Larutan Injeksi Meloxicam 15Mg/1.5Ml Danapha Mengobati Nyeri Osteoartritis (10 Tabung)

Kode ATC: M1AC06

Meloxicam adalah obat antiinflamasi nonsteroid, turunan dari oxicam. Obat ini memiliki efek antiinflamasi, analgesik, antipiretik. Meloxicam menghambat sintesis prostaglandin, zat antara yang berperan penting dalam patogenesis peradangan, demam, nyeri.

Farmakokinetik

penyerapan

Meloxicam diserap sepenuhnya setelah injeksi intramuskular. Ketersediaan hayati relatif dibandingkan dengan jalan oral adalah sekitar 100%. Tidak perlu menyesuaikan dosis ketika beralih dari pengobatan intramuskular ke bentuk oral. Setelah injeksi intramuskular 15 mg, konsentrasi maksimum dalam plasma adalah sekitar 1,6 - 1,8 µg/ml, dicapai dalam waktu sekitar 1 - 6 jam.

Distribusi

Meloxicam sangat terkait dengan protein plasma, terutama albumin (99%). Meloxicam berpenetrasi dengan baik ke dalam cairan sendi dan mencapai konsentrasi sekitar setengah dari konsentrasi plasma.

Volume distribusi rendah, rata-rata 11 liter setelah injeksi intramuskular atau injeksi intravena, perbedaan antar individu sekitar 7-20 %. Volume distribusi setelah meminum beberapa dosis Meloxicam (7,5 hingga 15 mg) adalah sekitar 16 liter dengan koefisien osilasi 11 - 32 %.

Metabolisme

Meloxicam dimetabolisme dengan kuat di hati. Empat metabolit Meloxicam yang berbeda telah ditentukan dalam urin tanpa aktivitas obat. Metabolit utama, 5'-carboxymeloxicam (setara dengan 60 % dosis) yang dibentuk oleh oksidasi metabolit antara 5'-hydroxymethylmeloxicam, juga dieliminasi pada tingkat yang lebih rendah (setara dengan dosis 9%). Penelitian in vitro menunjukkan bahwa CYP2C9 memainkan peran penting dalam metabolisme ini, dengan kontribusi kecil dari isenzim CYP3A4. Aktivitas peroksidase dapat menghasilkan dua metabolit lain setara dengan 16 % dan 4 % dosis.

Eliminasi

Meloxicam diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit, setengahnya melalui urin dan setengahnya lagi melalui tinja. Di bawah 5 % dari dosis dibuang melalui tinja dalam bentuk konstan, sedangkan hanya sedikit sekali yang dibuang melalui urin.

Rata-rata waktu penjualan limbah adalah sekitar 13-25 jam setelah diminum, secara intramuskular dan intravena.

Rata-rata pembersihan plasma total adalah sekitar 7 - 12 ml/menit setelah pemberian dosis tunggal melalui infus atau rektal.

linier/non -linier

Farmakokinetik linier dalam dosis pengobatan berkisar dari 7,5 mg hingga 15 mg oral dan intramuskular.

Kelompok pasien khusus

Gagal hati/gagal ginjal

Gagal hati atau gagal ginjal pada periode ringan hingga sedang tidak mempengaruhi farmakokinetik Meloxicam secara signifikan. Pasien dengan gangguan ginjal Tingkat rata-rata memiliki pembersihan obat yang jauh lebih tinggi. Belum diketahui adanya penurunan yang signifikan pada ikatan protein pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir. Dalam kasus gagal ginjal berat, peningkatan volume distribusi dapat meningkatkan konsentrasi meloxicam lepas.

Pasien lanjut usia

Pasien laki-laki lanjut usia mempunyai rata-rata parameter farmakokinetik yang setara dengan laki-laki muda. Pasien dengan wanita lanjut usia menunjukkan nilai AUC yang lebih tinggi dan waktu jual yang lebih lama dibandingkan pasien muda dan wanita muda.

Rata-rata izin dalam keadaan stabil pada lansia sedikit lebih rendah dibandingkan pasien muda.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis.

