Mibefen NT 145 Hasan Triglyceride Triglyceride شديد (3 بثور × 10 أقراص)

الكود: C10AB05.

الفينوفيبرات هو أحد مشتقات حمض الفيبريك الذي له تأثير على خفض نسبة الدهون في الدم لدى البشر.

يؤثر فينوفيبرات بشكل غير مباشر على تنشيط تكاثر بيروكسيزوم ألفا (PPARA)، مما يزيد من عملية تحلل الدهون والقضاء على الأسمدة الفرعية الغنية بالدهون الثلاثية التي يمكن أن تسبب تصلب الشرايين في البلازما عن طريق تنشيط الليباز البروتين الدهني وتقليل تخليق البروتين الدهني C-III. يمكن أن يؤدي تنشيط PPARA أيضًا إلى زيادة تخليق البروتينات A-I وA-II.

هذه التأثيرات للفينوفيبرات على البروتين الدهني تؤدي إلى تقليل نسبة VLDL و LDL المحتويين على Apoprotein B وزيادة نسبة HDL التي تحتوي على Apoprotein A-I و A-II. بالإضافة إلى ذلك، من خلال ضبط عملية التوليف والتقويض VLDL، يزيد Fenofibrat من تصفية LDL ويقلل مستويات LDL. عادة ما يزداد تركيز LDL عند المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي.

في الدراسات السريرية، يقلل الفينوفيبرات من إجمالي مستويات الكوليسترول في الدم بنسبة 20-25%، ويقلل من الدهون الثلاثية بنسبة 40-55% ويزيد من مستويات الكوليسترول الجيد HDL بنسبة 10-30%. المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول مع مستويات الكولسترول LDL تم تخفيضهم بنسبة 20-35٪، التأثير الكامل على الكوليسترول يقلل من نسبة الكوليسترول الكلي / HDL-Cholesterol، LDL-cholesterol / HDL-Cholesterol أو APO B/APOA-I (وهي علامات تصلب الشرايين).

يُظهر فينوفيبرات انخفاضًا في أحداث الشريان التاجي، لكنه لا يقلل من معدل الوفيات نتيجة لجميع الأسباب في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية الأولية والثانوية.

يمكن تقليل تكثيف الكوليسترول خارج الأوعية (الأوتار والأورام) بشكل كبير أو حتى إزالته تمامًا عند علاجه بالفينوفيبرات.

يتم علاج المرضى الذين يعانون من مستويات عالية من الفيبرينوجين بالفينوفيبرات، مما يظهر انخفاضًا ملحوظًا في هذا المعامل وكذلك بالنسبة لأولئك الذين يعانون من ارتفاع تركيز LP (A). انخفضت المواد الالتهابية مثل CRP عند علاجها بالفينوفيبرات.

يزيد الفينوفيبرات من طرح حمض اليوريك عن طريق البول، مما يخفض مستويات حمض اليوريك بحوالي 25%، وهو أكثر فائدة للمرضى الذين يعانون من اضطرابات الدهون في الدم مع فرط حمض يوريك الدم.

وقد ثبت أن الفينوفيبرات له تأثيرات مضادة لتراكم الصفائح الدموية في الحيوانات وفي دراسة سريرية (تقليل الصفائح الدموية بسبب ADP والأراكيدونيك والإبينفرين).

الحرائك الدوائية الديناميكية

ميبيفين إن تي هو قرص فيلم يحتوي على 145 ملجم من خرزات النانو النانوية (الجسيمات النانوية).

الامتصاص: يتم امتصاص الفينوفيبرات بشكل جيد في الجهاز الهضمي. الحد الأقصى للتركيز في البلازما (CMAX) يصل إلى 2-4 ساعات بعد تناول الدواء. يكون تركيز الأدوية في البلازما ثابتًا عند علاجه بشكل مستمر لدى جميع الأفراد. لا يعتمد تركيز الذروة في البلازما والتعرض الكامل للجسيمات النانوية على الوجبة. ولذلك يمكن تناول الدواء بغض النظر عن الوجبة.

التوزيع: حوالي 99% فينوفيبرات في الدم مرتبط بألبومين البلازما.

التمثيل الغذائي: بعد تناوله، يتحلل الفينوفيبرات بسرعة بواسطة الأستراز إلى مستقلبات نشطة لحمض الفينوفيبرك، المرتبطة بشكل أساسي بحمض الجلوكورونيك. لا يتم استقلاب فينوفيبرات من خلال ميكروسوم الكبد. لا يوجد شكل استقلابي في البلازما. فينوفيبرات ليس الركيزة لـ CYP3A4.

الإفراز: يتم طرح الفينوفيبرات عن طريق البول (60%) على شكل مستقلبات وبراز (حوالي 25%)، ويتم التخلص من جميع الأدوية خلال 6 أيام. يتم التخلص من فينوفيبرات بشكل رئيسي في شكل حمض فينوفيبريك ومركب الجلوكورونيد. مدة بيع حمض الفينوفيبريك في البلازما حوالي 20 ساعة. في المرضى المسنين، لم يتغير العدد الإجمالي لتصفية البلازما.

