メロキシカム注射液 15mg/1.5ml ダナファ 変形性関節症の痛みを治療します (10 チューブ)

ATC コード: M1AC06

メロキシカムは非ステロイド性抗炎症薬であり、オキシカムの誘導体です。この薬には、抗炎症、鎮痛、解熱効果があります。メロキシカムは、炎症、発熱、痛みの発症に重要な役割を果たす中間物質であるプロスタグランジンの合成を阻害します。

薬物動態

吸収

メロキシカムは筋肉内注射後は完全に吸収されます。経口ロードと比較した相対的なバイオアベイラビリティは約 100% です。筋肉注射から経口投与に変更する際も、投与量を調整する必要はありません。 15 mg の筋肉内注射後の血漿中の最大濃度は約 1.6 ～ 1.8 μg/ml で、約 1 ～ 6 時間で達成されます。

配布

メロキシカムは血漿タンパク質、主にアルブミン (99 %) と強く結びついています。メロキシカムは関節液によく浸透し、血漿濃度の約半分の濃度に達します。

分布量は少なく、筋肉内注射または静脈内注射後の平均 11 リットル、個人差は約 7 ～ 20 % です。メロキシカム (7.5 ～ 15 mg) を複数回服用した後の分配量は約 16 リットルで、振動係数は 11 ～ 32 % です。

代謝

メロキシカムは肝臓で強く代謝されます。メロキシカムの 4 つの異なる代謝物が尿中に検出されており、薬効はありません。中間代謝物 5'-ヒドロキシメチルメロキシカムの酸化によって形成される主な代謝物 5'-カルボキシメロキシカム (用量の 60 % に相当) も、より低いレベル (用量の 9 % に相当) で除去されます。インビトロ研究では、CYP2C9 がこの代謝において重要な役割を果たしており、アイザイム CYP3A4 もわずかに寄与していることが示されています。ペルオキシダーゼ活性により、用量の 16 % と 4 % に相当する 2 つの他の代謝物が生成される可能性があります。

排除

メロキシカムは主に代謝産物の形で排泄され、半分は尿から、半分は便から排泄されます。投与量の 5 % 未満が一定の形で糞便中に排出されますが、尿中に排出されるのはごく少量です。

平均的な廃棄時間は、飲酒後、筋肉内および静脈内で約 13～25 時間です。

静脈内または直腸への留置を 1 回行った後の平均総血漿クリアランスは約 7 ～ 12 ml/分です。

線形/非線形

治療用量の線形薬物動態は、経口および筋肉内で 7.5 mg ～ 15 mg の範囲です。

特別な患者グループ

肝不全/腎不全

軽度から中等度の肝不全または腎不全は、メロキシカムの薬物動態に大きな影響を与えません。腎障害のある患者 平均レベルの薬物クリアランスが大幅に高くなります。末期腎不全患者におけるタンパク質結合の大幅な減少については注目されていません。重度の腎不全の場合、流通量を増やすと、フリーランスのメロキシカムの濃度が高まる可能性があります。

高齢患者

高齢男性の患者は、若い男性と同等の平均薬物動態パラメータを持っています。高齢女性の患者は、若者や女性の若い患者に比べて、AUC 値が高く、販売時間が長くなります。

高齢者の安定状態における平均クリアランスは、若者よりわずかに低くなります。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?胃腸出血が起こる可能性があります。重度の過剰摂取は、高血圧、急性腎不全、肝障害、呼吸不全、昏睡、けいれん、心血管虚脱、心停止を引き起こす可能性があります。 NSAID による治療中にアナフィラキシーが報告されており、過剰摂取の場合に発生する可能性があります。

取り扱い: NSAID を過剰摂取した場合は、適切な対症療法を行うことをお勧めします。臨床試験では、メロキシカムはコレスチラミン (4 g、1 日 3 回) を摂取するとすぐに消失しました。

緊急の場合は、すぐに 115 緊急センターに電話するか、最寄りの地域の保健ステーションに行ってください。

1 回分を飲み忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用でリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために倍量を使用しないでください。

