ميدرول 16 ملغ فايزر مضاد للالتهابات، يعالج الاضطرابات الهرمونية، التهاب الغدة الدرقية (3 بثور × 10 أقراص)

اضطرابات الروماتيزم:

العلاج التكميلي للدواعي قصيرة المدى (لإخراج المرضى من المرحلة الحادة أو الخطيرة) في:

يستخدم في المرحلة الخطيرة أو لعلاج الصيانة في حالات انتقائية من:

الحساسية المزمنة والحادة الخطيرة والحادة في العيون وزوائد العين مثل:

العلاج المؤقت في:

لمساعدة المسالك البولية وتقليل البروتين في المتلازمة الكلوية، لا يوجد توازن مع ارتفاع اليوريا في الدم، أو المتلازمة الكلوية الناجمة عن الذئبة الحمامية المتفرقة.

أمراض الجهاز الهضمي:

يستخدم لتقريب المرضى من أزمة المرض في:

دواعي الاستعمال الأخرى:

الحركية الدوائية

الحركية الدوائية الأيضية للميثيل بريدنيزولون الخطي، بغض النظر عن الخط.

الامتصاص

يمتص الميثيل بريدنيزولون بسرعة ويصل إلى تركيزه الأقصى في البلازما خلال حوالي 1.5 - 2.3 ساعة في جميع الجرعات بعد الشرب لدى البالغين الأصحاء الطبيعيين. يكون التوافر الحيوي المطلق للميثليبريدنيزولون عند الأشخاص الأصحاء مرتفعًا بشكل عام (82 - 89٪) بعد الشرب.

التوزيع

يتم توزيع ميثيل بريدنيزولون على نطاق واسع في الأنسجة، من خلال حاجز مجرى الدم ويفرز في الحليب. التوزيع الظاهري للدواء حوالي 1.4 لتر/كجم. يرتبط ميثيل بريدنيزولون ببروتينات البلازما البشرية بنسبة 77% تقريبًا.

التمثيل الغذائي

في البشر، يتم استقلاب ميثيل بريدنيزولون في الكبد إلى مستقلبات معطلة، المستقلبات الرئيسية هي 20α-هيدروكسي ميثيل بريدنيزولون و20β-هيدروكسي-إي-ميثيلبريدنيزولون. يتم استقلاب الكبد بشكل رئيسي من خلال إنزيم CYP3A4 (راجع قائمة التفاعلات الدوائية الناتجة عن الاستقلاب من خلال وسطاء CYP3A4 في قسم التفاعلات مع الأدوية الأخرى وأشكال التفاعلات الأخرى).

مثل العديد من أنواع ركائز CYP3A4، قد يكون ميثيل بريدنيزولون ركيزة لبروتين سكري p، وهو بروتين على شكل صندوق مرتبط بـ ATP (ABC)، مما يؤثر على التوزيع في الأنسجة ويتفاعل مع أدوية أخرى.

القضاء

يبلغ متوسط ​​عمر ميثيل بريدنيزولون شبه المفرغ حوالي 1.8 - 5.2 ساعة. تبلغ سرعة الإزالة الإجمالية حوالي 5 - 6 مل/دقيقة/كجم.

لا يجوز تعديل الجرعة عند الأشخاص المصابين بالفشل الكلوي. يمكن فصل النزيف الناتج عن ميثيل بريدنيزولون.

احتياطات الاستخدام

تأثير تثبيط المناعة / زيادة الحساسية للأمراض البكتيرية

قد تزيد الكورتيكوستيرويدات من حساسية العدوى، وتغطي بعض العلامات البكتيرية، وقد تحدث التهابات جديدة عند استخدام الكورتيكوستيرويدات. وهذا قد يقلل من مقاومتها ويفقد مواقع الإصابة بها عند استخدام الكورتيكوستيرويدات.

