Мебамрол С.П.М. Ліки від шизофренії (5 блістерів по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка 5 блістерів х 10 таблеток
Характеристики Клозапін

Склад

Інформація про складЗміст
Клозапін100 мг

Використання

показання

Mebamrol 100mg SPM показаний у таких випадках:

Лікування шизофренії:

Клозапін показаний пацієнтам з психічними розладами, які не піддаються лікуванню, і пацієнтам із важкою шизофренією, ненервовими реакціями, які не піддаються лікуванню іншими нейролітичними препаратами, включаючи нетипові нейролітичні телята.

Стійкість до захисту визначається, коли клінічне покращення відповідає на застосування принаймні двох різних доз седативних засобів, включаючи типовий нетиповий седативний засіб, призначений під час достатнього лікування.

Психози в процесі хвороби Паркінсона:

Клозапін також показаний при неврологічних розладах, які виникають у процесі хвороби Паркінсона, у разі підготовки до лікування.

Фармакокінетика

Код ATC: N05A H02

Клозапін є нейролептиком/антипсихотичним препаратом, який не є першим типовим для другого покоління та є речовиною дибензодіазепіну. Препарат має багато відмінних фармакологічних властивостей від класичних нейролізуючих препаратів, які проводять фенотіазин або бутирофенон, наприклад менший синдром башти, меншу секрецію пролактину.

У фармакологічних експериментах препарат не сприяє статус-кво та не пригнічує повторювану поведінку, спричинену апоморфіном чи амфетаміном. Він діє лише на блокування слабких рецепторів дофаміну в рецепторах D1, D2, D3 і D5, але показує високу ефективність для рецепторів D4. Це робить різницю між клозапіном та іншими класичними антидеструктивними препаратами (менш ефективні ефекти, менша секреція пролактину, спричиняючи меншу дисфункцію).

Антагоністичний ефект альфа-коменергічних рецепторів пояснює частину седативного ефекту, розслаблення м’язів та інших впливів на серцево-судинну дію клозапіну. Клозапін також має антихолінергічну дію, тому у деяких пацієнтів він може викликати сухість у роті та марення. Антагоністичні ефекти 5HT-2 рецепторів у центральній нервовій системі, 5 HT-3 рецепторів у центральних та периферичних нервах частково пов’язані з глибоким седативним ефектом, ефективно впливають на негативні симптоми шизофренії та набирають вагу під час лікування клозапіном. Клозапін явно впливає на γ-аміномасляну кислоту (ГАМК) – речовину, яка пригнічує дофамінергічні нейрони. На відміну від ефектів класичних антипептичних препаратів, клозапін посилює обертання та вивільнення габа у вигляді візерунка та розмножених притулків. Збільшення обертання та вивільнення ГАМК у паттерні може зменшити реакцію не-вежі, тоді як ядро ​​Accubuns може бути пов’язане з антипсихотичними ефектами.

Препарат також має антагоністичну дію на рецептор гіпаміну в центральній нервовій системі, викликаючи седативний ефект, знижуючи артеріальний тиск і збільшуючи вагу. У мозку Клозапін посилює активність дельта- і тета-хвиль, уповільнюючи домінуючу частоту альфа-хвиль. У деяких пацієнтів клозапін скорочує потенційний час і значно збільшує час швидкого сну очей (REM). Епілепсія клозапіну залежить від дози, яка зазвичай накопичується після одного року застосування препарату в дозі 600-900 мг/добу приблизно у 5% пацієнтів, які отримували лікування. При застосуванні клозапіну менше 300 мг/добу частота судом становить приблизно 1-2%.

Він також демонструє серотонінергічну стійкість. Клозапін може пригнічувати міцний кістковий мозок, що призводить до лейкопенії та гранулоцитів (навіть до смерті) приблизно у 0,7–3 %. Зерновий лейкоз не пов'язаний чітко з будь-якими характеристиками пацієнта, і його неможливо передбачити через дозування або час. Однак найвищий показник зазвичай спостерігається в перші 6 місяців лікування клозапіном для пацієнтів старше 50 років. Точний механізм лейкозу зерна, викликаного клозапіном, не був чітко визначений, але він може бути пов’язаний з імунітетом і токсичним механізмом препарату або метаболічних похідних препарату. Тому використання клозапіну слід обмежити у пацієнтів із резистентністю до лікування або пацієнтів із психозом при хворобі Паркінсона, коли інші методи лікування неефективні, а також у людей із регулярними гематометричними тестами.

