Мелоксикам раствор для инъекций 15мг/1,5мл Данафа для лечения боли при остеоартрите (10 тюбиков)

Код АТХ: M1AC06

Мелоксикам — нестероидный противовоспалительный препарат, производное оксикама. Препарат оказывает противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее действие. Мелоксикам подавляет синтез простагландинов, промежуточных веществ, играющих важную роль в патогенезе воспаления, лихорадки, боли.

Фармакокинетика

абсорбция

Мелоксикам полностью всасывается после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с пероральным препаратом составляет примерно 100%. Нет необходимости корректировать дозу при переходе с внутримышечного лечения на пероральную форму. После внутримышечного введения 15 мг максимальная концентрация в плазме составляет около 1,6 – 1,8 мкг/мл, достигается примерно через 1 – 6 часов.

Распространение

Мелоксикам прочно связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином (99 %). Мелоксикам хорошо проникает в суставную жидкость и достигает концентрации примерно половины концентрации в плазме.

Низкий объем распределения, в среднем 11 литров после внутримышечного или внутривенного введения, разница между отдельными людьми составляет около 7-20 %. Объем распределения после многократного приема Мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет около 16 литров с коэффициентом колебания 11 – 32 %.

Метаболизм

Мелоксикам сильно метаболизируется в печени. Четыре различных метаболита мелоксикама были определены в моче без лекарственной активности. Основные метаболиты, 5'-карбоксимелоксикам (эквивалент 60 % дозы), образующиеся при окислении промежуточных метаболитов 5'-гидроксиметилмелоксикама, также выводятся на меньшем уровне (что соответствует 9 % дозы). Исследования in vitro показывают, что CYP2C9 играет важную роль в этом метаболизме с небольшим вкладом изофермента CYP3A4. Активность пероксидазы может производить два других метаболита, что эквивалентно 16 % и 4 % дозы.

Устранение

Мелоксикам выводится преимущественно в виде метаболитов, наполовину с мочой, наполовину с калом. Менее 5 % дозы выводится с калом в постоянной форме, а с мочой выводится очень незначительное количество.

Среднее время реализации отходов составляет около 13-25 часов после употребления, внутримышечно и внутривенно.

Средний общий плазменный клиренс составляет около 7–12 мл/мин после приема однократной дозы внутривенного или ректального введения.

линейный/нелинейный

Линейная фармакокинетика в диапазоне лечебных доз от 7,5 мг до 15 мг перорально, а также внутримышечно.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность/почечная недостаточность

Печеночная или почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывает существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с почечной недостаточностью. Средний уровень имеет значительно более высокий клиренс препарата. Не было отмечено значительного снижения белковых связей у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. При тяжелой почечной недостаточности увеличение объема распределения может повысить концентрацию мелоксикама.

Пожилые пациенты

Пациенты пожилого возраста имеют средние фармакокинетические параметры, эквивалентные мужчинам молодого возраста. У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокие значения AUC и более длительное время реализации, чем у молодых и молодых пациентов женского пола.

Средний клиренс в состоянии стабильности у пожилых людей несколько ниже, чем у молодых людей.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом.

Что делать при передозировке? Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Серьезная передозировка может привести к гипертонии, острой почечной недостаточности, повреждению печени, дыхательной недостаточности, коме, судорогам, сердечно-сосудистому коллапсу и остановке сердца. Сообщалось о случаях анафилаксии во время лечения НПВП, которая может возникнуть в случае передозировки.

Обращение: В случае передозировки НПВП целесообразно провести соответствующее симптоматическое лечение. В клинических исследованиях мелоксикам быстро выходил из организма после приема холестирамина (4 г 3 раза в день).

В случае возникновения чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский пункт.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Будьте осторожны при использовании

Используйте минимально возможную дозу в кратчайшие сроки, чтобы уменьшить нежелательные эффекты.

Не следует превышать рекомендованную максимальную дозировку и не следует комбинировать с другими НПВП из-за риска усиления токсичности и не повышения эффективности лечения.

Следует избегать одновременного применения Мелоксикама с другими НПВП, в том числе с селективными ингибиторами циклоксигеназы 2 (ЦОГ-2).

Мелоксикам не подходит для лечения острой боли.

Если через несколько дней лечения эффект неэффективен, необходимо провести повторную оценку препарата.

Если в анамнезе имеется эзофагит, язва желудка, перед применением Мелоксикама необходимо полностью вылечить его. Этим пациентам, которые применяют или применяют мелоксикам, необходимо следить за рецидивами язв пищевода и желудка.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Во время лечения всеми НПВП были зарегистрированы кровотечения, язвы или перфорация желудочно-кишечного тракта, иногда смерть, которые могут возникнуть в любое время, что не обязательно является предупреждающим признаком или серьезным заболеванием пищеварительной системы.

