メガゾン 50mg 徐放錠 ファルマセン 統合失調症治療薬（3水疱×10錠）

不安障害 (gad) の治療。

薬理学

薬理学的グループ: 抗精神病薬、ジアゼピン、オキサゼピン、チアゼピン、オキセピン。

ATC コード: n05ah。

作用機序:

クエチアピンは、適切な抗精神病薬です。クエチアピンとその代謝産物はヒトの血漿中で活性があり、ノルクエチアピンは多くの種類の神経伝達物質受容体に影響を与えます。クエチアピンとノルクエチアピンは、脳内のセロトニン受容体 (5HT2) およびドーパミン D1 および D2 受容体に対して親和性があります。これらの誓いに対する拮抗作用と脳内のセロトニン受容体（5HT2）による選択はドーパミンD2受容体よりも高く、これが臨床的な抗精神病特性と、典型的な抗精神病薬と比較してクエチアピンの引用システム（EPS）に対する望ましくない効果のリスクに寄与すると考えられています。さらに、ノルケチアピンはノルエピネフリン輸送（正味）と高い親和性を持っています。クエチアピンは、ベンゾジアゼピン受容体に対しては親和性がほとんどありませんが、ヒスタミン作動性およびアドレナリン作動性 α1 受容体に対しては高い親和性を示し、アドレナリン作動性 α2 受容体に対しては平均的な親和性を示し、いくつかのムスカリン受容体に対しては平均から高い親和性を示します。ノルクエチアピンによる 5HT1A におけるネットとロジスティックスの活性の部分的な阻害は、クエチアピン XR の抗うつ治療の有効性に寄与する可能性があります。

権限:

クエチアピンは、条件付きエバンジドエバンジド試験などの抗精神病薬試験で活躍します。また、クエチアピンは、ドーパミンの作用が行動検査や電気検査に及ぼす影響を主張しており、受容体クラッチ D2 のレベルを示す神経学的指標であるドーパミン代謝産物の濃度を増加させます。

課外症状 (EPS) の可能性を予測する前臨床試験では、クエチアピンは典型的な抗精神病薬とは異なり、典型的な特徴がありません。クエチアピンは、長期間使用してもドーパミン D2 受容体に対して過敏な影響を引き起こしません。クエチアピンは、D2を阻害するドーパミン受容体の用量でのみ、弱者を維持する効果を引き起こします。クエチアピンは、脳中央部のニューロンの抑制効果を軽減することで脳中央部での選択を証明しますが、長期使用後も黒たてがみのドーパミンニューロンには影響を与えません。クエチアピンは、ハロペリドール感受性のサル、または薬剤を一度も使用したことがないサル（DRUG - ナイーブ）において、即時および長期にわたって薬剤を摂取した後、最小限の筋高血圧を引き起こす可能性があります（望ましくない影響を参照）。

医薬品に関する詳細については、添付の医薬品の使用説明書をご覧ください。

動的薬物動態

吸収

クエチアピンは、飲酒後によく吸収され、完全に代謝されます。クエチアピンとノルクエチアピンの血漿中濃度は、薬を服用してから約 6 時間後です (TMAX)。代謝産物の安定状態における最大モル濃度は、クエチアピンのこの濃度の 35 % です。クエチアピンとノルクエチアピンの薬物動態は、1 日 1 回経口 800 mg までの用量では線形であり、用量に比例します。持続性の高いクエチアピンと、速放性のクエチアピン フマラットを 1 日 2 回使用し、1 日の総用量が等しい場合と比較すると、経時的な濃度曲線下面積 (AUC) は同等ですが、安定状態での最大血漿濃度 (CMAX) は 13% 未満です。クエチアピンの持続放出とクエチアピンの急速放出を比較すると、ノルケチアピン代謝物の AUC は 18% 未満です。

クエチアピンの生物学的利用能に対する食品の影響に関する研究調査では、脂肪の多い食事ではクエチアピン放出の CMAX と AUC が大幅に増加し、50%、20% の順で 50 mg、300 mg が持続することが示されました。これは、脂肪の豊富な食事がクエチアピンの薬物動態に及ぼす影響がより大きい可能性を排除することはできません。低脂肪食はクエチアピンの CMAX や AUC に大きな影響を与えません。クエチアピン リベレーションは食事の少なくとも 1 時間前に飲む必要があります。

