Solução injetável de meloxicam 15mg / 1,5ml Danapha trata dor de osteoartrite (10 tubos)

Código ATC: M1AC06

O meloxicam é um antiinflamatório não esteroidal, derivado do oxicam. A droga tem efeitos antiinflamatórios, analgésicos e antipiréticos. O meloxicam inibe a síntese de prostaglandinas, substâncias intermediárias que desempenham um papel importante na patogênese da inflamação, febre, dor.

Farmacocinética

absorção

O meloxicam é completamente absorvido após injeção intramuscular. A biodisponibilidade relativa em comparação com a via oral é de aproximadamente 100%. Não há necessidade de ajuste de dose ao mudar do tratamento intramuscular para a forma oral. Após injeção intramuscular de 15 mg, a concentração máxima no plasma é de cerca de 1,6 - 1,8 µg/ml, alcançada em cerca de 1 - 6 horas.

Distribuição

O meloxicam está fortemente ligado às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina (99%). O meloxicam penetra bem no fluido articular e atinge uma concentração de aproximadamente metade das concentrações plasmáticas.

Baixo volume de distribuição, em média 11 litros após injeção intramuscular ou intravenosa, a diferença entre os indivíduos é de cerca de 7 a 20%. O volume de distribuição após a administração de doses múltiplas de Meloxicam (7,5 a 15 mg) é de cerca de 16 litros com um coeficiente de oscilação de 11 a 32%.

Metabolismo

O meloxicam é fortemente metabolizado no fígado. Os quatro diferentes metabólitos do Meloxicam foram determinados na urina sem atividade medicinal. Os principais metabólitos, 5'-carboximeloxicam (equivalente a 60% da dose), formados pela oxidação dos metabólitos intermediários 5'-hidroximetilmeloxicam, também são eliminados em menor nível (equivalente a 9% da dose). Pesquisas in vitro mostram que o CYP2C9 desempenha um papel importante neste metabolismo, com uma pequena contribuição da isenzima CYP3A4. A atividade da peroxidase pode produzir outros dois metabólitos, equivalentes a 16% e 4% da dose.

Eliminação

O meloxicam é excretado principalmente na forma de metabólitos, metade pela urina e metade pelas fezes. Menos de 5% da dose é excretada nas fezes de forma constante, enquanto apenas uma pequena quantidade é excretada na urina.

O tempo médio de venda de resíduos é de cerca de 13-25 horas após beber, por via intramuscular e intravenosa.

A depuração plasmática total média é de cerca de 7 a 12 ml/min após tomar uma dose única por via intravenosa ou retal.

linear/não linear

A farmacocinética linear na dose de tratamento varia de 7,5 mg a 15 mg por via oral e intramuscular.

Grupos especiais de pacientes

Insuficiência hepática/insuficiência renal

A insuficiência hepática ou renal em período leve a moderado não afeta significativamente a farmacocinética do Meloxicam. Pacientes com insuficiência renal O nível médio apresenta depuração significativamente maior do medicamento. Não foi observada redução significativa nas ligações proteicas em pacientes com insuficiência renal em estágio terminal. Em caso de insuficiência renal grave, o aumento do volume de distribuição pode aumentar a concentração de meloxicam freelance.

Pacientes idosos

Pacientes do sexo masculino idosos apresentam parâmetros farmacocinéticos médios equivalentes aos de homens jovens. Pacientes com mulheres idosas apresentam valores de AUC mais elevados e maior tempo de venda do que pacientes jovens e do sexo feminino.

A depuração média em estado de estabilidade nos idosos é ligeiramente inferior à dos jovens.

Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, você precisa consultar um médico ou especialista.

O que fazer em caso de sobredosagem? Pode ocorrer sangramento gastrointestinal. A sobredosagem grave pode causar hipertensão, insuficiência renal aguda, lesões hepáticas, insuficiência respiratória, coma, convulsões, colapso cardiovascular e paragem cardíaca. Anafilaxia foi relatada durante o tratamento com AINE e pode ocorrer em caso de sobredosagem.

Manuseio: Em caso de sobredosagem com AINE, é aconselhável realizar tratamento sintomático adequado. Num ensaio clínico, o meloxicam foi rapidamente eliminado após tomar colestiramina (4 g, 3 vezes ao dia).

Em caso de emergência, ligue imediatamente para o centro de emergência 115 ou dirija-se ao posto de saúde local mais próximo.

