Solución inyectable de meloxicam 15 mg/1,5 ml Danapha para tratar el dolor de la osteoartritis (10 tubos)

Código ATC: M1AC06

El meloxicam es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, derivado del oxicam. El fármaco tiene efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. El meloxicam inhibe la síntesis de prostaglandinas, sustancias intermedias que desempeñan un papel importante en la patogénesis de la inflamación, la fiebre y el dolor.

Farmacocinética

absorción

El meloxicam se absorbe completamente después de la inyección intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la vía oral es aproximadamente del 100 %. No es necesario ajustar la dosis al cambiar de tratamiento intramuscular a vía oral. Después de la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 1,6 - 1,8 µg/ml, alcanzada en aproximadamente 1 - 6 horas.

Distribución

El meloxicam está fuertemente ligado a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). El meloxicam penetra bien en el líquido articular y alcanza una concentración de aproximadamente la mitad de las concentraciones plasmáticas.

Bajo volumen de distribución, un promedio de 11 litros después de la inyección intramuscular o intravenosa, la diferencia entre individuos es de aproximadamente 7-20 %. El volumen de distribución después de tomar múltiples dosis de Meloxicam (7,5 a 15 mg) es de aproximadamente 16 litros con un coeficiente de oscilación del 11 al 32 %.

Metabolismo

El meloxicam se metaboliza fuertemente en el hígado. Los cuatro metabolitos diferentes de Meloxicam se han determinado en orina sin actividad medicinal. Los metabolitos principales, 5'-carboximeloxicam (equivalente al 60 % de la dosis) formado por oxidación del metabolito intermedio 5'-hidroximetilmeloxicam, también se eliminan en menor nivel (equivalente al 9 % de la dosis). La investigación in vitro muestra que CYP2C9 juega un papel importante en este metabolismo, con un pequeño aporte de la isenzima CYP3A4. La actividad peroxidasa puede producir otros dos metabolitos, equivalentes al 16 % y al 4 % de la dosis.

Eliminación

El meloxicam se excreta principalmente en forma de metabolitos, la mitad a través de la orina y la otra mitad a través de las heces. Menos del 5 % de la dosis se elimina en las heces de forma constante, mientras que sólo una cantidad muy pequeña se elimina en la orina.

El tiempo medio de eliminación de los residuos es de unas 13 a 25 horas después de beber, por vía intramuscular e intravenosa.

El aclaramiento plasmático total promedio es de aproximadamente 7 a 12 ml/min después de tomar una dosis única por vía intravenosa o rectal.

lineal/no lineal

La farmacocinética lineal en la dosis de tratamiento oscila entre 7,5 mg y 15 mg por vía oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes

Insuficiencia hepática/insuficiencia renal

La insuficiencia hepática o renal en un período leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética de Meloxicam. Pacientes con insuficiencia renal El nivel promedio tiene una eliminación del fármaco significativamente mayor. No se ha observado una reducción significativa de los enlaces proteicos en pacientes con insuficiencia renal terminal. En caso de insuficiencia renal grave, aumentar el volumen de distribución puede aumentar la concentración de meloxicam independiente.

Pacientes ancianos

Los pacientes con hombres de edad avanzada tienen parámetros farmacocinéticos promedio equivalentes a los de los hombres jóvenes. Los pacientes con mujeres de edad avanzada muestran valores de AUC más altos y un tiempo de venta más prolongado que los pacientes jóvenes y las mujeres jóvenes.

El aclaramiento promedio en estado de estabilidad en los ancianos es ligeramente menor que el de los jóvenes.

Nota: La dosis anterior es solo como referencia. La dosis específica depende de la condición y el nivel de progresión de la enfermedad. Para obtener una dosis adecuada, debe consultar a un médico o especialista médico.

¿Qué hacer en caso de sobredosis? Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una sobredosis grave puede provocar hipertensión, insuficiencia renal aguda, daño hepático, insuficiencia respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y paro cardíaco. Se ha informado anafilaxia durante el tratamiento con AINE y puede ocurrir en caso de sobredosis.