配布

クエチアピンは、約 83% 血漿タンパク質に関連しています。

変換

クエチアピンは肝臓によって完全に代謝され、経口摂取されたクエチアピンが放射性同位体で標識された後、元の化合物は尿および糞便中に含まれる未処理の薬物の 5% 未満を占めます。

インビトロ研究により、CYP3A4 がシトクロム P450 中間体を介したクエチアピン代謝に関与する主要な酵素であることが判明しました。ノルケチアピンは主に CYP3A4 を通じて形成および変換されます。

クエチアピンとその代謝産物の一部 (ノルクエチアピンを含む) は、インビトロではシトクロム P450 1A2、2C9、2C19、2D6、および 3A4 の弱い阻害剤です。インビトロでの CYP の阻害は、ヒトの指定用量 300 ～ 800 mg/日の 5 ～ 50 倍しか高くありません。これらのインビトロ結果に基づくと、クエチアピンと他の薬物の併用は、シトクロム P450 中間体を介して組み合わせた薬物の代謝を有意に阻害しない可能性があります。動物実験では、クエチアピンがシトクロム P450 酵素の誘導を引き起こす可能性があることが示されています。ただし、精神病患者を対象とした特定の対話型研究では、クエチアピンの使用後にチトクロム P450 の活性は増加しませんでした。

除去

クエタピンとノルケチアピンの無駄な時間を約 7 時間と 12 時間のオーダーで販売します。放射性薬物の約 73% は尿中に排泄され、糞便中の 21% には非代謝性薬物の総量の 5% 未満が含まれています。

平均線量比は、尿中に排泄されるノルクエチアピン血漿中の遊離クエチアピンと活性代謝物の間の分子濃度によって計算されます。

特別な患者グループ

性別: ケト アピンの薬物動態は、男性と女性で異なる点はありません。

高齢者: 高齢者のケタニンの平均クリアランスは、18 ～ 65 歳の成人よりも約 30 ～ 50% 低くなります。

腎障害のある患者: 重度の腎障害のある患者の場合、車台内の血液中のクエチアピンの平均クリアランスは約 25 です (クレアチニン クリアランス

肝不全患者: 肝不全 (安定状態のアルコール性肝硬変) 患者では、血漿中のクエチアピン クリアランスの平均が約 25% 減少します。クエチアピンは肝臓から完全に移行するため、血漿クエチアピン濃度は肝不全患者よりも高く、肝不全患者の場合は用量を調整する必要がある場合があります。

小児:

動的データは、1 日 2 回 400 mg のクエチアピンによる安定した治療を受けている 10 ～ 12 歳の小児 9 名と青少年 12 名から取得されました。安定した状態では、小児および青年（10～17歳）におけるクエチアピンの用量（正常な元の物質に戻った血漿濃度に基づいて計算される）は、一般に成人の用量と同様ですが、小児のCMAXは成人のCMAXの上限にあります。ノルケチアピンの代謝産物の AUC と CMAX は、小児 (10 ～ 12 歳) では約 62% と 49% の順で、青年 (13 ～ 17 歳) では 28% と 14% であり、成人の値よりも高くなります。

小児および青少年において遊離されたクエチアピンに関するデータはありません。

使用するときは注意してください

以下の場合、患者が薬を服用するときは細心の注意が必要です。

Megazon は統合失調症、双極性障害の治療、および大うつ病性障害 (MDD) や完全不安障害 (GAD) 患者における大うつ病の治療サポートに適応されているため、各患者の診断と使用量に応じて安全なデータを考慮する必要があります。

重度のうつ病患者における有効性と長期安全性は、支持療法では評価されていませんが、成人患者では単独療法で有効性と長期安全性が評価されています。

小児:

18 歳未満の小児および未成年者に対するクエチアピンの使用は推奨されません。この年齢の患者に対する薬剤の使用を裏付けるデータがないためです。

小児および青少年の甲状腺機能検査の変化も記録されます。

医薬品に関する詳細については、添付の医薬品の使用説明書をご覧ください。

さらに、成長と成熟に対するクエチアピン療法の長期安全効果は 26 週間のみ研究されています。認知および行動の発達に対する長期的な影響は不明です。

小児および青少年を対象にクエチアピンを使用したプラセボを対照とした臨床研究では、統合失調症、双極性障害による誘導、双極性障害によるうつ病の患者において、クエチアピンはプラセボと比較して課外症状（EPS）の症状頻度の増加に関連していることが判明しました。

自殺/自殺願望、または臨床状態の悪化:

うつ病は、自殺、自傷行為、自殺 (自殺に関連した出来事) のリスクの増加と関連しています。このリスクは、寛解が大幅に減少するまで持続します。治療開始後最初の数週間、あるいはそれ以上では改善がみられない可能性があるため、病気が大幅に改善するまで患者を注意深く観察する必要があります。臨床経験によれば、病気の回復の初期段階では自殺のリスクが高まる可能性があります。

さらに、医師は、治療中の疾患の既知の危険因子により、クエチアピン治療を突然中止した後に自殺事象が発生する可能性があるリスクを考慮する必要があります。

クエチアピンの使用が適応とされる他の精神疾患も、自殺のリスク増加と関連している可能性があります。さらに、これらの病気は高い頻度で同時に発生する可能性があります。

したがって、他の精神障害のある患者を治療するときは、大規模なうつ病の患者を治療する場合と同様に注意してください。

自殺関連の出来事の履歴がある患者、または治療開始前に自殺を考える可能性が高い患者は、自殺のリスクまたは自殺企図の頻度が高いと記録されているため、治療中は注意深く監視する必要があります。精神障害に苦しむ成人患者を対象に、抗うつ薬を含むプラセボで管理された臨床試験の分析によると、25 歳未満の患者では、抗うつ薬を使用したグループではプラセボ群と比較して自殺行動のリスクが増加していることが示されました。

薬物治療と組み合わせると、特に治療開始時や用量変更時に、患者が高リスクにさらされているかどうかを最も厳重に監視することになります。患者（および患者の介護者）は、臨床状態の悪化、自殺行動や思考、異常な行動の変化をすべて監視し、これらの症状が現れたらすぐに医療サポートを見つける必要があることを警告する必要があります。

双極性障害の大うつ病患者にプラセボを投与した短期臨床試験では、クエチアピンで治療を受けた成人 (25 歳未満) ではプラセボ患者と比較して自殺事象のリスクの増加が記録されています (順に 0% に対して 3.0%)。重度のうつ病患者を対象とした臨床研究では、成人患者（25 歳未満）の自殺事象の頻度は、クエチアピンによる治療群で 2.1%（3/44）、プラセボ使用群で 1.3%（1/75）であることが記録されています。

代謝のリスク:

臨床研究で記録された、体重、血糖値（低血糖症のグケンプを参照）、脂質の変化を含む代謝の悪いリスクを記録しました。患者の代謝パラメータは治療開始時に評価する必要があり、これらのパラメータの変化は治療中定期的に管理する必要があります。これらのパラメータの変化がさらに悪化すると、適切な臨床管理が必要になります。

外国製テープの症状:

プラセボを用いて管理された臨床試験では、双極性障害や重度のうつ病を「望ましくない効果と薬理学的特性」として治療している成人患者において、クエチアピンはプラセボと比較して課外症状（EPS）の頻度の増加に関連しています。

使用すると、自覚的不快感や落ち着きのなさとして現れる落ち着きのなさを引き起こす可能性があり、座ったり立ったりすることができず、常に体の位置を変える必要があります。この症状は主に治療の最初の数週間に現れます。これらの症状のある患者では、用量が有害になる可能性があります。

晩期運動障害:

晩期運動障害の兆候や症状がある場合は、クエチアピンの用量を減らすか、使用を中止することを検討してください。晩期運動障害の症状は、治療後にさらに悪化することもあります。

睡眠やめまい:

クエチアピンによる治療は、眠気や鎮静などの関連症状を引き起こす可能性があります (「望ましくない副作用」を参照)。双極性障害によるうつ病患者の治療に関する臨床研究では、重度の眠気は治療開始から最初の 3 日間に現れることが多く、主に軽度から中等度です。重度の眠気を経験している患者は、眠気の症状が出てから 2 週間以上、またはこの症状が改善するまで再検査が必要な場合があり、治療の中止を検討する場合があります。

姿勢性低血圧:

クエチアピン治療は、低血圧、垂直性めまいを伴い、用量調整段階でよく現れます。これにより、特に高齢者の場合、事故（転倒）による怪我が増加する可能性があります。したがって、薬の望ましくない影響に慣れるまでは注意するよう患者にアドバイスする必要があります。

心血管疾患、脳血管疾患、または低血圧を引き起こすその他の疾患の既往歴のある患者には、クエチアピンを慎重に使用してください。低血圧がある場合、特に心血管疾患のある患者の場合は、用量を減らすか、ゆっくりと用量を増やすことを検討してください。

けいれん:

対照臨床試験では、クエチアピンを使用した患者とプラセボ群との間で発作の頻度に差はありません。けいれんの既往歴のある患者のけいれんに関するデータはありません。他の抗精神病薬と同様、けいれんの既往歴のある患者の治療に使用する場合は注意が必要です。

鎮静剤によって引き起こされる悪性症候群:

鎮静剤によって引き起こされる悪性症候群は、クエチアピンなどの抗精神病薬の治療に関連しています (「望ましくない影響」セクションを参照)。臨床症状としては、過密状態、精神的変化、筋肉のけいれん、不安定な神経系、クレアチンホスホキナーゼの増加などが挙げられます。この場合、クエチアピンの使用を中止し、適切な治療を受ける必要があります。

重度の好中球減少症:

重篤な白血球減少症 (好中球 ただし、これまでに危険因子が存在しなかった患者にも発生するケースもあります。中性白血病が 1.0 x 109/l 未満の患者では、クエチアピンを中止する必要があります。患者は感染の兆候と症状を監視し、好中球の量を監視する必要があります（1.5 x 109/l を超えるまで）。

細菌性または発熱の症状がある患者、特に明確な危険因子がない場合は、好中球減少症のリスクを考慮し、適切な臨床モニタリングを行う必要があります。

クエチアピン治療中はいつでも、白血球または感染症に関連する兆候や症状 (発熱、脱力感、無関心、喉の痛みなど) の出現を直ちに報告するよう患者に推奨します。このような患者は、特に危険因子がない場合には、白血病と好中球減少症の数を迅速にチェックする必要があります。

インタラクティブドラッグ:

「他の薬物と他の薬物との相互作用および他の種類の相互作用」をさらにご覧ください。

重量:

クエチアピンで治療された患者では体重増加が記録されており、抗精神病薬の使用説明書に従って適切に監視および制御する必要があります (「望ましくない効果」および「薬理学的特性」を参照)。

高血糖:

まれに、ケト酸感染や昏睡を伴う高血糖および/または発生または重度の糖尿病が記録されており、死亡例も含まれています (「望ましくない影響」を参照)。場合によっては、以前の増加がリスク要因として認識されています。抗精神病薬の使用説明書に従って、適切な臨床モニタリング モードが必要です。クエチアピンを含む抗精神病薬で治療されている患者は、高血糖の徴候や症状（喉の渇き、多尿、摂食、倦怠感など）を監視する必要があります。また、糖尿病患者または糖尿病の危険因子がある患者は、血糖コントロールの悪化を避けるために定期的に監視する必要があります。定期的に体重を監視する必要があります。

脂質:

トリグリセリド、LDL、総コレステロールの増加、HDL コレステロールの減少がクエチアピンの臨床試験で記録されています (「望ましくない効果」を参照)。脂質の変化は適切な臨床モニタリングが必要です。

QT 範囲を拡張します:

