Méloxicam solution injectable 15mg/1,5ml Danapha traite les douleurs arthrosiques (10 tubes)

Code ATC : M1AC06

Le méloxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien, dérivé de l'oxicam. Le médicament a des effets anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques. Le méloxicam inhibe la synthèse des prostaglandines, des substances intermédiaires qui jouent un rôle important dans la pathogenèse de l'inflammation, de la fièvre et de la douleur.

Pharmacocinétique

absorption

Le méloxicam est complètement absorbé après injection intramusculaire. La biodisponibilité relative par rapport à la voie orale est d'environ 100 %. Pas besoin d'ajuster la dose lors du passage du traitement intramusculaire à la forme orale. Après injection intramusculaire de 15 mg, la concentration plasmatique maximale est d'environ 1,6 à 1,8 µg/ml, atteinte en 1 à 6 heures environ.

Distribution

Le méloxicam est fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine (99 %). Le méloxicam pénètre bien dans le liquide articulaire et atteint une concentration d'environ la moitié des concentrations plasmatiques.

Faible volume de distribution, en moyenne 11 litres après injection intramusculaire ou intraveineuse, la différence entre les individus est d'environ 7 à 20 %. Le volume de distribution après la prise de doses multiples de Méloxicam (7,5 à 15 mg) est d'environ 16 litres avec un coefficient d'oscillation de 11 à 32 %.

Métabolisme

Le méloxicam est fortement métabolisé dans le foie. Les quatre différents métabolites du méloxicam ont été déterminés dans l'urine sans activité médicinale. Les principaux métabolites, le 5'-carboxymeloxicam (équivalent à 60 % de la dose) formés par oxydation des métabolites intermédiaires 5'-hydroxyméthylmeloxicam, sont également éliminés à un niveau moindre (équivalent à 9 % de la dose). La recherche in vitro montre que le CYP2C9 joue un rôle important dans ce métabolisme, avec une faible contribution de l'isenzyme CYP3A4. L'activité peroxydase peut produire deux autres métabolites, équivalents à 16 % et 4 % de la dose.

Élimination

Le méloxicam est excrété principalement sous forme de métabolites, pour moitié dans l'urine et pour moitié dans les selles. Moins de 5 % de la dose est évacuée dans les selles sous une forme constante, tandis que seule une très petite quantité est évacuée dans l'urine.

Le temps moyen d'élimination des déchets est d'environ 13 à 25 heures après la consommation, par voie intramusculaire et intraveineuse.

La clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 7 à 12 ml/min après la prise d'une dose unique par voie intraveineuse ou rectale.

linéaire/non linéaire

Pharmacocinétique linéaire dans la plage de doses de traitement allant de 7,5 mg à 15 mg par voie orale et intramusculaire.

Groupes de patients spéciaux

Insuffisance hépatique/insuffisance rénale

L'insuffisance hépatique ou l'insuffisance rénale légère à modérée n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique du méloxicam. Patients atteints d'insuffisance rénale Le niveau moyen a une clairance du médicament significativement plus élevée. Aucune réduction significative des liaisons protéiques n’a été observée chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale. En cas d'insuffisance rénale sévère, l'augmentation du volume de distribution peut augmenter la concentration de méloxicam indépendant.

Patients âgés

Les patients dont les hommes sont âgés ont des paramètres pharmacocinétiques moyens équivalents à ceux des hommes jeunes. Les patients dont les femmes sont âgées présentent des valeurs d'ASC plus élevées et un temps de vente plus long que les jeunes et les jeunes femmes.

La clairance moyenne en état de stabilité chez les personnes âgées est légèrement inférieure à celle des jeunes.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un médecin spécialiste.

Que faire en cas de surdosage ? Des hémorragies gastro-intestinales peuvent survenir. Un surdosage grave peut entraîner une hypertension, une insuffisance rénale aiguë, des lésions hépatiques, une insuffisance respiratoire, un coma, des convulsions, un collapsus cardiovasculaire et un arrêt cardiaque. Une anaphylaxie a été rapportée pendant le traitement par AINS et peut survenir en cas de surdosage.

Manipulation : En cas de surdosage en AINS, il est conseillé de procéder à un traitement symptomatique approprié. Dans un essai clinique, le méloxicam a été rapidement éliminé après la prise de cholestyramine (4 g, 3 fois par jour).

