Розчин для ін’єкцій мелоксикаму 15 мг/1,5 мл Данафа для лікування болю при остеоартриті (10 туб)

Код ATC: M1AC06

Мелоксикам — нестероїдний протизапальний засіб, похідне оксикаму. Препарат має протизапальну, болезаспокійливу, жарознижувальну дію. Мелоксикам пригнічує синтез простагландинів, проміжних речовин, які відіграють важливу роль у патогенезі запалення, лихоманки, болю.

Фармакокінетика

всмоктування

Мелоксикам повністю всмоктується після внутрішньом'язового введення. Відносна біодоступність порівняно з пероральним шляхом становить приблизно 100 %. Немає необхідності коригувати дозу при переході з внутрішньом’язового лікування на пероральний. Після внутрішньом’язової ін’єкції 15 мг максимальна концентрація в плазмі крові становить приблизно 1,6–1,8 мкг/мл і досягається приблизно через 1–6 годин.

Розповсюдження

Мелоксикам міцно зв’язується з білками плазми, головним чином з альбуміном (99 %). Мелоксикам добре проникає в суглобову рідину та досягає концентрації, що становить приблизно половину концентрації в плазмі.

Низький об’єм розподілу, в середньому 11 літрів після внутрішньом’язової ін’єкції або внутрішньовенної ін’єкції, різниця між окремими особами становить приблизно 7-20 %. Об’єм розподілу після прийому багаторазових доз мелоксикаму (7,5–15 мг) становить приблизно 16 літрів із коефіцієнтом осциляції 11–32 %.

Обмін речовин

Мелоксикам інтенсивно метаболізується в печінці. Чотири різні метаболіти мелоксикаму були визначені в сечі без лікарської активності. Основні метаболіти, 5'-карбоксимелоксикам (еквівалент 60 % дози), що утворюються в результаті окислення проміжних метаболітів 5'-гідроксиметилмелоксикаму, також виводяться на меншому рівні (еквівалент 9 % дози). Дослідження in vitro показують, що CYP2C9 відіграє важливу роль у цьому метаболізмі з невеликим внеском ізензиму CYP3A4. Активність пероксидази може продукувати два інші метаболіти, еквівалентні 16 % і 4 % дози.

Усунення

Мелоксикам виводиться в основному у формі метаболітів, наполовину з сечею, наполовину з калом. Менше 5 % дози виділяється з калом у постійній формі, тоді як лише дуже невелика кількість виділяється з сечею.

Середній час реалізації відходів становить приблизно 13-25 годин після вживання, внутрішньом’язово та внутрішньовенно.

Середній загальний плазмовий кліренс становить приблизно 7–12 мл/хв після одноразового внутрішньовенного або ректального введення.

лінійний/нелінійний

Лінійна фармакокінетика в діапазоні лікувальних доз від 7,5 мг до 15 мг перорально та внутрішньом’язово.

Особливі групи пацієнтів

Печінкова/ниркова недостатність

Печінкова недостатність або ниркова недостатність у період легкого та помірного ступеня тяжкості суттєво не впливають на фармакокінетику мелоксикаму. Пацієнти з порушенням функції нирок Середній рівень має значно вищий кліренс препарату. Не було відзначено значного зниження білкових зв’язків у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності. У разі тяжкої ниркової недостатності збільшення об’єму розподілу може підвищити концентрацію вільного мелоксикаму.

Пацієнти літнього віку

Пацієнти літнього віку мають середні фармакокінетичні параметри, еквівалентні молодим чоловікам. Пацієнти з літніми жінками демонструють вищі значення AUC і більший час продажу, ніж молоді та молоді пацієнтки.

Середній кліренс у стані стабільності у літніх людей дещо нижчий, ніж у молодих людей.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

Що робити при передозуванні? Може виникнути шлунково-кишкова кровотеча. Серйозне передозування може призвести до гіпертензії, гострої ниркової недостатності, ураження печінки, дихальної недостатності, коми, судом, серцево-судинного колапсу та зупинки серця. Повідомлялося про анафілаксію під час лікування НПЗП, яка може виникнути у разі передозування.

Поводження: у разі передозування НПЗП доцільно провести відповідне симптоматичне лікування. У клінічних дослідженнях мелоксикам швидко виводився з організму після прийому холестираміну (4 г 3 рази на день).

