Meloxicam soluție injectabilă 15 mg/1,5 ml Danapha tratează durerile de osteoartrita (10 tuburi)

Cod ATC: M1AC06

Meloxicamul este un medicament antiinflamator nesteroidian, derivat al oxicamului. Medicamentul are efecte antiinflamatorii, analgezice, antipiretice. Meloxicamul inhibă sinteza prostaglandinelor, substanțe intermediare care joacă un rol important în patogenia inflamației, febrei, durerii.

Farmacocinetica

absorbția

Meloxicamul este absorbit complet după injectarea intramusculară. Biodisponibilitatea relativă în comparație cu calea orală este de aproximativ 100 %. Nu este nevoie să ajustați doza atunci când treceți de la tratamentul intramuscular la forma orală. După injectarea intramusculară de 15 mg, concentrația maximă în plasmă este de aproximativ 1,6 - 1,8 µg/ml, atinsă în aproximativ 1 - 6 ore.

Distribuție

Meloxicamul este strâns legat de proteinele plasmatice, în principal de albumină (99 %). Meloxicamul pătrunde bine în lichidul articular și atinge o concentrație de aproximativ jumătate din concentrațiile plasmatice.

Volum de distribuție scăzut, în medie de 11 litri după injectare intramusculară sau injectare intravenoasă, diferența dintre indivizi este de aproximativ 7-20 %. Volumul de distribuție după administrarea de doze multiple de Meloxicam (7,5 până la 15 mg) este de aproximativ 16 litri cu un coeficient de oscilație de 11 - 32 %.

Metabolism

Meloxicamul este puternic metabolizat în ficat. Cei patru metaboliți diferiți ai Meloxicamului au fost determinați în urină fără activitate medicinală. Principalii metaboliți, 5’-carboximeloxicam (echivalent cu 60 % din doză) formați prin oxidarea metaboliților intermediari 5’-hidroximetilmeloxicam, sunt, de asemenea, eliminați la un nivel mai mic (echivalent cu doza de 9 %). Cercetările in vitro arată că CYP2C9 joacă un rol important în acest metabolism, cu o mică contribuție a izoenzimei CYP3A4. Activitatea peroxidazei poate produce alți doi metaboliți, echivalent cu 16 % și 4 % din doză.

Eliminare

Meloxicamul este excretat în principal sub formă de metaboliți, jumătate prin urină și jumătate prin scaun. Sub 5 % din doză este evacuată în fecale într-o formă constantă, în timp ce doar o cantitate foarte mică este evacuată în urină.

Timpul mediu de vânzare a deșeurilor este de aproximativ 13-25 de ore după băut, intramuscular și intravenos.

Clearance-ul plasmatic total mediu este de aproximativ 7 - 12 ml/min după administrarea unei singure doze de plasare intravenoasă sau rectală.

liniar/neliniar

Farmacocinetica liniară în doza de tratament este cuprinsă între 7,5 mg și 15 mg oral, precum și intramuscular.

Grupuri speciale de pacienți

Insuficiență hepatică/insuficiență renală

Insuficiența hepatică sau insuficiența renală la o perioadă ușoară până la moderată nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica Meloxicamului. Pacienți cu insuficiență renală Nivelul mediu are clearance-ul medicamentului semnificativ mai mare. Nu a fost observată o reducere semnificativă a legăturilor proteice la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal. În caz de insuficiență renală severă, creșterea volumului de distribuție poate crește concentrația de meloxicam independent.

Pacienți vârstnici

Pacienții cu bărbați în vârstă au parametri farmacocinetici medii echivalenti cu bărbații tineri. Pacienții cu femei în vârstă prezintă valori ASC mai mari și timp de vânzare mai lung decât pacienții tineri și femei tinere.

Clearance-ul mediu într-o stare de stabilitate la vârstnici este ușor mai mic decât la tineri.

Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical.

Ce să faceți în caz de supradozaj? Pot apărea sângerări gastro-intestinale. Supradozajul grav poate duce la hipertensiune arterială, insuficiență renală acută, leziuni hepatice, insuficiență respiratorie, comă, convulsii, colaps cardiovascular și stop cardiac. Anafilaxia a fost raportată în timpul tratamentului cu AINS și poate apărea în caz de supradozaj.

Manipulare: În caz de supradozaj cu AINS, se recomandă efectuarea unui tratament simptomatic adecvat. Într-un studiu clinic, meloxicamul a fost eliminat rapid după administrarea de colestiramină (4 g, de 3 ori pe zi).

