ميجازون 50 ملجم أقراص ممتدة المفعول فارماثين لعلاج الفصام (3 شرائط × 10 أقراص)

علاج اضطرابات القلق (الجاد).

علم الأدوية

المجموعة الدوائية: مضادات الذهان، ديازيبينات، أوكسازيبينات، ثيازيبينات وأوكسيبينات.

رمز ATC: n05ah.

آلية العمل:

الكيوتيابين هو دواء مضاد للذهان. الكيوتيابين ومستقلباته نشطة في بلازما الإنسان، والنوركيتيابين له تأثيرات على أنواع عديدة من مستقبلات الناقلات العصبية. لدى الكيوتيابين والنوركيتيابين ألفة لمستقبلات السيروتونين (5HT2) في الدماغ ومع مستقبلات الدوبامين D1 وD2. إن العداء في هذه الأقسم والانتقاء مع مستقبل السيروتونين (5HT2) في الدماغ أعلى من مستقبل الدوبامين D2، والذي يعتبر يساهم في الخصائص السريرية المضادة للذهان وخطر التأثيرات غير المرغوب فيها على نظام الاقتباس (EPS) من الكيوتيابين مقارنة بالأدوية المضادة للذهان النموذجية. بالإضافة إلى ذلك، يمتلك النوركيتيابين انجذابًا عاليًا لنقل النورإبينفرين (صافي). لدى الكيوتيابين ألفة ضئيلة لمستقبلات البنزوديازيبين ولكن لديه ألفة عالية مع مستقبلات الهستامين والأدرينالية α1 مع ألفة متوسطة مع مستقبلات الأدرينالية α2 وألفة متوسطة إلى عالية مع العديد من المستقبلات المسكارينية. يمكن أن يساهم تثبيط الشبكة ونشاط الخدمات اللوجستية جزئيًا في 5HT1A بواسطة Norquetiapine في فعالية العلاج المضاد للاكتئاب باستخدام Quetiapine XR.

السلطة:

ينشط الكيوتيابين في التجارب المضادة للذهان، مثل الاختبار المشروط المتطور. كما يدعي الكيوتيابين تأثير منبهات الدوبامين على الاختبارات السلوكية أو الكهربائية، ويزيد من تركيز مستقلبات الدوبامين، وهو مؤشر عصبي يشير إلى مستوى براثن المستقبلات D2.

في التجارب قبل السريرية التي تتنبأ بإمكانية ظهور أعراض خارج المنهج (EPS)، لا يشبه الكيوتيابين الأدوية التقليدية المضادة للذهان وليس له خصائص نموذجية. لا يسبب الكيوتيابين تأثيرات حساسة للغاية مع مستقبلات الدوبامين D2 بعد الاستخدام طويل الأمد. الكيوتيابين يسبب فقط تأثير إبقاء الضعفاء عند جرعات مثبطة لمستقبل الدوبامين D2. يثبت الكيوتيابين الانتقاء على منتصف الدماغ مع تقليل التأثير المثبط للخلايا العصبية في منتصف الدماغ، لكنه لا يؤثر على خلايا الدوبامين العصبية في البدة السوداء بعد الاستخدام طويل الأمد. يمكن أن يسبب الكيوتيابين الحد الأدنى من ارتفاع ضغط الدم العضلي في القرود الحساسة للهالوبيريدول أو لم يستخدموا الأدوية مطلقًا (DRUG - Naive) بعد تناول الدواء فورًا وعلى المدى الطويل (انظر التأثيرات غير المرغوب فيها).

يرجى الاطلاع على مزيد من المعلومات حول الأدوية في تعليمات استخدام الأدوية المرفقة.

الحرائك الدوائية الديناميكية

الامتصاص

يمتص الكيوتيابين جيدًا ويتم استقلابه بالكامل بعد الشرب. يصل تركيز الكيوتيابين والنوركيتيابين في البلازما إلى حوالي 6 ساعات بعد تناول الدواء (TMAX). الحد الأقصى للمولارية في الحالة المستقرة للأيضات هو 35٪ من هذا التركيز من الكيوتيابين. الحرائك الدوائية للكيتيابين والنوركيتيابين خطية ومتناسبة مع الجرعة للجرعات التي تصل إلى 800 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. عند مقارنة الكيوتيابين طويل الأمد، المستخدم مع الكيوتيابين فومارات، سريع المفعول، استخدم مرتين في اليوم بجرعة يومية إجمالية متساوية، المنطقة تحت منحنى التركيز مع مرور الوقت (AUC) مكافئة، لكن الحد الأقصى لتركيز البلازما في حالة مستقرة (CMAX) أقل من 13٪. عند مقارنة الكيوتيابين الممتد والإطلاق السريع للكيتيابين، تكون المساحة تحت المنحنى لنواتج الأيض للنوركيتيابين أقل من 18%.

