Soluzione iniettabile di Meloxicam 15 mg/1,5 ml Danapha per il trattamento del dolore causato dall'osteoartrite (10 tubi)

Codice ATC: M1AC06

Il meloxicam è un farmaco antinfiammatorio non steroideo, derivato dell'oxicam. Il farmaco ha effetti antinfiammatori, analgesici, antipiretici. Il meloxicam inibisce la sintesi delle prostaglandine, sostanze intermedie che svolgono un ruolo importante nella patogenesi dell'infiammazione, della febbre, del dolore.

Farmacocinetica

assorbimento

Il meloxicam viene completamente assorbito dopo l'iniezione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto alla via orale è pari a circa il 100%. Non è necessario aggiustare la dose quando si passa dal trattamento intramuscolare alla forma orale. Dopo l'iniezione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1,6 - 1,8 µg/ml, raggiunta in circa 1 - 6 ore.

Distribuzione

Il meloxicam è fortemente legato alle proteine ​​plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il meloxicam penetra bene nel liquido articolare e raggiunge una concentrazione pari a circa la metà delle concentrazioni plasmatiche.

Basso volume di distribuzione, in media 11 litri dopo l'iniezione intramuscolare o endovenosa, la differenza tra gli individui è di circa il 7-20%. Il volume di distribuzione dopo l'assunzione di dosi multiple di Meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di circa 16 litri con un coefficiente di oscillazione compreso tra 11 e 32%.

Metabolismo

Il meloxicam è fortemente metabolizzato nel fegato. I quattro diversi metaboliti del meloxicam sono stati rilevati nelle urine senza attività medicinale. Anche i metaboliti principali, 5'-carbossimeloxicam (equivalente al 60% della dose), formati dall'ossidazione dei metaboliti intermedi 5'-idrossimetilmeloxicam, vengono eliminati a un livello inferiore (equivalente al 9% della dose). La ricerca in vitro mostra che il CYP2C9 svolge un ruolo importante in questo metabolismo, con un piccolo contributo dell'ienzima CYP3A4. L'attività della perossidasi può produrre altri due metaboliti, equivalenti al 16% e al 4% della dose.

Eliminazione

Il meloxicam viene escreto principalmente sotto forma di metaboliti, metà attraverso le urine e metà attraverso le feci. Meno del 5% della dose viene escreta nelle feci in forma costante, mentre solo una piccolissima quantità viene escreta nelle urine.

Il tempo medio di smaltimento dei rifiuti è di circa 13-25 ore dopo aver bevuto, per via intramuscolare e endovenosa.

La clearance plasmatica totale media è di circa 7 - 12 ml/min dopo l'assunzione di una singola dose per via endovenosa o per posizionamento rettale.

lineare/non lineare

La farmacocinetica lineare nella dose di trattamento varia da 7,5 mg a 15 mg per via orale e intramuscolare.

Gruppi speciali di pazienti

Insufficienza epatica/insufficienza renale

L'insufficienza epatica o renale in un periodo da lieve a moderato non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. Pazienti con insufficienza renale Il livello medio ha una clearance del farmaco significativamente più elevata. Non è stata notata una riduzione significativa dei legami proteici nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale. In caso di grave insufficienza renale, l'aumento del volume di distribuzione può aumentare la concentrazione di meloxicam freelance.

Pazienti anziani

I pazienti con uomini anziani hanno parametri farmacocinetici medi equivalenti a quelli dei giovani. I pazienti con donne anziane mostrano valori di AUC più elevati e tempi di vendita più lunghi rispetto ai pazienti giovani e di sesso femminile.

La clearance media in uno stato di stabilità negli anziani è leggermente inferiore rispetto ai giovani.

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata, è necessario consultare un medico o uno specialista.

Cosa fare in caso di sovradosaggio? Può verificarsi sanguinamento gastrointestinale. Un grave sovradosaggio può portare a ipertensione, insufficienza renale acuta, danni al fegato, insufficienza respiratoria, coma, convulsioni, collasso cardiovascolare e arresto cardiaco. È stata segnalata anafilassi durante il trattamento con FANS e può verificarsi in caso di sovradosaggio.

Manipolazione: in caso di sovradosaggio con FANS, si consiglia di condurre un trattamento sintomatico appropriato. In uno studio clinico, il meloxicam è stato rapidamente eliminato dopo l'assunzione di colestiramina (4 g, 3 volte al giorno).