Фармакокінетика

всмоктування

Після вживання Клозапін швидко та майже повністю (від 90 до 95%) всмоктується через шлунково-кишковий тракт (переважно невеликими порціями); Їжа не впливає як на швидкість, так і на рівень всмоктування. Клозапін спочатку метаболізується в печінці, тому біодоступність при пероральному прийомі досягає лише 50-60%. Концентрація препарату в плазмі крові досягає стабільного стану через 7-10 днів після нагадування дози, із середньою концентрацією 319 наногам/мл, досягнутою після дози 100 мг 2 рази на добу. Концентрація препарату в плазмі після прийому тієї самої дози істотно відрізняється між людьми. Фармакологічні ефекти проявляються через 15 днів після прийому препарату і зберігаються протягом 4-12 годин. У хворих на шизофренію седативний ефект проявляється через кілька годин після прийому першої дози, максимальний ефект досягається через 7 днів. Однак після початку лікування клозапіном антипсихотичні ефекти часто сповільнюються, з’являючись протягом одного-кількох тижнів, для досягнення максимального ефекту може знадобитися кілька місяців лікування. Концентрація клозапіну в плазмі чітко не визначена. Кореляції між концентрацією в крові та ефективністю лікування клозапіном не встановлено.

Розповсюдження

Клозапін і метаболіти швидко розподіляються та надходять у великій кількості в тканини, включаючи центральні нерви. Розподіл препарату становить приблизно 4,65 л/кг. У хворих на шизофренію інтеграл розподіляється із середньою стабільністю 1,6 л/кг через меншу вольту розподілу. Співвідношення зв’язування з білками плазми становить приблизно 97%.

Обмін речовин

Клозапін майже повністю метаболізується перед виведенням. Клозапін метаболізується в печінці перед виведенням за допомогою реакцій N-деметилювання, n-окислення, гідроксилювання, 3'-окислення вуглецю, епоксигемімонії головним чином через CYP1A2, а потім завершується з глюкуроновою кислотою. Деметилові метаболіти (Норклозапін) також зберігають частину активності клозапіну, фармакологічні ефекти подібні до клозапіну, але слабші та коротші.

Усунення

Після прийому разової дози час реалізації клозапіну в плазмі становить близько 8 годин (від 4 до 12 годин). Час вивільнення після застосування повторної дози 100 мг 2 рази на день у стабільному стані приблизно через 12 годин (від 4 до 66 годин).

Лише невелика кількість безпомилково визначених препаратів виявляється в сечі та калі (2-5%), приблизно 50% дози виводиться у вигляді метаболітів із сечею та 30% з калом.

Перед прийомом Мебамрол С.П.М. Ліки від шизофренії (5 блістерів по 10 таблеток)

Як використовувати

пероральні таблетки. Прийміть таблетку склянкою води.

Дозування

Інформація про дозування

Дозу необхідно підбирати індивідуально для кожного пацієнта. Для кожного пацієнта слід застосовувати найнижчу дозу. Для неідентифікованих/невідомих доз, які не можуть бути використані у вмісті, доступний інший вміст цього препарату. Щоб мінімізувати ризик зниження артеріального тиску, судом і седативного ефекту, необхідне обережне коригування та дозування.

Починати лікування клозапіном слід заборонити пацієнтам із загальною кількістю лейкоцитів ≥ 3500/мм3 (3,5x109/л) і ANC ≥ 2000/мм3 (2,0x109/л) у межах норми.

Коригуванням пацієнтів також є прийом препаратів із фармакокінетичною взаємодією та фармакокінетикою з клозапіном, таких як бензодіазепін або селективні інгібітори реабсорбції серотоніну.

спочатку змінює седативну терапію на клозапін

Загальні рекомендації щодо того, що клозапін не застосовують з іншими седативними засобами. Коли лікування клозапіном починається у пацієнтів, які приймають пероральний седативний засіб, перша рекомендація полягає в тому, щоб припинити прийом іншого седативного засобу шляхом поступового зниження дози. Рекомендовані такі дози:

Пацієнти з шизофренією проти лікування:

Початок лікування: 12,5 мг один або два рази в перший день, потім 25 мг один або два рази в понеділок. При гарній переносимості добову дозу можна збільшити до 25–50 мг, щоб досягти дози до 300 мг/добу протягом 2–3 тижнів. Після цього, якщо необхідно, добову дозу можна збільшити до 50-100 мг кожні півтижня або, краще, приблизно щотижня.

Дозування лікування: у більшості пацієнтів седативний ефект можна очікувати в діапазоні 200–450 мг/добу для застосування в розділених дозах. Добову добову дозу можна розділити нерівномірно, при великих дозах сну.

Максимальна доза: для досягнення загального терапевтичного ефекту деяким пацієнтам може знадобитися більша доза, у цьому випадку допустиме збільшення розумної дози (не перевищує 100 мг) до 900 мг/добу. Однак можливість шкідливих реакцій (особливо судом) виникає при дозі, що перевищує 450 мг/добу, необхідно запам’ятати.