في دراسة استقصائية لتأثيرات الطعام على التوافر البيولوجي للكيتيابين، تظهر زيادة كبيرة في الوجبات الغنية بالدهون CMAX وAUC من إطلاق الكيوتيابين لمدة 50 مجم و300 مجم بنسبة 50% و20%. هذا لا يمكن أن يستبعد أن تأثيرات تناول وجبة غنية بالدهون على الحرائك الدوائية للكيتيابين قد تكون أكبر. الوجبة قليلة الدسم ليس لها تأثير كبير على CMAX أو AUC للكيتيابين. يجب شرب Quetiapine Liberation قبل ساعة واحدة على الأقل من تناول الوجبات.

التوزيع

يرتبط الكيوتيابين ببروتينات البلازما بنسبة 83% تقريبًا.

التحويل

يتم استقلاب الكيوتيابين بالكامل عن طريق الكبد، ويشكل المركب الأصلي أقل من 5% من الدواء غير المعالج في البول والبراز بعد أن يتم تمييز تناول الكيوتيابين عن طريق الفم بالنظائر المشعة.

حددت الدراسات المختبرية أن CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي المسؤول عن استقلاب الكيوتيابين عبر وسطاء السيتوكروم P450. يتكون النوركيتيابين بشكل رئيسي ويتحول من خلال CYP3A4.

يعتبر الكيوتيابين وبعض مستقلباته (بما في ذلك النوركيتيابين) مثبطات ضعيفة للسيتوكروم P450 1A2، 2C9، 2C19، 2D6 و3A4 في المختبر. إن تثبيط CYP في المختبر هو فقط 5 إلى 50 مرة أعلى من جرعة الجرعة المحددة لدى الأشخاص 300 إلى 800 ملغ / يوم. بناءً على هذه النتائج المختبرية، فإن مشاركة الكيوتيابين مع أدوية أخرى قد لا تمنع بشكل كبير استقلاب الأدوية المدمجة من خلال وسطاء السيتوكروم P450. تظهر الدراسات على الحيوانات أن الكيوتيابين يمكن أن يسبب تحفيز إنزيمات السيتوكروم P450. ومع ذلك، في دراسة تفاعلية محددة أجريت على مرضى الذهان، لم تكن هناك زيادة في نشاط السيتوكروم P450 بعد استخدام الكيوتيابين.

الإقصاء

بيع الوقت الضائع لدواء Cuetapine وNorquetiapine في حدود 7 و12 ساعة. يتم طرح حوالي 73% من الأدوية المشعة في البول و21% في البراز، وتحتوي على أقل من 5% من إجمالي كمية الأدوية غير الاستقلابية.

يتم حساب متوسط ​​نسبة الجرعة من خلال التركيز الجزيئي بين الكيوتيابين الحر والمستقلبات النشطة في بلازما النوركيتيابين

مجموعات المرضى الخاصة

الجنس: لا تختلف الحرائك الدوائية للكيت أبين عن الذكور والإناث.

كبار السن: يقل متوسط ​​تصفية الكيتانين لدى كبار السن بنسبة 30-50% تقريبًا عن البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و65 عامًا.

المرضى الذين يعانون من قصور كلوي: يبلغ متوسط ​​تصفية الكيوتيابين في الدم في الهيكل السفلي حوالي 25، في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 م2 ولكن قيمة التصفية لكل مريض تكون ضمن الحد المسموح به للأشخاص الطبيعيين.

المرضى الذين يعانون من فشل الكبد: ينخفض ​​متوسط ​​تصفية الكيوتيابين في البلازما بنحو 25% في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد (تليف الكبد الكحولي في حالة مستقرة). نظرًا لأن الكيوتيابين يتم نقله بالكامل عن طريق الكبد، فإن تركيز الكيوتيابين في البلازما أعلى منه في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد، وقد يحتاج إلى تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد.

