Megazon 50 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Pharmathen Θεραπεία της σχιζοφρένειας (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Θεραπεία αγχωδών διαταραχών (gad).

Φαρμακοκολογία

Φαρμακολογική ομάδα: Αντιψυχωσικά, Διαζεπίνες, Οξαζεπίνες, Θειαζεπίνες και Οξεπίνες.

Κωδικός ATC: n05ah.

Μηχανισμός δράσης:

Η κουετιαπίνη είναι ένα ευθυγραμμισμένο αντιψυχωτικό φάρμακο. Η κουετιαπίνη και οι μεταβολίτες είναι ενεργοί στο ανθρώπινο πλάσμα, η νορκετιαπίνη έχει τις επιδράσεις σε πολλούς τύπους υποδοχέων νευροδιαβιβαστών. Η κουετιαπίνη και η νορκουετιαπίνη έχουν συγγένεια με τους υποδοχείς σεροτονίνης (5HT2) στον εγκέφαλο και με τους υποδοχείς ντοπαμίνης D1 και D2. Ο ανταγωνισμός σε αυτές τις βρισιές και την επιλογή με τον υποδοχέα σεροτονίνης (5HT2) στον εγκέφαλο είναι υψηλότερος από τον υποδοχέα ντοπαμίνης D2, ο οποίος θεωρείται ότι συμβάλλει στις κλινικές αντιψυχωσικές ιδιότητες και στον κίνδυνο ανεπιθύμητων επιδράσεων στο σύστημα αναφοράς (EPS) της κουετιαπίνης σε σύγκριση με τα τυπικά αντιψυχωσικά φάρμακα. Επιπρόσθετα, η Νορκετιαπίνη έχει υψηλή συγγένεια με τη μεταφορά νορεπινεφρίνης (καθαρή). Η κουετιαπίνη έχει αμελητέα συγγένεια με τους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης αλλά έχει υψηλή συγγένεια με τους ισταμινεργικούς και αδρενεργικούς υποδοχείς α1 με μέση συγγένεια με αδρενεργικούς α2 υποδοχείς και μέση -προς - υψηλή συγγένεια με αρκετούς μουσκαρινικούς υποδοχείς. Η αναστολή του διχτυού και η δραστηριότητα της εφοδιαστικής εν μέρει στο 5HT1A από τη Νορκετιαπίνη μπορεί να συμβάλει στην αποτελεσματικότητα της αντικαταθλιπτικής θεραπείας του Quetiapine XR.

Αρχή:

Η κουετιαπίνη είναι ενεργή σε αντιψυχωτικές δοκιμές, όπως δοκιμές εξαρτημένης ευαγγελίας. Η κουετιαπίνη ισχυρίζεται επίσης τον αντίκτυπο των αγωνιών ντοπαμίνης σε συμπεριφορικές ή ηλεκτρικές δοκιμές και αυξάνει τη συγκέντρωση των μεταβολιτών της ντοπαμίνης, ένας νευρολογικός δείκτης υποδεικνύει το επίπεδο των συμπλεκτών του υποδοχέα D2.

Σε προκλινικές δοκιμές που προβλέπουν την πιθανότητα εξωσχολικών συμπτωμάτων (EPS), η κουετιαπίνη δεν είναι σαν τα τυπικά αντιψυχωσικά φάρμακα και δεν έχει τυπικά χαρακτηριστικά. Η κουετιαπίνη δεν προκαλεί πολύ ευαίσθητες επιδράσεις με τους υποδοχείς ντοπαμίνης D2 μετά από μακροχρόνια χρήση. Η κουετιαπίνη προκαλεί μόνο το αποτέλεσμα της διατήρησης του αδύναμου σε δόσεις του υποδοχέα ντοπαμίνης που αναστέλλουν το D2. Η κουετιαπίνη αποδεικνύει την επιλογή στο μέσο του εγκεφάλου με τη μειωτική ανασταλτική δράση των νευρώνων στη μέση του εγκεφάλου, αλλά δεν επηρεάζει τους νευρώνες ντοπαμίνης της μαύρης χαίτης μετά από μακροχρόνια χρήση. Η κουετιαπίνη μπορεί να προκαλέσει ελάχιστη μυϊκή υπέρταση σε πιθήκους ευαίσθητους στην αλοπεριδόλη ή δεν έχουν χρησιμοποιήσει ποτέ φάρμακα (DRUG - Naive) μετά τη λήψη του φαρμάκου αμέσως και μακροπρόθεσμα (βλ. ανεπιθύμητες ενέργειες).

Δείτε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα φάρμακα στις συνημμένες οδηγίες χρήσης φαρμάκων.