În caz de urgență, sunați imediat la centrul de urgență 115 sau mergeți la cea mai apropiată stație de sănătate locală.

Ce să faci când uiți 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doza dublă pentru a compensa doza omisă.

Fiți precauți când utilizați

Folosiți cea mai mică doză posibilă în cel mai scurt timp pentru a reduce efectele nedorite.

Nu supradozați maximul recomandat și nu trebuie combinat cu alte AINS din cauza riscului de creștere a toxicității și de a nu crește eficacitatea tratamentului.

Ar trebui să se evite utilizarea simultană a Meloxicamului cu alte AINS, inclusiv inhibitori selectivi Cicloxigenaza 2 (COX-2).

Meloxicamul nu este potrivit pentru tratamentul durerii acute.

Dacă nu este eficient după câteva zile de tratament, este necesară reevaluarea medicamentului.

Dacă există antecedente de esofagită, ulcerul gastric, trebuie vindecat complet înainte de a utiliza Meloxicam. Acești pacienți care utilizează sau utilizează Meloxicam trebuie să monitorizeze reapariția ulcerelor esofagiene și gastrice.

Efecte asupra efectelor gastrointestinale

Hemoragia, ulcere sau perforație gastrointestinală, uneori deces, au fost înregistrate cu toate AINS în timpul tratamentului care pot apărea în orice moment, nu neapărat un semn de avertizare sau un istoric grav al sistemului digestiv. La acești pacienți, se recomandă începerea tratamentului cu doze cât mai mici. Tratament de protecție a mucusului (de exemplu:

Misoprostol sau inhibitori ai pompei de protoni) trebuie luate în considerare pentru acești pacienți, precum și pentru pacienții care au nevoie de doze mici de aspirină sau de medicamente care pot crește riscurile asupra tractului digestiv.

La pacienții tratați cu heparină sau la vârstnici, care utilizează alte antiinflamatoare nesteroidiene sau aspirina în doză mare ≥ 500 mg/doză sau ≥ 3 g/zi, nu se recomandă utilizarea în asociere cu meloxicam deoarece poate crește riscul de ulcer sau sângerare.

Pacienții care utilizează Meloxicam în caz de ulcere sau sângerări trebuie să întrerupă tratamentul. La pacienții cu antecedente de boli gastro-intestinale (colită ulcerativă, boala Crohn), AINS trebuie utilizat cu atenție, sub supraveghere atentă, din cauza riscului de a se agrava.

Risc de tromboză venoasă

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), non-aspirina, folosesc zahăr sistemic, pot crește riscul de tromboză cardiovasculară, inclusiv miocardică și accident vascular cerebral, care poate duce la deces. Acest risc poate apărea devreme în primele săptămâni de la administrarea medicamentului și poate crește în timp. Riscul de tromboză cardiovasculară se înregistrează în principal la doze mari.

Medicii trebuie să evalueze periodic apariția evenimentelor cardiovasculare, chiar dacă pacientul nu prezintă simptome ale evenimentelor cardiovasculare anterioare. Pacienții trebuie avertizați cu privire la simptomele evenimentelor cardiovasculare grave și trebuie să viziteze medicul imediat ce apar.

Pentru a minimiza riscul de evenimente adverse, este necesar să se utilizeze Meloxicam injectabil 15 mg/1,5 ml la cea mai mică doză zilnică eficientă în cel mai scurt timp posibil.

influență asupra inimii și vascular cerebral

Necesitatea monitorizării și recomandării adecvate la pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială și/sau insuficiență cardiacă ușoară până la moderată, cu stare de sare, sodiu și edem care au fost raportate legate de terapia AINS.

Monitorizarea recomandată a tensiunii arteriale la pacienții cu risc, în special la începerea tratamentului cu Meloxicam.

Studiile clinice și datele epidemiologice arată că utilizarea unor AINS (în special în doze mari și pentru o perioadă lungă de timp) poate fi legată de o ușoară creștere a riscului de tromboză (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral). În prezent, nu există date suficiente pentru a elimina acest risc pentru Meloxicam.

Pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficiență cardiacă congestivă, ischemie miocardică, boală arterială periferică și/sau antecedente de accident vascular cerebral (inclusiv ischemie tranzitorie) trebuie tratați cu meloxicam numai după o analiză atentă.