الأطفال:

تم أخذ البيانات الديناميكية من 9 أطفال تتراوح أعمارهم بين 10 و12 عامًا و12 مراهقًا، وتم علاجهم بجرعة 400 ملغ من الكيوتيابين مرتين يوميًا. في الحالة المستقرة، فإن الجرعة - المحسوبة وفقًا لتركيز البلازما الذي عاد إلى المادة الأصلية الطبيعية، من الكيوتيابين لدى الأطفال والمراهقين (10-17 سنة) تشبه بشكل عام جرعة البالغين، على الرغم من أن CMAX لدى الأطفال يكون عند الحد الأعلى لـ CMAX لدى البالغين. تنشط AUC وCMAX من المستقلبات في النوركيتيابين، في حدود حوالي 62% و49% لدى الأطفال (10-12 سنة)، و28% و14% حسب المراهقين (13-17 سنة)، وهي أعلى من قيمتها لدى البالغين.

لا توجد بيانات عن الكيوتيابين المتحرر لدى الأطفال والمراهقين.

يجب الحذر عند استخدام

يجب توخي الحذر الشديد عند تناول الدواء للمرضى في الحالات التالية:

نظرًا لأن ميجازون يستخدم في علاج الفصام، والاضطرابات ثنائية القطب ودعم علاج الاكتئاب الشديد لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات الاكتئاب الكبرى (MDD)، واضطرابات القلق الكلي (GAD)، فيجب أخذ البيانات الآمنة في الاعتبار اعتمادًا على تشخيص كل مريض والجرعة المستخدمة.

لم يتم تقييم السلامة الفعالة وطويلة الأمد لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات اكتئابية خطيرة في العلاج الداعم، ولكن تم تقييم الفعالية والسلامة على المدى الطويل لدى المرضى البالغين في العلاج الفردي.

الأطفال:

لا ينصح باستخدام الكيوتيابين للأطفال والقاصرين أقل من 18 عامًا لعدم وجود بيانات تدعم استخدام الأدوية للمرضى في هذا العمر.

يتم أيضًا تسجيل كيفية التغيير في اختبار وظائف الغدة الدرقية لدى الأطفال والمراهقين.

يرجى الاطلاع على مزيد من المعلومات حول الأدوية في تعليمات استخدام الأدوية المرفقة.

بالإضافة إلى ذلك، تمت دراسة تأثيرات السلامة طويلة المدى لعلاج الكيوتيابين على النمو والنضج لمدة 26 أسبوعًا فقط. ومن غير الواضح التأثيرات طويلة المدى على التطور المعرفي والسلوكي.

في الدراسات السريرية التي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي باستخدام الكيوتيابين للأطفال والمراهقين، يرتبط الكيوتيابين بزيادة تواتر أعراض الأعراض اللامنهجية (EPS) مقارنة بالعلاج الوهمي في المرضى الذين يعانون من الفصام، والتحريض الناتج عن الاضطرابات ثنائية القطب، والاكتئاب الناجم عن الاضطرابات ثنائية القطب.

أفكار انتحارية/انتحارية أو تدهور الحالة السريرية:

يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الانتحار وإيذاء النفس والانتحار (الأحداث المتعلقة بالانتحار). يستمر هذا الخطر حتى يتم تقليل المغفرة بشكل كبير. نظرًا لأنه قد لا يكون هناك تحسن في الأسابيع القليلة الأولى من العلاج أو لفترة أطول، فيجب مراقبة المريض بعناية حتى يتحسن المرض بشكل ملحوظ. تظهر التجارب السريرية أن خطر الانتحار قد يزيد في المرحلة المبكرة من التعافي من المرض.

بالإضافة إلى ذلك، يجب على الطبيب أن يأخذ في الاعتبار المخاطر التي قد تحدث حالات انتحار بعد التوقف المفاجئ عن علاج الكيوتيابين، وذلك بسبب عوامل الخطر المعروفة للمرض الذي يتم علاجه.

قد ترتبط أيضًا الأمراض العقلية الأخرى التي يُشار إليها باستخدام الكيوتيابين بزيادة خطر حدوث أحداث انتحارية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تحدث هذه الأمراض في وقت واحد وبتكرارات كبيرة.

لذلك، كن حذرًا عند علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية أخرى، كما هو الحال عند علاج المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الشديد.