SPC に基づく臨床試験および使用では、クエチアピンは絶対 QT 範囲の継続的な増加とは関係ありません。この薬が市場に出回った後の報告書では、クエチアピンを治療用量で使用した場合（「望ましくない効果」を参照）、および過剰摂取の場合（「過剰摂取」のセクションを参照）にQTの延長が記録されています。他の抗精神病薬と同様、QT延長の兆候を示す心血管疾患や家族歴のある患者にクエチアピンを処方する場合は注意が必要です。先天性 QT 症候群、うっ血性心不全、心肥大、カリウム経口低血圧症の患者において、特に高齢者の場合、QT 範囲を延長する薬剤とクエチアピンを併用する場合、または他の鎮静剤と同時に使用する場合は注意が必要です。

心筋炎および心筋炎:

心筋炎および心筋炎は臨床試験および薬剤の市販後に報告されています。ただし、クエチアピンとの因果関係は判明していません。心筋炎または心筋炎が疑われる患者には、クエチアピン治療による再評価を行う必要があります。

Cet 症候群:

高用量のクエチアピンを突然中止すると、吐き気、嘔吐、不眠症、頭痛、下痢、めまい、興奮などの急性中止の症状が発生することがあります。したがって、1 ～ 2 週間以内にゆっくりと薬を中止することをお勧めします (「望ましくない影響」を参照)。

認知症に関連する精神障害のある高齢患者:

クエチアピンは、知的機能の低下に関連する精神障害の治療には承認されていません。

プラセボで管理されたランダム臨床試験では、脳血管合併症のリスクは、一般的な抗精神病薬を使用する認知症患者のリスクよりも 3 倍高くなります。このリスクを増大させるメカニズムはよく理解されていません。脳血管合併症のリスクの増加は、他の抗精神病薬や他の患者でも排除されません。クエチアピンは、危険因子を持つ被験者グループには慎重に使用する必要があります。

メタ分析では、典型的な抗精神病薬は、記録外の治療薬と比較して、知的機能の低下を伴う精神病性障害を患う高齢患者の死亡リスクを増加させます。しかし、同じ患者群（n = 710; 平均年齢: 83; 年齢変数 56 ～ 99 歳）を対象とした偽の 10 週間の対照を用いた 2 件のクエチアピン研究では、クエチアピンで治療された患者の死亡頻度は偽群の 3.2% と比較して 5.5% でした。この検査でさまざまな原因で死亡した患者の数は予測と一致しています。これらのデータは、治療とクエチアピンと知能のある高齢患者の死亡との因果関係を示していません。

飲み込むのが難しい:

クエチアピンには飲み込みにくいことが報告されています。吸入による肺の患者には注意してアパインスティックを使用してください。

便秘と腸閉塞:

静脈静脈塞栓症 (VTE):

抗精神病薬の使用時に血栓症 (VTE) によって引き起こされる静脈塞栓症の症例が報告されています。抗精神病薬で治療されている患者は血栓症による静脈塞栓症の危険因子を抱えていることが多いため、クエチアピンによる治療前および治療中に静脈塞栓症の危険因子をすべて特定し、予防措置を講じる必要があります。

膵炎:

膵炎は臨床試験中および薬が市場に出回った後に記録されています。市場に出回った後の報告書では、すべての症例が危険な危険因子であるわけではなく、多くの患者はトリグリセリド、胆石、飲酒などの膵炎に関連する既知の因子を持っているとしています。

乳糖:

Megazon 錠剤には乳糖が含まれています。まれに遺伝性のガラクトース不耐症、ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトースの摂取異常がある患者は、この薬を使用しないでください。

追加情報:

平均的なものから重度の急性衝動性発作の治療における、クエチアピンとジバルプロエクスまたはリチウムとの併用療法に関するデータは限られていますが、この組み合わせは多くの場合十分に忍容されます (「望ましくない効果」および「薬理学的特性」を参照)。研究データは、3 週間の治療後の相乗効果の効率を示しています。

機械の運転および操作に対する薬物の影響

クエチアピンは中枢神経系に主な影響を与えるため、精神的な注意を必要とする活動に影響を与える可能性があります。したがって、明確に判断されるまでは、機械の運転や操作をしないよう患者に指導する必要があります。

妊娠中および授乳中の女性向けの薬を使用する

妊孕性

人間の生殖能力に対するクエチアピンの影響については評価されていません。高プロラクチン濃度に関連する影響はマウスで観察されていますが、これはヒトには直接関係しません。

