Ενέσιμο διάλυμα μελοξικάμης 15 mg/1,5 ml Danapha θεραπεία πόνου οστεοαρθρίτιδας (10 σωληνάρια)

Κωδικός ATC: M1AC06

Η μελοξικάμη είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο, παράγωγο της οξικάμης. Το φάρμακο έχει αντιφλεγμονώδη, αναλγητική, αντιπυρετική δράση. Η μελοξικάμη αναστέλλει τη σύνθεση της προσταγλανδίνης, ενδιάμεσων ουσιών που παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της φλεγμονής, του πυρετού, του πόνου.

Φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Η μελοξικάμη απορροφάται πλήρως μετά από ενδομυϊκή ένεση. Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα σε σύγκριση με την στοματική οδό είναι περίπου 100 %. Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης όταν αλλάζετε από ενδομυϊκή θεραπεία σε από του στόματος μορφή. Μετά από ενδομυϊκή ένεση 15 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι περίπου 1,6 - 1,8 μg/ml, που επιτυγχάνεται σε περίπου 1 - 6 ώρες.

Διανομή

Η μελοξικάμη συνδέεται ισχυρά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη (99 %). Η μελοξικάμη διεισδύει καλά στο υγρό των αρθρώσεων και επιτυγχάνει συγκέντρωση περίπου στο ήμισυ των συγκεντρώσεων στο πλάσμα.

Χαμηλός όγκος κατανομής, κατά μέσο όρο 11 λίτρα μετά από ενδομυϊκή ένεση ή ενδοφλέβια ένεση, η διαφορά μεταξύ των ατόμων είναι περίπου 7-20 %. Ο όγκος κατανομής μετά τη λήψη πολλαπλών δόσεων Meloxicam (7,5 έως 15 mg) είναι περίπου 16 λίτρα με συντελεστή ταλάντωσης 11 - 32%.

Μεταβολισμός

Η μελοξικάμη μεταβολίζεται έντονα στο ήπαρ. Οι τέσσερις διαφορετικοί μεταβολίτες της μελοξικάμης έχουν προσδιοριστεί στα ούρα χωρίς φαρμακευτική δράση. Οι κύριοι μεταβολίτες, η 5'-καρβοξυμελοξικάμη (ισοδύναμη με το 60 % της δόσης) που σχηματίζονται από την οξείδωση των ενδιάμεσων μεταβολιτών 5'-υδροξυμεθυλομελοξικάμη, αποβάλλονται επίσης σε μικρότερο επίπεδο (ισοδύναμο με δόση 9 %). Έρευνα in vitro δείχνει ότι το CYP2C9 παίζει σημαντικό ρόλο σε αυτόν τον μεταβολισμό, με μια μικρή συμβολή του ισοενζύμου CYP3A4. Η δράση της υπεροξειδάσης μπορεί να παράγει δύο άλλους μεταβολίτες, που ισοδυναμούν με το 16 % και το 4 % της δόσης.

Εξάλειψη

Η μελοξικάμη απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών, η μισή μέσω των ούρων και η μισή μέσω των κοπράνων. Κάτω από το 5 % της δόσης αποβάλλεται στα κόπρανα σε σταθερή μορφή, ενώ μόνο μια πολύ μικρή ποσότητα αποβάλλεται στα ούρα.

Ο μέσος χρόνος πώλησης αποβλήτων είναι περίπου 13-25 ώρες μετά την κατανάλωση, ενδομυϊκά και ενδοφλέβια.

Η μέση ολική κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 7 - 12 ml/min μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης ενδοφλέβιας ή ορθικής τοποθέτησης.

γραμμικό/μη γραμμικό

Η γραμμική φαρμακοκινητική στη θεραπευτική δόση κυμαίνεται από 7,5 mg έως 15 mg από του στόματος καθώς και ενδομυϊκά.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Ηπατική ανεπάρκεια/νεφρική ανεπάρκεια

Η ηπατική ανεπάρκεια ή η νεφρική ανεπάρκεια σε ήπια έως μέτρια περίοδο δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική του Meloxicam. Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Το μέσο επίπεδο έχει σημαντικά υψηλότερη κάθαρση του φαρμάκου. Δεν έχει σημειωθεί σημαντική μείωση των πρωτεϊνικών δεσμών σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου. Σε περίπτωση σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας, η αύξηση του όγκου κατανομής μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της ανεξάρτητης μελοξικάμης.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Οι ασθενείς με ηλικιωμένους άνδρες έχουν μέσες φαρμακοκινητικές παραμέτρους ισοδύναμες με τους νέους άνδρες. Οι ασθενείς με ηλικιωμένες γυναίκες εμφανίζουν υψηλότερες τιμές AUC και μεγαλύτερο χρόνο πώλησης από νεαρές και γυναίκες νεαρές ασθενείς.