O que fazer quando você esquece 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use dose dupla para compensar a dose esquecida.

Tenha cuidado ao usar

Use a menor dose possível no menor tempo para reduzir os efeitos indesejados.

Não superdose o máximo recomendado e não deve ser combinado com outros AINEs devido ao risco de aumentar a toxicidade e não aumentar a eficácia do tratamento.

Deve-se evitar o uso simultâneo de Meloxicam com outros AINEs, incluindo inibidores seletivos da Cicloxigenase 2 (COX-2).

O meloxicam não é adequado para o tratamento da dor aguda.

Caso não surta efeito após alguns dias de tratamento, é necessário reavaliar a medicação.

Se houver histórico de esofagite, úlceras estomacais, devem ser completamente curadas antes de usar Meloxicam. Esses pacientes que estão ou estão em uso de Meloxicam precisam monitorar a recorrência de úlceras esofágicas e estomacais.

Efeitos nos efeitos gastrointestinais

Hemorragia, úlceras ou perfuração gastrointestinal, às vezes morte, foram registradas com todos os AINEs durante o tratamento que podem ocorrer a qualquer momento, não necessariamente um sinal de alerta ou uma história grave do sistema digestivo.

O risco de sangramento, úlceras ou perfuração gastrointestinal aumenta em pacientes com histórico de úlcera, especialmente em idosos ou complicações como sangramento ou perfuração. Nestes pacientes, recomenda-se iniciar o tratamento com as doses mais baixas possíveis. Tratamento de proteção de muco (por exemplo:

Misoprostol ou inibidores da bomba de prótons) devem ser considerados para esses pacientes, bem como pacientes que necessitam de aspirina em baixas doses ou medicamentos que possam aumentar os riscos no trato digestivo.

Pacientes com histórico de trato gastrointestinal, especialmente os idosos, devem ser relatados quando houver sintomas abdominais (especialmente sangramento gastrointestinal), especialmente no início do tratamento.

Em pacientes em tratamento com heparina ou idosos, em uso de outros anti-inflamatórios não esteroides, ou aspirina em altas doses ≥ 500 mg/dose ou ≥ 3 g/dia, não é recomendado o uso em combinação com meloxicam porque pode aumentar o risco de úlcera ou sangramento.

Pacientes que estejam usando Meloxicam se apresentarem úlceras ou sangramentos, devem interromper o tratamento. Em pacientes com histórico de doença gastrointestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn), os AINEs devem ser usados ​​cuidadosamente sob supervisão rigorosa devido ao risco de piora.

Risco de trombose venosa

Anti-inflamatórios não esteróides (AINE), não aspirina, que utilizam açúcar sistêmico, podem aumentar o risco de trombose cardiovascular, incluindo miocárdica e acidente vascular cerebral, que pode levar à morte. Esse risco pode aparecer logo nas primeiras semanas de uso do medicamento e pode aumentar com o tempo. O risco de trombose cardiovascular é registrado principalmente em altas doses.

Os médicos precisam avaliar periodicamente o aparecimento de eventos cardiovasculares, mesmo que o paciente não apresente sintomas dos eventos cardiovasculares anteriores. Os pacientes devem ser alertados sobre sintomas de eventos cardiovasculares graves e precisam consultar o médico assim que aparecerem.

Para minimizar o risco de eventos adversos, é necessário usar Meloxicam injetável 15 mg/1,5 ml na menor dose diária eficaz no menor tempo possível.

influência no coração e cerebrovascular

Necessidade de monitoramento e recomendação adequada em pacientes com histórico de hipertensão e/ou insuficiência cardíaca leve a moderada, com status de sal, sódio e edema que foram relatados relacionados à terapia com AINEs.

Monitorização recomendada da pressão arterial em pacientes de risco, especialmente ao iniciar o tratamento com Meloxicam.

Estudos clínicos e dados epidemiológicos mostram que o uso de alguns AINEs (especialmente em altas doses e por tempo prolongado) pode estar relacionado a ligeiro aumento no risco de trombose (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral). Atualmente não há dados suficientes para eliminar esse risco para o Meloxicam.

Pacientes com hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, isquemia miocárdica, doença arterial periférica e/ou histórico de acidente vascular cerebral (incluindo isquemia transitória) só devem ser tratados com meloxicam após consideração cuidadosa.

