Megazon 50 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu Pharmathen Leczenie schizofrenii (3 blistry x 10 tabletek)

Leczenie zaburzeń lękowych (gad).

Farmakologia

Grupa farmakologiczna: leki przeciwpsychotyczne, diazepiny, oksazepiny, tiazepiny i oksepiny.

Kod ATC: n05ah.

Mechanizm działania:

kwetiapina jest dostosowanym lekiem przeciwpsychotycznym. Kwetiapina i jej metabolity są aktywne w ludzkim osoczu. Norquetiapina oddziałuje na wiele typów receptorów neuroprzekaźników. Kwetiapina i norkwetiapina wykazują powinowactwo do receptorów serotoninowych (5HT2) w mózgu oraz do receptorów dopaminy D1 i D2. Antagonizm tych przekleństw i selekcja z receptorem serotoniny (5HT2) w mózgu jest większy niż z receptorem dopaminy D2, co uważa się za przyczyniające się do klinicznych właściwości przeciwpsychotycznych i ryzyka niepożądanego wpływu kwetiapiny na system cytatów (EPS) w porównaniu z typowymi lekami przeciwpsychotycznymi. Ponadto Norquetiapina wykazuje duże powinowactwo z transportem noradrenaliny (netto). Kwetiapina ma znikome powinowactwo do receptorów benzodiazepinowych, ale ma duże powinowactwo do receptorów histaminergicznych i adrenergicznych α1, średnie powinowactwo do receptorów adrenergicznych α2 i średnie do wysokiego powinowactwo do kilku receptorów muskarynowych. Zahamowanie sieci i częściowej aktywności logistyki w 5HT1A przez norkwetiapinę może przyczynić się do skuteczności leczenia przeciwdepresyjnego kwetiapiną XR.

Autor:

Kwetiapina jest aktywna w badaniach przeciwpsychotycznych, takich jak warunkowe testy ewakuacyjne. Kwetiapina wykazuje również wpływ agonizmu dopaminy na testy behawioralne lub elektryczne oraz zwiększa stężenie metabolitów dopaminy, wskaźnik neurologiczny wskazuje poziom sprzęgieł receptorowych D2.

W badaniach przedklinicznych prognozujących możliwość wystąpienia objawów pozalekcyjnych (EPS) kwetiapina nie przypomina typowych leków przeciwpsychotycznych i nie ma typowych cech. Kwetiapina przy długotrwałym stosowaniu nie powoduje zbyt wrażliwego działania na receptory dopaminy D2. Kwetiapina powoduje efekt osłabienia jedynie przy dawkach receptora dopaminowego hamującego D2. Kwetiapina wykazuje działanie selekcjonujące na środek mózgu, zmniejszając działanie hamujące neuronów w środku mózgu, natomiast przy długotrwałym stosowaniu nie wpływa na neurony dopaminowe grzywy czarnej. Kwetiapina może powodować minimalne nadciśnienie mięśniowe u małp wrażliwych na haloperydol lub u małp, które nigdy nie stosowały narkotyków (NARKOTYK - Naiwny) po natychmiastowym i długotrwałym przyjęciu leku (patrz działania niepożądane).

Więcej informacji na temat narkotyków znajdziesz w załączonej instrukcji użycia narkotyków.

Farmakokinetyka dynamiczna

wchłanianie

Kwetiapina jest dobrze wchłaniana i całkowicie metabolizowana po wypiciu. Stężenie kwetiapiny i norkwetiapiny w osoczu wynosi około 6 godzin po przyjęciu leku (TMAX). Maksymalna molarność w stabilnym stanie metabolitów wynosi 35% tego stężenia kwetiapiny. Farmakokinetyka kwetiapiny i norkwetiapiny jest liniowa i proporcjonalna do dawki dla dawek do 800 mg doustnie 1 raz na dobę. Porównując długotrwałą kwetiapinę stosowaną z kwetiapiną fumaratem o szybkim uwalnianiu, należy stosować 2 razy dziennie w jednakowej całkowitej dawce dobowej, pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) jest równoważne, ale maksymalne stężenie w osoczu w stanie stabilnym (CMAX) jest mniejsze niż 13%. Porównując kwetiapinę w postaci przedłużonej i kwetiapinę o szybkim uwalnianiu, AUC metabolitów norkwetiapiny jest niższe niż 18%.