Manipulación: En caso de sobredosis con AINE, se aconseja realizar un tratamiento sintomático adecuado. En un ensayo clínico, el Meloxicam se eliminó rápidamente después de tomar colestiramina (4 g, 3 veces al día).

En caso de emergencia, llame inmediatamente al centro de emergencias 115 o diríjase al puesto de salud local más cercano.

¿Qué hacer cuando olvidas 1 dosis? Sin embargo, si el tiempo para relajarse con la siguiente dosis es demasiado corto, omita la dosis y continúe con el calendario del medicamento. No use dosis dobles para compensar la dosis omitida.

Tenga cuidado al usarlo.

Utilice la dosis más baja posible en el menor tiempo para reducir los efectos no deseados.

No sobredosificar el máximo recomendado y no debe combinarse con otros AINE por el riesgo de aumentar la toxicidad y no aumentar la eficacia del tratamiento.

Se debe evitar el uso simultáneo de Meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la Cicloxigenasa 2 (COX-2).

Meloxicam no es adecuado para el tratamiento del dolor agudo.

Si no es eficaz después de unos días de tratamiento, es necesario reevaluar la medicación.

Si hay antecedentes de esofagitis, úlceras estomacales, se deben curar completamente antes de usar Meloxicam. Estos pacientes que están o están usando Meloxicam, necesitan controlar la recurrencia de úlceras esofágicas y estomacales.

Efectos sobre los efectos gastrointestinales

Se han registrado hemorragias, úlceras o perforación gastrointestinal, a veces muerte, con todos los AINE durante el tratamiento que pueden ocurrir en cualquier momento, no necesariamente una señal de advertencia o antecedentes graves del sistema digestivo.

El riesgo de hemorragia, úlceras o perforación gastrointestinal aumenta en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente en ancianos o complicaciones como sangrado o perforación. En estos pacientes se recomienda iniciar el tratamiento con las dosis más bajas posibles. Tratamiento de protección de la mucosidad (por ejemplo:

Se debe considerar misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes, así como para pacientes que necesitan aspirina en dosis bajas o medicamentos que pueden aumentar los riesgos en el tracto digestivo.

Los pacientes con antecedentes de problemas del tracto gastrointestinal, especialmente los ancianos, deben ser informados cuando hay síntomas abdominales (especialmente sangrado gastrointestinal), especialmente al inicio del tratamiento.

En pacientes en tratamiento con heparina o personas de edad avanzada, que utilizan otros antiinflamatorios no esteroides o aspirina en dosis altas ≥ 500 mg/dosis o ≥ 3 g/día, no se recomienda su uso en combinación con meloxicam porque puede aumentar el riesgo de úlcera o sangrado.

Los pacientes que están usando Meloxicam si tienen úlceras o sangrado, deben suspender el tratamiento. En pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), los AINE deben usarse con cuidado y bajo estricta supervisión debido al riesgo de que empeoren.

Riesgo de trombosis venosa

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), distintos de la aspirina, utilizan azúcar sistémico y pueden aumentar el riesgo de trombosis cardiovascular, incluida la miocardia y el accidente cerebrovascular, que pueden provocar la muerte. Este riesgo puede aparecer temprano en las primeras semanas de tomar el medicamento y puede aumentar con el tiempo. El riesgo de trombosis cardiovascular se registra principalmente en dosis altas.

Los médicos deben evaluar periódicamente la aparición de eventos cardiovasculares, incluso si el paciente no presenta síntomas de eventos cardiovasculares previos. Se debe advertir a los pacientes sobre los síntomas de eventos cardiovasculares graves y deben visitar al médico tan pronto como aparezcan.

Para minimizar el riesgo de eventos adversos, es necesario utilizar la inyección de Meloxicam 15 mg/1,5 ml a la dosis diaria más baja efectiva en el menor tiempo posible.

influencia sobre el corazón y cerebrovascular

Es necesario realizar un seguimiento y recomendar una adecuada en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca leve a moderada, con estados de sal, sodio y edemas que se hayan reportado relacionados con el tratamiento con AINE.

Se recomienda monitorización de la presión arterial en pacientes de riesgo, especialmente al iniciar el tratamiento con Meloxicam.

Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos muestran que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tiempo prolongado) puede estar relacionado con un ligero aumento del riesgo de trombosis (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Actualmente no hay datos suficientes para eliminar este riesgo del Meloxicam.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, isquemia miocárdica, enfermedad arterial periférica y/o antecedentes de accidente cerebrovascular (incluida la isquemia transitoria) solo deben ser tratados con meloxicam después de una cuidadosa consideración.

Tener cuidado al utilizar meloxicam durante mucho tiempo en pacientes con riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares (hipertensión, hiperlipidemia, diabetes o tabaquismo).

reacción cutánea

Se han informado reacciones cutáneas potencialmente mortales, síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell al usar Meloxicam. Se debe notificar a los pacientes sobre los signos y síntomas de la enfermedad y controlar de cerca las reacciones cutáneas. El riesgo de síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell más alto en las primeras semanas de tratamiento. Si hay síntomas o signos del síndrome de Stevens-Johnson o del síndrome de Lyell (por ejemplo, una erupción, generalmente combinada con ampollas o daño en las mucosas), se debe suspender el tratamiento con Meloxicam. Diagnóstico precoz y suspensión de fármacos sospechosos para poder controlar bien el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. La detención de los primeros sospechosos para un mejor pronóstico. Si el paciente presenta síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell cuando es tratado con Meloxicam, no utilice Meloxicam para ese paciente.

Parámetros de función hepática y renal

Para la mayoría de los AINE, ha habido un aumento transitorio de las transaminasas séricas, aumento de la bilirrubina en sangre u otros indicadores de la función hepática, aumento de la creatinina sérica, ácido úrico y anomalías en otros parámetros biológicos. En la mayoría de los casos, el ligero aumento se encuentra en los límites normales y transitorios. Si las anomalías se vuelven graves o persistentes, se debe suspender el tratamiento con meloxicam y requerir pruebas adecuadas.

Insuficiencia renal

Los AINE pueden causar deterioro de la función renal al reducir el nivel de filtración glomerular, debido a la inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales. Este efecto no deseado depende de la dosis.

Ventaja de controlar de cerca la función renal, incluida la cantidad de orina al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

En algunos casos raros, los AINE pueden causar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam no debe exceder los 7,5 mg en pacientes con enfermedad renal terminal en diálisis. No es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o media (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Mantener el sodio, el potasio y el agua

Los AINE pueden retener sodio, potasio y agua, así como prevenir el efecto estimulante de los diuréticos sobre la secreción de sodio en la orina. Además, puede reducir los efectos de los fármacos antihipertensivos. Por tanto, en pacientes sensibles pueden aparecer o empeorar edemas, insuficiencia cardíaca o hipertensión. Por tanto, seguimiento clínico en pacientes de riesgo.

Hemorragia

La hemorragia suele aparecer en el caso de diabetes o cuando se trata simultáneamente con fármacos que tienen un efecto de hiperpotasemia. En estos casos se recomienda un control regular de la concentración de potasio.

implica pemetrexed

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada que reciben tratamiento con Pemetrexed, Meloxicam no debe usarse al menos hace cinco días, durante y al menos dos días después de usar Pemetrexed.

Advertencias y precauciones

Los pacientes ancianos, enfermos o deprimidos suelen sufrir efectos no deseados, por lo que es necesario reforzar el seguimiento. Al igual que con otros AINE, se debe tener precaución en personas de edad avanzada y personas con insuficiencia renal, hepática y cardíaca.

Los pacientes de edad avanzada tienen muchos riesgos de sufrir efectos no deseados de los AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación gástrica, que pueden ser mortales.

Como todos los AINE, el Meloxicam puede ocultar los síntomas de infecciones básicas. Como cualquier AINE que se utiliza por vía intramuscular, pueden producirse abscesos y necrosis en el lugar de la inyección.

El meloxicam puede afectar la fertilidad. No recomendar su uso en mujeres que quieran quedar embarazadas.

En mujeres que tienen dificultad para concebir o están siendo diagnosticadas de infertilidad, es recomendable considerar suspender el tratamiento con Meloxicam.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg de sodio) en 1,5 ml, lo que se considera sin sodio.