У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медичної установи.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Будьте обережні під час використання

Використовуйте найменшу можливу дозу за найкоротший час, щоб зменшити небажані ефекти.

Не передозуйте максимальну рекомендовану дозу та не слід комбінувати з іншими НПЗЗ через ризик посилення токсичності та не підвищення ефективності лікування.

Слід уникати одночасного застосування мелоксикаму з іншими НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклоксигенази 2 (ЦОГ-2).

Мелоксикам не підходить для лікування гострого болю.

Якщо після кількох днів лікування препарат не діє, необхідно переглянути його.

Якщо в анамнезі є езофагіт, виразка шлунка, необхідно повністю вилікуватися перед застосуванням мелоксикаму. Таким пацієнтам, які приймають або застосовують мелоксикам, необхідно стежити за рецидивом виразки стравоходу та шлунка.

Вплив на шлунково-кишковий тракт

При застосуванні всіх НПЗП під час лікування були зареєстровані кровотечі, виразки або перфорація шлунково-кишкового тракту, іноді смерть, які можуть виникнути в будь-який час, що не обов’язково є попереджувальною ознакою чи серйозним анамнезом травної системи.

Ризик кровотечі, виразки або перфорації шлунково-кишкового тракту зростає у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо у людей похилого віку, або такими ускладненнями, як кровотеча чи перфорація. Таким пацієнтам рекомендується починати лікування з найменших можливих доз. Лікування захисту від слизу (наприклад:

Мізопростол або інгібітори протонної помпи) слід розглянути для цих пацієнтів, а також пацієнтів, які потребують низьких доз аспірину або препаратів, які можуть підвищити ризики для травного тракту.

Пацієнтів із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі, особливо літніх, слід повідомляти, якщо є абдомінальні симптоми (особливо шлунково-кишкова кровотеча), особливо на початку лікування.

Пацієнтам, які отримують лікування гепарином, або людям похилого віку, які застосовують інші нестероїдні протизапальні препарати або високі дози аспірину ≥ 500 мг/доза або ≥ 3 г/день, не рекомендується застосовувати в комбінації з мелоксикамом, оскільки це може збільшити ризик виразки або кровотечі.

Пацієнтам, які застосовують мелоксикам, при появі виразок або кровотечі слід припинити лікування. У пацієнтів із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона) НПЗЗ слід застосовувати обережно під ретельним наглядом через ризик погіршення.

Ризик венозного тромбозу

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), крім аспірину, використовують системний цукор, можуть збільшити ризик серцево-судинного тромбозу, включаючи міокардіальний та інсульт, що може призвести до смерті. Цей ризик може з’явитися на початку перших кількох тижнів прийому препарату та може збільшуватися з часом. Ризик серцево-судинного тромбозу фіксується переважно при високих дозах.

Лікарям необхідно періодично оцінювати появу серцево-судинних подій, навіть якщо у пацієнта немає симптомів попередніх серцево-судинних подій. Пацієнти повинні бути попереджені про симптоми серйозних серцево-судинних ускладнень і повинні відвідати лікаря, як тільки вони з’являться.

Щоб мінімізувати ризик розвитку побічних ефектів, необхідно застосовувати Мелоксикам для ін’єкцій 15 мг/1,5 мл у найнижчій добовій дозі, ефективній за найкоротший час.

вплив на серце і судини головного мозку

Необхідно контролювати та рекомендувати адекватні пацієнтам з гіпертензією в анамнезі та/або серцевою недостатністю від легкого до помірного ступеня, з вмістом солі, натрію та набряками, про які повідомлялося у зв’язку з терапією НПЗП.

Рекомендований моніторинг артеріального тиску у пацієнтів групи ризику, особливо на початку лікування мелоксикамом.

Клінічні дослідження та епідеміологічні дані показують, що застосування деяких НПЗП (особливо у високих дозах і протягом тривалого часу) може бути пов’язане з невеликим підвищенням ризику тромбозу (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту). Наразі недостатньо даних, щоб усунути цей ризик для мелоксикаму.

Пацієнтам із неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, ішемією міокарда, захворюванням периферичних артерій та/або інсультом (включаючи транзиторну ішемію) слід призначати мелоксикам лише після ретельного обміркування.

