Şizofreni için Mebamrol S.P.M ilacı (5 kabarcık x 10 tablet)

Farmasötik form 5 kabarcık x 10 tablet içeren kutu
Özellikler Klozapin

İçerik

Kompozisyon bilgisi	İçerik
Klozapin	100mg

Kullanım Alanları

endikasyonlar

Mebamrol 100mg SPM aşağıdaki durumlarda endikedir:

Şizofreni anti-tedavisi:

Klozapin, tedavi karşıtı akıl hastaları ve ağır şizofreni hastalarında, tipik nörolitik olmayan buzağılar da dahil olmak üzere diğer nörolitik ilaçlarla tedavi edilemeyen sinir dışı reaksiyonlarda endikedir.

Savunma direnci, klinik iyileşmenin, yeterli tedavi sırasında reçete edilen, tipik olmayan bir sedatif de dahil olmak üzere en az iki farklı sedatif dozunun kullanımına yanıt vermesiyle belirlenir.

Parkinson hastalığı sürecinde psikoz:

Klozapin ayrıca Parkinson hastalığı sürecinde ortaya çıkan nörolojik bozukluklarda da tedavi hazırlığı durumunda endikedir.

Farmakokik

ATC kodu: N05A H02

Klozapin, ikinci kuşağın ilk tipik örneği olmayan, dibenzodiazepin maddesi olan nöroleptik/anti-psikotik bir ilaçtır. İlaç, fenotiyazin veya butirofenon ileten klasik nöroliz ilaçlarından daha az kule sendromu, daha az prolaktin salgılanması gibi birçok farklı farmakolojik özelliğe sahiptir.

Farmakolojik deneylerde ilaç, statükoyu desteklemez veya apomorfin veya amfetaminin neden olduğu tekrarlayan davranışı engellemez. Sadece D1, D2, D3 ve D5 reseptörlerindeki zayıf dopamin reseptörünü bloke etmek için çalışıyor ancak D4 reseptörleri için yüksek verim gösteriyor. Bu, klozapin ile diğer klasik anti-yıkıcı ilaçlar arasında bir fark yaratır (daha az etkili etki, daha az prolaktin salgılanması, daha az fonksiyon bozukluğuna neden olur).

Alfa-kommenerjik reseptör antagonistik etkisi, Clozapin'in sedatif etkisinin, kas gevşemesinin ve diğer kardiyovasküler etkisi üzerindeki etkilerinin bir kısmını açıklamaktadır. Klozapin ayrıca anti-kolinerjik etkiye sahip olduğundan bazı hastalarda ağız kuruluğu ve deliryuma neden olabilir. Merkezi sinir sistemindeki 5HT-2 reseptörünün antagonist etkileri, merkezi ve periferik sinirlerdeki 5 HT-3 reseptörünün kısmen derin sedatif etkisiyle, klozapin tedavisi sırasında şizofreninin negatif semptomları ve kilo alımı üzerinde etkili olmasıyla ilişkilidir. Klozapin, dopaminerjik nöronları inhibe eden bir madde olan γ-aminobütirik asit (GABA) üzerinde belirgin bir etkiye sahiptir. Klasik anti-peptik ilaçların aksine klozapin, gabanın desen şeklindeki dönüşünü ve salınımını arttırır ve accubens çoğalır. GABA'nın paterndeki rotasyonu ve salınımının arttırılması, kule dışı reaksiyonu azaltabilirken, Accubuns çekirdeği anti-psikotik etkilerle ilişkili olabilir.

İlaç aynı zamanda merkezi sinir sistemindeki hipamin reseptörü üzerinde de antagonist etki yaparak sedatif etki yapıyor, kan basıncını düşürüyor ve kilo aldırıyor. Beyinde Clozapin, Delta ve Theta dalgalarının aktivitesini artırarak baskın alfa dalgası frekansını yavaşlatır. Bazı hastalarda Clozapin potansiyel süreyi azaltır ve hızlı göz uykusu (REM) süresini büyük ölçüde artırır. Klozapin epilepsisi, tedavi edilen hastaların yaklaşık %5'inde genellikle ilacın 600 - 900 mg/gün dozunda bir yıl kullanılmasından sonra biriken doza bağlıdır. Klozapin 300 mg/gün'ün altında kullanıldığında havale geçirme oranı %1-2 civarındadır.

Serotoninerjik direnç de gösterir. Klozapin güçlü kemik iliğini inhibe ederek lökopeni ve granülositlerin (hatta ölüm) tahmini olarak %0,7 - %3 oranında oluşmasına neden olabilir. Tahıl lösemisi herhangi bir hastanın özellikleriyle açık bir şekilde ilişkili değildir ve dozaj veya zamanla tahmin edilemez. Ancak 50 yaş üstü hastalarda en yüksek oran klozapin tedavisinin ilk 6 ayında görülmektedir. Klozapin'e bağlı tahıl lösemisinin kesin mekanizması net olarak tanımlanmamıştır ancak ilacın bağışıklık ve toksik mekanizması veya ilacın metabolik türevleri ile ilişkili olabilir. Bu nedenle tedaviye dirençli hastalarda veya Parkinson hastalığında psikozlu hastalarda diğer tedavilerin başarısız olduğu durumlarda klozapin kullanımı kısıtlanmalı ve düzenli hematometri testleri yaptırılabilen kişilerde yapılmalıdır.