Apa yang harus dilakukan jika overdosis? Pendarahan gastrointestinal dapat terjadi. Overdosis yang serius dapat menyebabkan hipertensi, gagal ginjal akut, kerusakan hati, gagal napas, koma, kejang, kolaps kardiovaskular, dan serangan jantung. Anafilaksis telah dilaporkan selama pengobatan dengan NSAID dan dapat terjadi jika terjadi overdosis.

Penanganan : Jika terjadi overdosis NSAID, disarankan untuk melakukan pengobatan simtomatik yang sesuai. Dalam uji klinis, Meloxicam dengan cepat dihilangkan setelah mengonsumsi Cholestyramine (4 g, 3 kali sehari).

Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat darurat 115 atau pergi ke pusat kesehatan setempat terdekat.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Berhati-hatilah saat menggunakan

Gunakan dosis serendah mungkin dalam waktu sesingkat-singkatnya untuk mengurangi efek yang tidak diinginkan.

Jangan overdosis maksimal yang dianjurkan dan tidak boleh dikombinasikan dengan NSAID lain karena berisiko meningkatkan toksisitas dan tidak meningkatkan efektivitas pengobatan.

Sebaiknya hindari penggunaan Meloxicam secara bersamaan dengan NSAID lain, termasuk inhibitor selektif Cycloxygenase 2 (COX-2).

Meloxicam tidak cocok untuk pengobatan nyeri akut.

Jika tidak efektif setelah beberapa hari pengobatan, perlu dilakukan evaluasi ulang pengobatan.

Jika ada riwayat esofagitis, sakit maag, harus sembuh total sebelum menggunakan Meloxicam. Pasien yang sedang atau sedang menggunakan Meloxicam ini perlu memantau kekambuhan tukak esofagus dan lambung.

Efek pada efek gastrointestinal

Perdarahan, tukak atau perforasi gastrointestinal, terkadang kematian, telah dicatat dengan semua NSAID selama pengobatan yang dapat terjadi kapan saja, belum tentu merupakan tanda peringatan atau riwayat serius pada sistem pencernaan.

Risiko perdarahan, tukak atau perforasi gastrointestinal meningkat pada pasien dengan riwayat tukak, terutama pada orang tua atau komplikasi seperti perdarahan atau perforasi. Pada pasien ini, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis serendah mungkin. Perawatan perlindungan lendir (misalnya:

Misoprostol atau penghambat pompa proton) harus dipertimbangkan untuk pasien ini, serta pasien yang membutuhkan aspirin dosis rendah atau obat yang dapat meningkatkan risiko pada saluran pencernaan.

Pasien dengan riwayat penyakit saluran cerna, terutama lansia, harus dilaporkan bila terdapat gejala pada perut (terutama perdarahan saluran cerna), terutama pada awal pengobatan.

Pada pasien yang diobati dengan heparin atau lansia, menggunakan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya, atau aspirin dosis tinggi ≥ 500 mg/dosis atau ≥ 3 g/hari, tidak disarankan untuk digunakan bersamaan dengan meloxicam karena dapat meningkatkan risiko maag atau pendarahan.

Pasien yang menggunakan Meloxicam jika mengalami bisul atau pendarahan, sebaiknya menghentikan pengobatan. Pada pasien dengan riwayat penyakit gastrointestinal (kolitis ulserativa, penyakit Crohn), NSAID harus digunakan dengan hati-hati di bawah pengawasan ketat karena risiko bertambah parah.

Risiko trombosis vena

Obat anti inflamasi non steroid (NSAID), non -aspirin, menggunakan gula sistemik, dapat meningkatkan risiko trombosis kardiovaskular, termasuk miokard dan stroke, yang dapat menyebabkan kematian. Risiko ini dapat muncul pada awal beberapa minggu pertama penggunaan obat dan dapat meningkat seiring berjalannya waktu. Risiko trombosis kardiovaskular tercatat terutama pada dosis tinggi.