W badaniu dotyczącym wpływu pożywienia na biodostępność kwetiapiny wykazano znaczny wzrost CMAX i AUC uwalniania kwetiapiny w przypadku posiłków bogatych w tłuszcze w dawkach 50 mg i 300 mg, odpowiednio o 50% i 20%. Nie można wykluczyć, że wpływ posiłku bogatego w tłuszcze na farmakokinetykę kwetiapiny może być większy. Posiłek niskotłuszczowy nie ma istotnego wpływu na CMAX i AUC kwetiapiny. Należy pić Quetiapine Liberation co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem.

dystrybucja

Kwetiapina wiąże się z białkami osocza w około 83%.

transformacja

kwetiapina jest całkowicie metabolizowana w wątrobie, oryginalny związek stanowi

Badania in vitro wykazały, że CYP3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny za pośrednictwem pośredników cytochromu P450. Norquetiapina powstaje i jest przekształcana głównie przez CYP3A4.

kwetiapina i niektóre jej metabolity (w tym norkwetiapina) są słabymi inhibitorami cytochromu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4 in vitro. Hamowanie CYP In vitro jest tylko 5 do 50 razy większe niż dawka określonej dawki u ludzi od 300 do 800 mg/dzień. Na podstawie wyników badań in vitro można stwierdzić, że skojarzenie kwetiapiny z innymi lekami może nie hamować w znaczący sposób metabolizmu leków skojarzonych za pośrednictwem pośredników cytochromu P450. Badania na zwierzętach wykazały, że kwetiapina może powodować indukcję enzymów cytochromu P450. Jednakże w konkretnym interaktywnym badaniu z udziałem pacjentów psychotycznych nie stwierdzono wzrostu aktywności cytochromu P450 po zastosowaniu kwetiapiny.

Eliminacja

Sprzedawanie marnowanego czasu Cuetapiny i Norquetiapiny rzędu około 7 i 12 godzin. Około 73% leków radioaktywnych jest wydalane z moczem, a 21% z kałem zawiera mniej niż 5% całkowitej ilości leków niemetabolicznych.

Średni stosunek dawek oblicza się na podstawie stężenia molekularnego wolnej kwetiapiny i aktywnych metabolitów w osoczu norkwetiapiny, które

Specjalne grupy pacjentów

Płeć: Farmakokinetyka quet apine nie różni się od płci męskiej i żeńskiej.

Osoby w podeszłym wieku: średni klirens kwetaniny u osób w podeszłym wieku jest o około 30–50% niższy niż u dorosłych w wieku 18–65 lat.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Średni klirens kwetiapiny we krwi w podwoziu wynosi około 25 u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

Pacjenci z niewydolnością wątroby: Średni klirens kwetiapiny w osoczu zmniejsza się o około 25% u pacjentów z niewydolnością wątroby (marskość alkoholowa w stanie stabilnym). Ponieważ kwetiapina jest całkowicie przenikana przez wątrobę, stężenie kwetiapiny w osoczu jest wyższe niż u pacjentów z niewydolnością wątroby i może zaistnieć konieczność dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Dzieci:

Dane dynamiczne dotyczą 9 dzieci w wieku 10–12 lat i 12 nastolatków, leczonych stabilnie kwetiapiną w dawce 400 mg dwa razy na dobę. W stanie stabilnym dawka kwetiapiny u dzieci i młodzieży (10-17 lat), obliczona na podstawie stężenia w osoczu, które powróciło do pierwotnej wartości, jest na ogół podobna do dawki stosowanej u dorosłych, chociaż CMAX u dzieci mieści się w górnej granicy CMAX u dorosłych. AUC i CMAX metabolitów są aktywne w norkwetiapinie w ilości około 62% i 49% u dzieci (10-12 lat) oraz 28% i 14% u młodzieży (13-17 lat), co stanowi wartość wyższą niż u dorosłych.

Brak danych dotyczących uwolnionej kwetiapiny u dzieci i młodzieży.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów w następujących przypadkach:

Ponieważ produkt Megazon jest wskazany w leczeniu schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej oraz we wspomaganiu leczenia dużej depresji u pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi (MDD), całkowitymi zaburzeniami lękowymi (GAD), należy wziąć pod uwagę bezpieczne dane w zależności od diagnozy każdego pacjenta i stosowanej dawki.