Η μέση κάθαρση σε κατάσταση σταθερότητας στους ηλικιωμένους είναι ελαφρώς χαμηλότερη από τους νέους.

Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για την κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό.

Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας; Μπορεί να εμφανιστεί γαστρεντερική αιμορραγία. Η σοβαρή υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε υπέρταση, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, ηπατική βλάβη, αναπνευστική ανεπάρκεια, κώμα, σπασμούς, καρδιαγγειακή κατάρρευση και καρδιακή ανακοπή. Αναφυλαξία έχει αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΜΣΑΦ και μπορεί να εμφανιστεί σε περίπτωση υπερδοσολογίας.

Χειρισμός: Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με ΜΣΑΦ, συνιστάται η διεξαγωγή κατάλληλης συμπτωματικής θεραπείας. Σε μια κλινική δοκιμή, η μελοξικάμη αποβλήθηκε γρήγορα μετά τη λήψη Χολεστυραμίνης (4 g, 3 φορές την ημέρα).

Σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, καλέστε αμέσως το κέντρο έκτακτης ανάγκης 115 ή μεταβείτε στον πλησιέστερο τοπικό σταθμό υγείας.

Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε 1 δόση; Ωστόσο, εάν ο χρόνος χαλάρωσης με την επόμενη δόση είναι πολύ σύντομος, παραλείψτε τη δόση και συνεχίστε το ημερολόγιο του φαρμάκου. Μην χρησιμοποιείτε διπλή δόση για να αντισταθμίσετε τη χαμένη δόση.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε

Χρησιμοποιήστε τη χαμηλότερη δυνατή δόση στο συντομότερο χρονικό διάστημα για να μειώσετε τις ανεπιθύμητες ενέργειες.

Μην υπερβάλλετε τη συνιστώμενη μέγιστη δόση και δεν πρέπει να συνδυάζεται με άλλα ΜΣΑΦ λόγω του κινδύνου αύξησης της τοξικότητας και μη αύξησης της αποτελεσματικότητας της θεραπείας.

Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση της μελοξικάμης με άλλα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των εκλεκτικών αναστολέων Κυκλοξυγενάση 2 (COX-2).

Η μελοξικάμη δεν είναι κατάλληλη για θεραπεία οξέος πόνου.

Εάν δεν είναι αποτελεσματικό μετά από λίγες ημέρες θεραπείας, είναι απαραίτητο να επανεκτιμηθεί το φάρμακο.

Εάν υπάρχει ιστορικό οισοφαγίτιδας, τα έλκη στομάχου, πρέπει να θεραπευτούν πλήρως πριν χρησιμοποιήσετε το Meloxicam. Αυτοί οι ασθενείς που χρησιμοποιούν ή χρησιμοποιούν Meloxicam, πρέπει να παρακολουθούν την υποτροπή των ελκών του οισοφάγου και του στομάχου.

Επιδράσεις στις γαστρεντερικές επιδράσεις

Αιμορραγία, έλκη ή γαστρεντερική διάτρηση, μερικές φορές θάνατος, έχει καταγραφεί με όλα τα ΜΣΑΦ κατά τη διάρκεια της θεραπείας που μπορεί να εμφανιστεί ανά πάσα στιγμή, όχι απαραίτητα προειδοποιητικό σημάδι ή σοβαρό ιστορικό του πεπτικού συστήματος.

Ο κίνδυνος αιμορραγίας, ελκών ή γαστρεντερικής διάτρησης αυξάνεται σε ασθενείς με έλκος ή ιστορικό αιμορραγία ή διάτρηση. Σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με τις χαμηλότερες δυνατές δόσεις. Θεραπεία προστασίας από τη βλέννα (για παράδειγμα:

Αναστολείς μισοπροστόλης ή αντλίας πρωτονίων) θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για αυτούς τους ασθενείς, καθώς και για ασθενείς που χρειάζονται χαμηλή δόση ασπιρίνης ή φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τους κινδύνους για το πεπτικό σύστημα.

Ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικού σωλήνα, ειδικά οι ηλικιωμένοι, θα πρέπει να αναφέρονται όταν υπάρχουν κοιλιακά συμπτώματα αέρια (ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας με αέρια).

Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ηπαρίνη ή ηλικιωμένους, χρησιμοποιώντας άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ή υψηλή δόση ασπιρίνης ≥ 500 mg/δόση ή ≥ 3 g/ημέρα, δεν συνιστάται η χρήση σε συνδυασμό με μελοξικάμη επειδή μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο έλκους ή αιμορραγίας.

Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν μελοξικάμη εάν έχουν έλκη ή αιμορραγία, θα πρέπει να σταματήσουν τη θεραπεία. Σε ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής νόσου (ελκώδης κολίτιδα, νόσος του Crohn), τα ΜΣΑΦ θα πρέπει να χρησιμοποιούνται προσεκτικά υπό στενή επίβλεψη λόγω του κινδύνου επιδείνωσης.

Κίνδυνος φλεβικής θρόμβωσης

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), οι μη ασπιρίνες, η χρήση συστηματικής ζάχαρης, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακής θρόμβωσης, συμπεριλαμβανομένου του μυοκαρδίου και του εγκεφαλικού, που μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο. Αυτός ο κίνδυνος μπορεί να εμφανιστεί νωρίς τις πρώτες εβδομάδες λήψης του φαρμάκου και μπορεί να αυξηθεί με την πάροδο του χρόνου. Ο κίνδυνος καρδιαγγειακής θρόμβωσης καταγράφεται κυρίως σε υψηλές δόσεις.

Οι γιατροί πρέπει να αξιολογούν περιοδικά την εμφάνιση καρδιαγγειακών συμβαμάτων, ακόμα κι αν ο ασθενής δεν έχει συμπτώματα από τα προηγούμενα καρδιαγγειακά συμβάντα. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για συμπτώματα σοβαρών καρδιαγγειακών επεισοδίων και πρέπει να επισκέπτονται το γιατρό αμέσως μόλις εμφανιστούν.

Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείται η ένεση Meloxicam 15 mg/1,5 ml στη χαμηλότερη ημερήσια δόση αποτελεσματική στο συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα.

επιρροή στην καρδιά και στα εγκεφαλικά

Πρέπει να παρακολουθείται και να συνιστάται επαρκής σε ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης και/ή ήπιας έως μέτριας καρδιακής ανεπάρκειας, με κατάσταση αλατιού, νατρίου και οιδήματος που έχουν αναφερθεί σχετικά με τη θεραπεία με ΜΣΑΦ.

Συνιστώμενη παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο, ειδικά κατά την έναρξη θεραπείας με Meloxicam.

Κλινικές μελέτες και επιδημιολογικά δεδομένα δείχνουν ότι η χρήση ορισμένων ΜΣΑΦ (ειδικά με υψηλές δόσεις και για μεγάλο χρονικό διάστημα) μπορεί να σχετίζεται με ελαφρά αύξηση του κινδύνου θρόμβωσης (για παράδειγμα, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο). Προς το παρόν δεν υπάρχουν αρκετά δεδομένα για την εξάλειψη αυτού του κινδύνου για το Meloxicam.

Ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ισχαιμία του μυοκαρδίου, περιφερική αρτηριακή νόσο ή/και ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου (συμπεριλαμβανομένης της παροδικής ισχαιμίας) θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με μελοξικάμη μόνο μετά από προσεκτική εξέταση.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε μελοξικάμη για μεγάλο χρονικό διάστημα σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου (υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, διαβήτης ή κάπνισμα).