Dokter perlu mengevaluasi kemunculan kejadian kardiovaskular secara berkala, meskipun pasien tidak memiliki gejala kejadian kardiovaskular sebelumnya. Pasien harus diperingatkan tentang gejala kejadian kardiovaskular yang serius dan perlu mengunjungi dokter segera setelah gejala tersebut muncul.

Untuk meminimalkan risiko efek samping, perlu menggunakan injeksi Meloxicam 15 mg/1,5 ml dengan dosis harian terendah yang efektif dalam waktu sesingkat mungkin.

pengaruhnya terhadap jantung dan serebrovaskular

Perlu dipantau dan direkomendasikan secara memadai pada pasien dengan riwayat hipertensi dan/atau gagal jantung ringan hingga sedang, dengan status garam, natrium, dan edema yang telah dilaporkan terkait dengan terapi NSAID.

Pemantauan tekanan darah yang disarankan pada pasien berisiko, terutama saat memulai pengobatan dengan Meloxicam.

Studi klinis dan data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan beberapa NSAID (terutama dengan dosis tinggi dan jangka panjang) mungkin berhubungan dengan sedikit peningkatan risiko trombosis (misalnya, infark miokard atau stroke). Saat ini tidak ada cukup data untuk menghilangkan risiko Meloxicam ini.

Pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol, gagal jantung kongestif, iskemia miokard, penyakit arteri perifer dan/atau riwayat stroke (termasuk iskemia sementara) hanya boleh diobati dengan meloxicam setelah mempertimbangkannya dengan cermat.

Hati-hati saat menggunakan meloxicam dalam waktu lama pada pasien yang berisiko penyakit kardiovaskular (hipertensi, hiperlipidemia, diabetes, atau merokok).

reaksi kulit

Reaksi kulit yang membahayakan jiwa, sindrom Stevens-Johnson dan sindrom Lyell telah dilaporkan saat menggunakan Meloxicam. Pasien harus diberitahu tentang tanda dan gejala penyakit, dan memantau reaksi kulit dengan cermat. Risiko terjadinya sindrom Stevens-Johnson atau sindrom Lyell tertinggi pada minggu-minggu pertama pengobatan. Jika terdapat gejala atau tanda sindrom Stevens-Johnson atau sindrom Lyell (misalnya ruam, biasanya disertai lepuh atau kerusakan mukosa), sebaiknya hentikan pengobatan dengan Meloxicam. Diagnosis dini dan hentikan obat yang dicurigai untuk dapat mengendalikan sindrom Stevens-Johnson dan sindrom Lyell dengan baik. Menghentikan kecurigaan dini untuk prognosis yang lebih baik. Jika pasien mengalami sindrom Stevens-Johnson atau sindrom Lyell saat diobati dengan Meloxicam, jangan gunakan Meloxicam untuk pasien tersebut.

Parameter fungsi hati dan ginjal

Untuk sebagian besar NSAID, terjadi peningkatan transaminase serum sementara, peningkatan bilirubin darah atau indikator fungsi hati lainnya, peningkatan kreatinin serum, asam urat, dan kelainan pada parameter biologis lainnya. Dalam kebanyakan kasus, sedikit peningkatan berada pada batas normal dan sementara. Jika kelainan menjadi serius atau terus-menerus, Meloxicam harus dihentikan dan memerlukan tes yang sesuai.

Gangguan ginjal

NSAID dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal dengan menurunkan tingkat filtrasi glomerulus, karena penghambatan efek vasodilatasi prostaglandin ginjal. Efek yang tidak diinginkan ini tergantung pada dosisnya.

Keuntungan memantau fungsi ginjal secara ketat termasuk jumlah urin pada awal pengobatan atau ketika meningkatkan dosis pada pasien dengan faktor risiko berikut:

Dalam beberapa kasus yang jarang terjadi, NSAID dapat menyebabkan nefritis interstisial, glomerulonefritis, nekrosis ginjal, atau sindrom nefrotik.