In caso di emergenza, chiama immediatamente il pronto soccorso 115 o recati alla stazione sanitaria locale più vicina.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Sii cauto quando usi

Usa la dose più bassa possibile nel più breve tempo possibile per ridurre gli effetti indesiderati.

Non sovradosare la dose massima raccomandata e non deve essere combinato con altri FANS a causa del rischio di aumentare la tossicità e di non aumentare l'efficacia del trattamento.

Dovrebbe evitare l'uso simultaneo di Meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi 2 (COX-2).

Il meloxicam non è adatto per il trattamento del dolore acuto.

Se non è efficace dopo alcuni giorni di trattamento, è necessario rivalutare il farmaco.

Se c'è una storia di esofagite, ulcera allo stomaco, deve essere completamente guarita prima di usare Meloxicam. Questi pazienti che stanno o stanno usando Meloxicam devono monitorare la recidiva di ulcere esofagee e gastriche.

Effetti sugli effetti gastrointestinali

Durante il trattamento con tutti i FANS sono stati registrati casi di emorragia, ulcere o perforazione gastrointestinale, talvolta morte, che possono verificarsi in qualsiasi momento, non necessariamente un segnale di allarme o una storia grave del sistema digestivo.

Il rischio di sanguinamento, ulcere o perforazione gastrointestinale aumenta nei pazienti con una storia di ulcera, soprattutto negli anziani o di complicazioni come sanguinamento o perforazione. In questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa possibile. Trattamento di protezione del muco (ad esempio:

Misoprostolo o inibitori della pompa protonica) devono essere presi in considerazione per questi pazienti, così come per i pazienti che necessitano di aspirina a basso dosaggio o farmaci che possono aumentare i rischi a carico del tratto digestivo.

I pazienti con una storia di disturbi del tratto gastrointestinale, soprattutto gli anziani, devono essere segnalati quando compaiono sintomi addominali (soprattutto sanguinamento gastrointestinale), soprattutto all'inizio del trattamento.

Nei pazienti in trattamento con eparina o negli anziani che utilizzano altri farmaci antinfiammatori non steroidei o aspirina ad alte dosi ≥ 500 mg/dose o ≥ 3 g/giorno, non è raccomandato l'uso in combinazione con meloxicam perché può aumentare il rischio di ulcera o sanguinamento.

I pazienti che assumono Meloxicam se presentano ulcere o sanguinamento devono interrompere il trattamento. Nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), i FANS devono essere usati con cautela sotto stretto controllo a causa del rischio di peggioramento.

Rischio di trombosi venosa

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), diversi dall'aspirina, utilizzano zucchero sistemico, possono aumentare il rischio di trombosi cardiovascolare, incluso miocardico e ictus, che può portare alla morte. Questo rischio può manifestarsi precocemente nelle prime settimane di assunzione del farmaco e può aumentare nel tempo. Il rischio di trombosi cardiovascolare si registra principalmente a dosi elevate.

I medici devono valutare periodicamente la comparsa di eventi cardiovascolari, anche se il paziente non presenta sintomi dei precedenti eventi cardiovascolari. I pazienti devono essere avvertiti dei sintomi di eventi cardiovascolari gravi e devono visitare il medico non appena compaiono.

Per ridurre al minimo il rischio di eventi avversi, è necessario utilizzare Meloxicam iniezione 15 mg/1,5 ml alla dose giornaliera più bassa efficace nel più breve tempo possibile.

influenza sul cuore e sul sistema cerebrovascolare

Necessità di monitorare e raccomandare un adeguato monitoraggio nei pazienti con storia di ipertensione e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata, con stato di sale, sodio ed edema che sono stati segnalati correlati alla terapia con FANS.

Monitoraggio raccomandato della pressione arteriosa nei pazienti a rischio, soprattutto quando si inizia il trattamento con meloxicam.

Studi clinici e dati epidemiologici mostrano che l'uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e per periodi prolungati) può essere correlato ad un leggero aumento del rischio di trombosi (ad esempio infarto miocardico o ictus). Al momento non ci sono dati sufficienti per eliminare questo rischio per Meloxicam.

I pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, ischemia miocardica, malattia delle arterie periferiche e/o una storia di ictus (inclusa ischemia transitoria) devono essere trattati con meloxicam solo dopo un'attenta valutazione.

Prestare attenzione quando si utilizza il meloxicam per un lungo periodo in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari (ipertensione, iperlipidemia, diabete o fumo).

reazione cutanea

Durante l'uso di Meloxicam sono state segnalate reazioni cutanee pericolose per la vita, sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell. I pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi della malattia e monitorare attentamente le reazioni cutanee. Il rischio di sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell più alta nelle prime settimane di trattamento. Se si verificano sintomi o segni della sindrome di Stevens-Johnson o della sindrome di Lyell (ad esempio, un'eruzione cutanea, solitamente associata a vesciche o danno alla mucosa), è necessario interrompere il trattamento con Meloxicam. Diagnosi precoce e sospensione dei farmaci sospetti per poter controllare bene la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell. L'arresto dei primi sospetti per una migliore prognosi. Se il paziente presenta la sindrome di Stevens-Johnson o la sindrome di Lyell quando viene trattato con Meloxicam, non utilizzare Meloxicam per quel paziente.

Parametri di funzionalità epatica e renale

Per la maggior parte dei FANS si è verificato un aumento transitorio delle transaminasi sieriche, un aumento della bilirubina nel sangue o di altri indicatori di funzionalità epatica, un aumento della creatinina sierica, dell'acido urico e anomalie in altri parametri biologici. Nella maggior parte dei casi, il leggero aumento riguarda i limiti normali e transitori. Se le anomalie diventano gravi o persistenti, il meloxicam deve essere interrotto e sono necessari test appropriati.

Danno renale

I FANS possono causare una compromissione della funzionalità renale riducendo il livello di filtrazione glomerulare, a causa dell'inibizione dell'effetto vasodilatatore delle prostaglandine renali. Questo effetto indesiderato dipende dalla dose.

Vantaggio di monitorare attentamente la funzionalità renale inclusa la quantità di urina all'inizio del trattamento o quando si aumenta la dose in pazienti con i seguenti fattori di rischio:

In alcuni rari casi, i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi renale o sindrome nefrosica.

La dose di meloxicam non deve superare i 7,5 mg nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a dialisi. Non è necessario ridurre la dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o media (clearance della creatinina> 25 ml/min).

Mantenendo sodio, potassio e acqua

I FANS possono causare ritenzione di sodio, potassio e acqua e impedire l'effetto stimolante sulla secrezione di sodio nelle urine dei diuretici. Inoltre, può ridurre gli effetti dei farmaci antipertensivi. Pertanto, nei pazienti sensibili possono comparire edema, insufficienza cardiaca o ipertensione. Pertanto, monitoraggio clinico nei pazienti a rischio.

Emorragia

L'emorragia compare spesso in caso di diabete o quando viene trattata contemporaneamente con farmaci che hanno un effetto iperkaliemia. In questi casi si raccomanda il monitoraggio regolare della concentrazione di potassio.

coinvolge Pemeterxed

Nei pazienti con insufficienza renale lieve da lieve a moderata in trattamento con Pemeterxed, il meloxicam non deve essere utilizzato almeno cinque giorni prima, durante e almeno due giorni dopo l'uso di Pemeterxed.

Avvertenze e precauzioni

I pazienti anziani, malati o depressi spesso soffrono di effetti indesiderati, per questo è necessario rafforzare il monitoraggio. Come altri FANS, è necessario prestare attenzione negli anziani e nelle persone con funzionalità renale, epatica e cardiaca compromessa.

I pazienti anziani corrono molti rischi di effetti indesiderati dei FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione gastrica, che possono essere fatali.

Come tutti i FANS, il Meloxicam può nascondere i sintomi delle infezioni di base. Come qualsiasi FANS utilizzato per via intramuscolare, nel sito di iniezione possono verificarsi ascessi e necrosi.

Il meloxicam può influire sulla fertilità. Non consigliare l'uso alle donne che desiderano rimanere incinte.

Nelle donne che hanno difficoltà a concepire o a cui viene diagnosticata l'infertilità, è consigliabile prendere in considerazione l'interruzione del trattamento con Meloxicam.

Il farmaco contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg di sodio) in 1,5 ml, che è considerato senza sodio.