En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

Soyez prudent lors de l'utilisation

Utilisez la dose la plus faible possible dans les plus brefs délais pour réduire les effets indésirables.

Ne pas surdoser le maximum recommandé et ne doit pas être associé à d'autres AINS en raison du risque d'augmentation de la toxicité et de n'augmenter pas l'efficacité du traitement.

Il convient d'éviter l'utilisation simultanée du méloxicam avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cycloxygénase 2 (COX-2).

Le méloxicam ne convient pas au traitement de la douleur aiguë.

S'il n'est pas efficace après quelques jours de traitement, il est nécessaire de réévaluer le médicament.

S'il y a des antécédents d'œsophagite, les ulcères d'estomac doivent être complètement guéris avant d'utiliser Meloxicam. Ces patients qui utilisent ou utilisent du méloxicam doivent surveiller la récidive des ulcères de l'œsophage et de l'estomac.

Effets sur les effets gastro-intestinaux

Des hémorragies, des ulcères ou des perforations gastro-intestinales, parfois mortelles, ont été enregistrées avec tous les AINS au cours du traitement et peuvent survenir à tout moment, pas nécessairement un signe d'avertissement ou des antécédents graves du système digestif.

Le risque de saignement, d'ulcères ou de perforation gastro-intestinale augmente chez les patients ayant des antécédents d'ulcères, en particulier chez les personnes âgées ou de complications telles qu'un saignement ou une perforation. Chez ces patients, il est recommandé de débuter le traitement aux doses les plus faibles possibles. Traitement de protection contre le mucus (par exemple :

Le misoprostol ou les inhibiteurs de la pompe à protons) doivent être envisagés pour ces patients, ainsi que pour les patients qui ont besoin d'aspirine à faible dose ou de médicaments pouvant augmenter les risques sur le tube digestif.

Les patients ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux, en particulier les personnes âgées, doivent être signalés en cas de symptômes abdominaux (notamment hémorragies gastro-intestinales), en particulier au début du traitement.

Chez les patients traités par héparine ou chez les personnes âgées, utilisant d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de l'aspirine à forte dose ≥ 500 mg/dose ou ≥ 3 g/jour, il n'est pas recommandé de l'utiliser en association avec le méloxicam car cela peut augmenter le risque d'ulcère ou de saignement.

Les patients qui utilisent du méloxicam en cas d'ulcères ou de saignements doivent arrêter le traitement. Chez les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn), les AINS doivent être utilisés avec précaution et sous étroite surveillance en raison du risque d'aggravation.

Risque de thrombose veineuse

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), autres que l'aspirine, utilisent du sucre systémique, peuvent augmenter le risque de thrombose cardiovasculaire, notamment myocardique et d'accident vasculaire cérébral, pouvant entraîner la mort. Ce risque peut apparaître dès les premières semaines de prise du médicament et peut augmenter avec le temps. Le risque de thrombose cardiovasculaire est enregistré principalement à fortes doses.

Les médecins doivent évaluer périodiquement l'apparition d'événements cardiovasculaires, même si le patient ne présente aucun symptôme d'événements cardiovasculaires antérieurs. Les patients doivent être avertis des symptômes d'événements cardiovasculaires graves et doivent consulter le médecin dès leur apparition.

Pour minimiser le risque d'événements indésirables, il est nécessaire d'utiliser Méloxicam injectable 15 mg/1,5 ml à la dose quotidienne la plus faible efficace dans les plus brefs délais.

influence sur le cœur et les vaisseaux cérébrovasculaires

Nécessité de surveiller et de recommander des mesures adéquates chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque légère à modérée, avec un statut en sel, en sodium et en œdème qui ont été rapportés en lien avec le traitement par AINS.

Surveillance de la pression artérielle recommandée chez les patients à risque, en particulier au début d'un traitement par Méloxicam.

Des études cliniques et des données épidémiologiques montrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et pendant une longue période) peut être liée à une légère augmentation du risque de thrombose (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Il n'existe actuellement pas suffisamment de données pour éliminer ce risque pour le méloxicam.

Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une ischémie myocardique, une maladie artérielle périphérique et/ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral (y compris une ischémie transitoire) ne doivent être traités par méloxicam qu'après un examen attentif.