تشمل الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض الفيروسات أو البكتيريا أو الفطريات أو الديدان الطفيلية في أي موضع من الجسم، والتي قد تكون مرتبطة باستخدام الكورتيكوستيرويدات المنفصلة أو بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى التي لها تأثير على المناعة الخلوية أو سرطان الدم المناعي أو المحايد. قد تكون هذه الالتهابات خفيفة، ولكنها قد تكون خطيرة أيضًا، وفي بعض الأحيان مميتة. عند زيادة جرعة الكورتيكوستيرويدات تزيد نسبة حدوث المضاعفات الناتجة عن الالتهابات.

يعتبر المرضى الذين يتناولون مثبطات الجهاز المناعي أكثر عرضة للإصابة بالعدوى من غيرهم. على سبيل المثال، عند الأطفال أو البالغين الذين ليس لديهم مناعة، فإن استخدام الكورتيكوستيرويدات عند الإصابة بالجدري المائي والحصبة قد يكون أسوأ وحتى الموت.

يمكن استخدام اللقاحات الميتة أو اللقاحات المعطلة للمرضى الذين يتناولون الكورتيكوستيرويدات بجرعات مثبطة للمناعة؛ ومع ذلك، فإن الاستجابة لهذه اللقاحات يمكن أن تنخفض. يمكن استخدام طرق المناعة للمرضى الذين يتناولون مثبطات المناعة الكورتيكوستيرويدية.

من الضروري الحد من استخدام الكورتيكوستيرويدات في حالات السل النشط، وفي حالات السل المتفرقة أو العنيفة، والتي يتم فيها استخدام الكورتيكوستيرويدات لإدارة المرض، مع اتباع نظام مناسب لمكافحة السل. عند وصف الكورتيكوستيرويد لمرضى السل المحتملين أو التفاعل مع السلين، فمن الضروري المراقبة عن كثب لأن المرض قد يتكرر. إذا تم استخدام الكورتيكوستيرويدات لفترة طويلة، يحتاج هؤلاء المرضى إلى الوقاية من الأدوية المضادة للفيروسات.

وردت تقارير عن استخدام ساركوم كابوسي في المرضى الذين يخضعون للعلاج بالكورتيكوستيرويد. عند التوقف عن استخدام الكورتيكوستيرويدات، قد يتحسن الأمر سريريًا.

دور الكورتيكوستيرويدات في الالتهابات غير واضح، وتشير الدراسات الأولية إلى أن كلا من الآثار المفيدة وكذلك الآثار الضارة. في الآونة الأخيرة، يُعتقد أن مكملات الكورتيكوستيرويدات مفيدة للمرضى الذين يتم تشخيصهم على أنهم مصابون بالصدمة البكتيرية وإعاقات الغدة الكظرية.

ومع ذلك، لا يوصى بالاستخدام المنتظم للكورتيكوستيرويدات في حالات العدوى، وقد خلص التقييم المنهجي إلى أن تناول جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات في وقت قصير لم ينجح. ومع ذلك، من خلال التحليل والتقييم العام، فإن استخدام جرعات منخفضة من الكورتيكوستيرويدات لفترة أطول من الزمن (5-11 يومًا) يمكن أن يقلل الوفاة، خاصة في المرضى الذين يعانون من الصدمة البكتيرية، والتي يجب استخدامها مع الأدوية المضيقة للأوعية.

جهاز المناعة

قد تحدث تفاعلات حساسية (مثل تصوير الأوعية).

نظرًا لأن بعض الحالات النادرة من حساسية الجلد والحساسية المفرطة/التفاعلات التأقية تحدث في المرضى الذين يتم علاجهم بالكورتيكوستيرويدات، فيجب اتخاذ الاحتياطات المناسبة قبل العلاج، خاصة للمرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية لأي دواء.

الغدد الصماء

في المرضى الذين هم في فترة العلاج بالكورتيكوستيرويدات والذين يتعرضون لضغط غير طبيعي، يحتاجون إلى الإشارة إلى زيادة جرعة الكورتيكوستيرويدات بسرعة قبل وأثناء وبعد هذا الضغط.