Dosis meloxicam tidak boleh melebihi 7,5 mg pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani dialisis. Tidak perlu mengurangi dosis pada pasien gagal ginjal ringan atau sedang (klirens kreatinin> 25 ml/menit).

Menjaga natrium, kalium dan air

NSAID dapat menyebabkan retensi natrium, kalium dan air serta mencegah efek stimulasi pada sekresi natrium dalam urin diuretik. Selain itu, dapat mengurangi efek obat antihipertensi. Oleh karena itu, edema, gagal jantung, atau hipertensi dapat muncul atau memburuk pada pasien yang sensitif. Oleh karena itu, pemantauan klinis pada pasien berisiko.

Perdarahan

Perdarahan sering muncul pada kasus diabetes atau bila diobati bersamaan dengan obat yang memiliki efek hiperkalemia. Pemantauan konsentrasi kalium secara teratur dianjurkan dalam kasus ini.

melibatkan Pemetrexed

Pada pasien dengan gagal ginjal ringan hingga sedang yang diobati dengan Pemetrexed, Meloxicam tidak boleh digunakan setidaknya lima hari yang lalu, selama dan setidaknya dua hari setelah penggunaan Pemetrexed.

Peringatan dan perhatian

Pasien lanjut usia, sakit atau depresi sering kali mengalami efek yang tidak diinginkan, sehingga perlu memperkuat pemantauan. Seperti NSAID lainnya, perlu diwaspadai pada lansia, penderita gangguan fungsi ginjal, hati, dan jantung.

Pasien lanjut usia memiliki banyak risiko efek samping NSAID, terutama perdarahan gastrointestinal dan perforasi lambung, yang dapat berakibat fatal.

Seperti semua NSAID, Meloxicam dapat menyembunyikan gejala infeksi dasar. Seperti NSAID lainnya yang digunakan secara intramuskular, abses dan nekrotik dapat terjadi di tempat suntikan.

Meloxicam dapat mempengaruhi kesuburan. Jangan rekomendasikan penggunaan pada wanita yang ingin hamil.

Pada wanita yang sulit hamil atau sedang didiagnosis infertilitas, disarankan untuk mempertimbangkan menghentikan pengobatan Meloxicam.

Obat ini mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg natrium) dalam 1,5 ml, yang dianggap tanpa natrium.

Pengaruh obat terhadap mengemudi dan mengoperasikan mesin

Belum ada penelitian khusus mengenai pengaruh obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin. Berdasarkan farmakokinetik dan efek samping yang dilaporkan, Meloxicam tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, jika terjadi kehilangan penglihatan, mengantuk, pusing, atau gangguan neurologis sentral lainnya, jangan mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Penggunaan obat-obatan untuk wanita pada masa kehamilan dan menyusui

Wanita hamil

Penghambat sintesis prostaglandin dapat mempengaruhi ibu hamil dan/atau perkembangan embrio. Data studi epidemiologi menunjukkan peningkatan risiko keguguran, kelainan jantung dan hernia perut setelah penggunaan inhibitor sintetis prostaglandin pada tahap awal kehamilan. Risiko kelainan jantung meningkat dari kurang dari 1% menjadi sekitar 1,5%. Diperkirakan risiko ini meningkat seiring dengan dosis dan waktu pengobatan. Pada hewan, pengobatan dengan inhibitor umum prostaglandin menunjukkan peningkatan keguguran, setelah bersarang dan peningkatan angka kematian kehamilan.

Selain itu, angka malformasi lain termasuk penyakit kardiovaskular dilaporkan pada hewan percobaan yang menggunakan penghambat prostaglandin selama pembentukan organ.

Kecuali jika benar-benar diperlukan, hindari penggunaan meloxicam pada 3 bulan pertama dan 3 bulan pertengahan kehamilan. Jika digunakan, Meloxicam sebaiknya digunakan dalam dosis terendah dan waktu sesingkat-singkatnya.

Dalam 3 bulan terakhir kehamilan, semua penghambat sintesis Prostaglandin dapat menyebabkan

Janin: toksisitas pada paru-paru (arteriosklerosis tertutup dini dan hipertensi pulmonal), disfungsi ginjal, dapat menyebabkan gagal ginjal, cairan ketuban berkurang.