Farmakokinetik

emilim

İçtikten sonra Clozapin, gastrointestinal sistem yoluyla (esas olarak küçük sayfalar halinde) hızla ve neredeyse tamamen (%90 ila 95) emilir; Emilim hızı ve düzeyi yiyeceklerden etkilenmez. Klozapin ilk olarak karaciğerde metabolize edilir, dolayısıyla oral biyoyararlanımı yalnızca %50-60 civarındadır. Plazma ilaç konsantrasyonu, hatırlatılan dozla 7-10 gün sonra stabil bir duruma ulaşır ve günde 2 kez 100 mg'lık bir dozdan sonra ortalama 319 nanogam/ml konsantrasyona ulaşılır. Aynı dozu aldıktan sonra plazmadaki ilaç konsantrasyonu açısından kişiler arasında büyük farklılıklar vardır. Farmakolojik etkiler, ilacı aldıktan sonra yaklaşık 15 nimet olarak ortaya çıkar ve 4 - 12 saat sonra devam eder. Şizofreni hastalarında ilk dozun alınmasından sonraki birkaç saat içinde sedatif etki görülür, maksimum etki 7 gün içinde elde edilir. Bununla birlikte, klozapin tedavisine başladıktan sonra antipsikotik etkiler genellikle daha yavaştır, bir ila birkaç hafta içinde ortaya çıkar; maksimum etki için birkaç ay tedavi gerekebilir. Klozapin tedavisinin plazmadaki konsantrasyonu açıkça tanımlanmamıştır. Kan konsantrasyonu ile klozapin tedavisinin etkinliği arasındaki ilişki henüz belirlenmemiştir.

Dağıtım

Klozapin ve metabolitleri merkezi sinirler de dahil olmak üzere dokulara hızla dağılır ve bol miktarda bulunur. İlacın dağılımı yaklaşık 4,65 litre/kg'dır. Şizofreni hastalarında, volt dağılımının daha küçük olması nedeniyle integral ortalama 1,6 litre/kg stabilitede dağılır. Plazma proteinine bağlanma oranı %97 civarındadır.

Metabolizma

Klozapin eliminasyondan önce neredeyse tamamen metabolize edilir. Klozapin esas olarak CYP1A2 yoluyla N-Demetilasyon reaksiyonları, n-oksidasyon, hidroksilasyon, 3'-karbon-oksidasyon, epoksi-hemimon ile elimine edilmeden önce karaciğerde metabolize edilir ve daha sonra glukuronik asit ile sonlanır. Demetil metabolitleri (Norklozapin) de klozapinin aktivitesinin bir kısmını korur, farmakolojik etkileri klozapine benzer, ancak daha zayıf ve daha kısa sürelidir.

Eleme

Klozapinin tek doz alındıktan sonra plazma satış süresi yaklaşık 8 saattir (4-12 saat arasında değişmektedir). Dozu kullandıktan sonraki satış süresi, yaklaşık 12 saatte (4 ila 66 saat arasında değişen) stabil bir durumda günde 2 kez 100 mg'ı tekrarlar.

İdrarda ve dışkıda yalnızca küçük miktarda şüphe götürmez ilaç tespit edilir (%2 - 5), dozun yaklaşık %50'si idrarda metabolitler şeklinde ve %30'u dışkıda elimine edilir.

Almadan önce Şizofreni için Mebamrol S.P.M ilacı (5 kabarcık x 10 tablet)

ağızdan alınan tabletler nasıl kullanılır? Tableti bir bardak su ile alın.

Dozaj

Dozaj bilgisi

Doz her hastaya göre ayrı ayrı ayarlanmalıdır. Her hasta için en düşük dozun etkin olarak kullanılması gerekmektedir. Bir içerikte yapılamayan, tanımlanamayan/bilinmeyen dozlar için bu ilacın diğer içerikleri mevcuttur. Kan basıncını düşürme, konvülsiyon ve sedasyon riskini en aza indirmek için dikkatli ayarlama ve dozaj gereklidir.

Toplam WBC sayısı ≥ 3500/mm3 (3,5x109/l) ve MNS ≥ 2000/mm3 (2,0x109/l) normal standart sınır içinde olan hastalarda klozapin tedavisine başlanması yasaklanmalıdır.

Hastaların ayarlanması, benzodiazepin veya seçici serotonin geri emilim inhibitörleri gibi farmakokinetik etkileşimleri ve klozapin ile farmakokinetiği olan ilaçları da almaktır.

önce sakinleştirici tedaviden klozapine geçiş

Klozapinin diğer sakinleştiricilerle birlikte kullanılmamasına ilişkin genel öneriler. Oral sedasyon alan hastalarda klozapin tedavisine başlandığında ilk öneri, dozu kademeli olarak azaltarak başka bir sedatifin kesilmesidir. Aşağıdaki dozlar önerilir:

Tedavi karşıtı şizofreni hastaları:

Tedaviye başlayın: İlk gün bir veya iki kez 12,5 mg, ardından Pazartesi günü bir veya iki kez 25 mg. İyi tolere edilirse, 2 ila 3 hafta boyunca günde 300 mg'a kadar bir doza ulaşmak için günlük doz 25 ila 50 mg'a yükseltilebilir. Bundan sonra, gerekirse günlük doz, yarım haftada veya tercihen yaklaşık haftada bir kez 50 ila 100 mg'a yükseltilebilir.

Tedavi dozu: Çoğu hastada, bölünmüş dozlarda kullanıldığında 200 - 450 mg/gün aralığında sedatif etki beklenebilir. Günlük günlük doz, yüksek dozda uykuyla eşit olmayan şekilde bölünebilir.

Maksimum doz: Tam bir terapötik etki elde etmek için, bazı hastalar daha yüksek bir doza ihtiyaç duyabilir; bu durumda, akıllıca dozun (100 mg'ı aşmayacak şekilde) 900 mg/gün'e çıkarılması kabul edilebilir. Ancak 450 mg/gün'ü aşan dozlarda zararlı reaksiyonların (özellikle konvülsiyonların) ortaya çıkma olasılığı unutulmamalıdır.