Aveți grijă când utilizați meloxicam pe o perioadă lungă de timp la pacienții cu risc de boli cardiovasculare (hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet sau fumat).

reacția pielii

La utilizarea Meloxicam au fost raportate reacții cutanate periculoase pentru viață, sindrom Stevens-Johnson și sindrom Lyell. Pacienții trebuie să fie informați despre semnele și simptomele bolii și să monitorizeze îndeaproape reacțiile cutanate. Riscul de sindrom Stevens-Johnson sau cel mai mare sindrom Lyell în primele săptămâni de tratament. Dacă există simptome sau semne ale sindromului Stevens-Johnson sau ale sindromului Lyell (de exemplu, o erupție cutanată, de obicei combinată cu vezicule sau leziuni ale mucoasei), trebuie întrerupt tratamentul cu Meloxicam. Diagnosticul precoce și oprirea medicamentelor suspecte pentru a putea controla bine sindromul Stevens-Johnson și sindromul Lyell. Oprirea suspectelor precoce pentru un prognostic mai bun. Dacă pacientul prezintă sindrom Stevens-Johnson sau sindrom Lyell atunci când este tratat cu Meloxicam, nu utilizați Meloxicam pentru acel pacient.

Parametrii funcției hepatice și renale

Pentru majoritatea AINS, a existat o creștere tranzitorie a transaminazelor serice, creșterea bilirubinei sanguine sau alți indicatori ai funcției hepatice, creșterea creatininei serice, acid uric și anomalii ale altor parametri biologici. În cele mai multe cazuri, creșterea ușoară este la limite normale și tranzitorii. Dacă anomaliile devin grave sau persistente, Meloxicam trebuie oprit și necesită teste adecvate.

Insuficiență renală

AINS poate provoca afectarea funcției renale prin reducerea nivelului de filtrare glomerulară, datorită inhibării efectului vasodilatator al prostaglandinei renale. Acest efect nedorit depinde de doză.

Avantaj de a monitoriza atent funcția rinichilor, inclusiv cantitatea de urină la începutul tratamentului sau la creșterea dozei la pacienții cu următorii factori de risc:

În unele cazuri rare, AINS pot provoca nefrită interstițială, glomerulonefrită, necroză renală sau sindrom nefrotic.

Doza de meloxicam nu trebuie să depășească 7,5 mg la pacienții cu boală renală în stadiu terminal fiind dializă. Nu este necesară reducerea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau medie (clearance-ul creatininei> 25 ml/min).

Păstrarea sodiului, potasiului și apei

AINS pot provoca sodiu, potasiu și apă, precum și pot preveni efectul stimulator al diureticelor asupra secreției de sodiu în urină. În plus, poate reduce efectele medicamentelor antihipertensive. Prin urmare, edem, insuficiență cardiacă sau hipertensiune arterială pot apărea sau se agravează la pacienții sensibili. Prin urmare, monitorizarea clinică la pacienții cu risc.

Hemoragie

Hemoragia apare adesea în cazul diabetului zaharat sau când este tratată concomitent cu medicamente care au efect de hiperkaliemie. În aceste cazuri se recomandă monitorizarea regulată a concentrației de potasiu.

implică Pemetrexed

La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată, tratați cu Pemetrexed, Meloxicam nu trebuie utilizat cu cel puțin cinci zile în urmă, în timpul și cel puțin două zile după utilizarea Pemetrexed.

Avertismente și precauții

Pacienții vârstnici, bolnavi sau depresivi suferă adesea de efecte nedorite, așa că este necesar să se întărească monitorizarea. Ca și alte AINS, trebuie să fiți precauți la vârstnici, persoanele cu insuficiență renală, hepatică și cardiacă.

Pacienții vârstnici prezintă multe riscuri de efecte nedorite ale AINS, în special sângerări gastrointestinale și perforații gastrice, care pot fi fatale.

Ca toate AINS, Meloxicam poate ascunde simptomele infecțiilor de bază. Ca orice AINS care utilizează intramuscular, pot apărea abcese și necrotice la locul injectării.

Meloxicamul poate afecta fertilitatea. Nu se recomandă utilizarea femeilor care doresc să rămână însărcinate.

La femeile care sunt dificil de conceput sau care sunt diagnosticate cu infertilitate, este recomandabil să se ia în considerare întreruperea tratamentului cu Meloxicam.

Medicamentul conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg de sodiu) în 1,5 ml, care este considerat fără sodiu.

Efectul medicamentului asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor

Nu există cercetări specifice privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pe baza farmacocineticii și a reacțiilor adverse raportate, Meloxicam nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, în caz de pierdere a vederii, somnolență, amețeli sau alte tulburări neurologice centrale, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje.