Nie oceniano skutecznego i długoterminowego bezpieczeństwa stosowania leczenia wspomagającego u pacjentów z poważnymi zaburzeniami depresyjnymi, natomiast skuteczność i długoterminowe bezpieczeństwo oceniano u dorosłych pacjentów stosujących pojedynczą terapię.

Dzieci:

Nie zaleca się stosowania kwetiapiny u dzieci i osób nieletnich poniżej 18. roku życia, ponieważ nie ma danych uzasadniających stosowanie leku u pacjentów w tym wieku.

Jak zmienić badanie czynności tarczycy rejestruje się również u dzieci i młodzieży.

Więcej informacji na temat narkotyków znajdziesz w załączonej instrukcji użycia narkotyków.

Ponadto długoterminowe bezpieczeństwo stosowania kwetiapiny w zakresie wzrostu i dojrzałości badano jedynie przez 26 tygodni. Nie jest jasne, jaki będzie długoterminowy wpływ tego leku na rozwój poznawczy i behawioralny.

W badaniach klinicznych z grupą kontrolną placebo, w których stosowano kwetiapinę u dzieci i młodzieży, wykazano, że kwetiapina powoduje zwiększoną częstość występowania objawów pozalekcyjnych (EPS) w porównaniu z placebo u pacjentów ze schizofrenią, indukcyjnością w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej i depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej.

myśli samobójcze/myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego:

Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem samobójstwa, samookaleczenia i samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko to utrzymuje się do czasu znacznego zmniejszenia remisji. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia lub dłużej, należy uważnie monitorować pacjenta do czasu znacznej poprawy stanu zdrowia. Doświadczenie kliniczne pokazuje, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć we wczesnym etapie zdrowienia.

Ponadto lekarz powinien rozważyć ryzyko, jakie może wystąpić w przypadku samobójstwa po nagłym zaprzestaniu leczenia kwetiapiną ze względu na znane czynniki ryzyka leczonej choroby.

Inne choroby psychiczne, które są wskazane podczas stosowania kwetiapiny, mogą również wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń samobójczych. Ponadto choroby te mogą występować jednocześnie z dużą częstotliwością.

Dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi, na przykład podczas leczenia pacjentów z dużą depresją.

Pacjenci, u których w przeszłości występowały zdarzenia związane z samobójstwem lub pacjenci, u których istnieje większe prawdopodobieństwo myśli samobójczych przed rozpoczęciem leczenia, są zaliczani do grupy ryzyka samobójstwa lub częstych prób samobójczych i powinni być uważnie monitorowani podczas leczenia. Analiza badań klinicznych kontrolowanych placebo z lekami przeciwdepresyjnymi u dorosłych pacjentów cierpiących na zaburzenia psychiczne pokazuje, że u pacjentów w wieku poniżej 25 lat występuje zwiększone ryzyko zachowań samobójczych w grupie stosującej leki przeciwdepresyjne w porównaniu z grupą placebo.

W połączeniu z leczeniem farmakologicznym, zwłaszcza na początku leczenia i podczas zmiany dawki, najściślej monitoruje się pacjentów w grupie wysokiego ryzyka. Należy ostrzec pacjentów (i ich opiekunów) o konieczności monitorowania wszelkich pogarszających się stanów klinicznych, zachowań lub myśli samobójczych lub zmian w nietypowych zachowaniach i konieczności szukania pomocy medycznej natychmiast po pojawieniu się tych objawów.

W krótkoterminowych badaniach klinicznych z użyciem łożyska urodzonego u pacjentów z dużą depresją w chorobie afektywnej dwubiegunowej, wykazano zwiększenie ryzyka zdarzeń samobójczych, które odnotowano u dorosłych (poniżej 25. roku życia) leczonych kwetiapiną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (kolejno 3,0% w porównaniu do 0%). W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi częstość występowania zdarzeń samobójczych u dorosłych pacjentów (poniżej 25. roku życia) wynosiła 2,1% (3/44) w grupie leczonej kwetiapiną i 1,3% (1/75) w grupie stosującej placebo.