Soyez prudent lors de l'utilisation prolongée du méloxicam chez des patients à risque de maladie cardiovasculaire (hypertension, hyperlipidémie, diabète ou tabagisme).

réaction cutanée

Des réactions cutanées potentiellement mortelles, le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell ont été rapportés lors de l'utilisation de Meloxicam. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de la maladie et surveiller de près les réactions cutanées. Le risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell le plus élevé au cours des premières semaines de traitement. S'il existe des symptômes ou des signes du syndrome de Stevens-Johnson ou du syndrome de Lyell (par exemple, une éruption cutanée, généralement associée à des cloques ou des lésions de la muqueuse), le traitement par Meloxicam doit être arrêté. Diagnostic précoce et arrêt des médicaments suspectés pour pouvoir bien contrôler le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell. L’arrêt des suspicions précoces pour un meilleur pronostic. Si le patient présente le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell lorsqu'il est traité par le méloxicam, n'utilisez pas le méloxicam pour ce patient.

Paramètres de la fonction hépatique et rénale

Pour la plupart des AINS, il y a eu une augmentation transitoire des transaminases sériques, une augmentation de la bilirubine sanguine ou d'autres indicateurs de la fonction hépatique, une augmentation de la créatinine sérique, de l'acide urique et des anomalies d'autres paramètres biologiques. Dans la plupart des cas, la légère augmentation se situe dans les limites normales et transitoires. Si les anomalies deviennent graves ou persistantes, le méloxicam doit être arrêté et nécessiter des tests appropriés.

Insuffisance rénale

Les AINS peuvent provoquer une altération de la fonction rénale en réduisant le niveau de filtration glomérulaire, en raison de l'inhibition de l'effet vasodilatateur de la prostaglandine rénale. Cet effet indésirable dépend de la dose.

Avantage de surveiller étroitement la fonction rénale, y compris la quantité d'urine, au début du traitement ou lors de l'augmentation de la dose chez les patients présentant les facteurs de risque suivants :

Dans certains cas rares, les AINS peuvent provoquer une néphrite interstitielle, une glomérulonéphrite, une nécrose rénale ou un syndrome néphrotique.

La dose de méloxicam ne doit pas dépasser 7,5 mg chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse. Il n'est pas nécessaire de réduire la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou moyenne (clairance de la créatinine > 25 ml/min).

Conserver le sodium, le potassium et l'eau

Les AINS peuvent causer de la rétention de sodium, de potassium et d'eau et empêcher l'effet stimulant des diurétiques sur la sécrétion de sodium dans l'urine. De plus, cela peut réduire les effets des médicaments antihypertenseurs. Ainsi, un œdème, une insuffisance cardiaque ou une hypertension peuvent apparaître ou s'aggraver chez les patients sensibles. Par conséquent, une surveillance clinique chez les patients à risque.

Hémorragie

Des hémorragies apparaissent souvent en cas de diabète ou lorsqu'elles sont traitées simultanément avec des médicaments ayant un effet hyperkaliémiant. Une surveillance régulière de la concentration de potassium est recommandée dans ces cas.

implique le Pemetrexed

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée traités par Pemetrexed, le méloxicam ne doit pas être utilisé il y a au moins cinq jours, pendant et au moins deux jours après l'utilisation de Pemetrexed.

Avertissements et mises en garde

Les patients âgés, malades ou déprimés souffrent souvent d'effets indésirables, il est donc nécessaire de renforcer la surveillance. Comme les autres AINS, il faut être prudent chez les personnes âgées, les personnes souffrant d'insuffisance rénale, hépatique et cardiaque.

Les patients âgés présentent de nombreux risques d'effets indésirables des AINS, en particulier des hémorragies gastro-intestinales et des perforations gastriques, qui peuvent être fatales.

Comme tous les AINS, le méloxicam peut masquer les symptômes des infections basiques. Comme tout AINS administré par voie intramusculaire, des abcès et des nécrotiques peuvent survenir au site d'injection.

Le méloxicam peut affecter la fertilité. Ne recommande pas l'utilisation chez les femmes qui souhaitent tomber enceintes.

Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui reçoivent un diagnostic d'infertilité, il est conseillé d'envisager d'arrêter le traitement par Meloxicam.

Le médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg de sodium) dans 1,5 ml, ce qui est considéré sans sodium.