Підтримуюча доза: після максимального ефекту лікування багато пацієнтів ефективні при менших дозах. Тому рекомендується коригування. Лікування повинно тривати не менше 6 місяців. Якщо добова доза не перевищує 200 мг, можна приймати один раз на день увечері.

Завершення лікування: у разі наміру припинити лікування клозапіном зменшити дозу на 1-2 тижні більше ніж рекомендований період 1-2 тижні. При необхідності раптової зупинки необхідно ретельно спостерігати за пацієнтом з появою реакції нестачі препарату.

Розпочати лікування: у пацієнтів, які мають період тимчасового призупинення лікування від останньої дози клозапіну більше ніж на 2 дні, лікування необхідно розпочати знову з дози 12,5 мг на час або двічі в перший день. Якщо ця доза добре переноситься, для початку лікування рекомендується можливість коригувати дозу для прискорення лікування. Однак у будь-якого пацієнта, у якого спостерігаються порушення дихання або порушення серцевого ритму після первинної дози, але які можуть бути успішно скориговані до лікувальної дози, коригування слід виконувати дуже обережно.

Психічні розлади виникають у процесі хвороби Паркінсона, у разі підготовки до лікування:

Початок лікування: початкова доза не перевищує 12,5 мг/добу, вживати ввечері. Наступне збільшення дози має збільшуватися приблизно на 12,5 мг, максимум 2 рази на тиждень досягає максимуму 50 мг, доза не може бути досягнута до кінця другого тижня. Найкращу добову загальну кількість слід давати у вигляді одноразової дози ввечері.

Інтервал між дозами для лікування: середня доза зазвичай становить 25 і 37,5 мг/добу. Якщо лікування триває щонайменше тиждень при невдачі в дозі 50 мг, для досягнення відповіді на лікування дозу можна обережно підвищити, підвищивши до 12,5 мг/тиждень.

Максимальна доза: доза 50 мг/добу перевищується лише у винятках і ніколи не перевищує максимальну дозу 100 мг/добу. Збільшення дози слід обмежити або відкласти, якщо артеріальна гіпотензія є постійною, седативний ефект є надмірним або збентеженим. У перший тиждень лікування необхідно контролювати артеріальний тиск.

Підтримуюча доза: якщо спостерігається зменшення комплексних психічних симптомів протягом принаймні 2 тижнів, може бути показане збільшення дози ліків від Паркінсона за нормального рухового стану. Якщо цей метод спричиняє рецидив психічних симптомів, дозу клозапіну можна збільшити на 12,5 мг/тиждень до максимуму 100 мг/добу, використовуючи дозу або розділену навпіл.

Кінець лікування: рекомендується поступове зниження дози приблизно на 12,5 мг більше, ніж протягом циклу щонайменше 1 тиждень (бажано 2). У разі появи нейтрофілів або нейтропенії лікування необхідно припинити. Очна лейкемія. У цьому випадку необхідний ретельний психічний моніторинг, оскільки симптоми можуть відновитися дуже швидко.

Для людей із печінковою недостатністю: обережно використовуйте клозапін разом із регулярним моніторингом показників функції печінки.

Для людей з нирковою недостатністю: не використовуйте клозапін при тяжкій нирковій недостатності.

Діти: не для дітей віком до 16 років.

Для пацієнтів віком 60 років і старше: починати лікування рекомендується зі спеціальних низьких доз (12,5 мг на час у перший день), наступне збільшення дози обмежується 25 мг/добу.

Що робить

при передозуванні? У дітей передозування при застосуванні 50-200 мг також викликало отруєння від середнього до тяжкого (зміна свідомості, підвищення м’язового тонусу, симптоми вежі).

Симптоми: падіння, марення, втрата рефлексів, кома, сплутаність свідомості, галюцинації, тривога, марення, закордонні симптоми, надмірні рефлекси, судоми; Підвищення слиновиділення, зіниць, затуманення зору, Термолабільність; зниження артеріального тиску, непритомність, прискорений пульс, аритмія; Інгаляційна пневмонія, задишка, загальмованість або дихальна недостатність.

Як поводитися: Спеціалізованого антидоту для клозапіну не існує. Шлунковий та/або активоване вугілля протягом 6 годин після прийому препарату. Відділення черевної порожнини та крововилив, здавалося б, неефективні. Лікування загального стану під безперервним контролем, респіраторною ціною, контролем електролітного та кислотно-лужного балансу. При лікуванні гіпотензії слід уникати застосування адреналіну, оскільки здатність до утворення адреналіну змінюється. При наявності ознак важкого холінергічного отруєння можна застосовувати фістігмін.

Необхідний суворий медичний контроль протягом не менше 5 днів через можливість сповільнених реакцій.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійні дози, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

Кров і лімфатична система

Розвиток лейкемії та лейкемії зерна є невід’ємним ризиком для лікування клозапіном. Незважаючи на загальне одужання при припиненні лікування, гранулоцити можуть викликати

Інфекції та можуть бути смертельними. Оскільки потрібне негайне лікування, щоб запобігти розвитку лейкозу зерна, що загрожує життю, моніторинг підрахунку лейкоцитів є обов’язковим.