يتم تسجيل المرضى الذين لديهم تاريخ من الأحداث المرتبطة بالانتحار، أو المرضى الذين هم أكثر عرضة للتفكير في الانتحار قبل بداية العلاج، في خطر الانتحار أو محاولات الانتحار العالية، ويجب مراقبتهم عن كثب أثناء العلاج. يُظهر تحليل التجارب السريرية التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي مع مضادات الاكتئاب في المرضى البالغين الذين يعانون من اضطرابات عقلية أنه في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا، هناك زيادة في خطر السلوك الانتحاري في المجموعة التي تستخدم مضادات الاكتئاب مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

بالاشتراك مع العلاج بالعقاقير، خاصة عند بدء العلاج وعند تغيير الجرعة، فإن المراقبة الأكثر إحكامًا للمرضى هي أن المرضى معرضون لخطر كبير. يجب تحذير المرضى (ومقدمي الرعاية لهم) من ضرورة مراقبة جميع الحالات السريرية المتدهورة أو السلوك الانتحاري أو الأفكار أو التغيير في السلوكيات غير الطبيعية وإيجاد الدعم الطبي بمجرد ظهور هذه الأعراض.

في التجارب السريرية قصيرة المدى، مع وجود وهمي في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الشديد في الاضطرابات ثنائية القطب، تم تسجيل زيادة في خطر الأحداث الانتحارية لدى البالغين (أقل من 25 عامًا) الذين عولجوا بالكيتيابين مقارنة بالمرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي (3.0٪ مقارنة بـ 0٪، بالترتيب). في الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى الذين يعانون من اضطرابات الاكتئاب الشديدة، تم تسجيل تكرار الأحداث الانتحارية لدى المرضى البالغين (أقل من 25 عامًا) بنسبة 2.1% (3/44) في مجموعة العلاج بالكيتيابين و1.3% (1/75) في مجموعة العلاج الوهمي.

خطر التمثيل الغذائي:

تم تسجيل المخاطر الأيضية السيئة بما في ذلك التغيرات في الوزن وجلوكوز الدم (انظر ghkemp لنقص السكر في الدم) والدهون التي تم تسجيلها في الدراسات السريرية، ويجب تقييم المعلمات الأيضية للمريض في وقت بدء العلاج ويجب التحكم في التغييرات في هذه المعلمات بانتظام أثناء العلاج. تتغير هذه المعلمات بشكل أسوأ وتحتاج إلى مراقبة سريرية مناسبة.

أعراض الأشرطة الأجنبية:

في التجارب السريرية التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي، يرتبط الكيوتيابين بزيادة في تواتر الأعراض اللامنهجية (EPS) مقارنة بالعلاج الوهمي لدى المرضى البالغين الذين يعالجون الاكتئاب الشديد في الاضطرابات ثنائية القطب واضطرابات الاكتئاب الشديدة باعتبارها "تأثيرات وخصائص دوائية غير مرغوب فيها".

يمكن أن يسبب استخدام الكيوتيابين الأرق، والذي يتجلى في عدم الراحة الذاتية أو الأرق الذي لا يهدأ والحاجة إلى تغيير وضع الجسم باستمرار مصحوبًا بعدم القدرة على الجلوس أو الوقوف ساكنًا. تظهر هذه الأعراض بشكل رئيسي خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج. في المرضى الذين يعانون من هذه الأعراض، قد يكون ذلك ضارًا بالجرعة.

اضطرابات الحركة المتأخرة:

إذا كانت هناك علامات وأعراض لاضطرابات الحركة المتأخرة، فيجب التفكير في تقليل الجرعة أو التوقف عن استخدام الكيوتيابين. قد تتفاقم أعراض اضطرابات الحركة المتأخرة أو حتى بعد العلاج.

النوم والدوخة:

العلاج باستخدام الكيوتيابين يمكن أن يسبب النعاس والأعراض ذات الصلة، مثل التخدير (انظر "الآثار الجانبية غير المرغوب فيها"). في الدراسات السريرية التي أجريت على علاج مرضى الاكتئاب الناجم عن الاضطرابات ثنائية القطب والنعاس الشديد، غالبًا ما يظهر النعاس في الأيام الثلاثة الأولى من العلاج ويكون بشكل رئيسي خفيفًا إلى متوسطًا. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من النعاس الشديد إلى إعادة الفحص أكثر من أسبوعين بعد ظهور أعراض النعاس أو حتى تتحسن هذه الأعراض وقد يفكرون في إيقاف العلاج.