İdame dozu: Maksimum tedavi etkisinden sonra birçok hastada daha düşük dozlarda etkili olur. Bu nedenle ayar ayarı yapılması tavsiye edilir. Tedavi en az 6 ay sürdürülmelidir. Günlük doz 200 mg'ı geçmiyorsa günde bir kez akşamları uygun olabilir.

Tedavinin Sonu: Klozapin tedavisini bırakmayı düşünüyorsanız, önerilen 1-2 haftalık süreden 1-2 hafta daha fazla doz azaltın. Ani durma gerekliyse, ilaç eksikliği reaksiyonunun ortaya çıkmasıyla birlikte hasta dikkatle gözlemlenmelidir.

Tedaviye başlama: Klozapinin son dozundan tedaviye 2 günden fazla süreyle geçici olarak ara verme süresi olan hastalarda tedaviye ilk gün bir veya iki kez tekrar 12,5 mg olacak şekilde başlanmalıdır. Bu doz iyi tolere ediliyorsa, tedaviye başlanması için dozun tedavinin daha hızlı bir noktaya ayarlanabilmesi önerilir. Ancak orijinal dozda ilk önce solunum öksürüğü veya kalp krizi geçiren ancak tedavi dozuna başarılı bir şekilde uyum sağlanabilen her hastada ayarlamanın çok dikkatli yapılması gerekir.

Parkinson hastalığı sürecinde, tedavi hazırlığı durumunda ruhsal bozukluklar ortaya çıkar:

Tedaviye başlayın: Akşamları kullanılan başlangıç dozu 12,5 mg/gün'ü geçmez. Bir sonraki doz artışının yaklaşık 12,5 mg kadar artması gerekir, haftada en fazla 2 kez olmak üzere maksimum 50 mg'a ulaşır, ikinci haftanın sonuna kadar doza ulaşılamaz. En iyi günlük toplam miktar akşamları tek doz şeklinde verilmelidir.

Tedavi doz aralığı: Ortalama dozaj genellikle 25 ve 37,5 mg/gündür. 50 mg dozunda tedavinin en az bir hafta sürmesi halinde başarısızlıkla sonuçlanması durumunda tedaviye yanıt sağlamak amacıyla doz dikkatli bir şekilde 12,5 mg/hafta artırılarak artırılabilir.

Maksimum doz: 50 mg/gün dozu yalnızca istisnai durumlarda aşılır ve hiçbir zaman maksimum doz olan 100 mg/gün'ü aşmaz. Hipotansiyonun devam etmesi, sedasyonun aşırı veya kafa karıştırıcı olması durumunda doz artışı sınırlandırılmalı veya ertelenmelidir. Tedavinin ilk haftasında kan basıncının izlenmesi gerekir.

İdame dozu: En az 2 hafta boyunca kapsamlı mental semptomlarda azalma olduğunda, normal hareket durumunda Parkinson ilacının arttırılması endike olabilir. Bu yöntemin ruhsal belirtilerin tekrarlamasına neden olması durumunda klozapin dozu haftada 12,5 mg artırılarak tek doz veya ikiye bölünerek maksimum 100 mg/gün'e kadar artırılabilir.

Tedavinin sonu: Dozun, en az 1 haftalık (tercihen 2) haftalık bir döngüden yaklaşık 12,5 mg daha fazla olacak şekilde kademeli olarak azaltılması önerilir. Nötrofil veya nötropeni durumunda tedavi durdurulmalıdır. Göz lösemisi. Bu durumda, semptomlar çok hızlı bir şekilde yeniden ortaya çıkabileceği için dikkatli bir zihinsel izleme şarttır.

Karaciğer yetmezliği olan kişiler için: Karaciğer fonksiyon testlerinin düzenli olarak izlenmesinin yanı sıra klozapin'i dikkatli kullanın.

Böbrek yetmezliği olan kişiler için: Şiddetli böbrek yetmezliği durumunda klozapin kullanmayın.

Çocuklar: 16 yaşın altındaki çocuklar için uygun değildir.

60 yaş ve üzeri hastalar için: Tedaviye özel düşük dozlarda başlanması önerilir (ilk gün bir defaya mahsus 12,5 mg), bir sonraki doz artışı 25 mg/gün ile sınırlıdır.

Aşırı doz kullanıldığında

ne yapar? Çocuklarda 50 - 200 mg kullanıldığında aşırı doz da orta ila şiddetli düzeyde zehirlenmelere (zihniyet değişikliği, kas tonusunun artması, kule belirtileri) neden olmuştur.

Belirtileri: Düşme, sanrı, refleks kaybı, koma, konfüzyon, halüsinasyonlar, anksiyete, deliryum, yurtdışı semptomları, reflekslerin aşırı olması, kasılmalar; Tükürük salgısını, göz bebeklerini, bulanık görmeyi, Termolabiliteyi artırın; düşük kan basıncı, zayıf, hızlı nabız, aritmi; Pnömoninin solunması, nefes darlığı, inhibisyon veya solunum yetmezliği.

Nasıl kullanılır: Klozapin için özel bir panzehir yoktur. İlacı aldıktan sonraki 6 saat içinde mide ve/veya aktif karbon. Karın ayrılması ve kanama görünüşte etkisiz. Sürekli izleme, solunum fiyatı, elektrolit dengesi izleme ve asit-baz altında toplam durumun tedavisi. 'Epinefrin oluşturma yeteneği tersine döndüğü' için hipotansiyon tedavisinde epinefrin kullanımından kaçınılmalıdır. Şiddetli kolinerjik zehirlenme belirtileri varsa fizistigmin kullanılabilir.