δερματική αντίδραση

Έχουν αναφερθεί επικίνδυνες για τη ζωή δερματικές αντιδράσεις, σύνδρομο Stevens-Johnson και σύνδρομο Lyell κατά τη χρήση του Meloxicam. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου και να παρακολουθούν στενά τις δερματικές αντιδράσεις. Ο κίνδυνος του συνδρόμου Stevens-Johnson ή του υψηλότερου συνδρόμου lyell τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας. Εάν υπάρχουν συμπτώματα ή σημεία του συνδρόμου Stevens-Johnson ή του συνδρόμου Lyell (για παράδειγμα, εξάνθημα, συνήθως σε συνδυασμό με φουσκάλες ή βλάβη του βλεννογόνου), θα πρέπει να σταματήσετε τη θεραπεία με Meloxicam. Έγκαιρη διάγνωση και διακοπή των ύποπτων φαρμάκων για να μπορέσετε να ελέγξετε καλά το σύνδρομο Stevens-Johnson και το σύνδρομο Lyell. Η διακοπή των πρώιμων υποψιών για καλύτερη πρόγνωση. Εάν ο ασθενής εμφανίσει σύνδρομο Stevens-Johnson ή σύνδρομο Lyell όταν λαμβάνει θεραπεία με Meloxicam, δεν χρησιμοποιεί Meloxicam για αυτόν τον ασθενή.

Παράμετροι λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών

Για τα περισσότερα ΜΣΑΦ, υπήρξε αύξηση της παροδικής τρανσαμινάσης ορού, αυξημένη χολερυθρίνη αίματος ή άλλων δεικτών ηπατικής λειτουργίας, αυξημένη κρεατινίνη ορού, ουρικό οξύ και ανωμαλίες σε άλλες βιολογικές παραμέτρους. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ελαφρά αύξηση είναι σε φυσιολογικά και παροδικά όρια. Εάν οι ανωμαλίες γίνουν σοβαρές ή επίμονες, το Meloxicam θα πρέπει να διακοπεί και να απαιτηθούν οι κατάλληλες εξετάσεις.

Νεφρική δυσλειτουργία

Τα ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσουν διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας μειώνοντας το επίπεδο σπειραματικής διήθησης, λόγω της αναστολής της αγγειοδιαστολής της προσταγλανδίνης των νεφρών. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια εξαρτάται από τη δόση.

Το πλεονέκτημα της στενής παρακολούθησης της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της ποσότητας ούρων στην αρχή της θεραπείας ή κατά την αύξηση της δόσης σε ασθενείς με τους ακόλουθους παράγοντες κινδύνου:

Σε ορισμένες σπάνιες περιπτώσεις, τα ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσουν διάμεση νεφρίτιδα, σπειραματονεφρίτιδα, νέκρωση των νεφρών ή νεφρωσικό σύνδρομο.

Η δόση της μελοξικάμης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 7,5 mg σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Δεν υπάρχει ανάγκη μείωσης της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης> 25 ml/min).

Διατήρηση νατρίου, καλίου και νερού

Τα ΜΣΑΦ μπορούν να προκαλέσουν συγκράτηση νατρίου, καλίου και νερού καθώς και να αποτρέψουν τη διεγερτική επίδραση στην έκκριση νατρίου στα ούρα των διουρητικών. Επιπλέον, μπορεί να μειώσει τις επιδράσεις των αντιυπερτασικών φαρμάκων. Επομένως, οίδημα, καρδιακή ανεπάρκεια ή υπέρταση μπορεί να εμφανιστεί ή να επιδεινωθεί σε ευαίσθητους ασθενείς. Επομένως, κλινική παρακολούθηση σε ασθενείς σε κίνδυνο.

Αιμορραγία

Η αιμορραγία εμφανίζεται συχνά στην περίπτωση του διαβήτη ή όταν αντιμετωπίζεται ταυτόχρονα με φάρμακα που έχουν αποτέλεσμα υπερκαλιαιμίας. Σε αυτές τις περιπτώσεις συνιστάται η τακτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης του καλίου.

περιλαμβάνει το Pemetrexed

Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ήπια νεφρική ανεπάρκεια που λαμβάνουν θεραπεία με Pemetrexed, το Meloxicam δεν πρέπει να χρησιμοποιείται τουλάχιστον πριν από πέντε ημέρες, κατά τη διάρκεια και τουλάχιστον δύο ημέρες μετά τη χρήση του Pemetrexed.

Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

Οι ηλικιωμένοι, άρρωστοι ή καταθλιπτικοί ασθενείς συχνά υποφέρουν από ανεπιθύμητες ενέργειες, επομένως είναι απαραίτητο να ενισχυθεί η παρακολούθηση. Όπως και άλλα ΜΣΑΦ, πρέπει να είστε προσεκτικοί στους ηλικιωμένους, στα άτομα με διαταραχή της νεφρικής, ηπατικής και καρδιακής λειτουργίας.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν πολλούς κινδύνους ανεπιθύμητων ενεργειών των ΜΣΑΦ, ιδιαίτερα γαστρεντερική αιμορραγία και γαστρική διάτρηση, μπορεί να είναι θανατηφόροι.