Ryzyko metabolizmu:

Biorąc pod uwagę ryzyko związane z metabolizmem, w tym zmiany masy ciała, poziomu glukozy we krwi (patrz hipoglikemiczny ghkemp) i lipidów, które odnotowano w badaniach klinicznych, parametry metaboliczne pacjenta należy ocenić w momencie rozpoczęcia leczenia, a zmiany tych parametrów należy regularnie kontrolować w trakcie leczenia. Parametry te ulegają większym zmianom, co wymaga odpowiedniej kontroli klinicznej.

Objawy obcych taśm:

W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo wykazano, że stosowanie kwetiapiny powodowało zwiększenie częstości występowania objawów pozalekcyjnych (EPS) w porównaniu z placebo u dorosłych pacjentów leczących dużą depresję w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej oraz ciężkie zaburzenia depresyjne jako „działania niepożądane i właściwości farmakologiczne”.

stosowanie kwetiapiny może powodować niepokój, objawiający się subiektywnym dyskomfortem lub niespokojnym niepokojem i koniecznością ciągłej zmiany pozycji ciała, której towarzyszy niemożność usiedzenia lub stania w miejscu. Objaw ten pojawia się głównie w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia. U pacjentów z takimi objawami dawka może mieć niekorzystny wpływ.

Późne zaburzenia ruchowe:

Jeżeli występują oznaki i objawy późnych zaburzeń ruchowych, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania kwetiapiny. Objawy późnych zaburzeń ruchowych mogą się nasilić lub nawet po leczeniu.

Sen i zawroty głowy:

Leczenie kwetiapiną może powodować senność i powiązane objawy, takie jak uspokojenie (patrz „Niepożądane działania niepożądane”). W badaniach klinicznych dotyczących leczenia pacjentów z depresją spowodowaną chorobą afektywną dwubiegunową, ciężka senność często pojawiała się w ciągu pierwszych 3 dni leczenia i była przeważnie łagodna do umiarkowanej. Pacjenci, u których wystąpi silna senność, mogą wymagać ponownego badania częściej niż po 2 tygodniach od wystąpienia objawów senności lub do czasu ustąpienia objawów i mogą rozważyć przerwanie leczenia.

niedociśnienie ortostatyczne:

Leczenie kwetiapiną wiąże się z występowaniem niedociśnienia, pionizacji i zawrotów głowy, które często pojawiają się w fazie dostosowywania dawki. Może to zwiększyć ryzyko obrażeń w wyniku wypadku (upadku), szczególnie u osób starszych. Dlatego należy zalecić pacjentom ostrożność do czasu przyzwyczajenia się do niepożądanych skutków stosowania leku.

Należy zachować ostrożność stosując kwetiapinę u pacjentów z chorobami układu krążenia, chorobami naczyń mózgowych lub innymi chorobami powodującymi niedociśnienie w wywiadzie. Rozważ zmniejszenie dawki lub powolne zwiększanie dawki, jeśli występuje niedociśnienie, szczególnie u pacjentów z chorobami układu krążenia.

drgawki:

W kontrolnych badaniach klinicznych nie stwierdzono różnicy w częstości napadów drgawkowych pomiędzy pacjentami stosującymi kwetiapinę i grupą placebo. Brak danych dotyczących drgawek u pacjentów, u których w przeszłości występowały drgawki. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów, u których w przeszłości występowały drgawki.

zespół złośliwy wywołany środkami uspokajającymi:

Zespół złośliwy wywołany lekami uspokajającymi jest związany z leczeniem lekami przeciwpsychotycznymi, w tym kwetiapiną (patrz punkt „Działanie niepożądane”). Objawy kliniczne obejmują przeludnienie, zmiany psychiczne, skurcze mięśni, niestabilny układ nerwowy i zwiększoną aktywność fosfokinazy kreatynowej. W takim przypadku należy przerwać stosowanie kwetiapiny i zastosować odpowiednie leczenie.

Ciężka neutropenia:

W badaniach klinicznych kwetiapiny zgłaszano ciężką leukopenię (liczba neutrofili Jednakże niektóre przypadki występują u pacjentów, u których wcześniej nie były dostępne czynniki ryzyka. Należy przerwać stosowanie kwetiapiny u pacjentów z białaczką obojętną

Należy wziąć pod uwagę ryzyko neutropenii u pacjentów z objawami bakteryjnymi lub gorączką, zwłaszcza bez wyraźnych czynników ryzyka, i należy je odpowiednio monitorować klinicznie.