Δυναμική φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Η κουετιαπίνη απορροφάται καλά και μεταβολίζεται πλήρως μετά την κατανάλωση. Η συγκέντρωση της Quetiapine και της Norquetiapine στο πλάσμα είναι περίπου 6 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου (TMAX). Η μέγιστη μοριακότητα στη σταθερή κατάσταση των μεταβολιτών είναι 35 % αυτής της συγκέντρωσης quetiapine. Η φαρμακοκινητική της Quetiapine και της Norquetiapine είναι γραμμική και ανάλογη της δόσης για δόσεις έως 800 mg από του στόματος 1 φορά/ημέρα. Κατά τη σύγκριση της μακράς διάρκειας Quetiapine, που χρησιμοποιείται με Quetiapine Fumarat, ταχείας αποδέσμευσης, χρήση 2 φορές/ημέρα με συνολική ημερήσια δόση ίση, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης με την πάροδο του χρόνου (AUC) είναι ισοδύναμη, αλλά η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση (CMAX) είναι χαμηλότερη από 13%. Κατά τη σύγκριση της παρατεταμένης κουετιαπίνης και της ταχείας απελευθέρωσης της κουετιαπίνης, η AUC των μεταβολιτών της νορκουετιαπίνης είναι μικρότερη από 18%.

Σε μια έρευνα μελέτης των επιδράσεων της τροφής στη βιοδιαθεσιμότητα της Κουετιαπίνης δείχνει σημαντική αύξηση στα γεύματα πλούσια σε λιπαρά CMAX και AUC της απελευθέρωσης κουετιαπίνης διάρκειας 50 mg και 300 mg κατά 50% και 20%. Αυτό δεν μπορεί να αποκλείσει ότι οι επιδράσεις ενός πλούσιου σε λιπαρά γεύματος στη φαρμακοκινητική της Quetiapine μπορεί να είναι μεγαλύτερες. Ένα γεύμα με χαμηλά λιπαρά δεν έχει σημαντική επίδραση στη CMAX ή την AUC της κουετιαπίνης. Θα πρέπει να πίνετε Quetiapine Liberation τουλάχιστον 1 ώρα πριν από τα γεύματα.

διανομή

Η κουετιαπίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος περίπου κατά 83%.

μετασχηματισμός

η κουετιαπίνη μεταβολίζεται πλήρως από το ήπαρ, η αρχική ένωση αντιπροσωπεύει

Μελέτες in vitro προσδιορίζουν ότι το CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό της κουετιαπίνης μέσω των ενδιάμεσων ουσιών του κυτοχρώματος P450. Η νορκετιαπίνη σχηματίζεται και μετασχηματίζεται κυρίως μέσω του CYP3A4.

Η κουετιαπίνη και ορισμένοι από τους μεταβολίτες της (συμπεριλαμβανομένης της νορκουετιαπίνης) είναι ασθενείς αναστολείς του κυτοχρώματος P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 και 3A4 In vitro. Η αναστολή του CYP In vitro είναι μόνο 5 έως 50 φορές υψηλότερη από τη δόση της καθορισμένης δόσης σε άτομα 300 έως 800 mg/ημέρα. Με βάση αυτά τα in vitro αποτελέσματα, ο συνδυασμός κουετιαπίνης με άλλα φάρμακα ενδέχεται να μην αναστέλλει σημαντικά τον μεταβολισμό των φαρμάκων που συνδυάζονται μέσω ενδιάμεσων ουσιών του κυτοχρώματος P450. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η κουετιαπίνη μπορεί να προκαλέσει την επαγωγή των ενζύμων του κυτοχρώματος P450. Ωστόσο, σε μια ειδική διαδραστική μελέτη σε ψυχωτικούς ασθενείς, δεν υπάρχει αύξηση στη δραστηριότητα του κυτοχρώματος P450 μετά τη χρήση κουετιαπίνης.

Αποβολή

Πώληση χρόνου απορριμμάτων Cuetapine και Norquetiapine της τάξης των περίπου 7 και 12 ωρών. Περίπου το 73% των ραδιενεργών φαρμάκων απεκκρίνονται με τα ούρα και το 21% με τα κόπρανα έχουν λιγότερο από το 5% της συνολικής ποσότητας μη μεταβολικών φαρμάκων.

Η μέση αναλογία δόσης υπολογίζεται από τη μοριακή συγκέντρωση μεταξύ της ελεύθερης κουετιαπίνης και των ενεργών μεταβολιτών στο πλάσμα της νορκετιαπίνης που απεκκρίνεται στα ούρα.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Φύλο: Η φαρμακοκινητική του quet apine δεν είναι διαφορετική από το αρσενικό και το θηλυκό.