使用時には注意してください。

望ましくない影響を軽減するために、可能な限り最小限の用量を短期間で使用してください。

推奨される最大量を過剰摂取しないようにし、他の NSAID と併用しないでください。毒性が増し、治療効果が上がらないリスクがあるためです。

メロキシカムと選択的阻害剤シクロキシゲナーゼ 2 (COX-2) などの他の NSAID の同時使用は避けてください。

メロキシカムは急性疼痛の治療には適していません。

数日間治療しても効果が見られない場合は、薬を再評価する必要があります。

食道炎や胃潰瘍の病歴がある場合は、メロキシカムを使用する前に完全に治癒する必要があります。メロキシカムを使用している、または使用中の患者は、食道潰瘍および胃潰瘍の再発を監視する必要があります。

胃腸への影響

治療中の出血、潰瘍、または消化管穿孔、場合によっては死亡がすべての NSAID で記録されていますが、これらは常に発生する可能性があり、必ずしも警告サインや消化器系の重篤な病歴を示すものではありません。

潰瘍の既往歴のある患者、特に高齢者、または出血や穿孔などの合併症のある患者では、出血、潰瘍、または消化管穿孔のリスクが増加します。このような患者では、可能な限り低用量で治療を開始することが推奨されます。粘液保護治療 (例:

ミソプロストールやプロトンポンプ阻害剤など）は、低用量アスピリンや消化管のリスクを高める可能性のある薬剤を必要としている患者だけでなく、これらの患者にも考慮されるべきです。

胃腸管の既往歴のある患者、特に高齢者は、腹部症状（特に胃腸出血）がある場合、特に治療開始時に報告する必要があります。

ヘパリンで治療中の患者、または他の非ステロイド性抗炎症薬を使用している高齢者、または 500 mg/回以上または 3 g/日以上の高用量アスピリンを使用している患者では、潰瘍や出血のリスクが高まる可能性があるため、メロキシカムとの併用は推奨されません。

メロキシカムを使用している患者に潰瘍や出血がある場合は、治療を中止する必要があります。胃腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）の既往歴のある患者の場合、悪化するリスクがあるため、NSAID は厳重な監督の下で慎重に使用する必要があります。

静脈血栓症のリスク

非アスピリンである非ステロイド抗炎症薬 (NSAID) は全身に糖分を使用するため、心筋や脳卒中などの心血管血栓症のリスクを高め、死に至る可能性があります。このリスクは、薬を服用してから最初の数週間の早い段階で現れる可能性があり、時間の経過とともに増加する可能性があります。心血管血栓症のリスクは主に高用量で記録されます。

医師は、患者に以前の心血管イベントの症状がない場合でも、心血管イベントの出現を定期的に評価する必要があります。患者は重篤な心血管イベントの症状について警告され、症状が現れたらすぐに医師の診察を受ける必要があります。

有害事象のリスクを最小限に抑えるために、メロキシカム注射剤 15 mg/1.5 ml を、可能な限り短期間で有効な 1 日最低用量で使用する必要があります。

心臓および脳血管への影響

NSAID 療法に関連して報告されている塩分、ナトリウム、浮腫の状態を伴う、高血圧および/または軽度から中等度の心不全の病歴がある患者には、監視し、適切な投与を推奨する必要があります。

リスクのある患者、特にメロキシカムによる治療を開始する場合には、血圧モニタリングを推奨します。

臨床研究と疫学データによると、一部の NSAID の使用（特に高用量で長期間）は、血栓症（心筋梗塞や脳卒中など）のリスクのわずかな増加に関連している可能性があります。現在、メロキシカムのこのリスクを排除するのに十分なデータはありません。

コントロールされていない高血圧、うっ血性心不全、心筋虚血、末梢動脈疾患、および/または脳卒中（一過性虚血を含む）の既往歴のある患者は、慎重に検討した上でのみメロキシカムによる治療を受ける必要があります。

心血管疾患（高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙）のリスクがある患者がメロキシカムを長期間使用する場合は注意してください。