Порушення обміну речовин і харчування

Толерантність до глюкози знижується та/або розвивається чи погіршується діабет

рідко зустрічається під час лікування клозапіном. У дуже рідкісних випадках тяжка гіперглікемія іноді підвищує концентрацію кетону в організмі з високим рівнем цукру в крові, спричиняючи дегідратацію, про що повідомлялося у деяких пацієнтів, які отримували Цизапін без гіперглікемії в анамнезі. Рівень глюкози повертається до норми у більшості пацієнтів після припинення прийому клозапіну та в деяких випадках повторного рівня цукру в крові на початку лікування.

Хоча більшість пацієнтів із факторами ризику діабету не залежать від інсуліну, гіперглікемія також спостерігається у деяких пацієнтів без відомих факторів ризику.

Розлади нервової системи

Дуже часто спостерігаються реакції, включаючи сонливість/седацію та запаморочення. Цизапін може викликати зміни на ЕЕГ, у тому числі появу комплексу «ніс-бачить». Він знижує судомний поріг залежно від дози і може сприяти судомам або конвульсіям тіла. Ці симптоми частіше виникають при швидкому збільшенні дози та у пацієнтів з епілепсією, яка раніше існувала. У цих випадках дозу необхідно зменшити і, якщо необхідно, розпочати протисудомну терапію. Слід уникати застосування караліазепіну через його здатність пригнічувати функцію кісткового мозку, а також з іншими протисудомними препаратами, які слід враховувати для фармакокінетики. У пацієнтів, які приймають клозапін, може виникнути делірій.

Повідомлялося про дуже рідкісні хронічні розлади нервової системи у пацієнтів, які застосовували клозапін, коли їх лікували іншими седативними засобами. Пацієнти з хронічними розладами нервової системи, які розвинулися під час прийому інших седативних препаратів, покращилися за допомогою клозапіну.

Розлади серця

Можуть виникати тахікардія та артеріальна гіпотензія з перервами або без них, особливо в перший тиждень лікування. На регулярність і здатність гіпотензії впливає пропорція та величина корекції дози. Порушення кровообігу є результатом глибокої гіпотензії, особливо пов’язаної з коригуванням дози нападу, з серйозними наслідками, які можуть статися зупинкою серця або клохером, про що повідомлялося для клозапіну.

У кількох пацієнтів, які отримували клозапін, ЕКГ змінюється подібно до змін, які спостерігаються при застосуванні інших заспокійливих препаратів, включаючи зменшення S-T і плоского сегмента або реверсування зубців Т, що повертається до норми після припинення прийому клозапіну. Суттєвість цих змін невідома. Однак такі аномалії спостерігалися у пацієнтів з міокардитом, тому це необхідно враховувати.

Зазначені випадки роз'єднання аритмії, перикардиту та міокардиту, деякі з яких помирають. Більшість випадків міокардиту виникли в перші 2 місяці після початку лікування клозапіном. Орхідит зазвичай виникає після лікування.

Повідомлялося про нонтілію разом із деякими випадками міокардиту та перикардиту; Однак невідомо, чи любить евкаліпт EOSIN є надійною ознакою запалення серця чи ні.

Ознаки та симптоми міокардиту або хронічної хвороби серця не знають причини тахікардії у спокої, нервової, аритмії, болю в грудях та інших симптомів і симптомів серцевої недостатності (наприклад, незрозуміла втома, задишка, задишка) або симптоми інфаркту міокарда. Інші симптоми можуть з’являтися разом із зазначеними вище симптомами, наприклад грип.

Раптова незрозуміла смерть траплялася серед пацієнтів із психічними розладами, які приймали звичайні заспокійливі засоби, а також серед тих, хто не лікувався. Такі летальні випадки спостерігалися дуже рідко у пацієнтів, які застосовували клозапін.

порушення ланцюга

Повідомлялося про рідкісні випадки заторів.

Дихальна система

Дихальна недостатність або зупинка дихання виникають дуже рідко, з кровообігом або без нього.

травна система

Запор і підвищене слиновиділення занадто близькі, нудота і блювота. Дуже рідко може виникнути кишкова непрохідність. Рідко лікування клозапіном може супроводжуватися утрудненим ковтанням. Вдихання їжі, яке може статися у пацієнтів з утрудненим ковтанням або в результаті гострого передозування.

Розлади печінки

Можуть виникнути тимчасові, безсимптомні та рідкісні порушення печінкових ферментів, гепатит і жовтяниця. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки швидкого некрозу печінки. При розвитку жовтяниці прийом клозапіну слід припинити. У рідкісних випадках повідомлялося про гострий панкреатит.