Ηλικιωμένοι: Η μέση κάθαρση της κουετανίνης στους ηλικιωμένους είναι περίπου 30-50% χαμηλότερη από ό,τι στους ενήλικες 18 - 65 ετών.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: Η μέση κάθαρση της κουετιαπίνης στο αίμα στο υπόγειο είναι περίπου 25, σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια: Η μέση κάθαρση της κουετιαπίνης στο πλάσμα μειώνεται κατά περίπου 25% σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (αλκοολική κίρρωση σε σταθερή κατάσταση). Επειδή η κουετιαπίνη μεταφέρεται πλήρως από το ήπαρ, η συγκέντρωση της κουετιαπίνης στο πλάσμα είναι υψηλότερη από ό,τι σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια και μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

Παιδιά:

Λαμβάνονται δυναμικά δεδομένα σε 9 παιδιά ηλικίας 10 - 12 ετών και 12 εφήβους, σταθερή θεραπεία με 400 mg κουετιαπίνης δύο φορές την ημέρα. Σε σταθερή κατάσταση, η δόση - υπολογισμένη σύμφωνα με τη συγκέντρωση στο πλάσμα που έχει επιστρέψει στην κανονική αρχική ουσία, της Quetiapine σε παιδιά και εφήβους (10-17 ετών) είναι γενικά παρόμοια με τη δόση των ενηλίκων, αν και η CMAX στα παιδιά είναι στο ανώτατο όριο της CMAX στους ενήλικες. Η AUC και η CMAX των μεταβολιτών είναι ενεργά στη νορκετιαπίνη, της τάξης περίπου του 62% και 49% σε παιδιά (10-12 ετών) και 28% και 14% σύμφωνα με τους εφήβους (13 - 17 ετών), υψηλότερη από την τιμή των ενηλίκων.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την απελευθερωμένη κουετιαπίνη σε παιδιά και εφήβους.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το

πρέπει να είστε πολύ προσεκτικοί όταν παίρνετε το φάρμακο για ασθενείς στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Επειδή το Megazon ενδείκνυται για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας, των διπολικών διαταραχών και την υποστήριξη θεραπείας για μείζονα κατάθλιψη σε ασθενείς με μείζονα κατάθλιψη (MDD), ολικές αγχώδεις διαταραχές (GAD), θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη ασφαλή δεδομένα ανάλογα με τη διάγνωση σε κάθε ασθενή και τη δόση που χρησιμοποιείται.

Η αποτελεσματική και μακροπρόθεσμη ασφάλεια σε ασθενείς με σοβαρές διαταραχές κατάθλιψης δεν έχει αξιολογηθεί στην υποστηρικτική θεραπεία, αλλά η αποτελεσματικότητα και η μακροπρόθεσμη ασφάλεια έχουν αξιολογηθεί σε ενήλικες ασθενείς σε μία μόνο θεραπεία.

Παιδιά:

Δεν συνιστάται η χρήση κουετιαπίνης για παιδιά και ανηλίκους κάτω των 18 ετών, επειδή δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποστηρίζουν τη χρήση φαρμάκων για ασθενείς σε αυτήν την ηλικία.

Πώς να αλλάξετε τη δοκιμασία λειτουργίας του θυρεοειδούς καταγράφεται επίσης σε παιδιά και εφήβους.

Δείτε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα φάρμακα στις συνημμένες οδηγίες χρήσης φαρμάκων.

Επιπλέον, τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα ασφάλειας της θεραπείας με κουετιαπίνη για την ανάπτυξη και την ωριμότητα μελετώνται μόνο για 26 εβδομάδες. Είναι ασαφείς οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στη γνωστική και συμπεριφορική ανάπτυξη.

Στις κλινικές μελέτες που ελέγχονται για το εικονικό φάρμακο με χρήση κουετιαπίνης για παιδιά και εφήβους, η κουετιαπίνη σχετίζεται με αυξημένη συχνότητα συμπτωμάτων εξωσχολικών συμπτωμάτων (EPS) σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με σχιζοφρένεια, επαγωγή λόγω διπολικών διαταραχών και κατάθλιψη λόγω διπολικών διαταραχών.

σκέψεις αυτοκτονίας/αυτοκτονίας ή επιδείνωση της κλινικής κατάστασης:

Η κατάθλιψη σχετίζεται με αύξηση του κινδύνου αυτοκτονίας, αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας (γεγονότα που σχετίζονται με αυτοκτονία). Αυτός ο κίνδυνος παραμένει μέχρι να μειωθεί σημαντικά η ύφεση. Επειδή μπορεί να μην υπάρξει βελτίωση τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας ή περισσότερο, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά μέχρι να βελτιωθεί σημαντικά η νόσος. Η κλινική εμπειρία δείχνει ότι ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί στο πρώιμο στάδιο της αποκατάστασης της νόσου.

Επιπλέον, ο γιατρός θα πρέπει να εξετάσει τους κινδύνους που μπορεί να προκύψουν συμβάντα αυτοκτονίας μετά τη διακοπή της αιφνίδιας θεραπείας με κουετιαπίνη, λόγω των γνωστών παραγόντων κινδύνου της νόσου που αντιμετωπίζεται.