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

Non esistono ricerche specifiche sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari. Sulla base della farmacocinetica e degli effetti indesiderati riportati, Meloxicam non influenza la capacità di guidare o di usare macchinari. Tuttavia, in caso di perdita della vista, sonnolenza, vertigini o altri disturbi neurologici centrali, non guidare o utilizzare macchinari.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Donne incinte

Gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare le madri in gravidanza e/o lo sviluppo dell'embrione. I dati provenienti da studi epidemiologici mostrano un aumento del rischio di aborto spontaneo, difetti cardiaci ed ernia addominale dopo l'uso di inibitori sintetici delle prostaglandine nella fase iniziale della gravidanza. Il rischio di difetti cardiaci aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con la dose e la durata del trattamento. Negli animali, il trattamento con inibitori generali delle prostaglandine mostra un aumento degli aborti spontanei dopo la nidificazione e un aumento del tasso di mortalità in gravidanza.

Inoltre, il tasso di altre malformazioni, comprese le malattie cardiovascolari, è stato riportato su animali da esperimento che utilizzavano inibitori delle prostaglandine durante la formazione degli organi.

A meno che non sia realmente necessario, evitare l'uso di meloxicam per i primi 3 mesi e i 3 mesi centrali di gravidanza. Se utilizzato, il Meloxicam deve essere utilizzato alle dosi più basse nel più breve tempo possibile.

Negli ultimi 3 mesi di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare

Il feto: tossicità polmonare (arteriosclerosi precoce e ipertensione polmonare), disfunzione renale, può portare a insufficienza renale, diminuzione del liquido amniotico.

Madri e feti alla fine della gravidanza. Prolunga il tempo di sanguinamento anche a dosi molto basse, inibendo le contrazioni uterine rallentando il tempo del travaglio.

Pertanto, l'uso di Meloxicam nelle donne in gravidanza è controindicato.

donne che allattano

Non esistono dati specifici sull'uso del meloxicam durante l'allattamento. Tuttavia, è noto che i FANS passano nel latte materno. Pertanto, Meloxicam non deve essere usato durante l'allattamento.

fertilità

L'uso del Meloxicam, come qualsiasi altro farmaco che inibisce la sintesi della ciclossigenasi/prostaglandina, può compromettere la fertilità e non è raccomandato per l'uso nelle donne in gravidanza. Il meloxicam può ritardare l'ovulazione. Pertanto, è consigliabile prendere in considerazione l'interruzione del meloxicam nelle donne con difficoltà di concepimento o a cui viene diagnosticata l'infertilità.

Interazione farmacologica

Rischi legati all'iperkaliemia

Alcuni farmaci hanno la capacità di aumentare il potassio: sale di potassio, iperkaliemia, inibitori enzimatici, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, farmaci antinfiammatori non steroidei, eparina (a basso o non segmentato peso molecolare), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim. L'insorgenza dell'iperkaliemia può dipendere da fattori rilevanti.

Questo rischio aumenta quando i farmaci di cui sopra vengono utilizzati in combinazione con Meloxicam.

Interazione farmacologica

Altri FANS e aspirina

Non è raccomandato l'uso contemporaneo di Meloxicam con altri FANS o aspirina a un dosaggio > 500 mg/ora o > 3 g/giorno.

corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi)

Prestare attenzione se usato contemporaneamente ai corticosteroidi a causa dell'aumento del rischio di ulcera e sanguinamento gastrointestinale.

anticoagulante o eparina

aumenta significativamente il rischio di sanguinamento, a causa dell'inibizione della funzione piastrinica e del danneggiamento della mucosa gastrica - duodeno.

I FANS possono aumentare gli effetti degli anticoagulanti, come il warfarin.

Si sconsiglia l'uso di FANS contemporaneamente a farmaci anticoagulanti o eparinici negli anziani o durante il trattamento.

In altri casi (ad esempio con una dose profilattica), è necessario essere prudenti quando si utilizza l'eparina perché aumenta il rischio di sanguinamento.

Farmaci solubili per trombosi e antipiastrinici

Aumento del rischio di sanguinamento, a causa dell'inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa peptica.

Inibitori selettivi della ritenzione della serotonina (SSRI)

Aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale.