Риск кровотечения, язвы или перфорации желудочно-кишечного тракта увеличивается у пациентов с язвой в анамнезе, особенно у пожилых людей, или с такими осложнениями, как кровотечение или перфорация. У таких пациентов рекомендуется начинать лечение с минимально возможных доз. Средство для защиты слизистой (например:

Мизопростол или ингибиторы протонной помпы) следует рассмотреть для этих пациентов, а также пациентов, которые нуждаются в низких дозах аспирина или лекарствах, которые могут увеличить риски для пищеварительного тракта.

О пациентах с историей заболеваний желудочно-кишечного тракта, особенно пожилых людях, следует сообщать при появлении симптомов со стороны брюшной полости (особенно желудочно-кишечных кровотечений), особенно в начале лечения.

У пациентов, получающих лечение гепарином, или пожилых людей, принимающих другие нестероидные противовоспалительные препараты или высокие дозы аспирина ≥ 500 мг/дозу или ≥ 3 г/день, не рекомендуется применять в сочетании с мелоксикамом, поскольку это может увеличить риск образования язвы или кровотечения.

Пациентам, применяющим Мелоксикам, при появлении язв или кровотечений следует прекратить лечение. У пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) НПВП следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением из-за риска ухудшения состояния.

Риск венозного тромбоза

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), не содержащие аспирин, используют системный сахар, могут повышать риск сердечно-сосудистых тромбозов, в том числе тромбозов миокарда и инсульта, что может привести к смерти. Этот риск может появиться в первые несколько недель приема препарата и со временем может увеличиваться. Риск сердечно-сосудистых тромбозов регистрируется преимущественно при высоких дозах.

Врачам необходимо периодически оценивать появление сердечно-сосудистых событий, даже если у пациента нет симптомов предшествующих сердечно-сосудистых событий. Пациентов следует предупреждать о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и обращаться к врачу при их появлении.

Для минимизации риска развития нежелательных явлений необходимо применять Мелоксикам инъекционный 15 мг/1,5 мл в минимальной суточной дозе, эффективный в кратчайшие сроки.

влияние на сердце и мозговой сосуд

Необходимо контролировать и рекомендовать адекватную терапию пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, с солевым, натриевым статусом и отеками, которые, как сообщается, связаны с терапией НПВП.

Рекомендуется контролировать артериальное давление у пациентов из группы риска, особенно в начале лечения мелоксикамом.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с небольшим увеличением риска тромбообразования (например, инфаркта миокарда или инсульта). В настоящее время недостаточно данных, чтобы исключить этот риск для мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемией миокарда, заболеванием периферических артерий и/или инсультом в анамнезе (включая транзиторную ишемию) лечение мелоксикамом следует проводить только после тщательного рассмотрения.

Будьте осторожны при длительном применении мелоксикама у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний (гипертония, гиперлипидемия, диабет или курение).

реакция кожи

При применении Мелоксикама сообщалось об опасных для жизни кожных реакциях, синдроме Стивенса-Джонсона и синдроме Лайелла. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах заболевания и внимательно следить за кожными реакциями. Риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Высшего Лайелла в первые недели лечения. При появлении симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла (например, сыпь, обычно сочетающаяся с волдырями или поражением слизистой оболочки), следует прекратить лечение Мелоксикамом. Ранняя диагностика и прекращение приема подозрительных препаратов, чтобы иметь возможность хорошо контролировать синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла. Прекращение ранних подозрений для улучшения прогноза. Если у пациента появляется синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла при лечении мелоксикамом, мелоксикам не следует применять этому пациенту.

Параметры функции печени и почек

Для большинства НПВП наблюдалось транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение билирубина в крови или других показателей функции печени, повышение сывороточного креатинина, мочевой кислоты и отклонения других биологических параметров. В большинстве случаев небольшое увеличение наблюдается в нормальных и переходных пределах. Если отклонения становятся серьезными или постоянными, прием Мелоксикама следует прекратить и провести соответствующие анализы.

Нарушение функции почек

НПВП могут вызывать нарушение функции почек за счет снижения уровня клубочковой фильтрации, вследствие ингибирования вазодилатационного эффекта почечного простагландина. Этот нежелательный эффект зависит от дозы.

Преимущество тщательного мониторинга функции почек, включая количество мочи в начале лечения или при увеличении дозы у пациентов со следующими факторами риска:

В некоторых редких случаях НПВП могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, некроз почек или нефротический синдром.