Άλλες ψυχικές ασθένειες που ενδείκνυνται με χρήση κουετιαπίνης μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών συμβάντων. Επιπλέον, αυτές οι ασθένειες μπορούν να εμφανιστούν ταυτόχρονα με μεγάλες συχνότητες.

Επομένως, να είστε προσεκτικοί όταν αντιμετωπίζετε ασθενείς με άλλες ψυχικές διαταραχές, όπως όταν θεραπεύετε ασθενείς με μεγάλη κατάθλιψη.

Ασθενείς με ιστορικό συμβάντων που σχετίζονται με αυτοκτονία ή ασθενείς που είναι πιο πιθανό να σκεφτούν την αυτοκτονία πριν από την έναρξη της θεραπείας, καταγράφονται σε κίνδυνο αυτοκτονίας ή μεγάλης απόπειρας αυτοκτονίας και θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μια ανάλυση κλινικών δοκιμών που ελέγχονται με εικονικό φάρμακο με αντικαταθλιπτικά σε ενήλικες ασθενείς που πάσχουν από ψυχικές διαταραχές δείχνει ότι σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 25 ετών, υπάρχει αύξηση του κινδύνου αυτοκτονικής συμπεριφοράς στην ομάδα που χρησιμοποιεί αντικαταθλιπτικά σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Σε συνδυασμό με τη φαρμακευτική αγωγή, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας και κατά την αλλαγή της δόσης, ο πιο αυστηρός έλεγχος των ασθενών είναι οι ασθενείς που βρίσκονται σε υψηλό κίνδυνο. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές ασθενών) θα πρέπει να προειδοποιούνται για την ανάγκη παρακολούθησης όλων των επιδεινούμενων κλινικών καταστάσεων, της συμπεριφοράς ή των σκέψεων αυτοκτονίας ή της αλλαγής σε μη φυσιολογικές συμπεριφορές και για την εύρεση ιατρικής υποστήριξης μόλις εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.

Σε βραχυπρόθεσμες κλινικές δοκιμές, με εικονικό σε ασθενείς με μείζονα κατάθλιψη σε διπολικές διαταραχές, αύξηση του κινδύνου αυτοκτονικών συμβάντων που έχουν καταγραφεί σε ενήλικες (κάτω των 25 ετών) που έλαβαν θεραπεία με κουετιαπίνη σε σύγκριση με ασθενείς με εικονικό φάρμακο (3,0% σε σύγκριση με 0%, κατά σειρά). Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με σοβαρές διαταραχές κατάθλιψης, η συχνότητα αυτοκτονικών συμβάντων έχει καταγραφεί σε ενήλικες ασθενείς (κάτω των 25 ετών) είναι 2,1% (3/44) στην ομάδα θεραπείας με κουετιαπίνη και 1,3% (1/75) στην ομάδα που χρησιμοποίησε εικονικό φάρμακο.

Κίνδυνος μεταβολισμού:

Καταγράφηκαν οι κακοί κίνδυνοι του μεταβολισμού, συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στο βάρος, τη γλυκόζη του αίματος (δείτε το υπογλυκαιμικό ghkemp) και τα λιπίδια που έχουν καταγραφεί σε κλινικές μελέτες, οι μεταβολικές παράμετροι του ασθενούς θα πρέπει να αξιολογούνται τη στιγμή της έναρξης της θεραπείας και οι αλλαγές σε αυτές τις παραμέτρους θα πρέπει να ελέγχονται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτές οι παράμετροι αλλάζουν χειρότερα χρειάζονται κατάλληλο κλινικό έλεγχο.

Συμπτώματα ξένων κασετών:

Σε κλινικές δοκιμές που ελέγχονται με εικονικό φάρμακο, το Quetiapine σχετίζεται με αύξηση της συχνότητας των εξωσχολικών συμπτωμάτων (EPS) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ενήλικες ασθενείς που αντιμετωπίζουν τη μείζονα κατάθλιψη σε διπολικές διαταραχές και σοβαρές διαταραχές κατάθλιψης ως "ανεπιθύμητες ενέργειες και φαρμακολογικές ιδιότητες".

η χρήση κουετιαπίνης μπορεί να προκαλέσει ανησυχία, που εκδηλώνεται με υποκειμενική ενόχληση ή ανήσυχη ανησυχία και ανάγκη συνεχούς αλλαγής της θέσης του σώματος που συνοδεύεται από ανικανότητα να καθίσει ή να σταθεί ακίνητος. Αυτό το σύμπτωμα εμφανίζεται κυρίως κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας. Σε ασθενείς με αυτά τα συμπτώματα, μπορεί να είναι επιζήμιο για τη δόση.

Καθυστερημένες κινητικές διαταραχές:

Εάν υπάρχουν σημεία και συμπτώματα καθυστερημένων κινητικών διαταραχών, θα πρέπει να εξετάσετε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης ή διακοπής της χρήσης κουετιαπίνης. Τα συμπτώματα των καθυστερημένων κινητικών διαταραχών μπορεί να είναι χειρότερα ή ακόμη και μετά τη θεραπεία.