تظهر الأبحاث التي أجريت على الديناميكيات بعد شرب جرعات مفردة والعلاج المستمر أن الدواء لا يتراكم. لا يتم التخلص من الفينوفيبرات عن طريق انحلال الدم.

كن حذرًا عند الاستخدام

يجب توخي الحذر الشديد عند تناول الدواء للمرضى في الحالات التالية:

الأسباب الثانوية لفرط شحميات الدم: قبل التفكير في العلاج بالفينوفيبرات، يجب معالجة الأسباب الثانوية لفرط شحميات الدم مثل مرض السكري من النوع 2 غير الخاضعة للسيطرة، أو قصور الغدة الدرقية، أو متلازمة الكلى، أو اضطرابات بروتين الدم، أو مرض الانسداد الكبدي أو إدمان الكحول بشكل كامل. قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم الثانوي بعد تناول مدرات البول وحاصرات بيتا والإستروجين والبروجستين وموانع الحمل الفموية المركبة والأدوية المثبطة للمناعة ومثبطات الأنزيم البروتيني. في هذه الحالات، من الضروري تحديد ما إذا كانت زيادة نسبة الدهون في الدم أولية أم ثانوية (هذه الأدوية قد تزيد من مستويات الدهون).

وظائف الكبد: مثل الأدوية الخافضة للدهون الأخرى، لوحظ زيادة في تركيز الترانساميناز لدى بعض المرضى، وفي معظم الحالات تكون الزيادة عابرة وقليلة وبدون أعراض. يوصى بتتبع تركيز الترانساميناز كل 3 أشهر في أول 12 شهرًا من العلاج والعلاج الدوري. يجب ملاحظة اهتمام خاص للمرضى بزيادة مستوى الترانساميناز وإيقاف العلاج إذا زادت مستويات AST وALT بأكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى للمستوى الطبيعي. عندما تظهر أعراض التهاب الكبد (اليرقان، الحكة) ويتم تحديد التشخيص من خلال الاختبارات، يجب التوقف عن تناول فينوفايبرات.

التهاب البنكرياس: تم الإبلاغ عنه لدى المرضى الذين يستخدمون فينوفيبرات، وقد يكون مرتبطًا بفشل العلاج لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع خطير في جليسريدات الدم، أو تأثير مباشر للدواء أو ظاهرة ثانوية من خلال تكوين حصوات/رواسب في القناة الصفراوية بسبب انسداد القناة الصفراوية الشائعة.

العضلات: تسمم عضلي، بما في ذلك حالات نادرة مثل نمط النمط أو غير مصحوبة بفشل كلوي والتي تم الإبلاغ عنها عند استخدام الفايبرات والأدوية الدهنية الأخرى. وتزداد هذه النسبة في حالة انخفاض مستوى ألبومين الدم واختلال وظائف الكلى من قبل. يكون المرضى معرضين لخطر الإصابة بأمراض العضلات و/أو النمط العضلي، بما في ذلك كبار السن (> 70 عامًا)، أو لديهم تاريخ لديهم أو لدى أسرهم مصابين بأضرار وراثية، أو فشل كلوي، أو قصور في الغدة الدرقية، أو شرب الكثير من الكحول، وهو أعلى من أمراض العضلات والعضلات. في هذه الكائنات، ينبغي تقييمها بعناية بين فوائد ومخاطر العلاج والفينوفيبرات. يجب الاشتباه في تسمم العضلات لدى المرضى الذين يعانون من علامات انتشار آلام العضلات والتهاب العضلات والتشنجات وضعف العضلات و/أو زيادة تركيز CPK بشكل ملحوظ (> 5 أضعاف الحد الأعلى للمستويات الطبيعية). في هذه الحالات، يجب إيقاف استخدام الفينوفيبرات. قد يزيد خطر الإصابة بتسمم العضلات عند استخدامه مع أدوية الفيبرات الأخرى أو مثبطات إنزيم HMG-Coa Reductase، خاصة في حالة وجود تاريخ من أمراض العضلات. لذلك، ينبغي حجز مجموعة الأدوية للمرضى الذين يعانون من اضطرابات خطيرة في نسبة الدهون في الدم ومخاطر عالية على القلب والأوعية الدموية دون تاريخ من أمراض العضلات. استخدمه بعناية وراقب عن كثب علامات التسمم العضلي.