عند استخدام الكورتيكوستيرويدات بجرعاتها، فإن التأثيرات الدوائية لفترة طويلة يمكن أن تؤدي إلى تثبيط محاور ما تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية (HPA) (طاقة الغدة الكظرية الثانوية). يختلف مستوى ووقت قصور الغدة الكظرية الثانوي بين المرضى ويعتمد على الجرعة والتكرار ووقت الاستخدام ووقت العلاج بالجلوكوكورتيكويد. يمكن تقليل هذا التأثير باستخدام العلاج بالتناوب. (انظر الجرعة والاستخدام - العلاج المتداخل). بالإضافة إلى ذلك، يؤدي قصور الغدة الكظرية أيضًا إلى الوفاة إذا تم التوقف عن استخدام الجلوكورتيكويدات فجأة.

الطاقة الكظرية الثانوية هي أنه يمكن تقليل الدواء عن طريق تقليل الجرعة تدريجيًا. قد يستمر هذا النوع من عجز الغدة الكظرية لعدة أشهر بعد التوقف عن تناول الدواء؛ لذلك، في حالة حدوث أي إجهاد خلال هذه الفترة، يجب البدء في العلاج الهرموني مرة أخرى. لأنه قد يتم تقليل إفرازات الكورتيكوستيرويدات المعدنية، ويشار إليها بالتزامن مع الملح و/أو الكورتيكوستيرويدات المعدنية.

الستيرويد "متلازمة التوقف المفاجئ" لا علاقة لها بقصور الغدة الكظرية وقد تظهر بعد التوقف عن استخدام الجلوكورتيكويد. تتضمن هذه المتلازمة أعراضًا مثل فقدان الشهية والغثيان والقيء والغيبوبة والصداع والحمى وآلام المفاصل والتقشير وآلام العضلات وفقدان الوزن و/أو انخفاض ضغط الدم. ويعتقد أن هذه التأثيرات ترجع إلى التغير المفاجئ في مستويات الجلايكورتيكويد مقارنة بالكورتيكوستيرويدات المنخفضة. نظرًا لأن الجلايكورتيكويد يمكن أن يسبب متلازمة كوشينغ أو يؤدي إلى تفاقمها، فلا تستخدم الجلايكورتيكويد للمرضى الذين يعانون من مرض كوشينغ.

يزداد تأثير الكورتيكوستيرويدات في قصور الغدة الدرقية.

التمثيل الغذائي والتغذية

قد تؤدي الكورتيكوستيرويدات بما في ذلك ميثيل بريدنيزولون إلى زيادة نسبة الجلوكوز في الدم، مما يجعل مرض السكري أسوأ، وإذا تم استخدامها مع الكورتيكوستيرويدات لفترة طويلة يمكن أن يؤدي إلى الإصابة بمرض السكري.

عقلي

قد يظهر الاضطراب النفسي عند استخدام الكورتيكوستيرويدات، من المرطبات والأرق وتغير المزاج والتذبذب والاكتئاب الشديد إلى المظاهر العقلية الحقيقية. كما أن المشاعر غير المستقرة أو الاتجاهات العقلية قد تكون أكثر خطورة عند تناول الكورتيكوستيرويدات.

القدرة على تجربة التأثيرات العقلية غير المرغوب فيها التي يمكن أن تحدث عند استخدام المنشطات عن طريق خطوط جهازية (انظر التأثيرات غير المرغوب فيها، الاضطرابات النفسية). تظهر الأعراض الخاصة لبضعة أيام أو الأسابيع القليلة الأولى من العلاج. يتم فقدان معظم التفاعلات عند تقليل الجرعة أو إيقاف الدواء، مع أنه من الضروري إجراء علاجات محددة.

تم الإبلاغ عن تأثيرات عقلية عند إيقاف الكورتيكوستيرويدات. لا أعرف التردد. يجب ملاحظة المرضى/الطاقم الطبي في حالة ظهور المظاهر العقلية لدى المرضى، خاصة إذا كانوا يشتبهون في إصابتهم بالاكتئاب أو الرغبة في الانتحار. يجب تحذير المريض/الطاقم الطبي من أن الاضطرابات النفسية قد تحدث أثناء العلاج أو مباشرة بعد تقليل الجرعة أو إيقاف المنشطات الجهازية.