Ύπνος και ζάλη:

Η θεραπεία με κουετιαπίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και σχετικά συμπτώματα, όπως καταστολή (βλ. "ανεπιθύμητες παρενέργειες"). Σε κλινικές μελέτες για τη θεραπεία ασθενών με κατάθλιψη λόγω διπολικών και σοβαρών διαταραχών, η υπνηλία εμφανίζεται συχνά τις πρώτες 3 ημέρες της θεραπείας και κυρίως ήπια έως μέτρια. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν σοβαρή υπνηλία μπορεί να χρειαστεί να επανεξεταστούν συχνότερα από 2 εβδομάδες από τα συμπτώματα της υπνηλίας ή μέχρι να βελτιωθεί αυτό το σύμπτωμα και μπορεί να εξετάσουν το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας.

υπόταση στάσης:

Η θεραπεία με κουετιαπίνη σχετίζεται με υπόταση και κατακόρυφη και ζάλη, που συχνά εμφανίζεται κατά τη φάση προσαρμογής της δόσης. Αυτό μπορεί να αυξήσει τον τραυματισμό λόγω ατυχήματος (πτώση), ειδικά στους ηλικιωμένους. Επομένως, είναι απαραίτητο να συμβουλεύονται οι ασθενείς να είναι προσεκτικοί μέχρι να συνηθίσουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου.

Χρησιμοποιήστε προσεκτική κουετιαπίνη σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου, εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή άλλων ασθενειών που προκαλούν υπόταση. Εξετάστε το ενδεχόμενο να μειώσετε τη δόση ή να αυξήσετε αργά τη δόση εάν υπάρχει υπόταση, ειδικά σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο.

σπασμοί:

Σε κλινικές δοκιμές ελέγχου, δεν υπάρχει διαφορά στη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων μεταξύ ασθενών που χρησιμοποιούν ομάδες κουετιαπίνης και εικονικού φαρμάκου. Δεν υπάρχουν δεδομένα για σπασμούς σε ασθενείς με ιστορικό σπασμών. Παρόμοια με άλλα αντιψυχωσικά φάρμακα, να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών με ιστορικό σπασμών.

κακόηθες σύνδρομο που προκαλείται από ηρεμιστικά:

Το κακόηθες σύνδρομο που προκαλείται από ηρεμιστικά σχετίζεται με τη θεραπεία αντιψυχωσικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της κουετιαπίνης (βλ. ενότητα "ανεπιθύμητη δράση"). Οι κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν συνωστισμό, νοητικές αλλαγές, μυϊκούς σπασμούς, ασταθή νευρικά συστήματα και αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση. Σε αυτήν την περίπτωση, η Κουετιαπίνη θα πρέπει να διακοπεί και να γίνει κατάλληλη θεραπεία.

Σοβαρή ουδετεροπενία:

Σοβαρή λευκοπενία (ουδετερόφιλα Ωστόσο, ορισμένες περιπτώσεις εμφανίζονται σε ασθενείς χωρίς προηγουμένως διαθέσιμους παράγοντες κινδύνου. Η κουετιαπίνη πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς με ουδέτερη λευχαιμία

Λάβετε υπόψη τον κίνδυνο ουδετεροπενίας σε ασθενείς με βακτηριακές εκδηλώσεις ή εκδηλώσεις πυρετού, ειδικά χωρίς σαφείς παράγοντες κινδύνου, και πρέπει να υπάρχει κατάλληλη κλινική παρακολούθηση.

Συνιστήστε στον ασθενή να αναφέρει αμέσως την εμφάνιση σημείων και συμπτωμάτων που σχετίζονται με λευκοκύτταρα ή λοιμώξεις (για παράδειγμα, πυρετό, αδυναμία, αδιαφορία ή πονόλαιμο) ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας Quetiap. Αυτοί οι ασθενείς πρέπει να ελέγχουν γρήγορα τον αριθμό της λευχαιμίας και της ουδετεροπενίας, ειδικά σε περίπτωση που δεν υπάρχουν παράγοντες κινδύνου.

Διαδραστικά φάρμακα:

Δείτε περισσότερες "αλληλεπιδράσεις άλλων φαρμάκων με άλλα φάρμακα και άλλους τύπους αλληλεπιδράσεων".

βάρος:

Έχει καταγραφεί αύξηση βάρους σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Κουετιαπίνη και θα πρέπει να παρακολουθείται και να ελέγχεται κατάλληλα σύμφωνα με τις οδηγίες για τη χρήση αντιψυχωσικών φαρμάκων (βλ. "ανεπιθύμητη δράση" και "φαρμακολογικά χαρακτηριστικά").