انخفاض ضغط الدم الوضعي:

يرتبط العلاج بالكيتيابين بانخفاض ضغط الدم والعمود الفقري والدوخة، والتي تظهر غالبًا أثناء مرحلة تعديل الجرعة. وهذا قد يزيد من الإصابة نتيجة حادث (السقوط)، خاصة عند كبار السن. لذلك، من الضروري أن ينصح المرضى بالحذر حتى يعتادوا على التأثيرات غير المرغوب فيها للدواء.

استخدم الكيوتيابين بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية، أو غيرها من الأمراض التي تسبب انخفاض ضغط الدم. فكر في تقليل الجرعة أو زيادة الجرعة ببطء إذا كان هناك انخفاض في ضغط الدم، خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية.

التشنجات:

في التجارب السريرية المسيطرة، لا يوجد فرق في تكرار النوبات بين المرضى الذين يستخدمون الكيوتيابين ومجموعات العلاج الوهمي. لا توجد بيانات عن التشنجات لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من التشنجات. كما هو الحال مع الأدوية المضادة للذهان الأخرى، كن حذرًا عند استخدامها لعلاج المرضى الذين لديهم تاريخ من التشنجات.

المتلازمة الخبيثة الناجمة عن المهدئات:

ترتبط المتلازمة الخبيثة الناجمة عن المهدئات بمعالجة الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الكيوتيابين (انظر قسم "التأثير غير المرغوب فيه"). تشمل المظاهر السريرية الاكتظاظ والتغيرات العقلية والتشنجات العضلية والجهاز العصبي غير المستقر وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين. في هذه الحالة يجب إيقاف الكيوتيابين وتناول العلاج المناسب.

قلة العدلات الشديدة:

تم الإبلاغ عن نقص الكريات البيض الخطير (العدلات ومع ذلك، تحدث بعض الحالات لدى المرضى دون وجود عوامل خطر متاحة من قبل. يجب إيقاف الكيوتيابين عند المرضى الذين يعانون من سرطان الدم المحايد

ضع في اعتبارك خطر قلة العدلات لدى المرضى الذين يعانون من مظاهر بكتيرية أو حمى، خاصة بدون عوامل خطر واضحة، ويجب أن تكون المراقبة السريرية مناسبة.

ننصح المريض بالإبلاغ الفوري عن ظهور العلامات والأعراض المرتبطة بكريات الدم البيضاء أو الالتهابات (على سبيل المثال، الحمى أو الضعف أو اللامبالاة أو التهاب الحلق) في أي وقت أثناء علاج الكيوتيابين. يحتاج هؤلاء المرضى إلى التحقق بسرعة من عدد حالات سرطان الدم وقلة العدلات، خاصة في حالة عدم وجود عوامل خطر.

الأدوية التفاعلية:

شاهد المزيد من "تفاعلات الأدوية الأخرى مع أدوية أخرى وأنواع أخرى من التفاعلات".

الوزن:

تم تسجيل زيادة في الوزن لدى المرضى الذين عولجوا بدواء الكيوتيابين، ويجب مراقبتها والسيطرة عليها بشكل مناسب وفقًا لتعليمات استخدام الأدوية المضادة للذهان (انظر "التأثير غير المرغوب فيه" و"الخصائص الدوائية").

ارتفاع السكر في الدم:

تم تسجيل حالات نادرة من ارتفاع السكر في الدم و/أو حدوث أو الإصابة بمرض السكري الشديد المرتبط أحيانًا بعدوى حمض الكيتو أو الغيبوبة، بما في ذلك بعض الوفيات (انظر "التأثير غير المرغوب فيه"). وفي بعض الحالات، تم الاعتراف بالزيادة السابقة كعوامل خطر. هناك حاجة إلى وضع المراقبة السريرية المناسب وفقًا لتعليمات استخدام الأدوية المضادة للذهان. يجب مراقبة المرضى الذين يعالجون بأي أدوية مضادة للذهان بما في ذلك الكيوتيابين عند ظهور علامات وأعراض ارتفاع السكر في الدم (مثل العطش وتعدد مجرى البول والأكل والتعب) والمرضى الذين يعانون من مرض السكري أو هناك عوامل خطر للإصابة بمرض السكري لذا يجب مراقبتهم بشكل دوري لتجنب تفاقم السيطرة على الجلوكوز. ويجب مراقبة الوزن بشكل دوري.