I diuretici, gli inibitori enzimatici e gli antagonisti dei recettori dei FANS dell'angiotensina II possono ridurre gli effetti dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o anziani), la combinazione di inibitori enzimatici o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II con inibitori della cicloossigenasi può compromettere la funzionalità renale, inclusa l'insufficienza renale acuta, spesso guarita. Pertanto, è necessario prestare attenzione agli anziani.

I pazienti devono ricevere abbastanza acqua e monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento e periodicamente.

Altri farmaci antipertensivi (compresi i betabloccanti)

può ridurre l'effetto ipotensivo dei beta-bloccanti (a causa dell'inibizione degli allungamenti delle prostaglandine).

Inibitori della calcineurina (ad esempio: ciclosporina, tacrolimus)

I FANS possono aumentare la tossicità dei reni degli inibitori della calcineurina, attraverso gli effetti dipendenti dalle prostaglandine renali. Se usato in combinazione, è necessario monitorare la funzionalità renale, soprattutto negli anziani.

Deferasirox

Fai attenzione quando usi Meloxicam e Deferasirox contemporaneamente perché può aumentare il rischio di effetti collaterali sul tratto digestivo.

interazione farmacocinetica

Effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri farmaci:

litio

È stato registrato un aumento dei livelli plasmatici di litio da parte dei FANS (a causa della riduzione della secrezione di litio), che può portare a tossicità. Non è consigliabile utilizzare contemporaneamente litio e FANS. Se è necessario combinare, la concentrazione di litio deve essere monitorata nelle fasi iniziali, aggiustando e interrompendo il trattamento con meloxicam.

metotrexato

I FANS possono ridurre l'escrezione di metotrexato attraverso i tubuli renali portando ad un aumento dei livelli di metotrexato nel plasma. Pertanto, non è raccomandato l'uso dei FANS nei pazienti trattati con dosi elevate di metotrexato (> 15 mg/settimana).

Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti trattati con dosi inferiori di metotrexato, soprattutto nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Se usato in combinazione, è necessario monitorare la formula ematica e la funzionalità renale. È necessario prestare particolare attenzione quando si usano metotrexato e FANS per tre giorni consecutivi, a causa del rischio di tossicità quando aumenta la concentrazione di metotrexato nel plasma.

pemeterxed

Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, non utilizzare il meloxicam almeno cinque giorni fa, lo stesso giorno e almeno due giorni dopo l'uso di Pemeterxed. Se è necessario utilizzare contemporaneamente Meloxicam e Pemeterxed, i pazienti devono essere monitorati dai reni, a causa del rischio di insufficienza midollare e di reazioni dannose a carico del tratto gastrointestinale. Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina

Nei pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre la clearance di Pemeterxed, aumentando così la comparsa di effetti collaterali. Pertanto, prestare attenzione quando si usano 15 mg di Meloxicam con Pemeterxed in questi pazienti.

L'effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica del meloxicam

colestiramina

La colestiramina accelera il processo di eliminazione del meloxicam arrestando il ciclo diversificato intestinale, aumentando così la clearance del meloxicam al 50% e riducendo il tempo di vendita a 13 ± 3 ore.

L'influenza del Meloxicam in combinazione con altri farmaci è dinamica

Diabete orale antidiabetico (sulfonilurea, nateganide)

Il meloxicam viene escreto principalmente attraverso il metabolismo epatico, di cui circa 2/3 attraverso gli intermediari degli enzimi del citocromo (CYP) P450 (la maggior parte CYP2C9 e una parte CYP3A4) e 1/3 attraverso altri meccanismi come l'ossidazione da parte della perossidasi. È necessario considerare il rischio di interazione farmacocinetica quando si utilizza Meloxicam contemporaneamente a farmaci inibiti o metabolizzati dal CYP2C9 e/o CYP3A4. L'interazione attraverso il CYP2C9 può verificarsi se usato in combinazione con farmaci antidiabetici orali (sulfonilurea, nateganid), poiché può aumentare la concentrazione di questi farmaci e del meloxicam nel plasma. I pazienti che utilizzano Meloxicam contemporaneamente a sulfonilurea o nateganide devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda il rischio di ipoglicemia.

Non esiste alcun muticismo clinico diretto con i farmaci antiacidi, cimetidina e digossina.

Bambini

Non sono stati condotti studi interattivi sui bambini.