Υπεργλυκαιμία:

Καταγράφηκαν σπάνιες περιπτώσεις υπεργλυκαιμίας και/ή εμφανιζόμενων ή σοβαρού διαβήτη που μερικές φορές σχετίζονται με λοίμωξη από κετοξύ ή κώμα, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων θανάτων (βλ. "ανεπιθύμητη επίδραση"). Σε ορισμένες περιπτώσεις, η προηγούμενη αύξηση έχει αναγνωριστεί ως παράγοντες κινδύνου. Απαιτείται ο κατάλληλος τρόπος κλινικής παρακολούθησης σύμφωνα με τις οδηγίες για τη χρήση αντιψυχωσικών φαρμάκων. Οι ασθενείς που λαμβάνουν οποιαδήποτε αντιψυχωσικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της κουετιαπίνης, θα πρέπει να παρακολουθούνται με σημεία και συμπτώματα υπεργλυκαιμίας (όπως δίψα, πολλαπλή ουρήθρα, φαγητό και κόπωση) και ασθενείς με διαβήτη ή υπάρχουν παράγοντες κινδύνου για διαβήτη, επομένως θα πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά για να αποφευχθεί η επιδείνωση του ελέγχου της γλυκόζης. Θα πρέπει να παρακολουθεί το βάρος περιοδικά.

λιπίδιο:

Αύξηση των τριγλυκεριδίων, της LDL και της ολικής χοληστερόλης και μείωση της HDL χοληστερόλης έχει καταγραφεί μέσω κλινικών δοκιμών με κουετιαπίνη (βλ. την «ανεπιθύμητη δράση»). Οι αλλαγές των λιπιδίων πρέπει να είναι κατάλληλη κλινική παρακολούθηση.Το

επεκτείνει το εύρος QT:

Σε κλινικές δοκιμές και χρήση σύμφωνα με την ΠΧΠ, η κουετιαπίνη δεν σχετίζεται με τη συνεχή αύξηση του απόλυτου εύρους QT. Η αναφορά μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά, το παρατεταμένο QT έχει καταγραφεί κατά τη χρήση της κουετιαπίνης στη δόση θεραπείας (βλ. "ανεπιθύμητη ενέργεια") και σε περίπτωση υπερδοσολογίας (βλ. ενότητα "υπερδοσολογία"). Όπως και άλλα αντιψυχωσικά φάρμακα, είναι απαραίτητο να είστε προσεκτικοί κατά τη συνταγογράφηση Quetiapine σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο ή οικογενειακό ιστορικό που εμφανίζει σημεία παρατεταμένου QT. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν ενδείκνυται η κουετιαπίνη μαζί με φάρμακα που επεκτείνουν το εύρος του διαστήματος QT ή όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα ηρεμιστικά, ειδικά σε ηλικιωμένους, σε ασθενείς με συγγενές σύνδρομο QT, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή υπερτροφία, υπόταση καλίου από το στόμα. σε κλινικές δοκιμές και μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, ωστόσο, η αιτιολογική σχέση με την κουετιαπίνη δεν έχει προσδιοριστεί. Η επαναξιολόγηση θα πρέπει να αξιολογείται με θεραπεία με κουετιαπίνη σε ασθενείς για τους οποίους υπάρχει υποψία ότι έχουν μυοκαρδίτιδα ή μυοκαρδίτιδα.

Σύνδρομο Cet:

Συμπτώματα οξείας διακοπής όπως ναυτία, έμετος, αϋπνία, πονοκέφαλος, διάρροια, ζάλη και διέγερση μπορεί να εμφανιστούν μετά από ξαφνική διακοπή της υψηλής δόσης Quetiapine. Ως εκ τούτου, συνιστάται να σταματήσετε το φάρμακο αργά μέσα σε διάστημα μίας έως δύο εβδομάδων (δείτε την "ανεπιθύμητη δράση").

Ηλικιωμένοι ασθενείς με ψυχικές διαταραχές που σχετίζονται με άνοια:

Η κουετιαπίνη δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ψυχικών διαταραχών που σχετίζονται με διανοητική έκπτωση.

Σε τυχαίες κλινικές δοκιμές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, ο κίνδυνος εγκεφαλικών αγγειακών επιπλοκών εμφανίζεται 3 φορές υψηλότερος από αυτόν των ασθενών με άνοια, οι οποίοι χρησιμοποιούν τυπικά αντιψυχωσικά φάρμακα. Ο μηχανισμός που αυξάνει αυτόν τον κίνδυνο δεν είναι καλά κατανοητός. Η αύξηση του κινδύνου εγκεφαλικών αγγειακών επιπλοκών δεν αποκλείεται επίσης για άλλα αντιψυχωσικά φάρμακα ή σε άλλους ασθενείς. Η κουετιαπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά για την ομάδα των ατόμων με παράγοντες κινδύνου.