الجهاز العصبي

كن حذرًا عند تناول الكورتيكوستيرويدات عند المرضى الذين يعانون من النوبات.

كن حذرًا عند تناول الكورتيكوستيرويدات عند المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في العضلات (راجع المزيد من المعلومات حول مرض العضلات في المادة التي تؤثر على العضلات الهيكلية).

على الرغم من أن التجارب السريرية الخاضعة للرقابة أظهرت أن الكورتيكوستيرويدات لها تأثير سريع في علاج مرض التصلب المتعدد المتفاقم، إلا أن هذه الاختبارات أظهرت أن الكورتيكوستيرويدات لا تؤثر على النتيجة النهائية أو التطور الطبيعي للمرض. تشير الدراسات إلى أن جرعة الكورتيكوستيرويد العالية نسبيًا مطلوبة (راجع قسم الجرعة والاستخدام).

هناك تقارير عن تراكم الدهون فوق الجافية لدى المرضى الذين يستخدمون الكورتيكوستيرويدات، وعادة ما تكون جرعات عالية لفترة طويلة.

العيون

يجب توخي الحذر عند تناول الكورتيكوستيرويدات عند مرضى الهربس البسيط في العين لأنه يمكن أن يسبب ثقب القرنية.

قلب

يمكن أن تؤدي التأثيرات الضارة للجلوكوكورتيكويدات على الجهاز القلبي الوعائي، مثل اضطراب شحوم الدم وارتفاع ضغط الدم، إلى علاج المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية الوعائية ليعانوا من آثار أكثر على أمراض القلب والأوعية الدموية، إذا تم علاجهم بجرعات عالية وطويلة الأمد. لذلك، من الضروري استخدام الكورتيكوستيرويدات بحذر عند هؤلاء المرضى والانتباه إلى تنفيذ المخاطر ومتابعة القلب لمزيد من المراقبة إذا لزم الأمر. يمكن للجرعات المنخفضة والطرق اليابانية أن تقلل من مضاعفات العلاج بالكورتيكوستيرويد.

في حالة فشل القلب الاحتقاني، يجب توخي الحذر عند استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية وعدم استخدامها إلا عند الحاجة الخاصة.

الدائرة

يجب الحذر عند تناول الكورتيكوستيرويدات لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم.

الجهاز الهضمي

لا يوجد مفهوم شائع بأن الكورتيكوستيرويدات هي المسؤولة عن قرح الجهاز الهضمي أثناء العلاج، ومع ذلك، فإن استخدام الجلايكورتيكويد يمكن أن يغطي أعراض قرح الجهاز الهضمي، مما يسبب ثقبًا أو نزيفًا دون ألم واضح. زيادة خطر الإصابة بقرح الجهاز الهضمي عند استخدامه مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAID).

كن حذرًا عند استخدام الكورتيكوستيرويدات في قرحات القولون غير المحددة إذا كان هناك خطر حدوث ثقب أو خراج أو عدوى صديدية أخرى؛ التهاب الأكياس الزائدة، أو وجود اتصال معوي صغير جديد، أو وجود تاريخ من القرحة الهضمية.

عسل

الجرعات العالية من الكورتيكوستيرويد يمكن أن تسبب التهاب البنكرياس الحاد.

العضلات الهيكلية

تم الإبلاغ عن أمراض عضلية حادة عند استخدام جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات، والتي تحدث غالبًا في المرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية (على سبيل المثال، ضعف شديد في العضلات) أو في المرضى الذين يتناولون أدوية كولينية مثل الناقلات العصبية (مثل البانكورونيوم). ينتشر هذا المرض العضلي الحاد، وقد يكون مرتبطًا بعضلات العين، وعضلات الجهاز التنفسي ويمكن أن يؤدي إلى الشلل. قد تحدث زيادة في الكرياتينين كيناز. من أجل تحقيق التقدم السريري أو التعافي، من الضروري إيقاف الدواء خلال بضعة أسابيع إلى بضع سنوات.