L'effet du médicament sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

Il n'existe aucune recherche spécifique sur l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. D'après la pharmacocinétique et les effets secondaires rapportés, le méloxicam n'affecte pas l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Cependant, en cas de perte de vision, de somnolence, de vertiges ou d'autres troubles neurologiques centraux, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes enceintes

Les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent affecter les femmes enceintes et/ou le développement de l'embryon. Les données d'études épidémiologiques montrent une augmentation du risque de fausse couche, de malformations cardiaques et de hernie abdominale après l'utilisation d'inhibiteurs synthétiques de prostaglandines au début de la grossesse. Le risque de malformation cardiaque augmente de moins de 1 % à environ 1,5 %. On pense que ce risque augmente avec la dose et la durée du traitement. Chez les animaux, le traitement avec des inhibiteurs généraux de la prostaglandine entraîne une augmentation des fausses couches après la nidification et une augmentation du taux de mortalité liée à la grossesse.

De plus, le taux d'autres malformations, notamment les maladies cardiovasculaires, est rapporté sur des animaux expérimentaux utilisant des inhibiteurs de prostaglandines lors de la formation des organes.

Sauf si cela est vraiment nécessaire, évitez d'utiliser le méloxicam pendant les 3 premiers mois et les 3 mois intermédiaires de la grossesse. S'il est utilisé, le méloxicam doit être utilisé aux doses les plus faibles dans les plus brefs délais.

Au cours des 3 derniers mois de grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent provoquer

Le fœtus : toxicité sur les poumons (artériosclérose fermée précoce et hypertension pulmonaire), dysfonctionnement rénal, peut entraîner une insuffisance rénale, diminution du liquide amniotique.

Mères et fœtus en fin de grossesse. Prolonge le temps de saignement même à de très faibles doses, inhibant les contractions utérines et ralentissant le temps de travail.

Par conséquent, l'utilisation du méloxicam est contre-indiquée chez les femmes enceintes.

femmes qui allaitent

Il n'existe pas de données spécifiques sur l'utilisation du méloxicam pendant l'allaitement. Cependant, on sait que les AINS passent dans le lait maternel. Par conséquent, le méloxicam ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

fertilité

L'utilisation du méloxicam, comme tout médicament inhibant la synthèse de la cycloxygénase/prostaglandine, peut altérer la fertilité et son utilisation n'est pas recommandée chez les femmes enceintes. Le méloxicam peut retarder l'ovulation. Par conséquent, il est conseillé d'envisager d'arrêter le méloxicam chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui reçoivent un diagnostic d'infertilité.

Interactions médicamenteuses

Risques liés à l'hyperkaliémie

Certains médicaments ont la capacité d'augmenter le potassium : sel de potassium, hyperkaliémie, inhibiteurs d'enzymes, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, anti-inflammatoires non stéroïdiens, héparine (poids moléculaire faible ou non segmenté), cyclosporine, tacrolimus et triméthoprime. L'apparition de l'hyperkaliémie peut dépendre des facteurs pertinents.

Ce risque augmente à mesure que les médicaments ci-dessus sont utilisés en association avec le méloxicam.

Interaction pharmacologique

Autres AINS et aspirine

Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément le méloxicam avec d'autres AINS ou de l'aspirine à une dose de> 500 mg/heure ou> 3 g/jour.

corticostéroïde (par exemple glucocorticoïde)

Soyez prudent lorsqu'il est utilisé simultanément avec des corticostéroïdes en raison du risque accru d'ulcère et d'hémorragie gastro-intestinale.

anticoagulant ou héparine

augmente considérablement le risque de saignement, en raison de l'inhibition de la fonction plaquettaire et des dommages à la muqueuse gastrique et duodénale.

Les AINS peuvent augmenter les effets des anticoagulants, comme la warfarine.

Il est déconseillé d'utiliser des AINS simultanément avec des médicaments anticoagulants ou héparinés chez les personnes âgées ou avec un traitement.

Dans d'autres cas (par exemple, avec une dose prophylactique), il faut être prudent lors de l'utilisation de l'héparine car elle augmente le risque de saignement.

Médicaments contre la thrombose soluble et antiplaquettaires

Risque accru de saignement, en raison de l'inhibition de la fonction plaquettaire et des lésions de la muqueuse peptique.

Inhibiteurs sélectifs de retenue de la sérotonine (ISRS)

Risque accru d'hémorragie gastro-intestinale.

Les diurétiques, les inhibiteurs d'enzymes et les antagonistes des récepteurs AINS de l'angiotensine II peuvent réduire les effets des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, les patients déshydratés ou les personnes âgées), l'association d'inhibiteurs enzymatiques ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peut altérer la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë, souvent récupérée. Il faut donc être prudent chez les personnes âgées.