Folosiți medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Femei însărcinate

Inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot afecta mamele însărcinate și/sau dezvoltarea embrionului. Datele din studiile epidemiologice arată o creștere a riscului de avort spontan, defecte cardiace și hernie abdominală după utilizarea inhibitorilor sintetici de prostaglandine în stadiul incipient al sarcinii. Riscul de defecte cardiace crește de la mai puțin de 1% la aproximativ 1,5%. Se crede că acest risc crește odată cu doza și timpul de tratament. La animale, tratamentul cu inhibitori generali de prostaglandine arată creșterea ratei de avort spontan, după cuibărit și creșterea ratei mortalității în sarcină.

În plus, rata altor malformații, inclusiv boli cardiovasculare, este raportată la animalele experimentale care utilizează inhibitori de prostaglandine în timpul formării organelor.

Dacă nu este cu adevărat necesar, evitați utilizarea meloxicamului în primele 3 luni și în mijlocul celor 3 luni de sarcină. Dacă este utilizat, Meloxicam trebuie utilizat în cele mai mici doze în cel mai scurt timp posibil.

În ultimele 3 luni de sarcină, toți inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot provoca

Fătul: toxicitate asupra plămânilor (arterioscleroză închisă timpurie și hipertensiune pulmonară), disfuncție renală, poate duce la insuficiență renală, mai puțin lichid amniotic.

Mamele și fetușii la sfârșitul sarcinii. Prelungiți timpul de sângerare chiar și la doze foarte mici, inhibând contracțiile uterine, încetinind timpul de travaliu.

Prin urmare, utilizarea Meloxicamului este contraindicată la femeile însărcinate.

femei care alăptează

Nu există date specifice privind utilizarea meloxicamului în timpul alăptării. Cu toate acestea, se știe că AINS intră în laptele matern. Prin urmare, Meloxicamul nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

fertilitate

Utilizarea Meloxicamului, ca orice medicament, inhibă sinteza ciclooxigenazei/prostaglandinei, poate afecta fertilitatea și nu este recomandată pentru utilizare la femeile gravide. Meloxicamul poate întârzia ovulația. Prin urmare, este recomandabil să luați în considerare întreruperea meloxicamului la femeile care sunt greu de conceput sau care sunt diagnosticate cu infertilitate.

Interacțiunea medicamentoasă

Riscuri legate de hiperkaliemie

Unele medicamente au capacitatea de a crește potasiul: sare de potasiu, hiperkaliemie, inhibitori de enzime, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II, antiinflamatoare nesteroidiene, heparină (greutate moleculară mică sau nesegmentată), ciclosporină, tacrolimus și trimetoprim. Debutul hiperkaliemiei poate depinde de factorii relevanți.

Acest risc crește pe măsură ce medicamentele de mai sus sunt utilizate în asociere cu Meloxicam.

Interacțiune farmacologică

Alte AINS și aspirina

Nu se recomandă utilizarea simultană a Meloxicamului cu alte AINS sau aspirină la o doză de> 500 mg/timp sau> 3 g/zi.

corticosteroizi (de exemplu glucocorticoizi)

Fiți precaut atunci când utilizați simultan cu corticosteroizi din cauza riscului crescut de ulcer și sângerare gastrointestinală.

anticoagulant sau heparină

crește semnificativ riscul de sângerare, datorită inhibării funcției trombocitelor și lezării mucoasei gastrice - duodenală.

AINS pot crește efectele anticoagulantelor, cum ar fi warfarina.

Nu se recomandă utilizarea AINS concomitent cu medicamente anticoagulante sau heparinice la vârstnici sau cu tratament.

În alte cazuri (de exemplu, cu o doză profilactică), este necesar să fiți precauți atunci când utilizați heparină deoarece crește riscul de sângerare.

Medicamente care tromboză solubilă și anti-trombocite

Risc crescut de sângerare, din cauza inhibării funcției trombocitelor și a lezării mucoasei peptice.

Inhibitori selectivi ai serotoninei (ISRS)

Risc crescut de sângerare gastrointestinală.

Diureticele, inhibitorii enzimatici și antagoniștii receptorilor pentru angiotensina II AINS pot reduce efectele diureticelor și ale altor medicamente antihipertensive. La unii pacienți cu insuficiență renală (de exemplu, pacienți deshidratați sau vârstnici), combinația de inhibitori enzimatici sau antagoniști ai receptorilor de angiotensină II cu inhibitori de ciclo-oxigenază poate afecta funcția renală, inclusiv insuficiența renală acută, adesea recuperată. Prin urmare, este necesar să aveți grijă la vârstnici.