Порушення функції нирок

Повідомлялося про випадки відділення гострого нефриту під час лікування клозапіном.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз

Є дуже рідкісні повідомлення про ерекцію.

Загальні розлади

Повідомлялося про випадки небезпечних неврологічних розладів внаслідок застосування седативних засобів (ЗНС) у пацієнтів, які застосовували клозапін як окремо, так і в комбінації з препаратами літію чи ЦНС.

Повідомте лікаря про небажані ефекти під час застосування препарату.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.

протипоказаний

Препарати Mebamrol 100mg SPM протипоказані в таких випадках:

  • Підвищена чутливість до клозапіну та будь-яких інгредієнтів препарату. Клозапін. або тяжке захворювання нирок (наприклад: міокардит). Прогресуюча хвороба печінки, печінкова недостатність. Одночасне застосування спеціальних заспокійливих препаратів не повинно.

    • Будьте обережні при застосуванні

    Цей препарат містить лактози моногідрат

    Пацієнтам із рідкісними генетичними проблемами без галактози, дефіциту лактази або глюкозо-галактозного опору не слід приймати.

    Неквіткова акваріума

    У разі еозинофілії рекомендується припинити прийом клозапіну, якщо кількість еозинофілій підвищується вище 3000/мм3 (3,0x109/л); Лікування розпочинають знову лише після того, як кількість еозинофілій впаде нижче 1000/мм3 (1,0x109/л).

    зменшення тромбоцитів

    У разі зниження тромбоцитів рекомендується припинити лікування клозапіном, якщо кількість тромбоцитів менше 50 000/мм3 (50x109/л).

    Серцево-судинні розлади

    Під час лікування клозапіном може виникнути артеріальна гіпотензія з або без непритомності. Рідко статичне захоплення може бути тривалим і може супроводжуватися зупинкою серця та/або дихання. Такі проблеми частіше виникають при одночасному застосуванні бензодіазепіну або будь-яких інших неврологічних препаратів і під час початкового процесу адаптації, пов’язаного з швидкими дозами; У дуже рідкісних випадках вони можуть виникати навіть після першої дози. Тому пацієнти, які почали лікування Клозапіном, вимагали ретельного медичного спостереження.

    У пацієнтів з хворобою Паркінсона протягом перших тижнів лікування необхідний моніторинг стандартного артеріального тиску та стану лежачи. Аналіз даних щодо безпеки показує, що застосування клозапіну пов’язане з ризиком посилення запалення серцевого м’яза, особливо прозоро, але не обмежуючись цим, у перші два місяці лікування. У деяких випадках при міокардиті можливий летальний результат. Також повідомляється про перикардит/перикардіальну рідину та хронічні захворювання серця з невідомої причини, пов’язані із застосуванням клозапіну; Ці звіти також включають смертельні випадки. Хронічний міокардит або хронічна хвороба серця не знають причини підозрюваних захворювань у стійкій тахікардії під час спокою, особливо в перші два місяці лікування, та/або биття в грудній клітці, аритмії, болях у грудях та інших симптомах і симптомах серцевої недостатності (наприклад, незрозумілі, задишка, задишка), або симптоми, схожі на інфаркт міокарда. До перерахованих вище симптомів можуть з’явитися інші симптоми, наприклад грип. Якщо причина підозри на міокардит або хронічну хворобу серця невідома, лікування клозапіном необхідно негайно припинити і пацієнта негайно перевести до лікаря-кардіолога.

    Пацієнти з міокардитом або хронічною хворобою серця не знають причину сприяння клозапіну не повинні використовувати клозапін.

    Інфаркт міокарда

    Крім того, в обігу також є газети про інфаркт міокарда, який може спричинити смерть. Оцінити причину в більшості випадків досить складно, оскільки серйозні серцеві захворювання існували першими й обґрунтованими причинами.

    розширює діапазон qt

    Як і при застосуванні інших заспокійливих засобів, пацієнтам із відомими серцево-судинними захворюваннями або сімейним анамнезом інтервалу QT слід бути обережними. Як і з іншими заспокійливими засобами, слід бути обережним, коли клозапін призначають разом з іншими препаратами, які, як відомо, збільшують інтервал QT.

    Проблеми, шкідливі для кровоносних судин

    Ризик збільшення приблизно в 3 рази проблем, які шкодять судинам головного мозку, було помічено в дослідженнях плацебо, які випадковим чином контролювали на людях із деменцією, які приймали деякі седативні препарати другого покоління. Механізм цього підвищення ризику невідомий. Підвищений ризик не можна виключити для інших седативних засобів або інших пацієнтів. Клозапін слід застосовувати з обережністю пацієнтам із факторами ризику інсульту.