Доза мелоксикама не должна превышать 7,5 мг у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на диализе. Нет необходимости снижать дозу у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина > 25 мл/мин).

Сохранение натрия, калия и воды

НПВП могут вызывать задержку натрия, калия и воды, а также предотвращать стимулирующее действие диуретиков на секрецию натрия с мочой. Кроме того, он может снижать действие антигипертензивных препаратов. Поэтому у чувствительных пациентов могут появиться или усугубиться отеки, сердечная недостаточность или гипертония. Поэтому клинический мониторинг у пациентов группы риска.

Кровоизлияние

Кровоизлияния часто появляются при сахарном диабете или при одновременном лечении препаратами, оказывающими гиперкалиемическое действие. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль концентрации калия.

включает пеметрексед

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих лечение пеметрекседом, мелоксикам не следует применять по крайней мере пять дней назад, во время и по крайней мере через два дня после применения пеметрекседа.

Предупреждения и предостережения

Пожилые, больные или депрессивные пациенты часто страдают от нежелательных эффектов, поэтому необходимо усилить мониторинг. Как и другие НПВП, необходимо с осторожностью применять у пожилых людей, людей с нарушениями функции почек, печени и сердца.

У пожилых пациентов существует множество рисков нежелательных эффектов НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации желудка, которые могут привести к летальному исходу.

Как и все НПВП, Мелоксикам способен скрывать симптомы основных инфекций. Как и любой НПВП при внутримышечном введении, в месте инъекции может возникнуть абсцесс и некроз.

Мелоксикам может влиять на фертильность. Не рекомендуется применять женщинам, желающим забеременеть.

Женщинам, у которых возникают трудности с зачатием или у которых диагностировано бесплодие, рекомендуется рассмотреть возможность прекращения лечения Мелоксикамом.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг натрия) в 1,5 мл, что считается без натрия.

Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

Специфических исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Судя по фармакокинетике и побочным эффектам, мелоксикам не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако в случае потери зрения, сонливости, головокружения или других нарушений центрального неврологического характера не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Применение препаратов женщинами в период беременности и кормления грудью

Беременные женщины

Ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на беременных женщин и/или развитие эмбрионов. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска выкидыша, пороков сердца и грыжи живота после применения синтетических ингибиторов простагландинов на раннем этапе беременности. Риск пороков сердца увеличивается с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что этот риск увеличивается с увеличением дозы и времени лечения. У животных лечение общими ингибиторами простагландина приводит к увеличению числа выкидышей после гнездования и увеличению смертности во время беременности.

Кроме того, сообщается о частоте других пороков развития, включая сердечно-сосудистые заболевания, у экспериментальных животных, использующих ингибиторы простагландинов во время формирования органов.

Если в этом нет действительной необходимости, избегайте использования мелоксикама в течение первых 3 месяцев и средних 3 месяцев беременности. В случае применения Мелоксикама следует применять в наименьших дозах и в кратчайшие сроки.

В последние 3 месяца беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать

Плод: токсичность для легких (ранний закрытый артериосклероз и легочная гипертензия), нарушение функции почек, может привести к почечной недостаточности, уменьшению околоплодных вод.

Матери и плоды в конце беременности. Увеличьте время кровотечения даже при очень низких дозах, подавляя сокращения матки и замедляя время родов.

Поэтому применение Мелоксикама беременным противопоказано.

кормящие женщины

Специфических данных по применению мелоксикама в период грудного вскармливания нет. Однако известно, что НПВП проникают в грудное молоко. Поэтому Мелоксикам не следует применять при грудном вскармливании.

рождаемость

Применение Мелоксикама, как и любого другого препарата, ингибирует синтез циклоксигеназы/простагландина, может ухудшить фертильность и не рекомендуется для применения беременным женщинам. Мелоксикам может задержать овуляцию. Поэтому целесообразно рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама у женщин, у которых возникают трудности с зачатием или у которых диагностировано бесплодие.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые препараты обладают способностью повышать уровень калия: калийные соли, гиперкалиемия, ингибиторы ферментов, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарин (низкий или несегментированный молекулярный вес), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Начало гиперкалиемии может зависеть от соответствующих факторов.

Этот риск увеличивается при применении вышеуказанных препаратов в сочетании с Мелоксикамом.

Фармакологическое взаимодействие

Другие НПВП и аспирин

Не рекомендуется одновременное применение Мелоксикама с другими НПВП или аспирином в дозировке >500 мг/раз или >3 г/сут.

кортикостероид (например, глюкокортикоид)

Будьте осторожны при одновременном применении с кортикостероидами из-за повышенного риска возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.