Zalecić pacjentowi natychmiastowe zgłaszanie pojawienia się objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z leukocytami lub zakażeniami (np. gorączka, osłabienie, obojętność lub ból gardła) w dowolnym momencie leczenia kwetiapiną. Pacjenci ci muszą szybko sprawdzić, czy nie ma białaczki i neutropenii, szczególnie w przypadku braku czynników ryzyka.

Leki interaktywne:

Zobacz więcej „interakcji innych leków z innymi lekami i innych rodzajów interakcji”.

waga:

U pacjentów leczonych kwetiapiną odnotowano zwiększenie masy ciała, które należy odpowiednio monitorować i kontrolować zgodnie z instrukcją stosowania leków przeciwpsychotycznych (patrz „Działania niepożądane” i „Charakterystyka farmakologiczna”).

Hiperglikemia:

Odnotowano rzadkie przypadki hiperglikemii i/lub występującej lub ciężkiej cukrzycy, czasami powiązanej z zakażeniem kwasami ketonowymi lub śpiączką, w tym niektóre zgony (patrz „działanie niepożądane”). W niektórych przypadkach poprzedni wzrost uznano za czynniki ryzyka. Niezbędny jest odpowiedni tryb monitorowania klinicznego, zgodnie z instrukcją stosowania leków przeciwpsychotycznych. Pacjentów leczonych jakimikolwiek lekami przeciwpsychotycznymi, w tym kwetiapiną, należy monitorować pod kątem oznak i objawów hiperglikemii (takich jak pragnienie, mnogie cewki moczowe, jedzenie i zmęczenie), a pacjentów z cukrzycą lub występują czynniki ryzyka cukrzycy, dlatego należy ich okresowo monitorować, aby uniknąć pogorszenia kontroli glikemii. Należy okresowo monitorować wagę.

lipid:

W badaniach klinicznych z kwetiapiną odnotowano zwiększenie stężenia trójglicerydów, cholesterolu LDL i cholesterolu całkowitego oraz zmniejszenie poziomu cholesterolu HDL (patrz „działanie niepożądane”). Zmiany lipidowe wymagają odpowiedniego monitorowania klinicznego.

rozszerza zakres QT:

W badaniach klinicznych i stosowaniu zgodnie z ChPL, kwetiapina nie jest powiązana z ciągłym zwiększaniem bezwzględnego zakresu QT. W raporcie po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano wydłużenie odstępu QT podczas stosowania kwetiapiny w dawce leczniczej (patrz „działanie niepożądane”) oraz w przypadku przedawkowania (patrz punkt „przedawkowanie”). Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne, należy zachować ostrożność przepisując kwetiapinę pacjentom z chorobami układu krążenia lub w rodzinie wykazującej objawy wydłużonego odstępu QT. Należy zachować ostrożność przy wskazywaniu kwetiapiny razem z lekami wydłużającymi odstęp QT lub stosując ją jednocześnie z innymi lekami uspokajającymi, szczególnie u osób w podeszłym wieku, u pacjentów z wrodzonym zespołem QT, zastoinową niewydolnością serca, przerostem serca, niedociśnieniem potasowym po podaniu potasu.

Zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie mięśnia sercowego:

Zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie mięśnia sercowego zgłaszano w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu leku do obrotu, jednakże nie ustalono związku przyczynowego z kwetiapiną. Należy dokonać ponownej oceny leczenia kwetiapiną u pacjentów z podejrzeniem zapalenia mięśnia sercowego lub zapalenia mięśnia sercowego.

Zespół Cet:

Objawy ostrego zaprzestania stosowania, takie jak nudności, wymioty, bezsenność, ból głowy, biegunka, zawroty głowy i pobudzenie, mogą wystąpić po nagłym odstawieniu dużych dawek kwetiapiny. Dlatego zaleca się powolne odstawianie leku w ciągu jednego do dwóch tygodni (patrz „działanie niepożądane”).

Pacjenci w podeszłym wieku z zaburzeniami psychicznymi związanymi z demencją:

Kwetiapina nie została zatwierdzona do leczenia zaburzeń psychicznych związanych z upośledzeniem umysłowym.

