Meloxicam injekční roztok 15 mg/1,5 ml Danapha k léčbě bolesti při osteoartróze (10 zkumavek)

ATC kód: M1AC06

Meloxicam je nesteroidní protizánětlivé léčivo, derivát oxikamu. Lék má protizánětlivé, analgetické, antipyretické účinky. Meloxicam inhibuje syntézu prostaglandinu, intermediárních látek, které hrají důležitou roli v patogenezi zánětu, horečky, bolesti.

Farmakokinetika

vstřebávání

Meloxikam je po intramuskulární injekci zcela absorbován. Relativní biologická dostupnost ve srovnání s orální cestou je přibližně 100 %. Při přechodu z intramuskulární léčby na perorální formu není třeba upravovat dávku. Po intramuskulární injekci 15 mg je maximální koncentrace v plazmě přibližně 1,6 - 1,8 µg/ml, dosažená přibližně za 1 - 6 hodin.

Distribuce

Meloxikam je silně vázán na plazmatické proteiny, zejména albumin (99 %). Meloxikam dobře proniká do kloubní tekutiny a dosahuje koncentrace přibližně poloviny plazmatických koncentrací.

Nízký distribuční objem, průměrně 11 litrů po intramuskulární injekci nebo intravenózní injekci, rozdíl mezi jednotlivci je asi 7-20 %. Distribuční objem po užití více dávek meloxikamu (7,5 až 15 mg) je asi 16 litrů s koeficientem oscilace 11 - 32 %.

Metabolismus

Meloxikam je silně metabolizován v játrech. Čtyři různé metabolity meloxikamu byly stanoveny v moči bez lékařského účinku. Hlavní metabolity, 5'-karboxymeloxikam (odpovídá 60 % dávky) vzniklé oxidací meziproduktů metabolitů 5'-hydroxymethylmeloxikamu, jsou také eliminovány v menší míře (odpovídá 9 % dávce). Výzkum in vitro ukazuje, že v tomto metabolismu hraje důležitou roli CYP2C9, s malým přispěním isenzymu CYP3A4. Aktivita peroxidázy může produkovat dva další metabolity, ekvivalentní 16 % a 4 % dávky.

Eliminace

Meloxikam se vylučuje převážně ve formě metabolitů, z poloviny močí a z poloviny stolicí. Méně než 5 % dávky je vylučováno stolicí v konstantní formě, zatímco jen velmi malé množství je vylučováno močí.

Průměrná doba prodeje odpadu je asi 13–25 hodin po vypití, intramuskulárně a intravenózně.

Průměrná celková plazmatická clearance je asi 7–12 ml/min po podání jedné dávky intravenózně nebo rektálně.

lineární/nelineární

Lineární farmakokinetika v léčebné dávce se pohybuje od 7,5 mg do 15 mg perorálně i intramuskulárně.

Speciální skupiny pacientů

Selhání jater/selhání ledvin

Selhání jater nebo selhání ledvin v mírném až středně těžkém období významně neovlivňuje farmakokinetiku meloxikamu. Pacienti s poruchou funkce ledvin Průměrná hladina má významně vyšší clearance léčiva. Nebylo zaznamenáno významné snížení proteinových vazeb u pacientů v konečném stádiu selhání ledvin. V případě těžkého selhání ledvin může zvýšení distribučního objemu zvýšit koncentraci meloxikamu na volné noze.

Starší pacienti

Pacienti se staršími muži mají průměrné farmakokinetické parametry ekvivalentní mladým mužům. Pacienti se staršími ženami vykazují vyšší hodnoty AUC a delší dobu prodeje než mladí a mladé pacientky.

Průměrná clearance ve stavu stability u starších osob je o něco nižší než u mladých lidí.

Poznámka: Výše ​​uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku se musíte poradit s lékařem nebo odborným lékařem.

Co dělat při předávkování? Může se objevit gastrointestinální krvácení. Vážné předávkování může vést k hypertenzi, akutnímu selhání ledvin, poškození jater, respiračnímu selhání, kómatu, křečím, kardiovaskulárnímu kolapsu a zástavě srdce. Během léčby NSAID byla hlášena anafylaxe, která se může objevit v případě předávkování.

Zacházení: V případě předávkování NSAID se doporučuje provést vhodnou symptomatickou léčbu. V klinické studii byl meloxicam rychle eliminován po užití cholestyraminu (4 g, 3krát denně).