Σε μια μετα-ανάλυση, τα τυπικά αντιψυχωσικά φάρμακα αυξάνουν τον κίνδυνο θανάτου σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψυχωσικές διαταραχές που σχετίζονται με διανοητική έκπτωση σε σύγκριση με το μη καταγεγραμμένο placebuild. Ωστόσο, στις δύο μελέτες Qetiapine με έλεγχο με ψεύτικο 10 εβδομάδες στην ίδια ομάδα ασθενών (n = 710, μέση ηλικία: 83, μεταβλητές ηλικίας από 56-99), η συχνότητα θανάτου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με quetiapine είναι 5,5% σε σύγκριση με 3,2% στην ψεύτικη ομάδα. Ο αριθμός των ασθενών που πεθαίνουν από πολλές διαφορετικές αιτίες σε αυτό το τεστ είναι συνεπής με την πρόβλεψη. Αυτά τα δεδομένα δεν δείχνουν την αιτιώδη σχέση μεταξύ θεραπείας και κουετιαπίνης και θανάτου σε ηλικιωμένους ασθενείς με νοημοσύνη.

Δύσκολο στην κατάποση:

Δυσκολία στην κατάποση έχει αναφερθεί στο Quetiapine. Χρησιμοποιήστε ένα προσεκτικό ραβδί απίνης στον πνευμονικό ασθενή λόγω εισπνοής.

δυσκοιλιότητα και εντερική απόφραξη:

Φλεβική φλεβική εμβολή (ΦΘΕ):

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φλεβικής εμβολής που προκαλείται από θρόμβωση (ΦΘΕ) κατά τη χρήση αντιψυχωσικών φαρμάκων. Επειδή οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αντιψυχωσικά φάρμακα έχουν συχνά παράγοντες κινδύνου για φλεβική εμβολή λόγω θρόμβωσης, είναι απαραίτητο να εντοπιστούν όλοι οι παράγοντες κινδύνου φλεβικής εμβολής πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κουετιαπίνη και να ληφθούν προληπτικά μέτρα.

παγκρεατίτιδα:

Η παγκρεατίτιδα έχει καταγραφεί σε κλινικές δοκιμές και μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά. Στις αναφορές μετά την κυκλοφορία στην αγορά, δεν αποτελούν όλες οι περιπτώσεις παράγοντες κινδύνου, πολλοί ασθενείς έχουν γνωστούς παράγοντες που σχετίζονται με την παγκρεατίτιδα, όπως τα τριγλυκερίδια, οι πέτρες στη χολή και η κατανάλωση αλκοόλ.

λακτόζη:

Τα δισκία Megazon περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια γενετική δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή χρήση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο.

Πρόσθετες πληροφορίες:

Τα δεδομένα για τη θεραπεία σε συνδυασμό με quetiapine με divalproex ή λίθιο για τη θεραπεία οξέων παρορμητικών επεισοδίων από μέτριες έως βαριές είναι περιορισμένα, αλλά αυτός ο συνδυασμός είναι συχνά καλά ανεκτός (βλ. "ανεπιθύμητη δράση" και "φαρμακολογικά χαρακτηριστικά"). Τα ερευνητικά δεδομένα δείχνουν την αποτελεσματικότητα των συνεργειών μετά από 3 εβδομάδες θεραπείας.

Η επίδραση του φαρμάκου στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων

Λόγω της κύριας επίδρασης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η κουετιαπίνη μπορεί να επηρεάσει τις δραστηριότητες που χρειάζονται πνευματική εγρήγορση. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να συμβουλεύονται οι ασθενείς να μην οδηγούν ή χειρίζονται το μηχάνημα μέχρι να καθοριστεί με σαφήνεια.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

γονιμότητα

Καμία αξιολόγηση της επίδρασης της κουετιαπίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Τα αποτελέσματα που σχετίζονται με την υψηλή συγκέντρωση προλακτίνης έχουν παρατηρηθεί σε ποντίκια, αν και αυτό δεν σχετίζεται άμεσα με τον άνθρωπο.

Έγκυες γυναίκες

Οι πρώτοι τρεις μήνες της εγκυμοσύνης

Δημοσιευμένα δεδομένα σε έγκυες γυναίκες με φάρμακα (περίπου 300-1000 αποτελέσματα), συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών και ορισμένων μελετών παρατήρησης δεν δείχνουν αύξηση του κινδύνου ελαττωμάτων λόγω θεραπείας. Ωστόσο, με βάση όλα τα διαθέσιμα στοιχεία, είναι αδύνατο να εξαχθεί ένα σαφές συμπέρασμα. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι υπάρχει αναπαραγωγική τοξικότητα. Επομένως, η κουετιαπίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν αποδεικνύονται τα οφέλη ανώτερα του κινδύνου.