الدهون:

تم تسجيل زيادة الدهون الثلاثية، LDL والكوليسترول الكلي، وانخفاض الكولسترول HDL من خلال التجارب السريرية مع الكيوتيابين (انظر "التأثير غير المرغوب فيه"). تغييرات الدهون تحتاج إلى مراقبة سريرية مناسبة.

يوسع نطاق QT:

في التجارب السريرية والاستخدام وفقًا لـ SPC، لا يرتبط الكيوتيابين بالزيادة المستمرة في نطاق كيو تي المطلق. بعد تداول الدواء في السوق، تم تسجيل فترة QT المطولة عند استخدام الكيوتيابين بجرعة العلاج (انظر "التأثير غير المرغوب فيه") وفي حالة الجرعة الزائدة (انظر قسم "الجرعة الزائدة"). مثل الأدوية المضادة للذهان الأخرى، من الضروري توخي الحذر عند وصف الكيوتيابين للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو تاريخ عائلي يظهر عليهم علامات QT المطولة. يجب توخي الحذر عند استخدام الكيوتيابين مع الأدوية التي توسع نطاق كيو تي، أو استخدامه في وقت واحد مع المهدئات الأخرى، خاصة عند كبار السن، في المرضى الذين يعانون من متلازمة كيو تي الخلقية، وفشل القلب الاحتقاني، وتضخم القلب، وانخفاض ضغط الدم عن طريق الفم.

التهاب عضلة القلب والتهاب عضلة القلب:

تم الإبلاغ عن التهاب عضلة القلب والتهاب عضلة القلب في التجارب السريرية وبعد تسويق الدواء، ومع ذلك، لم يتم تحديد العلاقة السببية مع الكيوتيابين. يجب تقييم إعادة التقييم باستخدام علاج الكيوتيابين لدى المرضى المشتبه في إصابتهم بالتهاب عضلة القلب أو التهاب عضلة القلب.

متلازمة سيت:

قد تحدث أعراض التوقف الحاد مثل الغثيان والقيء والأرق والصداع والإسهال والدوخة والتحفيز بعد التوقف المفاجئ عن تناول جرعة عالية من الكيوتيابين. لذلك، يُنصح بإيقاف الدواء ببطء خلال فترة تتراوح من أسبوع إلى أسبوعين (راجع "التأثير غير المرغوب فيه").

المرضى المسنين الذين يعانون من اضطرابات نفسية مرتبطة بالخرف:

لم تتم الموافقة على الكيوتيابين لعلاج الاضطرابات النفسية المرتبطة بالتدهور الفكري.

في التجارب السريرية العشوائية، التي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، فإن خطر حدوث مضاعفات الأوعية الدموية في الدماغ أعلى بثلاث مرات من خطر المرضى الذين يعانون من الخرف، والذين يستخدمون الأدوية التقليدية المضادة للذهان. الآلية التي تزيد من هذا الخطر ليست مفهومة جيدا. كما لا يتم استبعاد زيادة خطر حدوث مضاعفات الأوعية الدموية في الدماغ عند استخدام الأدوية المضادة للذهان الأخرى أو عند المرضى الآخرين. ينبغي استخدام الكيوتيابين بحذر لمجموعة الأشخاص الذين لديهم عوامل خطر.

في التحليل التلوي، تزيد الأدوية المضادة للذهان النموذجية من خطر الوفاة لدى المرضى المسنين الذين يعانون من اضطرابات ذهانية مرتبطة بالتدهور الفكري مقارنة بالأدوية غير المسجلة. ومع ذلك، في دراستي الكيوتيابين مع السيطرة لمدة 10 أسابيع وهمية على نفس المجموعة من المرضى (العدد = 710؛ متوسط ​​العمر: 83؛ متغيرات العمر من 56 إلى 99)، كان معدل تكرار الوفاة في المرضى الذين عولجوا بالكيتيابين 5.5٪ مقارنة بـ 3.2٪ في المجموعة المزيفة. يتوافق عدد المرضى الذين يموتون لأسباب مختلفة في هذا الاختبار مع التنبؤ. لا تظهر هذه البيانات العلاقة السببية بين العلاج بالكيتيابين والوفاة لدى المرضى المسنين ذوي الذكاء.