皮膚反応

メロキシカムを使用すると、生命に危険を及ぼす皮膚反応、スティーブンス・ジョンソン症候群、ライエル症候群が報告されています。患者には病気の兆候や症状を知らせ、皮膚の反応を注意深く監視する必要があります。治療の最初の数週間におけるスティーブンス・ジョンソン症候群または最も高いライエル症候群のリスク。スティーブンス・ジョンソン症候群またはライエル症候群の症状または徴候（たとえば、通常水疱または粘膜損傷を伴う発疹）がある場合は、メロキシカムによる治療を中止する必要があります。スティーブンス・ジョンソン症候群とライエル症候群をうまくコントロールするには、早期に診断し、疑わしい薬剤を中止する必要があります。予後を良好にするために、疑いを早期に阻止する。メロキシカムで治療したときに患者にスティーブンス・ジョンソン症候群またはライエル症候群が現れた場合、その患者にはメロキシカムを使用しないでください。

肝臓および腎臓の機能パラメータ

ほとんどの NSAID では、一過性の血清トランスアミナーゼの増加、血中ビリルビンまたは肝機能のその他の指標の増加、血清クレアチニン、尿酸の増加、およびその他の生物学的パラメータの異常が見られます。ほとんどの場合、わずかな増加は通常および一時的な制限内にあります。異常が重篤または持続する場合は、メロキシカムの使用を中止し、適切な検査を必要とする必要があります。

腎障害

NSAID は、腎臓プロスタグランジンの血管拡張効果を阻害するため、糸球体濾過レベルを低下させ、腎機能障害を引き起こす可能性があります。この望ましくない影響は用量によって異なります。

以下の危険因子を持つ患者の治療開始時、または投与量を増加する際に、尿量を含む腎機能を綿密に監視する利点:

まれに、NSAID は間質性腎炎、糸球体腎炎、腎壊死またはネフローゼ症候群を引き起こす可能性があります。

末期腎疾患で透析を受けている患者のメロキシカムの用量は 7.5 mg を超えてはなりません。軽度または中度の腎不全（クレアチニンクリアランス > 25 ml/分）の患者では、用量を減らす必要はありません。

ナトリウム、カリウム、水分を維持する

NSAID は、ナトリウム、カリウム、水分の保持を引き起こすだけでなく、利尿薬の尿中のナトリウム分泌に対する刺激効果を妨げる可能性があります。さらに、降圧薬の効果を軽減する可能性があります。したがって、敏感な患者では、浮腫、心不全、または高血圧が出現または悪化する可能性があります。したがって、リスクのある患者の臨床モニタリングが必要です。

出血

出血は、糖尿病の場合、または高カリウム血症作用のある薬剤と同時に治療された場合によく発生します。このような場合には、カリウム濃度を定期的にモニタリングすることをお勧めします。

にはペメトレキセドが関係します

ペメトレキセドによる治療を受けている軽度から中程度の軽度腎不全の患者では、少なくとも 5 日前、ペメトレキセド使用中、および使用後少なくとも 2 日間はメロキシカムを使用しないでください。

警告と注意

高齢者、病気の患者、うつ病の患者は望ましくない影響に悩まされることが多いため、監視を強化する必要があります。他の NSAID と同様、高齢者、腎臓、肝臓、心臓の機能が低下している人には注意が必要です。

高齢患者には、NSAID の望ましくない影響による多くのリスクがあり、特に胃腸出血や胃穿孔は致命的となる可能性があります。

すべての NSAID と同様に、メロキシカムは基本的な感染症の症状を隠すことができます。筋肉内投与を使用する他の NSAID と同様に、注射部位に膿瘍や壊死が発生する可能性があります。

メロキシカムは生殖能力に影響を与える可能性があります。妊娠を希望している女性の使用はお勧めしません。

妊娠しにくい女性、または不妊症と診断されている女性の場合は、メロキシカム治療の中止を検討することをお勧めします。

この薬には 1.5 ml 中に 1 mmol 未満のナトリウム (ナトリウム 23 mg) が含まれており、これはナトリウムが含まれていないとみなされます。

機械の運転および操作に対する薬物の影響

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響に関する具体的な研究はありません。報告された薬物動態と副作用に基づくと、メロキシカムは運転や機械の使用能力に影響を与えません。ただし、視力喪失、眠気、めまい、またはその他の中枢神経疾患の場合は、機械の運転や操作を行わないでください。