Будьте обережні при тривалому застосуванні мелоксикаму пацієнтам із ризиком розвитку серцево-судинних захворювань (гіпертонія, гіперліпідемія, діабет або куріння).

шкірна реакція

При застосуванні мелоксикаму повідомлялося про небезпечні для життя шкірні реакції, синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла. Пацієнтів слід повідомити про ознаки та симптоми захворювання та уважно стежити за шкірними реакціями. Ризик розвитку синдрому Стівенса-Джонсона або найвищого синдрому Лайєлла в перші тижні лікування. При появі симптомів або ознак синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла (наприклад, висип, як правило, поєднується з пухирями або пошкодженням слизової оболонки), слід припинити лікування мелоксикамом. Рання діагностика та припинення прийому підозрілих препаратів, щоб добре контролювати синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла. Зупинка ранніх підозр для кращого прогнозу. Якщо під час лікування мелоксикамом у пацієнта з’являється синдром Стівенса-Джонсона або синдром Лайєлла, не використовуйте мелоксикам для цього пацієнта.

Параметри функції печінки та нирок

Для більшості НПЗЗ спостерігалося транзиторне підвищення сироваткових трансаміназ, підвищення рівня білірубіну в крові або інших показників функції печінки, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, сечової кислоти та аномалії інших біологічних параметрів. У більшості випадків невелике підвищення відбувається на нормальних і тимчасових межах. Якщо аномалії стають серйозними або стійкими, прийом мелоксикаму слід припинити та пройти відповідні аналізи.

Порушення функції нирок

НПЗЗ можуть спричинити порушення функції нирок шляхом зниження рівня клубочкової фільтрації внаслідок пригнічення вазодилатаційного ефекту ниркових простагландинів. Цей небажаний ефект залежить від дози.

Перевага полягає у ретельному моніторингу функції нирок, включаючи кількість сечі, на початку лікування або при збільшенні дози у пацієнтів із такими факторами ризику:

У деяких рідкісних випадках НПЗП можуть спричинити інтерстиціальний нефрит, гломерулонефрит, некроз нирки або нефротичний синдром.

Доза мелоксикаму не повинна перевищувати 7,5 мг у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі. Немає необхідності зменшувати дозу у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня (кліренс креатиніну > 25 мл/хв).

Зберігання натрію, калію та води

НПЗЗ можуть спричиняти утримання натрію, калію та води, а також запобігати стимулюючій дії діуретиків на секрецію натрію в сечі. Крім того, це може зменшити дію антигіпертензивних препаратів. Тому у чутливих пацієнтів можуть виникнути або посилитися набряки, серцева недостатність або гіпертонія. Тому клінічний моніторинг у пацієнтів групи ризику.

Крововилив

Крововилив часто виникає при цукровому діабеті або при одночасному лікуванні препаратами, що мають гіперкаліємічну дію. У цих випадках рекомендується регулярний моніторинг концентрації калію.

включає пеметрексед

Пацієнтам із легкою та помірною нирковою недостатністю, які лікуються пеметрекседом, мелоксикам не слід застосовувати щонайменше п’ять днів тому, під час і щонайменше через два дні після застосування пеметрекседу.

Попередження та застереження

Літні, хворі або хворі на депресію часто страждають від небажаних ефектів, тому необхідно посилити моніторинг. Як і інші НПЗП, необхідно бути обережними людям похилого віку, людям з порушеннями функції нирок, печінки та серця.

Літні пацієнти мають багато ризиків небажаних ефектів НПЗП, особливо шлунково-кишкової кровотечі та перфорації шлунка, які можуть бути летальними.

Як і всі НПЗЗ, мелоксикам може приховати симптоми основних інфекцій. Як і будь-який НПЗП при внутрішньом’язовому введенні, у місці ін’єкції може виникнути абсцес і некрот.

Мелоксикам може впливати на фертильність. Не рекомендується застосовувати жінкам, які хочуть завагітніти.

Жінкам, у яких важко завагітніти або у яких діагностовано безпліддя, доцільно розглянути можливість припинення лікування мелоксикамом.

Препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг натрію) в 1,5 мл, що вважається без натрію.