妊婦

妊娠の最初の 3 か月

薬を服用している妊婦に関する公表データ (約 300 ～ 1000 件の結果) には、個人の報告やいくつかの観察研究が含まれており、治療による欠損リスクの増加は示されていません。しかし、入手可能なすべてのデータに基づいて、明確な結論を引き出すことは不可能です。動物実験では生殖毒性があることが示されています。したがって、クエチアピンは、リスクよりも利点が優れていることが証明される場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

妊娠最後の 3 か月

妊娠最後の 3 か月間に抗精神病薬 (クエチアピンを含む) を使用した赤ちゃんは、レベルや時期が異なる可能性のある異物タワーの症状や禁煙の症状など、いくつかの有害な反応が起こるリスクが高くなります。興奮、異常、脱力感、震え、眠気、呼吸不全、摂食障害などが報告されています。したがって、赤ちゃんを注意深く監視する必要があります。

授乳中の女性

母乳中へのクエチアピンの排泄に関する報告書からのごくわずかな限られたデータに基づくと、用量でのクエチアピンの排泄は相応ではないようです。生データが不足しているため、授乳中の女性に薬剤を使用する決定は、母乳育児の利点と母親の治療上の利点を考慮する必要があります。

薬物相互作用

クエチアピンは主に中枢神経系に影響を与えるため、メガゾンを他の中枢神経系やアルコールに作用する他の薬物と併用する場合は注意が必要です。

シトクロム P450 (CYP) 3A4 は、クエチアピンの代謝を担う主要な酵素です。

健康なボランティアを対象とした医療対話型研究では、CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾールとクエチアピン (用量 25 mg) を同時に使用すると、クエチアピンの AUC 値が通常の 5 ～ 8 倍に増加しました。したがって、クエチアピンとCYP3A4阻害剤の同時使用は禁忌です。さらに、クエチアピンによる治療中にグレープフルーツ ジュースを使用することも推奨されません。

カルバマゼピンによる治療前および治療中に使用されるクエチアピンの動態 (肝酵素誘導と考えられる) を評価するための複数回投与試験では、クエチアピンとカルバマゼピンを同時に使用すると、クエチアピンの流動性が大幅に増加します。このクリアランスの増加により、クエチアピンを単独で使用した場合と比較して、クエチアピンの全身濃度 (AUC によって評価) が平均 13% 減少します。患者によってはもっと大きい場合もありますが。この相互作用により、血漿濃度が低下する可能性があり、クエチアピンの治療効果に影響を与える可能性があります。クエチアピンとフェニトイン（別の肝酵素誘導）を同時に使用すると、クエチアピンのクリアランスが約 450% 増加します。肝酵素誘導薬を使用している患者の場合、肝酵素誘導薬の使用を中止するよりもクエチアピンの利点を医師が考慮した後にのみ、クエチアピン治療を開始する必要があります。肝酵素の誘導をゆっくりと止めるか、必要に応じて、肝酵素を引き起こさない薬（バルプロ酸ナトリウムなど）に置き換えることが重要です（「薬を服用する際の注意点」を参照）。

成人を対象とした、プラセボおよびクエチアピンと比較したリチウムとクエチアピンの 6 週間のランダム研究では、プラセボとクエチアピンを使用したグループと比較して、リチウムとクエチアピンを使用したグループで急性のパゴダ症状 (特に震え)、眠気、体重増加の発生率が高くなりました。

バルプロ酸ナトリウムとクエチアピンの薬物動態は、同時に使用しても変化しません。バルプロ酸、クエチアピン、またはその両方を使用した小児および青少年を対象としたレスキュー研究では、薬剤を組み合わせて使用​​したグループの白血球減少症と好中球減少症の発生率が単剤治療グループよりも高かった。

一般的な心臓血管薬との薬物相互作用に関する公式研究は実施されていません。

クエチアピンを、電解質の不均衡を引き起こしたり QT を延長したりする薬剤と同時に使用する場合は注意してください。

医薬品に関する詳細については、添付の医薬品の使用説明書をご覧ください。