антикоагулянт или гепарин

значительно увеличивает риск кровотечения вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка - двенадцатиперстной кишки.

НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.

Не рекомендуется применять НПВП одновременно с антикоагулянтами или препаратами гепарина у пожилых людей или во время лечения.

В других случаях (например, при профилактической дозе) необходимо соблюдать осторожность при применении гепарина, поскольку он увеличивает риск кровотечений.

Лекарства, растворяющие тромбоз и антитромбоцитарные препараты

Повышенный риск кровотечения из-за угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка.

Селективные ингибиторы ограничения серотонина (СИОЗС)

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы ферментов и антагонисты рецепторов НПВП ангиотензина II могут снижать эффекты диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или пожилых людей) сочетание ингибиторов ферментов или антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами циклооксигеназы может нарушать функцию почек, включая острую почечную недостаточность, часто восстанавливаемую. Поэтому с пожилыми людьми необходимо быть осторожными.

Больных необходимо обеспечивать достаточным количеством воды и контролировать функцию почек в начале лечения и периодически.

Другие антигипертензивные препараты (включая бета-блокаторы)

может снизить гипотензивный эффект бета-блокаторов (за счет ингибирования растяжения простагландинов).

Ингибиторы кальциневрина (например: циклоспорин, такролимус)

НПВП могут повышать токсичность для почек ингибиторов кальциневрина за счет эффектов, зависящих от почечного простагландина. При совместном применении необходимо контролировать функцию почек, особенно у пожилых людей.

Деферасирокс

Будьте осторожны при одновременном применении Мелоксикама и Деферазирокса, поскольку это может увеличить риск побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

фармакокинетическое взаимодействие

Влияние Мелоксикама на фармакокинетику других препаратов:

литий

При применении НПВП было зафиксировано повышение уровня лития в плазме (за счет снижения секреции лития), что может привести к токсичности. Не рекомендуется одновременно применять литий и НПВП. При необходимости комбинирования следует контролировать концентрацию лития на ранних стадиях, корректируя и прекращая лечение Мелоксикамом.

метотрексат

НПВП могут снижать выведение метотрексата через почечные канальцы, что приводит к повышению уровня метотрексата в плазме. Поэтому не рекомендуется применять НПВП у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата (> 15 мг/неделю).

Риск взаимодействия НПВП и метотрексата также следует учитывать у пациентов, получающих более низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

При совместном применении необходимо контролировать формулу крови и функцию почек. Особенно необходимо соблюдать осторожность при применении метотрексата и НПВП в течение трех дней подряд из-за риска токсичности при повышении концентрации метотрексата в плазме.

Пеметрексед

У пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин не следует применять мелоксикам минимум пять дней назад, в тот же день и минимум два дня после применения пеметрекседа. При необходимости одновременного применения Мелоксикама и Пеметрекседа пациентам следует контролировать состояние почек из-за риска недостаточности костного мозга и вредных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) доза 15 мг мелоксикама может снижать клиренс пеметрекседа, тем самым увеличивая проявление побочных эффектов. Поэтому будьте осторожны при применении 15 мг мелоксикама с пеметрекседом у этих пациентов.

Влияние других препаратов на фармакокинетику Мелоксикама

холестирамин

Колестирамин ускоряет процесс выведения мелоксикама, останавливая диверсифицированный цикл кишечника, тем самым увеличивая клиренс мелоксикама до 50 % и сокращая время его реализации до 13 ± 3 часов.

Влияние мелоксикама при сочетании с другими препаратами динамично

Противодиабетические средства для перорального диабета (сульфонилмочевина, натеганид)

Мелоксикам выводится преимущественно посредством метаболизма в печени, из которых около 2/3 - через посредников ферментов цитохрома (CYP) P450 (большая часть CYP2C9 и одна часть CYP3A4) и 1/3 - посредством других механизмов, таких как окисление пероксидазой. Необходимо учитывать риск фармакокинетического взаимодействия при применении Мелоксикама одновременно с ингибируемыми препаратами или метаболизирующимися CYP2C9 и/или CYP3A4. Взаимодействие через CYP2C9 может возникнуть при применении в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами (сульфонилмочевина, натеганид), так как может повышаться концентрация этих препаратов и мелоксикама в плазме. Пациентов, применяющих мелоксикам одновременно с препаратами сульфонилмочевины или натеганидами, следует тщательно наблюдать на предмет риска гипогликемии.

Непосредственно клинический мутизм при применении антацидов, препаратов циметидина и дигоксина отсутствует.

Дети

Интерактивные исследования на детях не проводились.