El efecto del fármaco sobre la conducción y el uso de maquinaria

No existe ninguna investigación específica sobre el efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Según la farmacocinética y los efectos secundarios informados, Meloxicam no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, en caso de pérdida de visión, somnolencia, mareos u otros trastornos neurológicos centrales, no conduzca ni maneje máquinas.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Mujeres embarazadas

Los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar a las madres embarazadas y/o al desarrollo del embrión. Los datos de estudios epidemiológicos muestran un aumento en el riesgo de aborto espontáneo, defectos cardíacos y hernia abdominal después del uso de inhibidores sintéticos de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo de sufrir defectos cardíacos aumenta de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se cree que este riesgo aumenta con la dosis y el tiempo de tratamiento. En animales, el tratamiento con inhibidores generales de prostaglandinas muestra un aumento de los abortos espontáneos, después de la nidificación y un aumento de la tasa de mortalidad durante las gestaciones.

Además, la tasa de otras malformaciones, incluida la enfermedad cardiovascular, se informa en animales de experimentación que utilizan inhibidores de prostaglandinas durante la formación de órganos.

A menos que sea realmente necesario, evite el uso de meloxicam durante los primeros 3 meses y los 3 meses intermedios del embarazo. Si se usa, Meloxicam debe usarse en las dosis más bajas en el menor tiempo posible.

En los últimos 3 meses del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden causar

El feto: toxicidad en los pulmones (arteriosclerosis cerrada temprana e hipertensión pulmonar), disfunción renal, puede provocar insuficiencia renal, menos líquido amniótico.

Madres y fetos al final del embarazo. Prolonga el tiempo de sangrado incluso en dosis muy bajas, inhibiendo las contracciones uterinas ralentizando el tiempo de parto.

Por tanto, está contraindicado el uso de Meloxicam en mujeres embarazadas.

mujeres que amamantan

No existen datos específicos sobre el uso de meloxicam durante la lactancia. Sin embargo, se sabe que los AINE pasan a la leche materna. Por lo tanto, Meloxicam no debe utilizarse durante la lactancia.

fertilidad

El uso de Meloxicam, como cualquier fármaco que inhiba la síntesis de cicloxigenasa/prostaglandinas, puede afectar la fertilidad y no se recomienda su uso en mujeres embarazadas. El meloxicam puede retrasar la ovulación. Por lo tanto, es recomendable considerar la suspensión del meloxicam en mujeres que tienen dificultades para concebir o están siendo diagnosticadas con infertilidad.

Interacción medicamentosa

Riesgos relacionados con la hiperpotasemia

Algunos medicamentos tienen la capacidad de aumentar el potasio: sal potásica, hiperpotasemia, inhibidores de enzimas, antagonistas del receptor de angiotensina II, medicamentos antiinflamatorios no esteroides, heparina (de peso molecular bajo o no segmentado), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprima. La aparición de hiperpotasemia puede depender de factores relevantes.

Este riesgo aumenta a medida que los medicamentos anteriores se usan en combinación con Meloxicam.

Interacción farmacológica

Otros AINE y aspirina

No se recomienda el uso simultáneo de Meloxicam con otros AINE o aspirina en dosis de > 500 mg/vez o > 3 g/día.

corticosteroide (por ejemplo, glucocorticoide)

Tenga cuidado al usarlo simultáneamente con corticosteroides debido al mayor riesgo de úlcera y hemorragia gastrointestinal.

anticoagulante o heparina

aumenta significativamente el riesgo de hemorragia, debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica-duodeno.

Los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina.

No se recomienda el uso de AINE simultáneamente con anticoagulantes o heparinas en personas mayores o con tratamiento.

En otros casos (por ejemplo, con dosis profiláctica), es necesario tener precaución al utilizar heparina porque aumenta el riesgo de sangrado.

Medicamentos que solubles en la trombosis y antiagregantes plaquetarios

Mayor riesgo de hemorragia, debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa péptica.

Inhibidores selectivos de la restricción de serotonina (ISRS)

Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Los diuréticos, inhibidores de enzimas y antagonistas de los receptores de AINE de angiotensina II pueden reducir los efectos de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con insuficiencia renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos), la combinación de inhibidores enzimáticos o antagonistas de los receptores de angiotensina II con inhibidores de la ciclooxigenasa puede alterar la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, que a menudo se recupera. Por tanto, es necesario tener cuidado en las personas mayores.