Ibu dan janin di akhir kehamilan. Memperpanjang waktu pendarahan bahkan pada dosis yang sangat rendah, menghambat kontraksi rahim sehingga memperlambat waktu persalinan.

Oleh karena itu, penggunaan Meloxicam dikontraindikasikan pada wanita hamil.

wanita menyusui

Tidak ada data spesifik mengenai penggunaan meloxicam selama menyusui. Namun, NSAID diketahui masuk ke dalam ASI. Oleh karena itu, Meloxicam tidak boleh digunakan saat menyusui.

kesuburan

Penggunaan Meloxicam, seperti obat apa pun yang menghambat sintesis Sikloksigenase/Prostaglandin, dapat mengganggu kesuburan dan tidak dianjurkan untuk digunakan pada wanita hamil. Meloxicam dapat menunda ovulasi. Oleh karena itu, disarankan untuk mempertimbangkan penghentian meloxicam pada wanita yang sulit hamil, atau sedang didiagnosis infertilitas.

Interaksi obat

Risiko terkait hiperkalemia

Beberapa obat memiliki kemampuan untuk meningkatkan kalium kalium: garam kalium, hiperkalemia, penghambat enzim, antagonis reseptor angiotensin II, obat anti inflamasi nonsteroid, heparin (berat molekul rendah atau tidak tersegmentasi), siklosporin, tacrolimus dan trimetoprim. Timbulnya hiperkalemia mungkin bergantung pada faktor terkait.

Risiko ini meningkat karena obat di atas digunakan bersamaan dengan Meloxicam.

Interaksi farmakologis

NSAID dan aspirin lainnya

Tidak disarankan untuk menggunakan Meloxicam secara bersamaan dengan NSAID lain atau aspirin dengan dosis> 500 mg/waktu atau> 3 g/hari.

kortikosteroid (misalnya glukokortikoid)

Hati-hati bila digunakan bersamaan dengan kortikosteroid karena peningkatan risiko maag dan perdarahan gastrointestinal.

antikoagulan atau heparin

secara signifikan meningkatkan risiko perdarahan, karena penghambatan fungsi trombosit dan kerusakan mukosa lambung - duodenum.

NSAID dapat meningkatkan efek antikoagulan, seperti warfarin.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan NSAID bersamaan dengan obat antikoagulan atau heparin pada orang lanjut usia atau dengan pengobatan.

Dalam kasus lain (misalnya, dengan dosis profilaksis), perlu berhati-hati saat menggunakan heparin karena meningkatkan risiko perdarahan.

Obat yang melarutkan trombosis dan anti trombosit

Peningkatan risiko perdarahan, akibat penghambatan fungsi trombosit dan kerusakan mukosa peptik.

Selective Serotonin Restrain Inhibitors (SSRI)

Peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal.

Diuretik, penghambat enzim, dan antagonis reseptor NSAID Angiotensin II dapat mengurangi efek diuretik dan obat antihipertensi lainnya. Pada beberapa pasien dengan gangguan fungsi ginjal (misalnya pasien dehidrasi atau lansia), kombinasi inhibitor enzim atau antagonis reseptor Angiotensin II dengan inhibitor siklooksigenase dapat mengganggu fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal akut, seringkali pulih. Oleh karena itu, perlu kehati-hatian pada lansia.

Pasien perlu diberikan air putih yang cukup dan pemantauan fungsi ginjal pada awal pengobatan dan secara berkala.

Obat antihipertensi lainnya (termasuk beta blocker)

dapat mengurangi efek hipotensi dari beta blocker (karena penghambatan peregangan prostaglandin).

Penghambat kalsineurin (misalnya: siklosporin, tacrolimus)

NSAID dapat meningkatkan toksisitas ginjal inhibitor kalsineurin, melalui efek tergantung pada prostaglandin ginjal. Bila digunakan bersamaan, perlu dilakukan pemantauan fungsi ginjal terutama pada lansia.