Tenha cuidado ao usar meloxicam por um longo período em pacientes com risco de doença cardiovascular (hipertensão, hiperlipidemia, diabetes ou tabagismo).

reação cutânea

Reações cutâneas potencialmente fatais, síndrome de Stevens-Johnson e síndrome de Lyell foram relatadas ao usar Meloxicam. Os pacientes devem ser notificados dos sinais e sintomas da doença e monitorar de perto as reações cutâneas. O risco de síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome de Lyell mais alta nas primeiras semanas de tratamento. Se houver sintomas ou sinais de síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome de Lyell (por exemplo, erupção cutânea, geralmente combinada com bolhas ou danos nas mucosas), deve-se interromper o tratamento com Meloxicam. Diagnóstico precoce e interrupção de medicamentos suspeitos para poder controlar bem a síndrome de Stevens-Johnson e a síndrome de Lyell. A interrupção dos primeiros suspeitos para melhor prognóstico. Se o paciente apresentar síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome de Lyell quando tratado com Meloxicam, não use Meloxicam para esse paciente.

Parâmetros de função hepática e renal

Para a maioria dos AINEs, houve um aumento transitório da transaminase sérica, aumento da bilirrubina sanguínea ou de outros indicadores da função hepática, aumento da creatinina sérica, ácido úrico e anormalidades em outros parâmetros biológicos. Na maioria dos casos, o ligeiro aumento está nos limites normais e transitórios. Se as anormalidades se tornarem graves ou persistentes, o Meloxicam deverá ser interrompido e serão necessários exames apropriados.

Insuficiência renal

Os AINEs podem causar comprometimento da função renal ao reduzir o nível de filtração glomerular, devido à inibição do efeito vasodilatador da prostaglandina renal. Este efeito indesejado depende da dose.

Vantagem de monitorar de perto a função renal, incluindo a quantidade de urina, no início do tratamento ou ao aumentar a dose em pacientes com os seguintes fatores de risco:

Em alguns casos raros, os AINEs podem causar nefrite intersticial, glomerulonefrite, necrose renal ou síndrome nefrótica.

A dose de meloxicam não deve exceder 7,5 mg em pacientes com doença renal terminal em diálise. Não há necessidade de redução da dose em pacientes com insuficiência renal leve ou média (depuração de creatinina > 25 ml/min).

Manter sódio, potássio e água

Os AINEs podem causar retenção de sódio, potássio e água, bem como prevenir o efeito estimulante dos diuréticos na secreção de sódio na urina. Além disso, pode reduzir os efeitos dos medicamentos anti-hipertensivos. Portanto, edema, insuficiência cardíaca ou hipertensão podem aparecer ou piorar em pacientes sensíveis. Portanto, monitoramento clínico em pacientes de risco.

Hemorragia

A hemorragia geralmente aparece no caso de diabetes ou quando tratada simultaneamente com medicamentos que têm efeito hipercalemia. O monitoramento regular da concentração de potássio é recomendado nestes casos.

envolve Pemetrexedo

Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada em tratamento com Pemetrexedo, o Meloxicam não deve ser usado há pelo menos cinco dias, durante e pelo menos dois dias após o uso de Pemetrexedo.

Advertências e cuidados

Pacientes idosos, doentes ou deprimidos muitas vezes sofrem efeitos indesejados, por isso é necessário reforçar o monitoramento. Como outros AINEs, é preciso ter cautela em idosos, pessoas com insuficiência renal, hepática e cardíaca.

Pacientes idosos apresentam muitos riscos de efeitos indesejados dos AINEs, especialmente sangramento gastrointestinal e perfuração gástrica, que podem ser fatais.

Como todos os AINEs, o Meloxicam pode esconder os sintomas de infecções básicas. Como qualquer AINE administrado por via intramuscular, pode ocorrer abscesso e necrose no local da injeção.

O meloxicam pode afetar a fertilidade. Não recomendo o uso em mulheres que desejam engravidar.

Em mulheres com dificuldade de engravidar ou com diagnóstico de infertilidade, é aconselhável considerar a interrupção do tratamento com Meloxicam.

O medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg de sódio) em 1,5 ml, o que é considerado sem sódio.