الفشل الكلوي: يمنع استخدام ميبفين إن تي للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (راجع قسم "موانع الاستعمال"). الاحتياطات عند استخدامه للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط. يجب تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من EGFR من 30 - 59 مل / دقيقة / 1.73 م. تم الإبلاغ عن زيادة الكرياتينين في الدم لدى مرضى العلاج الأحادي بالفينوفيبرات أو بالاشتراك مع الستاتينات. غالبًا ما تكون زيادة الكرياتينين في المصل مستقرة بمرور الوقت وتميل إلى العودة إلى وضعها الطبيعي عند التوقف عن العلاج، ولا يوجد دليل على أن الكرياتينين في المصل يستمر في الزيادة عند العلاج طويل الأمد. في التجارب السريرية، يستخدم 10% من المرضى التنسيق بين فينوفايبرات وسيمفاستاتين مقارنة بـ 4.4% من المرضى الذين يستخدمون سيمفاستاتين منفردًا مع زيادة الكرياتينين> 30 بمول/لتر مقارنة بالمستوى الأساسي. 0.3٪ من المرضى الذين يخضعون للعلاج مع زيادة الكرياتينين> 200 ميكرومول / لتر تعتبر ذات أهمية سريرية. يجب إيقاف العلاج إذا كان تركيز الكرياتينين أعلى بنسبة 50% من المعدل الطبيعي. توصيات لمراقبة تركيز الكرياتينين في أول 3 أشهر بعد بداية العلاج وبشكل دوري.

المستحضرات التي تحتوي على اللاكتوز: المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة في تحمل الجالاكتوز أو نقص لاكتاز أو الجلوكوز الماص - لا ينبغي استخدام هذا الدواء.

تأثير الدواء على القيادة وتشغيل الآلات

لا يؤثر أو يؤثر فينوفيبرات على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

النساء الحوامل

لا توجد بيانات متاحة عن تعاطي المخدرات لدى النساء الحوامل. البحوث الحيوانية لا ترى آثار ماسخة. وقد لوحظ التأثير السام على الجنين بجرعات تعادل الجرعات السمية للأم. الخطر المحتمل على الناس غير معروف. لذلك، لا يُنصح بتناول إلا فينوفايبرات خلال فترة الحمل بعد تقييم دقيق للفوائد والمخاطر.

المرأة المرضع

من غير الواضح ما إذا كان الفينوفيبرات ومستقلباته تفرز في حليب الإنسان أم لا. لا يمكن استبعاد الخطر على الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية. ولذلك لا ينبغي استخدام فينوفيبرات أثناء الرضاعة الطبيعية.

دواء تفاعلي

مضاد للتخثر، عن طريق الفم (وارفارين): يزيد فينوفيبرات من تأثيرات الأدوية المضادة للتخثر عن طريق الفم وقد يزيد من خطر النزيف (PT/INR لفترة طويلة). يوصى بتقليل جرعة مضادات التخثر الفموية (حوالي 1/3 الجرعة لبدء العلاج وضبط الجرعة ببطء إذا لزم الأمر بناءً على مراقبة Inr).

البلاستيك المثبت على حامض الصفراء (كوليستيرامين، كوليستيبول): يقلل من امتصاص الفينوفيبرات (يؤخذ قبل ساعة على الأقل أو 4-6 ساعات بعد استخدام البلاستيك المثبت على حامض الصفراء).

السيكلوسبورين: تم الإبلاغ عن حالات فشل كلوي حاد ولكن قابل للشفاء عند استخدام الفينوفيبرات والسيكلوسبورين في وقت واحد. يجب مراقبة وظائف الكلى عن كثب وإيقاف العلاج بالفينوفيبرات في حالة حدوث تغير كبير في مؤشرات الاختبار.

مثبطات إنزيم HMG-CAA Reductase (Statin) أو غيرها من الألياف: زيادة خطر التسمم العضلي الخطير إذا تم استخدامها مع الفينوفيبرات. كن حذرًا عند التنسيق والمراقبة الدقيقة لعلامات التسمم العضلي.

جليتازون: تم الإبلاغ عن بعض الانخفاضات السلبية في استعادة الكولسترول الجيد HDL عند استخدام تركيبة فينوفيبرات مع جليتازون. لذلك ينصح بمراقبة تركيز الكولسترول HDL عند الجمع بين الدواء وإيقاف أحد الدواءين إذا كان تركيز الكولسترول HDL منخفضاً جداً.

إنزيم سيتوكروم P450: أظهرت الدراسات المختبرية على ميكروسوم الكبد أن الفينوفيبرات وحمض الفينوفيبريك لا يثبطان CYP3A4، CYP2D6، CYP2E1 أو CYP1A2؛ مثبطات ضعيفة CYP2C19 وCYP2A6؛ تثبيط خفيف إلى متوسط ​​CYP2C9 عند تركيز العلاج. المرضى الذين يستخدمون تركيبة فينوفايبرات مع الأدوية الأيضية من خلال CYP2C19 وCYP2A6 وخاصة CYP2C9 مع مؤشر علاج ضيق يجب مراقبتهم بعناية والتوصية بتعديل الجرعة إذا لزم الأمر.