Yavaş reaksiyon olasılığı nedeniyle en az 5 gün sıkı tıbbi takip gereklidir.

1 dozu unuttuğunuzda ne yapmalısınız? Ancak bir sonraki dozla rahatlama süresi çok kısa ise dozu atlayıp ilaç takvimine devam edin. Kaçırılan dozu telafi etmek için çift doz kullanmayın.

Yan etkiler

Kan ve lenf sistemi

Lösemi ve tahıl lösemisinin gelişmesi, klozapin tedavisinin doğal bir riskidir. Tedavi durdurulduğunda genel iyileşmeye rağmen granülositler

Enfeksiyonlar ve ölümcül olabilir. Tahıl lösemisinin yaşamı tehdit etmesini önlemek için acil tedavi gerekli olduğundan, WBC sayımının izlenmesi zorunludur.

Metabolik ve beslenme bozuklukları

Glikoz toleransı azalır ve/veya diyabet gelişir veya kötüleşir

klozapin tedavisi sırasında nadir olarak bildirilmektedir. Çok nadir vakalarda şiddetli hiperglisemi, bazen yüksek kan şekeri seviyeleriyle birlikte vücuttaki keton konsantrasyonunu artırarak dehidrasyona neden olur; bu durum, hiperglisemi öyküsü olmayan Ciczapin ile tedavi edilen bazı hastalarda rapor edilmiştir. Klozapin kesildikten sonra çoğu hastada glikoz düzeyi normale döner ve bazı vakalarda tedavinin başlangıcında kan şekerinin tekrarladığı görülür.

Diyabet için risk faktörü taşıyan hastaların çoğu insüline bağımlı olmasa da, bilinen risk faktörü olmayan bazı hastalarda da hiperglisemi görülmektedir.

Sinir sistemi bozuklukları

Uyuşukluk/sedasyon ve baş dönmesi gibi reaksiyonlar sıklıkla gözlenir. Ciczapin, burun-görme kompleksinin oluşması da dahil olmak üzere EEG değişikliklerine neden olabilir. Doza bağlı olarak nöbet eşiğini azaltır ve kasılmaları veya vücut kasılmalarını teşvik edebilir. Bu semptomların dozların hızla artmasıyla ve önceden epilepsisi olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Bu durumlarda dozun azaltılması ve gerekiyorsa antikonvülsiyon tedavisine başlanması gerekir. Kemik iliği fonksiyonunu inhibe etme kabiliyeti nedeniyle Caraliazepin'den ve farmakokinetik açısından dikkate alınması gereken diğer antikonvülsiyon ilaçları ile birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır. Bazı durumlarda klozapinle tedavi edilen hastalarda deliryum görülebilir.

Klozapin kullanan ve diğer sedatif ilaçlarla tedavi edilen hastalarda çok nadir olarak kronik sinir sistemi bozuklukları rapor edilmiştir. Diğer sakinleştiricilerle gelişen kronik sinir sistemi bozuklukları klozapinle iyileşti.

Kalp bozuklukları

Özellikle tedavinin ilk haftasında taşikardi ve kesintili veya kesintisiz duruş hipotansiyonu meydana gelebilir. Hipotansiyonun düzenliliği ve yeteneği, doz ayarlamasının oranı ve büyüklüğünden etkilenir. Dolaşım yetmezliğinin, özellikle atak dozunun ayarlanmasına bağlı olarak, klozapine bağlı olarak kalp durması ya da tıkanmaya kadar varabilecek ciddi sonuçlara yol açabilen derin hipotansiyon sonucu ortaya çıktığı bildirilmektedir.

Clozapin ile tedavi edilen birkaç hastanın EKG'si diğer sedatif ilaçlarla görülen S-T ve düz segment azalması veya T dalgalarının tersine çevrilmesi gibi değişikliklere benzer şekilde değişir, klozapin durdurulduktan sonra bu durum normale döner. Bu değişikliklerin süzgecinin önemi bilinmiyor. Ancak miyokardit hastalarında bu tür anormallikler gözlemlendiğinden bu durumun dikkate alınması gerekir.

Aritmi, perikardit ve miyokardit ayrılması vakaları anlatıldı ve bunların bir kısmı öldü. İlk 2 ayda meydana gelen miyokardit vakalarının çoğu klozapin tedavisiyle başlar. Orşidit genellikle tedaviden sonra ortaya çıkar.

Bazı miyokardit ve perikardit vakalarıyla birlikte Nontilia da rapor edilmiştir; Ancak okaliptüsün EOSIN'i sevmesinin kalp iltihabının güvenilir bir işareti olup olmadığı bilinmiyor.

Miyokardit veya kronik kalp hastalığının belirti ve semptomları, istirahat halindeki taşikardi, sinir, aritmi, göğüs ağrısı ve kalp yetmezliğinin diğer semptom ve semptomları (örneğin, açıklanamayan yorgunluk, nefes darlığı, nefes darlığı) veya miyokard enfarktüsü semptomları. Yukarıdaki belirtilerin yanında grip gibi başka belirtiler de ortaya çıkabilir.

Sıradan sakinleştirici kullanan zihinsel bozuklukları olan hastaların yanı sıra tedavi edilmeyen zihinsel bozuklukları olan hastalarda da ani, açıklanamayan ölümler meydana geldi. Klozapin kullanan hastalarda bu tür ölümlerin çok nadir görüldüğü rapor edilmiştir.

devre bozuklukları

Nadiren tıkanıklık vakaları rapor edilmiştir.