Вплив препарату на керування автотранспортом та роботу з механізмами

Спеціальних досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами немає. Виходячи з фармакокінетики та повідомлених побічних ефектів, мелоксикам не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак у разі втрати зору, сонливості, запаморочення або інших центральних неврологічних розладів не можна керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітні жінки

Інгібітори синтезу простагландинів можуть впливати на вагітних матерів та/або розвиток ембріона. Дані епідеміологічних досліджень свідчать про підвищення ризику викидня, вад серця та черевної грижі після застосування інгібіторів синтетики простагландинів на ранніх термінах вагітності. Ризик серцевих вад зростає з менш ніж 1 % до приблизно 1,5 %. Вважається, що цей ризик зростає із збільшенням дози та тривалості лікування. У тварин лікування загальними інгібіторами простагландину показує збільшення кількості викиднів, після гніздування та збільшення смертності від вагітності.

Крім того, повідомляється про частоту інших вад розвитку, включаючи серцево-судинні захворювання, на експериментальних тваринах, які застосовували інгібітори простагландинів під час формування органів.

Якщо це дійсно необхідно, уникайте використання мелоксикаму протягом перших 3 місяців і середніх 3 місяців вагітності. У разі застосування мелоксикам слід застосовувати в найнижчих дозах за найкоротший час.

В останні 3 місяці вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть викликати

Плід: токсичність легенів (ранній закритий артеріосклероз і легенева гіпертензія), ниркова дисфункція, може призвести до ниркової недостатності, зменшення амніотичної рідини.

Матері та плоди в кінці вагітності. Збільшують час кровотечі навіть при дуже низьких дозах, пригнічуючи скорочення матки, уповільнюючи час пологів.

Тому протипоказано застосування мелоксикаму вагітним жінкам.

жінки, які годують груддю

Специфічних даних щодо застосування мелоксикаму у період годування груддю немає. Однак відомо, що НПЗП потрапляє в грудне молоко. Тому Мелоксикам не слід застосовувати під час годування груддю.

фертильність

Застосування мелоксикаму, як і будь-якого іншого препарату, що пригнічує синтез циклооксигенази/простагландину, може погіршити фертильність, тому його не рекомендується застосовувати вагітним жінкам. Мелоксикам може затримувати овуляцію. Тому доцільно розглянути можливість припинення прийому мелоксикаму жінкам, які важко завагітніти або мають діагноз безпліддя.

Взаємодія з лікарськими засобами

Ризики, пов’язані з гіперкаліємією

Деякі препарати мають здатність підвищувати вміст калію в калію: сіль калію, гіперкаліємія, інгібітори ферментів, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні препарати, гепарин (з низькою або несегментованою молекулярною масою), циклоспорин, такролімус і триметоприм. Виникнення гіперкаліємії може залежати від відповідних факторів.

Цей ризик зростає, якщо вищевказані препарати використовуються в комбінації з мелоксикамом.

Фармакологічна взаємодія

Інші НПЗЗ та аспірин

Не рекомендується одночасне застосування мелоксикаму з іншими НПЗП або аспірином у дозі > 500 мг/раз або > 3 г/добу.

кортикостероїд (наприклад, глюкокортикоїд)

Будьте обережні при одночасному застосуванні з кортикостероїдами через підвищений ризик виразки та шлунково-кишкової кровотечі.

антикоагулянт або гепарин

значно підвищує ризик кровотечі через пригнічення функції тромбоцитів і пошкодження слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки.

НПЗЗ можуть посилювати дію антикоагулянтів, таких як варфарин.

Не рекомендується застосовувати НПЗЗ одночасно з антикоагулянтами або гепарином у літніх людей або під час лікування.

В інших випадках (наприклад, при профілактичній дозі) слід бути обережним при застосуванні гепарину, оскільки він підвищує ризик кровотечі.

Ліки, що розчиняють тромбози та антиагреганти

Підвищений ризик кровотечі через пригнічення функції тромбоцитів і пошкодження слизової оболонки шлунка.

Селективні інгібітори стримування серотоніну (SSRI)

Підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі.

Діуретики, інгібітори ферментів та антагоністи рецепторів НПЗП ангіотензину II можуть послабити дію діуретиків та інших антигіпертензивних засобів. У деяких пацієнтів із порушенням функції нирок (наприклад, у пацієнтів із зневодненням або пацієнтів похилого віку) комбінація інгібіторів ферментів або антагоністів рецепторів ангіотензину II з інгібіторами циклооксигенази може порушувати функцію нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, яка часто відновлюється. Тому необхідно бути обережним у літніх людей.