Deferasirox

Hati-hati saat menggunakan Meloxicam dan Deferasirox secara bersamaan karena dapat meningkatkan risiko efek samping pada saluran pencernaan.

interaksi farmakokinetik

Efek Meloxicam pada farmakokinetik obat lain:

litium

NSAID telah tercatat mengalami peningkatan kadar litium plasma (karena berkurangnya sekresi litium), yang dapat menyebabkan toksisitas. Tidak disarankan untuk menggunakan lithium dan NSAID secara bersamaan. Jika perlu digabungkan, konsentrasi litium harus dipantau pada tahap awal, menyesuaikan dan menghentikan pengobatan Meloxicam.

metotreksat

NSAID dapat mengurangi ekskresi metotreksat melalui tubulus ginjal yang menyebabkan peningkatan kadar metotreksat dalam plasma. Oleh karena itu, penggunaan NSAID tidak dianjurkan pada pasien yang diobati dengan metotreksat dosis tinggi (> 15 mg/minggu).

Risiko interaksi antara NSAID dan Metotreksat juga harus dipertimbangkan pada pasien yang diobati dengan metotreksat dosis rendah, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Jika digunakan kombinasi, perlu dilakukan pemantauan formula darah dan fungsi ginjal. Terutama perlu berhati-hati bila menggunakan metotreksat dan NSAID selama tiga hari berturut-turut, karena risiko toksisitas bila konsentrasi metotreksat dalam plasma meningkat.

pemetrexed

Pada pasien dengan bersihan kreatinin 45 hingga 79 ml/menit, jangan menggunakan meloxicam setidaknya lima hari yang lalu, pada hari yang sama, dan setidaknya dua hari setelah menggunakan Pemetrexed. Jika perlu menggunakan Meloxicam dan Pemetrexed secara bersamaan, pasien harus diawasi oleh ginjalnya, karena risiko kegagalan sumsum tulang dan reaksi berbahaya pada saluran pencernaan. Pada pasien dengan gagal ginjal berat (klirens kreatinin

Pada pasien fungsi ginjal normal (klirens kreatinin ≥ 80 ml/menit), dosis Meloxicam 15 mg dapat menurunkan klirens Pemetrexed, sehingga meningkatkan munculnya efek samping. Oleh karena itu, berhati-hatilah saat menggunakan Meloxicam 15 mg dengan Pemetrexed pada pasien ini.

Pengaruh obat lain terhadap farmakokinetik Meloxicam

kolestiramin

Cholestyramin mempercepat proses eliminasi meloxicam dengan menghentikan siklus beragam usus, sehingga meningkatkan pembersihan Meloxicam hingga 50 % dan mengurangi waktu penjualan hingga 13 ± 3 jam.

Pengaruh kombinasi Meloxicam dengan obat lain bersifat dinamis

Anti diabetes oral diabetes (sulfonilurea, nateganid)

Meloxicam diekskresikan terutama melalui metabolisme di hati, dimana sekitar 2/3 melalui perantara enzim sitokrom (CYP) P450 (kebanyakan CYP2C9 dan satu bagian CYP3A4) dan 1/3 melalui mekanisme lain seperti oksidasi oleh peroksidase. Penting untuk mempertimbangkan risiko interaksi farmakokinetik ketika menggunakan Meloxicam secara bersamaan dengan obat yang dihambat atau dimetabolisme oleh CYP2C9 dan/atau CYP3A4. Interaksi melalui CYP2C9 dapat terjadi bila digunakan dalam kombinasi dengan obat diabetes oral (sulfonilurea, nateganid), karena dapat meningkatkan konsentrasi obat tersebut dan meloxicam dalam plasma. Pasien yang menggunakan Meloxicam bersamaan dengan sulfonilurea atau nateganid harus dimonitor secara ketat terhadap risiko hipoglikemia.

Tidak ada gejala klinis mutisisme langsung dengan obat antasida, simetidin dan digoksin.

Anak-anak

Studi interaktif belum dilakukan pada anak-anak.