Solunum sistemi

Solunum yetmezliği veya solunum durması, dolaşım olsun veya olmasın çok nadir görülür.

sindirim sistemi

Kabızlık ve tükürük salgısının artması çok yakın, mide bulantısı ve kusma. Çok nadir olarak bağırsak tıkanıklığı meydana gelebilir. Nadiren, klozapin tedavisi yutma güçlüğü ile ilişkili olabilir. Yutma güçlüğü çeken hastalarda veya akut doz aşımı sonucu oluşabilecek gıdanın solunması.

Karaciğer bozuklukları

Geçici, asemptomatik ve nadir görülen karaciğer enzimi, hepatit ve sarılık ortaya çıkabilir. Çok nadir, hızlı karaciğer nekrozu rapor edilmiştir. Sarılık gelişirse klozapin durdurulmalıdır. Nadir durumlarda akut pankreatit rapor edilmiştir.

Böbrek bozuklukları

Klozapin tedavisiyle akut nefritin ayrılması vakaları rapor edilmiştir.

Üreme ve meme bozuklukları

Ereksiyonla ilgili çok nadir raporlar vardır.

Genel bozukluklar

Klozapin'i hem tek başına hem de lityum veya CNS odaklı ilaçlarla kombinasyon halinde kullanan hastalarda sedatif (NMS) kullanımına bağlı tehlikeli nörolojik bozukluk vakaları rapor edilmiştir.

İlacı kullanırken istenmeyen etkileri hekime bildirin.

Uyarılar

İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.

kontrendikedir

Mebamrol 100mg SPM ilaçları aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

Klozapine ve ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık. Klozapin. veya şiddetli böbrekler (örneğin: miyokardit). İlerleyen karaciğer hastalığı, karaciğer yetmezliği. Özel sakinleştiricilerle birlikte kullanılmamalıdır.

Kullanırken dikkatli olun

Bu ilaç laktoz monohidrat içerir

Galaktoz, laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz desteği olmayan nadir genetik problemi olan hastalar alınmamalıdır.

Çiçeksiz tank

Eozinofili durumunda eozinofili sayısı 3000/mm3 (3,0x109/l) üzerine çıkarsa klozapin kesilmesi önerilir; Ancak eozinofili sayısı 1000/mm3'ün (1,0x109/l) altına düştüğünde tedaviye tekrar başlanır.

trombosit azalması

Trombosit azalması durumunda, trombosit sayısı 50.000/mm3'ün (50x109/l) altında ise klozapin tedavisinin kesilmesi önerilir.

Kardiyovasküler bozukluklar

Klozapin tedavisi sırasında bayılmayla birlikte veya bayılma olmaksızın hipotansiyon ortaya çıkabilir. Nadiren statik yakalama uzun olabilir ve kalp durması ve/veya solunum durmasıyla birlikte eklenebilir. Bu tür sorunların, benzodiazepin veya diğer nörolojik ilaçların eş zamanlı kullanımında ve hızlı dozlarla ilgili ilk ayarlama sürecinde ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir; Çok nadir durumlarda, ilk dozdan sonra bile ortaya çıkabilirler. Bu nedenle Clozapin tedavisine başlanan hastaların yakından tıbbi takibi gerekmekteydi.

Parkinson hastalarında tedavinin ilk haftalarında standart kan basıncının ve yatma durumunun izlenmesi gereklidir. Güvenlik verilerinin analizi, klozapin kullanımının özellikle tedavinin ilk iki ayında kalp kası iltihabında artış riskiyle ilişkili olduğunu ancak bununla sınırlı olmadığını göstermektedir. Bazı durumlarda miyokardit ölebilir. Klozapin kullanımına bağlı olarak perikardit/perikardiyal sıvı ve nedeni bilinmeyen kronik kalp hastalığı da rapor edilmiştir; Bu raporlar arasında ölümler de yer alıyor. Kronik miyokardit veya kronik kalp hastalığından şüphelenilen hastalıklarda, tedavinin özellikle ilk iki ayında istirahat sırasında inatçı taşikardi ve/veya göğüs davulunun atması, aritmi, göğüs ağrısı ve kalp yetmezliğinin diğer belirti ve semptomları (örneğin açıklanamayan nefes darlığı, nefes darlığı) veya miyokard enfarktüsü gibi belirtiler. Yukarıdaki semptomlara grip gibi başka semptomlar da eklenebilir. Miyokardit veya kronik kalp hastalığı şüphesinin nedeni bilinmiyorsa klozapin tedavisi derhal durdurulmalı ve hasta derhal kalp uzmanı doktora sevk edilmelidir.

Klozapinin tetikleme nedenini bilmeyen miyokardit veya kronik kalp hastalığı olan hastalar klozapin kullanmamalıdır.

Miyokard enfarktüsü

Ayrıca miyokard enfarktüsünden ölümle sonuçlanabilecek dolaşım sürecinde gazeteler de bulunmaktadır. Çoğu durumda nedeni değerlendirmek oldukça zordur çünkü ciddi kalp hastalığının ilk ve makul nedenleri vardır.

qt aralığını genişletir

Diğer sedatiflerde olduğu gibi, bilinen kardiyovasküler hastalığı veya ailesinde QT öyküsü olan hastalarda dikkatli olunması tavsiye edilir. Diğer sakinleştiricilerde olduğu gibi, klozapin QT aralığını artırdığı bilinen diğer ilaçlarla birlikte reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

Kan damarlarına zarar veren sorunlar

Bazı ikinci nesil sakinleştirici ilaçlarla demans hastalarında rastgele kontrol edilen plasebo çalışmalarında beyin damarlarına zarar veren sorunların yaklaşık 3 kat artma riski görülmüştür. Bu artan riskin mekanizması bilinmemektedir. Diğer sakinleştiriciler veya diğer hastalar için artan risk göz ardı edilemez. Felç riski taşıyan hastalarda klozapin dikkatli kullanılmalıdır.