Пацієнтам необхідно забезпечити достатню кількість води та контролювати функцію нирок на початку лікування та періодично.

Інші антигіпертензивні засоби (включаючи бета-блокатори)

може зменшити ефект гіпотензії бета-блокаторів (через пригнічення розтягування простагландинів).

Інгібітори кальциневрину (наприклад: циклоспорин, такролімус)

НПЗП можуть підвищувати токсичність інгібіторів кальциневрину для нирок через вплив залежно від ниркового простагландину. При комбінованому застосуванні необхідний контроль функції нирок, особливо у людей похилого віку.

Деферазірокс

Будьте обережні при одночасному застосуванні мелоксикаму та деферасіроксу, оскільки це може збільшити ризик побічних ефектів з боку травного тракту.

фармакокінетична взаємодія

Вплив мелоксикаму на фармакокінетику інших препаратів:

літій

При застосуванні НПЗЗ було зафіксовано підвищення рівня літію в плазмі (через зниження секреції літію), що може призвести до токсичності. Не рекомендується одночасне застосування препаратів літію та НПЗЗ. При необхідності комбінування слід контролювати концентрацію літію на ранніх стадіях, коригуючи та припиняючи лікування мелоксикамом.

метотрексат

НПЗЗ можуть зменшувати виведення метотрексату через ниркові канальці, що призводить до підвищення рівня метотрексату в плазмі. Тому не рекомендується застосовувати НПЗП пацієнтам, які отримують високі дози метотрексату (> 15 мг/тиждень).

Ризик взаємодії між НПЗП і метотрексатом також слід враховувати у пацієнтів, які отримують лікування нижчими дозами метотрексату, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок.

При комбінованому застосуванні необхідно контролювати формулу крові та функцію нирок. Особливо слід бути обережним при застосуванні метотрексату та НПЗЗ протягом трьох днів поспіль через ризик токсичності при підвищенні концентрації метотрексату в плазмі.

пеметрексед

Пацієнтам із кліренсом креатиніну від 45 до 79 мл/хв не слід застосовувати мелоксикам щонайменше п’ять днів тому, у той самий день і щонайменше через два дні після застосування пеметрекседу. При необхідності одночасного застосування мелоксикаму та пеметрекседу пацієнти повинні контролювати стан нирок через ризик недостатності кісткового мозку та шкідливих реакцій з боку шлунково-кишкового тракту. Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

У пацієнтів із нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну ≥ 80 мл/хв) доза 15 мг мелоксикаму може зменшити кліренс пеметрекседу, таким чином посилюючи появу побічних ефектів. Тому будьте обережні, застосовуючи 15 мг мелоксикаму з пеметрекседом у цих пацієнтів.

Вплив інших препаратів на фармакокінетику мелоксикаму

холестирамін

Холестирамін прискорює процес елімінації мелоксикаму шляхом припинення різноманітного кишкового циклу, таким чином збільшуючи кліренс мелоксикаму до 50 % і скорочуючи час продажу до 13 ± 3 годин.

Вплив мелоксикаму при поєднанні з іншими препаратами є динамічним

Протидіабетичний оральний діабет (сульфонілсечовина, натеганід)

Мелоксикам виводиться в основному шляхом метаболізму в печінці, з яких приблизно 2/3 через проміжні ферменти цитохрому (CYP) P450 (більшість CYP2C9 і одна частина CYP3A4) і 1/3 через інші механізми, такі як окислення пероксидазою. Необхідно враховувати ризик фармакокінетичної взаємодії при застосуванні мелоксикаму одночасно з інгібованими препаратами або метаболізуються CYP2C9 та/або CYP3A4. Взаємодія через CYP2C9 може виникати при застосуванні в комбінації з пероральними препаратами для діабету (сульфонілсечовина, натеганід), оскільки це може підвищувати концентрацію цих препаратів і мелоксикаму в плазмі. Пацієнти, які застосовують мелоксикам одночасно з сульфонілсечовиною або натеганідом, повинні перебувати під ретельним наглядом щодо ризику гіпоглікемії.

Клінічного прямого мутицизму при застосуванні антацидів, циметидину та дигоксину немає.

Діти

Інтерактивні дослідження з дітьми не проводились.