Όπως όλα τα ΜΣΑΦ, η μελοξικάμη μπορεί να κρύψει τα συμπτώματα βασικών λοιμώξεων. Όπως κάθε ΜΣΑΦ που χρησιμοποιείται ενδομυϊκά, μπορεί να εμφανιστεί απόστημα και νεκρωτικό στο σημείο της ένεσης.

Η μελοξικάμη μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα. Δεν συνιστάται η χρήση σε γυναίκες που θέλουν να μείνουν έγκυες.

Σε γυναίκες που είναι δύσκολο να συλλάβουν ή διαγιγνώσκονται με υπογονιμότητα, συνιστάται να εξετάσετε το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με Meloxicam.

Το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg νατρίου) σε 1,5 ml, το οποίο θεωρείται χωρίς νάτριο.

Η επίδραση του φαρμάκου στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων

Δεν υπάρχει ειδική έρευνα σχετικά με την επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Με βάση τη φαρμακοκινητική και τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν, το Meloxicam δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, σε περίπτωση απώλειας όρασης, υπνηλίας, ζάλης ή άλλων κεντρικών νευρολογικών διαταραχών, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Έγκυες γυναίκες

Οι αναστολείς της σύνθεσης των προσταγλανδινών μπορεί να επηρεάσουν τις εγκύους μητέρες ή/και την ανάπτυξη του εμβρύου. Δεδομένα από επιδημιολογικές μελέτες δείχνουν αύξηση του κινδύνου αποβολής, καρδιακών ελαττωμάτων και κοιλιακής κήλης μετά τη χρήση συνθετικών αναστολέων προσταγλανδίνης στο αρχικό στάδιο της εγκυμοσύνης. Ο κίνδυνος καρδιακών ελαττωμάτων αυξάνεται από λιγότερο από 1% σε περίπου 1,5%. Θεωρείται ότι αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται με τη δόση και το χρόνο θεραπείας. Στα ζώα, η θεραπεία με γενικούς αναστολείς της προσταγλανδίνης δείχνει αυξημένη αποβολή, μετά την ωοτοκία και αυξημένο ποσοστό θνησιμότητας στην εγκυμοσύνη.

Επιπλέον, το ποσοστό άλλων δυσμορφιών, συμπεριλαμβανομένης της καρδιαγγειακής νόσου, αναφέρεται σε πειραματόζωα που χρησιμοποιούν αναστολείς προσταγλανδίνης κατά τον σχηματισμό οργάνων.

Εκτός εάν είναι πραγματικά απαραίτητο, αποφύγετε τη χρήση μελοξικάμης για τους πρώτους 3 μήνες και τους μέσους 3 μήνες της εγκυμοσύνης. Εάν χρησιμοποιηθεί, το Meloxicam θα πρέπει να χρησιμοποιείται στις χαμηλότερες δόσεις στο συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα.

Στους τελευταίους 3 μήνες της εγκυμοσύνης, όλοι οι αναστολείς της σύνθεσης των προσταγλανδινών μπορούν να προκαλέσουν

Το έμβρυο: τοξικότητα στους πνεύμονες (πρώιμη κλειστή αρτηριοσκλήρωση και πνευμονική υπέρταση), νεφρική δυσλειτουργία, μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια, λιγότερο αμνιακό υγρό.

Μητέρες και έμβρυα στο τέλος της εγκυμοσύνης. Παρατείνετε τον χρόνο αιμορραγίας ακόμα και σε πολύ χαμηλές δόσεις, αναστέλλοντας τις συσπάσεις της μήτρας επιβραδύνοντας τον χρόνο τοκετού.

Επομένως, αντενδείκνυται η χρήση της μελοξικάμης σε έγκυες γυναίκες.