O efeito do medicamento na condução e operação de máquinas

Não há pesquisas específicas sobre o efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas. Com base na farmacocinética e nos efeitos secundários notificados, o Meloxicam não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, em caso de perda de visão, sonolência, tontura ou outros distúrbios neurológicos centrais, não dirija nem opere máquinas.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Mulheres grávidas

Os inibidores da síntese de prostaglandinas podem afetar mães grávidas e/ou o desenvolvimento embrionário. Dados de estudos epidemiológicos mostram um aumento no risco de aborto espontâneo, defeitos cardíacos e hérnia abdominal após o uso de inibidores sintéticos de prostaglandinas na fase inicial da gravidez. O risco de defeitos cardíacos aumenta de menos de 1% para cerca de 1,5%. Pensa-se que este risco aumenta com a dose e o tempo de tratamento. Em animais, o tratamento com inibidores gerais da prostaglandina mostra aumento do aborto espontâneo, após a nidificação e aumento da taxa de mortalidade na gravidez.

Além disso, a taxa de outras malformações, incluindo doenças cardiovasculares, é relatada em animais experimentais que usam inibidores de prostaglandinas durante a formação de órgãos.

A menos que seja realmente necessário, evite usar meloxicam nos primeiros 3 meses e nos 3 meses intermediários de gravidez. Se usado, o Meloxicam deve ser usado nas doses mais baixas no menor tempo possível.

Nos últimos 3 meses de gravidez, todos os inibidores da síntese de prostaglandinas podem causar

O feto: toxicidade nos pulmões (arteriosclerose fechada precoce e hipertensão pulmonar), disfunção renal, pode levar à insuficiência renal, menos líquido amniótico.

Mães e fetos no final da gravidez. Prolongue o tempo de sangramento mesmo em doses muito baixas, inibindo as contrações uterinas e retardando o tempo de trabalho de parto.

Portanto, é contraindicado o uso de Meloxicam em gestantes.

mulheres que amamentam

Não existem dados específicos sobre o uso de meloxicam durante a amamentação. No entanto, sabe-se que os AINE passam para o leite materno. Portanto, o Meloxicam não deve ser utilizado durante a amamentação.

fertilidade

O uso de Meloxicam, como qualquer medicamento que inibe a síntese de Cicloxigenase/Prostaglandinas, pode prejudicar a fertilidade e não é recomendado para uso em mulheres grávidas. O meloxicam pode atrasar a ovulação. Portanto, é aconselhável considerar a interrupção do meloxicam em mulheres com dificuldade de engravidar ou que estejam sendo diagnosticadas com infertilidade.

Interação medicamentosa

Riscos relacionados à hipercalemia

Alguns medicamentos têm a capacidade de aumentar o potássio: sal de potássio, hipercalemia, inibidores enzimáticos, antagonistas dos receptores da angiotensina II, anti-inflamatórios não esteroides, heparina (peso molecular baixo ou não segmentado), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim. O início da hipercalemia pode depender dos fatores relevantes.

Este risco aumenta à medida que os medicamentos acima são usados ​​em combinação com o Meloxicam.

Interação farmacológica

Outros AINEs e aspirina

Não é recomendado o uso simultâneo de Meloxicam com outros AINEs ou aspirina na dosagem de> 500 mg/hora ou> 3 g/dia.

corticosteroide (por exemplo, glicocorticóide)

Tenha cuidado ao usar simultaneamente com corticosteróides devido ao risco aumentado de úlcera e sangramento gastrointestinal.

anticoagulante ou heparina

aumenta significativamente o risco de sangramento, devido à inibição da função plaquetária e ao dano à mucosa gástrico-duodeno.

Os AINEs podem aumentar os efeitos de anticoagulantes, como a varfarina.

Não é recomendado o uso de AINEs simultaneamente com anticoagulantes ou heparina em idosos ou com tratamento.

Em outros casos (por exemplo, com dose profilática), é necessário ter cautela ao usar heparina porque aumenta o risco de sangramento.

Medicamentos que solubilizam trombose e antiplaquetários

Aumento do risco de sangramento, devido à inibição da função plaquetária e danos à mucosa péptica.

Inibidores seletivos de restrição de serotonina (ISRS)

Aumento do risco de sangramento gastrointestinal.

Diuréticos, inibidores enzimáticos e antagonistas dos receptores AINE da angiotensina II podem reduzir os efeitos dos diuréticos e outros medicamentos anti-hipertensivos. Em alguns pacientes com função renal comprometida (por exemplo, pacientes desidratados ou idosos), a combinação de inibidores enzimáticos ou antagonistas dos receptores da angiotensina II com inibidores da ciclooxigenase pode prejudicar a função renal, incluindo insuficiência renal aguda, muitas vezes recuperada. Portanto, é necessário ter cuidado com os idosos.