W losowych badaniach klinicznych, kontrolowanych placebo, ryzyko powikłań naczyniowych mózgu jest 3 razy większe niż u pacjentów z demencją stosujących typowe leki przeciwpsychotyczne. Mechanizm zwiększający to ryzyko nie jest dobrze poznany. Nie wyklucza się również zwiększenia ryzyka powikłań naczyniowych mózgu w przypadku stosowania innych leków przeciwpsychotycznych lub innych pacjentów. Kwetiapinę należy stosować ostrożnie w grupie pacjentów z czynnikami ryzyka.

Z metaanalizy wynika, że ​​typowe leki przeciwpsychotyczne zwiększają ryzyko śmierci u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami psychotycznymi związanymi z upośledzeniem intelektualnym w porównaniu z nienotowaną sytuacją. Jednakże w dwóch badaniach leku Qetiapine z grupą kontrolną z fałszywym leczeniem trwającym 10 tygodni, na tej samej grupie pacjentów (n = 710; średni wiek: 83; zmienne dotyczące wieku: 56–99), częstość zgonów u pacjentów leczonych kwetiapiną wynosi 5,5% w porównaniu z 3,2% w grupie otrzymującej fałszywą dawkę. Liczba pacjentów, którzy umierają z wielu różnych przyczyn w tym teście, jest zgodna z przewidywaniami. Dane te nie wskazują na związek przyczynowy pomiędzy terapią i kwetiapiną a śmiercią u starszych pacjentów z inteligencją.

Trudne do przełknięcia:

Donoszono o trudnościach w połykaniu kwetiapiny. Użyj ostrożnego kija sosnowego w płucach pacjenta z powodu wdychania.

zaparcia i niedrożność jelit:

Zator żylny (ŻChZZ):

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano przypadki zatorowości żylnej spowodowanej zakrzepicą (VTE). Ponieważ u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują czynniki ryzyka zatorowości żylnej spowodowanej zakrzepicą, konieczne jest zidentyfikowanie wszystkich czynników ryzyka zatorowości żylnej przed i w trakcie leczenia kwetiapiną oraz podjęcie działań zapobiegawczych.

zapalenie trzustki:

Zapalenie trzustki odnotowano w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu leku na rynek. W doniesieniach po opublikowaniu na rynku nie wszystkie przypadki są ryzykownymi czynnikami ryzyka, u wielu pacjentów znane są czynniki związane z zapaleniem trzustki, takie jak trójglicerydy, kamienie żółciowe i picie.

laktoza:

Tabletki Megazon zawierają laktozę. Pacjenci z rzadką genetyczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub nieprawidłowym poziomem glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego leku.

Informacje dodatkowe:

Dane dotyczące leczenia skojarzonego kwetiapiną z diwalproexem lub litem w leczeniu ostrych napadów impulsywnych od średniego do ciężkiego są ograniczone, ale to skojarzenie jest często dobrze tolerowane (patrz „działanie niepożądane” i „charakterystyka farmakologiczna”). Dane badawcze pokazują skuteczność synergii po 3 tygodniach terapii.

Wpływ leku na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Ze względu na główny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, kwetiapina może wpływać na czynności wymagające koncentracji uwagi. Dlatego należy zalecić pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyny, dopóki nie zostanie to jednoznacznie stwierdzone.

Używaj leków dla kobiet w czasie ciąży i laktacji

płodność

Brak oceny wpływu kwetiapiny na płodność u ludzi. U myszy zaobserwowano skutki związane z wysokim stężeniem prolaktyny, chociaż nie jest to bezpośrednio związane z ludźmi.

Kobiety w ciąży

Pierwsze trzy miesiące ciąży

Publikowane dane dotyczące kobiet w ciąży przyjmujących leki (ok. 300-1000 wyników), włączając doniesienia indywidualne i niektóre badania obserwacyjne, nie wykazują wzrostu ryzyka wystąpienia wad w wyniku leczenia. Jednak na podstawie wszystkich dostępnych danych nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Dlatego kwetiapinę należy stosować w czasie ciąży wyłącznie w przypadku udowodnienia, że ​​korzyści przewyższają ryzyko.