تعتبر هشاشة العظام من الآثار الضارة الشائعة، ولكنها تكون أقل وضوحًا عند استخدام جرعات عالية وطويلة من الجلايكورتيكويدات.

الكلى والمسالك البولية

يجب الحذر عند استخدام الكورتيكوستيرويدات عند مرضى الفشل الكلوي.

الدراسات

الصدمات والتسمم والمضاعفات الجراحية

لا تستخدم جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات عن طريق الخطوط الجهازية لعلاج جروح إصابات الدماغ.

تحذيرات أخرى

بسبب المضاعفات عند العلاج بالجلوكوكورتيكويد يعتمد على الجرعة ومدة العلاج، يجب أن يعتمد قرار العلاج على الأخذ في الاعتبار بين المخاطر / المنفعة مع كل حالة محددة ويجب أيضًا مراعاة مدة العلاج أو استخدامه يوميًا أو عن بعد.

يجب تناول أقل جرعة من الكورتيكوستيرويدات للتحكم في حالة العلاج، وعندما يمكن تقليل الجرعة يجب تقليلها تدريجياً.

يجب استخدام الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية بحذر عند دمجها مع الكورتيكوستيرويدات.

يمكن الإبلاغ عن ورم الخلايا المفضل للكروم بعد استخدام الكورتيكوستيرويدات عن طريق الخطوط الجهازية. يجب استخدام الكورتيكوستيرويدات فقط للمرضى المشتبه في إصابتهم أو الذين تم تشخيص إصابتهم بأورام خلايا الكروم بعد تقييم المخاطر/الفوائد المناسبة.

الاستخدام للأطفال

يجب مراقبة تطور ونمو الأطفال بعناية عند استخدام العلاج بالكورتيكوستيرويد لفترة طويلة.

قد ينمو الأطفال ببطء عند استخدام الجلوكورتيكويد يوميًا لفترة طويلة. يجب أن يكون استخدام هذا العلاج بجرعة صغيرة محدودًا، فقط في الحالات الأكثر إلحاحًا. يمكن تجنب هذا التأثير الجانبي أو التقليل منه عند استخدام العلاج بالجلوكوكورتيكويد. (انظر الجرعة والاستخدام - العلاج البينيّ).

يتم علاج الرضع والأطفال بالكورتيكوستيرويدات على المدى الطويل، وخاصة المعرضين لخطر زيادة الضغط داخل الجمجمة.

الجرعات العالية من الكورتيكوستيرويد يمكن أن تؤدي إلى التهاب البنكرياس عند الأطفال.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لم يتم تقييم تأثير الكورتيكوستيرويدات على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات بشكل منهجي. يمكن أن تحدث تأثيرات غير مرغوب فيها، مثل الدوخة، والدوخة، واضطرابات الرؤية والتعب بعد العلاج بالكورتيكوستيرويد. وفي حالة الإصابة، يجب على المرضى عدم القيادة أو تشغيل الآلات.

الحمل والرضاعة

القدرة على الإنجاب

لا يوجد دليل على أن الكورتيكوستيرويدات لها تأثير على تقليل الخصوبة (راجع قسم بيانات السلامة السريرية).

الحمل

أظهرت بعض الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن تناول الكورتيكوستيرويدات للأمهات بجرعات عالية يمكن أن يسبب تشوهات خلقية. ولكن يبدو أن الكورتيكوستيرويدات لا تسبب تشوهات خلقية عند استخدامها للحامل.

على الرغم من هذه النتائج على الحيوانات، يبدو أنه من غير المرجح أن يؤذي الجنين عند تناول ميدرول 16 ملغ أثناء الحمل. لا توجد دراسات كافية على البشر الذين يستخدمون الكورتيكوستيرويدات. نظرًا لعدم وجود أدلة كافية على أمانه للنساء الحوامل، يتم استخدام هذا الدواء للنساء الحوامل فقط عندما يكون ذلك ضروريًا حقًا. تمر بعض الكورتيكوستيرويدات عبر المشيمة بسهولة. أظهرت دراسة إنقاذ أن هناك زيادة في نسبة الأطفال ناقصي الوزن لدى الأمهات اللاتي يستخدمن الكورتيكوستيرويدات.