Los pacientes deben recibir suficiente agua y controlar la función renal al inicio del tratamiento y periódicamente.

Otros fármacos antihipertensivos (incluidos los betabloqueantes)

puede reducir el efecto hipotensor de los betabloqueantes (debido a la inhibición de la distensión de las prostaglandinas).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo: ciclosporina, tacrolimus)

Los AINE pueden aumentar la toxicidad renal de los inhibidores de la calcineurina, a través de los efectos que dependen de las prostaglandinas renales. Cuando se usa combinado, es necesario controlar la función renal, especialmente en personas mayores.

Deferasirox

Tenga cuidado al utilizar Meloxicam y Deferasirox simultáneamente porque puede aumentar el riesgo de efectos secundarios en el tracto digestivo.

interacción farmacocinética

Efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros fármacos:

litio

Se ha registrado que los AINE provocan un aumento de los niveles plasmáticos de litio (debido a la reducción de la secreción de litio), lo que puede provocar toxicidad. No se recomienda el uso simultáneo de litio y AINE. Si es necesario combinar se debe controlar la concentración de litio en fases tempranas, ajustando y discontinuando el tratamiento con Meloxicam.

metotrexato

Los AINE pueden reducir la excreción de metotrexato a través de los túbulos renales, lo que provoca un aumento de los niveles de metotrexato en plasma. Por tanto, no se recomienda el uso de AINE en pacientes tratados con dosis altas de metotrexato (> 15 mg/semana).

El riesgo de interacción entre AINE y metotrexato también debe considerarse en pacientes tratados con dosis más bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Si se usa combinado, es necesario controlar la fórmula sanguínea y la función renal. Especialmente hay que tener cuidado al utilizar metotrexato y AINE durante tres días consecutivos, debido al riesgo de toxicidad cuando aumenta la concentración de metotrexato en plasma.

pemetrexed

En pacientes con aclaramiento de creatinina de 45 a 79 ml/min, no usar meloxicam al menos hace cinco días, el mismo día y al menos dos días después de usar Pemetrexed. Si es necesario utilizar Meloxicam y Pemetrexed simultáneamente, los pacientes deben ser controlados por los riñones, debido al riesgo de insuficiencia medular y reacciones nocivas en el tracto gastrointestinal. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), una dosis de 15 mg de Meloxicam puede reducir el aclaramiento de Pemetrexed, aumentando así la aparición de efectos secundarios. Por tanto, tenga cuidado al utilizar 15 mg de Meloxicam con Pemetrexed en estos pacientes.

El efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética del Meloxicam

colestiramina

La colestiramina acelera el proceso de eliminación del meloxicam deteniendo el ciclo diverso intestinal, aumentando así el aclaramiento del meloxicam al 50 % y reduciendo el tiempo de venta a 13 ± 3 horas.

La influencia del Meloxicam combinado con otros fármacos es dinámica

Antidiabetes diabetes oral (sulfonilurea, nateganida)

El meloxicam se excreta principalmente a través del metabolismo en el hígado, del cual aproximadamente 2/3 a través de los intermediarios de las enzimas citocromo (CYP) P450 (la mayor parte CYP2C9 y una parte CYP3A4) y 1/3 a través de otros mecanismos como la oxidación por peroxidasa. Es necesario considerar el riesgo de interacción farmacocinética cuando se usa Meloxicam simultáneamente con fármacos inhibidos o metabolizados por CYP2C9 y/o CYP3A4. La interacción a través de CYP2C9 puede ocurrir cuando se usa en combinación con medicamentos orales para la diabetes (sulfonilurea, nateganida), ya que puede aumentar la concentración de estos medicamentos y meloxicam en plasma. Los pacientes que usan Meloxicam simultáneamente con sulfonilurea o nateganida deben ser monitoreados estrechamente para detectar el riesgo de hipoglucemia.

No hay muticismo clínico directo con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Niños

No se han realizado estudios interactivos en niños.