Os pacientes precisam receber água suficiente e monitorar a função renal no início do tratamento e periodicamente.

Outros medicamentos anti-hipertensivos (incluindo betabloqueadores)

pode reduzir o efeito de hipotensão dos betabloqueadores (devido à inibição dos estiramentos de prostaglandinas).

Inibidores da calcineurina (por exemplo: ciclosporina, tacrolimus)

Os AINEs podem aumentar a toxicidade renal dos inibidores da calcineurina, através dos efeitos dependentes da prostaglandina renal. Quando usado combinado, é necessário monitorar a função renal, principalmente em idosos.

Deferasirox

Tenha cuidado ao usar Meloxicam e Deferasirox simultaneamente, pois pode aumentar o risco de efeitos colaterais no trato digestivo.

interação farmacocinética

Efeito do meloxicam na farmacocinética de outros medicamentos:

lítio

Foi registrado aumento dos níveis plasmáticos de lítio nos AINEs (devido à redução da secreção de lítio), o que pode levar à toxicidade. Não é recomendado o uso simultâneo de lítio e AINE. Caso seja necessário combinar, a concentração de lítio deve ser monitorada nas fases iniciais, ajustando e descontinuando o tratamento com Meloxicam.

metotrexato

Os AINEs podem reduzir a excreção de metotrexato através dos túbulos renais, levando ao aumento dos níveis de metotrexato no plasma. Portanto, não é recomendado o uso de AINE em pacientes tratados com altas doses de metotrexato (> 15 mg/semana).

O risco de interação entre AINE e metotrexato também deve ser considerado em pacientes tratados com doses mais baixas de metotrexato, especialmente em pacientes com insuficiência renal.

Se usado combinado, é necessário monitorar a fórmula sanguínea e a função renal. É especialmente necessário ter cautela ao usar metotrexato e AINE por três dias consecutivos, devido ao risco de toxicidade quando a concentração de metotrexato no plasma aumenta.

pemetrexedo

Em pacientes com depuração de creatinina entre 45 e 79 ml/min, não utilizar meloxicam há pelo menos cinco dias, no mesmo dia e pelo menos dois dias após o uso de Pemetrexede. Caso seja necessário o uso simultâneo de Meloxicam e Pemetrexedo, os pacientes devem ser monitorados pelos rins, devido ao risco de insuficiência medular e reações prejudiciais no trato gastrointestinal. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina

Em pacientes com função renal normal (depuração de creatinina ≥ 80 ml/min), a dose de 15 mg de Meloxicam pode reduzir a depuração de Pemetrexedo, aumentando assim o aparecimento de efeitos colaterais. Portanto, tenha cuidado ao usar 15 mg de Meloxicam com Pemetrexedo nesses pacientes.

O efeito de outros medicamentos na farmacocinética do Meloxicam

colestiramina

A colestiramina acelera o processo de eliminação do meloxicam, interrompendo o ciclo diverso intestinal, aumentando assim a depuração do meloxicam para 50% e reduzindo o tempo de venda para 13 ± 3 horas.

A influência da combinação do Meloxicam com outras drogas é dinâmica

Anti-diabetes diabetes oral (sulfonilureia, nateganida)

O meloxicam é excretado principalmente através do metabolismo no fígado, dos quais cerca de 2/3 através dos intermediários das enzimas do citocromo (CYP) P450 (a maior parte do CYP2C9 e uma parte do CYP3A4) e 1/3 através de outros mecanismos, como a oxidação pela peroxidase. É necessário considerar o risco de interação farmacocinética quando se utiliza Meloxicam simultaneamente com medicamentos inibidos ou metabolizados pelo CYP2C9 e/ou CYP3A4. A interação por meio do CYP2C9 pode ocorrer quando usada em combinação com medicamentos orais para diabetes (sulfonilureia, nateganida), pois pode aumentar a concentração desses medicamentos e do meloxicam no plasma. Pacientes em uso de Meloxicam simultaneamente com sulfonilureia ou nateganida devem ser monitorados de perto quanto ao risco de hipoglicemia.

Não há muticismo clínico direto com antiácidos, cimetidina e digoxina.

Crianças

Não foram realizados estudos interativos em crianças.