Konjesyon riski

Klozapin tıkanmaya neden olabileceğinden hastanın fiksasyonundan kaçınılmalıdır. Venöz vakalar (VTE) sakinleştiricilere rapor edilmiştir. Hastalar sedatif ilaçlarla tedavi edildiğinden, genellikle VTE için risk faktörleri bulunur; tüm VTE risk faktörleri önceden ve klozapin tedavisi ve önleyici tedbirler sırasında belirlenmelidir.

SIRLAR

Klozapin tedavisi sırasında epilepsi öyküsü olan hastaların doza bağlı nöbetler bildirilmiş olması nedeniyle yakından takip edilmesi gerekmektedir. Bu gibi durumlarda dozun azaltılması ve gerekiyorsa nöbet önleyici tedaviye başlanması gerekir.

Antikolinerjik etkiler

Klozapinin anti-anti-anti-kolinerjik etkileri vardır, tüm vücutta istenmeyen reaksiyonlara neden olabilirler. Prostat hipertrofisi ve dar açılı glokom durumunda dikkatli izleme endikedir. Antikolinerjik özelliklerini neredeyse kesin olarak bildiren klozapin, bağırsak hareketliliğindeki bozulma derecesinin, kabızlıktan bağırsağa kadar olan aralığın, dışkı sıkılığının ve bağırsak tıkanıklığının değişmesiyle ilişkilidir. Bazı nadir durumlarda bu vakalar ölümle sonuçlanabilir. İlaçları aynı anda kullanan, ilaçların kabızlığa neden olduğu bilinen (özellikle bazı sedatif ilaçlar, antidepresanlar ve Parkinson tedavisi gibi antikolinerjik özelliği olan ilaçlar), kolon veya alt karın ameliyatı öyküsü olan hastalarda bu durumu kötüleştirebileceği için özel dikkat gerekmektedir. Hayatta kalmak kabızlık ve aktif olmaktır.

Ateş

Klozapin tedavisi sırasında hastalarda geçici olarak 38°C'nin üzerinde ateş artışları görülebilir ve bu artışlar tedavinin ilk 3 haftasında en yüksek seviyeye ulaşır. Bu ateş genellikle zararsızdır. Bazen toplam WBC sayısının artması veya azalmasıyla ilgili olabilir. Ateşi olan hastalar bakteriyel enfeksiyon veya granülositoz olasılığını dışlamak için dikkatle değerlendirilmelidir. Ateş yüksek olduğunda, sedatif kullanımına (NMS) bağlı tehlikeli nörolojik bozuklukların ortaya çıkma olasılığı dikkate alınmalıdır. NMS tanısı konulduğu takdirde Clozapin derhal durdurulmalı ve uygun tıbbi önlemler uygulanmalıdır.

Metabolik değişiklikler

Klozapin de dahil olmak üzere ikinci nesil sakinleştirici, kardiyovasküler/beyin damarları riskini artırabilen metabolik barlar ile ilişkilidir. Bu metabolik değişiklikler hiperglisemi, hiperlipidemi ve kilo alımını içerebilir. İkinci nesil sakinleştiriciler bazı metabolik değişikliklere neden olabilse de bu gruptaki her ilacın kendine özel bir özeti vardır.

Hiperglisemi

Klozapin tedavisi sırasında glukoz toleransının azalması ve/veya gelişmesi veya diyabetin kötüleşmesine neden olduğu ve nadir görüldüğü bildirilmektedir. Bu olasılığın mekanizması bilinmemektedir. Vücutta keton artışı ile şiddetli hiperglisemi vakaları veya yüksek kan şekeri nedeniyle koma durumu çok nadir olarak, hiperglisemi öyküsü olmayan hastalarda ilk önce bildirilmiş, bunlardan bazıları ölmüştür. Mevcut verileri izlerken, klozapin'in bozulmuş glukoz toleransını aşmasını durdurun ve klozapinin yeniden kullanılması bu olguya neden olur. İkinci nesil sedatif kullanmaya başlayan diyabet tanısı alan hastaların glikoz kontrolünün kötüleşmesiyle takip edilmesi gerekmektedir. İkinci kuşak sedatif kullanmaya başlayan diyabet risk faktörleri (örneğin obezite, ailede diyabet öyküsü) bulunan hastaların tedavinin başında hızlı bir şekilde ve tedavi süresince periyodik olarak kan şekeri testlerini yaptırmaları gerekmektedir. Kan şekeri testlerini hızlı bir şekilde yapması gereken ikinci nesil sedatif ilaçlarla tedavi sırasında hastalarda hiperglisemi semptomları gelişir. Bazı durumlarda hiperglisemi, ikinci nesil sedatifin kesilmesiyle düzelir; Ancak bazı hastaların şüpheli duraklamalara rağmen diyabet tedavisine devam etmeleri gerekmektedir. Hipergliseminin ilaçla kontrol altına alınamadığı hastalarda klozapin tedavisinin durdurulması düşünülmelidir.

Hipermati lipid

Klozapin de dahil olmak üzere ikinci nesil sedatiflerle tedavi edilen hastalarda lipitlerde istenmeyen değişiklikler. Klozapin kullanan hastalarda lipit incelemeleri de dahil olmak üzere klinik izlemenin standartlara uygun şekilde sürdürülmesi ve periyodik olarak yapılması önerilir.

kilo alımı

Klozapin de dahil olmak üzere ikinci nesil sakinleştiricilerin kullanımıyla kilo alımı gözlenmiştir. Önerilen hacmin klinik olarak izlenmesi.