    Ризик застійних явищ

    Оскільки клозапін може бути пов’язаний із закупоркою, слід уникати фіксації пацієнта. Повідомлялося про венозні випадки (ВТЕ) при застосуванні седативних засобів. Оскільки пацієнти отримують седативні препарати, часто існують фактори ризику ВТЕ, усі фактори ризику ВТЕ мають бути визначені заздалегідь, під час лікування клозапіном і профілактичних заходів.

    СЕКРЕТИ

    Пацієнти з епілепсією в анамнезі повинні перебувати під ретельним наглядом під час лікування клозапіном, оскільки повідомлялося про напади, пов’язані з дозою. У таких випадках дозу слід зменшити та, якщо необхідно, розпочати протисудомну терапію.

    Антихолінергічні ефекти

    Клозапін має анти-анти-антихолінергічні ефекти, вони можуть викликати небажані реакції з боку всього організму. Ретельний моніторинг показаний у разі гіпертрофії простати та закритокутової глаукоми. Майже напевно повідомляючи про свої антихолінергічні властивості, клозапін пов'язаний зі зміною ступеня порушення перистальтики кишечника, діапазону від запору до кишківника, ущільнення стільця та кишкової непрохідності. У деяких рідкісних випадках ці випадки призводять до смерті. Особлива обережність необхідна пацієнтам, які одночасно застосовують препарати, які, як відомо, спричиняють запор (особливо препарати з антихолінергічними властивостями, такі як деякі седативні засоби, антидепресанти та лікування хвороби Паркінсона), з операціями на товстій кишці чи нижній частині черевної порожнини в анамнезі, оскільки вони можуть погіршити цей стан. Виживання - це запор і активність.

    Лихоманка

    Під час курсу лікування клозапіном у пацієнтів може спостерігатися тимчасове підвищення температури понад 38 °C з піком у перші 3 тижні лікування. Ця лихоманка часто нешкідлива. Іноді це може бути пов’язано зі збільшенням або зменшенням загальної кількості лейкоцитів. Пацієнтів з гарячкою необхідно ретельно обстежити, щоб виключити можливість бактеріальних інфекцій або гранулоцитозу. При високій температурі слід враховувати можливість небезпечних неврологічних розладів через застосування седативних засобів (NMS). Якщо діагностовано НМС, прийом Клозапіну необхідно негайно припинити та вжити відповідних медичних заходів.

    Метаболічні зміни

    Седативні засоби другого покоління, включаючи клозапін, пов’язані з метаболічними блоками, що може підвищити ризик серцево-судинних/мозкових судин. Ці метаболічні зміни можуть включати гіперглікемію, гіперліпідемію та збільшення ваги. У той час як заспокійливі засоби другого покоління можуть спричинити певні метаболічні зміни, кожен препарат у цій групі має своє конкретне резюме.

    Гіперглікемія

    Під час лікування клозапіном толерантність до глюкози знижується та/або розвивається або погіршує діабет. Механізм такої можливості невідомий. Дуже рідко повідомлялося про випадки тяжкої гіперглікемії з підвищеним вмістом Кетону в організмі або коматозним станом через високий рівень глюкози в крові у пацієнтів без гіперглікемії в анамнезі, деякі з них померли. При моніторингу наявних даних припинення прийому клозапіну найбільше подолає порушення толерантності до глюкози, а повторне використання клозапіну викликає це явище. Пацієнти, у яких діагностовано цукровий діабет, почали використовувати седативні засоби другого покоління, повинні перебувати під контролем через гірший контроль рівня глюкози. Пацієнти з факторами ризику цукрового діабету (наприклад, ожиріння, сімейний анамнез цукрового діабету), які починають застосовувати седативні препарати ІІ покоління, повинні швидко проводити тести на рівень глюкози в крові на початку лікування та періодично під час лікування. У пацієнтів розвиваються симптоми гіперглікемії під час лікування седативними препаратами другого покоління, які повинні швидко проводити аналізи рівня глюкози в крові. У деяких випадках гіперглікемія усувається при відміні седативного засобу другого покоління; Однак деяким пацієнтам необхідно продовжувати лікування діабету, незважаючи на підозрілі зупинки. Слід розглянути можливість припинення прийому клозапіну у пацієнтів, коли медикаментозний контроль гіперглікемії не вдається.

    Гіперматозний ліпід

    Небажані зміни ліпідів у пацієнтів, які отримували седативні засоби другого покоління, включаючи клозапін. Рекомендується клінічний моніторинг, у тому числі перевірка рівня ліпідів, і періодично у пацієнтів, які застосовують клозапін.

    збільшення ваги

    При застосуванні седативних препаратів другого покоління, включаючи клозапін, спостерігалося збільшення ваги. Клінічний моніторинг рекомендованого обсягу.