يجب مراقبة الرضع من أمهاتهم الذين استخدمت الكورتيكوستيرويدات بجرعات كبيرة أثناء الحمل بعناية وتقييمهم حول علامات قصور الغدة الكظرية، على الرغم من أن الحالات النادرة من قصور الغدة الكظرية عند الرضع يتعرضون للكورتيكوستيرويدات مباشرة من الرحم.

من غير المعروف تأثير الكورتيكوستيرويدات على عملية الاستسلام والولادة. وقد لوحظ إعتام عدسة العين عند الرضع من أمهات عولجوا بالكورتيكوستيرويدات لفترة طويلة أثناء الحمل.

فترة الرضاعة الطبيعية

تفرز الكورتيكوستيرويدات عن طريق حليب الثدي. يمكن أن يؤدي توزيع الكورتيكوستيرويدات في حليب الثدي إلى تثبيط النمو وإعاقة إنتاج الجلايكورتيكويدات الذاتية عند الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية. لأنه لا توجد أبحاث كافية حول تأثيرات الجلايكورتيكود على الخصوبة، يقتصر الدواء على النساء المرضعات إذا رأوا فوائد الأم أكثر من مخاطرها على أطفالهن.

التفاعل الدوائي

ميثيل بريدنيزولون هو الركيزة الأساسية لإنزيم السيتوكروم P450 (CYP) ويتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة إنزيم CYP3A4. CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي لمعظم براز CYP في الكبد لدى البالغين. إنه يحفز عملية 6β - الستيرويد الهيدروكسيلي، المرحلة الأولى ضرورية في الخطوات الأيضية لكل من الكورتيكوستيرويدات الذاتية والصناعية. هناك أيضًا العديد من المواد الأخرى التي تشكل أيضًا ركيزة CYP3A4، بعضها (وكذلك أدوية أخرى) تعمل على تغيير استقلاب الجلايكورتيكويد عن طريق التسبب في التحفيز (زيادة تكييف الهواء) أو تثبيط إنزيم CYP3A4.

مثبطات CYP3A4: مثبطات CYP3A4 المنشطة بشكل عام تقلل من تصفية الكبد وتزيد من تركيز الأدوية التي هي ركيزة CYP3A4 مثل ميثيل بريدنيزولون في البلازما. إذا كانت هناك مثبطات CYP3A4، فيجب أن يكون الميثليبريدنيزولون هو المعيار القياسي لتجنب التسمم بالستيرويد.

المواد التحريضية لـ CYP3A: تعمل الأدوية التحريضية لـ CYP3A4 بشكل عام على زيادة تصفية الكبد، مما يؤدي إلى انخفاض في تركيز الأدوية التي تشكل الركيزة لـ CYP3A4. يمكن زيادة ميثيل بريدنيزولون عند استخدامه مع هذه الأدوية لتحقيق نتائج العلاج المرغوبة.

المواد التي تشكل ركيزة CYP3A4: إذا كانت هناك مواد تشكل ركيزة CYP3A4، فقد تتأثر عملية تصفية ميثيل بريدنيزولون في الكبد، لذلك يتم تعديل جرعة ميثيل بريدنيزولون المقابلة. من الممكن أن تكون التفاعلات ضارة عند استخدام كل من العقارين والتي تحدث بسهولة أكبر عند استخدامها في وقت واحد.

الأدوية بدون وسطاء CYP 3A4: تحدث تفاعلات وتأثيرات أخرى مع ميثيل بريدنيزولون الموضح في الجدول 1.

يتضمن الجدول 1 التفاعلات الدوائية الشائعة أو المهمة مع ميثيل بريدنيزولون.

الجدول 1: التفاعلات/التأثيرات المهمة للأدوية أو المكونات النشطة مع ميثيل بريدنيزولون.