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Při používání buďte opatrní

Používejte nejnižší možnou dávku v co nejkratším čase, abyste snížili nežádoucí účinky.

Nepředávkujte doporučené maximum a neměli byste je kombinovat s jinými NSAID kvůli riziku zvýšení toxicity a nezvyšování účinnosti léčby.

Měli byste se vyhnout současnému užívání meloxikamu s jinými NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy 2 (COX-2).

Meloxicam není vhodný k léčbě akutní bolesti.

Pokud po několika dnech léčby nebude účinná, je nutné přehodnotit medikaci.

Pokud se v anamnéze vyskytla ezofagitida, žaludeční vředy, musí být před použitím Meloxicam zcela vyléčeny. Tito pacienti, kteří užívají nebo užívají Meloxicam, potřebují sledovat recidivu jícnových a žaludečních vředů.

Účinky na gastrointestinální účinky

Krvácení, vředy nebo gastrointestinální perforace, někdy smrt, byly zaznamenány u všech NSAID během léčby, které se mohou objevit kdykoli, nemusí to být nutně varovný příznak nebo závažná anamnéza trávicího systému.

Riziko krvácení, vředů nebo gastrointestinální perforace se zvyšuje u pacientů s anamnézou vředu, zejména u starších osob nebo komplikací, jako je krvácení nebo perforace. U těchto pacientů se doporučuje zahájit léčbu nejnižšími možnými dávkami. Léčba na ochranu hlenu (například:

Misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy) by měly být zváženy u těchto pacientů, stejně jako u pacientů, kteří potřebují nízké dávky aspirinu nebo léků, které mohou zvýšit rizika pro trávicí trakt.

Pacienti s anamnézou gastrointestinálního traktu, zejména starší lidé, by měli být hlášeni, pokud se vyskytnou břišní příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), zejména na začátku léčby.

U pacientů léčených heparinem nebo u starších pacientů užívajících jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva nebo vysoké dávky aspirinu ≥ 500 mg/dávka nebo ≥ 3 g/den se nedoporučuje používat v kombinaci s meloxikamem, protože může zvýšit riziko vředů nebo krvácení.

Pacienti, kteří užívají Meloxicam v případě vředů nebo krvácení, by měli léčbu ukončit. U pacientů s gastrointestinálním onemocněním v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) by měly být NSAID používány opatrně pod přísným dohledem kvůli riziku zhoršení.

Riziko žilní trombózy

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), non-aspirin, používají systémový cukr, mohou zvýšit riziko kardiovaskulární trombózy, včetně myokardu a mrtvice, která může vést ke smrti. Toto riziko se může objevit brzy v prvních týdnech užívání léku a může se časem zvyšovat. Riziko kardiovaskulární trombózy je zaznamenáváno především při vysokých dávkách.

Lékaři musí pravidelně vyhodnocovat výskyt kardiovaskulárních příhod, i když pacient nemá žádné příznaky předchozích kardiovaskulárních příhod. Pacienti by měli být upozorněni na příznaky závažných kardiovaskulárních příhod a je třeba, aby navštívili lékaře, jakmile se objeví.

Aby se minimalizovalo riziko nežádoucích příhod, je nutné používat injekci Meloxikamu 15 mg/1,5 ml v nejnižší účinné denní dávce v co nejkratším čase.

vliv na srdce a cerebrovaskulární

Potřeba monitorovat a adekvátně doporučit u pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého srdečního selhání, se stavem solí, sodíku a edému, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou NSAID.

Doporučené monitorování krevního tlaku u rizikových pacientů, zvláště při zahájení léčby meloxikamem.

Klinické studie a epidemiologické údaje ukazují, že užívání některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a po dlouhou dobu) může souviset s mírným zvýšením rizika trombózy (například infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). V současné době není k dispozici dostatek údajů k eliminaci tohoto rizika u meloxikamu.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, ischémií myokardu, onemocněním periferních tepen a/nebo mrtvicí v anamnéze (včetně přechodné ischemie) by měli být léčeni meloxikamem pouze po pečlivém zvážení.