Geri bildirimin etkileri, ilaç kıtlığının tepkileri

Klozapinin aniden kesilmesinden sonra akut ilaç eksikliği reaksiyonları rapor edilmiştir, bu nedenle ilacın yavaş yavaş kesilmesi önerilir (1-2 hafta) ve klozapin tedavisini bırakmadan önce, zihinsel semptomların geri bildirimini önlemek için hastaları bu süre boyunca yakından takip edin. Ani durma gerekiyorsa (örneğin lökopeni nedeniyle), hastada terleme, baş ağrısı, bulantı ve ishal gibi zihinsel semptomların ve antikolinerjikle ilişkili semptomların tekrarlaması dikkatle gözlemlenmelidir.

Özel hasta

Karaciğer yetmezliği: Klozapin kullanmadan önce var olan stabil karaciğer bozukluğu olan hastalar, ancak düzenli karaciğer fonksiyon testleri yaptırmaları gerekir. Bu hastaların klozapin tedavisi sırasında gelişen bulantı, kusma ve/veya anoreksi gibi karaciğer fonksiyonlarında bozulma olasılığı bulunan hastalarda karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Klinik değerlerde artış (UNL'nin 3 katından fazla) veya sarılık semptomlarının ortaya çıkması durumunda klozapin tedavisinin durdurulması gerekir. Ancak karaciğer fonksiyon testi sonuçları normal olduğunda tedaviye tekrar başlanabilir. Bu gibi durumlarda klozapin tekrar kullanıldıktan sonra karaciğer fonksiyonu yakından izlenmelidir.

60 yaş ve üzeri hastalar: 60 yaş ve üzeri hastalarda tedaviye daha düşük dozlarda başlanması önerilir. Klozapin tedavisi ile ayakta hipotansiyon meydana gelebilir ve uzun sürebilen hızlı bir vasküler rapora sahip olabilir. 60 yaş ve üzeri hastalar, özellikle kalp fonksiyonunda hasar olan hastalar bu etkilere karşı daha duyarlı olabilir. 60 yaş ve üzeri hastalar da Clozapin'in idrar retansiyonu ve kabızlık gibi antikolinerjik etkilerine karşı özellikle hassastır.

Hafıza kaybında ölüm oranının artması

Büyük araştırmalardan elde edilen veriler, demansı olan yaşlı kişilerin sakinleştiricilerle tedavi edilmeyenlere kıyasla daha yüksek ölüm riski altında olduğunu gözlemledi. Riskin doğruluğunun ve risk artış nedeninin bilinmediğinden emin olmak için yeterli veri bulunmuyor.

Klozapin demansa bağlı davranış bozukluklarının tedavisinde kabul edilmemektedir.

İlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi

Clozapin'in sedasyon sağlama ve nöbet eşiğini düşürme yeteneği nedeniyle, özellikle tedaviye başlanan haftalarda araç ve makine kullanma gibi aktivitelerden kaçınılmalıdır.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlar için ilaç kullanın

Hamile kadınlar

Çünkü Clozapin'in klinik verileri yalnızca hamile kadınlarda ilaç kullanımıyla sınırlıdır. Hayvan çalışmaları hamile kadınlar, embriyoların/fetal embriyoların gelişimi, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerinde doğrudan veya dolaylı etkiler belirtmemektedir. Hamileler için kullanıldığında dikkat edilecek hususlar ve bu nesnenin başında tehlike düşünülür.

Bebekler hamileliğin son 3 ayında sedatif ilaçlara (klozapin dahil) maruz kalırlar ve dışarıdan gelen belirtiler ve/veya doğum sonrası dönemde sert bir şekilde değiştirebilecekleri ilaçların kesilmesi gibi zararlı reaksiyon riski taşırlar. Anksiyete, kas gücünde artış, kas gerginliğinde azalma, titreme, uyuşukluk, solunum yetmezliği veya yeme bozukluklarına ilişkin raporlar vardır. Sonuç olarak yenidoğanların dikkatle izlenmesi gerekir.

emziren kadınlar

Hayvan çalışmaları, klozapinin süte geçtiğini ve emzirme sırasında merkezi sinir sistemini baskılayıcı etkiye sahip olduğunu göstermektedir; bu nedenle, emziren kadınlarda veya anneyi tedavi etmek için gerektiğinde emzirmeyen kadınlarda klozapin kullanmayın.

Etkileşimli ilaç

Aynı anda kullanılmaz

Kemik iliği fonksiyonunu inhibe ettiği bilinen ilaçlar (karbamazepin, kotrimoksazol, kloramfenikol, penisilin, antibakteriyel sülfamid, antikanser ilaçları, azapropazol, fenilbutazon gibi pirazolon iletken ağrı kesiciler, enjeksiyonla veya subkutan olmayan implantasyonlarla enjekte edilen nörolojik ilaçlar. Kemik iliği inhibisyonu riskini artırır.

Etkisi uzun olan (kemik iliğini inhibe edebilen) çökeltiler, nötropeni gibi mümkün olan durumlarda vücuttan atılamadığından klozapin ile aynı anda kullanılmamalıdır.

Sedasyon özelliği nedeniyle alkol klozapin ile aynı anda kullanılmaz.

Droperidol, kalp toksisitesi (QT uzaması, torsiyon, kalp durması) riskinin artması nedeniyle klozapin ile aynı anda kullanılmaz.

