamina, sulfamid przeciwbakteryjny, leki przeciwnowotworowe, pirazolonowe przewodzące leki przeciwbólowe, takie jak azapropazol, fenylobutazon, leki neurologiczne wstrzykiwane we wstrzyknięciach lub wszczepieniach podskórnych. Zwiększają ryzyko zahamowania czynności szpiku kostnego.

Osadów o długotrwałym działaniu (zdolnych do hamowania czynności szpiku kostnego) nie należy stosować jednocześnie z klozapiną, ponieważ nie można ich usunąć z organizmu w sytuacjach, gdy jest to możliwe, np. neutropenii.

Alkoholu nie stosuje się jednocześnie z klozapiną ze względu na działanie uspokajające.

Droperydolu nie stosuje się jednocześnie z klozapiną ze względu na zwiększone ryzyko toksycznego działania na serce (wydłużenie odstępu QT, skręt, zatrzymanie akcji serca).

Metoklopramidu nie stosuje się jednocześnie z klozapiną ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu outsidera.

Nerki obejmują dostosowanie dawki

Zwiększa działanie i toksyczność klozapiny:

Klozapina może nasilać ośrodkowe działanie inhibitorów OUN, takich jak leki znieczulające, leki przeciwhistaminowe i benzodiazepiny. Szczególnie zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku rozpoczynania leczenia klozapiną u pacjentów przyjmujących benzodiazepinę lub inne leki psychiatryczne. U tych pacjentów występuje ryzyko zwiększonej niewydolności krążenia, która w rzadkich przypadkach może mieć ciężki przebieg i prowadzić do zatrzymania i/lub zaprzestania parowania. Nie jest jasne, czy niewydolności serca lub niewydolności oddechowej można zapobiec poprzez dostosowanie dawki.

Alkohol, inhibitory Mao Mao (IMAO), inne inhibitory ośrodkowego układu nerwowego (w tym opioidowe leki przeciwbólowe i pochodne benzodiazepiny) nasilają działanie hamujące na ośrodkowy układ nerwowy, gdy są stosowane jednocześnie z klozapiną. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z lekami o działaniu przeciwcholinergicznym, hipotensyjnym lub hamującym oddychanie.

Ze względu na właściwości przeciwalfa-adrenergiczne klozapina może zmniejszać skuteczność nadciśnienia norepinefryny lub większości leków alfa-adrenergicznych i odwracać nadciśnienie epinefryny.

Skoncentrowany z lekami hamującymi aktywność niektórych cytochromu P450, cytochrom P450 może zwiększać stężenie klozapiny i może być konieczne zmniejszenie dawek klozapiny, aby zapobiec niepożądanym skutkom. Jest to ważniejsze w przypadku selektywnej serotoniny. Niektóre inne inhibitory wchłaniania zwrotnego serotoniny, takie jak fluoksetyna, paroksetyna, do słabszych poziomów, sertralina, pochodne fenotazyny, leki przeciwarytmiczne IC, takie jak propafenon, flekainid, enkainid, rytonawir, są inhibitorami CYP 2D6 i w rezultacie główne dynamiczne interakcje farmaceutyczne są mniej prawdopodobne. Podobnie interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami CYP 3A4, takimi jak leki przeciwgrzybicze, cymetydyna, erytromycyna i inhibitory proteazy, nie są pewne, chociaż niektóre doniesienia o tym. Ponieważ stężenie klozapiny w osoczu zwiększa się pod wpływem kofeiny i zmniejsza się o prawie 50% po 5-dniowym cyklu bez kofeiny, zmiana dawki klozapiny może być konieczna w przypadku zmiany nawyku picia kofeiny. W przypadku nagłego rzucenia palenia stężenie klozapiny w osoczu może wzrosnąć, zwiększając w ten sposób szkodliwe skutki.

Zgłoszono przypadki interakcji pomiędzy citalopramem i klozapiną, które mogą nasilać szkodliwe działanie klozapiny. Charakter tej interakcji nie został całkowicie wyjaśniony.

Zmniejsza działanie klozapiny

Skoncentrowane z lekami promującymi enzymy cytochromu P450 mogą zmniejszać stężenie klozapiny w osoczu, co skutkuje zmniejszoną skutecznością. Wiadomo, że leki te promują aktywność enzymów cytochromu P450 i wykazują interakcje, które odnotowano w przypadku klozapiny, w tym karbamazepiny (niestosowanej jednocześnie z klozapiną ze względu na jej zdolność do hamowania szpiku kostnego), fenytoiny i ryfampicyny. Znane są substancje promujące CYP1A2, takie jak omeprazol, który może prowadzić do zmniejszenia stężenia klozapiny we krwi. Rozważa się możliwość zmniejszania skuteczności klozapiny stosowanej w skojarzeniu z tymi lekami.

Inne

Jednoczesne stosowanie litu lub działanie na OUN może zwiększać ryzyko rozwoju niebezpiecznych zaburzeń neurologicznych w wyniku stosowania środków uspokajających (NMS).

Donoszono o ciężkich, ale rzadkich doniesieniach o drgawkach, w tym o silnym rozwoju drgawek u pacjentów, którzy nie cierpią na padaczkę, oraz o pojedynczych przypadkach występowania majaczenia w przypadku jednoczesnego stosowania klozapiny z kwasem walproinowym. Efekty te są prawdopodobnie spowodowane interakcją farmakologiczną, mechanizm tego nie został ustalony.

Należy zachować ostrożność, informując pacjentów leczonych jednocześnie innymi lekami hamującymi lub promującymi działanie Isenzyme cytochrom P450. Wiadomo, że w przypadku 3-rundowych leków przeciwdepresyjnych, fenotiazyny i leków przeciw dysplazji w probówce 1C jest on powiązany z cytochromem P450 2D6, więc nie obserwuje się żadnych interakcji klinicznych.

Podobnie jak w przypadku innych leków uspokajających, należy zachować ostrożność przepisując klozapinę z lekami, o których wiadomo, że zwiększają zakres QTC lub powodują zaburzenia równowagi elektrolitowej.

Przechowywanie

Pozostaw chłodne miejsce, unikaj światła i temperatury poniżej 30⁰C.

Aby urządzenie znajdowało się poza zasięgiem dzieci, przed użyciem należy uważnie przeczytać instrukcję obsługi.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.