妊娠中および授乳中の女性向けの医薬品の使用

妊娠中の女性

プロスタグランジン合成阻害剤は、妊娠中の母親や胎児の発育に影響を与える可能性があります。疫学研究のデータは、妊娠初期にプロスタグランジン合成阻害剤を使用した後、流産、心臓欠陥、腹部ヘルニアのリスクが増加することを示しています。心臓欠陥のリスクは 1 % 未満から約 1.5 % まで増加します。このリスクは用量と治療時間に応じて増加すると考えられています。動物では、一般的な阻害剤であるプロスタグランジンによる治療により、営巣後の流産が増加し、妊娠死亡率が増加することが示されています。

さらに、臓器形成中にプロスタグランジン阻害剤を使用した実験動物では、心血管疾患を含む他の奇形の発生率が報告されています。

本当に必要でない限り、妊娠の最初の 3 か月と中期 3 か月はメロキシカムの使用を避けてください。メロキシカムを使用する場合は、最小限の用量でできるだけ短期間に使用する必要があります。

妊娠の最後の 3 か月では、すべてのプロスタグランジン合成阻害剤が原因となる可能性があります。

胎児: 肺への毒性 (早期閉鎖性動脈硬化症と肺高血圧症)、腎機能障害、腎不全、羊水減少を引き起こす可能性があります。

妊娠末期の母親と胎児。非常に低用量でも出血時間を延長し、子宮収縮を抑制して分娩時間を遅らせます。

したがって、妊娠中の女性に対するメロキシカムの使用は禁忌です。

授乳中の女性

授乳中のメロキシカムの使用に関する具体的なデータはありません。しかし、NSAID は母乳に移行することが知られています。したがって、メロキシカムは授乳中に使用すべきではありません。

生殖能力

メロキシカムの使用は、シクロキシゲナーゼ/プロスタグランジン合成を阻害する他の薬剤と同様、生殖能力を損なう可能性があるため、妊婦への使用は推奨されません。メロキシカムは排卵を遅らせる可能性があります。したがって、妊娠しにくい女性、または不妊症と診断されている女性はメロキシカムの中止を検討することをお勧めします。

薬物相互作用

高カリウム血症に関連するリスク

一部の薬剤にはカリウムを増加させる作用があります。カリウム塩、高カリウム血症、酵素阻害剤、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬、非ステロイド性抗炎症薬、ヘパリン (低分子量または非分節分子量)、シクロスポリン、タクロリムス、トリメトプリムなどです。高カリウム血症の発症は、関連する要因によって異なる可能性があります。

上記の薬剤をメロキシカムと組み合わせて使用​​すると、このリスクが増加します。

薬理学的相互作用

他の NSAID とアスピリン

メロキシカムを他の NSAID またはアスピリンと同時に 500 mg/回以上または 3 g/日以上の用量で使用することは推奨されません。

コルチコステロイド (グルココルチコイドなど)

潰瘍や胃腸出血のリスクが高まるため、コルチコステロイドと同時に使用する場合は注意してください。

抗凝固剤またはヘパリン

血小板機能の阻害と胃十二指腸粘膜の損傷により、出血のリスクが大幅に増加します。

NSAID はワルファリンなどの抗凝固薬の効果を高める可能性があります。

高齢者や治療中に NSAID を抗凝固薬やヘパリン薬と同時に使用することは推奨されません。

他の場合（予防用量など）、ヘパリンを使用する場合は出血のリスクが高まるため注意が必要です。

可溶性血栓症と抗血小板を治療する薬

血小板機能の阻害と消化性粘膜の損傷により、出血のリスクが増加します。

選択的セロトニン抑制阻害剤 (SSRI)

胃腸出血のリスクが増加します。

利尿薬、酵素阻害薬、アンジオテンシン II NSAID 受容体拮抗薬は、利尿薬やその他の降圧薬の効果を軽減することができます。腎機能に障害のある一部の患者（脱水患者や高齢者など）では、酵素阻害剤またはアンジオテンシン II 受容体拮抗薬とシクロオキシゲナーゼ阻害剤の併用により、急性腎不全などの腎機能が損なわれる可能性があり、多くの場合回復します。したがって、高齢者の場合は注意が必要です。