γυναίκες που θηλάζουν

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα δεδομένα για τη χρήση της μελοξικάμης κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι τα ΜΣΑΦ εισέρχονται στο μητρικό γάλα. Επομένως, το Meloxicam δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

γονιμότητα

Η χρήση της μελοξικάμης, όπως κάθε φάρμακο που αναστέλλει τη σύνθεση κυκλοξυγενάσης/προσταγλανδίνης, μπορεί να βλάψει τη γονιμότητα και δεν συνιστάται για χρήση σε έγκυες γυναίκες. Η μελοξικάμη μπορεί να καθυστερήσει την ωορρηξία. Επομένως, συνιστάται να εξετάσετε το ενδεχόμενο διακοπής της μελοξικάμης σε γυναίκες που είναι δύσκολο να συλλάβουν ή διαγιγνώσκονται με υπογονιμότητα.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Κίνδυνοι που σχετίζονται με υπερκαλιαιμία

Ορισμένα φάρμακα έχουν την ικανότητα να αυξάνουν το κάλιο: άλας καλίου, υπερκαλιαιμία, αναστολείς ενζύμων, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, ηπαρίνη (χαμηλού ή μη τμηματικού μοριακού βάρους), κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους και τριμετό. Η εμφάνιση υπερκαλιαιμίας μπορεί να εξαρτάται από τους σχετικούς παράγοντες.

Αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται καθώς τα παραπάνω φάρμακα χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με Meloxicam.

Φαρμακολογική αλληλεπίδραση

Άλλα ΜΣΑΦ και ασπιρίνη

Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση της μελοξικάμης με άλλα ΜΣΑΦ ή ασπιρίνη σε δόση > 500 mg/χρόνο ή> 3 g/ημέρα.

κορτικοστεροειδές (π.χ. γλυκοκορτικοειδές)

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με κορτικοστεροειδή λόγω αυξημένου κινδύνου έλκους και γαστρεντερικής αιμορραγίας.

αντιπηκτικό ή ηπαρίνη

αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο αιμορραγίας, λόγω της αναστολής της λειτουργίας των αιμοπεταλίων και της βλάβης του βλεννογόνου γαστρικού - δωδεκαδακτύλου.

Τα ΜΣΑΦ μπορούν να αυξήσουν τις επιδράσεις των αντιπηκτικών, όπως η βαρφαρίνη.

Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ με αντιπηκτικά ή ηπαρινικά φάρμακα σε ηλικιωμένους ή με θεραπεία.

Σε άλλες περιπτώσεις (για παράδειγμα, με προφυλακτική δόση), είναι απαραίτητο να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε ηπαρίνη επειδή αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Φάρμακα που διαλύουν τη θρόμβωση και τα αντιαιμοπεταλιακά

Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας, λόγω της αναστολής της λειτουργίας των αιμοπεταλίων και της βλάβης στον πεπτικό βλεννογόνο.

Εκλεκτικοί αναστολείς περιορισμού της σεροτονίνης (SSRI)

Αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας.

Τα διουρητικά, οι αναστολείς ενζύμων και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων των ΜΣΑΦ της Αγγειοτασίνης ΙΙ μπορούν να μειώσουν τις επιδράσεις των διουρητικών και άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Σε ορισμένους ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (για παράδειγμα, αφυδατωμένοι ασθενείς ή ηλικιωμένοι), ο συνδυασμός αναστολέων ενζύμου ή ανταγωνιστών του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II με αναστολείς της κυκλοοξυγενάσης μπορεί να επηρεάσει τη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, που συχνά ανακάμπτεται. Επομένως, είναι απαραίτητο να είστε προσεκτικοί στους ηλικιωμένους.

Πρέπει να παρέχεται στους ασθενείς αρκετό νερό και να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία στην αρχή της θεραπείας και περιοδικά.

Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων των β-αναστολέων)

μπορεί να μειώσει την επίδραση της υπότασης των β-αναστολέων (λόγω της αναστολής των τεντωμάτων των προσταγλανδινών).

Αναστολείς καλσινευρίνης (για παράδειγμα: κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους)

Τα ΜΣΑΦ μπορούν να αυξήσουν την τοξικότητα των νεφρών των αναστολέων καλσινευρίνης, μέσω των επιδράσεων που εξαρτώνται από τη νεφρική προσταγλανδίνη. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό, πρέπει να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία, ειδικά στους ηλικιωμένους.

Deferasirox

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Meloxicam και το Deferasirox ταυτόχρονα γιατί μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών στο πεπτικό σύστημα.

φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση

Η επίδραση της μελοξικάμης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων:

λίθιο

Τα ΜΣΑΦ έχουν καταγραφεί σε αύξηση των επιπέδων λιθίου στο πλάσμα (λόγω της μείωσης της έκκρισης λιθίου), η οποία μπορεί να οδηγήσει σε τοξικότητα. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση λιθίου και ΜΣΑΦ. Εάν είναι απαραίτητος ο συνδυασμός, η συγκέντρωση του λιθίου θα πρέπει να παρακολουθείται στα αρχικά στάδια, με προσαρμογή και διακοπή της θεραπείας με Meloxicam.

μεθοτρεξάτη

Τα ΜΣΑΦ μπορούν να μειώσουν την απέκκριση της μεθοτρεξάτης μέσω των νεφρικών σωληναρίων οδηγώντας σε αυξημένα επίπεδα μεθοτρεξάτης στο πλάσμα. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση ΜΣΑΦ σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης (> 15 mg/εβδομάδα).

Ο κίνδυνος αλληλεπίδρασης μεταξύ ΜΣΑΦ και Μεθοτρεξάτης θα πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν χαμηλότερες δόσεις μεθοτρεξάτης, ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Εάν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η σύνθεση του αίματος και η νεφρική λειτουργία. Ιδιαίτερα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε μεθοτρεξάτη και ΜΣΑΦ για τρεις διαδοχικές ημέρες, λόγω του κινδύνου τοξικότητας όταν αυξάνεται η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα.

πεμετρεξίδη

Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης από 45 έως 79 ml/min, μην χρησιμοποιείτε μελοξικάμη τουλάχιστον πριν από πέντε ημέρες, την ίδια ημέρα και τουλάχιστον δύο ημέρες μετά τη χρήση του Pemetrexed. Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείτε το Meloxicam και το Pemetrexed ταυτόχρονα, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται από τα νεφρά, λόγω του κινδύνου ανεπάρκειας του μυελού και επιβλαβών αντιδράσεων στο γαστρεντερικό σωλήνα. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης

Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 80 ml/min), δόση 15 mg μελοξικάμης μπορεί να μειώσει την κάθαρση της πεμετρεξίδης, αυξάνοντας έτσι την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών. Επομένως, να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε 15 mg μελοξικάμης με Pemetrexed σε αυτούς τους ασθενείς.

Η επίδραση άλλων φαρμάκων στη φαρμακοκινητική του Meloxicam

χολεστυραμίνη

Η χολεστυραμίνη επιταχύνει τη διαδικασία αποβολής της μελοξικάμης σταματώντας τον ποικίλο κύκλο του εντέρου, αυξάνοντας έτσι την κάθαρση της μελοξικάμης στο 50 % και μειώνοντας τον χρόνο πώλησης σε 13 ± 3 ώρες.

Η επίδραση της μελοξικάμης σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα είναι δυναμική

Αντιδιαβητικός στοματικός διαβήτης (σουλφονυλουρία, νατεγανίδη)

Η μελοξικάμη απεκκρίνεται κυρίως μέσω του μεταβολισμού στο ήπαρ, εκ των οποίων περίπου τα 2/3 μέσω των ενζύμων του κυτοχρώματος (CYP) P450 (το μεγαλύτερο μέρος του CYP2C9 και ένα μέρος του CYP3A4) και το 1/3 μέσω άλλων μηχανισμών όπως η οξείδωση από την υπεροξειδάση. Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ο κίνδυνος φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης κατά τη χρήση της μελοξικάμης ταυτόχρονα με ανασταλμένα φάρμακα ή που μεταβολίζονται από το CYP2C9 και/ή το CYP3A4. Αλληλεπιδραστικό μέσω του CYP2C9 μπορεί να συμβεί όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με από του στόματος φάρμακα για τον διαβήτη (σουλφονυλουρία, νατεγανίδη), καθώς μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση αυτών των φαρμάκων και της μελοξικάμης στο πλάσμα. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν Meloxicam ταυτόχρονα με σουλφονυλουρία ή νατεγανίδη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά ως προς τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας.

Δεν υπάρχει κλινικός άμεσος αλαλισμός με τα αντιόξινα, τη σιμετιδίνη και τα φάρμακα διγοξίνης.

Παιδιά

Δεν έχουν διεξαχθεί διαδραστικές μελέτες σε παιδιά.