صعوبة في البلع:

تم الإبلاغ عن صعوبة البلع لدى الكيوتيابين. يستعمل بحذر عود الأبين في رئة المريض بسبب الاستنشاق.

الإمساك والانسداد المعوي:

الانسداد الوريدي الوريدي (VTE):

تم الإبلاغ عن حالات الانسداد الوريدي الناجم عن تجلط الدم (VTE) عند استخدام الأدوية المضادة للذهان. نظرًا لأن المرضى الذين يتم علاجهم بالأدوية المضادة للذهان غالبًا ما يكون لديهم عوامل خطر للإصابة بالانسداد الوريدي بسبب تجلط الدم، فمن الضروري تحديد جميع عوامل خطر الانسداد الوريدي قبل وأثناء العلاج باستخدام الكيوتيابين واتخاذ التدابير الوقائية.

التهاب البنكرياس:

تم تسجيل التهاب البنكرياس في التجارب السريرية وبعد تداول الدواء في الأسواق. وفي التقارير بعد تداولها في الأسواق، ليست كل الحالات عوامل خطر خطيرة، فالكثير من المرضى لديهم عوامل معروفة مرتبطة بالتهاب البنكرياس مثل الدهون الثلاثية وحصوات المرارة وشرب الخمر.

اللاكتوز:

تحتوي أقراص ميجازون على اللاكتوز. يجب على المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجلاكتوز الوراثي النادر، أو نقص اللاكتاز، أو سوء استخدام الجلوكوز الجالاكتوز عدم استخدام هذا الدواء.

معلومات إضافية:

البيانات المتعلقة بالعلاج بالاشتراك مع الكيوتيابين مع ديفالبروكس أو الليثيوم في علاج النوبات الاندفاعية الحادة من المتوسطة إلى الشديدة محدودة، ولكن غالبًا ما يكون هذا المزيج جيد التحمل (انظر "التأثير غير المرغوب فيه" و"الخصائص الدوائية"). تظهر بيانات الأبحاث فعالية التآزر بعد 3 أسابيع من العلاج.

تأثير الدواء على القيادة وتشغيل الآلات

بسبب التأثير الرئيسي على الجهاز العصبي المركزي، قد يؤثر الكيوتيابين على الأنشطة التي تحتاج إلى اليقظة العقلية. ولذلك فمن الضروري نصيحة المرضى بعدم القيادة أو تشغيل الآلات حتى يتم تحديد ذلك بشكل واضح.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

الخصوبة

لا يوجد تقييم لتأثير الكيوتيابين على خصوبة الإنسان. وقد شوهدت التأثيرات المرتبطة بارتفاع تركيز البرولاكتين في الفئران، على الرغم من أن هذا لا يرتبط بشكل مباشر بالبشر.

النساء الحوامل

الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل

البيانات المنشورة عن النساء الحوامل اللاتي يتناولن الأدوية (حوالي 300-1000 نتيجة)، بما في ذلك التقارير الفردية وبعض دراسات المراقبة لا تظهر زيادة في خطر العيوب بسبب العلاج. ومع ذلك، استنادا إلى جميع البيانات المتاحة، فمن المستحيل استخلاص نتيجة واضحة. تظهر الدراسات على الحيوانات أن هناك سمية إنجابية. ولذلك، لا ينبغي استخدام الكيوتيابين إلا أثناء الحمل إذا ثبت أن الفوائد تفوق المخاطر.

الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل

يتعرض الأطفال الذين يستخدمون الأدوية المضادة للذهان (بما في ذلك الكيوتيابين) خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل لخطر كبير للإصابة ببعض التفاعلات الضارة، بما في ذلك أعراض البرج الغريب و/أو قد تختلف أعراض التوقف من حيث المستوى والوقت. هناك بعض التقارير عن الإثارة، والتشوهات، والضعف، والرعشة، والنعاس، وفشل الجهاز التنفسي، واضطرابات الأكل. لذلك يجب مراقبة الأطفال بعناية.