    Ефекти зворотного зв'язку, реакції нестачі ліків

    Повідомлялося про реакції гострої нестачі ліків після раптового припинення прийому клозапіну, тому рекомендується повільне припинення прийому препарату (1-2 тижні) і уважно стежити за пацієнтами протягом цього часу перед припиненням лікування клозапіном, щоб уникнути зворотного зв’язку психічних симптомів. Якщо необхідна раптова зупинка (наприклад, через лейкопенію), за пацієнтом необхідно ретельно спостерігати щодо повторення психічних симптомів і симптомів, пов’язаних з антихолінергічними препаратами, таких як пітливість, головний біль, нудота та діарея.

    Особливий пацієнт

    Печінкова недостатність: пацієнти зі стабільними порушеннями функції печінки, які існують до того, як вони можуть застосовувати клозапін, але потребують регулярних перевірок функції печінки. Печінкові тести необхідно проводити у пацієнтів, якщо ці пацієнти можуть мати порушення функції печінки, такі як нудота, блювання та/або анорексія, що розвиваються під час лікування клозапіном. При підвищенні клінічних показників (більш ніж у 3 рази від ННЛ) або при появі симптомів жовтяниці лікування клозапіном необхідно припинити. Його можна розпочинати знову лише тоді, коли результати аналізу функції печінки будуть нормальними. У таких випадках слід ретельно контролювати функцію печінки після повторного застосування клозапіну.

    Пацієнти віком 60 років і старше: починати лікування пацієнтів віком 60 років і вище рекомендовано з нижчих доз. Стояча артеріальна гіпотензія може виникнути під час лікування клозапіном і мати швидке судинне порушення, яке може тривати. Пацієнти віком 60 років і старше, особливо пацієнти з серцево-судинними порушеннями, можуть бути більш чутливими до цих ефектів. Пацієнти віком 60 років і старші також особливо чутливі до антихолінергічних ефектів клозапіну, таких як затримка сечі та запор.

    Збільшення рівня смертності від втрати пам’яті

    Дані основних досліджень показали, що люди похилого віку, які страждають на деменцію, отримують седативні засоби, піддаються підвищеному ризику смерті порівняно з тими, хто не лікується. Недостатньо даних, щоб переконатися, що точність ризику та причина зростання ризику невідомі.

    Клозапін не можна застосовувати для лікування розладів поведінки, пов’язаних із деменцією.

    Вплив препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

    Через здатність клозапіну виявляти седативну дію та знижувати судомний поріг слід уникати таких видів діяльності, як керування транспортними засобами та робота з механізмами, особливо протягом тижнів, що починаються з лікування.

    Застосування препаратів для жінок під час вагітності та годування груддю

    Вагітні жінки

    Оскільки клозапін, лише клінічні дані обмежуються використанням препарату вагітними жінками. Дослідження на тваринах не вказують на прямий або опосередкований вплив на вагітних жінок, розвиток ембріонів/ембріонів плода, народження або післяпологовий розвиток. Запобіжні заходи при застосуванні для вагітних жінок і врахування небезпеки для початку цього об'єкта.

    Немовлята піддаються впливу седативних препаратів (включно з клозапіном) протягом останніх 3 місяців вагітності з ризиком шкідливих реакцій, включаючи симптоми аутсайдера та/або препарати для припинення прийому препаратів, які вони можуть різко змінити та під час післяпологового періоду. Є повідомлення про тривогу, збільшення м’язової сили, зменшення м’язової напруги, тремор, сонливість, дихальну недостатність або розлади харчування. Тому необхідно ретельно спостерігати за новонародженими.

    жінки, які годують груддю

    Дослідження на тваринах показують, що клозапін виділяється з молоком і має ефект пригнічення центральної нервової системи під час годування груддю, тому не використовуйте клозапін жінкам, які годують грудьми, або жінкам, які не годують груддю, якщо це необхідно для лікування матері.

    Інтерактивний препарат

    Не використовується одночасно

    Відомо, що препарати пригнічують функцію кісткового мозку (карбамазепін, котрімоксазол, хлорамфенікол, пеніциламін, антибактеріальні сульфаміди, протипухлинні препарати, піразолонові провідні болезаспокійливі засоби, такі як азапропазол, фенілбутазон, неврологічні препарати, які вводять шляхом ін’єкцій або імплантації непідшкірних органів. Підвищує ризик пригнічення кісткового мозку.

    Осади, які мають тривалий вплив (здатні інгібувати кістковий мозок), не можна використовувати одночасно з клозапіном, оскільки вони не можуть бути виведені з організму в ситуаціях, коли це можливо, наприклад, нейтропенія.

    Алкоголь не вживається одночасно з клозапіном через здатність викликати седативний ефект.

    Дроперидол не застосовують одночасно з клозапіном через підвищений ризик серцевої токсичності (подовження інтервалу QT, перекрут, зупинка серця).