Pacienții trebuie să primească suficientă apă și să monitorizeze funcția rinichilor la începutul tratamentului și periodic.

Alte medicamente antihipertensive (inclusiv beta-blocante)

poate reduce efectul hipotensiunii arteriale al beta-blocantelor (datorită inhibării întinderii prostaglandinelor).

Inhibitori ai calcineurinei (de exemplu: ciclosporină, tacrolimus)

AINS poate creste toxicitatea rinichilor inhibitorilor de calcineurina, prin efectele dependente de prostaglandina renala. Când sunt utilizate în combinație, trebuie să monitorizați funcția rinichilor, în special la vârstnici.

Deferasirox

Aveți grijă când utilizați simultan Meloxicam și Deferasirox, deoarece poate crește riscul de efecte secundare asupra tractului digestiv.

interacțiune farmacocinetică

Efectul meloxicamului asupra farmacocineticii altor medicamente:

litiu

AINS au fost înregistrate la o creștere a nivelurilor plasmatice de litiu (datorită reducerii secreției de litiu), ceea ce poate duce la toxicitate. Nu se recomandă utilizarea simultană a litiului și a AINS. Dacă este necesară combinarea, concentrația de litiu trebuie monitorizată în stadiile incipiente, ajustând și întrerupând tratamentul cu Meloxicam.

metotrexat

AINS pot reduce excreția de metotrexat prin tubii renali, ducând la creșterea nivelului de metotrexat în plasmă. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea AINS la pacienții tratați cu doze mari de metotrexat (> 15 mg/săptămână).

Riscul de interacțiune între AINS și metotrexat trebuie luat în considerare și la pacienții tratați cu doze mai mici de metotrexat, în special la pacienții cu insuficiență renală.

Dacă este utilizat în combinație, este necesar să se monitorizeze formula de sânge și funcția rinichilor. Mai ales trebuie să fiți precauți atunci când utilizați metotrexat și AINS timp de trei zile consecutiv, din cauza riscului de toxicitate atunci când concentrația de metotrexat în plasmă crește.

pemetrexed

La pacienții cu clearance-ul creatininei de la 45 la 79 ml/min, nu utilizați meloxicam cu cel puțin cinci zile în urmă, în aceeași zi și cu cel puțin două zile după utilizarea Pemetrexed. Dacă este necesar să se utilizeze simultan Meloxicam și Pemetrexed, pacienții trebuie monitorizați de rinichi, din cauza riscului de insuficiență medulară și a reacțiilor dăunătoare la nivelul tractului gastrointestinal. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei

La pacienții cu funcție renală normală (clearance-ul creatininei ≥ 80 ml/min), doza de 15 mg Meloxicam poate reduce clearance-ul pemetrexedului, crescând astfel apariția reacțiilor adverse. Prin urmare, aveți grijă când utilizați 15 mg de Meloxicam cu Pemetrexed la acești pacienți.

Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii Meloxicamului

colestiramină

Colestiramina accelerează procesul de eliminare a meloxicamului prin oprirea ciclului divers intestinal, crescând astfel clearance-ul Meloxicamului la 50% și reducând timpul de vânzare la 13 ± 3 ore.

Influența meloxicamului în combinație cu alte medicamente este dinamică

Diabet oral antidiabet (sulfoniluree, nateganid)

Meloxicamul este excretat în principal prin metabolismul hepatic, din care aproximativ 2/3 prin intermediarii enzimelor citocrom (CYP) P450 (majoritatea CYP2C9 și o parte CYP3A4) și 1/3 prin alte mecanisme, cum ar fi oxidarea prin peroxidază. Este necesar să se ia în considerare riscul de interacțiune farmacocinetică atunci când se utilizează Meloxicam concomitent cu medicamente inhibate sau metabolizate de CYP2C9 și/sau CYP3A4. Interactiv prin CYP2C9 poate apărea atunci când este utilizat în asociere cu medicamente orale pentru diabet (sulfoniluree, nateganid), deoarece poate crește concentrația acestor medicamente și meloxicam în plasmă. Pacienții care utilizează Meloxicam simultan cu sulfoniluree sau nateganid trebuie monitorizați îndeaproape cu privire la riscul de hipoglicemie.

Nu există muticism clinic direct cu medicamente antiacide, cimetidină și digoxină.

Copii

Nu au fost efectuate studii interactive la copii.