Οι τελευταίοι τρεις μήνες της εγκυμοσύνης

Τα μωρά που χρησιμοποιούν αντιψυχωσικά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της κουετιαπίνης) κατά τους τελευταίους 3 μήνες της εγκυμοσύνης διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για ορισμένες επιβλαβείς αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των συμπτωμάτων ξένου πύργου ή/και των συμπτωμάτων διακοπής μπορεί να διαφέρουν ως προς το επίπεδο και το χρόνο. Υπάρχουν ορισμένες αναφορές για διέγερση, ανωμαλίες, αδυναμία, τρόμο, υπνηλία, αναπνευστική ανεπάρκεια, διατροφικές διαταραχές. Επομένως, θα πρέπει να παρακολουθείτε προσεκτικά τα μωρά.

Γυναίκες που θηλάζουν

Με βάση πολύ λίγα περιορισμένα δεδομένα από αναφερόμενες αναφορές σχετικά με την απέκκριση της Quetiapne στο μητρικό γάλα, η απέκκριση της Quetiapne στη δόση δεν φαίνεται ανάλογη. Λόγω της έλλειψης ακατέργαστων δεδομένων, η απόφαση χρήσης φαρμάκων σε θηλάζουσες γυναίκες πρέπει να λαμβάνει υπόψη τα οφέλη του θηλασμού και τα θεραπευτικά οφέλη των μητέρων.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Η κουετιαπίνη επηρεάζεται κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα, επομένως να είστε προσεκτικοί όταν συντονίζετε το megazon με άλλα φάρμακα σε άλλα κεντρικά νευρικά συστήματα και το αλκοόλ.

Το κυτόχρωμα P450 (CYP) 3A4 είναι το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό της κουετιαπίνης.

Σε μια ιατρική διαδραστική μελέτη σε υγιή εθελοντή, η ταυτόχρονη χρήση κουετιαπίνης (δόση 25 mg) με κετοκοναζόλη, έναν αναστολέα του CYP3A4, προκαλεί αύξηση της τιμής AUC της κουετιαπίνης 5-8 φορές υψηλότερη από την κανονική. Αντενδείκνυται λοιπόν η χρήση κουετιαπίνης ταυτόχρονα με αναστολείς του CYP3A4. Επιπλέον, δεν συνιστάται επίσης η χρήση χυμού γκρέιπφρουτ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κουετιαπίνη.

Σε μια δοκιμή πολλαπλών δόσεων για την αξιολόγηση της δυναμικής της κουετιαπίνης που χρησιμοποιείται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη (που θεωρείται ως επαγωγή ηπατικών ενζύμων), η ταυτόχρονη χρήση κουετιαπίνης με καρβαμαζεπίνη αυξάνει σημαντικά τη ρευστότητα της κουετιαπίνης. Αυτή η αύξηση της κάθαρσης μειώνει τη συστηματική συγκέντρωση της κουετιαπίνης (αξιολογούμενη μέσω της AUC) κατά μέσο όρο κατά 13% σε σύγκριση με τη χρήση της κουετιαπίνης μόνης. Αν και ορισμένοι ασθενείς μπορεί να είναι μεγαλύτεροι. Λόγω αυτής της αλληλεπίδρασης, η συγκέντρωση στο πλάσμα μπορεί να είναι χαμηλότερη και επομένως μπορεί να επηρεάσει την επίδραση της θεραπείας με Quetiapine. Η ταυτόχρονη χρήση κουετιαπίνης με φαινυτοΐνη (άλλη επαγωγή ηπατικών ενζύμων) αυξάνει επίσης την κάθαρση της κουετιαπίνης περίπου 450%. Σε ασθενείς που χρησιμοποιούν φάρμακα επαγωγής ηπατικών ενζύμων, η έναρξη της θεραπείας με Κουετιαπίνη θα πρέπει να γίνεται μόνο αφού ο γιατρός εξετάσει τα οφέλη της κουετιαπίνης από τη διακοπή της χρήσης φαρμάκων επαγωγής ηπατικών ενζύμων. Είναι σημαντικό να σταματήσετε αργά την επαγωγή ηπατικών ενζύμων ή, εάν είναι απαραίτητο, να την αντικαταστήσετε με φάρμακα που δεν προκαλούν ηπατικά ένζυμα (όπως το βαλπροϊκό νάτριο) (δείτε την ενότητα "Αιτίες προσοχής κατά τη λήψη του φαρμάκου").

Μια τυχαία μελέτη 6 εβδομάδων για λίθιο και κουετιαπίνη σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο και κουετιαπίνη σε ενήλικες είναι οξείες, υψηλότερη συχνότητα συμπτωμάτων παγόδας (ιδιαίτερα τρόμου), υπνηλία και αύξηση βάρους που παρατηρήθηκε στην ομάδα που χρησιμοποίησε λίθιο και κουετιαπίνη σε σύγκριση με τη θέση του εικονικού φαρμάκου και της κουετιαπίνης.