Metoklopramid, yabancı sendromu riskinin artması nedeniyle klozapin ile aynı anda kullanılmaz.

Böbrekler doz ayarlamasını içerir

Klozapinin etkisini ve toksisitesini artırır:

Klozapin, anestezik, antihistamin ve benzodiazepin gibi CNS inhibitörlerinin merkezi etkisini artırabilir. Benzodiazepin veya başka herhangi bir psikiyatrik ilaç alan hastalarda klozapin tedavisine başlandığında dikkatli olunması özellikle tavsiye edilir. Bu hastalar dolaşım yetmezliğinde artış riski altındadır; nadir durumlarda ciddi olabilir ve buharlamanın durdurulmasına ve/veya durdurulmasına neden olabilir. Doz ayarlaması ile kalp yetmezliğinin veya solunum yetmezliğinin önlenip önlenemeyeceği belirsizdir.

Alkol, Mao Mao inhibitörleri (IMAO), diğer merkezi sinir sistemi inhibitörleri (opiod analjezik ve benzodiazepin türevleri dahil) klozapin ile eş zamanlı kullanıldığında merkezi sinir inhibisyon etkisini arttırır. Yan etkileri olabileceğinden, antikolinerjik etkisi olan, hipotansiyon veya solunum inhibitörleri olan ilaçlarla eş zamanlı kullanıldığında dikkatli olunması önemlidir.

Anti-alfa-adrenerjik özellikleri nedeniyle Klozapin, norepinefrin hipertansiyonunun veya çoğu alfa-adrenerjik ilacın etkinliğini azaltabilir ve Epinefrin hipertansiyonunu tersine çevirebilir.

Bazı sitokrom P450'nin aktivitesini inhibe eden ilaçlarla konsantre edilen sitokrom P450, klozapin seviyelerini artırabilir ve istenmeyen etkileri önlemek için klozapinin dozlarının azaltılması gerekebilir. Bu seçici serotonin için daha önemlidir. Fluoksetin, paroksetin gibi diğer bazı Serotonin geri emilim inhibitörleri, daha zayıf düzeylere kadar, sertralin, fenotazin türevleri, propafenon, flecainid, encainid, ritonavir gibi IC anti-aritmik ilaçlar CYP 2D6 inhibitörleridir ve bunun sonucunda temel dinamik farmasötik etkileşimlerin oluşma olasılığı daha azdır. Benzer şekilde antifungal ilaçlar, simetidin, eritromisin ve proteaz inhibitörleri gibi CYP 3A4 inhibitörleri ile farmakokinetik etkileşimler kesin değildir, ancak bazıları bildirmiştir. Klozapinin plazma konsantrasyonu kafein tarafından artırıldığı ve kafeinsiz 5 günlük bir döngüden sonra yaklaşık %50 azaldığı için, kafein içme alışkanlığında bir değişiklik olduğunda klozapin dozunun değiştirilmesi gerekli olabilir. Sigaranın aniden bırakılması durumunda plazma klozapin düzeyleri artarak zararlı etkilerin artmasına neden olabilir.

Sitalopram ile klozapin arasındaki etkileşimlerin klozapinin zararlı etkilerini artırabileceğine dair vakalar rapor edilmiştir. Bu etkileşimin doğası tam olarak açıklanmadı.

Klozapinin etkisini azaltın

Sitokrom P450 enzimlerini destekleyen ilaçlarla konsantre edilmiş olması, plazmadaki klozapin düzeylerini düşürebilir, bu da etkinliğin azalmasına neden olabilir. İlaçların sitokrom P450 enzimlerinin aktivitesini arttırdığı ve karbamazepin (kemik iliğini inhibe etme özelliği nedeniyle klozapin ile aynı anda kullanılmaz), fenitoin ve rifampisin dahil olmak üzere klozapin ile etkileşime girdiği rapor edilmiştir. Omeprazol gibi CYP1A2'yi destekleyen maddelerin kandaki klozapin seviyelerinin azalmasına yol açabileceği bilinmektedir. Bu ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında klozapinin etkinliğini azaltma yeteneği dikkate alınır.

Diğer

Lityum veya CNS aktivitesinin eş zamanlı kullanımı, sedatif kullanımına (NMS) bağlı olarak tehlikeli nörolojik bozuklukların gelişme riskini artırabilir.

Epilepsi olmayan hastalarda güçlü konvülsiyon gelişimi de dahil olmak üzere şiddetli fakat nadir konvülsiyon raporları ve klozapin Valproik asit ile eş zamanlı kullanıldığında ayrı vakaların hezeyan yaşadığı rapor edilmiştir. Bu etkiler muhtemelen farmakolojik etkileşimden kaynaklanmaktadır, bunun mekanizması belirlenmemiştir.

Isenzyme sitokrom P450'yi inhibe eden veya destekleyen diğer ilaçlarla aynı anda tedavi gören hastaları bilgilendirirken dikkatli olun. 3'lü antidepresanlar, fenotiyazin ve 1C tüplü anti-displazi ilaçları ile Sitokrom P450 2D6 ile ilişkili olduğu bilindiğinden klinikle ilişkili herhangi bir etkileşim gözlenmemiştir.

Diğer sakinleştiricilerde olduğu gibi, klozapin de QTC aralığını artırdığı veya elektrolit dengesizliğine neden olduğu bilinen ilaçlarla birlikte reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

Saklama

Serin bir yer bırakın, ışıktan kaçının, sıcaklık 30⁰C'nin altında olsun.

Çocukların erişemeyeceği bir yerde tutmak için, kullanmadan önce kullanım kılavuzunu dikkatlice okuyun.

Diğer uyuşturucular

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.