النساء المرضعات

استنادًا إلى عدد قليل جدًا من البيانات المحدودة من التقارير المبلغ عنها حول إفراز الكيوتيابني في حليب الثدي، فإن إفراز الكيوتيابين بالجرعة لا يبدو متناسبًا. ونظرًا لنقص البيانات الأولية، فإن قرار استخدام الأدوية عند النساء المرضعات يجب أن يأخذ في الاعتبار فوائد الرضاعة الطبيعية والفوائد العلاجية للأمهات.

التفاعل الدوائي

يؤثر الكيوتيابين بشكل رئيسي على الجهاز العصبي المركزي، لذا كن حذرًا عند تنسيق دواء ميجازون مع أدوية أخرى تؤثر على الجهاز العصبي المركزي الآخر والكحول.

السيتوكروم P450 (CYP) 3A4 هو الإنزيم الرئيسي المسؤول عن استقلاب الكيوتيابين.

في دراسة تفاعلية طبية أجريت على متطوع سليم، أدى الاستخدام المتزامن للكيتيابين (جرعة 25 ملغ) مع الكيتوكونازول، وهو مثبط لـ CYP3A4، إلى زيادة قيمة المساحة تحت المنحنى للكيتيابين بمقدار 5-8 مرات أعلى من المعدل الطبيعي. لذلك يمنع استخدام الكيوتيابين بالتزامن مع مثبطات CYP3A4. بالإضافة إلى ذلك، لا يُنصح أيضًا باستخدام عصير الجريب فروت أثناء العلاج بالكيتيابين.

في اختبار متعدد الجرعات لتقييم ديناميكية الكيوتيابين المستخدم قبل وأثناء العلاج بالكاربامازيبين (الذي يعتبر بمثابة تحريض لإنزيم الكبد)، فإن الاستخدام المتزامن للكيتيابين مع الكاربامازيبين يزيد بشكل كبير من سيولة الكيوتيابين. هذه الزيادة في التصفية تقلل من تركيز الكيوتيابين الجهازي (الذي تم تقييمه من خلال المساحة تحت المنحنى) بمتوسط ​​13% مقارنة باستخدام الكيوتيابين وحده؛ على الرغم من أن بعض المرضى قد يكونون أكبر. بسبب هذا التفاعل، قد يكون تركيز البلازما أقل، وبالتالي يمكن أن يؤثر على تأثير علاج الكيوتيابين. الاستخدام المتزامن للكيتيابين مع الفينيتوين (تحفيز إنزيم الكبد الآخر) يزيد أيضًا من تصفية الكيوتيابين بحوالي 450٪. في المرضى الذين يستخدمون أدوية تحريض إنزيم الكبد، يجب البدء بالعلاج بالكويوتيابين فقط بعد أن يأخذ الطبيب في الاعتبار فوائد الكيوتيابين بدلاً من التوقف عن استخدام الأدوية التحفيزية لإنزيم الكبد. من المهم إيقاف تحفيز إنزيم الكبد ببطء، أو إذا لزم الأمر، استبداله بأدوية لا تسبب إنزيم الكبد (مثل فالبروات الصوديوم) (راجع "دواعي الحذر عند تناول الدواء").

أظهرت دراسة عشوائية مدتها 6 أسابيع للليثيوم وكيتيابين مقارنة بالعلاج الوهمي وكيتيابين لدى البالغين ارتفاعًا حادًا في حدوث أعراض الباغودا (خصوصًا الرعاش)، والنعاس وزيادة الوزن التي لوحظت في المجموعة التي تستخدم الليثيوم وكيتيابين مقارنة مع الدواء الوهمي وكيتيابين.

لم تتغير الحرائك الدوائية لفالبروات الصوديوم وكيتيابين عند استخدامها في وقت واحد. في دراسة إنقاذية أجريت على الأطفال والمراهقين الذين يستخدمون فالبروات أو كويتيابين أو كليهما، تبين أن معدل نقص الكريات البيض وقلة العدلات في المجموعة التي تستخدم الأدوية مجتمعة أعلى من مجموعة العلاج الفردي.

لم يتم إجراء دراسات رسمية حول التفاعل الدوائي مع أدوية القلب والأوعية الدموية الشائعة.

كن حذرًا عند استخدام الكيوتيابين في نفس الوقت مع الأدوية التي تسبب خللًا في توازن الكهارل أو تزيد فترة QT.

يرجى الاطلاع على مزيد من المعلومات حول الأدوية في تعليمات استخدام الأدوية المرفقة.