Les patients doivent recevoir suffisamment d'eau et surveiller leur fonction rénale au début du traitement et périodiquement.

Autres médicaments antihypertenseurs (y compris les bêtabloquants)

peut réduire l'effet hypotension des bêtabloquants (en raison de l'inhibition des prostaglandines).

Inhibiteurs de la calcineurine (par exemple : cyclosporine, tacrolimus)

Les AINS peuvent augmenter la toxicité rénale des inhibiteurs de la calcineurine, grâce à des effets dépendant de la prostaglandine rénale. Lorsqu'il est utilisé en association, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale, en particulier chez les personnes âgées.

Déférasirox

Soyez prudent lorsque vous utilisez simultanément du méloxicam et du déférasirox car cela peut augmenter le risque d'effets secondaires sur le tube digestif.

interaction pharmacocinétique

Effet du méloxicam sur la pharmacocinétique d'autres médicaments :

lithium

Les AINS ont été enregistrés dans une augmentation des taux plasmatiques de lithium (en raison de la réduction de la sécrétion de lithium), ce qui peut entraîner une toxicité. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément du lithium et des AINS. Si une association est nécessaire, la concentration en lithium doit être surveillée dès les premiers stades, en ajustant et en arrêtant le traitement par Meloxicam.

méthotrexate

Les AINS peuvent réduire l'excrétion du méthotrexate par les tubules rénaux, entraînant une augmentation des taux plasmatiques de méthotrexate. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser des AINS chez les patients traités par des doses élevées de méthotrexate (> 15 mg/semaine).

Le risque d'interaction entre les AINS et le méthotrexate doit également être pris en compte chez les patients traités par des doses plus faibles de méthotrexate, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.

En cas d'utilisation combinée, il est nécessaire de surveiller la formule sanguine et la fonction rénale. Il faut être particulièrement prudent lors de l'utilisation du méthotrexate et des AINS pendant trois jours consécutifs, en raison du risque de toxicité lorsque la concentration plasmatique du méthotrexate augmente.

pemetrexed

Chez les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 45 et 79 ml/min, n'utilisez pas de méloxicam il y a au moins cinq jours, le même jour et au moins deux jours après avoir utilisé le Pemetrexed. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément le méloxicam et le pémétrexed, les patients doivent être surveillés au niveau des reins, en raison du risque d'insuffisance médullaire et de réactions nocives au niveau du tractus gastro-intestinal. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine

Chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 80 ml/min), une dose de 15 mg de méloxicam peut réduire la clairance du pémétrexed, augmentant ainsi l'apparition d'effets secondaires. Par conséquent, soyez prudent lorsque vous utilisez 15 mg de méloxicam avec du pémétrexed chez ces patients.

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du méloxicam

cholestyramine

La cholestyramine accélère le processus d'élimination du méloxicam en arrêtant le cycle diversifié intestinal, augmentant ainsi la clairance du méloxicam à 50 % et réduisant le temps de vente à 13 ± 3 heures.

L'influence du méloxicam en association avec d'autres médicaments est dynamique

Anti-diabète oral contre le diabète (sulfonylurée, natéganide)

Le méloxicam est excrété principalement par le métabolisme hépatique, dont environ 2/3 par l'intermédiaire des enzymes cytochromes (CYP) P450 (la plupart du CYP2C9 et une partie du CYP3A4) et 1/3 par d'autres mécanismes tels que l'oxydation par la peroxydase. Il est nécessaire de prendre en compte le risque d'interaction pharmacocinétique lors de l'utilisation simultanée de Méloxicam avec des médicaments inhibés ou métabolisés par le CYP2C9 et/ou le CYP3A4. Une interaction via le CYP2C9 peut se produire lorsqu'elle est utilisée en association avec des médicaments oraux contre le diabète (sulfonylurée, natéganide), car elle peut augmenter la concentration de ces médicaments et du méloxicam dans le plasma. Les patients utilisant du méloxicam simultanément avec une sulfonylurée ou du natéganide doivent être étroitement surveillés en raison du risque d'hypoglycémie.

Il n'y a pas de muticisme clinique direct avec les antiacides, la cimétidine et les médicaments à base de digoxine.

Enfants

Aucune étude interactive n'a été menée chez les enfants.