Buďte opatrní při dlouhodobém používání meloxikamu u pacientů s rizikem kardiovaskulárního onemocnění (hypertenze, hyperlipidémie, cukrovka nebo kouření).

kožní reakce

Při používání meloxikamu byly hlášeny životu nebezpečné kožní reakce, Stevens-Johnsonův syndrom a Lyellův syndrom. Pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích onemocnění a pečlivě sledovat kožní reakce. Riziko Stevens-Johnsonova syndromu nebo nejvyššího Lyellova syndromu v prvních týdnech léčby. Pokud se objeví příznaky nebo známky Stevens-Johnsonova syndromu nebo Lyellova syndromu (například vyrážka, obvykle kombinovaná s puchýři nebo poškozením sliznice), je třeba léčbu přípravkem Meloxicam ukončit. Včasná diagnóza a zastavení podezřelých léků, aby bylo možné dobře kontrolovat Stevens-Johnsonův syndrom a Lyellův syndrom. Zastavení časných podezřelých pro lepší prognózu. Pokud se u pacienta při léčbě meloxikamem objeví Stevens-Johnsonův syndrom nebo Lyellův syndrom, meloxicam u tohoto pacienta nepoužívejte.

Parametry funkce jater a ledvin

U většiny NSAID došlo ke zvýšení přechodných sérových transamináz, zvýšení bilirubinu v krvi nebo jiných indikátorů jaterních funkcí, zvýšení sérového kreatininu, kyseliny močové a abnormality v dalších biologických parametrech. Ve většině případů je mírný nárůst na normálních a přechodných mezích. Pokud se abnormality stanou vážnými nebo přetrvávají, Meloxicam by měl být vysazen a vyžadovat příslušné testy.

Poškození ledvin

NSAID mohou způsobit zhoršenou funkci ledvin snížením hladiny glomerulární filtrace v důsledku inhibice vazodilatačního účinku ledvinových prostaglandinů. Tento nežádoucí účinek závisí na dávce.

Výhodou je pečlivé sledování funkce ledvin včetně množství moči na začátku léčby nebo při zvyšování dávky u pacientů s následujícími rizikovými faktory:

V některých vzácných případech mohou NSAID způsobit intersticiální nefritidu, glomerulonefritidu, nekrózu ledvin nebo nefrotický syndrom.

Dávka meloxikamu nesmí překročit 7,5 mg u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin, kteří jsou na dialýze. U pacientů s mírným nebo středně těžkým selháním ledvin (clearance kreatininu > 25 ml/min) není potřeba snižovat dávku.

Zachování sodíku, draslíku a vody

NSAID mohou způsobit zadržování sodíku, draslíku a vody a také zabránit stimulačnímu účinku diuretik na sekreci sodíku v moči. Navíc může snižovat účinky antihypertenziv. U citlivých pacientů se proto může objevit nebo zhoršit edém, srdeční selhání nebo hypertenze. Proto klinické sledování u rizikových pacientů.

Krvácení

Krvácení se často objevuje v případě diabetu nebo při současné léčbě léky, které mají hyperkalemický účinek. V těchto případech se doporučuje pravidelné sledování koncentrace draslíku.

zahrnuje přípravek Pemetrexed

U pacientů s mírným až středně závažným mírným selháním ledvin, kteří jsou léčeni pemetrexedem, by se Meloxicam neměl používat nejméně před pěti dny, během a nejméně dva dny po použití pemetrexedu.

Varování a upozornění

Starší, nemocní nebo depresivní pacienti často trpí nežádoucími účinky, proto je nutné posílit monitorování. Stejně jako ostatní NSAID je třeba být opatrný u starších osob, lidí s poruchou funkce ledvin, jater a srdce.

U starších pacientů existuje mnoho rizik nežádoucích účinků NSAID, zejména gastrointestinální krvácení a perforace žaludku mohou být fatální.

Jako všechna NSAID může Meloxicam skrýt příznaky základních infekcí. Jako u každého NSAID užívaného intramuskulárně se v místě vpichu může vyskytnout absces a nekrotika.

Meloxikam může ovlivnit plodnost. Nedoporučujte použití u žen, které chtějí otěhotnět.

U žen, které obtížně otěhotněly nebo je u nich diagnostikována neplodnost, je vhodné zvážit ukončení léčby meloxikamem.

Lék obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg sodíku) v 1,5 ml, což je považováno za bez sodíku.

Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

Neexistuje žádný specifický výzkum vlivu léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Na základě hlášené farmakokinetiky a nežádoucích účinků Meloxicam neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. V případě ztráty zraku, ospalosti, závratí nebo jiných centrálních neurologických poruch však neřiďte ani neobsluhujte stroje.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotné ženy

Inhibitory syntézy prostaglandinů mohou ovlivnit těhotné matky a/nebo vývoj embrya. Údaje z epidemiologických studií ukazují zvýšení rizika potratu, srdečních vad a břišní kýly po užívání syntetických inhibitorů prostaglandinů v časném stadiu těhotenství. Riziko srdečních vad se zvyšuje z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že toto riziko se zvyšuje s dávkou a dobou léčby. U zvířat vykazuje léčba obecnými inhibitory prostaglandinu zvýšený počet potratů po uhnízdění a zvýšenou úmrtnost v těhotenství.

Kromě toho je na pokusných zvířatech užívajících inhibitory prostaglandinů během tvorby orgánů hlášena četnost dalších malformací včetně kardiovaskulárních onemocnění.

Pokud to není skutečně nutné, vyhněte se používání meloxikamu první 3 měsíce a střední 3 měsíce těhotenství. Pokud se Meloxicam používá, měl by být užíván v nejnižších dávkách v co nejkratším čase.

V posledních 3 měsících těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů způsobit

Plod: toxicita na plicích (časná uzavřená arterioskleróza a plicní hypertenze), renální dysfunkce, může vést k selhání ledvin, méně plodové vody.

Matky a plody na konci těhotenství. Prodlužte dobu krvácení i při velmi nízkých dávkách, inhibujte děložní kontrakce a zpomalte dobu porodu.

Proto je užívání meloxikamu u těhotných žen kontraindikováno.

kojící ženy

Neexistují žádné specifické údaje o užívání meloxikamu během kojení. Je však známo, že NSAID přecházejí do mateřského mléka. Meloxicam by se proto neměl užívat během kojení.

plodnost

Užívání meloxikamu, stejně jako jakýkoli jiný lék, který inhibuje syntézu cyklooxygenázy/prostaglandinu, může narušit plodnost a nedoporučuje se používat u těhotných žen. Meloxikam může oddálit ovulaci. Proto je vhodné zvážit vysazení meloxikamu u žen, které obtížně otěhotněly nebo je u nich diagnostikována neplodnost.

Drogová interakce

Rizika související s hyperkalémií

Některá léčiva mají schopnost zvyšovat draslík draslík: draselná sůl, hyperkalémie, inhibitory enzymů, antagonisté receptoru angiotensinu II, nesteroidní protizánětlivá léčiva, heparin (nízká nebo nesegmentovaná molekulová hmotnost), cyklosporin, takrolimus a trimethoprim. Nástup hyperkalémie může záviset na relevantních faktorech.

Toto riziko se zvyšuje, protože se výše uvedené léky používají v kombinaci s meloxikamem.

Farmakologická interakce

Jiná NSAID a aspirin

Nedoporučuje se užívat meloxicam současně s jinými NSAID nebo aspirinem v dávce > 500 mg/čas nebo > 3 g/den.

kortikosteroid (např. glukokortikoid)

Při současném užívání s kortikosteroidy buďte opatrní kvůli zvýšenému riziku vředů a gastrointestinálního krvácení.

antikoagulans nebo heparin

významně zvyšuje riziko krvácení v důsledku inhibice funkce krevních destiček a poškození sliznice žaludku – dvanáctníku.

NSAID mohou zvýšit účinky antikoagulancií, jako je warfarin.

Nedoporučuje se užívat NSAID současně s antikoagulancii nebo heparinovými léky u starších osob nebo s léčbou.

V jiných případech (například u profylaktické dávky) je nutné být při použití heparinu opatrný, protože zvyšuje riziko krvácení.

Léky, které rozpouštějí trombózu a působí proti krevním destičkám

Zvýšené riziko krvácení v důsledku inhibice funkce krevních destiček a poškození peptické sliznice.

Selektivní inhibitory omezení serotoninu (SSRI)

Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení.

Diuretika, inhibitory enzymů a antagonisté receptoru angiotenzinu II NSAID mohou snížit účinky diuretik a jiných antihypertenziv. U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (například dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti) může kombinace inhibitorů enzymů nebo antagonistů receptoru angiotenzinu II s inhibitory cyklooxygenázy poškodit funkci ledvin, včetně akutního selhání ledvin, které se často obnoví. Proto je nutné být u starších lidí opatrný.