Ostatnie trzy miesiące ciąży

U dzieci stosujących leki przeciwpsychotyczne (w tym kwetiapinę) w ciągu ostatnich 3 miesięcy ciąży występuje duże ryzyko wystąpienia niektórych szkodliwych reakcji, w tym objawów ciała obcego i/lub objawów zaprzestania stosowania leku, które mogą różnić się stopniem nasilenia i czasem trwania. Istnieją doniesienia o pobudzeniu, nieprawidłowościach, osłabieniu, drżeniach, senności, niewydolności oddechowej i zaburzeniach odżywiania. Dlatego należy uważnie monitorować dzieci.

Kobiety karmiące piersią

Na podstawie bardzo niewielu ograniczonych danych ze zgłoszonych raportów dotyczących przenikania kwetiapiny do mleka matki, wydalanie kwetiapiny w dawce nie wydaje się współmierne. Ze względu na brak surowych danych, decyzja o stosowaniu leków u kobiet karmiących piersią musi uwzględniać korzyści płynące z karmienia piersią i korzyści terapeutyczne dla matki.

Interakcje leków

Kwetiapina działa głównie na ośrodkowy układ nerwowy, dlatego należy zachować ostrożność podczas łączenia megazonu z innymi lekami wpływającymi na inny ośrodkowy układ nerwowy i alkoholem.

Cytochrom P450 (CYP) 3A4 to główny enzym odpowiedzialny za metabolizm kwetiapiny.

W interaktywnym badaniu medycznym przeprowadzonym na zdrowym ochotniku, jednoczesne stosowanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) z ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, powoduje, że wartość AUC kwetiapiny zwiększa się 5-8 razy bardziej niż normalnie. Dlatego przeciwwskazane jest stosowanie kwetiapiny jednocześnie z inhibitorami CYP3A4. Ponadto nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia kwetiapiną.

W teście wielodawkowym oceniającym dynamikę kwetiapiny stosowanej przed i w trakcie leczenia karbamazepiną (uważanej za indukcję enzymów wątrobowych) jednoczesne stosowanie kwetiapiny z karbamazepiną znacząco zwiększa płynność kwetiapiny. To zwiększenie klirensu powoduje zmniejszenie ogólnoustrojowego stężenia kwetiapiny (ocenianego na podstawie AUC) średnio o 13% w porównaniu do stosowania samej kwetiapiny; Chociaż niektórzy pacjenci mogą być więksi. Z powodu tej interakcji stężenie w osoczu może być niższe, co może wpływać na skuteczność leczenia kwetiapiną. Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z fenytoiną (kolejna indukcja enzymów wątrobowych) również zwiększa klirens kwetiapiny o około 450%. U pacjentów stosujących leki indukujące enzymy wątrobowe rozpoczęcie leczenia kwetiapiną należy rozpocząć dopiero po rozważeniu przez lekarza korzyści ze stosowania kwetiapiny w porównaniu z zaprzestaniem stosowania leków indukujących enzymy wątrobowe. Ważne jest, aby powoli przerywać indukcję enzymów wątrobowych lub, jeśli to konieczne, zastąpić ją lekami, które nie powodują aktywności enzymów wątrobowych (np. walproinian sodu) (patrz „Przyczyny zachowania ostrożności podczas stosowania leku”).

W 6-tygodniowym randomizowanym badaniu litu i kwetiapiny w porównaniu z placebo i kwetiapiną u dorosłych stwierdzono ostre występowanie objawów pagody (zwłaszcza drżenia), senności i zwiększenia masy ciała w grupie stosującej lit i kwetiapinę w porównaniu z placebo i kwetiapiną.

Farmakokinetyka walproinianu sodu i kwetiapiny nie uległa zmianie przy jednoczesnym stosowaniu. W badaniu ratunkowym z udziałem dzieci i młodzieży stosujących walproinian, kwetiapinę lub oba leki, odsetek leukopenii i neutropenii w grupie stosującej leki łącznie był wyższy niż w grupie otrzymującej pojedyncze leczenie.

Nie przeprowadzono oficjalnych badań dotyczących interakcji leków z powszechnie stosowanymi lekami na układ sercowo-naczyniowy.

Należy zachować ostrożność stosując kwetiapinę jednocześnie z lekami powodującymi zaburzenia równowagi elektrolitowej lub wydłużającymi odstęp QT.

Więcej informacji na temat narkotyków znajdziesz w załączonej instrukcji użycia narkotyków.