    Метоклопрамід не застосовують одночасно з клозапіном через підвищений ризик розвитку синдрому аутсайдера.

    Нирки включають коригування дози

    Підсилює дію та токсичність клозапіну:

    Клозапін може посилювати центральний ефект інгібіторів ЦНС, таких як анестетики, антигістамінні препарати та бензодіазепіни. Запобіжні заходи особливо рекомендовані на початку лікування клозапіном у пацієнтів, які приймають бензодіазепін або будь-які інші психіатричні препарати. Ці пацієнти мають ризик посилення недостатності кровообігу, у рідкісних випадках може бути серйозним і може призвести до припинення та/або припинення пари. Незрозуміло, чи можна запобігти серцевій або дихальній недостатності шляхом коригування дози.

    Алкоголь, інгібітори Мао Мао (ІМАО), інші інгібітори центральної нервової системи (включаючи опіоїдні анальгетики та похідні бензодіазепіну) посилюють ефект гальмування центральної нервової системи при одночасному застосуванні з клозапіном. Через здатність до побічних ефектів необхідна обережність при одночасному застосуванні з препаратами, які мають антихолінергічні ефекти, гіпотензію або інгібітори дихання.

    Завдяки антиальфа-адренергічним властивостям клозапін може знижувати ефективність норадреналіну або більшості альфа-адренергічних препаратів і зменшувати гіпертензію адреналіну.

    У концентрації препаратів, які пригнічують активність деяких цитохромів Р450, цитохром Р450 може підвищувати рівні клозапіну та дози клозапіну. може знадобитися зменшити, щоб запобігти небажаним ефектам. Це більш важливо для селективного серотоніну. Деякі інші інгібітори реабсорбції серотоніну, такі як флуоксетин, пароксетин, до менших рівнів, сертралін, похідні фенотазину, антиаритмічні препарати IC, такі як пропафенон, флекаїнід, енкаїнід, ритонавір, є інгібіторами CYP 2D6, і, як наслідок, основні динамічні фармацевтичні взаємодії з меншою ймовірністю. Подібним чином, фармакокінетична взаємодія з інгібіторами CYP 3A4, такими як протигрибкові препарати, циметидин, еритроміцин та інгібітори протеази, не є точною, хоча деякі повідомляли. Оскільки концентрація клозапіну в плазмі крові підвищується під дією кофеїну та знижується майже на 50% після 5-денного циклу без кофеїну, зміна дози клозапіну може бути необхідною, коли відбувається зміна звички вживати кофеїн. У разі раптової відмови від куріння рівень клозапіну в плазмі крові може зрости, посилюючи таким чином шкідливий вплив.

    Повідомлялося про випадки взаємодії між циталопрамом і клозапіном, що може посилити шкідливі ефекти, пов’язані з клозапіном. Природа цієї взаємодії до кінця не пояснена.

    Зменшити дію клозапіну

    Концентрація з препаратами, які стимулюють ферменти цитохрому P450, може знизити рівень клозапіну в плазмі, що призведе до зниження ефективності. Відомо, що ці препарати підвищують активність ферментів цитохрому P450 і взаємодіють із клозапіном, включаючи карбамазепін (не використовується одночасно з клозапіном через його здатність інгібувати кістковий мозок), фенітоїн і рифампіцин. Відомі такі речовини, які стимулюють CYP1A2, як-от омепразол, який може призводити до зниження рівня клозапіну в крові. Здатність знижувати ефективність клозапіну враховується при його застосуванні в комбінації з цими препаратами.

    Інше

    Одночасне застосування літію або активності ЦНС може збільшити ризик розвитку небезпечних неврологічних розладів через застосування седативних засобів (ЗНС).

    Повідомлялося про серйозні, але рідкісні повідомлення про судоми, включаючи сильний розвиток судом у пацієнтів, які не хворіють на епілепсію, а також окремі випадки марення при одночасному застосуванні клозапіну з вальпроєвою кислотою. Ці ефекти, ймовірно, зумовлені фармакологічною взаємодією, механізм цього не визначено.

    З обережністю інформуйте пацієнтів, які одночасно приймають інші препарати, що пригнічують або сприяють виробленню ізензиму цитохрому Р450. Відомо, що з антидепресантами 3 раундів, фенотіазином і препаратами проти дисплазії в пробірці 1C він пов’язаний із цитохромом P450 2D6, тому клінічно пов’язаних взаємодій не спостерігається.

    Як і з іншими заспокійливими засобами, слід бути обережним, коли клозапін призначають з препаратами, які, як відомо, збільшують діапазон QTC або спричиняють електролітний дисбаланс.

    Зберігання

    Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C.

    Щоб бути в недоступному для дітей місці, уважно прочитайте посібник користувача перед використанням.

    Інші препарати

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    count views

    Популярні ключові слова