Pacientům je třeba poskytnout dostatek vody a sledovat funkci ledvin na začátku léčby a pravidelně.

Jiná antihypertenziva (včetně betablokátorů)

může snížit hypotenzní účinek betablokátorů (kvůli inhibici prostaglandinových úseků).

Inhibitory kalcineurinu (například: cyklosporin, takrolimus)

NSAID mohou zvýšit toxicitu inhibitorů kalcineurinu pro ledviny prostřednictvím účinků závislých na ledvinových prostaglandinech. Při kombinovaném použití je třeba sledovat funkci ledvin, zejména u starších pacientů.

Deferasirox

Při současném užívání meloxikamu a deferasiroxu buďte opatrní, protože může zvýšit riziko nežádoucích účinků na trávicí trakt.

farmakokinetická interakce

Účinek meloxikamu na farmakokinetiku jiných léků:

lithium

U NSAID bylo zaznamenáno zvýšení plazmatických hladin lithia (v důsledku snížení sekrece lithia), což může vést k toxicitě. Současné užívání lithia a NSAID se nedoporučuje. Pokud je nutná kombinace, je třeba v časných stádiích sledovat koncentraci lithia, upravit a přerušit léčbu Meloxicamem.

methotrexát

NSAID mohou snižovat vylučování methotrexátu ledvinovými tubuly, což vede ke zvýšení hladin methotrexátu v plazmě. Proto se nedoporučuje používat NSAID u pacientů léčených vysokými dávkami methotrexátu (> 15 mg/týden).

Riziko interakce mezi NSAID a methotrexátem by mělo být také zváženo u pacientů léčených nižšími dávkami methotrexátu, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Při kombinovaném použití je nutné sledovat krevní vzorec a funkci ledvin. Zvláště je třeba být obezřetný při používání methotrexátu a NSAID po dobu tří po sobě jdoucích dnů kvůli riziku toxicity při zvýšení koncentrace methotrexátu v plazmě.

pemetrexed

U pacientů s clearance kreatininu od 45 do 79 ml/min nepoužívejte meloxikam nejméně před pěti dny, ve stejný den a nejméně dva dny po použití přípravku Pemetrexed. Pokud je nutné užívat Meloxicam a Pemetrexed současně, mají být pacienti sledováni ledvinami kvůli riziku selhání dřeně a škodlivých reakcí na gastrointestinální trakt. U pacientů se závažným selháním ledvin (clearance kreatininu

U pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu ≥ 80 ml/min) může dávka 15 mg meloxikamu snížit clearance pemetrexedu, a tím zvýšit výskyt nežádoucích účinků. Při používání 15 mg meloxikamu s pemetrexedem u těchto pacientů proto buďte opatrní.

Účinek jiných léků na farmakokinetiku meloxikamu

cholestyramin

Cholestyramin urychluje proces eliminace meloxikamu zastavením střevního různorodého cyklu, čímž zvyšuje clearance meloxikamu na 50 % a zkracuje dobu prodeje na 13 ± 3 hodiny.

Vliv meloxikamu v kombinaci s jinými léky je dynamický

Antidiabetes orální diabetes (sulfonylmočovina, nateganid)

Meloxikam je vylučován hlavně metabolismem v játrech, z toho asi 2/3 prostřednictvím enzymů cytochromu (CYP) P450 (většina CYP2C9 a jedna část CYP3A4) a 1/3 jinými mechanismy, jako je oxidace peroxidázou. Je nutné vzít v úvahu riziko farmakokinetických interakcí při současném užívání meloxikamu s inhibovanými léky nebo metabolizovaném CYP2C9 a/nebo CYP3A4. Interaktivní prostřednictvím CYP2C9 může nastat při použití v kombinaci s perorálními léky na diabetes (sulfonylurea, nateganid), protože může zvýšit koncentraci těchto léků a meloxikamu v plazmě. Pacienti užívající Meloxicam současně se sulfonylureou nebo nateganidem by měli být pečlivě sledováni z hlediska rizika hypoglykémie.

Neexistuje žádný přímý klinický muticismus s antacidy, cimetidinem a digoxinem.

Děti

Interaktivní studie u dětí nebyly provedeny.