患者には十分な水分が提供され、治療の開始時および定期的に腎機能を監視する必要があります。

他の降圧薬 (ベータ遮断薬を含む)

ベータ遮断薬の降圧効果が低下する可能性があります (プロスタグランジン伸長の阻害により)。

カルシニューリン阻害剤 (例: シクロスポリン、タクロリムス)

NSAID は、腎臓のプロスタグランジンに応じた効果により、カルシニューリン阻害剤の腎臓の毒性を高める可能性があります。組み合わせて使用​​する場合、特に高齢者の腎機能を監視する必要があります。

デフェラシロクス

メロキシカムとデフェラシロックスを同時に使用する場合は、消化管への副作用のリスクが高まる可能性があるため注意してください。

薬物動態相互作用

他の薬物の薬物動態に対するメロキシカムの影響:

リチウム

NSAID は (リチウム分泌の減少による) 血漿リチウム レベルの上昇を記録しており、これが毒性を引き起こす可能性があります。リチウムと NSAID を同時に使用することはお勧めできません。組み合わせる必要がある場合は、初期段階でリチウム濃度を監視し、メロキシカム治療を調整して中止する必要があります。

メトトレキサート

NSAID は、尿細管を通したメトトレキサートの排泄を減少させる可能性があり、血漿中のメトトレキサート レベルの増加につながります。したがって、高用量のメトトレキサート (> 15 mg/週) で治療されている患者に NSAID を使用することは推奨されません。

NSAID とメトトレキサート間の相互作用のリスクは、低用量のメトトレキサートで治療されている患者、特に腎機能が低下している患者でも考慮する必要があります。

組み合わせて使用​​する場合は、血液製剤と腎機能を監視する必要があります。血漿中のメトトレキサートの濃度が上昇すると毒性のリスクがあるため、メトトレキサートと NSAID を 3 日間連続して使用する場合は特に注意が必要です。

ペメトレキセド

クレアチニンクリアランスが 45 ～ 79 ml/min の患者では、ペメトレキセド使用の少なくとも 5 日前、同日、および少なくとも 2 日後にはメロキシカムを使用しないでください。メロキシカムとペメトレキセドを同時に使用する必要がある場合は、骨髄不全や胃腸管での有害な反応のリスクがあるため、患者を腎臓で監視する必要があります。重度の腎不全（クレアチニンクリアランス

腎機能が正常な患者 (クレアチニン クリアランス ≥ 80 ml/分) では、メロキシカム 15 mg を投与するとペメトレキセド クリアランスが低下し、副作用の出現が増加する可能性があります。したがって、これらの患者にメロキシカム 15 mg をペメトレキセドと併用する場合は注意してください。

メロキシカムの薬物動態に対する他の薬剤の影響

コレスチラミン

コレスチラミンは腸内の多様なサイクルを停止することでメロキシカムを排除するプロセスを加速し、メロキシカムのクリアランスを 50 % に高め、販売時間を 13 ± 3 時間に短縮します。

メロキシカムと他の薬剤の組み合わせの影響は動的です

経口糖尿病治療薬（スルホニル尿素、ナテガニド）

メロキシカムは主に肝臓での代謝によって排泄され、そのうち約 2/3 はシトクロム酵素 (CYP) P450 (大部分が CYP2C9 と一部の CYP3A4) の仲介によって、1/3 がペルオキシダーゼによる酸化などの他の機構によって排泄されます。メロキシカムを阻害薬と同時に使用する場合、または CYP2C9 および/または CYP3A4 によって代謝される場合には、薬物動態相互作用のリスクを考慮する必要があります。経口糖尿病薬（スルホニル尿素、ナテガニド）と組み合わせて使用​​すると、血漿中のこれらの薬とメロキシカムの濃度が上昇する可能性があるため、CYP2C9を介した相互作用が発生する可能性があります。メロキシカムをスルホニル尿素またはナテガニドと同時に使用している患者は、低血糖のリスクを注意深く監視する必要があります。

制酸薬、シメチジン、ジゴキシン薬による臨床的直接の緘黙症はありません。

子供

子供を対象としたインタラクティブな研究は行われていません。